一种苄基生物素脱苄制备生物素的方法
【专利摘要】本发明属于精细化工【技术领域】，公开了一种苄基生物素脱苄制备生物素的方法，包括以下过程：将不同方法合成的二苄基生物素在分散剂协助下充分分散在氢溴酸中，快速搅拌、加热蒸馏，将蒸出的溴化苄和氢溴酸冷凝、分液，上层的氢溴酸回流到反应液，下层的溴化苄分出，反应结束，快速降温，真空蒸馏回收氢溴酸，残余固体加入定量的水或母液升温溶解，调节酸碱度后，加活性炭脱色，降温析出生物素结晶（理论量的87%），溴化苄经干燥、蒸馏提纯，得合格的溴化苄，结晶母液中残余的开环物，在母液连续套用20次后，液碱控制PH值，三光气关环得回收生物素，可平均提高5%的收率。本工艺安全环保，收率高、质量好、费用低，适用于工业化生产。
【专利说明】一种苄基生物素脱苄制备生物素的方法
【技术领域】
[0001]本发明属于精细化工【技术领域】。尤其是一种生物素中间体“单苄基生物素或二苄基生物素”选择性脱苄基制备生物素的工艺方法。。
【背景技术】
[0002]D-生物素(D-Biotin)又名维生素H、辅酶R、生物素、维生素B7，是一种水溶性B族维生素，为无色结晶性粉末。天然D-生物素广泛存在于动物的肾、肝、胰等器官中以及蛋黄、酵母、牛奶中。生物素主要用于饲料添加剂，但随着生物素在保健方面有越来越多的功能被发现，生物素在医药保健方面的应用越来越广泛。
[0003]过去对D-生物素的生产方法主要有直接提取法、微生物合成法、化学合成法三种。其中随着化学合成法工艺的日益完善，生产成本的降低，化学合成法成为D-生物素的主要来源。化学合成法主要有Sternbach全合成法和立体专一性全合成方法。但都要经过同一个中间体“二苄基生物素”(式I )，二苄基生物素再脱苄得到生物素(式II)
【权利要求】
1.一种苄基生物素脱苄制备生物素的方法其特征在于将不同方法合成的二苄基生物素在分散剂协助下充分分散在氢溴酸中，快速搅拌、加热蒸馏，将蒸出的溴化苄和氢溴酸冷凝、分液，上层的氢溴酸回流到反应液，下层的溴化苄分出，反应结束，快速降温，真空蒸馏回收氢溴酸，残余固体加入定量的水或母液升温溶解，调节酸碱度后，加活性炭脱色，降温析出生物素结晶，溴化苄经干燥、蒸馏提纯，得合格的溴化苄，结晶母液中残余的开环物，在母液连续套用20次后，液碱控制PH值，三光气关环得回收生物素，可平均提高5%的收率，本工艺安全环保，收率高、质量好、费用低，适合于工业化生产。
2.根据权利要求1所述的一种苄基生物素脱苄制备生物素的方法其特征在于使用的分散剂是不溶解于氢溴酸的粉末状惰性物质，包括硅胶、玻璃粉等，其细度在50-500目。
3.根据权利要求1所述的一种苄基生物素脱苄制备生物素的方法其特征在于其脱苄反应时要高速搅拌，使得苄基生物素充分细化，形成油滴直径在0.rimm,即该行从业人员所熟知的区别于一般搅拌的反应。
4.根据权利要求1所述的一种苄基生物素脱苄制备生物素的方法其特征在于及时通过共沸蒸馏蒸出出新生成的溴化苄，使苄基生物素直接与氢溴酸接触，而不是逐渐溶解于自身生成的溴化苄液滴中或事先加入的惰性溶剂中，因而脱苄速度快。
5.根据权利要求1所述的一种苄基生物素脱苄制备生物素的方法其特征在于其结晶母液在套用10-40次以后，通过光气法闭环反应回收生物素。
6.根据权利要求1所述的一种苄基生物素脱苄制备生物素的方法其特征在于其结晶母液在光气法闭环反应时， 三光气不加惰性溶剂溶解，而是加入粉末状的三光气，简化了操作，节省了有机溶剂。
【文档编号】C07D495/04GK103788112SQ201210431160
【公开日】2014年5月14日 申请日期:2012年11月2日 优先权日:2012年11月2日
【发明者】王兴路, 程晓峰, 朱文祥 申请人:菏泽市方明制药有限公司