治疗癌症和免疫与自身免疫疾病的细胞程序死亡诱导药剂的制作方法

专利名称：治疗癌症和免疫与自身免疫疾病的细胞程序死亡诱导药剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及能够抑制抗凋亡(ant1-apoptotic) Bcl_2蛋白的活性的化合物、含有该化合物的组合物和治疗其间抗凋亡Bcl-2蛋白被过表达的疾病的方法。
背景技术：
抗凋亡Bcl-2蛋白与许多疾病有关。因此，在治疗领域需要能够抑制抗凋亡Bcl-2蛋白的活性的化合物。在免疫系统的各种癌症和病症中，Bcl-2蛋白的超表达与对化疗的抗性、临床结果、疾病发展、总的预后或其组合有关。在共同拥有的PCT US 2004/36770 (公开为 WO 2005/049593)和 PCT US2004/037911 (公开为WO 2005/049594)中，描述了 Bcl_2蛋白涉及膀胱癌，脑癌，乳腺癌，骨
髓癌，子宫颈癌，慢性淋巴细胞性白血病，结肠直肠癌，食道癌，肝细胞癌，淋巴细胞性白血病，滤泡性淋巴瘤，T细胞或B细胞源的淋巴恶性肿瘤，黑素瘤，粒细胞性白血病，骨髓瘤，口腔癌，卵巢癌，非小细胞肺癌，前列腺癌，小细胞肺癌，脾癌，等等。Bcl-2涉及免疫和自身免疫疾病描述在下列中:d/rrefli Allergy and AsthmaReports 2003, 3, 378-384 -,Bri tish Journal of Haema to logy 2000,110 (3), 584-90 ；财ooi/ 2000，95(4)，1283-92 ;和 Afeff England Journal of Medicine 2004,351(14),1409-1418。Bcl-2蛋白 涉及关节炎公开在共同拥有的美国临时专利申请系列N0.60/988, 479中。Bcl_2蛋白涉及骨髓移植排斥公开在共同拥有的美国专利申请系列N0.11/941，196 中。本发明概述
因此，本发明的一个实施方案涉及用作抗凋亡Bcl-2蛋白的抑制剂的化合物或治疗可接受的盐，该化合物具有式(I)
权利要求
1.式⑴的化合物
2.式(II)的化合物
3.权利要求1的化合物，其中 G1 是H; A1是N或C(A2);和 A2 是 H。
4.权利要求1的化合物，其中 G1 是H;A1 是 N 或 C(A2)； A2是H ;和 B1 是 MlR1。
5.权利要求1的化合物，其中 G1 是H;A1 是 N 或 C(A2)； A2 是H;B1 是 NHR1 ;和D1 是 H。
6.权利要求1的化合物，其中 G1 是H;A1 是 N 或 C(A2)； A2 是H;B1 是 MlR1 ； D1是H ;和 E1 是 H。
7.权利要求1的化合物，其中 G1 是H;A1 是 N 或 C(A2)； A2 是H;B1 是 MlR1 ； D1 是H; E1是H ;和 Y1 是 NO2。
8.权利要求1或权利要求2的化合物，其中该化合物选自: 4-{4-[(4’-氯-1，I’-联苯-2-基)甲基]哌嗪-1-基}-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺；4-{4-[(4’_氯-1，I’-联苯-2-基)甲基]哌嗪-1-基}-N-({4-[(3-吗啉-4-基丙基)氨基]_3_硝基苯基}磺酰基)-2_(1Η-批咯并[2，3-b]批唳-5-基氧基)苯甲酰胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪_1_基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯 苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4_氯苯基)-4，4_二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪_1_基)-N-({3-硝基_4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺；反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-吗啉-4-基环己基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_({4-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪_1_基)_N_[ (3-硝基-4-{[(3S)_四氢-2H-吡喃-3-基甲基]氨基}苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-(1, 4- 二噁烷-2-基甲氧基)-3-硝基苯基]磺酰基}-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪_1_基)_N_[ (3-硝基-4_{[(3R)-四氢-2H-吡喃-3-基甲基]氨基}苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪_1_基)-N-(2-萘磺酰基)-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6- 二甲基_5，6- 二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)4-({3-硝基-4-[(四氢-2!1-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_({4-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪_1_基)_2-(1Η_吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)4-({4-[(四氢-2!1-吡喃-4-基甲基)氨基]_3_[(三氟甲基)磺酰基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1_基)4-{[3-硝基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)苯基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶_5_基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1，4-二噁烷-2-基甲基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪_1_基)-N-({3-硝基-4-[(2，2，2-二氟乙基)氨基]苯基}磺酰基)-2-(1H-卩比咯并[2，3-b]卩比唳-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1_基)4-({3-硝基-4-[ (3，3，3-二氟丙基)氨基]苯基}磺酰基)-2-(1H-批咯并[2，3_b]批唳-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- ({4- [ (2S)-1, 4- 二噁烷-2-基甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)_2_ (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 顺式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_[(4-{[(4-甲氧基环己基)甲基]氨基}-3_硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- ({4- [ (2R)-1, 4- 二噁烷-2-基甲氧基]_3_硝基苯基}磺酰基)_2_ (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6- 二甲基_5，6- 二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1，4-二噁烷-2-基甲基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6- 二甲基_5，6- 二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-(1, 4- 二噁烷-2-基甲氧基)-3-硝基苯基]磺酰基}-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 反式-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-吗啉-4-基环己基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_[(4-{[(4-甲氧基环己基)甲基]氨基}-3_硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6- 二甲基_5，6- 二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[5-氰基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪_1_基)-N-{[5-氰基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]-3_硝基苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； N-{[3-(氨基羰基)-4-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)苯基]磺酰基} -4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 顺式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-吗啉-4-基环己基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- {[5-氯-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺酰基} -2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6- 二甲基_5，6- 二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- {[5-氯-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺酰基} -2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6- 二甲基_5，6- 二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)-N- {[4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯甲酰胺； 4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6- 二甲基_5，6- 二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)-N- ({4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]-3-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺； 反式-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-吗啉-4-基环己基)氨基]-3-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基_5，6- 二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-Ν-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 5-({[4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰基]氨基}磺酰基)-2-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)烟酰胺； N-({5-溴-6-[(1-甲基哌啶-4-基)甲氧基]吡啶_3-基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1_基)4-{[5-氰基-6-(1,4-二噁烷-2-基甲氧基)吡啶-3-基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2，3_b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； N- {[5-溴-6-(1, 4- 二噁烷-2-基甲氧基)吡啶-3-基]磺酰基} -4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_({4-[(2，2-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； N-({3-氯-5-氰基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； Ν-({4-[(1-乙酰基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； N-({2-氯-5-氟-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(3-吗啉-4-基丙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1_基)4-({5-氰基-6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪_1_基)-N-{[5-氰基-6-(2-吗啉-4-基乙氧基)吡啶-3-基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺；N- [ (3-氯-4- {[2- (2-甲氧基乙氧基)乙基]磺酰基}苯基)磺酰基]-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]磺酰基}-3_硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-吗啉-4-基环己基)氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； N-({5-溴-6-[(l-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]吡啶-3-基}磺酰基)-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(2-氰基乙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 顺式-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-吗啉-4-基环己基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 反式-N-{[4-({4-[二(环丙基甲基)氨基]环己基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}-4-(4-{[2-(4_氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪_1_基)_2-(1Η_吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(1-甲基哌啶-4-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- ({4-[(吗啉-3-基甲基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6- 二甲基_5，6- 二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-吗啉-4-基丁-2-炔基)氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- {[5-乙炔基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪_1_基)_N_[ (4-氧代-3，4- 二氢喹唑啉-6-基)磺酰基]-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 反式-4-(4-{[8-(4-氯苯基)螺[4.5]癸-7-烯_7_基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-吗啉-4-基环己基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 顺式-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_[(4-{[(4-甲氧基环己基)甲基]氨基}-3_硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[8-(4-氯苯基)螺[4.5]癸-7-烯-7-基]甲基}哌嗪 _1_ 基)-N-({4_[ (4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶_5_基氧基)苯甲酰胺； 反式-4-(4-{[8-(4-氯苯基)螺[4.5]癸-7-烯_7_基]甲基}哌嗪-1-基)-N_[(4-{[(4-甲氧基环己基)甲基]氨基}-3_硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-5，5-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪_1_基)-N-({3-硝基_4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-5，5-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪_1_基)-N-{[5-氰基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 3-{[4-({[4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰基]氨基}磺酰基)-2-硝基苯氧基]甲基}吗啉-4-甲酸叔丁基酯； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- {[4-(吗啉-3-基甲氧基)-3-硝基苯基]磺酰基} -2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[8-(4_氯苯基)螺[4.5]癸-7-烯-7-基]甲基}哌嗪-1-基)_N_({3_硝基_4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4 ，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- [ (4- {[ 1-(甲磺酰基)哌啶-4-基]氨基} -3-硝基苯基)磺酰基]-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-Ν-({4-[(1，1-二氧化四氢-2H-噻喃-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； N-[(4-氯-3-硝基苯基)磺酰基]-4-(4-{[2-(4_氯苯基)_4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪_1_基)_N_[ (3-硝基-4-{[1-(2，2, 2-二氟乙基)哌卩定-4-基]氨基}苯基)磺酰基]-2-(1H-卩比咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪_1_基)-N-({5-氰基-6-[(l-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)_1^-{[5-异丙基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； N-({3-氯-5-氟-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 和其治疗可接受的盐和代 谢物； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-({1-[2-氟-1-(氟甲基)乙基]哌啶-4-基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}-2_(lH-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺 N-({5-氯-6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-Ν-[(4-{[1-(2，2- 二氟乙基)哌啶-4-基]氨基}-3_硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-环丙基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-Ν-[(4-{[(1-吗啉-4-基环己基)甲基]氨基}-3_硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- [ (4- {[4- (二环丙基氨基)环己基]氨基} -3-硝基苯基)磺酰基]-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-6，6-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪_1_基)-N-({3-硝基_4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； N-({5-溴-6-[(4-乙基吗啉-3-基)甲氧基]吡啶_3-基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-乙基吗啉-3-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1_基)4-({3-硝基-4-[(4-四氢-2H-吡喃-4-基吗啉-3-基)甲氧基]苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪_1_基)_N_[ (3-硝基-4-{[(3S)-l-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-3-基]氨基}苯基)磺酰基]-2_(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪_1_基)-N-({5-氰基-6_[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]吡啶-3-基}磺酰基)-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺 ； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1，1-二氧化硫吗啉-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； N-[(4-{[(4-氨基四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基}-3_硝基苯基)磺酰基]-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({5-氰基-6-[(4-吗啉-4-基环己基)氨基]吡啶-3-基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4_氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪_1_基)-N-({3-氰基_4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_[(4-{[(lS，3R)-3-吗啉-4-基环戊基]氨基}_3_硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_[(4-{[(lR，3S)-3-吗啉-4-基环戊基]氨基}_3_硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- ({4-[(吗啉-2-基甲基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪_1_基)-N-({3-硝基-4-[(四氢呋喃-3-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-({1-[顺式-3-氟四氢-2H-吡喃-4-基]哌啶-4-基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1_基)4-({3-硝基-4-[(l-四氢-2H-吡喃-4-基氮杂环丁烷-3-基)氨基]苯基}磺酰基)-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4_氯苯基)-4，4_二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪_1_基)-N-({3-硝基-4-[(l-四氢呋喃-3-基氮杂环丁烷-3-基)氨基]苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1_基)4-{[3-硝基-4-({[(3R)-l-四氢-2H-吡喃-4-基吡咯烷-3-基]甲基}氨基)苯基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-5，5- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]-3_硝基苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-N-(4-((反式-4-羟基环己基)甲氧基)-3-硝基苯基磺酰基)苯甲酰胺； 2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-N-(4-((顺式-4-甲氧基环己基)甲氧基)-3-硝基苯基磺酰基)苯甲酰胺； 顺式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[4-(环丙基氨基)环己基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(3-硝基-4-{[4-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)环己基]氨基}苯基)磺酰基]-2_(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 反式-N-({5-溴-6-[(4-吗啉-4-基环己基)氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-甲氧基环己基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-{[4-({[4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰基]氨基}磺酰基)-2-硝基苯氧基]甲基}-4_氟哌啶-1-甲酸叔丁基酯；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-氟哌啶-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(3-硝基-4-{[4-(4-四氢-2H-吡喃_4_基哌嗪-1-基)环己基]氨基}苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-Ν-{[4-({1-[2-氟-1-(氟甲基)乙基]哌啶_4-基}甲氧基)-3-硝基苯基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- [ (3-硝基-4_{[(3R)-1-四氢-2H-吡喃-4-基吡咯烷-3-基]氨基}苯基)磺酰基]_2-(1Η_吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- [ (4- {[ (3R)-1-(2，2- 二甲基四氢-2H-吡喃-4-基)吡咯烷_3_基]氨基}-3_硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪_1_基)_N_[ (3-硝基-4-{[(3S)-l-四氢-2H-吡喃-4-基吡咯烷-3-基]氨基}苯基)磺酰基]_2-(1Η_吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- [ (4- {[ (3S)-1-(2，2- 二甲基四氢-2H-吡喃-4-基)吡咯烷_3_基]氨基}-3_硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(4-甲基吗啉-2-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-({[4-(2-甲氧基乙基)吗啉-2-基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； N-[(4-{[(4-乙酰基吗啉-2-基)甲基]氨基}-3_硝基苯基)磺酰基]-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_[(4-{[反式-4-(氟甲基)-1-氧杂环丁烷-3-基吡咯烷-3-基]甲氧基}-3_硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_[(4-{[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基}-3_硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1_基)4-({3-硝基-4-[(1-氧杂环丁烷-3-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[ (4- {[1- (2，2- 二甲基四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基]氨基} -3-硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(3S)-l-环丙基吡咯烷-3-基]氨基}-3_硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪_1_基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢呋喃-3-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(3R)-l-环丙基吡咯烷-3-基]氨基}-3_硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1_基)4-{[3-硝基-4-({[(3S)-l-四氢-2H-吡喃-4-基吡咯烷-3-基]甲基}氨基)苯基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- ({4- [ (3-羟基-2，2- 二甲基丙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺`； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-Ν-{[4-({[1-(甲磺酰基)哌啶-3-基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； N-[(4-{[(1-乙酰基哌啶-3-基)甲基]氨基}-3_硝基苯基)磺酰基]-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(3R)-1-(甲磺酰基)吡咯烷-3-基]氨基}-3_硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4- (4- {[2- (4-氯苯基)-3，3- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- ({3-硝基_4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪_1_基)-Ν-{[4-({1-[2-氟-1-(氟甲基)乙基]氮杂环丁烧-3-基}氨基)-3_硝基苯基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-({[1-(甲磺酰基)吡咯烷-3-基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺；N-[(4-{[(1-乙酰基吡咯烷-3-基)甲基]氨基}-3_硝基苯基)磺酰基]-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； N-[(4-{[(3R)-l-乙酰基吡咯烷-3-基]氨基}-3_硝基苯基)磺酰基]-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(3-甲氧基_2，2-二甲基丙基)氨基]-3_硝基苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_{[4-({[(lR，3R)-3-羟基环戊基]甲基}氨基)-3_硝基苯基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2，3 -b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_{[4-({[(lS，3S)-3-羟基环戊基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_{[4-({[(lS，3R)-3-羟基环戊基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_{[4-({[(lR，3S)-3-羟基环戊基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- [ (3-硝基-4-{[(3S)-2-氧代哌啶-3-基]氨基}苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2，3_b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪_1_基)_Ν-({4-[({1-[2-氟_1_(氟甲基)乙基]氮杂环丁烧-3_基}甲基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪_1_基)_N_[ (3-硝基-4-{[(1-氧杂环丁烷-3-基氮杂环丁烷-3-基)甲基]氨基}苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- [ (3-硝基-4-{[(1-氧杂环丁烷-3-基哌啶-4-基)甲基]氨基}苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-Ν-[(4-{[(1-环丙基哌啶-4-基)甲基]氨基}-3_硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-({[4-(2-氟乙基)吗啉-2-基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-({[4-(2，2-二氟乙基)吗啉-2-基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- ({4- [ (4-氟-1-氧杂环丁烷-3-基哌啶-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2_(lH-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- [ (4- {[ (2S) -4，4- 二氟-1-氧杂环丁烷-3-基吡咯烷_2_基]甲氧基} -3-硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- [ (3-硝基-4-{[(4-四氢-2H-吡喃-4-基吗啉-3-基)甲基]氨基}苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_[(4-{[(4-环丁基吗啉-3-基)甲基]氨基}-3_硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪_1_基)_N_[ (3-硝基-4-{[(4-四氢呋喃-3-基吗啉-3-基)甲基]氨基}苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-Ν-({4-[({1-[2-氟-1-(氟甲基)乙基]哌啶_4-基}甲基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-Ν-({4-[(1-环丙基-4-氟哌啶-4-基)甲氧基]-3_硝基苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-甲氧基苯甲基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪_1_基)_N_[ (3-硝基_4_ {[3- (二氟甲氧基)节基]氨基}苯基)横酸基]-2- (1H-批咯并[2，3-b]批唳-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(3-甲氧基苯甲基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[4-( 二氟甲氧基)苄基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- {[4- (1，4- 二氧杂螺[4.5]癸-8-基氨基)-3-硝基苯基]磺酰基} -2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺；反式-N-[(4-{[4-(乙酰氨基)环己基]氨基}-3_硝基苯基)磺酰基]-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪_1_基)-N- [ (4- {[ (3R) -1-(2, 2- 二氟乙基)卩比咯烧-3-基]氨基} -3-硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪_1_基)-N- [ (4- {[ (3S) -1-(2-氟乙基)卩比咯烧-3-基]氨基} -3-硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪_1_基)_N_[ (4_{ [ (3S)-1-(2, 2- 二氟乙基)卩比咯烧-3-基]氨基} -3-硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2 ，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪_1_基)-N- [ (4- {[ (3R) -1-(2-氟乙基)卩比咯烧-3-基]氨基} -3-硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪_1_基)_N_[ (3-硝基-4-{[(3S)-1-氧杂环丁烷-3-基吡咯烷-3-基]甲氧基}苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-羟基苄基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(3-羟基苄基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[3-( 二氟甲氧基)苄基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_{[4-({[顺式-3-吗啉-4-基环戊基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_{[4-({4-[(甲磺酰基)氨基]环己基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-环丙基哌啶-4-基)氨基]-3-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1_基)4-({3-硝基-4-[(1-氧杂环丁烷-3-基哌啶-4-基)甲氧基]苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- ({4- [ (4-氟-1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-氟-1-四氢呋喃-3-基哌啶-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_[(4-{[4-氟-1-(甲磺酰基)哌啶-4-基]甲氧基}-3_硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪_1_基)-N-{[3-硝基-4- ({[ (3R) -1-氧杂环丁烷-3-基吡咯烷-3-基]甲基}氨基)苯基]磺酰基} -2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_({4-[(4-羟基环己基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-({4-[3-( 二甲基氨基)丙氧基]苄基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_[(4-{[4-(2-吗啉-4-基乙氧基)苄基]氨基}-3_硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4 ，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-l-基)-N-{[4-({[(E)-4-羟基-l-金刚烷基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-l-基)-N-{[4-({[(Z)-4-羟基-l-金刚烷基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； N-({4-[(lS，4S)_ 二环[2.2.1]庚-5-烯_2_基甲氧基]_3_硝基苯基}磺酰基)-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-Ν-({4-[(1-甲基-5-氧代吡咯烷-3-基)氨基]-3_硝基苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪_1_基)_N_[(4-{[(lR，4R，5R，6S)-5，6-二羟基二环[2.2.1]庚_2_基]甲氧基}-3-硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪_1_基)_N_[(4-{[(lR，4R，5S，6R)-5，6-二羟基二环[2.2.1]庚_2_基]甲氧基}-3-硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪_1_基)-N-({3-硝基-4-[(3-氧代环己基)甲氧基]苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-5，5- 二甲基环己-1，3- 二烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪_1_基)_N-{[4-({(3R)-l_[2-氟_1_(氟甲基)乙基]卩比咯烧-3-基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_{[6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]-5-(三氟甲基)吡啶_3_基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪_1_基)-N-{[3-硝基-4- ({[ (3S) -1-氧杂环丁烷-3-基吡咯烷-3-基]甲基}氨基)苯基]磺酰基} -2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 反式-N-({5-氯-6-[(4-甲氧基环己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 顺式-N-({5-氯- 6-[(4-甲氧基环己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- [ (3-硝基-4- {[ (3S)-1-氧杂环丁烷-3-基吡咯烷-3-基]氨基}苯基)磺酰基]-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[({4-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]吗啉-2-基}甲基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_{[4-({[4-(氰基甲基)吗啉-2-基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-({[4-(N，N-二甲基甘氨酰)吗啉-2-基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； (2-{[(4-{[4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰基]氨磺酰基}-2-硝基苯基)氨基]甲基}吗啉-4-基)乙酸； 4-(4-{[2-(4_氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪_1_基)-N-{[3-硝基-4-( {[4-(氧杂环丁烷-3-基)吗啉-2-基]甲基}氨基)苯基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_[(4-{[(4-环丙基吗啉-2-基)甲基]氨基}-3_硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_{[5-(甲磺酰基)-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_({4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]-3-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}磺酰基)-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-甲基四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]-3_硝基苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2_(lH-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰基]氨磺酰基}-2_硝基苯基)哌嗪-1-甲酸乙酯； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[4-(吗啉-4-基)哌啶-1-基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- [ (3-硝基-4-{[(3R)-1-(氧杂环丁烷-3-基)吡咯烷-3-基]氨基}苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[ (4-{[ (3R)-1-(1, 3- 二氟丙-2-基)吡咯烷_3_基]氨基} -3-[(三氟甲基)磺酰基]苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-异丙基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； Ν-({4-[(1-叔丁基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-({[1-(2-甲氧基乙基)哌啶-3-基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-Ν-{[4-({[1-(氰基甲基)哌啶-3-基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-氟-1-甲基哌啶-4-基)甲氧基]-3-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}磺酰基)-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺；N-[(5-氯-6-{[(3R)-1-(1, 3-二氟丙-2-基)卩比咯烧-3-基]氨基}卩比唳-3_基)磺酰基]-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-[(4-{[4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰基]氨磺酰基}-2-硝基苯基)氨基]哌嗪-1-甲酸叔丁基酯； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_({3-(五氟-λ6-硫烷基)-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2_ (1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-甲氧基四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪_1_基)-N-[ (4-{[ (3R)-1-(1, 3- 二氟丙-2-基)卩比咯烧_3_基]氧基} _3_硝基苯基)磺酰基]-2_(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪_1_基)_N_[ (3-硝基-4-{[4-(氧杂环丁烷-3-基)哌嗪-1-基]氨基}苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪_1_基)_N_[ (3-硝基_4-{[4-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌嗪-1-基]氨基}苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪_1_基)-N-({3-硝基-4-[(3R)-四氢呋喃-3-基氨基]苯基}磺酰基)-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶_5_基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_[(4-{[(4，4-二氟环己基)甲基]氨基}-3_硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； Ν-({4-[(1-叔丁基哌啶-4-基)氨基]-3-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}磺酰基)-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-({[4-(氧杂环丁烷-3-基)吗啉-2-基]甲基}氨基)-3-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}磺酰基)-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； N-[(5-氯-6-{[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基}吡啶_3_基)磺酰基]-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； N-({5-氯-6-[(1-环丙基哌啶-4-基)氨基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺；N-[(5-氯-6-{[(2S)-4-(氰基甲基)吗啉-2-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺酰基]-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； N-[(5-氯-6-{[(2S)-4-(N，N-二甲基甘氨酰)吗啉_2_基]甲氧基}吡啶_3_基)磺酰基]-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； N-[(5-氯-6-{[(2R)-4-(氰基甲基)吗啉-2-基]甲氧基}吡啶_3_基)磺酰基]-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； N-[(5-氯-6-{[(2R)-4-(N，N-二甲基甘氨酰)吗啉_2_基]甲氧基}吡啶_3_基)磺酰基]-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({5-氟-6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； N-({5-氯-6-[3-羟基-2-(羟甲基)-2-甲基丙氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_({6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]吡啶_3-基}磺酰基)_2-(1Η_吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-({[4-(1,3-二氟丙-2-基)吗啉-2-基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； N-[(5-氯-6-{[1-(氰基甲基)哌啶-4-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺酰基]-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-({(3R)-1-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]吡咯烷_3_基}氨基)_3_硝基苯基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- [ (4- {[ (3R)-1-(N, N- 二甲基甘氨酰)吡咯烷_3_基]氨基} _3_硝基苯基)磺酰基]-2_(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪_1_基)_N_[ (3-硝基-4-{[1-(氧杂环丁烷-3-基)氮杂环丁烷-3-基]氨基}苯基)磺酰基]-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； N-[(5-氯-6-{[1-(氰基甲基)-4-氟哌啶-4-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺酰基]-4- (4- {[2- (4-氯苯 基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)4-{[4-({[(21 )-4-(队^二甲基甘氨酰)吗啉-2-基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)4-{[4-({[(25)-4-(队^二甲基甘氨酰)吗啉-2-基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； N-[(5-氯-6-{[1-(N，N-二甲基甘氨酰)哌啶-4-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪_1_基)_2-(1Η_吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； N-[ (5-氯-6- {[ (3R) -1- (2, 2- 二氟乙基)卩比咯烧-3-基]氧基}卩比唳-3-基)横酸基]-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_[(4-{[(3R)-l-(氰基甲基)吡咯烷-3-基]氨基}-3_硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4- {4-[ (4’ -氯联苯-2-基)甲基]-4-甲氧基哌啶-1-基} -N- ({5-氯-6-[ (4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-{4-[(4’_氯联苯-2-基)甲基]-4-甲氧基哌啶-1-基}-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4- (4- {[9- (4-氯苯基)-3-(1,` 3- 二氟丙-2-基)-3-氮杂螺[5.5]十一 -8-烯-8-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[9-(4_氯苯基)-3-异丙基-3-氮杂螺[5.5] i^一 -8-烯-8-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4- (4- {[9- (4-氯苯基)-3-(1, 3- 二氟丙-2-基)-3-氮杂螺[5.5]十一 -8-烯-8-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[5-氯-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[9-(4_氯苯基)-3-异丙基-3-氮杂螺[5.5] i^一 -8-烯-8-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- {[5-氯-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺酰基} -2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； N-({5-氯-6-[(4-氟-1-甲基哌啶-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； N- [ (5-氯-6- {[1- (N, N- 二甲基甘氨酰)-4-氟哌啶-4-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺酰基]-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺；4- {4- [ (4’ -氯联苯-2-基)甲基]-4-氟哌啶-1-基} -N- ({3-硝基_4_ [(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-{4-[(4’ -氯联苯-2-基)甲基]-4_氟哌啶-1-基}-N-({5-氯_6-[(4_氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[9-(4_氯苯基)-3-异丙基-3-氮杂螺[5.5] i^一 -8-烯-8-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)-N- ({4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]-3-(三氟甲基)苯基}磺酰基)苯甲酰胺； N-[(5-氯-6-{[(3R)-1-(1, 3-二氟丙-2-基)卩比咯烧-3-基]氧基}卩比唳-3_基)磺酰基]-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪_1_基)-N-({3-硝基-4-[2-(四氢呋喃-3-基氧基)乙氧基]苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_[(4-{[(反式-4-氰基环己基)甲基]氨基}-3_硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； N-[(5-氯-6-{[4-氟-1-(氧杂环丁烷-3-基)哌啶-4-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪_1_基)_2-(1Η_吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪_1_基)-N-({5-氰基-6-[2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-2-(1H-吡咯并[2，3_b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-(3-呋喃基甲氧基)-3-硝基苯基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； N-[(5-氯-6-{[(3R)-1-(1, 3- 二氟丙-2_基)批咯烧-3-基]甲氧基}批啶-3-基)磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； N-[ (5-氯-6-{[ (3R)-1-(2, 2-二氟乙基)卩比咯烧-3-基]甲氧基}卩比唳-3-基)磺酰基]-4- (4- {[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； N-[(5-氯-6-{[1-(1,3-二氟丙-2-基)-4-氟哌啶-4-基]甲氧基}吡啶_3_基)磺酰基]-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； N-({3-氯-4-[(4-氟-1-甲基哌啶-4-基)甲氧基]苯基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺；4-(4-{[2-(4_氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪_1_基)-N-{[3-氰基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)苯基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶_5_基氧基)苯甲酰胺； N-[(5-氯-6-{[l-(2，2-二氟乙基)-4-氟哌啶-4-基]甲氧基}吡啶_3_基)磺酰基]-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； N-({3-氯-4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]苯基}磺酰基)_4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； N-({5-氯-6-[(4，4-二氟环己基)甲氧基]吡啶_3-基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环 己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[6-{[1-(1,3-二氟丙-2-基)-4-氟哌啶-4-基]甲氧基} _5_ (三氟甲基)吡啶-3-基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({5-氯-6-[2-(四氢呋喃-2-基)乙氧基]吡啶_3-基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}_3_甲基哌嗪-1-基)-N_({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[3-(环丙基氨基)丙基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； N-{[5-氯-6-(2-甲氧基乙氧基)吡啶-3-基]磺酰基}-4-(4-{[2-(4_氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- {[5-氟-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺酰基} -2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； N-[(3-氯-4-{[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]甲氧基}苯基)磺酰基]-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； N-[(3-氯-4-{[1-(Ν，Ν- 二甲基甘氨酰)哌啶-4-基]甲氧基}苯基)磺酰基]-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己基]甲基}哌啶-1-基)-N-({3-硝基_4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺；4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)-N-{[6-(四氢-2H-吡喃_4_基甲氧基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺酰基}苯甲酰胺； N-({5-氯-6-[(反式-4-羟基环己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4_氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪_1_基)_2-(1Η_吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4_氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1_基)4-({3-氰基-4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2，3_b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_({6-[(反式-4-甲氧基环己基)甲氧基]-5-(三氟甲基)吡啶-3-基}磺酰基)-2_(lH-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_({6-[(顺式-4-甲氧基环己基)甲氧基]-5-(三氟甲基)吡啶-3-基}磺酰基)-2_(lH-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； N-({5-氯-6-[(4，4- 二氟-1-羟基环己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌啶-1-基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； N-[(3-氯-4-{[反式-4-(吗啉-4-基)环己基]甲氧基}苯基)磺酰基]-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-({3-[环丙基(1，3-噻唑-5-基甲基)氨基]丙基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； N-({3-氯-4-[(反式-4-羟基环己基)甲氧基]苯基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_({3-氯-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_({4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]-3-(三氟甲基)苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-({3-[环丙基(2, 2, 2-二氟乙基)氨基]丙基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； N-[(3-氯-4-{[1-(氧杂环丁烷-3-基)哌啶-4-基]甲氧基}苯基)磺酰基]-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_({3，5-二氟-4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪_1_基)_N_{ [4_( {3-[环丙基(氧杂环丁烧-3-基)氨基]丙基}氨基)-3_硝基苯基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； N-[(3-氯-4-{[l-(l-甲基-L-脯氨酰)哌啶-4-基]甲氧基}苯基)磺酰基]-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_({3，4-二氟-5-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； N-[(5-氯-6-{[(2S)-4-环丙基吗啉-2-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺酰基]-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌啶-1_基)4-({3-硝基_4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌啶-1-基)-N-{[3-氯-4-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)苯基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 2-{[(4-{[4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰基]氨磺酰基}-2-硝基苯基)氨基]甲基}吗啉-4-甲酸甲酯； 2-{[(4-{[4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰基]氨磺酰基}-2-硝基苯基)氨基]甲基} -N-乙基-N-甲基吗啉-4-甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_{[4-({[4-(甲磺酰基)吗啉-2-基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_{[4-({3-[环丁基(环丙基)氨基]丙基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-5，5-二氟环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪_1_基)-N-({3-硝基_4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； N-[(3-氯-4-{[4-氟-1-(氧杂环丁烷-3-基)哌啶-4-基]甲氧基}苯基)磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪_1_基)_2-(1Η_吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_{[3-氯-4-(四氢呋喃-3-基甲氧基)苯基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-5，5- 二氟环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_[(4-{[(反式-4-羟基环己基)甲基]氨基}-3_硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； N-({3-氯-4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]苯基}磺酰基)_4-(4-{[9-(4-氯苯基)-3-(氧杂环丁烷-3-基)-3-氮杂螺[5.5]十一 -8-烯-8-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_{[4-({[(2R)-4-环丙基吗啉-2-基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_{[4-({[(2S)-4-环丙基吗啉-2-基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[5-(4_氯苯基)螺[2.5]辛-5-烯-6-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基_4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； N-{[5-氯-6-({4-[环丙基(氧杂环丁烷-3-基)氨基]环己基}甲氧基)吡啶-3-基]磺酰基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺；4-(4-{[5-(4-氯苯基)螺[2.5]辛-5-烯-6-基]甲基}哌嗪 _1_ 基)_N_[ (4-{[ (4-环丙基吗啉-2-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； N-({3-氯-4-[(4-环丙基吗啉-2-基)甲氧基]苯基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； N- [ (3-氯-4- {[ (4-环丙基吗啉-2-基)甲基]氨基}苯基)磺酰基]-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 2-{[(2-氯-4-{[4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰基]氨磺酰基}苯基)氨基]甲基}-N-乙基-N-甲基吗啉-4-甲酰胺； (2S)-2- {[ (3-氯-5- {[4- (4- {[2- (4-氯苯基)_4，4- 二甲基环己 _1_ 烯 _1_ 基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰基]氨磺酰基}吡啶-2-基)氧基]甲基} -N-乙基-N-甲基吗啉-4-甲酰胺； N-[(5-氯-6-{[(4-环丙基吗啉-2-基)甲基]氨基}吡啶-3-基)磺酰基]-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺；2-{[(3-氯-5-{[4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰基]氨磺酰基}吡啶-2-基)氨基]甲基} -N-乙基-N-甲基吗啉-4-甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_[(4-{[(反式-4-羟基-4-甲基环己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_[(4-{[(顺式-4-羟基-4-甲基环己基)甲基]氨基}-3_硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； ^[(5-氯-6-{[(11，21，41，510-5-羟基-5-甲基二环[2.2.1]庚 _2_ 基]甲氧基}吡啶-3-基)磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-({4-[(2-氰基乙基)(环丙基)氨基]环己基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2， 3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； N_( {5-氯-6-[(反式-4-羟基-4-甲基环己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4_ (4-{[5-(4-氯苯基)螺[2.5]辛-5-烯-6-基]甲基}哌嗪-1-基)_2_ (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[5-氯-6-(5，6，7，8-四氢咪唑并[1，2_a]吡啶_6_基甲氧基)吡啶_3_基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； ^[(5-氯-6-{[(11 ，25，41 ，510-5-羟基-5-甲基二环[2.2.1]庚 _2_ 基]甲氧基}吡啶-3-基)磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_({4-[(顺式-4-羟基-4-甲基环己基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； N-[(5-氯-6-{[4-氟-1-(氧杂环丁烷-3-基)哌啶-4-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺酰基]-4- (4- {[5- (4-氯苯基)螺[2.5]辛-5-烯_6_基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[4-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)环己基]氨基}-3_硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； N-({5-氯-6-[(反式-4-羟基-4-甲基环己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； N-({5-氯_6-[(顺式-4-羟基-4-甲基环己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪_1_基)_N-{[4-({4_[(2, 2-二氟环丙基)氨基]环己基}氨基)-3_硝基苯基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； N-({5-氯-6-[(顺式-1-氟-4-羟基环己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪_1_基)-N-{[3-硝基_4_ (2_氧杂螺[3.5]壬_7_基甲氧基)苯基]横酸基}-2_(1Η_卩比略并[2，3-b]批啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_({4-[(反式-4-羟基-4-甲基环己基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)_5，5- 二(氟甲基)环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-环丙基吗啉-2-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； N-({5-氯-6-[(反式-1-氟-4-羟基-4-甲基环己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； N-({5-氯-6-[(顺式-1-氟-4-羟基-4-甲基环己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪_1_基)-N- [ (3-氰基-4- {[4-氟-1-(氧杂环丁烷-3-基)哌啶-4-基]甲氧基}苯基)磺酰基]-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_[(4-{[(反式-4-乙基-4-羟基环己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_[(4-{[(顺式-4-乙基-4-羟基环己基)甲基]氨基}-3_硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4_氯苯基)-5-(甲氧基甲基)-5_甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1_基)4-{[3-硝基-4-({[(2S)-4-(氧杂环丁烷-3-基)吗啉-2-基]甲基}氨基)苯基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺；N-({3-氯-4-[(反式-4-羟基-4-甲基环己基)甲氧基]苯基}磺酰基)-4- (4- {[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-({4-[(2-氰基乙基)(环丙基)氨基]-1-氟环己基}甲氧基)-3_硝基苯基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪_1_基)-N-({5-硝基-6_[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]吡啶-3-基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪_1_基)-N-({3-硝基-4-[(2-氧杂螺[3.5]壬-7-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2，3_b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_[(4-{[(4-氰基-4-甲基环己基)甲基]氨基}-3_硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 特戊酸{[4-(4-{[2-(4_氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2_(lH-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰基]({4-[(4_氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)氨基}甲基酯； 丁酸{[4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2_(lH-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰基]({4-[(4_氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)氨基}甲酯； 4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)-N-{[3-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)_3H_[1，2，3]三唑并[4，5-b]吡啶-6-基]磺酰基}苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_[(6-{[(反式-4-羟基-4-甲基环己基)甲基]氨基}-5-硝基吡啶-3-基)磺酰基]-2_(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪_1_基)_N_[ (5-氰基-6-{[4-氟-1-(氧杂环丁烷-3-基)哌啶-4-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； N-(4-{[4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2_(lH-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰基]氨磺酰基}-2-硝基苯基)吗啉-4-甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_{[4-({[4-(甲氧基甲基)环己基]甲基}氨基)-3_硝基苯基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(5-氯-6-{[1-(1,3-噻唑-2-基)哌啶-4-基]甲氧基}吡啶_3_基)磺酰基]-2_(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_[(6-{[(顺式-4-羟基-4-甲基环己基)甲基]氨基}-5-硝基吡啶-3-基)磺酰基]-2_(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-5_甲氧基-5-甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_[(4-{[(反式-4-羟基-4-甲基环己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-5_甲氧基-5-甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 反式-4-{[(4-{[4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2_(lH-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰基]氨磺酰基}-2_硝基苯基)氨基]甲基}环己烷甲酸甲酯； 反式-4-{[(4-{[4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2_(lH-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰基]氨磺酰基}-2-硝基苯基)氨基]甲基}环己烷甲酸； N-(4-{[4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2_(lH-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰基]氨磺酰基}-2-硝基苯基)-4-氰基哌啶-1-甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_{[4-({[顺式-4-(甲氧基甲基)环己基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_{[4-({[反式-4-(甲氧`基甲基)环己基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)-N- {[1-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-1H-苯并三唑-5-基]磺酰基}苯甲酰胺； N-({5-氯-6-[(2-氧代-1-氧杂-3-氮杂螺[4.5]癸-8-基)甲氧基]吡啶_3-基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； N-(4-{[4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-卜烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2_(lH-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰基]氨磺酰基}-2-硝基苯基)-4-甲氧基哌啶-1-甲酰胺； N-({5-氯-6-[(2-甲基-4，5，6，7-四氢-1，3-苯并噻唑-5-基)甲氧基]吡啶-3_基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4_氯苯基)-4，4_二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪_1_基)_2-(1Η_吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)-N-{[1-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基]磺酰基}苯甲酰胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- {[3-氯-1-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4_氯苯基)-4-(甲氧基甲基)-4_甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； N-[(4-{[4，4-二(羟甲基)环己基]甲氧基}-3-硝基苯基)磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； N-(2-氯-4-{[4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰基]氨磺酰基}苯基)-4-甲氧基哌啶-1-甲酰胺； N-(2-氯-4-{[4-(4-{[2- (4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰基]氨磺酰基}苯基)-4-氰基哌啶-1-甲酰胺； N-(2-氯-4-{[4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰基]氨磺酰基}苯基)-4-羟基-4-甲基哌啶-1-甲酰胺； N-(2-氯-4-{[4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰基]氨磺酰基}苯基)-4-(甲氧基甲基)哌啶-1-甲酰胺； ^[(5-氯-6-{[(51 ，810-2-氧代-1-氧杂-3-氮杂螺[4.5]癸_8_基]甲氧基}吡啶-3-基)磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； N-[(5-氯-6-{[(5s，8s)-2-氧代-1-氧杂-3-氮杂螺[4.5]癸_8_基]甲氧基}吡啶-3-基)磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； N-(2-氯-4-{[4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰基]氨磺酰基}苯基)-4-(吗啉-4-基)哌啶-1-甲酰胺； N-[(5-氯-6-{[反式-4-羟基-4-(甲氧基甲基)环己基]甲氧基}吡啶-3-基)磺酰基]-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； N-[(5-氯-6-{[顺式-4-羟基-4-(羟甲基)环己基]甲氧基}吡啶-3-基)磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪_1_基)_2-(1Η_吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； N-[(5-氯-6-{[反式-4-羟基-4-(羟甲基)环己基]甲氧基}吡啶-3-基)磺酰基]-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺；N-[(5-氯-6-{[4-氟-1-(氧杂环丁烷-3-基)哌啶-4-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-5_甲氧基-5-甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-氯苯基)-1-甲基-3-[(4-{4-[({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基)氨基]苯基}磺酰基)氨基甲酰基]-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯基}哌嗪-1-基)甲基]环己-3-烯-1-甲酸； N-[(5-氯-6-{[1-(氧杂环丁烷-3-基)哌啶-4-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺酰基]-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺；和其治疗可接受的盐和代谢物。
9.化合物4-(4-{[2-(4_氯苯基)-4，4_二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺或其可药用盐。
10.化合物反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-吗啉-4-基环己基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺或其可药用盐。
11.化合物顺式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_[(4-{[(4-甲氧基环己基)甲基]氨基}-3_硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲 酰胺或其可药用盐。
12.化合物反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_[(4-{[(4-甲氧基环己基)甲基]氨基}-3_硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺或其可药用盐。
13.化合物4-(4-{[2-(4_氯苯基)-4，4_二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]-3_硝基苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺或其可药用盐。
14.化合物4-(4-{[2-(4_氯苯基)-4，4_二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_[(4-{[(反式-4-羟基-4-甲基环己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺或其可药用盐。
15.化合物4-(4-{[2-(4_氯苯基)-4，4_二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_[(4-{[(顺式-4-羟基-4-甲基环己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺或其可药用盐。
16.化合物N-[(5-氯-6-{[4-氟-1-(氧杂环丁烷-3-基)哌啶_4_基]甲氧基}吡啶-3-基)磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2_(lH-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺或其可药用盐。
17.化合物N-({5-溴-6- [ (1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]吡啶-3_基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺；或其可药用盐。
18.化合物4-(4-{[2-(4_氯苯基)-4，4_二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-l-基)-N-[(4-{[(3R)-l-(甲磺酰基)吡咯烷-3-基]氨基}-3_硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺；或其可药用盐。
19.化合物4-(4-{[2-(4_氯苯基)-4，4_二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪_1_基)_N_{ [4_( {3-[环丙基(氧杂环丁烧-3-基)氨基]丙基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺；或其可药用盐。
20.化合物4-(4-{[2-(4-氯苯基)-5-甲氧基-5-甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺；或其可药用盐。
21.权利要求1或权利要求2的化合物，其中该化合物选自: 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_[(4-{[(反式-4-羟基-4-甲基环己基)甲基]氨基}-3_硝基苯基)磺酰基]-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺；4_ (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(3R)-l-(甲磺酰基)吡咯烷-3-基]氨基}-3_硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺；4-(4-{[2-(4_氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪_1_基)_N_{ [4_( {3-[环丙基(氧杂环丁烧-3-基)氨基]丙基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺；或其可药用盐。
22.权利要求1或权利要求2的化合物，其中该化合物选自: N-[(5-氯-6-{[1-(氰基甲基)哌啶-4-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺酰基]-4- (4- {[ 2- (4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪_1_基)_N_{ [4_( {3-[环丙基(氧杂环丁烧-3-基)氨基]丙基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺；或其可药用盐。
23.权利要求1或权利要求2的化合物，其中该化合物选自: 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_[(4-{[(反式-4-羟基-4-甲基环己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺；4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(顺式-4-羟基-4-甲基环己基)甲基]氨基} -3-硝基苯基)磺酰基]-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺或其可药用盐。
24.化合物4-(4-{[2-(4_氯苯基)-4，4_二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪_1_基)_N_{ [4_( {3-[环丙基(氧杂环丁烧-3-基)氨基]丙基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 或其可药用盐。
25.权利要求1或权利要求2的化合物，其中该化合物选自: 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1_基)4-{[3-硝基-4-({[(3R)-l-四氢-2H-吡喃-4-基吡咯烷-3-基]甲基}氨基)苯基]磺酰基} -2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺；4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(4-甲基吗啉-2-基)甲基]氨基}-3_硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺；或其可药用盐。
26.权利要求1或权利要求2的化合物，其中该化合物选自: 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪_1_基)_N_[ (3-硝基-4-{[(3S)_四氢-2H-吡喃-3-基甲基]氨基}苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- {[4- (1，4- 二噁烷-2-基甲氧基)-3-硝基苯基]磺酰基} -2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； N-({5-溴-6-[(l-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]吡啶-3-基}磺酰基)-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； N-[(4-{[(4-氨基四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基}-3_硝基苯基)磺酰基]-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1_基)4-{[3-硝基-4-({[(3R)-l-四氢-2H-吡喃-4-基吡咯烷-3-基]甲基}氨基)苯基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(4-甲基吗啉-2-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)4-[(4-{[(31 )-1-(甲磺酰基)吡咯烷-3-基]氨基}-3_硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4- 甲氧基四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； N-[(5-氯-6-{[1-(氰基甲基)哌啶-4-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺酰基]-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪_1_基)_N_{ [4_( {3-[环丙基(氧杂环丁烧-3-基)氨基]丙基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； ^[(5-氯-6-{[(1民25，4民510-5-羟基-5-甲基二环[2.2.1]庚_2_基]甲氧基}吡啶-3-基)磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(6-{[(顺式-4-羟基-4-甲基环己基)甲基]氨基}-5-硝基吡啶-3-基)磺酰基]-2_(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-5_甲氧基-5-甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 或其可药用盐。
27.化合物N-[(5-氯-6-{[1-(氰基甲基)哌啶-4-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺酰基]-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺； 或其可药用盐。
28.权利要求1或权利要求2的化合物，其中该化合物选自: N-[(4-{[(4-氨基四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基}-3_硝基苯基)磺酰基]-4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺；4-(4-{[2-(4_氯苯基)-4，4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-甲氧基四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺；或其可药用盐。
29.化合物4-(4-{[2-(4_氯苯基)-4，4_二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-甲氧基四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺或其可药用盐。
30.治疗膀胱癌、脑癌、乳腺癌、骨髓癌、子宫颈癌、慢性淋巴细胞性白血病、结肠直肠癌、食道癌、肝细胞癌、淋巴细胞性白血病、滤泡性淋巴瘤、T细胞或B细胞源的淋巴恶性肿瘤、黑素瘤、粒细胞性白血病、骨髓瘤、口腔癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、慢性淋巴细胞性白血病、骨髓瘤、前列腺癌、小细胞肺癌或脾癌的组合物，所述组合物包含赋形剂和治疗有效量的权利要求1或权利要求2的化合物。
31.治疗患者膀胱癌、脑癌、乳腺癌、骨髓癌、子宫颈癌、慢性淋巴细胞性白血病、结肠直肠癌、食道癌、肝细胞癌、淋巴细胞性白血病、滤泡性淋巴瘤、T细胞或B细胞源的淋巴恶性肿瘤、黑素瘤、粒细胞性白血病、骨髓瘤、口腔癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、慢性淋巴细胞性白血病、骨髓瘤、前列腺癌、小细胞肺癌或脾癌的方法，所述方法包括:给予患者治疗有效量的权利要求1或权利要求2的化合物。
32.治疗患者膀胱癌、脑癌、乳腺癌、骨髓癌、子宫颈癌、慢性淋巴细胞性白血病、结肠直肠癌、食道癌、肝细胞癌、淋巴细胞性白血病、滤泡性淋巴瘤、T细胞或B细胞源的淋巴恶性肿瘤、黑素瘤、粒细胞性白血病、骨髓瘤、口腔癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、慢性淋巴细胞性白血病、骨髓瘤、 前列腺癌、小细胞肺癌或脾癌的方法，所述方法包括:给予患者治疗有效量的权利要求1或权利要求2的化合物和治疗有效量的一种其它治疗剂或一种以上的其它治疗剂。
全文摘要
公开的是抑制抗凋亡Bcl-2蛋白的活性的化合物、含有该化合物的组合物和治疗患病期间抗凋亡Bcl-2蛋白被表达的疾病的方法。 (I)
文档编号A61K31/437GK103153993SQ201080068177
公开日2013年6月12日 申请日期2010年11月22日 优先权日2010年5月26日
发明者M.布伦科, 丁宏, G.多赫蒂, S.艾尔摩尔, L.哈斯沃尔德, L.赫克萨默, A.R.孔策, 宋晓宏, A.J.索尔斯, G.萨利文, 陶志福, G.T.王, 王乐, 王锡禄, M.温德特, R.曼特尔, T.M.汉森 申请人:Abbvie 公司