本发明涉及化学药物制备技术领域，尤其涉及一种度洛西汀的制备工艺。
背景技术：
随着社会的快速发展，人们生活工作节奏的加快，现在人所承受的生活压力也越来越大，导致情绪低落、厌世、失落、紧张以及抑郁，抑郁症发病率因此不断上升，严重影响人们的生活。
因此，度洛西汀需求量不断的增加，度洛西汀在临床上主要用于治疗成人抑郁症、中至重度压力性尿失禁和糖尿病性外周神经痛。2004年美国fda批准其作用机制与同类药物文拉法辛相同，但是其对去甲肾上腺素再摄取抑制作用强于文拉法辛，与后者相比，本品对5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取一致效应更为平衡。而现有技术中的度洛西汀制备操作较为复杂，所使用的水解反应，时常会水解不完全，从而影响度洛西汀的纯度，为此，我们提出了一种度洛西汀的制备工艺。
技术实现要素：
本发明提出了一种度洛西汀的制备工艺，以解决上述背景技术中提出的问题。
本发明提出了一种度洛西汀的制备工艺，包括如下步骤：
s1：选取噻吩、2-乙酰噻吩、3-氯丙酰氯与1-氟萘为原料；
s2：将噻吩与2-乙酰噻吩置于反应器内，并将反应器内的温度升高至70-90摄氏度，并对其进行混合均匀搅拌后，再加入3-氯丙酰氯，并在手性酸的作用下进行反应，生成3-氯-1-(2-噻吩)-丙酮；
s3：将s2中的3-氯-1-(2-噻吩)-丙酮置于60-90摄氏度的环境下，并且向其中缓慢添加氢化硼钠，在添加的过程中实时进行混合搅拌，从而得到3-氯-1-(2-噻吩)-丙醇；
s4：待上述完成后，再次向3-氯-1-(2-噻吩)-丙醇内添加混合溶液，且在100-120摄氏度的条件下搅拌10-20min后，生成混合物a；
s5：向混合物a中通入1-氟萘，并将温度降至40-60摄氏度的条件下搅拌10-20min后进行分层，除去上层溶液，将向其中置入强碱进行洗涤；
s6：利用无水硫酸钠对其进行干燥，然后过滤与结晶，完成结晶后，再次过滤、干燥，即得度洛西汀。
优选的，在s2中的手性酸为扁桃酸、二对甲苯甲酰酒石酸、四氢呋喃中的一种或者多种混合物。
优选的，所述的噻吩、2-乙酰噻吩、3-氯丙酰氯与1-氟萘的摩尔质量为3：2：1。
本发明还提供了一种混合溶液的制备工艺，具体步骤如下：
选取脂肪酶、碘化钠与甲胺为原料，将脂肪酶、碘化钠依次置于反应器内，并将反应器内的温度升高至40-60摄氏度，并在搅拌过程中向其中添加甲胺，再次将温度升高至70-90摄氏度后，向其中添加催化剂，均匀搅拌20-30min后，即得混合溶液。
优选的，所述的催化剂为钛酸四异丙酯、丙酮与四氢呋喃的混合物，且钛酸四异丙酯、丙酮与四氢呋喃的摩尔质量比为2：1：2。
本发明提出的一种度洛西汀的制备工艺，有益效果在于：该度洛西汀的制备工艺的操作简单反应收率高，适合于大规模的工业化生产，且生产安全性高，还能够保证度洛西汀的纯度。
具体实施方式
下面结合具体实施例来对本发明做进一步说明。
实施例1
本发明提出了一种度洛西汀的制备工艺，包括如下步骤：
s1：选取噻吩、2-乙酰噻吩、3-氯丙酰氯与1-氟萘为原料；
s2：将噻吩与2-乙酰噻吩置于反应器内，并将反应器内的温度升高至70摄氏度，并对其进行混合均匀搅拌后，再加入3-氯丙酰氯，并在手性酸的作用下进行反应，生成3-氯-1-(2-噻吩)-丙酮；
s3：将s2中的3-氯-1-(2-噻吩)-丙酮置于60摄氏度的环境下，并且向其中缓慢添加氢化硼钠，在添加的过程中实时进行混合搅拌，从而得到3-氯-1-(2-噻吩)-丙醇；
s4：待上述完成后，再次向3-氯-1-(2-噻吩)-丙醇内添加混合溶液，且在100摄氏度的条件下搅拌10min后，生成混合物a；
s5：向混合物a中通入1-氟萘，并将温度降至40摄氏度的条件下搅拌10min后进行分层，除去上层溶液，将向其中置入强碱进行洗涤；
s6：利用无水硫酸钠对其进行干燥，然后过滤与结晶，完成结晶后，再次过滤、干燥，即得度洛西汀。
在s2中的手性酸为扁桃酸、二对甲苯甲酰酒石酸、四氢呋喃中的一种或者多种混合物。
所述的噻吩、2-乙酰噻吩、3-氯丙酰氯与1-氟萘的摩尔质量为3：2：1。
本发明还提供了一种混合溶液的制备工艺，具体步骤如下：
选取脂肪酶、碘化钠与甲胺为原料，将脂肪酶、碘化钠依次置于反应器内，并将反应器内的温度升高至40摄氏度，并在搅拌过程中向其中添加甲胺，再次将温度升高至70摄氏度后，向其中添加催化剂，均匀搅拌20min后，即得混合溶液。
所述的催化剂为钛酸四异丙酯、丙酮与四氢呋喃的混合物，且钛酸四异丙酯、丙酮与四氢呋喃的摩尔质量比为2：1：2。
实施例2
本发明提出了一种度洛西汀的制备工艺，包括如下步骤：
s1：选取噻吩、2-乙酰噻吩、3-氯丙酰氯与1-氟萘为原料；
s2：将噻吩与2-乙酰噻吩置于反应器内，并将反应器内的温度升高至75摄氏度，并对其进行混合均匀搅拌后，再加入3-氯丙酰氯，并在手性酸的作用下进行反应，生成3-氯-1-(2-噻吩)-丙酮；
s3：将s2中的3-氯-1-(2-噻吩)-丙酮置于70摄氏度的环境下，并且向其中缓慢添加氢化硼钠，在添加的过程中实时进行混合搅拌，从而得到3-氯-1-(2-噻吩)-丙醇；
s4：待上述完成后，再次向3-氯-1-(2-噻吩)-丙醇内添加混合溶液，且在105氏度的条件下搅拌13min后，生成混合物a；
s5：向混合物a中通入1-氟萘，并将温度降至45摄氏度的条件下搅拌13min后进行分层，除去上层溶液，将向其中置入强碱进行洗涤；
s6：利用无水硫酸钠对其进行干燥，然后过滤与结晶，完成结晶后，再次过滤、干燥，即得度洛西汀。
在s2中的手性酸为扁桃酸、二对甲苯甲酰酒石酸、四氢呋喃中的一种或者多种混合物。
所述的噻吩、2-乙酰噻吩、3-氯丙酰氯与1-氟萘的摩尔质量为3：2：1。
本发明还提供了一种混合溶液的制备工艺，具体步骤如下：
选取脂肪酶、碘化钠与甲胺为原料，将脂肪酶、碘化钠依次置于反应器内，并将反应器内的温度升高至45摄氏度，并在搅拌过程中向其中添加甲胺，再次将温度升高至75摄氏度后，向其中添加催化剂，均匀搅拌23min后，即得混合溶液。
所述的催化剂为钛酸四异丙酯、丙酮与四氢呋喃的混合物，且钛酸四异丙酯、丙酮与四氢呋喃的摩尔质量比为2：1：2。
实施例3
本发明提出了一种度洛西汀的制备工艺，包括如下步骤：
s1：选取噻吩、2-乙酰噻吩、3-氯丙酰氯与1-氟萘为原料；
s2：将噻吩与2-乙酰噻吩置于反应器内，并将反应器内的温度升高至80摄氏度，并对其进行混合均匀搅拌后，再加入3-氯丙酰氯，并在手性酸的作用下进行反应，生成3-氯-1-(2-噻吩)-丙酮；
s3：将s2中的3-氯-1-(2-噻吩)-丙酮置于80摄氏度的环境下，并且向其中缓慢添加氢化硼钠，在添加的过程中实时进行混合搅拌，从而得到3-氯-1-(2-噻吩)-丙醇；
s4：待上述完成后，再次向3-氯-1-(2-噻吩)-丙醇内添加混合溶液，且在110摄氏度的条件下搅拌16min后，生成混合物a；
s5：向混合物a中通入1-氟萘，并将温度降至50摄氏度的条件下搅拌16min后进行分层，除去上层溶液，将向其中置入强碱进行洗涤；
s6：利用无水硫酸钠对其进行干燥，然后过滤与结晶，完成结晶后，再次过滤、干燥，即得度洛西汀。
在s2中的手性酸为扁桃酸、二对甲苯甲酰酒石酸、四氢呋喃中的一种或者多种混合物。
所述的噻吩、2-乙酰噻吩、3-氯丙酰氯与1-氟萘的摩尔质量为3：2：1。
本发明还提供了一种混合溶液的制备工艺，具体步骤如下：
选取脂肪酶、碘化钠与甲胺为原料，将脂肪酶、碘化钠依次置于反应器内，并将反应器内的温度升高至50摄氏度，并在搅拌过程中向其中添加甲胺，再次将温度升高至80摄氏度后，向其中添加催化剂，均匀搅拌26min后，即得混合溶液。
所述的催化剂为钛酸四异丙酯、丙酮与四氢呋喃的混合物，且钛酸四异丙酯、丙酮与四氢呋喃的摩尔质量比为2：1：2。
实施例4
本发明提出了一种度洛西汀的制备工艺，包括如下步骤：
s1：选取噻吩、2-乙酰噻吩、3-氯丙酰氯与1-氟萘为原料；
s2：将噻吩与2-乙酰噻吩置于反应器内，并将反应器内的温度升高至90摄氏度，并对其进行混合均匀搅拌后，再加入3-氯丙酰氯，并在手性酸的作用下进行反应，生成3-氯-1-(2-噻吩)-丙酮；
s3：将s2中的3-氯-1-(2-噻吩)-丙酮置于90摄氏度的环境下，并且向其中缓慢添加氢化硼钠，在添加的过程中实时进行混合搅拌，从而得到3-氯-1-(2-噻吩)-丙醇；
s4：待上述完成后，再次向3-氯-1-(2-噻吩)-丙醇内添加混合溶液，且在120摄氏度的条件下搅拌20min后，生成混合物a；
s5：向混合物a中通入1-氟萘，并将温度降至60摄氏度的条件下搅拌20min后进行分层，除去上层溶液，将向其中置入强碱进行洗涤；
s6：利用无水硫酸钠对其进行干燥，然后过滤与结晶，完成结晶后，再次过滤、干燥，即得度洛西汀。
在s2中的手性酸为扁桃酸、二对甲苯甲酰酒石酸、四氢呋喃中的一种或者多种混合物。
所述的噻吩、2-乙酰噻吩、3-氯丙酰氯与1-氟萘的摩尔质量为3：2：1。
本发明还提供了一种混合溶液的制备工艺，具体步骤如下：
选取脂肪酶、碘化钠与甲胺为原料，将脂肪酶、碘化钠依次置于反应器内，并将反应器内的温度升高至60摄氏度，并在搅拌过程中向其中添加甲胺，再次将温度升高至90摄氏度后，向其中添加催化剂，均匀搅拌30min后，即得混合溶液。
所述的催化剂为钛酸四异丙酯、丙酮与四氢呋喃的混合物，且钛酸四异丙酯、丙酮与四氢呋喃的摩尔质量比为2：1：2。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。