专利名称：一种制备5-卤代乙基-2,3-二氢苯并呋喃的方法
技术领域：
本发明属于化学合成方法技术领域，尤其涉及氢溴酸达菲那新中间体5-卤代乙 基-2，3- 二氢苯并呋喃的制备方法。
背景技术：
达菲那新(Darifenacin,(S)-[1_[2_ (2，3_ 二氢 _5_ 苯并呋喃基)乙基]_α， α - 二苯基]-3-吡咯烷乙酰胺)是一种强效毒蕈碱Μ3受体阻断剂，能够选择性地阻断调节 逼尿肌收缩性的Μ3受体，并不影响中枢和心血管系统Ml、Μ2受体。瑞士诺华公司2003年 从辉瑞公司购得本品。2003年12月，美国FDA批准了本品用于膀胱过动症；2004年12月， 氢溴酸达菲那新缓释片又被批准用于治疗尿失禁、尿急和尿频等膀胱活动过度症。达菲那 新的M3作用在所有治疗药物中具有独特性，缓释片可减少中枢神经和心血管不良反应的 发生率，治疗膀胱活动过度症非常有效，因此，具有很重要的作用。氢溴酸达菲那新的结构式为
权利要求
一种制备5 卤代乙基 2，3 二氢苯并呋喃的方法，其特征在于包括步骤1)将2，3 二氢苯并呋喃经付克酰化反应与卤代乙酰卤反应制得5 卤代乙酰基 2，3 二氢苯并呋喃；所述的卤族元素为Cl、Br或I；2)将制得的5 卤代乙酰基 2，3 二氢苯并呋喃还原羰基反应制得的5 卤代乙基 2，3 二氢苯并呋喃。
2.根据权利要求1所述的制备5-卤代乙基-2，3-二氢苯并呋喃的方法，其特征在于 所述的卤代乙酰卤为氯乙酰氯、溴乙酰氯、碘乙酰氯、氯乙酰溴、溴乙酰溴或碘乙酰溴。
3.根据权利要求1所述的制备5-卤代乙基-2，3-二氢苯并呋喃的方法，其特征在于 所用的付克酰化反应催化剂为三氯化铁、三氯化铝、三氯化硼和三氟化硼中的一种或两种 以上混合物。
4.根据权利要求1所述的制备5-卤代乙基-2，3-二氢苯并呋喃的方法，其特征在于所述的还原羰基采用的三烷基硅烷选自三甲基硅烷、三乙基硅烷、三丙基硅烷或三异丙基 娃焼。
5.根据权利要求1所述的制备5-卤代乙基-2，3-二氢苯并呋喃的方法，其特征在于 所述还原羰基所用的有机酸选自三氟甲磺酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、三氟乙酸或三氯乙酸。
6.根据权利要求1所述的制备5-卤代乙基-2，3-二氢苯并呋喃的方法，其特征在于 所述的卤族元素为Cl或Br。
7.根据权利要求1所述的制备5-卤代乙基-2，3-二氢苯并呋喃的方法，其特征在于 所述付克酰化反应所采用的溶剂为二硫化碳，二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2 二氯乙烷中的 一种或几种的混合物，酰化反应的温度是_30°C -溶剂的回流温度。
8.根据权利要求7所述的制备5-卤代乙基-2，3-二氢苯并呋喃的方法，其特征在于 所述付克酰化反应的温度为室温。
9.根据权利要求1所述的制备5-卤代乙基-2，3-二氢苯并呋喃的方法，其特征在于 所述的还原羰基的反应溶剂是乙酸，甲酸，三氟乙酸，三氟甲磺酸其中的一种或几种的混合 物，还原反应的温度为0°C -溶剂的回流温度。
全文摘要
本发明属于化学合成方法技术领域，尤其涉及氢溴酸达菲那新中间体5-卤代乙基-2，3-二氢苯并呋喃的制备方法。本发明的技术方案为一种制备5-卤代乙基-2，3-二氢苯并呋喃的方法，其特征在于包括步骤1)将2，3-二氢苯并呋喃经付克酰化反应与卤代乙酰卤反应制得式2的5-卤代乙酰基-2，3-二氢苯并呋喃；所述的卤族元素为Cl、Br或I。2)将制得的5-卤代乙酰基-2，3-二氢苯并呋喃还原羰基反应制得式1的5-卤代乙基-2，3-二氢苯并呋喃。该方法工艺简便，原料价廉易得，收率高，安全性高，适合工业生产。
文档编号C07D307/79GK101973971SQ20101029106
公开日2011年2月16日 申请日期2010年9月26日 优先权日2010年9月26日
发明者李岩, 林泉生, 槐晓涛, 耿磊 申请人:山东邹平大展新材料有限公司