本发明主要涉及制药
技术领域：
，具体涉及一种用于麻醉的肛门栓及其制备方法。
背景技术：
：检查前镇静、特别是儿童检查前镇静是临床急需解决的难题，使用安全有效的药物是保证患儿顺利完成各种检查的关键。盐酸右美托咪啶为美托咪定的右旋异构体,属咪唑类的衍生物，是一种高选择性α2受体激动剂，化学名为：(+)-4-(s)-[1-(2,3-二甲基苯基)乙基]-1h-咪唑盐酸盐，作用于脑干蓝斑核内α2受体而产生良好的镇静作用，但单独使用2ug/kg右美托咪啶镇静后，容易被外界刺激惊醒，转醒率可达50％左右，导致镇静失败；较大剂量盐酸右美托咪啶(>2ug/kg)，可产生心动过缓现象。氯胺酮为nmda受体拮抗剂，有镇痛镇静及交感兴奋作用，但一般其使用需要的剂量较大，容易引起血压升高和存在苏醒期躁动的情况。栓剂(suppository)指药物与适宜基质制成的具有一定形状的供腔道内给药的固体制剂。栓剂在常温下为固体，塞入腔道后，在体温下能迅速软化熔融或溶解于分泌液，逐渐释放药物而产生局部或全身作用。早期人们认为栓剂只起润滑、收敛、抗菌、杀虫、局麻等局部作用，后来又发现栓剂尚可通过直肠吸收药物发挥全身作用，并可避免肝脏的首过效应。综上所述，现有技术对盐酸右美托咪啶与氯胺酮的研究尚不能满足临床使用的需求，急需开发一种临床使用方便、起效迅速、安全有效的麻醉用肛门栓；目前，肛门栓仍然存在产品熔融温度不易控制，即在正常体温37℃下栓剂无法熔化导致药物无法释放，产品含量均匀性较差导致用药剂量不够准确，储存过程杂质增量较大，影响产品质量，导致产品货架期较短。技术实现要素：本发明的目的在于提供一种稳定性好的用于麻醉的肛门栓。本发明的另一目的在于提供上述用于麻醉的肛门栓的制备方法。本发明的目的是通过如下技术措施实现的：一种用于麻醉的肛门栓，其特征在于，它是以盐酸右美托咪啶和盐酸氯胺酮为原料，加入一定量的基质、表面活性剂、稀释剂、保湿剂，抑菌剂分别经过基质熔化、混合、注膜、冷却成型、包装等步骤制得。进一步，一种用于麻醉的肛门栓，其特征在于，所述基质为巴西棕榈蜡、十八醇、单硬脂酸甘油酯、可可豆酯、聚氧乙烯硬脂酸酯、氢化植物油、甘油明胶、泊洛沙姆、聚乙二醇2000中的一种或多种；所述表面活性剂为吐温80、吐温60、吐温40、吐温20、司盘80、司盘60、司盘40、司盘20、十二烷基硫酸钠中的一种或多种；所述稀释剂为纯化水、液体石蜡、白凡士林中的一种或多种；所述保湿剂为甘油、山梨醇、丙二醇、聚乙二醇400、聚乙二醇600中的一种或多种；所述抑菌剂为羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丁酯、苯甲醇、苯甲酸、山梨酸钾中的一种或多种。发明人在研究过程中发现，特定的原辅料种类及用量配比关系，可适得上述麻醉用的肛门栓熔融温度能够有效控制，产品稳定性好，上述用于麻醉的肛门栓，其特征在于，它包括下列重量配比的原辅料：盐酸右美托咪啶1份、盐酸氯胺酮500～1000份、单硬脂酸甘油酯1500～2500份、泊洛沙姆700～1500份、聚乙二醇2000500～1000份、吐温6080～150份、司盘60120～280份、白凡士林2000～3000份、甘油200～800份、苯甲醇300～700份。进一步，为了使得成品含量更均匀、储存过程杂质增量更小，上述麻醉用的肛门栓，其特征在于，它是包括下列重量配比的原辅料：盐酸右美托咪啶1份、盐酸氯胺酮650～850份、单硬脂酸甘油酯1800～2200份、泊洛沙姆900～1100份、聚乙二醇2000700～900份、吐温60100～120份、司盘60170～200份、白凡士林2500～2800份、甘油500～700份、苯甲醇400～600份；取处方量的单硬脂酸甘油酯、泊洛沙姆、聚乙二醇2000置于适宜容器中，加热至70～80℃使基质熔融，熔融后保温待用，得基质溶液；另取处方量的吐温60、司盘60、白凡士林、甘油置于适宜容器中，加热至70～80℃，在保温条件下，加入处方量的盐酸右美托咪啶、盐酸氯胺酮，搅拌使主药溶解，得主药溶液，所述搅拌速度为80～120转/分；在保温条件下，将主药溶液缓慢加入基质溶液中，边加边搅拌，转速60～80转/分，加入完毕后，持续搅拌并保温，备用；一种用于麻醉的肛门栓的制备方法，其特征在于，它是按如下步骤制得的：1.基质熔化：取处方量的单硬脂酸甘油酯、泊洛沙姆、聚乙二醇2000置于适宜容器中，加热至70～80℃使基质熔融，熔融后保温待用，得基质溶液；另取处方量的吐温60、司盘60、白凡士林、甘油置于适宜容器中，加热至70～80℃，在保温条件下，加入处方量的盐酸右美托咪啶、盐酸氯胺酮，搅拌使主药溶解，得主药溶液，所述搅拌速度为80～120转/分；2.混合：在保温条件下，将步骤1中制得的主药溶液缓慢加入基质溶液中，边加边搅拌，转速60～80转/分，加入完毕后，持续搅拌并保温，备用；3.注膜、冷却成型：在持续搅拌的情况下，转速60～80分钟，将步骤2所制得的中间产品用全自动栓剂灌装机进行注膜、冷却成型，冷却温度为2～8℃；4.包装：将成型的栓剂进行包装，全检入库，即得。本发明具有如下的有益效果：本发明一种用于麻醉的肛门栓无需建立特殊给药通道，通过直肠直接给药，避免肝脏首过效应，起效迅速、效果好；本品熔融温度均在32℃～35℃之间，既易于产品储存，又不影响产品使用过程中的熔化，同时，本品含量均匀度好，多批产品的a+1.8s均小于8，产品稳定性好，货架期长达24个月，储存过程杂质增量小，制备过程简单易行，值得市场推广。具体实施方式下面通过实施例对本发明进行具体的描述，有必要在此指出的是以下实施例只用于对本发明进行进一步说明，不能理解为对本发明保护范围的限制，在不背离本发明精神和实质的情况下，对本发明方法、步骤或条件所作的修改或替换，均属于本发明的范围。实施例1一种用于麻醉的肛门栓，按以下步骤制得：成分用量(重量份)盐酸右美托咪啶1份盐酸氯胺酮750份单硬脂酸甘油酯2000份泊洛沙姆1000份聚乙二醇2000800份吐温60110份司盘60190份白凡士林2650份甘油600份苯甲醇500份制剂工艺：1.基质熔化：取处方量的单硬脂酸甘油酯、泊洛沙姆、聚乙二醇2000置于适宜容器中，加热至70～80℃使基质熔融，熔融后保温待用，得基质溶液；另取处方量的吐温60、司盘60、白凡士林、甘油置于适宜容器中，加热至70～80℃，在保温条件下，加入处方量的盐酸右美托咪啶、盐酸氯胺酮，搅拌使主药溶解，得主药溶液，所述搅拌速度为80～120转/分；2.混合：在保温条件下，将步骤1中制得的主药溶液缓慢加入基质溶液中，边加边搅拌，转速60～80转/分，加入完毕后，持续搅拌并保温，备用；3.注膜、冷却成型：在持续搅拌的情况下，转速60～80分钟，将步骤2所制得的中间产品用全自动栓剂灌装机进行注膜、冷却成型，冷却温度为2～8℃；4.包装：将成型的栓剂进行包装，全检入库，即得。将制得的成品进行熔融温度检测，结果表明本品熔融温度为32.8℃。为了更好的理解本发明，以下通过本发明稳定性试验来进一步阐述发明药物的有益效果，而非对本发明的限制。试验一：本发明一种用于麻醉的肛门栓稳定性实验实验材料：一种用于麻醉的肛门栓样品：为实施例1制得加速实验方法：将实施例1制得的肛门栓按上市包装，置加速实验箱中，一定时间取样，对考察项目进行检验。加速实验温度：30±2℃湿度：rh75％±5％考察时间：0、1、2、3、6月考察指标：性状、含量、有关物质、融变时限、释放度、微生物限度加速试验稳定性记录：加速实验结果表明：加速6月样品与0月样品各项检测指标质量相当，表明本品加速实验6月，质量保持稳定，本品稳定性较好。长期实验方法：将实施例1制得的用于麻醉的肛门栓按上市包装，置长期留样箱中，一定时间取样,对考察项目进行检验。加速实验温度：25±2℃湿度：rh60％±10％考察时间：0、3、6、9、12、18、24月考察指标：性状、含量、有关物质、融变时限、释放度、微生物限度长期试验稳定性记录：长期试验表明：本品长期试验24个月性状、含量、有关物质、融变时限、释放度、微生物限度检查各项指标均无显著变化，杂质增量仅0.06％，均符合生产用质量标准草案的各项相关规定。本品长期试验24个月质量稳定，故本品有效期最少24个月，长期试验仍在继续考察过程中。试验二：含量均匀度1.试验材料：实施例1制得的产品2.试验方法：随机抽取本品10个，分别测定每个以标示量为100的相对含量x，求均值x平均和标准差s以及标示量与均值之差的绝对值a。3.试验结果：4.试验结论：原标准要求a+1.8s≤15即本品含量均匀度合格，而目前本品含量均匀度a+1.8s为3.83，即证明本品含量均匀度好。实施例2一种用于麻醉的肛门栓，按以下步骤制得：成分用量(重量份)盐酸右美托咪啶1份盐酸氯胺酮650份单硬脂酸甘油酯1800份泊洛沙姆900份聚乙二醇2000700份吐温60100份司盘60170份白凡士林2500份甘油500份苯甲醇400份制剂工艺：照实施例1的制备工艺制得，测定其熔融温度为33.7℃。按实施例1的试验方法，实施例2样品稳定性试验结果表明加速6月样品质量稳定，长期24个月质量稳定，故本品有效期最少24个月；含量均匀度试验结果表明本品a+1.8s为5.79，表明本品含量均匀度好。实施例3一种用于麻醉的肛门栓，按以下步骤制得：成分用量(重量份)盐酸右美托咪啶1份盐酸氯胺酮850份单硬脂酸甘油酯2200份泊洛沙姆1100份聚乙二醇2000900份吐温60120份司盘60200份白凡士林2800份甘油700份苯甲醇600份制剂工艺：照实施例1的制备工艺制得，测定其熔融温度为34.6℃。按实施例1的试验方法，实施例3样品稳定性试验结果表明加速6月样品质量稳定，长期24个月质量稳定，故本品有效期最少24个月；含量均匀度试验结果表明本品a+1.8s为7.23，表明本品含量均匀度好。实施例4-6：一种用于麻醉的肛门栓，按以下重量的原辅料制备而得，制备方法同实施例1：按实施例1的试验方法，测得实施例4、5、6熔融温度分别为32.2℃、33.9℃、33.5℃。按实施例1的试验方法，实施例4、5、6样品稳定性试验结果表明加速6月样品质量均稳定，长期24个月质量均稳定，故本品有效期最少24个月；含量均匀度试验结果表明本品a+1.8s分别为6.31、7.23、5.81，表明实施例4、5、6样品含量均匀度好。当前第1页12