奥拉西坦样品杂质检测装置制造方法
【专利摘要】奥拉西坦样品杂质检测装置，包括液相色谱仪、称重投放机、混合定量输液瓶、单组份定量输液瓶、气象色谱仪和奥拉西坦样品盛放器。所有称取均采用定量方式进行，称量准确性提高，误差减小，提高测量的准确性，避免人为因素导致的测量失误，能够定性定量分析，重复性好。本发明还具有结构简洁紧凑、制造成本低廉和使用简便的优点。
【专利说明】奥拉西坦样品杂质检测装置
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种杂质检测装置，确切地说是一种奥拉西坦样品杂质检测装置。
【背景技术】
[0002]奥拉西坦中有关物质的检测是检验药品是否合格的重要工作。目前，检验方法杂质方法非常单一，需要每一种杂质单独检验，过程复杂，容易遗漏。由于各种试剂需要现调配，各种调配均为人工操作，称取量误差较大，导致最终检测结果可信度较低。
【发明内容】
[0003]为克服上述现有技术中的不足，本发明是提供一种奥拉西坦样品杂质检测装置，能够定性定量分析，结果精确度高。
[0004]本发明为实现上述目的，通过以下技术方案实现:奥拉西坦样品杂质检测装置，包括液相色谱仪、称重投放机、混合定量输液瓶、单组份定量输液瓶、气象色谱仪和奥拉西坦样品盛放器，称重投放机由4-氯乙酰乙酸乙酯称重投放机、4-氯-3-羟基丁酸乙酯称重投放机、第一奥拉西坦样品称重投放机、第二奥拉西坦样品称重投放机、甘氨酰胺盐酸盐称重投放机、甘氨酸酐称重投放机、奥拉西坦酸称重投放机、脱羟基奥拉西坦称重投放机、，混合定量输液瓶由4-氯乙酰乙酸乙酯混合定量输液瓶、4-氯-3-羟基丁酸乙酯混合定量输液瓶、第一奥拉西坦样品混合定量输液瓶、第二奥拉西坦样品混合定量输液瓶、第二奥拉西坦样品二次混合定量输液瓶、第二奥拉西坦样品三次混合定量输液瓶、甘氨酰胺盐酸盐混合定量输液瓶、甘氨酸酐混合定量输液瓶、奥拉西坦酸混合定量输液瓶、脱羟基奥拉西坦混合定量输液瓶、杂质对照品二次混合定量输液瓶、杂质对照品一次混合定量输液瓶、第二奥拉西坦样品分量混合定量输液瓶、照品混合定量输液瓶组成，单组份定量输液瓶由空白溶剂单组份定量输液瓶、磷酸二氢钾流动相单组份定量输液瓶、乙氧基奥拉西坦单组份定量输液瓶、乙腈-水流动相单组份定量输液瓶组成；液相色谱仪分别连接第二奥拉西坦样品分量混合定量输液瓶的出料口、乙氧基奥拉西坦单组份定量输液瓶的出料口、第二奥拉西坦样品三次混合定量输液瓶的出料口、杂质对照品二次混合定量输液瓶的出料口；第二奥拉西坦样品分量混合定量输液瓶的进料口分别连接第二奥拉西坦样品混合定量输液瓶的出料口和乙腈-水流动相单组份定量输液瓶的出料口 ；乙氧基奥拉西坦单组份定量输液瓶的进料口连接乙腈-水流动相单组份定量输液瓶的出料口 ；第二奥拉西坦样品三次混合定量输液瓶的进料口分别连接第二奥拉西坦样品二次混合定量输液瓶的出料口、磷酸二氢钾流动相单组份定量输液瓶的出料口 ；杂质对照品二次混合定量输液瓶的进料口分别连接杂质对照品一次混合定量输液瓶的出料口、磷酸二氢钾流动相单组份定量输液瓶的出料口；第二奥拉西坦样品混合定量输液瓶的进料口连接磷酸二氢钾流动相单组份定量输液瓶的出料口 ；第二奥拉西坦样品二次混合定量输液瓶的进料口分别连接第三奥拉西坦样品称重投放机的出料口、磷酸二氢钾流动相单组份定量输液瓶的出料口、第二奥拉西坦样品称重投放机的出料口 ；第三奥拉西坦样品称重投放机的进料口连接奥拉西坦样品盛放器的出料口，第二奥拉西坦样品称重投放机的进料口连接奥拉西坦样品盛放器；杂质对照品一次混合定量输液瓶的进料口分别连接磷酸二氢钾流动相单组份定量输液瓶的出料口、甘氨酰胺盐酸盐混合定量输液瓶的出料口、甘氨酸酐混合定量输液瓶的出料口、奥拉西坦酸混合定量输液瓶的出料口、脱羟基奥拉西坦混合定量输液瓶的出料口 ；甘氨酰胺盐酸盐混合定量输液瓶的进料口分别连接磷酸二氢钾流动相单组份定量输液瓶的出料口、甘氨酰胺盐酸盐称重投放机的出料口 ；甘氨酸酐混合定量输液瓶的进料口分别连接磷酸二氢钾流动相单组份定量输液瓶的出料口、甘氨酸酐称重投放机的出料口 ；奥拉西坦酸混合定量输液瓶的进料口分别连接磷酸二氢钾流动相单组份定量输液瓶的出料口、奥拉西坦酸称重投放机的出料口 ；脱羟基奥拉西坦混合定量输液瓶的进料口分别连接磷酸二氢钾流动相单组份定量输液瓶的出料口、脱羟基奥拉西坦称重投放机的出料口 ；气象色谱仪分别连接杂质对照品混合定量输液瓶的出料口、第一奥拉西坦样品混合定量输液瓶的出料口 ；杂质对照品混合定量输液瓶的进料口分别连接4-氯乙酰乙酸乙酯混合定量输液瓶的出料口、4-氯-3-羟基丁酸乙酯混合定量输液瓶的出料口、空白溶剂单组份定量输液瓶的出料口 ；4_氯乙酰乙酸乙酯混合定量输液瓶的进料口分别连接4-氯乙酰乙酸乙酯称重投放机的出料口、空白溶剂单组份定量输液瓶的出料口 ；4_氯-3-羟基丁酸乙酯混合定量输液瓶的进料口分别连接4-氯-3-羟基丁酸乙酯称重投放机的出料口、空白溶剂单组份定量输液瓶的出料口 ；第一奥拉西坦样品混合定量输液瓶的第一奥拉西坦样品称重投放机的出料口、空白溶剂单组份定量输液瓶的出料口 ；第一奥拉西坦样品称重投放机的进料口连接奥拉西坦样品盛放器。
[0005]为了进一步实现本发明的目的，还可以采用以下技术方案:所述的称重投放机包括支架，支架上分别安装斜输送槽和称重仪，称重仪上安装支撑架，支撑架上固定安装放料桶，放料桶的开口向下，放料桶上设置电磁阀，放料桶的下端位于斜输送槽的上端，斜输送槽的下端为出料口。所述的混合定量输液瓶包括混合容量瓶，混合容量瓶上安装混合定量输送泵，混合容量瓶底部安装搅拌器，混合容量瓶的瓶口为进料口，混合定量输送泵输出端为出料口。所述的单组份定量输液瓶包括单组份容量瓶，单组份容量瓶上安装单组份定量输送泵，单组份容量瓶的瓶口为进料口，单组份定量输送泵的输出端为出料口。
[0006]本发明的优点是:所有称取均采用定量方式进行，称量准确性提高，误差减小，提高测量的准确性，避免人为因素导致的测量失误，能够定性定量分析，重复性好。本发明还具有结构简洁紧凑、制造成本低廉和使用简便的优点。
【专利附图】
【附图说明】
[0007]图1是本发明的结构示意图；图2是图1中称重投放机和混合定量输液瓶的结构示意图；图3是图1中单组份定量输液瓶结构示意图。
[0008]附图标记:1液相色谱仪21 4-氯乙酰乙酸乙酯称重投放机22 4_氯_3_羟基丁酸乙酯称重投放机23第一奥拉西坦样品称重投放机24第二奥拉西坦样品称重投放机25甘氨酰胺盐酸盐称重投放机26甘氨酸酐称重投放机27奥拉西坦酸称重投放机28脱羟基奥拉西坦称重投放机29第三奥拉西坦样品称重投放机201支架202称重仪203电磁阀204放料桶205支撑架206斜输送槽3A4-氯乙酰乙酸乙酯混合定量输液瓶3B4-氯-3-羟基丁酸乙酯混合定量输液瓶3C第一奥拉西坦样品混合定量输液瓶3D第二奥拉西坦样品混合定量输液瓶3E第二奥拉西坦样品二次混合定量输液瓶3F第二奥拉西坦样品三次混合定量输液瓶3G甘氨酰胺盐酸盐混合定量输液瓶3H甘氨酸酐混合定量输液瓶31奥拉西坦酸混合定量输液瓶3J脱羟基奥拉西坦混合定量输液瓶3K杂质对照品二次混合定量输液瓶3L杂质对照品一次混合定量输液瓶3M第二奥拉西坦样品分量混合定量输液瓶3N杂质对照品混合定量输液瓶301混合容量瓶302搅拌器303混合定量输送泵41空白溶剂单组份定量输液瓶42磷酸二氢钾流动相单组份定量输液瓶43乙氧基奥拉西坦单组份定量输液瓶44乙腈-水流动相单组份定量输液瓶401单质容量瓶402单质定量输送泵5气象色谱仪6奥拉西坦样品盛放器。
【具体实施方式】
[0009]奥拉西坦样品杂质检测装置，如图1所示，包括液相色谱仪1、称重投放机、混合定量输液瓶、单组份定量输液瓶、气象色谱仪5和奥拉西坦样品盛放器6,称重投放机由4-氯乙酰乙酸乙酯称重投放机21、4_氯-3-羟基丁酸乙酯称重投放机22、第一奥拉西坦样品称重投放机23、第二奥拉西坦样品称重投放机24、甘氨酰胺盐酸盐称重投放机25、甘氨酸酐称重投放机26、奥拉西坦酸称重投放机27、脱羟基奥拉西坦称重投放机28、，混合定量输液瓶由4-氯乙酰乙酸乙酯混合定量输液瓶3A、4-氯-3-羟基丁酸乙酯混合定量输液瓶3B、第一奥拉西坦样品混合定量输液瓶3C、第二奥拉西坦样品混合定量输液瓶3D、第二奥拉西坦样品二次混合定量输液瓶3E、第二奥拉西坦样品三次混合定量输液瓶3F、甘氨酰胺盐酸盐混合定量输液瓶3G、甘氨酸酐混合定量输液瓶3H、奥拉西坦酸混合定量输液瓶31、脱羟基奥拉西坦混合定量输液瓶3J、杂质对照品二次混合定量输液瓶3K、杂质对照品一次混合定量输液瓶3L、第二奥拉西坦样品分量混合定量输液瓶3M、照品混合定量输液瓶3N组成，单组份定量输液瓶由空白溶剂单组份定量输液瓶41、磷酸二氢钾流动相单组份定量输液瓶42、乙氧基奥拉西坦单组份定量输液瓶43、乙腈-水流动相单组份定量输液瓶44组成；液相色谱仪I分别连接第二奥拉西坦样品分量混合定量输液瓶3M的出料口、乙氧基奥拉西坦单组份定量输液瓶43的出料口、第二奥拉西坦样品三次混合定量输液瓶3F的出料口、杂质对照品二次混合定量输液瓶3K的出料口 ；第二奥拉西坦样品分量混合定量输液瓶3M的进料口分别连接第二奥拉西坦样品混合定量输液瓶3D的出料口和乙腈-水流动相单组份定量输液瓶44的出料口 ；乙氧基奥拉西坦单组份定量输液瓶43的进料口连接乙腈-水流动相单组份定量输液瓶44的出料口 ；第二奥拉西坦样品三次混合定量输液瓶3F的进料口分别连接第二奥拉西坦样品二次混合定量输液瓶3E的出料口、磷酸二氢钾流动相单组份定量输液瓶42的出料口 ；杂质对照品二次混合定量输液瓶3K的进料口分别连接杂质对照品一次混合定量输液瓶3L的出料口、磷酸二氢钾流动相单组份定量输液瓶42的出料口 ；第二奥拉西坦样品混合定量输液瓶3D的进料口连接磷酸二氢钾流动相单组份定量输液瓶42的出料口 ；第二奥拉西坦样品二次混合定量输液瓶3E的进料口分别连接第三奥拉西坦样品称重投放机29的出料口、磷酸二氢钾流动相单组份定量输液瓶42的出料口、第二奥拉西坦样品称重投放机24的出料口 ；第三奥拉西坦样品称重投放机29的进料口连接奥拉西坦样品盛放器6的出料口，第二奥拉西坦样品称重投放机24的进料口连接奥拉西坦样品盛放器6 ;杂质对照品一次混合定量输液瓶3L的进料口分别连接磷酸二氢钾流动相单组份定量输液瓶42的出料口、甘氨酰胺盐酸盐混合定量输液瓶3G的出料口、甘氨酸酐混合定量输液瓶3H的出料口、奥拉西坦酸混合定量输液瓶31的出料口、脱羟基奥拉西坦混合定量输液瓶3J的出料口 ；甘氨酰胺盐酸盐混合定量输液瓶3G的进料口分别连接磷酸二氢钾流动相单组份定量输液瓶42的出料口、甘氨酰胺盐酸盐称重投放机25的出料口；甘氨酸酐混合定量输液瓶3H的进料口分别连接磷酸二氢钾流动相单组份定量输液瓶42的出料口、甘氨酸酐称重投放机26的出料口 ；奥拉西坦酸混合定量输液瓶31的进料口分别连接磷酸二氢钾流动相单组份定量输液瓶42的出料口、奥拉西坦酸称重投放机27的出料口 ；脱羟基奥拉西坦混合定量输液瓶3J的进料口分别连接磷酸二氢钾流动相单组份定量输液瓶42的出料口、脱羟基奥拉西坦称重投放机28的出料口 ；气象色谱仪5分别连接杂质对照品混合定量输液瓶3N的出料口、第一奥拉西坦样品混合定量输液瓶3C的出料口 ；杂质对照品混合定量输液瓶3N的进料口分别连接4-氯乙酰乙酸乙酯混合定量输液瓶3A的出料口、4-氯-3-羟基丁酸乙酯混合定量输液瓶3B的出料口、空白溶剂单组份定量输液瓶41的出料口 ；4_氯乙酰乙酸乙酯混合定量输液瓶3A的进料口分别连接4-氯乙酰乙酸乙酯称重投放机21的出料口、空白溶剂单组份定量输液瓶41的出料口 ；4_氯-3-羟基丁酸乙酯混合定量输液瓶3B的进料口分别连接4-氯-3-羟基丁酸乙酯称重投放机22的出料口、空白溶剂单组份定量输液瓶41的出料口 ；第一奥拉西坦样品混合定量输液瓶3C的第一奥拉西坦样品称重投放机23的出料口、空白溶剂单组份定量输液瓶41的出料口 ；第一奥拉西坦样品称重投放机23的进料口连接奥拉西坦样品盛放器6。
[0010]具体操作过程为:
检查奥拉西坦样品中甘氨酰胺盐酸盐(杂质C)、甘氨酸酐(杂质A)、奥拉西坦酸(杂质B)、脱羟基奥拉西坦(杂质E)的含量，具体操作如下:
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.05mol/L磷酸二氢钾流动相(用磷酸调pH=3.0)，放置在磷酸二氢钾流动相单组份定量输液瓶42内；流速为0.5ml/min ;检测波长为200nm ;柱温为:室温。精密量取混合对照品溶液20μ1，注入液相色谱仪，记录色谱图，理论塔板数按奥拉西坦计不低于5000，奥拉西坦峰与各杂质峰间的分离度应符合要求。
[0011]测定方法:
取第二奥拉西坦样品称重投放机24内的奥拉西坦样品精密称定，加流动相在第二奥拉西坦样品混合定量输液瓶3D配制成浓度为lmg/ml的供试品溶液。精密量取供试品溶液Iml，置于第二奥拉西坦样品二次混合定量输液瓶3E中，用流动相稀释至100ml，摇匀，再精密量取5ml，置第二奥拉西坦样品三次混合定量输液瓶3F中，用流动相稀释至100ml，摇匀，作为对照溶液。
[0012]分别在甘氨酰胺盐酸盐称重投放机25、甘氨酸酐称重投放机26、奥拉西坦酸称重投放机27、脱羟基奥拉西坦称重投放机28称取杂质C、杂质A、杂质B、杂质E各约10mg，分别置甘氨酰胺盐酸盐混合定量输液瓶3G、甘氨酸酐混合定量输液瓶3H、奥拉西坦酸混合定量输液瓶31、脱羟基奥拉西坦混合定量输液瓶3J中，加流动相适量，振摇使溶解，并稀释至10ml，摇匀，作为杂质对照品贮备液。分别精密量取上述各杂质对照品贮备液5ml、5ml、5ml、5ml置杂质对照品一次混合定量输液瓶3L中，加流动相稀释至100ml，摇匀。再精密量取I ml置杂质对照品二次混合定量输液瓶3K中，用流动相稀释至10ml，摇匀即得混合对照品溶液。
[0013]取对照溶液20μ1注入液相色谱仪1，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的10%?25%。精密量取供试品溶液、对照溶液与混合对照品溶液各20μ1，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液的色谱图中，如有杂质峰，其中杂质A、杂质C、杂质E按外标法以峰面积计算，均不得过0.05% ;杂质B按外标法以峰面积计算，不得过0.30% ;其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积(0.05% );杂质总量不得过1.0% (包括杂质D、杂质F和杂质G )。
[0014]检查奥拉西坦样品中奥拉西坦乙酯(杂质D)的含量，具体操作如下:
色谱柱:C18 柱 Hydro-RP 250 X 4.6mm, 4Mm
流动相:乙腈-水(20:80)流速:0.6ml/min波长:200nm 进样量:20μ1
由第三奥拉西坦样品称重投放机29取本品适量，精密称定，加至第二奥拉西坦样品分量混合定量输液瓶3Μ，加流动相溶解并定量稀释成每Iml中约含Img的溶液，作为供试品溶液；另取乙氧基奥拉西坦(杂质D)适量，精密称定，用流动相溶解并定量稀释制成每Iml中含杂质D 0.5 μ g置入乙氧基奥拉西坦单组份定量输液瓶43，作为对照品溶液。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水(20:80)为流动相，检测波长为200nm，流速0.6ml/min ;量取对照品溶液20μ1注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的10%?25%。再量取对照品溶液、供试品溶液各20μ1，分别注入液相色谱仪1，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质D峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.05%。
[0015]检查奥拉西坦样品中4-氯乙酰乙酸乙酯(杂质F)和4-氯-3-羟基丁酸乙酯(杂质G)的含量，具体操作如下:
仪器:岛津GC-2014C气相色谱仪检测器:FID检测器
色谱柱:HP-5石英毛细管柱(5% 二苯基-95% 二甲基聚硅氧烷)
分析条件:
柱温:80°C，保持 8 min,10°C /min 升温至 230°C，保持 3min ;
进样口温度:180°C ；
检测器温度:230°C ；
载气:高纯氮气；
进样量:0.2 μ? ；
空白溶剂:N, N-二甲基甲酰胺:水=90:10 消除基质效应试验具体操作如下:
溶液配制:
杂质储备溶液:由4-氯乙酰乙酸乙酯称重投放机21、4_氯-3-羟基丁酸乙酯称重投放机22称取杂质F、杂质G各25mg，分别加入至4-氯乙酰乙酸乙酯混合定量输液瓶3A、4-氯-3-羟基丁酸乙酯混合定量输液瓶3B中，用空白溶剂单组份定量输液瓶41内的空白溶剂稀释至100ml,摇勻，即得。(0.25 mg/ml)
杂质对照品溶液:准确量取杂质储备溶液各1.0ml至质对照品混合定量输液瓶3N中，用空白溶剂稀释至10ml，摇匀，即得。(25μ g/ml )
供试品溶液:由第一奥拉西坦样品称重投放机23称取批奥拉西坦样品0.5g置入第一奥拉西坦样品混合定量输液瓶3C中，用空白溶剂溶解并稀释10ml，摇匀，即得。(50 mg/ml) 按照规定的色谱条件分别进样，杂质对照品溶液2针、供试品溶液各进2针，记录色谱过程。
[0016]所述的称重投放机为可以测量固体物质的量和投放量功能的设备，如图2所示，包括支架201，支架201上分别安装斜输送槽206和称重仪202，称重仪202上安装支撑架205，支撑架205上固定安装放料桶204，放料桶204的开口向下，放料桶204上设置电磁阀203，放料桶204的下端位于斜输送槽206的上端，斜输送槽206的下端为出料口。放料桶204通过电磁阀203放出物料，物料落在斜输送槽206上，投料量为称重仪202测得重量减少量。该设备与现有的直接称取投料量相比，避免投料量下落过程中对称量仪的冲击，导致称量仪提前停止工作，实际投料量小于理论投料量，使检测结果不准确。
[0017]所述的混合定量输液瓶为具有搅拌和定量输送功能的装置，如图2所示，包括混合容量瓶301，混合容量瓶301上安装混合定量输送泵303，混合容量瓶301底部安装搅拌器302，混合容量瓶301的瓶口为进料口，混合定量输送泵303输出端为出料口。
[0018]所述的单质定量输液瓶为具有定量输送功能的装置，如图3所示，包括单质容量瓶401，单质容量瓶401上安装单质定量输送泵402，单质容量瓶401的瓶口为进料口，单质定量输送泵402的输出端为出料口。
[0019]该设备对应的使用方法，也可以采用普通试验设备进行，但是精确度远远小于采用本发明的设备，具体为:
检查奥拉西坦样品中甘氨酰胺盐酸盐(杂质C)、甘氨酸酐(杂质A)、奥拉西坦酸(杂质B)、脱羟基奥拉西坦(杂质E)的含量，具体操作如下:
色谱条件与系统适用性试验:
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.05mol/L磷酸二氢钾流动相(用磷酸调pH=3.0);流速为0.5ml/min ;检测波长为200nm ;柱温为:室温。精密量取混合对照品溶液20μ1，注入液相色谱仪，记录色谱图，理论塔板数按奥拉西坦计不低于5000，奥拉西坦峰与各杂质峰间的分离度应符合要求。
[0020]测定方法:取本品，精密称定，加流动相配制成浓度为lmg/ml的供试品溶液。精密量取供试品溶液Iml，置10ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，再精密量取5ml，置10ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。
[0021]分别称取甘氨酰胺盐酸盐(杂质C)、甘氨酸酐(杂质A)、奥拉西坦酸(杂质B)、脱羟基奥拉西坦(杂质E)各约10mg，精密称定，分别置10ml量瓶中，加流动相适量，振摇使溶解，并稀释至刻度，摇匀，作为杂质对照品贮备液。分别精密量取上述各杂质对照品贮备液5ml、5ml、5ml、5ml置同一 10ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀。再精密量取I ml置10 ml容量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀即得混合对照品溶液。
[0022]取对照溶液20μ1注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的10%?25%。精密量取供试品溶液、对照溶液与混合对照品溶液各20μ1，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液的色谱图中，如有杂质峰，其中杂质A、杂质C、杂质E按外标法以峰面积计算，均不得过0.05% ;杂质B按外标法以峰面积计算，不得过0.30% ;其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积(0.05% );杂质总量不得过1.0% (包括杂质D、杂质F和杂质G )。
[0023]表1-4自主开发方法与文献资料所示方法的对比__自主开发__文献资料_
外标法对各个已所面积归一化法、自身对照法没知杂质进行了系统性用方法有对已知杂质进行研究__的研究__
根据我扪的研究证明，各杂质
选方法简便》精确，
'相对主成分的校正因子不在0.9?
用方法可以有效的测出样品
1.1之内面积归一法和自身对照法优缺点中各杂质含量
___不造用a_
2OOnm220nm
检在2OOnm (各杂质涵所用峰、主峰都是低吸收〕 在220nm处，只能检出4种杂波长处，根据其紫外扫描质(其它杂质漏检)
图，波长选为20Chm
0.0Smol/L 磷酸
流
二氢钾水溶液(用磷酸甲醇:水或乙腈:水系列动相
调 pH=3.0),
有关奥拉西坦的国家标准和一些文献资料f流动相都是甲醇:水或乙腈:水系列a奥拉西坦及其有
所用流动相为廉
关物质的最大问题是弱吸收，弱保
& 价易得，且奥拉西坦主
留，不能达到基线分离氰基柱，
谱系统峰与杂质对照品峰能
氨基柱不容易平衡基线，在主峰位
够较好的分离β
置容易出倒峰，不能实现有效的分离,同时氨基柱的耐水性极差，极__易水解，方法重现性差a_
表1-5有关物质方法学验证结果
【权利要求】
1.奥拉西坦样品杂质检测装置，其特征在于:包括液相色谱仪(I)、称重投放机、混合定量输液瓶、单组份定量输液瓶、气象色谱仪(5)和奥拉西坦样品盛放器(6),称重投放机由4-氯乙酰乙酸乙酯称重投放机(21)、4_氯-3-羟基丁酸乙酯称重投放机(22)、第一奥拉西坦样品称重投放机(23)、第二奥拉西坦样品称重投放机(24)、甘氨酰胺盐酸盐称重投放机(25)、甘氨酸酐称重投放机(26)、奥拉西坦酸称重投放机(27)、脱羟基奥拉西坦称重投放机(28)、，混合定量输液瓶由4-氯乙酰乙酸乙酯混合定量输液瓶(3A)、4-氯-3-羟基丁酸乙酯混合定量输液瓶(3B)、第一奥拉西坦样品混合定量输液瓶(3C)、第二奥拉西坦样品混合定量输液瓶(3D )、第二奥拉西坦样品二次混合定量输液瓶(3E )、第二奥拉西坦样品三次混合定量输液瓶(3F)、甘氨酰胺盐酸盐混合定量输液瓶(3G)、甘氨酸酐混合定量输液瓶(3H)、奥拉西坦酸混合定量输液瓶(31)、脱羟基奥拉西坦混合定量输液瓶(3J)、杂质对照品二次混合定量输液瓶(3K)、杂质对照品一次混合定量输液瓶(3L)、第二奥拉西坦样品分量混合定量输液瓶(3M)、照品混合定量输液瓶(3N)组成，单组份定量输液瓶由空白溶剂单组份定量输液瓶(41)、磷酸二氢钾流动相单组份定量输液瓶(42)、乙氧基奥拉西坦单组份定量输液瓶(43)、乙腈-水流动相单组份定量输液瓶(44)组成；液相色谱仪(I)分别连接第二奥拉西坦样品分量混合定量输液瓶(3M)的出料口、乙氧基奥拉西坦单组份定量输液瓶(43)的出料口、第二奥拉西坦样品三次混合定量输液瓶(3F)的出料口、杂质对照品二次混合定量输液瓶(3K)的出料口 ；第二奥拉西坦样品分量混合定量输液瓶(3M)的进料口分别连接第二奥拉西坦样品混合定量输液瓶(3D)的出料口和乙腈-水流动相单组份定量输液瓶(44 )的出料口；乙氧基奥拉西坦单组份定量输液瓶(43 )的进料口连接乙腈-水流动相单组份定量输液瓶(44)的出料口 ；第二奥拉西坦样品三次混合定量输液瓶(3F)的进料口分别连接第二奥拉西坦样品二次混合定量输液瓶(3E)的出料口、磷酸二氢钾流动相单组份定量输液瓶(42)的出料口 ；杂质对照品二次混合定量输液瓶(3K)的进料口分别连接杂质对照品一次混合定量输液瓶(3L)的出料口、磷酸二氢钾流动相单组份定量输液瓶(42)的出料口 ；第二奥拉西坦样品混合定量输液瓶(3D)的进料口连接磷酸二氢钾流动相单组份定量输液瓶(42)的出料口 ；第二奥拉西坦样品二次混合定量输液瓶(3E)的进料口分别连接第三奥拉西坦样品称重投放机(29)的出料口、磷酸二氢钾流动相单组份定量输液瓶(42)的出料口、第二奥拉西坦样品称重投放机(24)的出料口 ；第三奥拉西坦样品称重投放机(29)的进料口连接奥拉西坦样品盛放器(6)的出料口，第二奥拉西坦样品称重投放机(24)的进料口连接奥拉西坦样品盛放器(6);杂质对照品一次混合定量输液瓶(3L)的进料口分别连接磷酸二氢钾流动相单组份定量输液瓶(42)的出料口、甘氨酰胺盐酸盐混合定量输液瓶(3G)的出料口、甘氨酸酐混合定量输液瓶(3H)的出料口、奥拉西坦酸混合定量输液瓶(31)的出料口、脱羟基奥拉西坦混合定量输液瓶(3J)的出料口 ；甘氨酰胺盐酸盐混合定量输液瓶(3G)的进料口分别连接磷酸二氢钾流动相单组份定量输液瓶(42)的出料口、甘氨酰胺盐酸盐称重投放机(25)的出料口 ；甘氨酸酐混合定量输液瓶(3H)的进料口分别连接磷酸二氢钾流动相单组份定量输液瓶(42)的出料口、甘氨酸酐称重投放机(26)的出料口 ；奥拉西坦酸混合定量输液瓶(31)的进料口分别连接磷酸二氢钾流动相单组份定量输液瓶(42)的出料口、奥拉西坦酸称重投放机(27)的出料口 ；脱羟基奥拉西坦混合定量输液瓶(3J)的进料口分别连接磷酸二氢钾流动相单组份定量输液瓶(42)的出料口、脱羟基奥拉西坦称重投放机(28)的出料口 ；气象色谱仪(5)分别连接杂质对照品混合定量输液瓶(3N)的出料口、第一奥拉西坦样品混合定量输液瓶(3C)的出料口 ；杂质对照品混合定量输液瓶(3N)的进料口分别连接4-氯乙酰乙酸乙酯混合定量输液瓶(3A)的出料口、4-氯-3-羟基丁酸乙酯混合定量输液瓶(3B)的出料口、空白溶剂单组份定量输液瓶(41)的出料口；4-氯乙酰乙酸乙酯混合定量输液瓶(3A)的进料口分别连接4-氯乙酰乙酸乙酯称重投放机(21)的出料口、空白溶剂单组份定量输液瓶(41)的出料口 ；4_氯-3-羟基丁酸乙酯混合定量输液瓶(3B)的进料口分别连接4-氯-3-羟基丁酸乙酯称重投放机(22)的出料口、空白溶剂单组份定量输液瓶(41)的出料口 ；第一奥拉西坦样品混合定量输液瓶(3C)的第一奥拉西坦样品称重投放机(23)的出料口、空白溶剂单组份定量输液瓶(41)的出料口 ；第一奥拉西坦样品称重投放机(23)的进料口连接奥拉西坦样品盛放器(6)。
2.根据权利要求1所述的氨甲苯酸样品杂质检测装置，其特征在于:所述的称重投放机包括支架(201)，支架(201)上分别安装斜输送槽(206)和称重仪(202)，称重仪(202)上安装支撑架(205)，支撑架(205)上固定安装放料桶(204)，放料桶(204)的开口向下，放料桶(204)上设置电磁阀(203),放料桶(204)的下端位于斜输送槽(206)的上端,斜输送槽(206)的下端为出料口。
3.根据权利要求1所述的氨甲苯酸样品杂质检测装置，其特征在于:所述的混合定量输液瓶包括混合容量瓶(301)，混合容量瓶(301)上安装混合定量输送泵(303)，混合容量瓶(301)底部安装搅拌器(302 )，混合容量瓶(301)的瓶口为进料口，混合定量输送泵(303 )输出端为出料口。
4.根据权利要求1所述的氨甲苯酸样品杂质检测装置，其特征在于:所述的单组份定量输液瓶包括单组份容量瓶(401)，单组份容量瓶(401)上安装单组份定量输送泵(402)，单组份容量瓶(401)的瓶口为进料口，单组份定量输送泵(402)的输出端为出料口。
【文档编号】G01N30/02GK104198611SQ201410471020
【公开日】2014年12月10日 申请日期:2014年9月16日 优先权日:2014年9月16日
【发明者】刘连鹏, 张瑞琛, 岳艳辉, 赵磊 申请人:德州博诚制药有限公司