本发明涉及化学医药
技术领域：
，具体涉及四氢喹啉相关二环类化合物的制备及其应用。
背景技术：
：维甲酸受体相关孤儿受体(retinoicacidreceptor-relatedorphanreceptor，ror)是核受体家族中一类重要的孤儿受体。该受体家族包括3个亚型，rorα，rorβ和rorγ。rorα在肝脏、骨骼肌、皮肤、肺、脂肪细胞组织、肾、胸腺以及脑中广泛表达。而rorβ表达部位非常有限，只在中枢神经系统中表达。rorγ在肝、骨骼肌、和脂肪细胞组织，特别是在免疫系统中的关键细胞中表达。过去几年里，rorα和rorγ因其在辅助性t细胞17(th17)的分化、发展中发挥着重要作用而引起了广泛关注。研究发现th17细胞是免疫病理学的关键调节因子，因此调节th17细胞分化能够调节免疫系统响应。白细胞介素17(il-17)是炎症发展和各种自身免疫疾病的关键促炎细胞因子，与多发性硬化症(multiplesclerosis，ms)，类风湿性关节炎(rheumatoidarthritis，ra)等密切相关。rorγ直接调控il-17细胞因子的生成和分泌水平，是th17细胞发展的一个关键因子。抑制ror家族蛋白将有效抑制th17细胞分化，从而调控免疫系统应答，对多发性硬化症，风湿性关节炎，牛皮癣，克隆疾病，哮喘，炎症性肠道疾病，肺部疾病等疾病药物研发具有重大意义。现已有文献报道ror可能与炎症及相关肿瘤的发生与发展有关。ror在没有内源配体连接时也能够调控基因转录，在对ror的配体结合域的晶体结构测试中发现胆固醇以及胆固醇磺酸盐可以进入到配体口袋中。不久，发现一系列羟胆固醇衍生物可以调控ror的转录活性，然而，这些胆固醇衍生物是否是ror的内源配体还不清楚。紧接着有研究表明一种合成的小分子物质t1317可以与rorγ和rorα结合并调控它们的活性，但这一化合物还与至少四种其他核受体(lxrα/β，fxr，pxr)有作用,从而限制其作为治疗免疫性疾病药物的发展。目前发现一类rorα的选择性反向激动剂sr3335，对rorγ和rorα有双重作用的反向激动剂sr1001，rorγ的选择性反向激动剂sr2211和sr1555，它们都可以抑制白细胞介素17细胞的分化。目前葛兰素史克公司发表了一系列专利，提到一类芳香胺类化合物可以抑制ror受体。也有文章报道天然产物地高辛和熊果酸可以作为rorγ的选择性调控物质并且都可以抑制白细胞介素17细胞的分化。然而进一步的研究表明地高辛有很强的副作用，熊果酸对糖皮质激素受体也有作用。这些研究都表明合成ror的选择性抑制剂作为抑制白细胞介素17表达的药物有很大的潜在价值。技术实现要素：本发明需要解决的技术问题之一是提供一种结构新颖的四氢喹啉相关二环类化合物。解决上述技术问题的技术方案如下：一种四氢喹啉相关二环类化合物，具有式ⅰ所示的结构：式i中：x任选自：c、o或n；y任选自：co或so2；n任选自：0，1或2；r1任选自：c0～c6亚烷基-r3；r2任选自：c0～c6亚烷基-r3；r3任选自：h、环烷基或杂环基；以上所述环烷基任选自由3～7个碳原子组成的饱和环或不饱和环，且所述环烷基被0、1、2或3个任选自卤素、c1～c6烷基、c1～c6卤代烷基、羟基、氰基、-n(r4)(r5)、-c1～c6亚烷基-n(r4)(r5)、-c0～c6亚烷基-烷氧基、-c0～c6亚烷基-coor6、-o-c1～c6亚烷基-n(r4)(r5)、-o-c0～c6亚 烷基-coor6-cor4、-or4、-n(r4)cor6、-n(r4)coor6、-so2n(r4)(r5)、或-n(r4)so2-c1～c6烷基基团取代；其中r4、r5任选自h或c1～c6烷基；r6任选自h或c1～c6烷基；以上所述杂环基任选自1～3个任选自n，o或s杂原子的五元或六元杂环，且所述杂环基被0、1、2或3个任选自卤素、c1～c6烷基、c1～c6卤代烷基、羟基、氰基、-n(r4)(r5)、-c1～c6亚烷基-n(r4)(r5)、-c0～c6亚烷基-烷氧基、-c0～c6亚烷基-coor6、-o-c1～c6亚烷基-n(r4)(r5)、-o-c0～c6亚烷基-coor6-cor4、-or4、-n(r4)cor6、-n(r4)coor6、-so2n(r4)(r5)或-n(r4)so2-c1～c6烷基基团取代；其中r4、r5任选自h或c1～c6烷基；r6任选自h或c1～c6烷基。优选地，所述的r1、r2独立任选自如下基团的任一一个：1)甲基、乙基、丙基、或丁基；2)c0～c6亚烷基-r3；所述的r3独立任选自：h、环烷基或杂环基；所述的环烷基任选自环丁烷、环戊烷、环己烷、环庚烷、苯基、萘基、苄基等，所述环烷基被0、1、2、3个任选自氟、氯、溴、碘、c1～c6烷基、c1～c6卤代烷基、羟基、氰基、-n(r4)(r5)、-c1～c6亚烷基-n(r4)(r5)、-c0～c6亚烷基-烷氧基、-c0～c6亚烷基-coor6、-o-c1～c6亚烷基-n(r4)(r5)、-o-c0～c6亚烷基-coor6-cor4、-or4、-n(r4)cor6、-n(r4)coor6、-so2n(r4)(r5)或-n(r4)so2-c1～c6烷基基团取代；其中r4、r5任选自h、甲基、乙基、丙基或丁基；r6任选自h、甲基、乙基、丙基或丁基；所述的杂环基任选自咪唑基、三唑基、吡唑基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、吡嗪基、哒嗪基、嘧啶基、异喹啉基、吲哚啉基、1h-吲唑基、1h-苯并[d]咪唑基、1h-吲哚基、苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯基、苯并[d]噻唑基或h-吡唑-3(2h)-酮基等；所述杂环基被0、1、2或3个任选自氟、氯、溴、碘、c1～c6烷基、c1～c6卤代烷基、羟基、氰基，-n(r4)(r5)、-c1～c6亚烷基-n(r4)(r5)、-c0～c6亚烷基-烷氧基、-c0～c6亚烷基-coor6、-o-c1～c6亚烷基-n(r4)(r5)、-o-c0～c6亚烷基-coor6-cor4、-or4、-n(r4)cor6、-n(r4)coor6、-so2n(r4)(r5)或-n(r4)so2-c1～c6烷基基团取代；其中r4、r5任选自h、甲基、乙基、丙基、丁基；r6任选自h、甲基、乙基、丙基或丁基。更优选地，所述化合物选自具有式ia或式ib结构所述的化合物：式ia中：x任选自：c、o或n；y任选自：co或so2；n任选自：0；1或2；r1、r2独立任选自：甲基、乙基、丙基、丁基或c0～c6亚烷基-r3；所述的r3独立任选自：h、环烷基或杂环基；所述的环烷基任选自环丁烷、环戊烷、环己烷、环庚烷、苯基、萘基或苄基；所述环烷基被0、1、2或3个任选自氟、氯、溴、碘、c1～c6烷基、c1～c6卤代烷基、羟基、氰基、-n(r4)(r5)、-c1～c6亚烷基-n(r4)(r5)、-c0～c6亚烷基-烷氧基、-c0～c6亚烷基-coor6、-o-c1～c6亚烷基-n(r4)(r5)、-o-c0～c6亚烷基-coor6-cor4、-or4、-n(r4)cor6、-n(r4)coor6、-so2n(r4)(r5)或-n(r4)so2-c1～c6烷基基团取代；其中r4、r5任选自h、甲基、乙基、丙基或丁基；r6任选自h、甲基、乙基、丙基或丁基；所述的杂环基任选自咪唑基、三唑基、吡唑基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、吡嗪基、哒嗪基、嘧啶基、异喹啉基、吲哚啉基、1h-吲唑基、1h-苯并[d]咪唑基、1h-吲哚基、苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯基、苯并[d]噻唑基或h-吡唑-3(2h)-酮基；所述杂环基被0、1、2或3个任选自氟、氯、溴、碘、c1～c6烷基、c1～c6卤代烷基、羟基、氰基、-n(r4)(r5)、-c1～c6亚烷基-n(r4)(r5)、-c0～c6亚烷基-烷氧基、-c0～c6亚烷基-coor6、-o-c1～c6亚烷基-n(r4)(r5)、-o-c0～c6亚烷基-coor6-cor4、-or4、-n(r4)cor6、-n(r4)coor6、-so2n(r4)(r5)或 -n(r4)so2-c1～c6烷基基团取代；其中r4、r5任选自h、甲基、乙基、丙基或丁基；r6任选自h、甲基、乙基、丙基或丁基；式ib中：x任选自：c、o或、n；y任选自：co或so2；n任选自：0；1或2；r1、r2独立任选自：甲基、乙基、丙基、丁基或c0～c6亚烷基-r3；所述的r3独立任选自：h、环烷基或杂环基；所述的环烷基任选自环丁烷、环戊烷、环己烷、环庚烷、苯基、萘基或苄基；所述环烷基被0、1、2或3个任选自氟、氯、溴、碘、c1～c6烷基、c1～c6卤代烷基、羟基、氰基、-n(r4)(r5)、-c1～c6亚烷基-n(r4)(r5)、-c0～c6亚烷基-烷氧基、-c0～c6亚烷基-coor6、-o-c1～c6亚烷基-n(r4)(r5)、-o-c0～c6亚烷基-coor6-cor4、-or4、-n(r4)cor6、-n(r4)coor6、-so2n(r4)(r5)或-n(r4)so2-c1～c6烷基基团取代；其中r4、r5任选自h、甲基、乙基、丙基或丁基；r6任选自h、甲基、乙基、丙基或丁基；所述的杂环基任选自咪唑基、三唑基、吡唑基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、吡嗪基、哒嗪基、嘧啶基、异喹啉基、吲哚啉基、1h-吲唑基、1h-苯并[d]咪唑基、1h-吲哚基、苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯基、苯并[d]噻唑基或h-吡唑-3(2h)-酮基；所述杂环基被0、1、2或3个任选自氟、氯、溴、碘、c1～c6烷基、c1～c6卤代烷基、羟基、氰基、-n(r4)(r5)、-c1～c6亚烷基-n(r4)(r5)、-c0～c6亚烷基-烷氧基、-c0～c6亚烷基-coor6、-o-c1～c6亚烷基-n(r4)(r5)、-o-c0～c6亚烷基-coor6-cor4、-or4、-n(r4)cor6、-n(r4)coor6、-so2n(r4)(r5)或-n(r4)so2-c1～c6烷基基团取代；其中r4、r5任选自h、甲基、乙基、丙基或丁基；r6任选自h、甲基、乙基、丙基或丁基。最优选地，所述化合物选自如下化合物中的任一一种：4-氯-2-氟-n-(1-((4-氟苯基)磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)苯磺酰胺、4-氟-n-(4-((4-氟苯基)磺酰基)-3,4-二氢-2h-苯并[b][1,4]恶嗪-6-基)苯甲酰胺、2,6-二氟-n-(1-((4-氟苯基)磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)苯磺酰胺、5-甲基-n-(1-(噻吩-2-基磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)噻吩-2-磺酰胺、n-(1-((4-氟苯基)磺酰基)-1,2,3,4-四氢-7-基)-5-甲基噻吩-2-磺酰胺、2-氯-4-氟-n-(1-((4-氟苯基)磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)苯磺酰胺、n-(1-((4-氟苯基)磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)噻吩-2-磺酰胺、n-(1-((4-氟苯基)磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)-2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己烯-6-磺酰胺、n-(4-((4-氟苯基)磺酰基)-3,4-二氢-2h-苯并[b][1,4]恶嗪-6-基)-5-甲基噻吩-2-磺酰胺、n-(4-((4-氟苯基)磺酰基)-3,4-二氢-2h-苯并[b][1,4]恶嗪-6-基)苯磺酰胺、n-(4-((4-氟苯基)磺酰基)-3,4-二氢-2h-苯并[b][1,4]恶嗪-6-基)噻吩-2-磺酰胺、n-(4-((4-氟苯基)磺酰基)-3,4-二氢-2h-苯并[b][1,4]恶嗪-6-基)-2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己烯-6-磺酰胺、n-(1-((4-氟苯基)磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)-1-(4-(三氟甲基)苯基)甲磺酰胺、n-(4-((4-氟苯基)磺酰基)-3,4-二氢-2h-苯并[b][1,4]恶嗪-6-基)-1-(4-(三氟甲基)苯基)甲磺酰胺、n-(1-((4-氟苯基)磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)-4-(三氟甲基)苯磺酰胺、n-(4-((4-氟苯基)磺酰基)-3,4-二氢-2h-苯并[b][1,4]恶嗪-6-基)-4-(三氟甲基)苯磺酰胺、n-(1-(2-(3,4-二氯苯基)乙酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)-2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己烯-6-磺胺、n-(1-(2-(2,4-二氯苯基)乙酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)-2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己烯-6-磺胺、甲基-4-(n-(1-((4-氟苯基)磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)氨磺酰)苯甲酸甲酯、甲基-3-(n-(1-((4-氟苯基)磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)氨磺酰)苯甲酸甲酯、2-(n-(1-((4-氟苯基)磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)氨磺酰)苯甲酸甲酯、n-(1-((4-氟苯基)磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)-3-(甲基磺酰基)苯磺酰胺、4-((n-(1-((4-氟苯基)磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)氨磺酰)甲基)苯甲酸甲酯、4-((n-(1-((4-氟苯基)磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)氨磺酰)甲基)苯甲酸甲酯、3-((n-(1-((4-氟苯基)磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)氨磺酰)甲基)苯甲酸甲酯、n-(1-((4-氟苯基)磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)-4-(三氟甲氧基)苯磺酰胺、n-(1-((4-氟苯基)磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)-4-硝基苯磺酰胺、2,4-二氟-n-(1-((3-氟苄基)磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)苯磺酰胺、2,4-二氟-n-(1-((4-氟苄基)磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)苯磺酰胺、4-(((7-(2,4-二氟苯基磺酰氨基)-3,4-二氢喹啉-1(2h)-基)磺酰基)甲基)苯甲酸甲酯、3-(((7-(2,4-二氟苯基磺酰氨基)-3,4-二氢喹啉-1(2h)-基)磺酰基)甲基)苯甲酸甲酯、2-((7-(2,4-二氟苯基磺酰氨基)-3,4-二氢喹啉-1(2h)-基)磺酰基)苯甲酸甲酯、3-((7-(2,4-二氟苯基磺酰氨基)-3,4-二氢喹啉-1(2h)-基)磺酰基)苯甲酸甲酯、4-((7-(2,4-二氟苯基磺酰氨基)-3,4-二氢喹啉-1(2h)-基)磺酰基)苯甲酸甲酯、2,4-二氟-n-(1-((3-(甲基磺酰基)苯基)磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)苯磺酰胺、n-(1-((4-(叔丁基)苯基)磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)-2,4-二氟苯、2,4-二氟-n-(1-(萘-1-基磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)苯磺酰胺、2,4-二氟-n-(1-((4-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)苯磺酰胺、2,4-二氟-n-(1-((4-甲基苄基)磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)苯磺酰胺、2,4-二氟-n-(1-((4-(三氟甲基)苄基)磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)苯磺酰胺、2,4-二氟-n-(1-((2-氟苄基)磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)苯磺酰胺、2,4-二氟-n-(1-(2-(4-氟苯基)乙酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)苯磺酰胺、4-(n-(1-((4-氟苯基)磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)氨磺酰)苯甲酸、3-(n-(1-((4-氟苯基)磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)氨磺酰)苯甲酸、2-(n-(1-((4-氟苯基)磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)氨磺酰)苯甲酸、4-((n-(1-((4-氟苯基)磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)氨磺酰)甲基)苯甲酸、3-((n-(1-((4-氟苯基)磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)氨磺酰)甲基)苯甲酸、3-(7-(2,4-二氟苯基磺酰氨基)-3,4-二氢喹啉-1(2h)-基)磺酰基)苯甲酸、n-(1-(噻吩-2-基磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)-2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己烯-6-磺酰胺、2,4-二氟-n-(1-(噻吩-2-基磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)苯磺酰胺、2-((7-(4-(三氟甲氧基)苯基磺酰氨基)-3,4-二氢喹啉-1(2h)-基)磺酰基)苯甲酸甲酯、2-((7-((4-(甲氧羰基)苯基)甲基磺酰氨基)-3,4-二氢喹啉-1(2h)-基)磺酰基)苯甲酸甲酯、2-((7-(2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己烯-6-磺酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2h)-基)磺酰基)苯甲酸甲酯、2-((7-(3-氯-2-氟苯基磺酰氨基)-3,4-二氢喹啉-1(2h)-基)磺酰基)苯甲酸甲酯、2-((7-(2,6-二氯苯基磺酰氨基)-3,4-二氢喹啉-1(2h)-基)磺酰基)苯甲酸、2-((7-((4-甲氧基苯基)磺酰氨基)-3,4-二氢喹啉-1(2h)-基)磺酰基)苯甲酸甲酯、2-((7-((2,5-二甲氧基苯基)磺酰氨基)-3,4-二氢喹啉-1(2h)-基)磺酰基)苯甲酸甲酯、2,4-二氟-n-(1-((4-氟苯基)磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)苯磺酰胺、n-(1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)-1-(对甲苯基)甲磺酰胺、n-(1-((4-氟苯基)磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)-2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己烯-6-磺酰胺、n-(1-((4-氟苯基)磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)噻吩-2-磺酰胺、n-(1-((4-氟苯基)磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)环己烷磺酰胺、n-(1-((4-氟苯基)磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)丁烷-1-磺酰胺、2,4-二氟-n-(1-(噻吩-2-基磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)苯磺酰胺、n-(1-(噻吩-2-基磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)-1-(对甲苯基)甲磺酰胺、n-(1-(噻吩-2-基磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)-2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己烯-6-磺酰胺、n-(1-(噻吩-2-基磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)-2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己烯-6-磺酰胺、n-(1-(噻吩-2-基磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)丁烷-1-磺酰胺、2-氟-n-(1-((4-氟苯基)磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)苯磺酰胺。本发明还提供一种上述化合物药学上可接受的盐、异构体、外消旋体、前体药物共结晶复合物、水合物或溶剂合物。上述化合物或其药学上可接受的盐、异构体、外消旋体、前体药物共结晶、复合物、水合物、溶剂合物在制备ror受体抑制剂中的应用。上述化合物或其药学上可接受的盐、异构体、外消旋体、前体药物共结晶复合物、水合物、溶剂合物在制备治疗癌症、炎症疾病或自身免疫疾病的药物中的应用。优选地，所述的癌症选自：听神经瘤、肢端黑色素瘤、肢端汗腺瘤、急性嗜酸性白血病、急性红色的白血病、急性淋巴母细胞性白血病、急性巨核细胞白血病、急性单核细胞的白血病、急性早幼粒细胞性白血病、腺癌、腺样囊性癌、脂肪组织肿瘤、肾上腺皮质癌、肾上腺肿瘤、成人t细胞白血病/淋巴瘤、艾滋病相关淋巴瘤、肺泡横纹肌肉瘤、肺泡软肉瘤、成釉细胞的纤维瘤、间变性大细胞淋巴瘤、未分化甲状腺癌、血管肌脂肪瘤、血管肉瘤、星形细胞瘤、非典型畸形杆状的肿瘤、b细胞慢性淋巴细胞白血病、b细胞前淋巴细胞白血病、b细胞淋巴瘤、基底细胞癌、胆道癌、膀胱癌、胚细胞瘤、骨肿瘤、棕色肿瘤、伯基特淋巴瘤、乳腺癌、脑癌、原位癌、软骨瘤、牙骨质瘤、髓系肉瘤、软骨瘤、脊索瘤、绒毛膜癌、脉络丛乳头状瘤、肾透明细胞肉瘤、颅咽管瘤、皮肤t细胞淋巴瘤、宫颈癌、结肠癌、小圆细胞肿瘤、细胞弥漫型b细胞淋巴瘤、神经上皮的肿瘤、无性细胞瘤、胚胎性癌内分泌腺肿瘤、内胚层窦肿瘤、食道癌、纤维瘤、纤维肉瘤、滤泡淋巴瘤、滤泡星形胶质细胞瘤、甲状腺癌胃肠道癌症、生殖细胞肿瘤、妊娠期绒毛膜癌、巨细胞成纤维细胞瘤、骨巨细胞瘤、神经胶质细胞瘤、多形性胶质母细胞瘤、神经胶质瘤、颗粒细胞瘤、男性细胞瘤、胆囊癌症、胃癌、成血管细胞瘤、头部和颈部癌症、血管外皮细胞瘤恶性肿瘤、肝母细胞癌、细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、浸润性小叶癌、肠道癌症、肾癌、喉癌、致命的中线癌、白血病、睾丸间质细胞瘤、脂肪肉瘤、肺癌、淋巴管瘤、淋巴上皮瘤、淋巴瘤、急性淋巴管肉瘤，淋巴细胞性白血病、慢性淋巴细胞白血病、肝癌，小细胞肺癌、非小细胞肺癌、麦芽淋巴瘤、恶性纤维组织细胞瘤、恶性周围神经鞘瘤、边缘区b细胞淋巴瘤、肥大细胞白血病、纵隔生殖细胞肿瘤、乳腺髓样癌、髓样甲状腺癌、成神经管细胞瘤、黑色素瘤、脑膜瘤、默克尔细胞癌症、间皮瘤、转移性细胞癌、混合缪氏肿瘤、粘液性肿瘤、多发性骨髓瘤、肌肉组织肿瘤、蕈样黏液样脂肪肉瘤、粘液瘤、粘液肉瘤、鼻咽癌、神经母细胞瘤、神经纤维瘤、神经瘤、眼部癌症、嗜酸性、视神经鞘脑膜瘤、肿瘤、口腔癌、骨肉瘤、卵巢癌、乳头状甲状腺癌、肿瘤副神经节瘤、成松果体细胞瘤、垂体细胞瘤、前体t-淋巴母细胞性淋巴瘤、原发性中枢神经系统淋巴瘤，腹膜癌、胰腺癌、咽癌、肾细胞癌、肾髓样癌、成视网膜细胞瘤、横纹肌瘤、横纹肌肉瘤、直肠癌、肉瘤、精原细胞瘤、滋养细胞肿瘤、皮肤癌、小圆细胞肿瘤、小细胞癌、软组织肉瘤、生长抑素瘤、脊髓肿瘤、脾边缘带淋巴瘤、鳞状细胞癌、滑膜肉瘤、小肠癌症、鳞状细胞癌、胃癌、t细胞淋巴瘤、睾丸癌、甲状腺癌症、移行细胞癌、喉癌、脐尿管癌、泌尿生殖癌症、前列腺癌、子宫癌症、疣状癌、视觉途径神经胶质瘤、外阴癌或阴道癌。优选地，所述的炎症疾病或自身免疫疾病选自：炎症盆腔疾病、尿道炎、皮肤晒伤、鼻窦炎、肺炎、脑炎、脑膜炎、脑脊髓炎、心肌炎、肾炎、骨髓炎、肌炎、肝炎、胃炎、肠炎、皮炎、牙龈炎、胰腺炎、牛皮癣、过敏、克罗恩氏病、肠道综合症、溃疡性结肠炎、组织移植排斥、器官移植排斥、哮喘、过敏性鼻炎、慢性阻塞性肺疾病、自身免疫性疾病、自身免疫性脱发、贫血、肾小球肾炎、皮肌炎、多发性硬化症、硬皮病、血管炎、自身免疫性溶血性和血小板减少、肺出血肾炎综合征、动脉粥样硬化、阿狄森氏病、帕金森氏症、阿尔茨海默氏症、糖尿病、哮喘、感染性休克、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、银屑病关节炎、胶原诱导性关节炎、骨关节炎、慢性特发性血小板减少性紫癜、重症肌无力、桥本甲状腺炎、过敏性皮肤炎、退化性关节疾病、格林-巴利综合征、蕈样真菌病或急性炎症反应。本发明所述的化合物在使用时可适用于各种给药途径，包括但不限于以下途径，口服、颊、吸入、舌下、直肠、阴道、脑池内的或鞘内、通过腰椎穿刺、经尿道、经皮肤或肠外(包括静脉注射、肌肉注射、皮下、行皮内注射、腹腔内、鞘内、手术植入)等。一种药物组合物，包含上述化合物或其药学上可接受的盐、异构体、外消旋体、前体药物共结晶复合物、水合物、溶剂合物，和任选的药学上可接受的载体或赋形剂。优选地，一种药物组合物，包含上述化合物或其药学上可接受的盐、异构体、外消旋体、前体药物共结晶复合物、水合物、溶剂合物，连同一种或多种其它治疗活性剂，和任选的药学上可接受的载体或赋形剂。所述的其它治疗活性剂包括，但不限于：(1)tnf-α的抑制剂；(2)非选择性的cox-l/cox-2抑制剂；(3)cox-2抑制剂；(4)其他用于治疗的炎症和自身免疫性疾病，包括糖皮质激素，甲氨蝶呤，来氟米特，柳氮磺吡啶，硫唑嘌呤，环孢菌素，他克莫司，青霉胺，布西拉明，阿克他利，咪唑立宾，氯苯扎利，环索奈德，羟氯喹，d-青霉胺，aurothiomalate，金诺芬或肠胃外或口服金，环磷酰胺，lymphostat-b，baff/april抑制剂，如贝利单抗；(5)白三烯生物合成抑制剂，5-脂氧合酶(5-lo)抑制剂或5-脂氧合酶激活蛋白(flap)拮抗剂；(6)ltd4受体拮抗剂；(7)pde4抑制剂；(8)抗组胺h1受体拮抗剂；(9)a1-adrenoceptor和a2-adrenoceptor激动剂；(10)抗胆碱能药；(11)肾上腺素受体激动剂；(12)胰岛素样生长因子i型(igf-1)模拟物；(13)糖皮质激素；(14)激酶抑制剂，如抑制剂janus激酶(jak1和/或jak2和/或jak3和/或tyk2)，p38蛋白和ikk2；(15)b细胞靶向生物制品，如利妥昔单抗；(16)选择性共刺激调节剂如阿贝西普；(17)白介素抑制剂，如il-1抑制剂阿那白滞，il-6抑制剂toci1izumab或sirukumab，il-12/il-23的抑制剂ustekinumab，il-23的抑制剂guselkumab，和抗il-l7抗体；(18)抗gm-csf的抗体；(19)免疫疗法，如抗pd-1/抗pd-l1的抗体，包括pembrolizumab和nivolumab，和抗ctla4抗体，包括易普利姆玛；(20)bet的抑制剂，如gsk525762；(21)其它肿瘤剂，如氟尿嘧啶，贝伐单抗，伊立替康盐酸盐，卡培他滨，西妥昔单抗，ramucirumab，奥沙利铂，亚叶酸钙，帕尼单抗，regorafenib，ziv-aflibercept，曲妥珠单抗，伊马替尼，舒尼替尼苹果酸，苯磺酸索拉非尼，紫杉醇，依维莫司，盐酸厄洛替尼，盐酸吉西他滨，丝裂霉素c，dabrafenib，trametinib，拉帕替尼，ofatumumab，拓扑替康，盐酸多柔比星，和ibrutinib。本发明所述的组合物可以是液体、半液体或固体形式，按照适合于所用的给药途径的方式配制。本发明所述的组合物可以按照下列给药方式给药：口服、肠胃外、腹膜内、静脉内、透皮、舌下、肌内、直肠、口腔、鼻内、脂质体等方式。口服组合物可以是固体、凝胶或液体。固体制剂的实例包括但不限于片剂、胶囊剂、颗粒剂和散装粉剂。这些制剂可以选择地含有粘合剂、稀释剂、崩解剂、润滑剂、助流剂、甜味剂和矫味剂等。粘合剂的实例包括但不限于微晶纤维素、葡萄糖溶液、阿拉伯胶浆、明胶溶液、蔗糖和淀粉糊；润滑剂的实例包括但不限于滑石、淀粉、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸；稀释剂的实例包括但不限于乳糖、蔗糖、淀粉、甘露糖醇、磷酸二钙；助流剂的实例包括但不限于二氧化硅；崩解剂的实例包括但不限于交联羧甲基纤维素钠、淀粉羟乙酸钠、藻酸、玉米淀粉、马铃薯淀粉、甲基纤维素、琼脂和羧甲基纤维素。以肠胃外给予本发明组合物，一般以注射为主，包括皮下、肌内或静脉内注射。注射剂可以被制成任何常规形式，如液体溶液或悬液、适合于在注射之前溶解或悬浮在液体中的固体形式或者乳剂。可用于本发明注射剂的药学上可接收的载体的实例包括但不限于水性载体、非水性载体、抗微生物剂、等渗剂、缓冲剂、抗氧剂、悬浮与分散剂、乳化剂、螯合剂和其它药学上可接受的物质。水性载体的实例包括氯化钠注射液、林格式注射液、等渗葡萄糖注射液、无菌水注射液、葡萄糖与乳酸化林格氏注射液；非水性载体的实例包括植物来源的固定油、棉籽油、玉米油、芝麻油和花生油；抗微生物剂的实例包括间甲酚、苄醇、氯丁醇、苯扎氯铵等；等渗剂的实例包括氯化钠和葡萄糖；缓冲剂包括磷酸盐和柠檬酸盐。发明组合物还可以制备成无菌的冻干粉针剂，将化合物溶于磷酸钠缓冲溶液，其中含有葡萄糖或其他适合的赋形剂，随后在本领域技术人员已知的标准条件下将溶液无菌过滤，继之以冷冻干燥，得到所需的制剂。有益效果：(1)本发明提供了一种全新结构的四氢喹啉相关二环类化合物，该类化合物对rorγ蛋白具有非常好的抑制作用，可用于开发新的rorγ蛋白抑制剂；(2)该类化合物可用于制备rorγ受体抑制剂；或在制备治疗癌症、炎症疾病及自身免疫疾病的药物中的应用。附图说明图1为说明书实施例1-68化合物对rorγ蛋白的抑制活性。图2为说明书实施例1-68化合物对rorγ细胞水平的抑制活性。具体实施方式以下结合具体实施例来进一步解释本发明，但实施例对本发明不做任何形式的限定。本发明所述化学物中，当任何变量(例如r1、r2等)在任何组分中出现超过一次，则其每次出现的定义独立于其它每次出现的定义。同样，允许取代基及变量的组合，只要这种组合使化合物稳定。自取代基划入环系统的线表示所指的键可连接到任何能取代的环原子上。如果环系统为多环，其意味着这种键仅连接到邻近环的任何适当的碳原子上。要理解本领域普通技术人员可选择本发明化合物的取代基及取代型式而提供化学上稳定的并可通过本领域技术和下列提出的方法自可容易获得的原料容易的合成的化合物。如果取代基自身被超过一个基团取代，应理解这些基团可在相同碳原子上或不同碳原子上，只要使结构稳定。短语“任选被一个或多个取代基取代”被认为与短语“任选被至少一个取代基取代”相当且在此情况下优选的实施方案将具有0-3个取代基。本文所用术语“烷基”和“亚烷基”意指包括具有特定碳原子数目的支链的和直链的饱和脂肪烃基。例如，“c1-c6烷基”中“c1-c6”的定义包括以直链或支链排列的具有1、2、3、4、或5个碳原子的基团。例如，“c1-c6烷基”具体包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、异丁基、戊基。术语“环烷基”指具有特定碳原子数目的单环饱和脂肪烃基。例如“环烷基”包括环丙基、甲基-环丙基、2,2-二甲基-环丁基、2-乙基-环戊基、环己基等。本文所用术语“杂芳基”代表环中多达6个原子的稳定的单环或每个环中多达6个原子双环碳环，其中至少一个环为芳香环且含有1-4个选自o、n和s的杂原子。本定义范围内的杂芳基包括但不限于：咪唑基、三唑基、吡唑基、吠喃基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、吡嗪基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基。对于下列杂芳基的定义，“杂芳基”也理解为包括任何含有氮的杂芳基的n-氧化物衍生物。在杂芳基取代基是双环的且含有一个环为非芳香性或不含有杂原子的例子中，应理解各自经芳香环或经含杂原子环连接。本文中所用术语“杂环”或“杂环基”是指含有1-4个选自o、n和s的杂原子的5元或6元芳香性或非芳香性杂环，且包括双环基团。“杂环基”因此包括上面提及的杂芳基，也包括其二氢化及四氢化类似物。“杂环基”进一步的实例包括但不限于：咪唑基、吲唑基、异噻唑基、异噁唑基、噁二唑基、噁唑基、氧杂环丁烷基、吡喃基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、喹噁啉基、四唑基、噻二唑基、噻唑基、噻吩基、三唑基、l,4－二噁烷基、吡咯烷基、二氢咪唑基、二氢异噁唑基、二氢异噻唑基、二氢噁二唑基、二氢噁唑基、二氢吡嗪基、二氢吡唑基、二氢吡啶基、二氢嘧啶基、二氢吡咯基、二氢四唑基、二氢噻二唑基、二氢噻唑基、二氢噻吩基、二氢三唑基、二氢氮杂环丁烷基、四氢呋喃基和四氢噻吩基，及其n-氧化物。杂环取代基的连接可通过碳原子或通过杂原子实现。在一个实施方案中，杂环基选自咪唑基、吡啶基、1-吡咯烷酮、2-哌啶酮、2-嘧啶酮、2-吡咯烷酮、噻吩基、噁唑基、三氮唑基、异噁唑基。正如本领域技术人员所理解的，本文中所用“卤素”意指包括氯、氟、溴和碘。除非另有定义，烷基、环烷基、芳基、杂芳基和杂环基取代基可视为未被取代的或取代的。例如，(c1-c6)烷基可被一个、两个或三个选自oh、卤素、烷氧基、二烷基氨基或杂环基，例如吗啉基、哌啶基等的取代基取代。本发明包括式ⅰ化合物的游离形式，也包括其药学上可接受的盐及立体异构体。本文中一些特定的示例性化合物为胺类化合物的质子化了的盐。术语“游离形式”指以非盐形式的胺类化合物。包括在内的药学上可接受的盐不仅包括本文所述特定化合物的示例性盐，也包括所有式ⅰ化合物游离形式的典型的药学上可接受的盐。可使用本领域已知技术分离所述化合物特定盐的游离形式。例如，可通过用适当的碱稀水溶液例如naoh稀水溶液、碳酸钾稀水溶液、稀氨水及碳酸氢钠稀水溶液处理该盐使游离形式再生。游离形 式在某些物理性质例如在极性溶剂中溶解度与其各自成盐形式多少有些区别，但是为发明的目的这种酸盐及碱盐在其它药学方面与其各自游离形式相当。可通过常规化学方法自含有碱性部分或酸性部分的本发明化合物合成本发明的药学上可接受的盐。通常，通过离子交换色谱或通过游离碱和化学计算量或过量的所需盐形式的无机或有机酸在适当溶剂或多种溶剂的组合中反应制备碱性化合物的盐。类似的，通过和适当的无机或有机碱反应形成酸性化合物的盐。因此，本发明化合物的药学上可接受的盐包括通过碱性本发明化合物和无机或有机酸反应形成的本发明化合物的常规无毒盐。例如，常规的无毒盐包括得自无机酸例如盐酸、氢溴酸、硫酸、氨基磺酸、磷酸、硝酸等的盐，也包括自有机酸例如乙酸、丙酸、琥珀酸、乙醇酸、硬脂酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、抗坏血酸、扑酸、马来酸、羟基马来酸、苯乙酸、谷氨酸、苯甲酸、水杨酸、对氨基苯磺酸、2-乙酰氧基-苯甲酸、富马酸、甲苯磺酸、甲磺酸、乙烷二磺酸、草酸、羟乙基磺酸、三氟乙酸等制备的盐。如果本发明化合物为酸性的，则适当的“药学上可接受的盐”指通过药学上可接受的无毒碱包括无机碱及有机碱制备的盐.得自无机碱的盐包括铝盐、铵盐、钙盐、铜盐、铁盐、亚铁盐、锂盐、镁盐、锰盐、亚锰盐、钾盐、钠盐、锌盐等。特别优选铵盐、钙盐、镁盐、钾盐和钠盐。得自药学上可接受的有机无毒碱的盐，所述的碱包括伯胺、仲胺和叔胺的盐，取代的胺包括天然存在的取代胺、环状胺及碱性离子交换树脂例如精氨酸、甜菜碱、咖啡因、胆碱、n,n'-二苄基乙二胺、二乙胺、2-二乙基氨基乙醇、2-二甲基氨基乙醇、氨基乙醇、乙醇胺、乙二胺、n-乙基吗啉、n-乙基哌啶、葡萄糖胺、氨基葡萄糖、组氨酸、羟钴胺、异丙基胺、赖氨酸、甲基葡萄糖胺、吗啉、哌嗪,哌啶、呱咤、多胺树脂、普鲁卡因、嘌呤、可可碱、三乙胺、三甲胺、三丙胺、氨基丁三醇等。由于在生理条件下化合物中脱质子化的酸性部分例如羧基可为阴离子的，而这种带有的电荷然后可被内部带有阳离子的质子化了的或烷基化的碱性部分例如四价氮原子平衡抵消，所以应注意本发明化合物是潜在的内盐或两性离子。除在文献中已知的或在实验程序中例证的标准方法外，可采用如下列方案中显示的反应制备本发明化合物。因此，下列说明性方案是为说明的目的而不是局限于所列化合物或任何特定的取代基。方案中显示的取代基数目并不必需符合权利要求中所用的数目，且为清楚起见，显示单取代基连接到在上文中式i的定义下允许有多取代基的化合物上。本发明所述化合物的制备方案本发明所述的化合物具体式ia各式中，y为so2，且r1、r2、n、x的定义与上述定义相同时，可以通过如下步骤的方法(一)制备得到：本发明所述的化合物具体式ia各式中，y为co，且r1、r2、n、x的定义与上述定义相同时，可以通过如下步骤的方法(二)制备得到：本发明所述的化合物具体式ib各式中，y为so2，且r1、r2、n、x的定义与上述定义相同时，可以通过如下步骤的方法(三)制备得到：本发明所述的化合物具体式ib各式中，y为co，且r1、r2、n、x的定义与上述定义相同时，可以通过如下步骤的方法(四)制备得到：以下实施例对本发明做进一步的描述，但该实施例并非用于限制本发明的保护范围。实施例14-氯-2-氟-n-(1-((4-氟苯基)磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)苯磺酰胺(4-chloro-2-fluoro-n-(1-((4-fluorophenyl)sulfonyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-7-yl)benzenesulfonamide)的制备采用合成方法如实施例1，得40mg产物。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.84(t,j＝8.2hz,1h),7.53(d,j＝1.9hz,1h),7.46–7.38(m,2h),7.26–7.24(m,2h),7.23(s,1h),7.21(s,1h),7.05(m,2h),6.93–6.87(m,3h),3.81–3.58(m,2h),2.38(t,j＝6.6hz,2h),1.59–1.54(m,2h).步骤1.制备7-硝基-1,2,3,4-四氢喹啉取1,2,3,4-四氢喹啉(2g)，溶于20mldmf中，置于冰浴下，加入10mlh2so4将其缓慢滴入混合物中，0℃反应1小时，然后加入5mlhno3，0℃反应5小时，加水，抽滤，水洗两次，得滤饼，ea/pe重结晶，得1.9g产物7-硝基-1,2,3,4-四氢喹啉。步骤2.制备1-((4-氟苯基)磺酰基)-7-硝基-1,2,3,4-四氢喹啉取7-硝基-1,2,3,4-四氢喹啉(500mg)，溶于10ml吡啶中，置于100℃下，将噻吩-2-磺酰氯(762.6mg)加入混合物中，100℃反应过夜，用10％盐酸洗一遍，乙酸乙酯萃取三次，合并有机层，用饱和氯化钠洗一次，无水硫酸钠干燥，柱层析pe：ea，得380mg产物。步骤3.制备1-((4-氟苯基)磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-7-胺基取1-((4-氟苯基)磺酰基)-7-硝基-1,2,3,4-四氢喹啉(300mg)，溶于20ml甲醇溶液中，将10％的钯碳(30mg)加入混合物中，室温反应过夜，抽滤，旋去溶剂，ea/pe重结晶，得220mg产物。步骤3.制备4-氯-2-氟-n-(1-((4-氟苯基)磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)苯磺酰胺取1-((4-氟苯基)磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-7-胺基(100mg)，溶于10ml吡啶中，置于100℃下，将4-氯-2-氟苯磺酰氯(100mg)加入混合物中，100℃反应过夜，用10％盐酸洗一遍，乙酸乙酯萃取三次，合并有机层，用饱和氯化钠洗一次，无水硫酸钠干燥，柱层析pe：ea，得40mg产物。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.84(t,j＝8.2hz,1h),7.53(d,j＝1.9hz,1h),7.46–7.38(m,2h),7.26–7.24(m,2h),7.23(s,1h),7.21(s,1h),7.05(m,2h),6.93–6.87(m,3h),3.81–3.58(m,2h),2.38(t,j＝6.6hz,2h),1.59–1.54(m,2h).实施例24-氟-n-(4–((4-氟苯基)磺酰基)-3,4-二氢-2h-苯并[b][1,4]恶嗪-6-基)苯磺酰胺(4-fluoro-n-(4-((4-fluorophenyl)sulfonyl)-3,4-dihydro-2h-benzo[b][1,4]oxazin-6-yl)benzenesulfonamide)的制备步骤1.制备2h-苯并[b][1,4恶嗪-3(4h)-酮取2-氨基苯酚(3.27g)，tebac(6.8g)，碳酸氢钠(13g)，溶于100ml氯仿中，置于冰浴下，用5ml氯仿溶解氯乙酰氯，将其缓慢滴入混合物中，滴入30min，0℃反应1小时，加热至50℃反应16小时，旋去溶剂，加水，抽滤，水洗两次，得滤饼，ea/pe重结晶，得2.1g产物(化合物21-1)，收率47％。步骤2.制备取1,2,3,4-四氢喹啉(2g)，溶于20mldmf中，置于冰浴下，加入10mlh2so4将其缓慢滴入混合物中，0℃反应1小时，然后加入5mlhno3，0℃反应5小时，加水，抽滤，水洗两次，得滤饼，ea/pe重结晶，得1.9g产物7-硝基-1,2,3,4-四氢喹啉。步骤3.制备取四氢铝锂(1.7g)，在冰浴下加入5ml无水四氢呋喃溶解，缓慢滴入无水四氢呋喃溶解的化合物19-1(1.77g)，氩气保护，室温反应10min。加热至回流反应4小时。冷却，在冰浴下缓慢用饱和硫酸钠溶液淬灭，加入乙酸乙酯，抽滤，得滤液，柱层析pe：ea＝10：1，得1.58g产物(化合物20-1)，收率97％。步骤4.制备取7-硝基-1,2,3,4-四氢喹啉(500mg)，溶于10ml吡啶中，置于100℃下，将噻吩-2-磺酰氯(762.6mg)加入混合物中，100℃反应过夜，用10％盐酸洗一遍，乙酸乙酯萃取三次，合并有机层，用饱和氯化钠洗一次，无水硫酸钠干燥，柱层析pe：ea，得380mg产物。步骤5.制备取1-((4-氟苯基)磺酰基)-7-硝基-1,2,3,4-四氢喹啉(300mg)，溶于20ml甲醇溶液中，将10％的钯碳(30mg)加入混合物中，室温反应过夜，抽滤，旋去溶剂，ea/pe重结晶，得220mg产物。步骤6.制备取7-氨基-1-(噻吩-2-基磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉(100mg)，溶于10ml吡啶中，置于100℃下，将(100mg)加入混合物中，100℃反应过夜，用10％盐酸洗一遍，乙酸乙酯萃取三次，合并有机层，用饱和氯化钠洗一次，无水硫酸钠干燥，柱层析pe：ea，得162mg产物。1hnmr(400mhz,dmso)δ10.10(s,1h),7.78(dd,j＝7.9,5.4hz,2h),7.57(dd,j＝8.0,5.2hz,2h),7.51(s,1h),7.41(q,j＝9.0hz,4h),6.80(d,j＝8.7hz,1h),6.72(d,j＝8.8hz,1h),3.85(d,j＝4.2hz,2h),3.69(d,j＝4.0hz,2h).实施例32,6-二氟-n-(1-((4-氟苯基)磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)苯磺酰胺(2,6-difluoro-n-(1-((4-fluorophenyl)sulfonyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-7-yl)benzenesulfonamide)的制备采用合成方法如实施例1，得39mg产物。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.70–7.36(m,4h),7.02(dd,j＝20.5,8.8hz,5h),6.93(d,j＝8.0hz,1h),3.73(m,2h),2.39(m,2h),1.58(m,2h).实施例45-甲基-n-(1-(噻吩-2-基磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)噻吩-2-磺酰胺(5-methyl-n-(1-(thiophen-2-ylsulfonyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-7-yl)thiophene-2-sulfonamide)的制备采用合成方法如实施例1，得130mg产物。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.50(d,j＝5.5hz,2h),7.41(d,j＝3.5hz,1h),7.35(d,j＝3.6hz,1h),7.05(d,j＝8.2hz,1h),7.00(t,j＝4.2hz,1h),6.97(d,j＝8.2hz,1h),6.67(d,j＝3.0hz,1h),6.65(s,1h),3.83–3.75(m,2h),2.45(d,j＝10.2hz,5h),1.70–1.62(m,2h).实施例5n-(1-((4-氟苯基)磺酰基)-1,2,3,4-四氢-7-基)-5-甲基噻吩-2-磺酰胺(n-(1-((4-fluorophenyl)sulfonyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-7-yl)-5-methylthiophene-2-sulfonamide)的制备采用合成方法如实施例1，得65mg产物。1hnmr(400mhz,dmso)δ10.35(s,1h),7.61(dd,j＝8.5,5.1hz,2h),7.54(s,1h),7.36(dd,j＝11.0,6.3hz,3h),6.96(d,j＝8.2hz,1h),6.91–6.77(m,2h),3.81–3.68(m,2h),2.44(s,3h),2.38(t,j＝6.5hz,2h),1.61–1.50(m,2h).实施例62-氯-4-氟-n-(1-((4-氟苯基)磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)苯磺酰胺(2-chloro-4-fluoro-n-(1-((4-fluorophenyl)sulfonyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-7-yl)benzenesulfonamide)的制备采用合成方法如实施例1，得35mg产物。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.26–7.97(m,1h),7.53(s,1h),7.44(m,2h),7.06(dd,j＝20.3,12.3hz,4h),6.89(t,j＝6.2hz,2h),3.72(d,j＝5.5hz,2h),2.38(t,j＝6.3hz,2h),1.62–1.46(m,2h).实施例7n-(1-((4-氟苯基)磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)噻吩-2-磺酰胺(n-(1-((4-fluorophenyl)sulfonyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-7-yl)thiophene-2-sulfonamide)的制备采用合成方法如实施例1，得76mg产物。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.61(d,j＝3.6hz,1h),7.59–7.53(m,3h),7.52(s,31h),7.12–7.01(m,3h),6.96(q,j＝8.2hz,2h),6.68(s,1h),3.87–3.63(m,2h),2.44(t,j＝6.6hz,2h),1.63(dd,j＝12.2,6.3hz,2h).实施例8n-(1-((4-氟苯基)磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)-2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己烯-6-磺酰(n-(1-((4-fluorophenyl)sulfonyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-7-yl)-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-6-sulfonamide)的制备采用合成方法如实施例1，得105mg产物。1hnmr(400mhz,dmso)δ10.12(s,1h),7.61–7.54(m,2h),7.52(s,1h),7.34(t,j＝8.9hz,2h),7.23(d,j＝11.0hz,2h),7.00(d,j＝8.4hz,1h),6.92(d,j＝8.2hz,1h),6.80(d,j＝7.9hz,1h),4.24(d,j＝5.2hz,4h),3.80–3.66(m,2h),2.35(t,j＝6.8hz,2h),1.61–1.47(m,2h).实施例9n-(4-((4-氟苯基)磺酰基)-3,4-二氢-2h-苯并[b][1,4]恶嗪-6-基)-5-甲基噻吩-2-磺酰胺(n-(4-((4-fluorophenyl)sulfonyl)-3,4-dihydro-2h-benzo[b][1,4]oxazin-6-yl)-5-methylthiophene-2-sulfonamide)的制备采用合成方法如实施例2，得31mg产物。1hnmr(400mhz,dmso)δ10.17(s,1h),7.66(dd,j＝8.2,5.1hz,2h),7.62(s,1h),7.41(t,j＝8.6hz,2h),7.32(d,j＝3.5hz,1h),6.84(d,j＝8.5hz,2h),6.74(d,j＝8.8hz,1h),3.87(d,j＝4.0hz,2h),3.72(d,j＝4.0hz,2h),2.44(s,3h).实施例10n-(4-((4-氟苯基)磺酰基)-3,4-二氢-2h-苯并[b][1,4]恶嗪-6-基)苯磺酰胺(n-(4-((4-fluorophenyl)sulfonyl)-3,4-dihydro-2h-benzo[b][1,4]oxazin-6-yl)benzenesulfonamide)的制备采用合成方法如实施例2，得93mg产物。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.81(d,j＝7.4hz,2h),7.61–7.51(m,4h),7.48(t,j＝7.6hz,2h),7.10(t,j＝8.5hz,2h),6.87(dd,j＝8.7,2.5hz,1h),6.71(d,j＝8.8hz,1h),6.44(s,1h),3.85–3.80(m,2h),3.76–3.69(m,2h).实施例11n-(4-((4-氟苯基)磺酰基)-3,4-二氢-2h-苯并[b][1,4]恶嗪-6-基)噻吩-2-磺酰胺(n-(4-((4-fluorophenyl)sulfonyl)-3,4-dihydro-2h-benzo[b][1,4]oxazin-6-yl)thiophene-2-sulfonamide)的制备采用合成方法如实施例2，得23mg产物。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.67–7.56(m,4h),7.54(d,j＝3.7hz,1h),7.13(t,j＝8.4hz,2h),7.05(t,j＝4.3hz,1h),6.91(d,j＝8.8hz,1h),6.74(d,j＝8.8hz,1h),6.48(s,1h),3.89–3.81(m,2h),3.80–3.71(m,2h).实施例12n-(4-((4-氟苯基)磺酰基)-3,4-二氢-2h-苯并[b][1,4]恶嗪-6-基)-2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己烯-6-磺酰胺(n-(4-((4-fluorophenyl)sulfonyl)-3,4-dihydro-2h-benzo[b][1,4]oxazin-6-yl)-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-6-sulfonamide)的制备采用合成方法如实施例2，得85mg产物。1hnmr(400mhz,dmso)δ9.94(s,1h),7.62(dd,j＝8.7,5.1hz,2h),7.57(d,j＝2.3hz,1h),7.39(t,j＝8.7hz,2h),7.26–7.12(m,2h),7.01(d,j＝8.4hz,1h),6.78(dd,j＝8.8,2.4hz,1h),6.71(d,j＝8.7hz,1h),4.24(d,j＝4.3hz,4h),3.91–3.80(m,2h),3.72–3.64(m,2h).实施例13n-(1-((4-氟苯基)磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)-1-(4-(三氟甲基)苯基)甲磺酰胺(n-(1-((4-fluorophenyl)sulfonyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-7-yl)-1-(4-(trifluoromethyl)phenyl)methanesulfonamide)的制备采用合成方法如实施例1，得8mg产物。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.70(dd,j＝8.4,5.1hz,2h),7.65–7.56(m,3h),7.49(d,j＝7.9hz,2h),7.13(t,j＝8.4hz,2h),7.00(d,j＝8.2hz,1h),6.94(d,j＝8.2hz,1h),6.66(s,1h),4.45(s,2h),3.99–3.62(m,2h),2.52(t,j＝6.5hz,2h),1.80–1.65(m,2h).实施例14n-(4-((4-氟苯基)磺酰基)-3,4-二氢-2h-苯并[b][1,4]恶嗪-6-基)-1-(4-(三氟甲基)苯基)甲磺酰胺(n-(4-((4-fluorophenyl)sulfonyl)-3,4-dihydro-2h-benzo[b][1,4]oxazin-6-yl)-1-(4-(trifluoromethyl)phenyl)methanesulfonamide)的制备采用合成方法如实施例2，得18mg产物。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.78–7.69(m,2h),7.68(d,j＝2.5hz,1h),7.63(d,j＝8.1hz,2h),7.51(d,j＝8.1hz,2h),7.16(t,j＝8.5hz,2h),6.95(dd,j＝8.8,2.6hz,1h),6.81(d,j＝8.8hz,1h),6.64(s,1h),4.40(s,2h),3.92–3.80(m,4h).实施例15n-(1-((4-氟苯基)磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)-4-(三氟甲基)苯磺酰胺(n-(1-((4-fluorophenyl)sulfonyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-7-yl)-4-(trifluoromethyl)benzenesulfonamide)的制备采用合成方法如实施例1，得32mg产物。1hnmr(500mhz,cdcl3)δ8.02(d,j＝7.0hz,2h),7.70(d,j＝7.0hz,2h),7.55(d,j＝24.1hz,4h),7.05(d,j＝7.1hz,2h),6.91(s,2h),3.75(s,2h),2.41(s,2h),1.60(s,2h).实施例16n-(4-((4-氟苯基)磺酰基)-3,4-二氢-2h-苯并[b][1,4]恶嗪-6-基)-4-(三氟甲基)苯磺酰胺(n-(4-((4-fluorophenyl)sulfonyl)-3,4-dihydro-2h-benzo[b][1,4]oxazin-6-yl)-4-(trifluoromethyl)benzenesulfonamide)的制备方法采用合成方法如实施例2，得87mg产物。1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.95(d,j＝8.2hz,2h),7.74(d,j＝8.3hz,2h),7.64–7.52(m,3h),7.12(t,j＝8.5hz,2h),6.85(dd,j＝8.7,2.5hz,2h),6.72(d,j＝8.8hz,1h),3.86–3.79(m,2h),3.78–3.69(m,2h).实施例17n-(1-(2-(3,4-二氯苯基)乙酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)-2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己烯-6-磺胺(n-(1-(2-(3,4-dichlorophenyl)acetyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-7-yl)-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-6-sulfonamide)的制备方法步骤1.制备7-硝基-1,2,3,4-四氢喹啉取1,2,3,4-四氢喹啉(5g)，溶于20mldmf中，置于冰浴下，加入10mlh2so4将其缓慢滴入混合物中，0℃反应1小时，然后加入5mlhno3，0℃反应5小时，加水，抽滤，水洗两次，得滤饼，ea/pe重结晶，得5.1g产物7-硝基-1,2,3,4-四氢喹啉。步骤2.制备2-(3,4-dichlorophenyl)-1-(7-nitro-3,4-dihydroquinolin-1(2h)-yl)ethanone取3，4－二氯苯乙酸(68mg)加入dmf中溶解，然后加入hatu(152mg)和dipea(1ml)，室温搅拌30min，然后加入化合物1-((4-氟苯基)磺酰基)-7-硝基-1,2,3,4-四氢喹啉(100mg)室温搅拌过夜反应。反应完毕，用水洗一遍，乙酸乙酯萃取三次，合并有机层，用饱和氯化钠洗一次，无水硫酸钠干燥，柱层析，得到产物。步骤3.制备1-(7-amino-3,4-dihydroquinolin-1(2h)-yl)-2-(3,4-dichlorophenyl)ethanone取7-硝基-1-(噻吩-2-基磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉(300mg)，溶于20ml甲醇溶液中，将10％的钯碳(30mg)加入混合物中，室温反应过夜，抽滤，旋去溶剂，ea/pe重结晶，得220mg产物。步骤4.制备n-(1-(2-(3,4-二氯苯基)乙酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)-2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己烯-6-磺胺取7-氨基-1-(噻吩-2-基磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉(100mg)，溶于10ml吡啶中，置于100℃下，将5-甲基噻吩-2-磺酰氯(100mg)加入混合物中，100℃反应过夜，用10％盐酸洗一遍，乙酸乙酯萃取三次，合并有机层，用饱和氯化钠洗一次，无水硫酸钠干燥，柱层析pe：ea，得84mg产物。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ10.13(s,1h),7.35–7.21(m,5h),7.07(d,j＝8.3hz,1h),7.03(s,1h),6.99–6.95(m,1h), 6.91(dd,j＝8.2,1.9hz,1h),4.17(s,4h),3.73(s,2h),3.65(t,j＝6.3hz,2h),2.51(d,j＝6.6hz,2h),1.76(p,j＝6.6hz,2h).实施例18n-(1-(2-(2,4-二氯苯基)乙酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)-2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己烯-6-磺胺(n-(1-(2-(2,4-dichlorophenyl)acetyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-7-yl)-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-6-sulfonamide)的制备方法采用合成方法如实施例17，得26产物。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ10.12(s,1h),7.34–7.19(m,5h),7.07(d,j＝8.3hz,1h),7.03(s,1h),6.97(d,j＝9.1hz,1h),6.91(dd,j＝8.2,1.9hz,1h),4.18(s,4h),3.74(s,2h),3.66(t,j＝6.3hz,2h),2.51(d,j＝7.0hz,2h),1.76(p,j＝6.6hz,2h).实施例194-(n-(1-((4-氟苯基)磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)氨磺酰)苯甲酸甲酯(methyl4-(n-(1-((4-fluorophenyl)sulfonyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-7-yl)sulfamoyl)benzoate)的制备方法采用合成方法如实施例1，得96mg产物。1hnmr(400mhz,dmso)δ10.44(s,1h),8.10(d,j＝8.3hz,2h),7.88(d,j＝8.3hz,2h),7.51(dd,j＝8.6,5.2hz,2h),7.46(d,j＝1.8hz,1h),7.33(t,j＝8.7hz,2h),6.93(d,j＝8.1hz,1h),6.88–6.75(m,1h),3.84(s,3h),3.79–3.63(m,2h),2.35(t,j＝6.7hz,2h),1.59–1.44(m,2h).实施例203-(n-(1-((4-氟苯基)磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)氨磺酰)苯甲酸甲酯(methyl3-(n-(1-((4-fluorophenyl)sulfonyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-7-yl)sulfamoyl)benzoate)的制备采用合成方法如实施例1，得80mg产物。1hnmr(400mhz,dmso)δ10.41(s,1h),8.34(s,1h),8.16(d,j＝7.6hz,1h),7.99(d,j＝7.8hz,1h),7.72(t,j＝7.8hz,1h),7.58–7.40(m,3h),7.31(t,j＝8.6hz,2h),6.93(d,j＝8.2hz,1h),6.81(d,j＝8.0hz,1h),3.85(s,3h),3.76–3.63(m,2h),2.33(t,j＝6.4hz,2h),1.51(dd,j＝11.7,6.1hz,2h).实施例212-(n-(1-((4-氟苯基)磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)氨磺酰)苯甲酸甲酯(methyl2-(n-(1-((4-fluorophenyl)sulfonyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-7-yl)sulfamoyl)benzoate)的制备采用合成方法如实施例1，得38mg产物。1hnmr(400mhz,dmso)δ10.12(s,1h),8.39(d,j＝7.4hz,1h),8.21(d,j＝7.5hz,1h),8.12(d,j＝7.5hz,1h),8.07(d,j＝7.6hz,1h),7.83(d,j＝22.9hz,3h),7.67(d,j＝5.5hz,2h),6.93(d,j＝8.5hz,1h),6.84(d,j＝8.2hz,1h),3.85(s,7h),3.71(s,3h),2.61(d,j＝6.7hz,3h),2.34(d,j＝6.3hz,2h).实施例22n-(1-((4-氟苯基)磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)-3-(甲基磺酰基)苯磺酰胺(n-(1-((4-fluorophenyl)sulfonyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-7-yl)-3-(methylsulfonyl)benzenesulfonamide)的制备采用合成方法如实施例1，得85mg产物。1hnmr(400mhz,dmso)δ10.48(s,1h),8.27(s,1h),8.20(d,j＝7.7hz,1h),8.07(d,j＝7.7hz,1h),7.87(t,j＝7.8hz,1h),7.49(dd,j＝13.0,8.0hz,3h),7.34(t,j＝8.5hz,2h),6.95(d,j＝8.2hz,1h),6.84(d,j＝8.0hz,1h),3.79–3.60(m,2h),3.25(s,3h),2.34(t,j＝6.2hz,2h),1.61–1.41(m,2h).实施例234-((n-(1-((4-氟苯基)磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)氨磺酰)甲基)苯甲酸甲酯(methyl-4-((n-(1-((4-fluorophenyl)sulfonyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-7-yl)sulfamoyl)methyl)benzoate)的制备采用合成方法如实施例1，得50mg产物。1hnmr(400mhz,dmso)δ9.93(s,1h),7.93(d,j＝8.1hz,2h),7.76(dd,j＝8.6,5.2hz,2h),7.56(s,1h),7.42(t,j＝8.6hz,4h),7.03(d,j＝8.3hz,1h),6.93(d,j＝8.2hz,1h),4.54(s,2h),3.86(s,3h),3.81–3.73(m,2h),2.43(t,j＝6.6hz,2h),1.62(dd,j＝12.0,6.1hz,2h).实施例243-((n-(1-((4-氟苯基)磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)氨磺酰)甲基)苯甲酸甲酯的制备采用合成方法如实施例1，得73mg产物。1hnmr(400mhz,dmso)δ9.89(s,1h),7.93(d,j＝6.0hz,1h),7.87(s,1h),7.75(s,2h),7.58(s,1h),7.51(d,j＝6.4hz,2h),7.40(t,j＝8.3hz,2h),7.02(d,j＝8.1hz,1h),6.89(d,j＝7.9hz,1h),4.55(s,2h),3.85(s,3h),3.78(s,2h),2.43(s,2h),1.61(s,2h).实施例25n-(1-((4-氟苯基)磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)-4-(三氟甲氧基)苯磺酰胺(n-(1-((4-fluorophenyl)sulfonyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-7-yl)-4-(trifluoromethoxy)benzenesulfonamide)的制备采用合成方法如实施例1，得50mg产物。1hnmr(400mhz,dmso)δ10.40(s,1h),7.89(d,j＝8.8hz,2h),7.57(d,j＝8.6hz,2h),7.51(dd,j＝8.8,5.2hz,2h),7.46(d,j＝1.9hz,1h),7.34(t,j＝8.7hz,2h),6.95(d,j＝8.3hz,1h),6.85(dd,j＝8.1,1.9hz,1h),3.82–3.60(m,2h),2.35(t,j＝6.5hz,2h),1.53(dt,j＝12.3,6.2hz,2h).实施例26n-(1-((4-氟苯基)磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)-4-硝基苯磺酰胺(n-(1-((4-fluorophenyl)sulfonyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-7-yl)-4-nitrobenzenesulfonamide)的制备采用合成方法如实施例1，得95mg产物。1hnmr(400mhz,dmso)δ10.60(s,1h),8.38(d,j＝8.4hz,2h),8.00(d,j＝8.4hz,2h),7.58–7.47(m,2h),7.44(s,1h),7.35(t,j＝8.5hz,2h),6.96(d,j＝8.4hz,1h),6.84(d,j＝7.8hz,1h),3.78–3.62(m,2h),2.36(t,j＝6.3hz,2h),1.58–1.44(m,2h).实施例272,4-二氟-n-(1-((3-氟苄基)磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)苯磺酰胺(2,4-difluoro-n-(1-((3-fluorobenzyl)sulfonyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-7-yl)benzenesulfonamide)的制备采用合成方法如实施例1，得30mg产物。1hnmr(400mhz,dmso)δ10.60(s,1h),7.87(s,1h),7.52(s,1h),7.40(s,2h),7.22(s,2h),6.98(d,j＝23.6hz,3h),6.79(s,1h),4.51(s,2h),3.37(s,2h),2.51(s,2h),1.61(s,2h).实施例282,4-二氟-n-(1-((4-氟苄基)磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)苯磺酰胺(2,4-difluoro-n-(1-((4-fluorobenzyl)sulfonyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-7-yl)benzenesulfonamide)的制备采用合成方法如实施例1，得42mg产物。1hnmr(400mhz,dmso)δ10.59(s,1h),7.87(dd,j＝14.9,8.3hz,1h),7.53(t,j＝8.9hz,1h),7.39(s,1h),7.29–7.12(m,5h),7.02(d,j＝8.2hz,1h),6.78(d,j＝8.3hz,1h),4.48(s,2h),3.45–3.36(m,2h),2.57(t,j＝6.3hz,2h),1.68–1.52(m,2h).实施例294-(((7-(2,4-二氟苯基磺酰氨基)-3,4-二氢喹啉-1(2h)-基)磺酰基)甲基)苯甲酸甲酯(methyl4-(((7-(2,4-difluorophenylsulfonamido)-3,4-dihydroquinolin-1(2h)-yl)sulfonyl)methyl)benzoate)的制备采用合成方法如实施例1，得9mg产物。1hnmr(400mhz,dmso)δ10.60(s,1h),7.92(d,j＝8.0hz,2h),7.89–7.82(m,1h),7.53(t,j＝9.2hz,1h),7.39(s,1h),7.29(d,j＝8.0hz,2h),7.23(d,j＝8.1hz,1h),7.02(d,j＝8.1hz,1h),6.79(d,j＝8.4hz,1h),4.58(s,2h),3.86(s,3h),3.41(s,2h),2.55(d,j＝6.2hz,2h),1.61(s,2h).实施例303-(((7-(2,4-二氟苯基磺酰氨基)-3,4-二氢喹啉-1(2h)-基)磺酰基)甲基)苯甲酸甲酯的制备采用合成方法如实施例1，得28mg产物。1hnmr(400mhz,dmso)δ10.60(s,1h),8.03–7.79(m,2h),7.67(s,1h),7.51(s,2h),7.42(s,2h),7.22(s,1h),7.01(d,j＝7.4hz,1h),6.79(d,j＝7.3hz,1h),4.59(s,2h),3.83(s,3h),3.34(s,2h),2.50(s,2h),1.56(s,2h).实施例312-((7-(2,4-二氟苯基磺酰氨基)-3,4-二氢喹啉-1(2h)-基)磺酰基)苯甲酸甲酯(methyl2-((7-(2,4-difluorophenylsulfonamido)-3,4-dihydroquinolin-1(2h)-yl)sulfonyl)benzoate)的制备采用合成方法如实施例1，得21mg产物。1hnmr(400mhz,dmso)δ10.61(s,1h),7.83(dd,j＝15.2,8.5hz,1h),7.73(t,j＝7.5hz,1h),7.63(d,j＝7.5hz,1h),7.50(dd,j＝18.3,9.0hz,2h),7.37(s,1h),7.22(t,j＝8.3hz,1h),7.08(d,j＝8.1hz,1h),6.99(d,j＝8.4hz,1h),6.89(d,j＝7.9hz,1h),3.75–3.58(m,5h),2.39(t,j＝6.6hz,2h),1.53–1.42(m,2h).实施例323-((7-(2,4-二氟苯基磺酰氨基)-3,4-二氢喹啉-1(2h)-基)磺酰基)苯甲酸甲酯(methyl3-((7-(2,4-difluorophenylsulfonamido)-3,4-dihydroquinolin-1(2h)-yl)sulfonyl)benzoate)的制备采用合成方法如实施例1，得38mg产物。1hnmr(400mhz,dmso)δ10.65(s,1h),8.19(d,j＝7.7hz,1h),7.98(s,1h),7.85(dd,j＝14.9,8.3hz,1h),7.71–7.55(m,2h),7.55–7.43(m,2h),7.21(t,j＝7.8hz,1h),6.94(d,j＝8.2hz,1h),6.85(d,j＝7.8hz,1h),3.86(s,3h),3.77–3.64(m,2h),2.31(t,j＝6.4hz,2h),1.58–1.41(m,2h).实施例334-((7-(2,4-二氟苯基磺酰氨基)-3,4-二氢喹啉-1(2h)-基)磺酰基)苯甲酸甲酯(methyl4-((7-(2,4-difluorophenylsulfonamido)-3,4-dihydroquinolin-1(2h)-yl)sulfonyl)benzoate)的制备采用合成方法如实施例1，得38mg产物。1hnmr(400mhz,dmso)δ10.64(s,1h),8.00(d,j＝8.2hz,2h),7.86(dd,j＝14.9,8.4hz,1h),7.55(t,j＝11.2hz,3h),7.46(s,1h),7.24(t,j＝7.7hz,1h),6.94(d,j＝8.4hz,1h),6.85(d,j＝8.3hz,1h),3.88(s,3h),3.80–3.66(m,2h),2.32(t,j＝6.6hz,2h),1.58–1.44(m,2h).实施例342,4-二氟-n-(1-((3-(甲基磺酰基)苯基)磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)苯磺酰胺(2,4-difluoro-n-(1-((3-(methylsulfonyl)phenyl)sulfonyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-7-yl)benzenesulfonamide)的制备采用合成方法如实施例1，得50mg产物。1hnmr(400mhz,dmso)δ10.67(s,1h),8.22(d,j＝7.8hz,1h),8.03(s,1h),7.86(dd,j＝14.8,8.1hz,1h),7.78(t,j＝7.7hz,1h),7.66(d,j＝7.7hz,1h),7.50(dd,j＝19.3,9.3hz,2h),7.24(t,j＝7.8hz,1h),6.95(d,j＝8.2hz,1h),6.85(d,j＝7.9hz,1h),3.76(s,2h),3.25(s,3h),2.32(t,j＝6.2hz,2h),1.60–1.44(m,2h).实施例35n-(1-((4-(叔丁基)苯基)磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)-2,4-二氟苯(n-(1-((4-(tert-butyl)phenyl)sulfonyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-7-yl)-2,4-difluorobenzenesulfonamide)的制备采用合成方法如实施例1，得21mg产物。1hnmr(400mhz,dmso)δ10.62(s,1h),7.87(s,1h),7.51(d,j＝34.5hz,4h),7.29(d,j＝38.8hz,3h),6.88(d,j＝28.8hz,2h),3.80(s,2h),2.33(s,2h),1.50(s,2h),1.26(s,9h).实施例362,4-二氟-n-(1-(萘-1-基磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)苯磺酰胺(2,4-difluoro-n-(1-(naphthalen-1-ylsulfonyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-7-yl)benzenesulfonamide)的制备采用合成方法如实施例1，得7.5mg产物。1hnmr(400mhz,dmso)δ10.65(s,1h),8.26(s,1h),8.10(s,2h),7.82(d,j＝29.8hz,2h),7.70–7.43(m,3h),7.37(s,1h),7.24(s,1h),7.09(s,1h),6.85(s,2h),3.71(s,2h),2.21(s,2h),1.36(s,2h).实施例372,4-二氟-n-(1-((4-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)苯磺酰胺(2,4-difluoro-n-(1-((4-(trifluoromethyl)phenyl)sulfonyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-7-yl)benzenesulfonamide)的制备采用合成方法如实施例1，得16mg产物。1hnmr(400mhz,dmso)δ10.65(s,1h),7.93–7.80(m,3h),7.67(d,j＝8.0hz,2h),7.54(t,j＝8.6hz,1h),7.46(d,j＝1.8hz,1h),7.25(t,j＝7.3hz,1h),6.96(d,j＝8.4hz,1h),6.90–6.81(m,1h),3.86–3.66(m,2h),2.35(t,j＝6.6hz,2h),1.66–1.43(m,2h).实施例382,4-二氟-n-(1-((4-甲基苄基)磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)苯磺酰胺(2,4-difluoro-n-(1-((4-methylbenzyl)sulfonyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-7-yl)benzenesulfonamide)的制备采用合成方法如实施例1，得4mg产物。1hnmr(400mhz,dmso)δ10.60(s,1h),7.94–7.81(m,1h),7.53(t,j＝9.9hz,1h),7.46(s,1h),7.24(t,j＝8.2hz,1h),7.14(d,j＝7.6hz,2h),7.02(d,j＝8.3hz,1h),6.97(d,j＝7.8hz,2h),6.79(s,1h),4.40(s,2h),3.34(s,2h),2.54(d,j＝6.1hz,2h),2.29(s,3h),1.55(s,2h).实施例392,4-二氟-n-(1-((4-(三氟甲基)苄基)磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)苯磺酰胺(2,4-difluoro-n-(1-((4-(trifluoromethyl)benzyl)sulfonyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-7-yl)benzenesulfonamide)的制备采用合成方法如实施例1，得10mg产物。1hnmr(400mhz,dmso)δ10.60(s,1h),7.87(dd,j＝15.0,8.1hz,1h),7.73(d,j＝8.0hz,2h),7.54(t,j＝9.7hz,1h),7.40(d,j＝7.4hz,3h),7.25(t,j＝8.2hz,1h),7.02(d,j＝8.4hz,1h),6.78(d,j＝8.2hz,1h),4.60(s,2h),3.59–3.42(m,2h),2.59(t,j＝6.3hz,2h),1.66(m,2h).实施例402,4-二氟-n-(1-((2-氟苄基)磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)苯磺酰胺(2,4-difluoro-n-(1-((2-fluorobenzyl)sulfonyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-7-yl)benzenesulfonamide)的制备采用合成方法如实施例1，得31mg产物。1hnmr(400mhz,dmso)δ10.58(s,1h),7.86(dd,j＝15.0,8.5hz,1h),7.52(t,j＝8.8hz,1h),7.43(dd,j＝13.4,6.5hz,1h),7.37(s,1h),7.29(t,j＝7.3hz,1h),7.22(q,j＝8.6hz,3h),7.02(d,j＝8.2hz,1h),6.79(d,j＝8.1hz,1h),4.51(s,2h),3.47–3.37(m,2h),2.60(t,j＝6.4hz,2h),1.74–1.59(m,2h).实施例412,4-二氟-n-(1-(2-(4-氟苯基)乙酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)苯磺酰胺(2,4-difluoro-n-(1-(2-(4-fluorophenyl)acetyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-7-yl)benzenesulfonamide)的制备采用合成方法如实施例1，得48mg产物。1hnmr(400mhz,dmso)δ10.56(s,1h),7.85(dd,j＝15.1,8.5hz,1h),7.48(t,j＝9.8hz,1h),7.29(s,1h),7.10(ddd,j＝23.3,16.2,8.2hz,5h),6.84(d,j＝8.3hz,1h),3.72(s,2h),3.62(t,j＝6.2hz,2h),2.52(d,j＝14.1hz,2h),1.74(p,j＝6.0hz,2h).实施例424-(n-(1-((4-氟苯基)磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)氨磺酰)苯甲酸(4-(n-(1-((4-fluorophenyl)sulfonyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-7-yl)sulfamoyl)benzoicacid)的制备采用合成方法如实施例1，得5mg产物。1hnmr(400mhz,dmso)δ10.40(s,1h),δ8.05(d,j＝7.2hz,2h),7.83(d,j＝6.6hz,2h),7.48(s,3h),7.32(s,2h),6.91(s,1h),6.84(s,1h),3.72(s,2h),2.34(s,2h),1.52(s,2h).实施例433-(n-(1-((4-氟苯基)磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)氨磺酰)苯甲酸(3-(n-(1-((4-fluorophenyl)sulfonyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-7-yl)sulfamoyl)benzoicacid)的制备采用合成方法如实施例1，得7.8mg产物。1hnmr(400mhz,dmso)δ10.39(s,1h),8.32(s,1h),8.14(d,j＝7.1hz,1h),7.97(d,j＝6.9hz,1h),7.69(d,j＝7.8hz,1h),7.47(s,3h),7.32(d,j＝7.6hz,2h),6.93(d,j＝7.6hz,1h),6.82(d,j＝8.1hz,1h),3.70(s,2h),2.32(s,2h),1.50(s,2h).实施例442-(n-(1-((4-氟苯基)磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)氨磺酰)苯甲酸(2-(n-(1-((4-fluorophenyl)sulfonyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-7-yl)sulfamoyl)benzoicacid)的制备采用合成方法如实施例1，得2.7mg产物。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.27(s,1h),7.95(m,2h),7.63–7.46(m,3h),7.45–7.40(m,2h),7.09–6.95(m,3h),6.87(d,j＝8.0hz,1h),3.83–3.62(m,2h),2.37(t,j＝6.5hz,2h),1.59(dd,j＝12.3,6.4hz,2h).实施例454-((n-(1-((4-氟苯基)磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)氨磺酰)甲基)苯甲酸(4-((n-(1-((4-fluorophenyl)sulfonyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-7-yl)sulfamoyl)methyl)benzoicacid)的制备采用合成方法如实施例1，得6mg产物。1hnmr(400mhz,dmso)δ12.97(s,1h),9.92(s,1h),7.91(d,j＝7.1hz,2h),7.76(s,2h),7.57(s,1h),7.48–7.32(m,4h),7.04(d,j＝8.4hz,1h),6.94(s,1h),4.52(s,2h),3.77(s,2h),2.44(s,2h),1.61(s,2h).实施例463-((n-(1-((4-氟苯基)磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)氨磺酰)甲基)苯甲酸(3-((n-(1-((4-fluorophenyl)sulfonyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-7-yl)sulfamoyl)methyl)benzoicacid)的制备采用合成方法如实施例1，得5.6mg产物。1hnmr(400mhz,dmso)δ9.90(s,1h),7.91(s,1h),7.86(s,1h),7.75(dd,j＝8.5,5.2hz,2h),7.58(s,1h),7.48(d,j＝4.5hz,2h),7.41(t,j＝8.7hz,2h),7.01(d,j＝8.2hz,1h),6.88(d,j＝8.1hz,1h),4.54(s,2h),3.83–3.71(m,2h),2.42(t,j＝6.5hz,2h),1.66–1.54(m,2h).实施例473-((7-(2,4-二氟苯基磺酰氨基)-3,4-二氢喹啉-1(2h)-基)磺酰基)苯甲酸(3-((7-(2,4-difluorophenylsulfonamido)-3,4-dihydroquinolin-1(2h)-yl)sulfonyl)benzoicacid)的制备采用合成方法如实施例1，得3mg产物。1hnmr(400mhz,dmso)δ10.64(s,1h),8.17(d,j＝7.6hz,1h),8.02(s,1h),7.84(dd,j＝15.1,8.6hz,1h),7.61(t,j＝7.9hz,1h),7.51(dd,j＝22.5,9.5hz,3h),7.22(t,j＝8.1hz,1h),6.94(d,j＝8.1hz,1h),6.84(d,j＝8.3hz,1h),3.82–3.64(m,2h),2.32(t,j＝6.5hz,2h),1.60–1.39(m,2h).实施例48n-(1-(噻吩-2-基磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)-2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己烯-6-磺酰胺(n-(1-(thiophen-2-ylsulfonyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-7-yl)-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-6-sulfonamide)的制备采用合成方法如实施例1，得70mg产物。1hnmr(400mhz,dmso)δ10.14(s,1h),7.93(d,j＝5.0hz,1h),7.57(s,1h),7.35(d,j＝3.2hz,1h),7.24(d,j＝7.7hz,2h),7.12(t,j＝4.4hz,1h),6.97(dd,j＝16.6,8.5hz,2h),6.84(d,j＝8.2hz,1h),4.24(d,j＝5.0hz,4h),3.81–3.63(m,2h),2.35(t,j＝6.6hz,2h),1.65–1.45(m,2h).实施例492,4-二氟-n-(1-(噻吩-2-基磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)苯磺酰胺(2,4-difluoro-n-(1-(thiophen-2-ylsulfonyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-7-yl)benzenesulfonamide)的制备采用合成方法如实施例1，得12mg产物。1hnmr(400mhz,dmso)δ10.65(s,1h),7.90(dd,j＝20.4,6.6hz,1h),7.56(dd,j＝20.9,11.8hz,3h),7.32(d,j＝4.4hz,1h),7.24(t,j＝10.5hz,1h),7.12(t,j＝4.4hz,1h),6.96(d,j＝8.3hz,1h),6.88(d,j＝7.5hz,1h),3.76–3.64(m,2h),2.35(t,j＝6.6hz,2h),1.53(dd,j＝11.9,6.2hz,2h).实施例502-((7-(4-(三氟甲氧基)苯基磺酰氨基)-3,4-二氢喹啉-1(2h)-基)磺酰基)苯甲酸甲酯(methyl2-((7-(4-(trifluoromethoxy)phenylsulfonamido)-3,4-dihydroquinolin-1(2h)-yl)sulfonyl)benzoate)的制备采用合成方法如实施例1，得52mg产物。1hnmr(400mhz,dmso)δ10.41(s,1h),7.89(d,j＝8.7hz,2h),7.73(t,j＝7.5hz,1h),7.64(d,j＝7.4hz,1h),7.53(dd,j＝19.6,8.0hz,3h),7.37(s,1h),7.15(d,j＝8.0hz,1h),7.00(d,j＝8.3hz,1h),6.89(d,j＝8.0hz,1h),3.66(d,j＝8.4hz,5h),2.40(t,j＝6.5hz,2h),1.58–1.43(m,2h).实施例512-((7-((4-(甲氧羰基)苯基)甲基磺酰氨基)-3,4-二氢喹啉-1(2h)-基)磺酰基)苯甲酸甲酯(methyl2-((7-((4-(methoxycarbonyl)phenyl)methylsulfonamido)-3,4-dihydroquinolin-1(2h)-yl)sulfonyl)benzoate)的制备采用合成方法如实施例1，得35mg产物。1hnmr(400mhz,dmso)δ9.90(s,1h),7.93(d,j＝7.6hz,2h),7.84–7.72(m,1h),7.71–7.60(m,3h),7.57(d,j＝7.3hz,1h),7.52–7.35(m,3h),7.08(d,j＝8.8hz,1h),6.97(d,j＝8.0hz,1h),4.52(s,2h),3.86(s,3h),3.72(d,j＝20.3hz,5h),1.61(d,j＝5.3hz,2h).实施例522-((7-(2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己烯-6-磺酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2h)-基)磺酰基)苯甲酸甲酯(methyl2-((7-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-6-sulfonamido)-3,4-dihydroquinolin-1(2h)-yl)sulfonyl)benzoate)的制备采用合成方法如实施例1，得72mg产物。1hnmr(400mhz,dmso)δ10.14(s,1h),7.73(t,j＝7.4hz,1h),7.63(d,j＝7.5hz,1h),7.50(t,j＝7.7hz,1h),7.43(s,1h),7.21(dd,j＝18.3,9.3hz,3h),7.02–6.93(m,2h),6.87(d,j＝8.4hz,1h),4.22(d,j＝6.3hz,4h),3.67(s,5h),2.38(t,j＝6.7hz,2h),1.60–1.40(m,2h).实施例532-((7-(3-氯-2-氟苯基磺酰氨基)-3,4-二氢喹啉-1(2h)-基)磺酰基)苯甲酸甲酯(methyl2-((7-(3-chloro-2-fluorophenylsulfonamido)-3,4-dihydroquinolin-1(2h)-yl)sulfonyl)benzoate)的制备采用合成方法如实施例1，得67mg产物。1hnmr(400mhz,dmso)δ10.76(s,1h),7.87(t,j＝7.4hz,1h),7.72(d,j＝7.7hz,2h),7.63(d,j＝7.6hz,1h),7.48(t,j＝7.9hz,1h),7.42–7.33(m,2h),7.07(d,j＝7.7hz,1h),7.01(d,j＝8.3hz,1h),6.91(d,j＝8.1hz,1h),3.74–3.60(m,5h),2.39(t,j＝6.8hz,2h),1.57–1.41(m,2h).实施例542-((7-(2,6-二氯苯基磺酰氨基)-3,4-二氢喹啉-1(2h)-基)磺酰基)苯甲酸甲酯(methyl2-((7-(2,6-dichlorophenylsulfonamido)-3,4-dihydroquinolin-1(2h)-yl)sulfonyl)benzoate)的制备采用合成方法如实施例1，得55mg产物。。1hnmr(400mhz,dmso)δ10.76(s,1h),7.72(t,j＝7.6hz,1h),7.61(d,j＝8.5hz,3h),7.55–7.43(m,2h),7.38(s,1h),7.11(d,j＝8.1hz,1h),7.00(d,j＝8.4hz,1h),6.94(d,j＝8.2hz,1h),3.75–3.58(m,5h),2.37(t,j＝6.7hz,2h),1.56–1.39(m,2h).实施例552-((7-((4-甲氧基苯基)磺酰氨基)-3,4-二氢喹啉-1(2h)-基)磺酰基)苯甲酸甲酯(methyl2-((7-((4-methoxyphenyl)sulfonamido)-3,4-dihydroquinolin-1(2h)-yl)sulfonyl)benzoate)的制备采用合成方法如实施例1，得80mg产物。1hnmr(400mhz,dmso)δ10.13(s,1h),7.72(m,2h),7.63(d,j＝7.7hz,1h),7.49(t,j＝7.7hz,1h),7.42(s,1h),7.18(d,j＝8.3hz,1h),7.04(d,j＝8.8hz,1h),6.95(d,j＝8.1hz,2h),6.86(d,j＝8.3hz,1h),3.76(s,3h),3.70–3.58(m,5h),2.38(t,j＝6.7hz,2h),1.56–1.43(m,2h).实施例562-((7-((2,5-二甲氧基苯基)磺酰氨基)-3,4-二氢喹啉-1(2h)-基)磺酰基)苯甲酸甲酯(methyl-2-((7-((2,5-dimethoxyphenyl)sulfonamido)-3,4-dihydroquinolin-1(2h)-yl)sulfonyl)benzoate)的制备采用合成方法如实施例1，得81mg产物。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.51(t,j＝7.4hz,1h),7.42(d,j＝7.1hz,1h),7.38–7.32(m,2h),7.15(t,j＝7.6hz,2h),7.05(s,1h),6.96(s,2h),6.91(d,j＝8.3hz,1h),6.61(d,j＝7.9hz,1h),4.07(s,3h),3.78(s,3h),3.72(m,5h),2.37(t,j＝6.7hz,2h),1.61–1.48(m,2h).实施例572,4-二氟-n-(1-((4-氟苯基)磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)苯磺酰胺(2,4-difluoro-n-(1-((4-fluorophenyl)sulfonyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-6-yl)benzenesulfonamide)的制备采用合成方法如实施例1，得20mg产物。1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.93–7.78(m,1h),7.64(d,j＝8.7hz,1h),7.54–7.41(m,2h),7.04(t,j＝8.6hz,2h),7.00–6.91(m,2h),6.89–6.78(m,3h),3.73(dd,j＝6.7,5.2hz,2h),2.37(t,j＝6.6hz,2h),1.60–1.52(m,2h).实施例58n-(1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)-1-(对甲苯基)甲磺酰胺(n-(1,2,3,4-tetrahydroquinolin-6-yl)-1-(p-tolyl)methanesulfonamide)的制备采用合成方法如实施例1，得18mg产物。1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.86(d,j＝8.5hz,1h),7.78–7.67(m,2h),7.38(s,1h),7.22(dd,j＝14.4,5.9hz,2h),7.04–6.92(m,2h),6.67(s,1h),4.40(s,2h),4.02–3.74(m,2h),2.54(t,j＝6.6hz,2h),2.45(s,3h),1.80–1.66(m,2h).实施例59n-(1-((4-氟苯基)磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)-2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己烯-6-磺酰胺(n-(1-((4-fluorophenyl)sulfonyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-6-yl)-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-6-sulfonamide)的制备采用合成方法如实施例1，得44mg产物。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.66(d,j＝8.8hz,1h),7.51(dd,j＝8.9,5.1hz,2h),7.30–7.25(m,1h),7.23(d,j＝2.2hz,1h),7.08(t,j＝8.6hz,2h),6.89(dd,j＝9.1,5.4hz,2h),6.76(dd,j＝8.8,2.5hz,1h),6.47(s,1h),4.34–4.28(m,2h),4.28–4.21(m,2h),3.80–3.69(m,2h),2.35(t,j＝6.7hz,2h),1.61–1.52(m,2h).实施例60n-(1-((4-氟苯基)磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)噻吩-2-磺酰胺(n-(1-((4-fluorophenyl)sulfonyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-6-yl)thiophene-2-sulfonamide)的制备采用合成方法如实施例1，得59mg产物。1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.69(d,j＝8.8hz,1h),7.58(dd,j＝5.0,1.0hz,1h),7.56–7.52(m,2h),7.51(dd,j＝3.7,1.1hz,1h),7.10–7.02(m,3h),6.90(d,j＝2.4hz,1h),6.85(dd,j＝8.8,2.6hz,1h),6.63(s,1h),3.93–3.32(m,2h),2.39(t,j＝6.7hz,2h),1.77–1.20(m,2h).实施例61n-(1-((4-氟苯基)磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)环己烷磺酰胺(n-(1-((4-fluorophenyl)sulfonyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-6-yl)cyclohexanesulfonamide)的制备采用合成方法如实施例1，得39mg产物。1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.73(d,j＝8.7hz,1h),7.62–7.55(m,2h),7.09(t,j＝8.5hz,2h),6.99–6.86(m,2h),6.39(s,1h),3.90–3.56(m,2h),2.99(tt,j＝12.1,3.4hz,1h),2.44(t,j＝6.7hz,2h),2.15(d,j＝11.9hz,2h),1.89(d,j＝12.3hz,2h),1.71(d,j＝7.9hz,2h),1.68–1.38(m,4h),1.24–1.11(m,2h).实施例62n-(1-((4-氟苯基)磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)丁烷-1-磺酰胺(n-(1-((4-fluorophenyl)sulfonyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-6-yl)butane-1-sulfonamide)的制备采用合成方法如实施例1，得8mg产物。1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.74(d,j＝8.8hz,1h),7.65–7.49(m,2h),7.09(t,j＝8.5hz,2h),6.99(dd,j＝8.8,2.5hz,1h),6.94(d,j＝2.2hz,1h),6.73(s,1h),3.93–3.50(m,2h),3.18–2.91(m,2h),2.44(t,j＝6.7hz,2h),1.86–1.71(m,2h),1.69–1.52(m,2h),1.43(dd,j＝15.0,7.4hz,2h),0.91(t,j＝7.4hz,3h).实施例632,4-二氟-n-(1-(噻吩-2-基磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)苯磺酰胺(2,4-difluoro-n-(1-(thiophen-2-ylsulfonyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-6-yl)benzenesulfonamide)的制备采用合成方法如实施例1，得28mg产物。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.84(dd,j＝14.8,8.3hz,1h),7.67(d,j＝9.4hz,1h),7.48(dd,j＝5.0,1.2hz,1h),7.29(dd,j＝3.7,1.2hz,1h),6.97(dt,j＝17.8,6.7hz,3h),6.87(m,2h),6.81(s,1h),3.95–3.64(m,2h),2.39(t,j＝6.6hz,2h),1.71–1.50(m,2h).实施例64n-(1-(噻吩-2-基磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)-1-(对甲苯基)甲磺酰胺(n-(1-(thiophen-2-ylsulfonyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-6-yl)-1-(p-tolyl)methanesulfonamide)的制备采用合成方法如实施例1，得58mg产物。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.77(d,j＝8.8hz,1h),7.53(d,j＝4.2hz,1h),7.40(d,j＝2.8hz,1h),7.26(s,1h),7.16(m,3h),7.06–7.00(m,1h),6.90(s,1h),6.85(dd,j＝8.8,2.4hz,1h),6.36(s,1h),4.28(s,2h),3.96–3.64(m,2h),2.45(t,j＝6.6hz,2h),2.35(s,3h),1.69(dt,j＝12.6,6.5hz,2h).实施例65n-(1-(噻吩-2-基磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)-2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己烯-6-磺酰胺(n-(1-(thiophen-2-ylsulfonyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-6-yl)-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-6-sulfonamide)的制备采用合成方法如实施例1，得26mg产物。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.65(d,j＝8.8hz,1h),7.51(d,j＝4.1hz,1h),7.34–7.28(m,1h),7.28–7.23(m,2h),7.05–6.99(m,1h),6.95(d,j＝2.0hz,1h),6.89(d,j＝8.3hz,1h),6.75(dd,j＝8.7,2.4hz,1h),6.64(s,1h),4.28(dd,j＝13.8,5.0hz,4h),4.00–3.62(m,2h),2.39(t,j＝6.6hz,2h),1.79–1.48(m,2h).实施例66n-(1-(噻吩-2-基磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)-2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己烯-6-磺酰胺(n-(1-(thiophen-2-ylsulfonyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-6-yl)-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-6-sulfonamide)的制备采用合成方法如实施例1，得43mg产物。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.69(d,j＝8.8hz,1h),7.56(d,j＝4.1hz,1h),7.50(t,j＝3.3hz,2h),7.32(d,j＝2.7hz,1h),7.06–6.98(m,2h),6.93(s,1h),6.86(dd,j＝8.8,2.4hz,1h),3.87–3.76(m,2h),2.42(t,j＝6.6hz,2h),1.74–1.57(m,2h).实施例67n-(1-(噻吩-2-基磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)丁烷-1-磺酰胺(n-(1-(thiophen-2-ylsulfonyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-6-yl)butane-1-sulfonamide)的制备采用合成方法如实施例1，得49mg产物。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.76(d,j＝8.7hz,1h),7.57–7.47(m,1h),7.38(d,j＝2.7hz,1h),7.06–6.94(m,3h),6.81(s,1h),3.95–3.64(m,2h),3.24–2.94(m,2h),2.46(t,j＝6.6hz,2h),1.87–1.74(m,2h),1.67(dt,j＝12.7,6.5hz,2h),1.50–1.37(m,2h),0.90(t,j＝7.4hz,3h).实施例682-氟-n-(1-((4-氟苯基)磺酰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)苯磺酰胺(2-fluoro-n-(1-((4-fluorophenyl)sulfonyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-7-yl)benzenesulfonamide)的制备采用合成方法如实施例1，得50mg产物。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.90(t,j＝7.5hz,1h),7.58–7.47(m,2h),7.39(dd,j＝8.5,5.1hz,2h),7.31–7.17(m,2h),7.02(t,j＝8.5hz,2h),6.99–6.93(m,2h),6.89(d,j＝8.3hz,1h),4.02–3.25(m,2h),2.36(t,j＝6.6hz,2h),1.60–1.51(m,2h).实施例69体外活性实验：本发明采用alphascreen检测技术验证本发明化合物的抑制能力。1、实验目的测定本发明化合物对rorγ蛋白的抑制活性。2、实验材料目的蛋白rorγ终浓度是100nm；实验缓冲液(10×)mops(500mm)ph7.4，chaps(0.5mm)，naf(500mm)，bsa(1mg/ml)；试剂盒中供体微珠终浓度50μg/ml，受体微珠终浓度50μg/ml；rorγ的共激动因子，短肽bsrc1-4(biotin-qkptsgpqtpqaqqksllqqllte)终浓度20nm。150μl反应体系中：rorγ：15μl，实验缓冲液：15μl，去离子水：60μl，小分子化合物：15μl，供体微珠：15μl，受体微珠：15μl；阳性抑制剂：t1317(购买得到，产品名称为t0901317，品牌为cayman)。3、实验方法避光孵育2小时，转移至384孔板，每孔转移40μl液体，每个样品3个复孔，通过多功能检测酶标仪，激发波长：680nm，发射波长520-620nm检测读数。4、实验结果本发明化合物1－68(分别为实施例1-68制备得到的化合物)对rorγ蛋白的抑制活性数据如图1所示。本发明活性较好的化合物对rorγ蛋白的抑制活性的ic50数值如下表一所示：表一：本发明活性较好的化合物对rorγ蛋白的抑制活性的ic50数值序号名称ic50μμ1实施例50.952实施例230.743实施例300.214实施例310.075实施例320.406实施例330.127实施例340.348实施例360.609实施例370.7910实施例380.3211实施例390.2612阳性抑制剂t13172.50实验结果表明：本发明化合物对rorγ蛋白具有非常好的抑制作用，特别是化合物30(表示实施例30制备得到的化合物，下同)、31、33、34、38、39对rorγ蛋白的抑制活性比对照药t1317好。实施例70体外活性实验：本发明采用luciferase检测技术验证本发明化合物的抑制能力。1、实验目的测定本发明化合物对核受体rorγ细胞水平的抑制活性。2、实验材料人肾上皮细胞系293t细胞；含有10％胎牛血清的dmem培养基；96孔板透明板；双报告基因检测试剂盒；opti-mem试剂；lipo-fectamine2000转染试剂；重组质粒：gal4-rorγlbd：25ng，rore_luc：25ng，pg5-luc、renilla；阳性抑制剂：t1317(购买得到，产品名称为t0901317，品牌为cayman)。3、实验方法人肾上皮细胞系293t细胞，用含有10％胎牛血清的dmem培养基培养。转染前一天将细胞制备与96孔板中，细胞密度为1.5x104个/孔。贴壁生长24小时后进行瞬时转染，采用双报告基因共转染的方法，转染试剂为lipo-fectamine2000，用opti-mem试剂分别稀释转染试剂和质粒。gal4-rorγlbd每孔25ng；pg5-luc基因每孔25ng；renilla每孔5ng，共转染24小时后加入不同浓度的化合物，孵育24小时后，采用luciferase双报告基因检测试剂盒，检测发光信号，每个样品3个复孔。本发明化合物1－68(分别为实施例1-68制备得到的化合物)对rorγ细胞水平的抑制活性如下图2所示。本发明中活性较好的化合物对rorγ细胞水平的抑制活性的ic50数值如下表二所示：表二：活性较好化合物对rorγ细胞水平的抑制活性的ic50实验结果表明：本发明化合物对rorγ细胞水平测试发现，其具有非常好的抑制作用，特别是化合物31对rorγ蛋白的抑制活性比对照药活性更好。化合物22、24对rorγ蛋白的抑制活性比对照药活性相当。同时本发明化合物与对照药相比具有结构新颖，容易制备的优势。当前第1页12