口服给药的单位剂型的制作方法
【专利摘要】TH-302和适合用于口服给药的其他缺氧激活前药的制剂和单位剂型用于治疗癌症。
【专利说明】口服给药的单位剂型
[0001]相关申请的引用
[0002]本申请根据35U.S.C.119(e)要求于2011年4月15日提交的美国临时申请号61/475，844的优先权，其全部内容以引用方式结合于本文。
【技术领域】
[0003]本发明涉及用于口服给予以治疗癌症的缺氧激活前药的药物制剂和单位剂型以及通过给予这样的制剂和单位剂型来治疗癌症的方法。因而本发明还涉及医学和药理学领域。
【背景技术】
[0004]TH-302是一种临床测试用于治疗癌症的缺氧激活前药，其作为静脉内(IV)输注给药并且显示出优异的临床活性。TH-302是一种异磷酰胺氮芥(IPM)与以下结构(TH-302向Br-1PM的转化在缺氧条件下发生)的溴化形式(Br-1PM)的硝基咪唑连接的前药:
[0005]
【权利要求】
1.一种包含式I的缺氧激活前药的口服制剂:
2.根据权利要求1所述的修饰释放制剂，其为片剂。
3.根据权利要求1所述的修饰释放制剂，其包含微粒。
4.根据权利要求1所述的修饰释放制剂，其包含受控释放基质。
5.根据权利要求1所述的修饰释放制剂，进一步包含核。
6.根据权利要求1所述的修饰释放制剂，进一步包含包衣。
7.根据权利要求6所述的修饰释放制剂，其中，所述包衣为受控释放包衣。
8.根据权利要求6所述的修饰释放制剂，其中，所述包衣为水分屏障包衣。
9.根据权利要求1所述的修饰释放制剂，其包含纳米颗粒。
10.根据权利要求1-9中任一项所述的修饰释放制剂，进一步包含添加剂、消泡剂、粘结剂、化学稳定剂、着色剂、稀释剂、崩解剂、乳化剂、填料、矫味剂、助流剂、润滑剂、pH调节剂、增塑剂、助溶剂、溶胀增强剂、滚圆助剂、溶解增强剂和悬浮剂中的一种或多种。
11.根据权利要求ι-?ο中任一项所述的修饰释放制剂，其显示出所述缺氧激活前药的脉冲释放曲线。
12.—种口服、立即释放、微粒或纳米颗粒口服制剂，包含式I的缺氧激活前药:
13.包含权利要求12所述的立即释放制剂的明胶胶囊或片剂制剂。
14.根据权利要求1-13中任一项所述的口服制剂，其中，所述缺氧激活前药为TH-302。
15.权利要求1-14中任一项所述的口服制剂的单位剂量。
16.根据权利要求15所述的单位剂量，其包含约25mg-约IOOOmg的TH-302。
17.根据权利要求16所述的单位剂量，其包含约50mg-约500mg的TH-302。
18.根据权利要求17所述的单位剂量，其包含约75mg的TH-302。
19.一种治疗癌症的方法，包括向对这样的治疗有需要的患者给予治疗有效量的权利要求1-14中任一项所述的制剂或权利要求15-18中任一项所述的单位剂量。
【文档编号】A61K31/66GK103458880SQ201280017319
【公开日】2013年12月18日 申请日期:2012年4月13日 优先权日:2011年4月15日
【发明者】唐纳德·荣格, 马克·马泰乌齐, 斯图尔特·克罗尔 申请人:施瑞修德制药公司