本发明涉及一种制备治疗风湿性关节炎的功能型饮品的方法，属于生物技术领域。
背景技术：
风湿性关节炎是一种常见的慢性自身免疫性疾病，其病理表现是炎性滑膜增生以及关节软骨和骨骼的破坏，中医将其归入“痹证”的范畴。传统中医对防治风湿性关节炎疾病具有悠久的历史，蜂针治疗痹证在临床运用广泛。蜂针中的蜂针液即为蜂毒，蜂毒中的蜂毒肽、蜂毒明肽、细胞肥大脱粒肽具有抗菌消炎、镇痛等功效，蜂胶中的黄酮具有抗炎、镇痛等功效，由于蜂胶具有多重药理活性，蜂胶产品在市场上受到广大消费者的青睐，现已广泛应用于医药、保健品、化妆品等领域。
蜂胶黄酮是从蜂胶原胶中提取得来的，具有易制备、周期短等特点，蜂毒活性肽是从蜂毒中经分离得来的，具有低量高效、无污染等特点，两者结合可以研制开发出机体镇痛消炎等产品，具有很大的市场开发前景，因而引起了医学领域广泛的关注。
细胞毒药物、肾上腺皮质激素、非甾体类抗炎药等作为临床治疗风湿性关节炎的主要药物，以上药物对人体重要的脏器和组织各有不同的毒性作用。favalli（favalli,e.g.,etal.,methotrexateforthetreatmentofrheumatoidarthritisinthebiologicera:stillan"anchor"drug[j].autoimmunityreviews,2014,13(11):1102.）报道了甲氨蝶呤作为一种细胞毒药物治疗风湿性关节炎，但甲氨蝶呤对肝、肺等脏器功能都有损害。bilasy（bilasy,s.e.,etal.,myelosuppressiveandhepatotoxicpotentialofleflunomideandmethotrexatecombinationinaratmodelofrheumatoidarthritis[j].pharmacologicalreportspr,2015,67(1):102.）报道了来氟米特治疗风湿性关节炎，疗效与甲氨蝶呤相似，耐受性优于甲氨蝶呤，但接受来氟米特治疗的风湿患者出现了间质性肺炎、肺纤维化的症状。katchamart（katchamart,w.,etal.,methotrexatemonotherapyversusmethotrexatecombinationtherapywithnon-biologicdiseasemodifyingantirheumaticdrugsforrheumatoidarthritis[j].cochranedatabaseofsystematicreviews,2010,4(4):cd008495.）报道了甲氨蝶呤单药治疗与联合治疗的疗效和毒性，但联合用药需要考虑药物的疗效和毒性。董中国（董中国等,针药并用治疗血管神经性头痛临床观察[j].黑龙江医药科学,2008,31(4):44-44.）报道了蜂针加中药治疗风湿性关节炎，总有效率90.023%，但治疗时间至少为一个月，治疗时间较长。杨亚旭（杨亚旭等,蜂毒素联合杜仲黄酮外用治疗类风湿关节炎的实验研究[j].时珍国医国药,2016,27(8):1833-1836.）报道了蜂毒素联合杜仲黄酮外用治疗类风湿关节炎，蜂毒肽联合杜仲黄酮浓度均为1μg/μl，1:1混合使用可以有效的治疗类风湿性关节炎，但蜂毒肽与杜仲黄酮用量大，增加了成本。
上述方法应用西药甲氨蝶呤、来氟米特作为临床治疗风湿性关节炎的主要药物，这些药物在治疗过程中存在对身体脏器副作用大的缺陷；蜂针、蜂毒肽、黄酮等组分治疗风湿性关节炎，在治疗过程中存在治疗时间长，存在用量大的问题。
技术实现要素：
本发明的目的是为了解决风湿性关节炎药物副作用大、疗效低的问题，提供一种治疗风湿性关节炎的饮品。
本发明获得的浓度为0.05mg/ml蜂毒活性肽溶液与浓度为0.326mg/ml蜂胶黄酮溶液按照体积比v（蜂毒活性肽）：v（蜂胶）=1:7进行复配，正常小鼠tnf-α、il-6、il-1β和血尿氮值分别为99.29±5.89pg/ml、100.81±8.72pg/ml、101.29±7.39pg/ml、126.64±32.06mmol/l，不饮用复配饮品小鼠tnf-α、il-6、il-1β和血尿氮值分别为110.54±5.64pg/ml、216.22±12.86pg/ml、110.35±5.49pg/ml、187.17±8.54mmol/l，饮用复配饮品小鼠tnf-α、il-6、il-1β和血尿氮值分别为100.25±5.82pg/ml、106.04±9.76pg/ml、107.23±9.55pg/ml、151.53±54.99mmol/l，服用阿司匹林小鼠tnf-α、il-6、il-1β和血尿氮值分别为106.37±2.38pg/ml、116.87±13.34pg/ml、102.55±4.88pg/ml、156.63±33.89mmol/l。本发明的一种制备治疗痛风性关节炎功能饮品的方法，步骤如下：
①蜂胶黄酮溶液的制备
将蜂胶放入酒精度为45-75°的白酒中，70-90℃水浴提取1.5-4.5h，共提取1-3次，以2500-5500r/min离心4-8min进行固液分离，除去固体蜂胶残渣，用酒精度为45-75°的白酒将蜂胶黄酮提取液配置成浓度为0.1-0.5mg/ml的蜂胶黄酮溶液；
所述酒精度为食品级白酒中所含乙醇的体积百分比。
②蜂毒活性肽溶液的制备
将蜂毒经葡聚糖凝胶g-25用蒸馏水洗脱，流速控制在25-30ml/h，测定各分离组分的分子量，在葡聚糖凝胶柱下收集分子量为2035da、2587da、2840da的层析组分并冷冻干燥，所得固体样品为蜂毒活性肽，将蜂毒活性肽用纯净水配置成浓度为0.015-0.055mg/ml的蜂毒活性肽溶液；
所述葡聚糖凝胶g-25为葡聚糖用英文字母g表示，g反映凝胶的交联程度、膨胀程度及分布范围，25为每克凝胶膨胀时吸水2.5克；
所述洗脱为以蒸馏水作为流动相连续通过色谱柱固定相，流动相与固定相作用力比样品弱，样品各组分按先后顺序从固定相洗出；
所述da为蜂毒活性肽分子量的单位；
所述分子量的测定为根据标准品洗脱保留时间t(min)与其相对分子质量对数值(lgmr)标准曲线回归方程，标准品为抗菌肽标准品（mr=1422da）、氧化性谷胱甘肽标准品(mr=612da)、还原性谷胱甘肽标准品(mr=307.32da)。
所述冷冻干燥为将所得组分冷冻至水的冰点以下，并置于高真空(10-40pa)的容器中，通过供热使物料中的水分直接从固态冰升华为水汽的一种干燥方法；
所述蜂毒活性肽包括蜂毒肽、蜂毒明肽、细胞肥大脱粒肽；
③治疗风湿性关节炎饮品的制备
将①中浓度为0.015-0.055mg/ml的蜂毒活性肽溶液与②中浓度为0.1-0.5mg/ml蜂胶黄酮溶液的按照体积比v（蜂毒活性肽）：v（蜂胶）=1:4-10进行复配，所得即为具有治疗风湿性关节炎功能饮品。
所述体积比为蜂毒活性肽溶液与蜂胶黄酮溶液体积的比值；
所述复配为蜂毒活性肽溶液与蜂胶黄酮溶液的混合。
采用本方法生产的治疗风湿性关节炎的功能饮品，饮用复配饮品组与不饮用复配饮品组相比tnf-α、il-6、il-1β和血尿氮值分别降低了10.29pg/ml、110.18pg/ml、3012pg/ml、35.64mmol/l与现有技术相比较，本发明制备治疗风湿性关节炎的功能饮品的方法，具有以下显著特点：
（1）本发明获得的饮品治疗风湿性关节炎的效果与阿司匹林相似，但不造成肾脏的损伤；
（2）本发明获得的治疗风湿性关节炎的饮品相对于董中国（董中国等,针药并用治疗血管神经性头痛临床观察[j].黑龙江医药科学,2008,31(4):44-44.），治疗时间缩短20天；
（3）本发明获得的治疗风湿性关节炎的饮品相对于杨亚旭（杨亚旭等,蜂毒素联合杜仲黄酮外用治疗类风湿关节炎的实验研究[j].时珍国医国药,2016,27(8):1833-1836.），每毫升节省蜂毒0.95mg，黄酮0.674mg。
实施例1：
①蜂胶黄酮溶液的制备
将蜂胶放入酒精度为60°的白酒中，80℃水浴提取3h，共提取1次，以5000r/min离心5min进行固液分离，除去固体蜂胶残渣，用酒精度为60°的白酒将蜂胶黄酮提取液配置成浓度为0.326mg/ml的蜂胶黄酮溶液；所述酒精度为食品级白酒中所含乙醇的体积百分比。
②蜂毒活性肽溶液的制备
将蜂毒经葡聚糖凝胶g-25用蒸馏水洗脱，流速控制在28ml/h，测定各分离组分的分子量，在葡聚糖凝胶柱下收集分子量为2035da、2587da、2840da的层析组分并冷冻干燥，所得固体样品为蜂毒活性肽，将蜂毒活性肽用纯净水配置成浓度为0.05mg/ml的蜂毒活性肽溶液；
所述葡聚糖凝胶g-25为葡聚糖用英文字母g表示，g反映凝胶的交联程度、膨胀程度及分布范围，25为每克凝胶膨胀时吸水2.5克；
所述洗脱为以蒸馏水作为流动相连续通过色谱柱固定相，流动相与固定相作用力比样品弱，样品各组分按先后顺序从固定相洗出；
所述da为蜂毒活性肽分子量的单位；
所述分子量的测定为根据标准品洗脱保留时间t(min)与其相对分子质量对数值(lgmr)标准曲线回归方程，标准品为抗菌肽标准品（mr=1422da）、氧化性谷胱甘肽标准品(mr=612da)、还原性谷胱甘肽标准品(mr=307.32da)。
所述冷冻干燥为将所得组分冷冻至水的冰点以下，并置于高真空(10-40pa)的容器中，通过供热使物料中的水分直接从固态冰升华为水汽的一种干燥方法；
所述蜂毒活性肽包括蜂毒肽、蜂毒明肽、细胞肥大脱粒肽；
③治疗风湿性关节炎饮品的制备
将①中浓度为0.05mg/ml蜂毒活性肽溶液的与②中浓度为0.326mg/ml的蜂胶黄酮溶液按照体积比v（蜂毒活性肽）：v（蜂胶）=1:7进行复配，所得即为具有治疗风湿性关节炎功能饮品。
所述体积比为蜂毒活性肽溶液与蜂胶黄酮溶液体积的比值；
所述复配为蜂毒活性肽溶液与蜂胶黄酮溶液的混合。
正常小鼠tnf-α、il-6、il-1β和血尿氮值分别为99.29±5.89pg/ml、100.81±8.72pg/ml、101.29±7.39pg/ml、126.64±32.06mmol/l，不饮用复配饮品小鼠tnf-α、il-6、il-1β和血尿氮值分别为110.54±5.64pg/ml、216.22±12.86pg/ml、110.35±5.49pg/ml、187.17±8.54mmol/l，饮用复配饮品小鼠tnf-α、il-6、il-1β和血尿氮值分别为100.25±5.82pg/ml、106.04±9.76pg/ml、107.23±9.55pg/ml、151.53±54.99mmol/l，服用阿司匹林小鼠tnf-α、il-6、il-1β和血尿氮值分别为106.37±2.38pg/ml、116.87±13.34pg/ml、102.55±4.88pg/ml、156.63±33.89mmol/l。
实施例2：
①蜂胶黄酮溶液的制备
将蜂胶放入酒精度为70°的白酒中，90℃水浴提取4h，共提取2次，以4000r/min离心6min进行固液分离，除去固体蜂胶残渣，用酒精度为70°的白酒将蜂胶黄酮提取液配置成浓度为0.217mg/ml的蜂胶黄酮溶液；
所述酒精度为食品级白酒中所含乙醇的体积百分比。
②蜂毒活性肽溶液的制备
将蜂毒经葡聚糖凝胶g-25用蒸馏水洗脱，流速控制在30ml/h，测定各分离组分的分子量，在葡聚糖凝胶柱下收集分子量为2035da、2587da、2840da的层析组分并冷冻干燥，所得固体样品为蜂毒活性肽，将蜂毒活性肽用纯净水配置成浓度为0.03mg/ml的蜂毒活性肽溶液；
所述葡聚糖凝胶g-25为葡聚糖用英文字母g表示，g反映凝胶的交联程度、膨胀程度及分布范围，25为每克凝胶膨胀时吸水2.5克；
所述洗脱为以蒸馏水作为流动相连续通过色谱柱固定相，流动相与固定相作用力比样品弱，样品各组分按先后顺序从固定相洗出；
所述da为蜂毒活性肽分子量的单位；
所述分子量的测定为根据标准品洗脱保留时间t(min)与其相对分子质量对数值(lgmr)标准曲线回归方程，标准品为抗菌肽标准品（mr=1422da）、氧化性谷胱甘肽标准品(mr=612da)、还原性谷胱甘肽标准品(mr=307.32da)。
所述冷冻干燥为将所得组分冷冻至水的冰点以下，并置于高真空(10-40pa)的容器中，通过供热使物料中的水分直接从固态冰升华为水汽的一种干燥方法；
所述蜂毒活性肽包括蜂毒肽、蜂毒明肽、细胞肥大脱粒肽；
③治疗风湿性关节炎饮品的制备
将①中浓度为0.03mg/ml的蜂毒活性肽溶液与②中浓度为0.217mg/ml的蜂胶黄酮溶液按照体积比v（蜂毒活性肽）：v（蜂胶）=1:9进行复配，所得即为具有治疗风湿性关节炎功能饮品。
所述体积比为蜂毒活性肽溶液与蜂胶黄酮溶液体积的比值；
所述复配为蜂毒活性肽溶液与蜂胶黄酮溶液的混合。
正常小鼠tnf-α、il-6、il-1β和血尿氮值分别为99.29±5.89pg/ml、100.81±8.72pg/ml、101.29±7.39pg/ml、126.64±32.06mmol/l，不饮用复配饮品小鼠tnf-α、il-6、il-1β和血尿氮值分别为110.54±5.64pg/ml、216.22±12.86pg/ml、110.35±5.49pg/ml、187.17±8.54mmol/l，饮用复配饮品小鼠tnf-α、il-6、il-1β和血尿氮值分别为100.91±7.89pg/ml、109.87±3.22pg/ml、103.64±4.95pg/ml、189.94±27.17mmol/l，服用阿司匹林小鼠tnf-α、il-6、il-1β和血尿氮值分别为106.37±2.38pg/ml、116.87±13.34pg/ml、102.55±4.88pg/ml、156.63±33.89mmol/l。
实施例3：
①蜂胶黄酮溶液的制备
将蜂胶放入酒精度为50°的白酒中，70℃水浴提取2h，共提取3次，以3000r/min离心4min进行固液分离，除去固体蜂胶残渣，用酒精度为50°的白酒将蜂胶黄酮提取液配置成浓度为0.109mg/ml的蜂胶液；
所述酒精度为食品级白酒中所含乙醇的体积百分比。
②蜂毒活性肽溶液的制备
将蜂毒经葡聚糖凝胶g-25用蒸馏水洗脱，流速控制在26ml/h，测定各分离组分的分子量，在葡聚糖凝胶柱下收集分子量为2035da、2587da、2840da的层析组分并冷冻干燥，所得固体样品为蜂毒活性肽，将蜂毒活性肽用纯净水配置成浓度为0.0182mg/ml的蜂毒活性肽溶液；
所述葡聚糖凝胶g-25为葡聚糖用英文字母g表示，g反映凝胶的交联程度、膨胀程度及分布范围，25为每克凝胶膨胀时吸水2.5克；
所述洗脱为以蒸馏水作为流动相连续通过色谱柱固定相，流动相与固定相作用力比样品弱，样品各组分按先后顺序从固定相洗出；
所述da为蜂毒活性肽分子量的单位；
所述分子量的测定为根据标准品洗脱保留时间t(min)与其相对分子质量对数值(lgmr)标准曲线回归方程，标准品为抗菌肽标准品（mr=1422da）、氧化性谷胱甘肽标准品(mr=612da)、还原性谷胱甘肽标准品(mr=307.32da)。
所述冷冻干燥为将所得组分冷冻至水的冰点以下，并置于高真空(10-40pa)的容器中，通过供热使物料中的水分直接从固态冰升华为水汽的一种干燥方法；
所述蜂毒活性肽包括蜂毒肽、蜂毒明肽、细胞肥大脱粒肽；
③治疗风湿性关节炎饮品的制备
将①中浓度为0.0182mg/ml的蜂毒活性肽溶液与②中浓度为0.109mg/ml的蜂胶黄酮溶液按照体积比v（蜂毒活性肽）：v（蜂胶）=1:5进行复配，所得即为具有治疗风湿性关节炎功能饮品。
所述体积比为蜂毒活性肽溶液与蜂胶黄酮溶液体积的比值；
所述复配为蜂毒活性肽溶液与蜂胶黄酮溶液的混合。
正常小鼠tnf-α、il-6、il-1β和血尿氮值分别为99.29±5.89pg/ml、100.81±8.72pg/ml、101.29±7.39pg/ml、126.64±32.06mmol/l，不饮用复配饮品小鼠tnf-α、il-6、il-1β和血尿氮值分别为110.54±5.64pg/ml、216.22±12.86pg/ml、110.35±5.49pg/ml、187.17±8.54mmol/l，饮用复配饮品小鼠tnf-α、il-6、il-1β和血尿氮值分别为100.70±18.46pg/ml、107.89±5.39pg/ml、109.21±2.46pg/ml、209.99±12.28mmol/l，服用阿司匹林小鼠tnf-α、il-6、il-1β和血尿氮值分别为106.37±2.38pg/ml、116.87±13.34pg/ml、102.55±4.88pg/ml、156.63±33.89mmol/l。