本发明涉及一种用于药物制剂的制备方法，具体为一种用于治疗银屑病的半固体制剂的制备方法。
背景技术：
银屑病，俗称牛皮癣，顽固难治，目前尚无治愈方法，是当今世界皮肤科领域的重要研究课题，被世界卫生组织列为十大顽症之一，也是全世界皮肤科重点防治疾病之一；目前，治疗银屑病外用药物主要有维生素d类衍生物、糖皮质激素类、维a酸类、蒽林、角质脱剥剂等;糖皮质激素类、维a酸类和角质脱剥剂等，由于不良反应较多或毒性较大，均不适合患者长期使用，并且治标不治本，停药易复发；蒽林由于其局部刺激作用和容易染色而不易被患者所接受；而维生素d类衍生物由于其疗效确切，且不良反应低等特点，成为了可以长期安全使用的治疗轻度-中度银屑病的一线外用药物。
骨化三醇(calcitriol)为白色结晶粉末，对光和空气敏感；微溶于甲醇、乙醇、乙酸乙酯；它是人体内维生素d3最重要的代谢活性产物之一，具有促使小肠吸收钙并调节骨质中无机盐转运等作用；其主要适用于骨质疏松症、慢性肾功能衰竭病人的肾性骨营养不良（特别是需要长期血液透析的病人）、手术后自发性及假性甲状旁腺机减退、维生素d3依赖性佝偻病以及血磷酸盐过少维生素d抗性佝偻病、银屑病等皮肤病及其他维生素d缺乏症；骨化三醇的口服吸收快，3～6小时达高峰，t1/2约3～6小时，经7小时后尿钙浓度增加，单次口服剂量可持续药理活性3～5日；目前，骨化三醇的主要制剂形式是软胶囊剂和胶丸；剂型比较单调，对于普通有机溶剂溶解度较低，软胶囊剂和胶丸的稳定性不好；骨化三醇的活性较高，故其制剂含量都非常低，通常在0.0001~0.0005%之间，在制剂过程中不易混匀；且骨化三醇本身具有光不稳定性和极易氧化的特点；因此，要保证微量活性物质在基质中的均匀性，又要保证其在制剂过程中的稳定性及在保存过程中的长期稳定性，促使骨化三醇半固体制剂的制备工艺的改进变得异常困难。
为解决以上问题，最常用的方法为等量递加法：即将活性成分研细后，加入等量的基质中混匀，再加入与混合物等量的基质混匀，重复如此操作至全部组分混合完毕，整个混匀过程需真空操作或通氮气操作;该方法的不足在于：当活性成分含量非常低、制剂中活性成分和基质含量差别悬殊时，重复加入基质的次数大大增多,加入的次数至少为八千三百次，生产上出现操作步骤多、生产时间长、过程控制复杂、设备和人力成本成倍增加等问题；且生产步骤多、生产时间长，还导致活性成分的下降和杂质的产生；对于药品来说，活性成分的下降将影响药物的有效性，杂质的产生将影响药物的安全性。
专利cn201310092768.1公开了一种骨化三醇乳剂及其制备方法：取处方量的植物油，加入处方量的骨化三醇、乳化剂和辅助乳化剂，500~1000rpm下搅拌均匀，制得油相；取处方量的注射用水，加入处方量的聚乙二醇400，搅拌均匀；继续加入处方量的葡甲胺和聚乙二醇6000，45~55℃下搅拌15~25min至全部溶解得溶液；沿同一方向以500~1000rpm的搅拌速度，将上述油相缓慢加入所得溶液中，在乳化机中乳化2~4次，过滤灌装，115℃灭菌30min，即得乳剂。该技术的弊端在于，高温115℃灭菌的步骤，大大增加了药物活性物质降解和杂质产生的风险。
专利cn201210424432.6披露了一种含有骨化三醇的软胶囊，所述软胶囊的内容物组成为：骨化三醇、中链甘油三酸酯、2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚和叔丁基羟基茴香醚，所述软胶囊的胶皮含有明胶、甘油、遮光剂及着色剂，并且不含有山梨醇；该专利制备剂型的是固体制剂，未披露混合药物活性物质均匀性的具体工艺，不能解决微量物质混合均匀性、稳定性和产生杂质的问题。
专利cn200480013008.6公开了一种制备包含微量活性成分的制剂的方法，该专利技术方案解决了等量递加法中步骤多的缺点；在步骤3）中将包封了活性成分的容器直接引入混合器，保护活性成分避免发生光反应或氧化反应；该方案的缺点在于：①对混合设备（详见该专利cn200480013008.6的附图1~9）要求非常高，制备过程中不仅需不锈钢圆锥平截头体，还需密封罩等复杂设备；原料的称量容器结构复杂，容器末端有格栅，容器上下配密封硬塞和多孔塞，同时需配备连锁扣以便与混合器结合；同时，混合器需配备一定高度的杆和锁扣以便带动包封有活性成分的称量容器旋转；结构复杂的混合设备，需专门定制生产，提高了生产成本和运行成本；②混匀时间较长：在该专利的技术方案里，若将微量的活性物质分散至大量的基质中直至均匀，依据该专利说明书披露的优选实施方案均化温度为70~90℃，混匀时间高达3.5h至4.5h之间；对光热均不稳定的维生素d衍生物来说，70~90℃下混合3.5~4.5h，存在活性物质分解和出现杂质的风险。
综上可见，已有技术都未曾高效解决维生素d衍生物半固体制剂制备过程中存在的技术难题：微量活性物质同大量基质混合时，难以混合均匀；现有解决均匀性的方法，或操作步骤复杂，生产过程控制繁琐；或混合设备结构配置较高，需要定制专用生产设备；这些方法都存在生产和运行成本高、混合时间长、活性物质在混合和制剂保存过程中不稳定的问题，影响药物有效性和安全性。
因此，有必要对现有技术加以改进，以克服现有技术的缺陷。
技术实现要素：
为解决上述难题，经过长期研究，研发人员发现，在特定范围的光照强度、空气密度、混合温度为60~90℃和微量物质的首次搅拌速率为800~10000rpm的条件下，通过两次添加基质，并控制混合过程首次基质的添加量在处方量的2~40%之间，即可在保证药物活性物质骨化三醇的混合均匀性和稳定性的同时，缩短混合时间，摒弃传统复杂的设备，减化繁琐的操作步骤，降低生产成本，降低药物生产过程中产生杂质的风险，提高药物制备的经济效益。
本发明提供了一种用于治疗银屑病的半固体制剂的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：
1）将治疗有效量的皮质类固醇、半固体制剂总重量0.0001~0.0005%的骨化三醇和处方量2~40%的基质进行搅拌混合，混合温度为60~90℃，搅拌速率为800~10000rpm；
2）取除步骤1）所用基质外剩余处方量的的基质，在60~90℃的条件下，20~100rpm混合搅拌10~60min；
3）在60~90℃的条件下，将步骤1）制备的混合物加入步骤2）制备的混合物中，20~100rpm混合搅拌20~30min，得到治疗银屑病的半固体制剂。
在优选实施例中，上述步骤1）中的混合温度75~85℃，上述步骤1）搅拌时间为1~30min，上述步骤1）中基质含量为处方量的5~20%。
在优选实施例中，上述的半固体制剂为软膏、乳膏或凝胶。
在优选实施例中，上述的基质选自：凡士林、液状石蜡（或轻质液状石蜡）、或二者的混合物。
在优选实施例中，上述的皮质类固醇含量为半固体制剂总重量的0.0005~0.1%。
在优选实施例中，在所有上述的搅拌过程中添加（或不添加）半固体制剂总重量的0.0005~0.002%的抗氧化剂。
在优选实施例中，上述的抗氧化剂选自：生育酚、与生育酚发挥相似作用的其它天然抗氧化剂、或二者的混合物。
在优选实施例中，在所有上述的搅拌过程中添加（或已添加、或不添加）其它可用于外用药的组分。
在优选实施例中，上述的皮质类固醇选自：倍他米松、布地奈德、氯倍他索、氯倍他松、去羟米松中的一种或几种。
在优选实施例中，上述的制备方法是在光照强度不超过60lux的环境下进行；优选为，所述的制备方法是在空气密度不超过1.29kg/m3的气体环境和光照强度不超过60lux的环境下进行；最优选为，所述的制备方法是在氮氧摩尔比不小于3.7的气体环境和光照强度不超过60lux的环境下进行。
在优选实施例中，在所有所述的搅拌过程中添加（或已添加、或不添加）其它可用于外用药的组分。
在优选实施例中，在所述的外用药的组分选自：茶多酚、芝麻酚、维生素a、维生素c、维生素e、维生素p、植物多酚、植物活性硒、麻酚、谷维素、棉酚、角鳖烯、李果多酚、甜叶菊糖苷、番茄红素、橄榄酚、β-胡萝卜素、黄酮类化合物、竹叶黄酮、虾青素、茶色素、蒜素、芝麻素或类胡萝卜素中的一种或多种。
本发明所提供的用于治疗银屑病的半固体制剂的制备方法，具有以下优点：
1）简化了繁琐的操作步骤，工业生产具有易控性；
2）摒弃传统复杂的设备，降低生产成本，提高了经济效益；
3）在保证药物活性物质的混合均匀性的同时，缩短了制备时间，降低药物活性物质降解的风险。
具体实施方式
本文所公开的“范围”以下限和上限的形式；可以分别为一个或多个下限，和一个或多个上限；给定范围是通过选定一个下限和一个上限进行限定的；选定的下限和上限限定了特别范围的边界；所有可以这种方式进行限定的范围是包含和可组合的，即任何下限可以与任何上限组合形成一个范围；例如，针对特定参数列出了60-120和80-110的范围，理解为60-110和80-120的范围也是预料到的；此外，如果列出的最小范围值1和2，和如果列出了最大范围值3，4和5，则下面的范围可全部预料到：1-3、1-4、1-5、2-3、2-4、和2-5。
在本发明中，除非有其他说明，组合物的各组分的含量范围以及其优选范围之间可以相互组合形成新的技术方案。
在本发明中，除非有其他说明，“其组合”表示所述各元件的多组分混合物，例如两种、三种、四种以及直到最大可能的多组分混合物。
在本发明中，除非有其他说明，所有“份”和百分数（%）都指重量百分数。
在本发明中，除非有其他说明，所有组合物中各组分的百分数之和为100%。
在本发明中，除非有其他说明，数值范围“a-b”表示a到b之间的任意实数组合的缩略表示，其中a和b都是实数；例如数值范围“0-5”表示本文中已经全部列出了“0-5”之间的全部实数，“0-5”只是这些数值组合的缩略表示。
在本发明中，除非有其他说明，整数数值范围“a-b”表示a到b之间的任意整数组合的缩略表示，其中a和b都是整数；例如整数数值范围“1-n”表示1、2……n，其中n是整数。
如果没有特别指出，本说明书所用的术语“一种”指“至少一种”。
如果没有特别指出，本发明所述的百分数（包括重量百分数）的基准都是所述组合物的总重量。
在本文中，除非另有说明，各组分的比例或者重量都指干重。
在本发明中，如果没有特别的说明，本文所提到的所有实施方式以及优选实施方式可以相互组合形成新的技术方案。
在本发明中，如果没有特别的说明，本文所提到的所有技术特征以及优选特征可以相互组合形成新的技术方案。
在本发明中，如果没有特别的说明，本文所提到的所有步骤可以顺序进行，也可以随机进行，但是优选是顺序进行的；例如，所述方法包括步骤（a）和（b），表示所述方法可包括顺序进行的步骤（a）和（b），也可以包括顺序进行的步骤（b）和（a）；例如，所述提到所述方法还可包括步骤（c），表示步骤（c）可以任意顺序加入到所述方法，例如，所述方法可以包括步骤（a）、（b）和（c），也可包括步骤（a）、（c）和（b），也可以包括步骤（c）、（a）和（b）等。
在本发明中，如果没有特别的说明，本文所提到的“包括”表示开放式，也可以是封闭式；例如，所述“包括”可以表示还可以包含没有列出的其他元件，也可以仅包括列出的元件。
在本发明中，如果没有特别的说明，本文实施例中的具体数值以及具体物质可与本文描述部分的其他特征结合；例如，若本文提到反应的温度为10-100℃，而实施例提到的反应温度为20℃，那么可以认为本文已经具体公开了10-20℃的范围，或者20-100℃的范围，且该范围可与描述部分的其他特征结合起来形成新的技术方案。
本发明提供了一种用于治疗银屑病的半固体制剂的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：
1）将治疗有效量的皮质类固醇、半固体制剂总重量0.0001~0.0005%的骨化三醇和处方量2~40%的基质进行搅拌混合，混合温度为60~90℃，搅拌速率为800~10000rpm，搅拌时间为1~30min；
2）称取除步骤1）所用基质外剩余处方量的的基质和半固体制剂总重量的2~30%的液状石蜡（或轻质液状石蜡），在60~90℃的条件下，20~100rpm混合搅拌10~60min；
3）在60~90℃的条件下，将步骤1）制备的混合物加入步骤2）制备的混合物中，20~100rpm混合搅拌20~30min，得到治疗银屑病的半固体制剂。
在优选例中，上述步骤1）中的混合温度75~85℃，上述步骤1）中基质含量为处方量的5~20%。
在优选例中，上述的半固体制剂为软膏、乳膏或凝胶。
在优选例中，上述的基质为凡士林。
在优选例中，上述的皮质类固醇含量为半固体制剂总重量的0.0005~0.1%。
在优选例中，在所有上述的搅拌过程中添加（或不添加）半固体制剂总重量的0.0005~0.002%的抗氧化剂。
在优选例中，上述的抗氧化剂选自：生育酚、与生育酚发挥相似作用的其它天然抗氧化剂、或二者的混合物。
在优选例中，在所有上述的搅拌过程中添加（或已添加、或不添加）其它可用于外用药的组分。
在优选例中，上述的皮质类固醇选自：倍他米松、布地奈德、氯倍他索、氯倍他松、去羟米松中的一种或几种。
在优选例中，上述的制备方法是在光照强度不超过60lux的环境下进行；优选为，所述的制备方法是在空气密度不超过1.29kg/m3的气体环境和光照强度不超过60lux的环境下进行；最优选为，所述的制备方法是在氮氧摩尔比不小于3.7的气体环境和光照强度不超过60lux的环境下进行。
在优选例中，在所有所述的搅拌过程中添加（或已添加、或不添加）其它可用于外用药的组分。
在优选例中，在所述的外用药的组分选自：茶多酚、芝麻酚、维生素a、维生素c、维生素e、维生素p、植物多酚、植物活性硒、麻酚、谷维素、棉酚、角鳖烯、李果多酚、甜叶菊糖苷、番茄红素、橄榄酚、β-胡萝卜素、黄酮类化合物、竹叶黄酮、虾青素、茶色素、蒜素、芝麻素或类胡萝卜素中的一种或多种。
如无具体说明，本发明实施例中未注明具体条件的实验方法，可采用本领域中的常规方法，例如参考《中华人民共和国药典》（中国医药科技出版社，2015年版）或按照供应商所建议的条件。
如无具体说明，本发明的各种原料或设备等均可以通过市售得到；或根据本领域的常规方法制备得到；除非另有定义或说明，本文中所使用的所有专业与科学用语与本领域技术熟练人员所熟悉的意义相同。
实施例1：制备包含1ppm骨化三醇的软膏
1)在软膏总重量（3kg，下同）的0.0001%的骨化三醇中，加入软膏总重量的0.0005%的倍他米松和软膏总重量的2%的轻质液状石蜡，在90℃条件下4000rpm混合3min；取样在400倍视场下用光学显微镜镜检，镜检无结晶后停止搅拌；
2)称取处方量的凡士林，在其中加入软膏总重量0.0005%的维生素e醇（cas号：10191-41-0），在90℃条件下，20rpm搅拌30min；
3)将步骤1）得到的混合物加入步骤2）制备的混合物中，在90℃条件下，20rpm搅拌30min，得到混合均匀的包含骨化三醇的软膏；
4)在步骤3）的混合器的6个不同部位，取混合物用hplc方法测定混合均匀性，得到骨化三醇含量（占标示量）在95~105%之间，rsd=3.7%（符合fda对含量均匀性rsd＜4.2%的要求）。
实施例2：制备包含4ppm骨化三醇的软膏
1)在软膏总重量（4kg，下同）的0.0004%的骨化三醇中加入软膏总重量的1%的氯倍他索和凡士林处方量的30%，在光照强度为0.1lux、通氮氧摩尔比例为40的气体、和60℃条件下，6000rpm混合15min，取样在400倍视场下用光学显微镜镜检，镜检无结晶后停止搅拌；
2)称取凡士林处方量的70%，在其中加入软膏总重量8%的轻质液状石蜡和软膏总重量0.001%的维生素e醇（cas号：10191-41-0），在60℃、光照强度为0.1lux、和氮氧摩尔比例为40的气体环境下，100rpm搅拌10min；
3)将步骤1）得到的混合物加入步骤2）制备的混合物中，在60℃、光照强度为0.1lux、和氮氧摩尔比例为40的气体环境下，100rpm搅拌30min，得到混合均匀的包含骨化三醇的软膏；
4)在步骤3）的混合器的6个不同部位，取混合物用hplc方法测定混合均匀性，得到骨化三醇含量（占标示量）在95~105%之间，rsd=3.6%（符合fda对含量均匀性rsd＜4.2%的要求）。
实施例3：制备包含4ppm骨化三醇的软膏
1)称取软膏总重量（5kg，下同）的0.0004%的骨化三醇、软膏总重量的0.0005%的倍他米松和软膏总重量的0.002%维生素e醇（cas号：10191-41-0），再在其中加入凡士林处方量的10%，在75℃、光照强度为90lux、和氮氧摩尔比例为9的气体条件下，2000rpm混合8min；
2)称取凡士林处方量的90%，在其中加入软膏总重量的2%轻质液状石蜡和软膏总重量的0.002%维生素e醇（cas号：10191-41-0），在75℃条件下，40rpm搅拌10min；
3)将步骤1）得到的混合物加入步骤2）制备的混合物中，在75℃条件下，100rpm搅拌30min，得到混合均匀的包含骨化三醇的软膏；
4)在步骤3）的混合器的6个不同部位，取混合物用hplc方法测定混合均匀性，得到骨化三醇含量（占标示量）95~105%之间，rsd=3.2%（符合fda对含量均匀性rsd＜4.2%的要求）。
实施例4：制备包含5ppm骨化三醇的软膏
1)在软膏总重量（50kg，下同）的0.0005%的骨化三醇中加入软膏总重量的0.03%的氯倍他索和凡士林处方量的43%，在光照强度为1lux、氮氧摩尔比例为100的气体环境和85℃条件下，3000rpm混合25min，取样在400倍视场下用光学显微镜镜检，镜检无结晶后停止搅拌；
2)称取凡士林处方量的57%，在其中加入软膏总重量的7%轻质液状石蜡和软膏总重量的0.001%维生素e醇（cas号：10191-41-0），在85℃条件下，30rpm搅拌10min；
3)将步骤1）得到的混合物加入步骤2）制备的混合物中，在85℃、光照强度为1lux、和氮氧摩尔比例为100的气体环境下，30rpm搅拌30min，得到混合均匀的包含骨化三醇的软膏；
4)在步骤3）的混合器的6个不同部位，取混合物用hplc方法测定混合均匀性，得到骨化三醇含量（占标示量）在95~105%之间，rsd=2.1%（符合fda对含量均匀性rsd＜4.2%的要求）。
实施例5：制备包含3ppm骨化三醇的软膏
1)在软膏总重量（6kg，下同）的0.0003%的骨化三醇中加入软膏总重量的0.04%的倍他米松和软膏总重量的18%的轻质液状石蜡，在光照强度为10lux，空气密度为0.29kg/m3的大气环境、和90℃条件下，800rpm混合15min，取样在400倍视场下用光学显微镜镜检，镜检无结晶后停止搅拌；
2)称取处方量凡士林，在其中加入软膏总重量的0.0009%维生素e醇（cas号：10191-41-0），在45℃、光照强度为0.1lux、和氮氧摩尔比例为100的气体环境下，180rpm搅拌60min；
3)将步骤1）得到的混合物加入步骤2）制备的混合物中，在在光照强度为10lux，空气密度为0.29kg/m3的大气环境、和85℃条件下，60rpm搅拌20min，得到混合均匀的包含骨化三醇的软膏；
4)在步骤3）的混合器的6个不同部位，取混合物用hplc方法测定混合均匀性，得到骨化三醇含量（占标示量）在95~105%之间，rsd=2.2%（符合fda对含量均匀性rsd＜4.2%的要求。
实施例6：制备包含3ppm骨化三醇的软膏
1)在软膏总重量（3kg，下同）的0.0003%的骨化三醇中加入软膏总重量的0.5%的倍他米松、和基质（80%重量份的凡士林和20%重量份的液状石蜡）处方量的20%，在光照强度为10lux、通氮氧摩尔比为20的气体、和85℃条件下，10000rpm混合1min，取样在400倍视场下用光学显微镜镜检，镜检无结晶后停止搅拌；
2)称取基质（80%重量份的凡士林和20%重量份的液状石蜡）处方量的80%，在其中加入软膏总重量的0.0009%维生素e醇（cas号：10191-41-0）与茶多酚的混合物（任意比混合），在85℃条件下，30rpm搅拌20min；
3)将步骤1）得到的混合物加入步骤2）制备的混合物中，在85℃条件下，40rpm搅拌20min，得到混合均匀的包含骨化三醇的软膏；
4)在步骤3）的混合器的6个不同部位，取混合物用hplc方法测定混合均匀性，得到骨化三醇含量（占标示量）在95~105%之间，rsd=1.7%（符合fda对含量均匀性rsd＜4.2%的要求）。
实施例7：制备包含2ppm骨化三醇的软膏
1)在软膏总重量（5kg，下同）的0.0002%的骨化三醇中，加入软膏总重量的0.7%的倍他米松、和凡士林处方量的8%；在光照强度为60lux，70℃，氮氧摩尔比为6的大气环境下10000rpm混合5min，取样在400倍视场下用光学显微镜镜检，镜检无结晶后停止搅拌；
2)称取凡士林处方量的92%，在其中加入软膏总重量的30%的轻质液状石蜡和软膏总重量的0.0007%的维生素e醇（cas号：10191-41-0），在60℃条件下，100rpm搅拌50min；
3)将步骤1）得到的混合物加入步骤2）制备的混合物中，在60℃条件下，200rpm搅拌30min，得到混合均匀的包含骨化三醇的软膏；
4)在步骤3）的混合器的6个不同部位，取混合物用hplc方法测定混合均匀性，得到骨化三醇含量（占标示量）在95~105%之间，rsd=2.4%（符合fda对含量均匀性rsd＜4.2%的要求）。
实施例8：制备包含5ppm骨化三醇的软膏
1)在软膏总重量（6kg，下同）的0.0005%的骨化三醇和软膏总重量的0.001%维生素e醇（cas号：10191-41-0）中加入软膏总重量的0.02%的倍他米松、和凡士林处方量的10%，光照强度为10lux，空气密度为1.29kg/m3的大气环境下，90℃条件下4000rpm混合5min；
2)称取凡士林处方量的90%，在其中加入软膏总重量的2%液状石蜡和软膏总重量的0.002%的维生素e醇（cas号：10191-41-0），在75℃条件下，20rpm搅拌10min；
3)将步骤1）得到的混合物加入步骤2）制备的混合物中，在光照强度为10lux、空气密度为1.29kg/m3的大气环境下、和75℃条件下，40rpm搅拌40min，得到混合均匀的包含骨化三醇的软膏；
4)在步骤3）的混合器的6个不同部位，取混合物用hplc方法测定混合均匀性，得到骨化三醇含量（占标示量）95~105%之间，rsd=3.4%（符合fda对含量均匀性rsd＜4.2%的要求）。
实施例9：制备包含2ppm骨化三醇的软膏
1)在软膏总重量（6kg，下同）的0.0002%的骨化三醇中，加入软膏总重量的1%的倍他米松、和凡士林处方量的35%；在60℃通氮氧比例为3.7的气体环境下4000rpm混合30min，取样在400倍视场下用光学显微镜镜检，镜检无结晶后停止搅拌；
2)称取凡士林处方量的65%，在其中加入软膏总重量的6%的轻质液状石蜡、和软膏总重量的0.0009%的维生素e醇（cas号：10191-41-0）与β-胡萝卜素的混合物（混合比例为任意比例），在60℃条件下，100rpm搅拌30min；
3)将步骤1）得到的混合物加入步骤2）制备的混合物中，在60℃条件下，100rpm搅拌30min，得到混合均匀的包含骨化三醇的软膏；
4)在步骤3）的混合器的6个不同部位，取混合物用hplc方法测定混合均匀性，得到骨化三醇含量（占标示量）在95~105%之间，rsd=3.6%（符合fda对含量均匀性rsd＜4.2%的要求）。
使用现有常规方法制备的用于治疗银屑病的半固体制剂，需平截头圆锥型容器和密封罩等复杂制备，在生产上需特别定制这些设备，工艺复杂，流程繁琐，搅拌时间长达3.5h以上；导致活性物质有被降解的风险，对药物的有效性和稳定性极为不利，影响了工业化生产的应用，提高了生产成本。
而使用实施例1~9的方法制备的用于治疗银屑病的半固体制剂，在生产过程中，摒弃了平截头圆锥型容器、密封罩等复杂设备，采用制药领域常用设备，市售即可获得；所述方法操作简单，基质添加次数大幅减少；在保证活性物质混合均匀度的同时，减少了混匀时间；可用于银屑病等皮肤病的治疗，提高了工业化生产的经济效益。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并非用以限定本发明的实质技术内容范围，本发明的实质技术内容是广义地定义于申请的权利要求范围中，任何他人完成的技术实体或方法，若是与申请的权利要求范围所定义的完全相同，也或是一种等效的变更，均将被视为涵盖于该权利要求范围之中。
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