副干酪乳酪杆菌及其应用

本发明涉及生物，具体涉及副干酪乳酪杆菌及其应用。

背景技术：

1、酸肉是苗族和土家族的一种传统发酵美食，是将猪肉简单腌制后由糯米粉或玉米粉包裹后发酵而成。发酵好的酸肉保留了与生肉相似的外观和质地。其酸香、鲜美为当地人所喜爱，酸肉营养丰富，其中含有大量的油脂、蛋白质和氨基酸。由于肉类营养丰富且极易腐坏，面对大量的腐败致病菌，其发酵过程对于环境和菌种的要求极高，才能成功制作酸肉，故来自少数民族的发酵肉类成了我们筛选高抗菌性能和防腐能力的乳酸菌的宝库。

2、益生菌是一种活性微生物，当施以足够数量时能够给宿主带来健康益处。常见的益生菌种包括乳杆菌、双歧杆菌、芽孢杆菌以及某些丁酸梭菌等。有关益生菌的研究表明，它可以定植于人体肠道、皮肤、呼吸道等部位调节道菌群平衡，对人体的免疫系统、神经系统、消化系统、代谢系统和呼吸系统等产生影响，因而具有缓解或防治ibs、ibd、糖尿病、抑郁和流感等疾的功效。近年来，有关肠－皮肤轴的研究表明，益生菌有调节皮肤菌群构成、促进伤口愈合、抑制慢性伤口处炎症反应和增强皮肤屏障防御功能的功效。

3、除口服益生菌外，近年来也有许多有关外用益生菌的报道，如在外用药膏中添加益生菌发酵液、活菌或其裂解液等。据报道，将鼠李糖乳酸杆菌应用于烧伤创面可以促进烧伤伤口的愈合，减少小鼠因脓毒血症的死亡率；罗伊氏乳酸杆菌具有促进葡萄伤口和糖尿病慢性创面愈合的作用，将编码趋化因子cxcl12的质粒转化到罗伊氏乳杆菌中，在小鼠伤口局部可促进表皮细胞和巨噬细胞增殖，并增加后者的tgf-β表达，降低伤口处ph，抑制了肽酶cd26，其安全性良好，在人类皮肤模型和高血糖症或外周局部缺血的小鼠模型中，显著改善了伤口愈合。目前，益生菌促进伤口愈合主要是通过降低伤口ph、抑制伤口感染细菌、调节免疫、促进上皮细胞和成纤维细胞的增殖而起作用。

4、目前对于感染伤口的治疗主要是通过常规清创和应用抗生素杀菌，但随着抗生素的广泛使用，出现越来越多的耐药菌株甚至是多药耐药菌株，超级细菌的不断报道更是给人类社会的安全和稳定带来了极大的威胁。在各种急慢性伤口中，被报道最多的致病菌分别是金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠杆菌、溶血性链球菌，关于肺炎克雷伯菌在慢性创面上的报道也与日俱增。而益生菌还可拮抗多种病原菌，抑制多种食源性致病菌的感染，最近越来越多的研究发现其在抑制金葡菌、鲍曼不动杆菌等人体常见感染细菌上也有良好效果。益生菌的抗菌作用主要是通过分泌酸性物质降低ph抑制细菌的生长；分泌细菌素等抗菌物质抑制近源性细菌的生长；通过争夺营养物质产生竞争抑制；通过调节机体免疫杀死致病菌等。在细菌耐药越来越严重的时代，通过益生菌的拮抗作用，能很大程度缓解现在病原菌耐药的困境。

5、伤口愈合机制复杂，在伤口上感染的致病菌种类更是多种多样，且益生菌的益生特性在株水平上具有差异，同种不同株的益生菌株其抑菌和促进愈合的效果及作用机制存在差异。因此，筛选获得抑菌作用和促进愈合效果均突出，作用机制明确的益生菌株仍是目前研究的难点和热点。

技术实现思路

1、有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供副干酪乳酪杆菌及其应用，本发明提供的副干酪乳酪杆菌能够抑制多种细菌增殖、促进感染创面愈合且对机体无毒害作用。

2、本发明提供了保藏编号为cgmcc no.27588的副干酪乳酪杆菌。

3、所述副干酪乳酪杆菌为筛选自怀化沅陵具有正规生产资质的当地作坊购买自然发酵的酸肉，该菌株革兰染色阳性，镜下呈杆状，无荚膜、鞭毛、不运动。实验表明，所述的副干酪乳酪杆菌在抑制多种细菌增殖及凝集、促进感染创面愈合等方面具有优异效果。

4、优选地，其16s rdna具有如seq id no.1所示的核苷酸序列。

5、本发明提供了所述的副干酪乳酪杆菌在如下①～②至少一项中的应用：

6、①、制备调节菌群的产品中的应用；

7、②、制备治疗创伤感染和/或促进创面愈合的产品中的应用。

8、在一些实施例中，所述调节菌群包括抑制有害菌增殖。

9、在一些具体实施例中，所述有害菌包括金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯菌和溶血性链球中的至少一种。

10、进一步地，所述产品包括微生物制剂、食品、药物或化妆品。

11、本发明提供了微生物制剂，其原料包括所述的副干酪乳酪杆菌或其裂解物、提取物和/或代谢产物。

12、本发明提供了食品，其原料包括所述的副干酪乳酪杆菌或其裂解物、提取物和/或代谢产物。

13、本发明提供了药物，其原料包括所述的副干酪乳酪杆菌或其裂解物、提取物和/或代谢产物。

14、本发明提供了化妆品，其原料包括所述的副干酪乳酪杆菌或其裂解物、提取物和/或代谢产物。

15、本发明提供了保藏编号为cgmcc no.27588的副干酪乳酪杆菌及其应用。本发明提供的副干酪乳酪杆菌，能够抑制多种细菌增殖、促进感染创面愈合且对机体无毒害作用，可以添加在食品、敷料、护肤品、药物中，具有广阔的应用前景。该菌株具有46.2％的自凝集率，该菌株对常见的10种抗生素均敏感，不产生溶血素，不溶解血细胞，应用于伤口后，动物的心、肝、肺、脾大体观正常，无明显病变，镜下观脏器组织形态正常，无明显变化。活菌期间血培养阴性。具有良好的生物安全性。该菌株具有一定的抑菌作用，其24小时培养液在mh平板上，对于金黄色葡萄球菌的抑菌圈达到12mm，对大肠杆菌的抑菌圈达到12mm，对铜绿假单胞菌的抑菌圈达到13mm，肺炎克雷伯菌的抑菌圈达到14mm、对溶血性链球菌的抑菌圈达到12mm。该菌株具有一定的促进感染创面愈合的作用，该菌的24小时培养液具有促进金葡菌和铜绿假单胞菌共感染创面的愈合作用，加速伤口愈合以及皮肤附件的生成。

16、生物保藏说明

17、生物材料：yl36，分类命名：副干酪乳酪杆菌(lactobacillus paracasei)，于2023年06月08日保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心；保藏中心地址为：北京市朝阳区北辰西路1号院3号中国科学院微生物研究所；保藏编号为cgmcc no.27588。

技术特征：

1.保藏编号为cgmcc no.27588的副干酪乳酪杆菌。

2.根据权利要求1所述的副干酪乳酪杆菌，其特征在于，其16s rdna具有如seq idno.1所示的核苷酸序列。

3.权利要求1或2所述的副干酪乳酪杆菌在如下①～②至少一项中的应用：

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述调节菌群包括抑制有害菌增殖。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述有害菌包括金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯菌和溶血性链球中的至少一种。

6.根据权利要求3～5任一项所述的应用，其特征在于，所述产品包括微生物制剂、食品、药物或化妆品。

7.微生物制剂，其特征在于，其原料包括权利要求1或2所述的副干酪乳酪杆菌或其裂解物、提取物和/或代谢产物。

8.食品，其特征在于，其原料包括权利要求1或2所述的副干酪乳酪杆菌或其裂解物、提取物和/或代谢产物。

9.药物，其特征在于，其原料包括权利要求1或2所述的副干酪乳酪杆菌或其裂解物、提取物和/或代谢产物。

10.化妆品，其特征在于，其原料包括权利要求1或2所述的副干酪乳酪杆菌或其裂解物、提取物和/或代谢产物。

技术总结
本发明涉及生物技术领域，具体涉及副干酪乳酪杆菌及其应用。本发明提供了保藏编号为CGMCC No.27588的副干酪乳酪杆菌及其应用。本发明提供的副干酪乳酪杆菌，能够抑制多种细菌增殖、促进感染创面愈合且对机体无毒副作用并且对多种常用抗生素敏感，可以添加在食品、敷料、护肤品、药物中，具有广阔的应用前景。

技术研发人员：周建大,左熠玮,邓可欣,陈翔
受保护的技术使用者：中南大学湘雅三医院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/16