口腔组合物及体系的制作方法

专利名称:口腔组合物及体系的制作方法
发明领域本发明涉及口腔组合物、体系以及用于处理口腔组织的方法。更具体地讲，本发明涉及一种用于与口腔组织持续接触的口腔组合物和体系和它们的日常使用，以及口腔组合物的施用方法。
发明背景保持口腔卫生的有益效果是熟知的。消费者了解日常口腔护理例如刷牙和使用漱口水的有益效果。这些有益效果包括减少龋齿、牙斑和齿龈炎；治疗过敏；使口气清新；使牙齿增白并除去色斑；补充牙齿矿物质等。一个增长的消费者需求就是需要终身保养他们的牙齿。消费者将健康的口腔组织和“口气清新”与健康的机体和生活方式联系起来。已经开发了多种口腔护理产品来用于帮助短期保持良好的口腔卫生。这些产品将多种口腔护理有益剂递送至口腔的软组织和硬组织，递送方式通常是产品在日常生活部分由消费者自身有意识地施用，和/或在给药治疗过程中由口腔卫生专家执行。
在西方世界最常用的口腔护理处理是由消费者自己执行的，这些处理作为日常生活的一部分每天执行一次或两次。这种处理的实例包括洁齿剂和漱口水，该洁齿剂包含例如抗菌斑活性物质和/或抗龋齿活性物质，该漱口水包含抗菌活性物质和/或口气清新活性物质。“清晨口气”的存在及与之伴随的状况表明，即使在晚上休息前实行现存的日常口腔护理疗法，其对于整夜口腔健康状况的恶化也只起到很小的作用。在睡眠过程中，减弱的唾液流动和厌氧细菌的过度生长导致了与口腔组织恶化相对应的状况以及口腔异味和齿龈炎的产生。加上口腔中pH调节剂减少，这些条件最适宜产生口腔疾病，例如龋齿、齿龈炎以及牙斑的形成。这些过程是持续的，并且虽然通过现有的处理可以使其减弱或改善，但是只能通过持续关注(这是不切实际的)或者通过长期持久处理才能进行有效的预防性地或治疗学上的处理。
人们进行了一些尝试以提供这样的产品，该产品具有增强的亲和性和更长的与口腔组织的接触时间，延长与口腔组织接触时间的目的是为了增加口腔组织与口腔护理有益剂的接触。这些尝试包括使用水溶性的和非水溶性的成膜聚合物以将多种活性物质递送至口腔组织，具体地讲是硬组织。US 5,462,728提出了水不溶性生物粘附共聚物基质，该基质包含施用于口腔的处理剂。这种水不溶性媒介物旨在在施用于口腔后使聚合物载体及其中包含的活性剂沉淀，并且旨在用于处理口腔中的较小区域。此外，这种聚合物膜需要通过机械方法例如刷洗来移除。这也会导致在口腔组织上形成可察觉到的硬包衣，这是消费者所不喜欢的。US 5,462,728进一步公开了一种将口腔组合物施用到口腔的方法，该方法导致就地形成能保持几个小时活性的粘附的、水不溶性膜。
US 5,425,953提出了施用包含具有高含量乙醇和过氧化脲的纤维质聚合物的组合物。施用之后，溶剂挥发掉后在牙齿上留下聚合物膜，递送其包含的过氧化脲。其中的组合物是在治疗口腔疾病中作为间歇的或急性施用公开的。这些组合物包含的一元醇的含量在50％以上，并且可引起消费者对于在口腔组织上形成的可察觉的层的反感。此外，在施用后需要机械方法来移除。
US 5,438,076提出使用丙烯酸聚合物将药理剂递送至口腔。这些组合物被设计为施用于口腔中患病的区域而非口腔整体，并且可能导致形成令一些消费者反感的可察觉的膜。
持久递送口腔护理有益剂的另一个方法描述于WO 02/34221中。此文献公开了口腔护理组合物的应用，所述组合物包含硅氧烷树脂、硅橡胶纯胶料以及有机硅液和口腔护理有益剂。该文献公开的口腔护理组合物在牙齿或齿龈表面形成亲和性膜并能“广泛地施用于整个口腔”。由于组合物的亲和性，它将在口腔组织保持长达8小时并且需要通过机械方法例如刷洗或漂洗移除。尽管WO 02/34221中的组合物在提供长期递送口腔护理有益效果方面是优异的，但现已发现一些消费者不喜欢第二天清晨的口腔组织上有可察觉到的硅氧烷残余。
US 5,631,000提出用水凝胶增白牙齿，通过将水凝胶放置于牙托中，然后将其佩戴在口腔中，使之接触口腔组织。牙托通常晚上佩戴，但也可以白天佩戴。然而，佩戴牙托并不舒服。不需要使用牙托进行整夜的口腔护理是有利的，这是由于易于施用至口腔和消费者良好的美学体验。
WO 04/017933公开了用于整夜施用并递送口腔护理有益剂的组合物和方法。尽管提供了优异的亲和性、抗微生物活性和改善的口腔健康，但这些组合物无法理想地适合于长期使用。不幸的是，上述组合物由于它们在口腔中的长时间保留，并且具体地讲是与口腔硬组织接触，所以造成长期使用后显著的牙齿变色；即在至少一个星期内每天使用。
需要有适于整夜施用的口腔组合物，所述组合物可在睡眠的同时，向消费者递送口腔护理有益剂，而无需在最初施用后进一步施用或干预，并且不会使口腔组织有任何的着色。整夜递送口腔护理将是抗击睡眠过程中在口腔中所形成疾病的合适的处理方法。因为易于并入消费者的每日口腔护理疗法且无需额外的专业设备或知识，整夜递送也是有利的。
此外，需要口腔护理产品具有舒适的口感和味道，足以满足长期用于口腔的需求。由于其鼓励消费者定期使用，因此可接受的口感是有利的。不幸的是，许多用于口腔组合物中的调味剂成分在其它口腔护理活性物质的存在下是不稳定的，导致所述调味剂组分不稳定，并且随着时间的过去，从组合物中损失掉。需要提供具有稳定调味剂体系的口腔组合物，所述调味剂体系可在过氧化物源的存在下提供能使消费者察觉到的味道。
长期的口感被视为亲和性、粘附性和粘度的平衡行为。可取的产品需要足够的亲和性和粘度使得能施用于口腔，粘附于口腔组织并在长时间内释放所包含的口腔护理有益剂。然而，粘度不能太高以致于一旦施用后，新施用的产品在口腔组织铺展不好，消费者能感觉到其球状部分。将凝胶用于本发明是可取的，凝胶使得易于施用至口腔，在口腔组织上形成薄层，并且甚至扩展到牙周腔洞和缝隙中。
清晨带着“清新的”口感醒来，而没有可察觉到的保持在口腔组织上的口腔护理产品，这是消费者所需要的。因此，需要口腔护理产品令人满意地整夜递送口腔护理有益剂至口腔组织，且溶解在口腔中，以致于一旦消费者醒来，他或她感觉不到所施用产品的存在，并且该产品无需使用诸如刷洗或漂洗的机械方法来移除。
发明概述在第一方面中，本发明提供了含水凝胶形式的口腔护理组合物，所述组合物包含a)抗微生物剂；b)增稠剂，所述增稠剂包括多糖增稠剂、合成共聚物、或它们的混合物；c)0.1％至1.5％的过氧化氢；d)小于10％的硅氧烷；和e)小于18％的一元醇。
在第二个单独的方面中，本发明还提供了一种口腔护理组合物，所述组合物包含过氧化物源和调味剂化合物，所述调味剂化合物包含按所述总组合物的重量计；a)0.1％至1％的甜味剂，所述甜味剂包括糖精、三氯蔗糖、或它们的混合物；和b)0.05％至1％的冷却剂，所述冷却剂包括WS-3、WS-23、或它们的混合物。
在第三个单独的方面中，本发明还提供了一种口腔护理体系，所述体系包含；a)含水凝胶形式的口腔护理组合物；b)施用装置。
所述施用装置可以是，例如，软毛刷或带有拉长的、优选易弯曲喷嘴的管子，它们可被用于通过例如挤压所述管子，将产品直接递送到齿龈线。在一个优选的实施方案中，所述施用装置包括具有第一自由端部和第二端部的细长柄部构件；和可与所述细长柄部构件的第二端部组合在一起的施用装置头部构件，所述施用装置头部构件包括弹性按摩元件，所述按摩元件包含肖氏硬度A为20至90的弹性体材料。
在第四个单独的方面中，本发明还提供了一种处理口腔的方法，所述方法包括施用含水凝胶，所述含水凝胶包含增稠剂、0.01％至5％的至少一种抗微生物剂和0.01％至8％的至少一种过氧化物源，其中在至少一个星期内每天施用所述凝胶，使得所述凝胶与口腔组织保持接触至少15分钟。
对于本领域的技术人员来说，通过阅读本说明书的公开内容，本发明的这些和其它特征、方面和优点将变得显而易见。
发明详述虽然本说明书以特别指出并清楚地要求保护本发明的 权利要求
书作为结论，但据信通过以下说明可更好地理解本发明。
除非另外具体指明，本文中所有百分数均以总组合物的重量计并且除非另外指明，所有的测量均在20℃进行。除非另外特别说明，所有比率都是重量比率。
除非另外具体指明，本文所用凝胶的粘度使用流变仪来测定，所述流变仪具有500μm的间隙，不锈钢平行板和连续线性斜坡，在20℃下使用0.1cm3的产品，其在60s的运行时间内具有的剪切速率为0.1至1s-1和1至900s-1。
本文，“增稠剂”是指当加入至溶剂或载体中导致溶剂或载体粘度增加的任何物质。
本文，“研磨剂”是指具有磨光或研磨特性的任何颗粒物质，该物质基本不溶解于水且具有约1μm至约100μm的直径。
本文所用术语“口腔护理有益剂”是指任何具有如下功能的组合物具有预防、治疗或美容的有益效果，它们或者是在口腔内直接作用，或者经口腔吸收、但对其它部位具有主要的有益效果。
本文所用术语“口腔”是指从唇缘到会厌的腔。“硬组织”包括例如牙齿和牙周支座等的组织，并且“软组织”包括例如牙龈、舌、口腔表面等的组织。在本申请范围内，还应认为，口腔的硬组织包括任何用于其中的装置，例如假牙、部分假牙和矫正器等。
可用于本发明的活性物质和其它成分可以按照其美容和/或治疗有益效果或其假定的作用方式于本文中进行分类或描述。然而应当理解，在某些情况下，可用于本发明的活性物质和其它成分可以提供一种以上的美容和/或治疗有益效果或通过一种以上的作用方式起作用。因此，本文的分类只是为了方便起见，而非旨在将成分限制在所列的特别指出的一个应用或几个应用中。
本文中，“包括”是指可加入不影响最终结果的其它步骤和其它成分。该术语包括术语“由…组成”和“基本上由…组成”。本发明的组合物和方法/工艺可包括、由和基本上由本文所述的基本成分和限制条件以及本文所述的任何附加或任选成分、组分、步骤或限制条件组成。
A.口腔组合物在本发明的第一个方面中，提供了一种口腔组合物，所述组合物包含a)抗微生物剂b)增稠剂，所述增稠剂包括多糖增稠剂、合成共聚物、或它们的混合物；c)0.1％至1.5％的过氧化氢；d)小于10％的硅氧烷；和e)小于18％的一元醇。
依照本发明第一个方面的口腔组合物可在较长的时间内每天被消费者施用于口腔(即持续施用)，而不会对口腔组织有不利的影响。此外，本文的口腔组合物长期粘附与口腔组织，并且非常适于在睡觉就寝之前施用，在睡觉的同时所述组合物仍保持与口腔组织的接触。这使能够递送优异的抗微生物活性物质，而不会因与抗微生物剂长期接触而造成任何变色。此外，当在睡觉之前施用本文口腔组合物时，所述组合物可使消费者醒来时具有感觉清爽的口腔，并避免上述“清晨口腔”。
抗微生物剂依照本发明第一个方面的组合物包含本领域技术人员已知的抗微生物剂，其包括阳离子剂、非阳离子剂和金属离子盐。上述试剂可包括但不限于5-氯-2-(2，4-二氯苯氧基)-苯酚，通常是指三氯生，并描述于“MerckIndex”第11版(1989)1529页(编目流水号9573)；邻苯二甲酸及其盐，取代的单过邻苯二甲酸及其盐和酯，优选单过氧化邻苯二甲酸镁，洗必太(“Merck Index”，第2090号)，双胍啶(“Merck Index”，第222号)；合克替啶(“Merck Index”，第4624号)；血根碱(“Merck Index”，第8320号)；烷基苄基二甲基氯化铵(“MerckIndex”，第1066号)；N-水杨酰苯胺(“Merck Index”，第8299号)；溴化杜灭芬(“Merck Index”，第3411号)；氯化十六烷基吡啶鎓(CPC)(“Merck Index”，第2024号)；氯化十四烷基吡啶鎓(TPC)；氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶(TDEPC)；癸双辛胺啶；地莫匹醇、辛哌乙醇和其它哌啶子基衍生物；烟酸制剂；锌/亚锡离子试剂；抗生素例如沃格孟汀、阿莫西林、四环素、强力霉素、米诺环素和甲硝唑；以及上述类似物和盐；精油，包括百里酚、香叶醇、香芹酚、柠檬醛、扁柏酚、桉油精、儿茶酚(尤其是4-烯丙基儿茶酚)以及它们的混合物；水杨酸甲酯；过氧化氢；纳米壳聚糖、亚氯酸的金属盐，以及上述所有的混合物。优选的抗微生物剂包括氯化十六烷基吡啶鎓、三氯生，或它们的混合物，更优选氯化十六烷基吡啶鎓。优选地，所述抗微生物剂包含按所述组合物的重量计约0.01％至约5％，更优选约0.1％至约2％，更优选大于约0.1％至小于约1％。
增稠剂本文的口腔组合物可为凝胶形式。凝胶是本领域已知的由增稠剂形成的高粘度基质，其对于口服使用是安全的且不与掺入其中的口腔护理有益剂发生反应或使之失活。此外，以这些增稠剂形成的凝胶给牙齿或黏膜可提供充分的粘附使其保持被涂敷至少15分钟的时间。
形成凝胶所需的增稠剂的量应使得剪切速率为0.1s-1时，凝胶的粘度大于约10Pa.s。当放置于涂敷器或手指上时，这样产生的凝胶不会流掉或证明是太易流动以致于不能有效使用。增稠剂的量应使得剪切速率为1s-1时其粘度为约0.1Pa.s至约300Pa.s，优选为约30Pa.s至约200Pa.s，并且更优选为约80Pa.s至约120Pa.s。其有利的方面如下产生的凝胶具有良好的美观和消费者顺应性，并且能够使得凝胶穿过口腔组织有效铺展，在施用后仍基本保持在那些组织上。
适用于本发明的增稠剂包括多糖增稠剂、粘土、交联聚丙烯酸酯、聚合物、共聚物、聚乙二醇及衍生物、蛋白质增稠剂、以及它们的混合物。增稠剂用以形成凝胶的优选含量按重量计为约0.1％至约5％，优选约2％至约5％。
可用于本发明的多糖增稠剂包括羟炳基甲基纤维素(HPMC)、羟丙基纤维素(HPC)、羟乙基纤维素(HEC)、羧甲基纤维素(CMC，纤维素胶)、甲基纤维素、鲸蜡基羟乙基纤维素、甲基羟乙基纤维素、微晶纤维素、羟乙基乙基纤维素、甲基羟丙基纤维素、羧甲基羟乙基纤维素、黄原胶、菌类植物胶、羧甲基羟丙基瓜耳、瓜耳胶、藻酸甘油酯、瓜耳(关华豆)胶、瓜耳羟丙基三甲基氯化铵、阿拉伯树胶/阿拉伯树胶、羟丙基瓜耳、刺梧桐(刺苹婆)树胶、结冷胶、琼脂、角叉菜胶(K、I、Λ)果胶、刺槐豆(角豆)树胶、羧甲基脱乙酰壳多糖、羟乙基脱乙酰壳多糖、羧甲基葡聚糖、玉米(玉米)淀粉、糊精、藻酸钾、马铃薯改性淀粉、藻酸丙二醇酯、β-羧甲基葡聚糖钠、羧甲基葡聚糖钠、羧甲基淀粉钠、羟丙基淀粉磷酸钠、麦芽糖糊精、褐藻胶/褐藻酸、以及它们的混合物。
适用于本发明的粘土包括硅酸镁钠、硅酸镁锂、硅酸镁钠锂、氟代石硅酸镁钠、膨润土、蒙脱石粘土、以及它们的混合物。
适用于本发明的交联聚丙烯酸酯包括丙烯酸钠/乙烯醇共聚物、丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交联聚合物、丙烯酸酯/十六烷基聚氧乙烯醚-20衣康酸酯共聚物、丙烯酸酯/十六烷基聚氧乙烯醚-20甲基丙烯酸酯共聚物、丙烯酸酯/硬脂基聚氧乙烯醚-50丙烯酸酯共聚物、丙烯酸酯/硬脂基聚氧乙烯醚-20衣康酸酯共聚物、丙烯酸酯/硬脂基聚氧乙烯醚-20甲基丙烯酸酯共聚物、卡波姆、甘油/甘油基聚丙烯酸酯以及它们的混合物。其它可用于本发明的合成聚合物和共聚物包括泊洛沙姆407、PVM/MA共聚物(以商品名“Gantrez”市售)、PVP(聚(乙烯基吡咯烷酮))、聚丙烯酰胺甲基丙磺酸、以及它们的混合物。
适用于本发明的聚乙二醇包括PEG-2M、PEG-5M、PEG-7M、PEG-9M、PEG-14M、PEG-20M、PEG-23M、PEG-25M、PEG-45M、PEG-90M、PEG-115M、PEG-160M、PEG-交联聚合物、PEG-140甘油三硬脂酸酯、以及它们的混合物。
优选可用于本发明中的增稠剂是多糖增稠剂以及合成聚合物和共聚物。更优选的为水溶性纤维质的和丙烯酸增稠剂。最优选HEC。水凝胶可包含按重量计约2.1％至4.9％，优选2.5％至4.7％，并且更优选2.8％至4.3％的HEC。现已发现，一些口腔护理有益剂与增稠剂反应可协同改变凝胶的粘度。更具体地讲，现已发现，季盐类抗微生物剂与纤维质增稠剂的组合比单独使用纤维质增稠剂时可更加有效地使凝胶稠化。优选纤维质衍生物如，例如HPMC和HEC以及阳离子表面活性剂抗微生物剂。优选大于0.02％的氯化十六烷基吡啶鎓(CPC)和约2.1％至约4.9％的HEC的组合。与单独使用HEC时相比，以这些含量将HEC和CPC混合，可导致凝胶粘度的显著增加。不受理论的约束，据信当CPC的含量达到临界胶束浓度时，文献报道按重量计为约0.017％，CPC与增稠剂例如HPMC和HEC相互作用与单独使用HPMC或HEC相比，凝胶增稠更显著。
过氧化物源本文口腔组合物优选包含过氧化物源。除了自身提供抗微生物有益效果以外，过氧化物源还可有助于避免抗微生物剂造成的牙齿变色。过氧化物源是可通过溶解作用或水合作用释放过氧化物的任何形式。本文表示的所有过氧化物活性物质浓度均是针对过氧化氢，对于其它释放分子的过氧化物如尿素过氧化物等，必须作适当的转换。优选地，本文口腔组合物包含按所述总组合物的重量计约0.01％至约8％，更优选约0.1％至约5％，还更优选约0.1％至约2％的过氧化物源。适用于本文的过氧化物源的实施例包括过氧化氢、过氧化钙、过氧化脲、过碳酸钠、过氧化苯甲酰、或它们的混合物。优选地，所述过氧化物源包括过氧化氢、过氧化钙、过氧化脲、或它们的混合物，更优选过氧化氢。还更优选地，所述过氧化物源是过氧化氢。过氧化物浓度可采用碘滴定法(“HydrogenPeroxide”，Walter C.Schumb，Reinhold Publishing，1955年版)来测定。碘滴定法是本领域所熟知的测定过氧化物浓度的标准方法。通常，如下进行所述方法称量贴条和包含过氧化物活性物质的组合物，将所述组合物溶于1M硫酸中，并在几滴1％钼酸氨(VWR目录编号VW3627-1)的存在下，使过氧化物与过量10％的碘化钾水溶液(颗粒状试剂，购自J.T.Baker，目录编号3162-01，CAS编号7681-11-0)反应。然后，使用淀粉指示剂，用0.025N浓度的硫代硫酸钠(VWR目录编号VW3127-1)将此溶液滴定至澄清滴定终点。当滴定溶液为淡黄色时，加入1％淀粉指示剂。在滴定完成时称量料带的重量，并且通过装置的开始重量加上组合物重量的差异确定组合物重量。然后就可计算出组合物中的过氧化物浓度。
如果在牙齿增白制品存储一段时间后测量过氧化物浓度并且存储时间很长，则过氧化物活性物质的浓度可可供选择地通过在至少一百二十天后如上所述测定浓度，然后如本领域所熟知的那样，用一级动力学外推剩余时间。上述方法可在过氧化物制品生产后和规定储藏期限到期后就进行，以便如本领域所熟知的那样确定绝对过氧化物浓度以及最初浓度残存的百分比。
B.对过氧化物稳定的调味剂在本发明的第二个方面中，提供了一种包含调味剂体系的口腔组合物，所述调味剂体系对过氧化物稳定。本文的调味剂体系在过氧化物源的存在下，可在40℃下保持稳定至少一个月。此外，本文的调味剂体系是消费者可接受的，并且当在口腔中时可提供改善的凉爽和可感知的体验。此外，本文的调味剂体系还能够遮盖阳离子抗微生物剂如氯化十六烷基吡啶鎓的苦味。
依照本发明的第二个方面，口腔护理组合物包含过氧化物源和调味剂化合物，所述调味剂化合物包含按所述总组合物的重量计；a)约0.1％至约1％的甜味剂，所述甜味剂包括糖精、三氯蔗糖、或它们的混合物；和b)约0.05％至约1％的冷却剂，所述冷却剂包括N-乙基-对-薄荷烷-3-酰胺(以商品名WS-3市售)、N，2，3-三甲基-2-异丙基丁酰胺(以商品名WS-23市售)、或它们的混合物。
优选地，所述口腔组合物包含按所述总组合物的重量计约0.1％至约0.4％的甜味剂；所述甜味剂优选包括糖精和三氯蔗糖的混合物。本文所用术语“糖精”包括糖精的游离酸，以及其碱金属盐、碱土金属盐和铵盐。在此第二个方面中，所述口腔组合物优选包含按所述总组合物的重量计约0.1％至约0.5％的冷却剂；所述甜味剂优选包括N-乙基-对-薄荷烷-3-酰胺(WS-3)和N，2，3-三甲基-2-异丙基丁酰胺(WS-23)的混合物。
可使用其它调味剂物质以进一步改善第二实施方案中的调味剂体系。优选地，适宜的调味剂物质在过氧化物源的存在下是稳定的。适宜调味剂物质的非限制性实例包括1-薄荷醇、薄荷酮、乙酸薄荷酯、二氢茴香脑、或它们的混合物。优选地，所述口腔组合物包含约0.01％至约5％，更优选约0.01％至约1％的此种附加调味剂物质。附加的冷却剂包括，称为TK-10(市售于Takasago)的3-1-薄荷氧基丙-1，2-二醇、称为MGA(市售于Haarmann and Reimer)的薄荷酮甘油缩醛、称为Frescolat(市售于Haarmann and Reimer)的乳酸薄荷酯、或它们的混合物。
优选地，依照第二个方面的口腔组合物还可包含上文公开的抗微生物剂。此外，依照第二个方面的口腔组合物可优选地包含本文所述的增稠剂。
C.口腔护理体系依照本发明的第三个方面，提供了一种口腔护理体系，所述体系包含含水凝胶形式的口腔护理组合物和施用装置。与用使用者手指来施用相比，所述施用装置能够更好地将口腔护理组合物施用到目标齿龈线上，并且能够更均匀地铺展所述组合物。而且，它比使用手指更加卫生。
口腔护理组合物依照本发明第三个方面的口腔护理体系包含口腔组合物，所述组合物包含至少一种口腔护理有益剂。优选的口腔护理组合物是依照本发明第一方面和第二方面中的那些。除了上文公开的抗微生物剂以外，本发明的口腔护理有益剂还可选自脱敏剂、抗着色剂、抗牙垢剂、抗牙斑剂、氟离子来源、牙齿强化剂、营养物质、抗氧化剂、H-2拮抗剂、以及它们的混合物。所述口腔护理有益剂可包含按重量计约0.01％至约15％的凝胶。下面是可用于本发明的口腔护理有益剂的完整列表抗牙垢剂已知用于牙齿护理产品的抗牙垢剂包括焦磷酸盐、具有4个或更多个重复单元的直链聚磷酸盐、聚膦酸酯以及它们的混合物。向牙齿递送的焦磷酸根离子到衍生自焦磷酸盐。在Kirk & Othmer的Encyclopedia ofChemical Technology，第三版，第17卷，Wiley-IntersciencePublishers(1982)中更详细地描述了焦磷酸盐。可用于取代焦磷酸盐或与焦磷酸盐组合使用的试剂包括那些已知物质，如合成阴离子聚合物，其包括聚丙烯酸酯和马来酸酐或马来酸与甲基烯基醚的共聚物，这些物质描述于例如授予Gaffar等人的美国专利4,627,977中；以及例如聚氨基丙基磺酸(AMPS)、柠檬酸锌三水合物、直链聚磷酸盐(例如三聚磷酸盐；六偏磷酸盐)、二膦酸盐(例如乙烷-1-羟基-1，1-二膦酸盐、1-氮杂环庚烷基-1，1-二膦酸盐)、多肽(如聚天冬氨酸和聚谷氨酸)、以及它们的混合物。抗牙垢剂还包括聚羧酸盐；聚环氧琥珀酸酯；乙二胺四乙酸；直链烷基二膦酸盐；直链羧酸；柠檬酸锌钠，氨三乙酸和有关的化合物。
氟离子源氟离子源是熟知的用于口腔护理组合物的防龋齿剂。为此目的，在许多口腔护理组合物中包含有氟离子。多种物质可用作本发明组合物中的可溶性氟化物源。实例包括氟化钠、氟化亚锡和单氟磷酸钠。所述组合物可适宜提供按重量计约50ppm至10,000ppm，更优选约100至3000ppm的氟离子。
抗炎剂抗炎剂也可存在于本发明的水凝胶中。这些药剂可以包括但不限于非甾族抗炎剂(或NSAID)，例如酮咯酸、氟比洛芬、布洛芬、萘普生、消炎痛、阿斯匹林、酮洛芬、吡罗昔康和甲氯芬那酸。NSAID如酮咯酸的使用，受1997年5月6日公布的美国专利5,626,838 权利要求
书的保护。其中公开了通过向口腔或口咽局部施用有效量的NSAID，预防和/或治疗口腔或口咽中原发性和复发性鳞状细胞癌的方法。
营养物质营养物质可改善口腔的状况并可包含在本文组合物中。营养物质包括矿物质、维生素、营养增补剂、以及它们的混合物。
适宜的矿物质包括钙、磷、氟、锌、锰、钾、以及它们的混合物。这些矿物质公开于Drug Facts and Comparisons(活页医药品信息服务)，Wolters Kluer Company，St.Louis，Mo.，1997年，第10至17页。
维生素可以包括在矿物质中或者分别使用。维生素包括维生素C和D、硫胺素、核黄素、泛酸钙、烟酸、叶酸、烟酰胺、吡哆素、氰钴胺、对-氨基苯甲酸、生物类黄酮、以及它们的混合物。这些维生素公开于Drug Facts and Comparisons，Wolters Kluer Company，St.Louis，Mo.，1997年，第3至10页。
营养增补剂包括氨基酸、抗脂肪肝剂、鱼油、蛋白质产物、葡萄糖聚合物、玉米油、红花油、中碳链甘油三酯、以及它们的混合物，上述公开在Drug Facts and Comparisons(loose leaf drug informationservice)，Wolters Kluer Company，St.Louis，Mo.，1997年，第54至54e页中所公开的。氨基酸包括但不限于L-色氨酸、L-赖氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸、左旋肉毒碱或L-肉毒碱、以及它们的混合物。抗脂肪肝剂包括但不限于胆碱、肌醇、甜菜碱、亚油酸、亚麻酸、以及它们的混合物。鱼油含有大量ω-3(N-3)多不饱和脂肪酸、二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸。
酶本文组合物中可包含单独的几个可相容的酶、或它们的组合。酶是生命体系中化学反应的生物催化剂。酶与其作用的底物组合形成酶-底物复合物中间体。然后该复合物转换成为反应产物和自由状态的酶，酶继续发挥其具体的酶的功能。
适用于本发明的酶包括任何市售的蛋白酶、葡聚糖水解酶、内糖苷酶、淀粉酶、突变酶、脂肪酶和粘蛋白酶或它们相容的混合物。优选的为蛋白酶、葡聚糖酶、内糖苷酶和突变酶，最优选为木瓜蛋白酶、内糖苷酶或葡聚糖酶和突变酶的混合物。
抗氧化剂抗氧化剂通常被认为适用于水凝胶，如本发明的那些水凝胶。抗氧化剂公开于教科书中，例如Cadenas和Packer的The Handbook ofAntioxidants，1996年，由Marcel Dekker，Inc.出版。包含在本发明水凝胶或物质中的抗氧化剂包括但不限于维生素E、抗坏血酸、尿酸、类胡萝卜素、维生素A、黄酮类化合物和多酚、草本植物抗氧化剂、褪黑激素、氨基吲哚、硫辛酸、以及它们的混合物。
H-2拮抗剂本发明含水凝胶中可使用组胺-2(H-2)受体拮抗剂化合物(H-2拮抗剂)。H-2拮抗剂是可阻断H-2受体，但对阻断组胺-1(H-1)受体不具有针对性活性的化合物。H-2拮抗剂刺激多种器官、例如肠和支气管平滑肌收缩；这种作用可以通过降低美吡拉明-一种典型的抗组胺剂的药物的浓度而抑制。涉及这些对美吡拉明敏感的组胺反应的药理学受体已经被定义为H-1受体(Ash，A.S.F.&Schild H.O.，Brit.“J.PharmacolChemother.”，第27卷(1966)第427页)。适用于水凝胶的H-2拮抗剂如下，其阻断涉及对美吡拉明不敏感的组胺反应中的非H-1(H-2)受体，但不阻断涉及对美吡拉明敏感的组胺反应中的受体。满足上述标准的H-2拮抗剂包括西咪替丁、雷尼替丁以及公开于US 5,294,433和US 5,364,616中的其它物质。
施用装置优选可用于本文的施用装置包括i)细长柄部构件，所述构件具有第一自由端部和第二端部；和ii)施用装置头部构件，所述构件可与所述细长柄部构件的第二端部组合在一起，并且所述施用装置头部构件包括弹性按摩元件，所述按摩元件包含肖氏硬度A为20至90的热塑性弹性体材料；所述施用装置头部构件不包括任何形式的刷毛，所述刷毛具有0.5mm或更小的直径，并且具有至少4mm，优选至少5mm的长度。
施用头被设计成可舒适摆放的构型，并可在口腔中沿着齿龈表面内侧和外侧运动，以将口腔护理组合物施用到口腔硬组织和软组织上。施用装置的适宜非限制性实例更详细地描述于WO 03/086141中。
所述施用装置包括细长柄部构件，所述构件具有第一自由端部和第二端部。所述施用装置还包括施用装置头部构件，所述构件可与所述细长柄部构件的第二端部组合在一起。优选地，所述施用装置头部构件包括弹性按摩元件，所述元件的形状通常适于齿龈部分的轮廓，当紧靠齿龈部分推动时，可将口腔组合物施用在齿龈部分上。弹性按摩元件包含热塑性弹性体材料，所述弹性体材料具有20至90，优选20至80，更优选20至75的肖氏硬度A。本文所用的肖氏硬度A可依照2002年1月10日修订的ASTM D2240-00来测定。
可设计细长柄部构件的形状，使有利于施用装置与电动振荡装置的连接，以使振荡装置可向施用装置头部构件提供振荡运动。
所述施用装置头部构件的构型通常设计为铃形，具有终止于外部边缘处的隐藏式内表面。设计外部边缘元件的形状。使其具有弯曲的外边缘。这可有利地使口腔护理组合物能够被分配和保留下在其上。
图1图示说明了如本发明优选实施方案所述的涂敷器的正视图；图2图示说明了图1中涂敷器的侧视图；图3图示说明了图1中涂敷器的平面图；图4是涂敷器可供选择的弹性施用装置头部构件的平面图；图5是涂敷器头部区域的截面图；依照本发明优选的实施方案，图1至3显示了通用标号为100的施用装置的多种视图。施用装置100包括通用标号为10的细长柄部，所述细长柄部具有通用标号为12的第一自由端部和通用标号为14的第二端部，所述第二端部包括通用标号为16的曲颈部分。
有两个标号为18和20的符合人体工程学构型的手柄元件，它们在细长柄部构件10的第一端部12中整体形成。
施用装置100还包括通用标号为22的施用装置头部构件，所述构件可与细长柄部构件10的第二端部14组合在一起，并与之连接。施用装置头部构件22由弹性橡胶或塑性材料构成，并且其形状通常设计为铃形，具有在标号为24的外部边缘处终止的隐藏式内表面。将标号为28的弹性突出体形状设计为从隐藏式内表面26伸出来，使可改善口腔护理组合物对齿龈和牙齿的按摩接触和施用。
已经以一定的方式优化施用装置100的人类工程学，使得使用者的拇指指端距施用装置100的活动端或第二端部14的距离是人类单侧齿龈结构的平均长度，从而使得使用者可将口腔组合物施用到口腔中最后端的牙齿和齿龈上。
如果从侧面观察，如图2中所见，施用装置100中的曲颈部分16是弯曲的，使其可沿人类牙床的自然解剖学轮廓而行。因此，当将口腔组合物施用到最远的牙齿和齿龈区域上时，细长柄部构件10通常与牙床保持平行，并且曲颈部分16在细长柄部构件10和牙床之间保持一定的距离，而不会影响功能。
设计曲颈部分16的形状，使其具有所需的渐进柔韧性，以防止在使用时向口腔组织施加过大的压力。曲颈部分16具有的这种渐进柔韧性可通过曲颈部分16的横截面几何形状来调节，所述曲颈部分在朝向其末端30的方向上逐渐变细。曲颈部分16的横截面形状通常为椭圆形，这不仅是因为安全，没有锋利的边缘，而且是为了在曲颈部分16中所需的必要强度与使用时将曲颈部分16净宽度减到最少的需要之间达到最佳的折衷。
适合于使用者拇指的手柄元件18通常位于与施用装置头部构件22相同的朝向上，其被安置在细长柄部构件10的第一自由端12上。适合于使用者食指和其它手指的手柄元件20通常位于与施用装置头部构件22相反的朝向上，同样安置在细长柄部构件10的第一自由端12上，以在使用施用装置100时可提供更好的控制和平衡。
施用装置头部构件的形状通常被设计为铃形，并且通过化学键合或机械键合，与细长柄部10的第二端部14末端30相连。施用装置头部构件22以相对于末端30轴线基本上成90度的角度安置。
图4图示说明了可供选择的施用装置头部构件22，其中外部边缘断开为环状不连续弹性按摩突出体30。在相邻的一对按摩突出体之间形成槽32。当使用施用装置时，所述槽可使施用到施用装置头部构件中央的凝胶从按摩突出体之间挤出，防止凝胶以团块的形式涂抹在齿龈周围。内部突出体28有助于齿龈按摩，并且在最初将凝胶挤压到施用装置上时有助于防止凝胶从施用装置头部构件中央掉落。
图5显示了一种将施用装置头部构件22与柄部10连接的方法。柄部10铸有薄花瓣形伸出部34，其提供了增加的表面，可用于将施用装置头部构件与柄部牢固连接，而不会不适当地限制施用装置头部构件相对于柄部的运动。通过在连接弹性施用装置头部构件的位置提供贯穿柄部的孔洞(未示出)，可进一步提供弹性施用装置头部构件对于柄部的连接安全性。当施用装置头部构件被模压在弹性体上时，提供通过所述孔洞悬挂的弹性体物质环，其可防止在使用时施用装置头部构件从柄部拔出。
总述依照本发明的所有方面，含于所述口腔护理组合物中的水应优选是去离子的并且不含有机杂质。典型地，包含的水按所述凝胶的重量计为约0.1％至95％，优选为约5％至约90％，并且最优选为约10％至约80％。此水含量包括所加的游离水，以及由其它物质引入的水。
依照本发明的所有方面，含水凝胶可任选地包含木糖醇。木糖醇是可以添加以提供甜味和香味的多元醇。据信，木糖醇具有与防龋剂相同的有益效果。水凝胶可包含的木糖醇为约0.1％至约15％，优选为约1％至10％，并且更优选为约2％至8％。
也可添加pH调节剂使凝胶的贮存稳定性最优化并使该物质对于口腔组织是安全的。这些pH值调节剂或缓冲剂可以是适合调节所述水凝胶pH值的任何物质。适宜的物质包括碳酸氢钠、磷酸钠、氢氧化钠、氢氧化铵、锡酸钠、三乙醇胺、柠檬酸、山梨酸、苹果酸、盐酸、柠檬酸钠、山梨酸钾、苹果酸二钠盐，以及它们的组合。通常加入足量的pH调节剂，以将凝胶的pH调节至约3.5至约11，优选约4至约9，并且更优选约4.5至约8。通常，pH调节剂的含量为约0.001％至约15％，并且优选约0.005％至约5％。
依照本发明的所有方面，还可将湿润剂加入到含水凝胶中。合适的湿润剂包括甘油、山梨醇、聚乙二醇、丙二醇和其它可食用的多元醇。按所述水凝胶的重量计，通常湿润剂存在的量为约10％至约50％，并且优选约15％至约40％。除了上述材料外，本发明的凝胶还可包含许多其它组分。
此外，依照本发明的所有方面，含水凝胶优选包含至多约18％的C1-C6一元醇。旨在整夜使用凝胶中较高的醇的含量是有潜在害处的。然而，为本领域的技术人员所知的是，以上公开的多元醇适于用作凝胶中的湿润剂。优选地，水凝胶包含小于10％，更优选地小于5％的一元醇，并且还更优选地不包含一元醇。这些含量对于维持安全和凝胶美观是理想的。
同样地，依照本发明的所有方面，含水凝胶优选包含小于5％的研磨剂。研磨剂尽管适用于洁齿剂，但在本发明中是不可取的。优选地，所述凝胶包含小于4％研磨剂，更优选小于2％研磨剂，并且还更优选地不包含研磨剂。申请者发现低含量的研磨剂对于保持消费者的顺应性和良好凝胶美观是可取的。
依照本发明的所有方面，含水凝胶可包含适量的硅氧烷。硅氧烷对于帮助改善流变学和亲和性是理想的。然而，高含量的硅氧烷是不可取的，因为一些消费者不喜欢当凝胶包含较高含量硅氧烷时凝胶是坚固的情形。具有适度含量硅氧烷的凝胶是可取的，因为它们可以提供改善的口感和感觉递送。可用于本文的含水凝胶优选包含按重量计小于10％，优选约0.05％至约9％，更优选约0.1％至约8％的硅氧烷。适用于本发明的硅氧烷包括WO 01/01940中所公开的那些。优选的硅氧烷包括硅氧烷树脂、硅橡胶纯胶料和有机硅液，其在25℃下具有约1×10-6m2/s至约1×10-3m2/s的粘度。更优选的为聚硅氧烷流体。还更优选的为聚硅氧烷液体，包括直链聚硅氧烷聚合物(例如直链的具有分子量至少为4000且其中R为甲基取代基的聚二甲基硅氧烷)，以及其它聚硅氧烷材料的低粘度类似物。也优选的为如WO 96/33693中所公开的烷基和烷氧基取代的聚二甲基硅氧烷多元醇。
D使用方法在第四个方面中，本发明涉及一种处理口腔的方法，所述方法包括施用含水凝胶，所述含水凝胶包含增稠剂、0.01％至5％的至少一种抗微生物剂和0.01％至8％的至少一种过氧化物源，其中在至少一个星期内每天施用所述凝胶，使得所述凝胶与口腔组织保持接触至少15分钟。优选地，如此施用，以在睡觉前将凝胶施用至口腔，并且不要在睡觉前有意识地通过漂洗或机械刷洗或其它类似方法来将其从口腔中移除。现已发现，这种方法对于防止整夜口腔恶化和减弱清晨口腔恶臭是有利的。
这种方法包括在完成刷洗、漱口、用牙线处理和其它这类与维护口腔卫生相关的行为之后，由消费者作为每日口腔卫生制度的一部分将水凝胶施用至口腔。更优选是如下的方法其中，消费者在完成口腔卫生活动后并且在睡觉前将水凝胶施用至口腔。优选地，凝胶较长时间地保持在口腔组织上并且将包含的口腔护理有益剂释放至口腔组织上，时间至少15分钟，优选至少30分钟，并且更优选地至少1小时。优选地，在至少两个星期内每天施用所述凝胶，更优选在至少一个月内每天施用所述凝胶，并且还更优选在至少两个月内每天施用所述凝胶。
优选地，依照本发明第四方面中的方法，将含水凝胶施用到口腔，而无需借助于固体支撑结构。本文所用的“固体支撑结构”是指用于保持含水凝胶与牙齿接触的装置等等。例如，WO 98/55044中所公开的牙托和薄膜状结构是本文的固体支撑结构。优选地，使用本文所述的施用装置，将凝胶施用到口腔中，但所述凝胶是独立存在的，并可自身粘附于口腔组织。
优选地，依照本发明的使用方法不会导致口腔硬组织的显著变色。不受理论的束缚，据信在至少一个星期的时间内持续(即每天)使用包含抗微生物剂的组合物可导致口腔硬组织变色。这种变色表现为牙齿表面上通常十分明显的微黄色/褐色色调。用于依照本发明第四个方面中的组合物包括过氧化物源，其可防止色斑变得明显。本文所用的“显著变色”是指，根据第一人称评估，约10％的消费者显著性(即至少10％的受试者本人报告，在依照本发明每日使用之后，在他们的口腔硬组织上出现变色)，或使用“Journal of the American Dental Association”(1968)，77(4)第849至855页中公布的Lobene色斑指数，与基准量度(第0天，在开始依照本发明使用之前即刻进行)之间具有统计意义上的显著性差别(p＜0.05)。Lobene色斑指数是用于评价色斑强度和面积的公认方法。简单地说，由经过培训的观测者，使用范围从“0”(无色斑)至“3”(强度“重度”或面积“大于2/3区域”)的4点等级，对所有前齿齿龈和齿体区域上的色斑强度和面积进行评价。将每个受试者的所有牙齿表面评定值进行平均，以得出单一的强度和面积得分。
本文列出的本发明的各个方面和各种实施方案具有许多优点。例如，它们能提供增强的口腔护理有益剂递送功效，从而提供更好的口腔卫生。同样，整夜处理口腔可导致减弱消费者所经历的“清晨口气”。此外，整夜施用口腔护理有益剂可导致有效减弱由睡眠所赋予的条件而引起的口腔恶化加速。本发明的多种实施方案致力于满足以下需要更好的消费者美学和强烈的口腔护理与增加施用容易程度相结合的需求。
以下描述于表A和B中的实施例，进一步描述了本发明范畴内的优选实施方案。给出实施例仅是为了举例说明的目的，不应理解为是对本发明的限定，因为在不背离其范围的条件下可对其进行许多的改变。每天通过将凝胶施用在齿龈线周围，使用本文实施例组合物，优选在晚间就寝之前清洁完牙齿，并完成标准口腔护理程序之后进行。当以此方式使用时，它们可在第二天清晨提供口气清新有益效果，而不会有明显的牙齿变色。
1HEC Natrosol 250M-Pharm250％ HEC Natrosol 250M-Pharm & 50％ HEC Natrogol 250G-Pharm；3HEC Natrosol 250G-Pharm
权利要求
1.一种呈含水凝胶形式的口腔护理组合物，所述组合物包含a)抗微生物剂；b)增稠剂，所述增稠剂包括多糖增稠剂、合成聚合物和共聚物或它们的混合物；c)0.1％至2％的过氧化氢；d)小于5％的研磨剂；e)小于10％的硅氧烷；和f)小于18％的一元醇。
2.如 权利要求
1所述的口腔护理组合物，其中所述组合物在0.1s-1的剪切速率下具有大于10Pa.s的粘度。
3.如 权利要求
1或 权利要求
2所述的口腔护理组合物，所述组合物在1s-1剪切速率下还具有0.1Pa.s至300Pa.s的粘度。
4.如前述任一项 权利要求
所述的口腔护理组合物，其中所述抗微生物剂包括阳离子抗微生物剂。
5.如 权利要求
4所述的口腔护理组合物，其中所述抗微生物剂包括氯化十六烷基吡啶鎓。
6.如前述任一项 权利要求
所述的口腔护理组合物，所述组合物包含0.01％至5％的抗微生物剂。
7.如前述任一项 权利要求
所述的口腔护理组合物，所述组合物包含0.1％至2％，优选大于0.1％至小于1％的抗微生物剂。
8.如前述任一项 权利要求
所述的口腔护理组合物，所述组合物包含0.1％至5％，优选2％至5％的增稠剂。
9.如前述任一项 权利要求
所述的口腔护理组合物，其中所述增稠剂包括羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、或它们的混合物，优选羟乙基纤维素。
10.一种口腔护理组合物，所述组合物包含过氧化物源和调味剂化合物，所述调味剂化合物包含按所述总组合物的重量计；a)0.1％至1％的甜味剂，所述甜味剂包括糖精、三氯蔗糖、或它们的混合物；和b)0.05％至1％的冷却剂，所述冷却剂包括N-乙基-对-薄荷烷-3-酰胺、N，2，3-三甲基-2-异丙基丁酰胺、或它们的混合物。
11.如 权利要求
10所述的口腔护理组合物，所述组合物包含0.01％至8％，优选0.1％至5％，更优选0.5％至2％的过氧化物源。
12.如 权利要求
10或 权利要求
11所述的口腔护理组合物，其中所述过氧化物源包括过氧化氢。
13.如 权利要求
10至12中任一项所述的口腔护理组合物，所述组合物包含0.1％至0.4％的甜味剂。
14.如 权利要求
10至13中任一项所述的口腔护理组合物，所述组合物包含0.1％至0.5％的冷却剂。
15.如 权利要求
10至14中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述冷却剂包括N-乙基-对-薄荷烷-3-酰胺和N，2，3-三甲基-2-异丙基丁酰胺的混合物。
16.如 权利要求
10至15中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述甜味剂包括三氯蔗糖和糖精的混合物。
17.如 权利要求
10至16中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述过氧化物源是过氧化氢。
18.一种口腔护理体系，所述体系包含；a)呈含水凝胶形式的口腔护理组合物；b)施用装置，所述施用装置包括；i)细长柄部构件，所述构件具有第一自由端部和第二端部；和ii)施用装置头部构件，所述构件与所述细长柄部构件的第二端部一起形成，并且所述施用装置头部构件包括弹性按摩元件，所述按摩元件包含肖氏硬度A为20至90的弹性体材料；所述施用装置头部构件不包括任何形式的刷毛，所述刷毛具有0.5mm或更小的直径，并且具有至少4mm，优选至少5mm的长度。
19.如 权利要求
18所述的口腔护理体系，其中所述口腔护理组合物包含口腔护理有益剂，所述口腔护理有益剂选自抗微生物剂、脱敏剂、抗着色剂、抗牙垢剂、抗牙斑剂、氟离子来源、牙齿强化剂、营养物质、抗氧化剂、H-2拮抗剂或它们的混合物，优选抗微生物剂。
20.如 权利要求
19所述的口腔护理体系，其中所述口腔护理组合物包含0.01％至5％的口腔护理有益剂。
21.如 权利要求
19或 权利要求
20所述的口腔护理体系，其中所述口腔护理组合物包含0.1％至1.5％的氯化十六烷基吡啶鎓。
22.如 权利要求
18至21中任一项所述的口腔护理体系，其中所述口腔护理组合物还包含过氧化物源。
23.如 权利要求
23所述的口腔护理体系，其中所述过氧化物源包含按所述口腔护理组合物的重量计0.1％至5％，优选0.1％至2％的过氧化氢。
24.如 权利要求
18至23中任一项所述的口腔护理体系，其中所述口腔护理组合物在1s-1的剪切速率下具有0.1Pa.s至300Pa.s的粘度。
25.一种处理口腔的方法，所述方法包括施用含水凝胶，所述含水凝胶包含增稠剂、0.01％至5％的至少一种抗微生物剂和0.01％至8％的至少一种过氧化物源，其中在至少一个星期内每天施用所述凝胶，使得所述凝胶与口腔组织保持接触至少15分钟。
26.如 权利要求
25所述的方法，其中将所述含水凝胶施用到所述口腔，而无需借助于固体支撑结构。
27.如 权利要求
25或 权利要求
26所述的方法，其中所述凝胶在1s-1的剪切速率下具有0.1Pa.s至300Pa.s的粘度。
28.如 权利要求
25至27中任一项所述的方法，其中所述凝胶包含小于5％，优选小于1％的研磨剂。
29.如 权利要求
25至28中任一项所述的方法，其中所述凝胶包含小于18％的一元醇。
30.如 权利要求
25至29中任一项所述的方法，其中所述凝胶包含小于10％的硅氧烷。
31.如 权利要求
25至30中任一项所述的方法，其中在至少两个星期内，优选至少一个月内每天施用所述凝胶。
专利摘要
本发明涉及口腔组合物、体系以及向口腔施用口腔护理组合物的方法。更具体地讲，提供了口腔组合物，所述口腔组合物具有施用并保留在口腔组织上的最佳特性。此外，提供了一种用于向口腔施用口腔护理组合物的体系。还提供了一种用于处理口腔的方法，所述方法能够持续施用包含抗微生物剂的保留性组合物，而不会在口腔组织上形成色斑。此外，还提供了对过氧化物稳定的调味剂体系。
文档编号A61K8/60GK1993103SQ20058002678
公开日2007年7月4日 申请日期2005年8月12日
发明者C·M·卡昂, G·莫内于泽, E·P·J·奥谢, A·H·波特, D·R·萨耶安特, R·斯特兰德 申请人:宝洁公司导出引文BiBTeX, EndNote, RefMan