一种6,7-二甲氧基香豆素的合成方法
【专利摘要】本发明涉及有机合成【技术领域】，提供一种6,7-二甲氧基香豆素的合成方法，其包括如下步骤：将3,4-二甲氧基苯酚、3-氧代丙酸乙酯和催化剂按照1∶(1～1.5)∶(0.07～0.15)的摩尔比投入反应容器中，加热至90～120℃反应3～7小时，冷却至室温后与水混合搅拌，析出固体，获得所述6,7-二甲氧基香豆素。同时，本发明还提供原料3,4-二甲氧基苯酚的制备方法。该合成方法反应条件温和，操作简便，产率高，适合工业化生产。
【专利说明】一种6, 7-二甲氧基香豆素的合成方法
【技术领域】
[0001]本发明属于有机合成领域，具体涉及一种6, 7-二甲氧基香豆素的合成方法。
【背景技术】
[0002] 香豆素是一种广泛存在于自然界中的一种内酯类化合物。香豆素及其衍生物具有 多种生理活性，如：抗HIV、抗癌、抗凝血、抗菌、抗病毒等。在各个领域中不断被开发，显示 出巨大的应用潜力。
[0003] 6, 7-二甲氧基香豆素又名滨蒿内酯，广泛存在于佛手、无梗五加果、茵陈蒿、滨蒿、 柑桔、川牛膝等多种植物中。研究表明其除了可以作为平喘药，有保肝、利胆、抗福射功效 夕卜，还具有治疗支气管哮喘、控制血管扩张和低血压、抑制免疫、抗动脉粥样硬化、抗心绞痛 等作用。此外它也可以用作食品防腐剂，化妆品添加剂。
[0004] 6, 7-二甲氧基香豆素应用广泛，功效明显，但由于传统的通过从植物中提取的方 法产量不高，容易受到资源限制，无法大量生产。因此，6, 7-二甲氧基香豆素主要是通过合 成的方法来获得。目前，制备6, 7-二甲氧基香豆素常用的合成路线是以苯醌作为起始原 料，与乙酸酐经1，4-加生成1，2, 4-苯三酚三乙酯，然后与苹果酸环化得秦皮乙素，再经甲 基化得到6, 7-二甲氧基香豆素。由于该反应需大量使用酸性催化剂，反应温度较高，而且 需要使用剧毒的硫酸二甲酯作为甲基化试剂，对设备和操作人员的危害较大。
【发明内容】
[0005] 本发明实施例提供一种6, 7-二甲氧基香豆素的合成方法，旨在解决现有合成方 法中工艺复杂，条件严格和环境健康污染的问题。
[0006] 本发明的实施例是这样实现的，一种6, 7-二甲氧基香豆素的合成方法，所述方法 包括如下步骤：
[0007] 将3,4_二甲氧基苯酚、3-氧代丙酸乙酯和催化剂按照1 :(1?1.5) :(0.07? 〇. 15)的摩尔比投入反应容器中，加热至90?120°C反应3?7小时，冷却至室温后与水混 合搅拌，析出固体，获得所述6, 7-二甲氧基香豆素。
[0008] 本发明提供的6, 7-二甲氧基香豆素的合成方法，该合成方法反应条件温和，操作 简便，产率高，适合工业化生产。
【具体实施方式】
[0009] 为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合具体实施例，对本 发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不 用于限定本发明。
[0010] 本发明实施例提供一种6, 7-二甲氧基香豆素的合成方法，其包括如下步骤： [0011]将3,4_二甲氧基苯酚、3-氧代丙酸乙酯和催化剂按照1 :(1?1.5) :(0.07? 〇. 15)的摩尔比投入反应容器中，加热至90?120°C反应3?7小时，冷却至室温后与水混 合搅拌，析出固体，获得所述6, 7-二甲氧基香豆素。
[0012] 具体地，所述3,4_二甲氧基苯酚、3-氧代丙酸乙酯和催化剂按照1 :(1?1.5): (0.07?0? 15)的摩尔比依次投入反应容器中，加热至90?120°C反应3?7小时，反应 完毕，冷却至室温，加入水搅拌，析出大量固体，获得所述6, 7-二甲氧基香豆素。优选地， 所述固体进一步进行提纯处理，将所述固体抽滤水洗，再用丙酮石油醚混合溶剂重结晶，干 燥后获得高纯度的6, 7-二甲氧基香豆素。其中，所述催化剂为一水硫酸氢钠，该催化剂 安全且毒性小。优选地，所述3, 4-二甲氧基苯酚、3-氧代丙酸乙酯和催化剂的摩尔比为 1:1. 2:0.1。所述加热优选至105?115°C，所述反应的时间为5. 5?6.5小时。
[0013] 上述反应可采用以下反应式来表示：
【权利要求】
1. 一种6, 7-二甲氧基香豆素的合成方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤： 将3,4_二甲氧基苯酚、3-氧代丙酸乙酯和催化剂按照1 :(1?1.5) :(0.07?0. 15)的 摩尔比投入反应容器中，加热至90?120°C反应3?7小时，冷却至室温后与水混合搅拌， 析出固体，获得所述6, 7-二甲氧基香豆素。
2. 如权利要求1所述的6, 7-二甲氧基香豆素的合成方法，其特征在于，所述3, 4-二甲 氧基苯酚、3-氧代丙酸乙酯和催化剂按照1:1. 2:0. 1的摩尔比依次投入反应容器中。
3. 如权利要求1所述的6, 7-二甲氧基香豆素的合成方法，其特征在于，所述加热至 105?115°C反应5. 5?6. 5小时。
4. 如权利要求1所述的6, 7-二甲氧基香豆素的合成方法，其特征在于，所述固体进一 步进行提纯处理，所述提纯包括将所述固体抽滤水洗，再用丙酮石油醚混合溶剂重结晶，干 燥。
5. 如权利要求1所述的6, 7-二甲氧基香豆素的合成方法，其特征在于，所述催化剂为 一水硫酸氢钠。
6. 如权利要求1所述的6, 7-二甲氧基香豆素的合成方法，其特征在于，所述3, 4-二甲 氧基苯酚的合成步骤为： 将3, 4-二甲氧基苯甲醛和单过氧邻苯二甲酸镁按照摩尔比为1:1?2在水和甲醇的 混合溶剂中混合，搅拌反应14?24小时，得反应物； 向所述反应物中加入硫代硫酸钠水溶液，减压蒸馏除去甲醇，再用甲基叔丁基醚萃取， 减压除去溶剂，获得所述3, 4-二甲氧基苯酚。
7. 如权利要求6所述的6, 7-二甲氧基香豆素的合成方法，其特征在于，所述3, 4-二甲 氧基苯甲醛和单过氧邻苯二甲酸镁的摩尔比为1:1.4?1.6,所述甲醇和水的混合溶液中 甲醇和水的体积比为1:1. 2?1. 2:1。
8. 如权利要求6所述的6, 7-二甲氧基香豆素的合成方法，其特征在于，所述硫代硫酸 钠水溶液的质量浓度为8?12%。
9. 如权利要求6所述的6, 7-二甲氧基香豆素的合成方法，其特征在于，所述单过氧邻 苯二甲酸镁溶于水和甲醇的混合溶液后滴加至3, 4-二甲氧基苯甲醛的溶液中。
10. 如权利要求6所述的6, 7-二甲氧基香豆素的合成方法，其特征在于，所述减压除去 溶剂后再进一步用95 %乙醇重结晶。
【文档编号】C07D311/16GK104356103SQ201410695811
【公开日】2015年2月18日 申请日期:2014年11月26日 优先权日:2014年11月26日
【发明者】李锐, 吴奇林, 姜兴涛, 马洪亮, 余汉谋 申请人:深圳波顿香料有限公司