本发明涉及噁唑化合物的合成，具体是一种以烯胺酮类化合物和氧气为原料合成噁唑化合物的方法。
背景技术：
噁唑结构广泛存在天然产物、活性药物以及有机功能材料中，这些天然产物和活性药物具有非常重要的医用价值，同时噁唑类化合物也是很重要的工业原料。
但是目前，合成噁唑化合物的方法存在反应时间长，产率较低，反应原料催化剂较为昂贵的缺点。
技术实现要素：
本发明的目的是提供一种以烯胺酮类化合物和氧气为原料，基于C-H活化，在铜盐的催化作用下，一锅法合成噁唑化合物的新方法。该方法原料易得，操作简单，条件温和，得到良好的收率，具有广泛的应用前景。
实现本发明目的的技术方案是：
一种合成噁唑化合物的新方法，其合成方法通式如下：
其中，R1= 芳基，杂环；
催化剂为：二价铜，如氯化铜，溴化铜，碘化铜；
溶剂为：非质子性溶剂，如DMF，DMSO；
所述噁唑化合物的通用合成方法是：
氧气保护下烧瓶中加入0.1 mmol烯胺酮类化合物，30%mmol的铜盐催化剂（如溴化铜、氯化铜、碘化铜等），在非质子性溶剂（如DMF、DMSO溶液）中，80-100℃下搅拌反应2 h，TLC跟踪反应；待烯胺酮类化合物消耗完之后，冷却至室温，经过减压抽滤除去溶剂，再通过硅胶柱析层采用乙酸乙酯∶石油醚=1∶100纯化，得到产物。
合成的噁唑类化合物的结构式如下：
。
为了验证该反应产物中氧的来源我们进行了以下实验：
（1）敞口烧瓶中加入30%（6.7 mg）溴化铜，0.1 mmol(31.3 mg) 3-（苄基氨基）-1,3-二苯基丙-2-烯-1-酮于3 mL DMF溶液，在80℃下反应2 h；待原料消耗完毕后，冷却至室温，经过减压抽滤除去溶剂，再通过硅胶柱析层采用乙酸乙酯∶石油醚=1∶100纯化，得到淡黄色固
体化合物4a 10.23 mg，产率为32.68%，其结构式为，。
（2）氩气保护下烧瓶中加入30%（6.7 mg）溴化铜，0.1 mmol (31.3 mg) 3-（苄基氨基）-1,3-二苯基丙-2-烯-1-酮于3 mL DMF溶液，在 80℃下反应2 h，发现并没有产物4a生成。
（3）氧气保护下烧瓶中加入30%（6.7 mg）溴化铜，0.1 mmol (31.3 mg) 3-（苄基氨基）-1,3-二苯基丙-2-烯-1-酮于3 mL DMF溶液， 80℃下反应2 h，待原料消耗完毕后，冷却至室温，经过减压抽滤除去溶剂，再通过硅胶柱析层采用乙酸乙酯∶石油醚=1∶100纯化，得到淡黄色固体化合物4a 23.48 mg，产率为75%。
通过以上实验可以得出以下结论：在敞口烧瓶中标准条件下进行反应，有目标产物4a的生成，但是产率较低；在氩气保护下标准条件下进行反应，完全没有检测到目标产物4a的生成；在氧气保护下标准条件下进行反应，以高产率收到目标产物4a，这说明该反应产物噁唑中的氧来源于氧气中的氧。
本发明合成噁唑化合物的新方法原料易得，操作简单，条件温和，得到良好的收率，具有广泛的应用前景，适合于商业生产。
具体实施方式
下面结合实施例中七种噁唑类化合物的合成方法及产物表征对本发明内容作进一步的说明，但不是对本发明的限定。
实施例1
（2,4-二苯基-5-噁唑基）苯基甲酮的合成：
烧瓶中加入30%（6.7 mg）溴化铜，0.1 mmol (31.3 mg) 3-（苄基氨基）-1,3-二苯基丙-2-烯-1-酮于3 mLDMF溶液，于氧气氛围中在80℃下反应2 h；待原料消耗完毕后，冷却至室温，经过减压抽滤除去溶剂，再通过硅胶柱析层纯化（乙酸乙酯∶石油醚=1∶100）得到淡黄色固体化合物4a 23.48 mg，产率为75%，其结构式为，；
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.13 – 8.10 (m, 2H), 8.02 (ddd,J= 5.4, 2.9, 1.5 Hz, 2H), 7.89 (dd,J= 8.4, 1.3 Hz, 2H), 7.52 (d,J= 7.4 Hz, 1H), 7.48 – 7.44 (m, 3H), 7.42 – 7.39 (m, 2H), 7.35 (dd,J= 5.1, 1.8 Hz, 3H).13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 183.19, 161.96, 148.84, 143.50, 137.58, 132.87, 131.75, 130.63, 129.84, 129.58, 129.32, 129.00, 128.36, 128.22, 127.45, 126.35。
实施例2
（2-（4-甲氧基苯基）-4-苯基-5-噁唑基）苯基甲酮的合成：
烧瓶中加入30%（6.7 mg）溴化铜，0.1 mmol (34.3mg) 3 -（3-甲氧基苄基）氨基）-1,3-二苯基丙-2-烯-1-酮于3 mLDMF溶液，于氧气氛围中在80℃下反应2 h；待原料消耗完毕后，冷却至室温，经过减压抽滤除去溶剂，再通过硅胶柱析层纯化（乙酸乙酯∶石油醚=1∶100）得到橘黄色固体化合物4b 28.15 mg，产率为82%，其结构式为：；
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.08 (dd,J= 6.5, 3.0 Hz, 2H), 7.95 (d,J= 7.3 Hz, 2H), 7.74 (d,J= 7.7 Hz, 1H), 7.70 (d,J= 2.1 Hz, 1H), 7.55 (d,J= 7.4 Hz, 1H), 7.46 (d,J= 7.8 Hz, 2H), 7.41 (ddd,J= 13.9, 8.5, 5.5 Hz, 5H), 3.87 (s, 3H).13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 183.09, 161.81, 159.99, 148.81, 143.52, 137.58, 132.95, 130.16, 129.90, 129.65, 129.41, 128.40, 128.26, 119.88, 118.14, 112.18, 55.51。
实施例3
（2-（4-氟苯基）-4-苯基-5-噁唑基）苯基甲酮的合成：
烧瓶中加入30%（4.1 mg）氯化铜，0.1 mmol (33.1mg) 3 -（（4-氟苄基）氨基）-1,3-二苯基丙-2-烯-1-酮于3 mL DMF溶液，于氧气氛围中在80℃下反应2 h；待原料消耗完毕后，冷却至室温，经过减压抽滤除去溶剂，再通过硅胶柱析层纯化（乙酸乙酯∶石油醚=1∶100）得到橘黄色固体化合物4c 22.28 mg，产率为67.3%，其结构式为：；
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.21 – 8.15 (m, 2H), 8.08 – 8.03 (m, 2H), 7.95 – 7.91 (m, 2H), 7.61 – 7.55 (m, 1H), 7.46 (t,J= 7.7 Hz, 2H), 7.41 (dd,J= 4.1, 2.5 Hz, 3H), 7.23 – 7.15 (m, 2H).13CNMR (400 MHz,CDCl3)δ 183.18, 166.20, 163.68, 161.13, 148.81, 143.55, 137.54, 134.89, 132.93, 130.54, 129.91, 129.80, 129.71, 129.56, 129.32, 129.04, 128.39, 128.26, 122.75, 122.72, 116.45, 116.23。
实施例4
（2-（4-氯苯基）-4-苯基-5-噁唑基）苯基甲酮的合成：
烧瓶中加入30%（4.1mg）氯化铜，0.1 mmol (34.8mg) 3 -（（4-氯苄基）氨基）-1,3-二苯基丙-2-烯-1-酮于3 mLDMF溶液，于氧气氛围中在80℃下反应2 h；待原料消耗完毕后，冷却至室温，经过减压抽滤除去溶剂，再通过硅胶柱析层纯化（乙酸乙酯∶石油醚=1∶100）得到橙黄色固体化合物4d 23.70 mg，产率为68.1%，其结构式为：；
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.10 – 8.07 (m, 2H), 8.07 – 8.03 (m, 2H), 7.92 (dd,J= 8.3, 1.2 Hz, 2H), 7.59 – 7.53 (m, 1H), 7.48 – 7.44 (m, 4H), 7.40 (dd,J= 6.4, 2.8 Hz, 3H).13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 183.18, 161.03, 148.81, 143.59, 138.09, 137.44, 133.03, 130.44, 129.97, 129.60, 129.41, 129.34, 128.72, 128.43, 128.29, 124.81。
实施例5
（2-（4-溴苯基）-4-苯基-5-噁唑基）苯基甲酮的合成：
支口管中加入30%（9.5 mg）碘化铜，0.1 mmol (39.2mg) 3 -（（4-溴苄基）氨基）-1,3-二苯基丙-2-烯-1-酮于3 mLDMF溶液，于氧气氛围中在80℃下反应2 h；待原料消耗完毕后，冷却至室温，经过减压抽滤除去溶剂，再通过硅胶柱析层纯化（乙酸乙酯∶石油醚=1∶100）得到橘红色固体化合物4e 26.93 mg，产率为68.7%，其结构式为：；
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.07 – 8.01 (m, 4H), 7.93 (dd,J= 8.3, 1.2 Hz, 2H), 7.69 – 7.62 (m, 2H), 7.61 – 7.55 (m, 1H), 7.46 (t,J= 7.7 Hz, 2H), 7.40 (dd,J= 5.4, 2.3 Hz, 3H).13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 183.17, 161.08, 148.80, 143.60, 137.43, 133.03, 132.37, 130.43, 129.97, 129.59, 129.33, 128.85, 128.43, 128.29, 126.57, 125.25。
实施例6
（2-（4-溴苯基）-4-苯基-5-噁唑基）苯基甲酮的合成：
烧瓶中加入30%（9.5 mg）碘化铜，0.1 mmol(38.1mg) 3 -（（4-三氟甲基苄基）氨基）-1,3-二苯基丙-2-烯-1-酮于3 mL DMSO溶液，于氧气氛围中在80℃下反应2 h；待原料消耗完毕后，冷却至室温，经过减压抽滤除去溶剂，再通过硅胶柱析层纯化（乙酸乙酯∶石油醚=1∶100）得到黄色固体化合物4f 26.25 mg，产率为68.9%，其结构式为：；
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.29 (d,J= 8.1 Hz, 2H), 8.09 – 8.03 (m, 2H), 7.94 (dt,J= 8.5, 1.6 Hz, 2H), 7.78 (d,J= 8.2 Hz, 2H), 7.62 – 7.56 (m, 1H), 7.49 – 7.44 (m, 2H), 7.44 – 7.40 (m, 3H).13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 183.24, 160.37, 148.67, 143.91, 137.31, 133.39, 133.15, 133.06, 130.28, 130.03, 129.59, 129.54, 129.30, 128.46, 128.32, 127.71, 126.07, 126.03, 125.99。
实施例7
（2-（1-萘基）-4-苯基-5-噁唑基）苯基甲酮的合成：
烧瓶中加入30%（9.5 mg）碘化铜，0.1 mmol (36.3mg) 3 -（（萘-1-基甲基）氨基）-1,3-二苯基丙-2-烯-1-酮于3mL DMSO溶液，于氧气氛围中在80℃下反应2 h；待原料消耗完毕后，冷却至室温，经过减压抽滤除去溶剂，再通过硅胶柱析层纯化（乙酸乙酯∶石油醚=1∶100）得到橙黄色固体化合物4j 26.27mg，产率为72.3%，其结构式为： ；
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.46 (d,J= 8.7 Hz, 1H), 8.35 (dd,J= 7.3, 1.1 Hz, 1H), 8.23 – 8.18 (m, 2H), 8.06 – 7.99 (m, 3H), 7.94 (d,J= 8.1 Hz, 1H), 7.69 (ddd,J= 8.5, 6.8, 1.4 Hz, 1H), 7.63 – 7.57 (m, 3H), 7.51 – 7.45 (m, 5H).13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 183.41, 161.90, 148.53, 143.08, 137.70, 134.02, 132.96, 132.75, 130.74, 130.45, 129.93, 129.65, 129.44, 129.17, 128.80, 128.43, 128.30, 128.14, 126.61, 126.15, 125.00, 122.61。