治疗癌症和免疫和自身免疫疾病的细胞程序死亡诱导剂的制作方法

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本申请要求美国专利申请系列12/631,367(2009年12月4日申请)的优先权，其被以引证的方式结合其全部内容。

技术领域

本发明涉及抑制Bcl-2抗凋亡蛋白的活性的化合物、含有该化合物的组合物和治疗疾病的方法，在这种疾病期间，抗凋亡Bcl-2蛋白被表达。



背景技术：

抗凋亡Bcl-2蛋白与许多疾病有关。因此在治疗领域仍需要抑制抗凋亡Bcl-2蛋白的活性的化合物。

在各种癌症和免疫系统的病症中，Bcl-2蛋白的超表达与对化疗的抗性、临床结果、疾病进展、总体病状的预断或其组合相关。

Bcl-2蛋白与下列癌症的关系描述在共同拥有的PCT US 2004/36770(公开为WO 2005/049593)和PCT US 2004/37911(公开为WO 2005/024636)中：膀胱癌，脑癌，乳腺癌，骨髓癌，子宫颈癌，慢性淋巴细胞性白血病，结肠直肠癌，食道癌，肝细胞癌，淋巴细胞性白血病，滤泡性淋巴瘤，T细胞或B细胞源的淋巴恶性肿瘤，黑素瘤，粒细胞性白血病，骨髓瘤，口腔癌，卵巢癌，非小细胞肺癌，前列腺癌，小细胞肺癌，脾癌等等。

Bcl-2蛋白与免疫和自身免疫疾病的关系描述在下列中：Current Allergy和Asthma Reports 2003，3，378-384；British Journal of Haematology 2000，110(3)，584-90；Blood 2000，95(4)，1283-92；和New England Journal of Medicine 2004，351(14)，1409-1418。Bcl-2蛋白与关节炎的关系公开在共同拥有的美国临时专利申请系列60/988,479中。Bcl-2蛋白与骨髓移植排斥的关系公开在共同拥有的美国专利申请系列11/941,196中。



技术实现要素：

因此，本发明的一个实施方案涉及化合物或其治疗可接受的盐、前体药物或前体药物的盐，其用作抗凋亡Bcl-2蛋白的抑制剂，该化合物具有式I

其中

A1是N或C(A2)；

A2是H，R1，OR1，SR1，S(O)R1，SO2R1，C(O)R1，C(O)OR1，OC(O)R1，NHR1，N(R1)2，C(O)NHR1，C(O)N(R1)2，NHC(O)R1，NR1C(O)R1，NHC(O)OR1，NR1C(O)OR1，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR1，NHC(O)N(R1)2，NR1C(O)NHR1，NR1C(O)N(R1)2，SO2NH2，SO2NHR1，SO2N(R1)2，NHSO2R1，NR1SO2R1，NHSO2NHR1，NHSO2N(R1)2，NR1SO2NHR1，NR1SO2N(R1)2，C(O)NHNOH，C(O)NHNOR1，C(O)NHSO2R1，C(NH)NH2，C(NH)NHR1，C(NH)N(R1)2NHSO2NHR1，NHSO2N(CH3)R1，N(CH3)SO2N(CH3)R1，F，Cl，Br，I，CN，NO2，N3，OH，C(O)H，CHNOH，CH(NOCH3)，CF3，C(O)OH，C(O)NH2或C(O)OR1A；

B1是H，R1，OR1，SR1，S(O)R1，SO2R1，C(O)R1，C(O)OR1，OC(O)R1，NHR1，N(R1)2，C(O)NHR1，C(O)N(R1)2，NHC(O)R1，NR1C(O)R1，NHC(O)OR1，NR1C(O)OR1，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR1，NHC(O)N(R1)2，NR1C(O)NHR1，NR1C(O)N(R1)2，SO2NH2，SO2NHR1，SO2N(R1)2，NHSO2R1，NR1SO2R1，NHSO2NHR1，NHSO2N(R1)2，NR1SO2NHR1，NR1SO2N(R1)2，C(O)NHNOH，C(O)NHNOR1，C(O)NHSO2R1，C(NH)NH2，C(NH)NHR1，C(NH)N(R1)2NHSO2NHR1，NHSO2N(CH3)R1，N(CH3)SO2N(CH3)R1，F，Cl，Br，I，CN，NO2，N3，OH，C(O)H，CHNOH，CH(NOCH3)，CF3，C(O)OH，C(O)NH2或C(O)OR1A；

D1是H，R1，OR1，SR1，S(O)R1，SO2R1，C(O)R1，C(O)OR1，OC(O)R1，NHR1，N(R1)2，C(O)NHR1，C(O)N(R1)2，NHC(O)R1，NR1C(O)R1，NHC(O)OR1，NR1C(O)OR1，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR1，NHC(O)N(R1)2，NR1C(O)NHR1，NR1C(O)N(R1)2，SO2NH2，SO2NHR1，SO2N(R1)2，NHSO2R1，NR1SO2R1，NHSO2NHR1，NHSO2N(R1)2，NR1SO2NHR1，NR1SO2N(R1)2，C(O)NHNOH，C(O)NHNOR1，C(O)NHSO2R1，C(NH)NH2，C(NH)NHR1，C(NH)N(R1)2NHSO2NHR1，NHSO2N(CH3)R1，N(CH3)SO2N(CH3)R1，F，Cl，Br，I，CN，NO2，N3，OH，C(O)H，CHNOH，CH(NOCH3)，CF3，C(O)OH，C(O)NH2或C(O)OR1A；

E1是H，R1，OR1，SR1，S(O)R1，SO2R1，C(O)R1，C(O)OR1，OC(O)R1，NHR1，N(R1)2，C(O)NHR1，C(O)N(R1)2，NHC(O)R1，NR1C(O)R1，NHC(O)OR1，NR1C(O)OR1，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR1，NHC(O)N(R1)2，NR1C(O)NHR1，NR1C(O)N(R1)2，SO2NH2，SO2NHR1，SO2N(R1)2，NHSO2R1，NR1SO2R1，NHSO2NHR1，NHSO2N(R1)2，NR1SO2NHR1，NR1SO2N(R1)2，C(O)NHNOH，C(O)NHNOR1，C(O)NHSO2R1，C(NH)NH2，C(NH)NHR1，C(NH)N(R1)2NHSO2NHR1，NHSO2N(CH3)R1，N(CH3)SO2N(CH3)R1，F，Cl，Br，I，CN，NO2，N3，OH，C(O)H，CHNOH，CH(NOCH3)，CF3，C(O)OH，C(O)NH2或C(O)OR1A；和

Y1是H，CN，NO2，C(O)OH，F，Cl，Br，I，CF3，OCF3，CF2CF3，OCF2CF3，R17，OR17，C(O)R17，C(O)OR17，SR17，SO2R17，NH2，NHR17，N(R17)2，NHC(O)R17，C(O)NH2，C(O)NHR17，C(O)N(R17)2，NHS(O)R17或NHSO2R17；或

E1和Y1与它们相连接的原子一起是苯，萘(naphthylene)，杂芳烃，环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；和

A2、B1和D1独立地选自：H，R1，OR1，SR1，S(O)R1，SO2R1，C(O)R1，C(O)OR1，OC(O)R1，NHR1，N(R1)2，C(O)NHR1，C(O)N(R1)2，NHC(O)R1，NR1C(O)R1，NHC(O)OR1，NR1C(O)OR1，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR1，NHC(O)N(R1)2，NR1C(O)NHR1，NR1C(O)N(R1)2，SO2NH2，SO2NHR1，SO2N(R1)2，NHSO2R1，NR1SO2R1，NHSO2NHR1，NHSO2N(R1)2，NR1SO2NHR1，NR1SO2N(R1)2，C(O)NHNOH，C(O)NHNOR1，C(O)NHSO2R1，C(NH)NH2，C(NH)NHR1，C(NH)N(R1)2NHSO2NHR1，NHSO2N(CH3)R1，N(CH3)SO2N(CH3)R1，F，Cl，Br，I，CN，NO2，N3，OH，C(O)H，CHNOH，CH(NOCH3)，CF3，C(O)OH，C(O)NH2或C(O)OR1A；或

Y1和B1与它们相连接的原子一起是苯，萘，杂芳烃，环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；和

A2、D1和E1独立地选自：H，R1，OR1，SR1，S(O)R1，SO2R1，C(O)R1，C(O)OR1，OC(O)R1，NHR1，N(R1)2，C(O)NHR1，C(O)N(R1)2，NHC(O)R1，NR1C(O)R1，NHC(O)OR1，NR1C(O)OR1，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR1，NHC(O)N(R1)2，NR1C(O)NHR1，NR1C(O)N(R1)2，SO2NH2，SO2NHR1，SO2N(R1)2，NHSO2R1，NR1SO2R1，NHSO2NHR1，NHSO2N(R1)2，NR1SO2NHR1，NR1SO2N(R1)2，C(O)NHNOH，C(O)NHNOR1，C(O)NHSO2R1，C(NH)NH2，C(NH)NHR1，C(NH)N(R1)2NHSO2NHR1，NHSO2N(CH3)R1，N(CH3)SO2N(CH3)R1，F，Cl，Br，I，CN，NO2，N3，OH，C(O)H，CHNOH，CH(NOCH3)，CF3，C(O)OH，C(O)NH2或C(O)OR1A；或

A2和B1与它们相连接的原子一起是苯，萘，杂芳烃，环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；和

D1、E1和Y1独立地选自：H，R1，OR1，SR1，S(O)R1，SO2R1，C(O)R1，C(O)OR1，OC(O)R1，NHR1，N(R1)2，C(O)NHR1，C(O)N(R1)2，NHC(O)R1，NR1C(O)R1，NHC(O)OR1，NR1C(O)OR1，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR1，NHC(O)N(R1)2，NR1C(O)NHR1，NR1C(O)N(R1)2，SO2NH2，SO2NHR1，SO2N(R1)2，NHSO2R1，NR1SO2R1，NHSO2NHR1，NHSO2N(R1)2，NR1SO2NHR1，NR1SO2N(R1)2，C(O)NHNOH，C(O)NHNOR1，C(O)NHSO2R1，C(NH)NH2，C(NH)NHR1，C(NH)N(R1)2NHSO2NHR1，NHSO2N(CH3)R1，N(CH3)SO2N(CH3)R1，F，Cl，Br，I，CN，NO2，N3，OH，C(O)H，CHNOH，CH(NOCH3)，CF3，C(O)OH，C(O)NH2或C(O)OR1A；或

A2和D1与它们相连接的原子一起是苯，萘，杂芳烃，环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；和

B1、E1和Y1独立地选自：H，R1，OR1，SR1，S(O)R1，SO2R1，C(O)R1，C(O)OR1，OC(O)R1，NHR1，N(R1)2，C(O)NHR1，C(O)N(R1)2，NHC(O)R1，NR1C(O)R1，NHC(O)OR1，NR1C(O)OR1，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR1，NHC(O)N(R1)2，NR1C(O)NHR1，NR1C(O)N(R1)2，SO2NH2，SO2NHR1，SO2N(R1)2，NHSO2R1，NR1SO2R1，NHSO2NHR1，NHSO2N(R1)2，NR1SO2NHR1，NR1SO2N(R1)2，C(O)NHNOH，C(O)NHNOR1，C(O)NHSO2R1，C(NH)NH2，C(NH)NHR1，C(NH)N(R1)2NHSO2NHR1，NHSO2N(CH3)R1，N(CH3)SO2N(CH3)R1，F，Cl，Br，I，CN，NO2，N3，OH，C(O)H，CHNOH，CH(NOCH3)，CF3，C(O)OH，C(O)NH2或C(O)OR1A；

R1是R2，R3，R4或R5；

R1A是环烷基，环烯基或环炔基；

R2是未稠合或与苯、杂芳烃或R2A稠合的苯基；R2A是环烷或杂环烷；

R3是未稠合或与苯、杂芳烃或R3A稠合的杂芳基；R3A是环烷或杂环烷；

R4是环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基，其每个是未稠合的或与苯、杂芳烃或R4A稠合；R4A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R5是烷基，烯基或炔基，其每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R6，NC(R6A)(R6B)，R7，OR7，SR7，S(O)R7，SO2R7，NHR7，N(R7)2，C(O)R7，C(O)NH2，C(O)NHR7，C(O)N(R7)2，NHC(O)R7，NR7C(O)R7，NHSO2R7，NHC(O)OR7，SO2NH2，SO2NHR7，SO2N(R7)2，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR7，NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NH2，NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NHR1，OH，(O)，C(O)OH，N3，CN，NH2，CF3，CF2CF3，F，Cl，Br或I；

R6是C2-C5-螺烷基，其每个是未取代的或被下列取代：OH，(O)，N3，CN，CF3，CF2CF3，F，Cl，Br，I，NH2，NH(CH3)或N(CH3)2；

R6A和R6B独立地选自烷基，或与它们相连接的N一起是R6C；

R6C是氮丙啶-1-基，氮杂环丁烷-1-基，吡咯烷-1-基或哌啶-1-基，每个具有一个未被替代或被下列替代的CH2部分：O，C(O)，CNOH，CNOCH3，S，S(O)，SO2或NH；

R7是R8，R9，R10或R11；

R8是未稠合或与苯、杂芳烃或R8A稠合的苯基；R8A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R9是未稠合或与苯、杂芳烃或R9A稠合的杂芳基；R9A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R10是环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基，其每个是未稠合的或与苯、杂芳烃或R10A稠合；R10A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R11是烷基，烯基或炔基，其每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R12，OR12，SR12，S(O)R12，SO2R12，C(O)R12，CO(O)R12，OC(O)R12，OC(O)OR12，NH2，NHR12，N(R12)2，NHC(O)R12，NR12C(O)R12，NHS(O)2R12，NR12S(O)2R12，NHC(O)OR12，NR12C(O)OR12，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR12，NHC(O)N(R12)2，NR12C(O)NHR12，NR12C(O)N(R12)2，C(O)NH2，C(O)NHR12，C(O)N(R12)2，C(O)NHOH，C(O)NHOR12，C(O)NHSO2R12，C(O)NR12SO2R12，SO2NH2，SO2NHR12，SO2N(R12)2，C(O)H，C(O)OH，C(N)NH2，C(N)NHR12，C(N)N(R12)2，CNOH，CNOCH3，OH，(O)，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br或I；

R12是R13，R14，R15或R16；

R13是未稠合或与苯、杂芳烃或R13A稠合的苯基；R13A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R14是未稠合的或与苯、杂芳烃或R14A稠合的杂芳基；R14A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R15是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯烃，其每个是未稠合的或与苯、杂芳烃或R15A稠合；R15A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R16是烷基，烯基或炔基；

R17是R18，R19，R20或R21；

R18是未稠合或与苯、杂芳烃或R18A稠合的苯基；R18A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R19是未稠合的或与苯、杂芳烃或R19A稠合的杂芳基；R19A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R20是环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基，其每个是未稠合的或与苯、杂芳烃或R20A稠合；R20A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R21是烷基，烯基或炔基，其每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R22，OR22，SR22，S(O)R22，SO2R22，C(O)R22，CO(O)R22，OC(O)R22，OC(O)OR22，NH2，NHR22，N(R22)2，NHC(O)R22，NR22C(O)R22，NHS(O)2R22，NR22S(O)2R22，NHC(O)OR22，NR22C(O)OR22，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR22，NHC(O)N(R22)2，NR22C(O)NHR22，NR22C(O)N(R22)2，C(O)NH2，C(O)NHR22，C(O)N(R22)2，C(O)NHOH，C(O)NHOR22，C(O)NHSO2R22，C(O)NR22SO2R22，SO2NH2，SO2NHR22，SO2N(R22)2，C(O)H，C(O)OH，C(N)NH2，C(N)NHR22，C(N)N(R22)2，CNOH，CNOCH3，OH，(O)，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br或I；

R22是R23，R24或R25；

R23是未稠合或与苯、杂芳烃或R23A稠合的苯基；R23A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R24是未稠合或与苯、杂芳烃或R24A稠合的杂芳烃；R24A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R25是环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基，其每个是未稠合的或与苯、杂芳烃或R25A稠合；R25A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

Z1是R26或R27；

Z2是R28，R29或R30；

Z1A和Z2A两个都不存在，或结合在一起，形成CH2，CH2CH2或Z12A；

Z12A是具有一或两个被NH、N(CH3)、S、S(O)或SO2替代的CH2部分的C2-C6-亚烷基；

L1是R37，OR37，SR37，S(O)R37，SO2R37，C(O)R37，CO(O)R37，OC(O)R37，OC(O)OR37，NHR37，C(O)NH，C(O)NR37，C(O)NHOR37，C(O)NHSO2R37，SO2NH，SO2NHR37，C(N)NH，C(N)NHR37；

R26是未稠合或与苯或杂芳烃或R26A稠合的亚苯基；R26A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R27是未稠合或与苯或杂芳烃或R27A稠合的亚杂芳基；R27A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R28是未稠合或与苯、杂芳烃或R28A稠合的亚苯基；R28A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R29是未稠合或与苯或杂芳烃或R29A稠合的亚杂芳基；R29A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R30是亚环烷基，亚环烯基，亚杂环烷基或亚杂环烯基，其每个是未稠合的或与苯、杂芳烃或R30A稠合；R30A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R37是键或R37A；

R37A是亚烷基，亚烯基或亚炔基，其每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R37B，OR37B，SR37B，S(O)R37B，SO2R37B，C(O)R37B，CO(O)R37B，OC(O)R37B，OC(O)OR37B，NH2，NHR37B，N(R37B)2，NHC(O)R37B，NR37BC(O)R37B，NHS(O)2R37B，NR37BS(O)2R37B，NHC(O)OR37B，NR37BC(O)OR37B，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR37B，NHC(O)N(R37B)2，NR37BC(O)NHR37B，NR37BC(O)N(R37B)2，C(O)NH2，C(O)NHR37B，C(O)N(R37B)2，C(O)NHOH，C(O)NHOR37B，C(O)NHSO2R37B，C(O)NR37BSO2R37B，SO2NH2，SO2NHR37B，SO2N(R37B)2，C(O)H，C(O)OH，C(N)NH2，C(N)NHR37B，C(N)N(R37B)2，CNOH，CNOCH3，OH，(O)，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br和I；

R37B是烷基，烯基，炔基，苯基，杂芳基，环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基；

Z3是R38，R39或R40；

R38是未稠合或与苯、杂芳烃或R38A稠合的苯基；R38A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R39是未稠合的或与苯、杂芳烃或R39A稠合的杂芳基；R39A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R40是环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基，其每个是未稠合的或与苯、杂芳烃或R40A稠合；R40A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

其中R26和R27所代表的部分是取代的(即，如果Z1A和Z2A不存在)，或进一步被一或两个或三个或四个独立地选自下列的取代基取代(即，如果Z1A和Z2A存在)：R41，OR41，SR41，S(O)R41，SO2R41，C(O)R41，CO(O)R41，OC(O)R41，OC(O)OR41，NH2，NHR41，N(R41)2，NHC(O)R41，NR41C(O)R41，NHS(O)2R41，NR41S(O)2R41，NHC(O)OR41，NR41C(O)OR41，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR41，NHC(O)N(R41)2，NR41C(O)NHR41，NR41C(O)N(R41)2，C(O)NH2，C(O)NHR41，C(O)N(R41)2，C(O)NHOH，C(O)NHOR41，C(O)NHSO2R41，C(O)NR41SO2R41，SO2NH2，SO2NHR41，SO2N(R41)2，C(O)H，C(O)OH，C(N)NH2，C(N)NHR41，C(N)N(R41)2，CNOH，CNOCH3，OH，(O)，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br或I；

R41是R42，R43，R44或R45；

R42是未稠合的或与苯、杂芳烃或R42A稠合的苯基；R42A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R43是未稠合的或与苯、杂芳烃或R43A稠合的杂芳基；R43A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R44是环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基，其每个是未稠合的或与苯、杂芳烃或R44A稠合；R44A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R45是烷基，烯基或炔基，其每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R46，OR46，SR46，S(O)R46，SO2R46，C(O)R46，CO(O)R46，OC(O)R46，OC(O)OR46，NH2，NHR46，N(R46)2，NHC(O)R46，NR46C(O)R46，NHS(O)2R46，NR46S(O)2R46，NHC(O)OR46，NR46C(O)OR46，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR46，NHC(O)N(R46)2，NR46C(O)NHR46，NR46C(O)N(R46)2，C(O)NH2，C(O)NHR46，C(O)N(R46)2，C(O)NHOH，C(O)NHOR46，C(O)NHSO2R46，C(O)NR46SO2R46，SO2NH2，SO2NHR46，SO2N(R46)2，C(O)H，C(O)OH，C(N)NH2，C(N)NHR46，C(N)N(R46)2，CNOH，CNOCH3，OH，(O)，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br或I；

R46是烷基，烯基，炔基，R47，R48或R49；

R47是未稠合的或与苯、杂芳烃或R47A稠合的苯基；R47A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R48是未稠合的或与苯、杂芳烃或R48A稠合的杂芳基；R48A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R49是环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基，其每个是未稠合的或与苯、杂芳烃或R49A稠合；R49A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

其中R42、R42A、R43、R43A、R44、R44A、R47、R47A、R48、R48A、R49和R49A所代表的部分独立地被一或两个或三个或四个独立选自下列的取代基取代：R50，OR50，SR50，S(O)R50，SO2R50，C(O)R50，CO(O)R50，OC(O)R50，OC(O)OR50，NH2，NHR50，N(R50)2，NHC(O)R50，NR50C(O)R50，NHS(O)2R50，NR50S(O)2R50，NHC(O)OR50，NR50C(O)OR50，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR50，NHC(O)N(R50)2，NR50C(O)NHR50，NR50C(O)N(R50)2，C(O)NH2，C(O)NHR50，C(O)N(R50)2，C(O)NHOH，C(O)NHOR50，C(O)NHSO2R50，C(O)NR50SO2R50，SO2NH2，SO2NHR50，SO2N(R50)2，C(O)H，C(O)OH，C(N)NH2，C(N)NHR50，C(N)N(R50)2，CNOH，CNOCH3，OH，(O)，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br或I；

R50是R51，R52，R53或R54；

R51是未稠合的或与苯、杂芳烃或R51A稠合的苯基；R51A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R52是未稠合的或与苯、杂芳烃或R52A稠合的杂芳基；R52A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R53是环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基，其每个是未稠合的或与苯、杂芳烃或R53A稠合；R53A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R54是烷基，烯基或炔基，其每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R55，OR55，SR55，S(O)R55，SO2R55，C(O)R55，CO(O)R55，OC(O)R55，OC(O)OR55，NH2，NHR55，N(R55)2，NHC(O)R55，NR55C(O)R55，NHS(O)2R55，NR55S(O)2R55，NHC(O)OR55，NR55C(O)OR55，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR55，NHC(O)N(R55)2，NR55C(O)NHR55，NR55C(O)N(R55)2，C(O)NH2，C(O)NHR55，C(O)N(R55)2，C(O)NHOH，C(O)NHOR55，C(O)NHSO2R55，C(O)NR55SO2R55，SO2NH2，SO2NHR55，SO2N(R55)2，C(O)H，C(O)OH，C(N)NH2，C(N)NHR55，C(N)N(R55)2，CNOH，CNOCH3，OH，(O)，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br或I；

R55是烷基，烯基，炔基，苯基，杂芳基，环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基；和

其中每个前述的环状部分独立地是未取代的、进一步未取代的、被一或两个或三个或四个或五个独立选自下列的取代基取代的或进一步取代：R57A，R57，OR57，SR57，S(O)R57，SO2R57，C(O)R57，CO(O)R57，OC(O)R57，OC(O)OR57，NH2，NHR57，N(R57)2，NHC(O)R57，NR57C(O)R57，NHS(O)2R57，NR57S(O)2R57，NHC(O)OR57，NR57C(O)OR57，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR57，NHC(O)N(R57)2，NR57C(O)NHR57，NR57C(O)N(R57)2，C(O)NH2，C(O)NHR57，C(O)N(R57)2，C(O)NHOH，C(O)NHOR57，C(O)NHSO2R57，C(O)NR57SO2R57，SO2NH2，SO2NHR57，SO2N(R57)2，C(O)H，C(O)OH，C(N)NH2，C(N)NHR57，C(N)N(R57)2，CNOH，CNOCH3，OH，(O)，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br或I；

R57A是螺环基；

R57是R58，R59，R60或R61；

R58是未稠合的或与苯、杂芳烃或R58A稠合的苯基；R58A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R59是未稠合的或与苯、杂芳烃或R59A稠合的杂芳基；R59A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R60是环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基，其每个是未稠合的或与苯、杂芳烃或R60A稠合；R60A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R61是烷基，烯基或炔基，其每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R62，OR62，SR62，S(O)R62，SO2R62，C(O)R62，CO(O)R62，OC(O)R62，OC(O)OR62，NH2，NHR62，N(R62)2，NHC(O)R62，NR62C(O)R62，NHS(O)2R62，NR62S(O)2R62，NHC(O)OR62，NR62C(O)OR62，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR62，NHC(O)N(R62)2，NR62C(O)NHR62，NR62C(O)N(R62)2，C(O)NH2，C(O)NHR62，C(O)N(R62)2，C(O)NHOH，C(O)NHOR62，C(O)NHSO2R62，C(O)NR62SO2R62，SO2NH2，SO2NHR62，SO2N(R62)2，C(O)H，C(O)OH，C(N)NH2，C(N)NHR62，C(N)N(R62)2，CNOH，CNOCH3，OH，(O)，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br或I；

R62是R63，R64，R65或R66；

R63是未稠合的或与苯、杂芳烃或R63A稠合的苯基；R63A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R64是未稠合的或与苯、杂芳烃或R64A稠合的杂芳基；R64A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R65是环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基，其每个是未稠合的或与苯、杂芳烃或R65A稠合；R65A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R66是烷基，烯基或烯基，其每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R67，OR67，SR67，S(O)R67，SO2R67，C(O)R67，CO(O)R67，OC(O)R67，OC(O)OR67，NH2，NHR67，N(R67)2，NHC(O)R67，NR67C(O)R67，NHS(O)2R67，NR67S(O)2R67，NHC(O)OR67，NR67C(O)OR67，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR67，NHC(O)N(R67)2，NR67C(O)NHR67，NR67C(O)N(R67)2，C(O)NH2，C(O)NHR67，C(O)N(R67)2，C(O)NHOH，C(O)NHOR67，C(O)NHSO2R67，C(O)NR67SO2R67，SO2NH2，SO2NHR67，SO2N(R67)2，C(O)H，C(O)OH，C(N)NH2，C(N)NHR67，C(N)N(R67)2，CNOH，CNOCH3，OH，(O)，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br或I；

R67是烷基，烯基，炔基，苯基，杂芳基，环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基；

其中R57A、R58、R59、R60、R63、R64、R65和R67所代表的部分是未取代的或被一或两个或三个或四个独立选自下列的取代基取代：R68，OR68，SR68，S(O)R68，SO2R68，C(O)R68，CO(O)R68，OC(O)R68，OC(O)OR68，NH2，NHR68，N(R68)2，NHC(O)R68，NR68C(O)R68，NHS(O)2R68，NR68S(O)2R68，NHC(O)OR68，NR68C(O)OR68，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR68，NHC(O)N(R68)2，NR68C(O)NHR68，NR68C(O)N(R68)2，C(O)NH2，C(O)NHR68，C(O)N(R68)2，C(O)NHOH，C(O)NHOR68，C(O)NHSO2R68，C(O)NR68SO2R68，SO2NH2，SO2NHR68，SO2N(R68)2，C(O)H，C(O)OH，C(N)NH2，C(N)NHR68，C(N)N(R68)2，CNOH，CNOCH3，OH，(O)，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br或I；

R68是R69，R70，R71或R72；

R69是未稠合的或与苯、杂芳烃或R69A稠合的苯基；R69A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R70是未稠合的或与苯、杂芳烃或R70A稠合的杂芳基；R70A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R71是环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基，其每个是未稠合的或与苯、杂芳烃或R71A稠合；R71A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R72是烷基，烯基或炔基，其每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R73，OR73，SR73，S(O)R73，SO2R73，C(O)R73，CO(O)R73，OC(O)R73，OC(O)OR73，NH2，NHR73，N(R73)2，NHC(O)R73，NR73C(O)R73，NHS(O)2R73，NR73S(O)2R73，NHC(O)OR73，NR73C(O)OR73，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR73，NHC(O)N(R73)2，NR73C(O)NHR73，NR73C(O)N(R73)2，C(O)NH2，C(O)NHR73，C(O)N(R73)2，C(O)NHOH，C(O)NHOR73，C(O)NHSO2R73，C(O)NR73SO2R73，SO2NH2，SO2NHR73，SO2N(R73)2，C(O)H，C(O)OH，C(N)NH2，C(N)NHR73，C(N)N(R73)2，CNOH，CNOCH3，OH，(O)，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br或I；

R73是烷基，烯基，烯基，苯基，杂芳基，环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基；和

R69、R70和R71所代表的部分是未取代的或被一或两个或三个或四个独立选自下列的取代基取代：NH2，C(O)NH2，C(O)NHOH，SO2NH2，CF3，CF2CF3，C(O)H，C(O)OH，C(N)NH2，OH，(O)，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br或I。

另一个实施方案涉及具有式(II)的化合物

或其治疗可接受的盐，其中

R100如对R26的取代基所描述；

n是0，1，2或3；

R101如对R42的取代基所描述；

m是1，2，3，4或5；

A1是N或C(A2)；

A2是H，R1，OR1，SR1，S(O)R1，SO2R1，C(O)R1，C(O)OR1，OC(O)R1，NHR1，N(R1)2，C(O)NHR1，C(O)N(R1)2，NHC(O)R1，NR1C(O)R1，NHC(O)OR1，NR1C(O)OR1，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR1，NHC(O)N(R1)2，NR1C(O)NHR1，NR1C(O)N(R1)2，SO2NH2，SO2NHR1，SO2N(R1)2，NHSO2R1，NR1SO2R1，NHSO2NHR1，NHSO2N(R1)2，NR1SO2NHR1，NR1SO2N(R1)2，C(O)NHNOH，C(O)NHNOR1，C(O)NHSO2R1，C(NH)NH2，C(NH)NHR1，C(NH)N(R1)2NHSO2NHR1，NHSO2N(CH3)R1，N(CH3)SO2N(CH3)R1，F，Cl，Br，I，CN，NO2，N3，OH，C(O)H，CHNOH，CH(NOCH3)，CF3，C(O)OH，C(O)NH2或C(O)OR1A；

B1是H，R1，OR1，SR1，S(O)R1，SO2R1，C(O)R1，C(O)OR1，OC(O)R1，NHR1，N(R1)2，C(O)NHR1，C(O)N(R1)2，NHC(O)R1，NR1C(O)R1，NHC(O)OR1，NR1C(O)OR1，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR1，NHC(O)N(R1)2，NR1C(O)NHR1，NR1C(O)N(R1)2，SO2NH2，SO2NHR1，SO2N(R1)2，NHSO2R1，NR1SO2R1，NHSO2NHR1，NHSO2N(R1)2，NR1SO2NHR1，NR1SO2N(R1)2，C(O)NHNOH，C(O)NHNOR1，C(O)NHSO2R1，C(NH)NH2，C(NH)NHR1，C(NH)N(R1)2NHSO2NHR1，NHSO2N(CH3)R1，N(CH3)SO2N(CH3)R1，F，Cl，Br，I，CN，NO2，N3，OH，C(O)H，CHNOH，CH(NOCH3)，CF3，C(O)OH，C(O)NH2或C(O)OR1A；

D1是H，R1，OR1，SR1，S(O)R1，SO2R1，C(O)R1，C(O)OR1，OC(O)R1，NHR1，N(R1)2，C(O)NHR1，C(O)N(R1)2，NHC(O)R1，NR1C(O)R1，NHC(O)OR1，NR1C(O)OR1，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR1，NHC(O)N(R1)2，NR1C(O)NHR1，NR1C(O)N(R1)2，SO2NH2，SO2NHR1，SO2N(R1)2，NHSO2R1，NR1SO2R1，NHSO2NHR1，NHSO2N(R1)2，NR1SO2NHR1，NR1SO2N(R1)2，C(O)NHNOH，C(O)NHNOR1，C(O)NHSO2R1，C(NH)NH2，C(NH)NHR1，C(NH)N(R1)2NHSO2NHR1，NHSO2N(CH3)R1，N(CH3)SO2N(CH3)R1，F，Cl，Br，I，CN，NO2，N3，OH，C(O)H，CHNOH，CH(NOCH3)，CF3，C(O)OH，C(O)NH2或C(O)OR1A；

E1是H，R1，OR1，SR1，S(O)R1，SO2R1，C(O)R1，C(O)OR1，OC(O)R1，NHR1，N(R1)2，C(O)NHR1，C(O)N(R1)2，NHC(O)R1，NR1C(O)R1，NHC(O)OR1，NR1C(O)OR1，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR1，NHC(O)N(R1)2，NR1C(O)NHR1，NR1C(O)N(R1)2，SO2NH2，SO2NHR1，SO2N(R1)2，NHSO2R1，NR1SO2R1，NHSO2NHR1，NHSO2N(R1)2，NR1SO2NHR1，NR1SO2N(R1)2，C(O)NHNOH，C(O)NHNOR1，C(O)NHSO2R1，C(NH)NH2，C(NH)NHR1，C(NH)N(R1)2NHSO2NHR1，NHSO2N(CH3)R1，N(CH3)SO2N(CH3)R1，F，Cl，Br，I，CN，NO2，N3，OH，C(O)H，CHNOH，CH(NOCH3)，CF3，C(O)OH，C(O)NH2或C(O)OR1A；和

Y1是H，CN，NO2，C(O)OH，F，Cl，Br，I，CF3，OCF3，CF2CF3，OCF2CF3，R17，OR17，C(O)R17，C(O)OR17，SR17，SO2R17，NH2，NHR17，N(R17)2，NHC(O)R17，C(O)NH2，C(O)NHR17，C(O)N(R17)2，NHS(O)R17或NHSO2R17；或

E1和Y1与它们相连接的原子一起是苯，萘，杂芳烃，环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；和

A2、B1和D1独立地选自：：H，R1，OR1，SR1，S(O)R1，SO2R1，C(O)R1，C(O)OR1，OC(O)R1，NHR1，N(R1)2，C(O)NHR1，C(O)N(R1)2，NHC(O)R1，NR1C(O)R1，NHC(O)OR1，NR1C(O)OR1，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR1，NHC(O)N(R1)2，NR1C(O)NHR1，NR1C(O)N(R1)2，SO2NH2，SO2NHR1，SO2N(R1)2，NHSO2R1，NR1SO2R1，NHSO2NHR1，NHSO2N(R1)2，NR1SO2NHR1，NR1SO2N(R1)2，C(O)NHNOH，C(O)NHNOR1，C(O)NHSO2R1，C(NH)NH2，C(NH)NHR1，C(NH)N(R1)2NHSO2NHR1，NHSO2N(CH3)R1，N(CH3)SO2N(CH3)R1，F，Cl，Br，I，CN，NO2，N3，OH，C(O)H，CHNOH，CH(NOCH3)，CF3，C(O)OH，C(O)NH2或C(O)OR1A；or

Y1和B1与它们相连接的原子一起是苯，萘，杂芳烃环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；和

A2、D1和E1独立地选自：H，R1，OR1，SR1，S(O)R1，SO2R1，C(O)R1，C(O)OR1，OC(O)R1，NHR1，N(R1)2，C(O)NHR1，C(O)N(R1)2，NHC(O)R1，NR1C(O)R1，NHC(O)OR1，NR1C(O)OR1，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR1，NHC(O)N(R1)2，NR1C(O)NHR1，NR1C(O)N(R1)2，SO2NH2，SO2NHR1，SO2N(R1)2，NHSO2R1，NR1SO2R1，NHSO2NHR1，NHSO2N(R1)2，NR1SO2NHR1，NR1SO2N(R1)2，C(O)NHNOH，C(O)NHNOR1，C(O)NHSO2R1，C(NH)NH2，C(NH)NHR1，C(NH)N(R1)2NHSO2NHR1，NHSO2N(CH3)R1，N(CH3)SO2N(CH3)R1，F，Cl，Br，I，CN，NO2，N3，OH，C(O)H，CHNOH，CH(NOCH3)，CF3，C(O)OH，C(O)NH2或C(O)OR1A；或

A2和B1与它们相连接的原子一起是苯，萘，杂芳烃环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；和

D1、E1和Y1独立地选自：H，R1，OR1，SR1，S(O)R1，SO2R1，C(O)R1，C(O)OR1，OC(O)R1，NHR1，N(R1)2，C(O)NHR1，C(O)N(R1)2，NHC(O)R1，NR1C(O)R1，NHC(O)OR1，NR1C(O)OR1，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR1，NHC(O)N(R1)2，NR1C(O)NHR1，NR1C(O)N(R1)2，SO2NH2，SO2NHR1，SO2N(R1)2，NHSO2R1，NR1SO2R1，NHSO2NHR1，NHSO2N(R1)2，NR1SO2NHR1，NR1SO2N(R1)2，C(O)NHNOH，C(O)NHNOR1，C(O)NHSO2R1，C(NH)NH2，C(NH)NHR1，C(NH)N(R1)2NHSO2NHR1，NHSO2N(CH3)R1，N(CH3)SO2N(CH3)R1，F，Cl，Br，I，CN，NO2，N3，OH，C(O)H，CHNOH，CH(NOCH3)，CF3，C(O)OH，C(O)NH2或C(O)OR1A；或

A2和D1与它们相连接的原子一起是苯，萘，杂芳烃，环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；和

B1、E1和Y1独立地选自：H，R1，OR1，SR1，S(O)R1，SO2R1，C(O)R1，C(O)OR1，OC(O)R1，NHR1，N(R1)2，C(O)NHR1，C(O)N(R1)2，NHC(O)R1，NR1C(O)R1，NHC(O)OR1，NR1C(O)OR1，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR1，NHC(O)N(R1)2，NR1C(O)NHR1，NR1C(O)N(R1)2，SO2NH2，SO2NHR1，SO2N(R1)2，NHSO2R1，NR1SO2R1，NHSO2NHR1，NHSO2N(R1)2，NR1SO2NHR1，NR1SO2N(R1)2，C(O)NHNOH，C(O)NHNOR1，C(O)NHSO2R1，C(NH)NH2，C(NH)NHR1，C(NH)N(R1)2NHSO2NHR1，NHSO2N(CH3)R1，N(CH3)SO2N(CH3)R1，F，Cl，Br，I，CN，NO2，N3，OH，C(O)H，CHNOH，CH(NOCH3)，CF3，C(O)OH，C(O)NH2或C(O)OR1A；

R1是R2，R3，R4或R5；

R1A是环烷基，环烯基或环炔基；

R2是未稠合或与苯、杂芳烃或R2A稠合的苯基；R2A是环烷或杂环烷；

R3是未稠合或与苯、杂芳烃或R3A稠合的杂芳基；R3A是环烷或杂环烷；

R4是环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基，其每个是未稠合的或与苯、杂芳烃或R4A稠合；R4A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R5是烷基，烯基或炔基，其每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R6，NC(R6A)(R6B)，R7，OR7，SR7，S(O)R7，SO2R7，NHR7，N(R7)2，C(O)R7，C(O)NH2，C(O)NHR7，C(O)N(R7)2，NHC(O)R7，NR7C(O)R7，NHSO2R7，NHC(O)OR7，SO2NH2，SO2NHR7，SO2N(R7)2，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR7，NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NH2，NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NHR1，OH，(O)，C(O)OH，N3，CN，NH2，CF3，CF2CF3，F，Cl，Br或I；

R6是C2-C5-螺烷基，其每个是未取代的或被下列取代：OH，(O)，N3，CN，CF3，CF2CF3，F，Cl，Br，I，NH2，NH(CH3)或N(CH3)2；

R6A和R6B独立地选自烷基，或与它们相连接的N一起是R6C；

R6C是氮丙啶-1-基，氮杂环丁烷-1-基，吡咯烷-1-基或哌啶-1-基，每个具有一个未被替代或被下列替代的CH2部分：O，C(O)，CNOH，CNOCH3，S，S(O)，SO2或NH；

R7是R8，R9，R10或R11；

R8是未稠合或与苯、杂芳烃或R8A稠合的苯基；R8A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R9是未稠合或与苯、杂芳烃或R9A稠合的杂芳基；R9A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R10是环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基，其每个是未稠合的或与苯、杂芳烃或R10A稠合；R10A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R11是烷基，烯基或炔基，其每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R12，OR12，SR12，S(O)R12，SO2R12，C(O)R12，CO(O)R12，OC(O)R12，OC(O)OR12，NH2，NHR12，N(R12)2，NHC(O)R12，NR12C(O)R12，NHS(O)2R12，NR12S(O)2R12，NHC(O)OR12，NR12C(O)OR12，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR12，NHC(O)N(R12)2，NR12C(O)NHR12，NR12C(O)N(R12)2，C(O)NH2，C(O)NHR12，C(O)N(R12)2，C(O)NHOH，C(O)NHOR12，C(O)NHSO2R12，C(O)NR12SO2R12，SO2NH2，SO2NHR12，SO2N(R12)2，C(O)H，C(O)OH，C(N)NH2，C(N)NHR12，C(N)N(R12)2，CNOH，CNOCH3，OH，(O)，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br或I；

R12是R13，R14，R15或R16；

R13是未稠合或与苯、杂芳烃或R13A稠合的苯基；R13A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R14是未稠合的或与苯、杂芳烃或R14A稠合的杂芳基；R14A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R15是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯烃，其每个是未稠合的或与苯、杂芳烃或R15A稠合；R15A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R16是烷基，烯基或炔基；

R17是R18，R19，R20或R21；

R18是未稠合或与苯、杂芳烃或R18A稠合的苯基；R18A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R19是未稠合的或与苯、杂芳烃或R19A稠合的杂芳基；R19A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R20是环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基，其每个是未稠合的或与苯、杂芳烃或R20A稠合；R20A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R21是烷基，烯基或炔基，其每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R22，OR22，SR22，S(O)R22，SO2R22，C(O)R22，CO(O)R22，OC(O)R22，OC(O)OR22，NH2，NHR22，N(R22)2，NHC(O)R22，NR22C(O)R22，NHS(O)2R22，NR22S(O)2R22，NHC(O)OR22，NR22C(O)OR22，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR22，NHC(O)N(R22)2，NR22C(O)NHR22，NR22C(O)N(R22)2，C(O)NH2，C(O)NHR22，C(O)N(R22)2，C(O)NHOH，C(O)NHOR22，C(O)NHSO2R22，C(O)NR22SO2R22，SO2NH2，SO2NHR22，SO2N(R22)2，C(O)H，C(O)OH，C(N)NH2，C(N)NHR22，C(N)N(R22)2，CNOH，CNOCH3，OH，(O)，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br或I；

R22是R23，R24或R25；

R23是未稠合或与苯、杂芳烃或R23A稠合的苯基；R23A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R24是未稠合或与苯、杂芳烃或R24A稠合的杂芳烃；R24A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R25是环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基，其每个是未稠合的或与苯、杂芳烃或R25A稠合；R25A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

Z2是R28，R29或R30；

Z1A和Z2A两个都不存在，或结合在一起，形成CH2，CH2CH2或Z12A；

Z12A是具有一或两个被NH、N(CH3)、S、S(O)或SO2替代的CH2部分的C2-C6-亚烷基；

L1是R37，OR37，SR37，S(O)R37，SO2R37，C(O)R37，CO(O)R37，OC(O)R37，OC(O)OR37，NHR37，C(O)NH，C(O)NR37，C(O)NHOR37，C(O)NHSO2R37，SO2NH，SO2NHR37，C(N)NH，C(N)NHR37；

R28是未稠合或与苯、杂芳烃或R28A稠合的亚苯基；R28A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R29是未稠合或与苯或杂芳烃或R29A稠合的亚杂芳基；R29A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R30是亚环烷基，亚环烯基，亚杂环烷基或亚杂环烯基，其每个是未稠合的或与苯、杂芳烃或R30A稠合；R30A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R37是键或R37A；

R37A是亚烷基，亚烯基或亚炔基，其每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R37B，OR37B，SR37B，S(O)R37B，SO2R37B，C(O)R37B，CO(O)R37B，OC(O)R37B，OC(O)OR37B，NH2，NHR37B，N(R37B)2，NHC(O)R37B，NR37BC(O)R37B，NHS(O)2R37B，NR37BS(O)2R37B，NHC(O)OR37B，NR37BC(O)OR37B，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR37B，NHC(O)N(R37B)2，NR37BC(O)NHR37B，NR37BC(O)N(R37B)2，C(O)NH2，C(O)NHR37B，C(O)N(R37B)2，C(O)NHOH，C(O)NHOR37B，C(O)NHSO2R37B，C(O)NR37BSO2R37B，SO2NH2，SO2NHR37B，SO2N(R37B)2，C(O)H，C(O)OH，C(N)NH2，C(N)NHR37B，C(N)N(R37B)2，CNOH，CNOCH3，OH，(O)，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br和I；

R37B是烷基，烯基，炔基，苯基，杂芳基，环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基；

Z3是R38，R39或R40；

R38是未稠合或与苯、杂芳烃或R38A稠合的苯基；R38A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R39是未稠合的或与苯、杂芳烃或R39A稠合的杂芳基；R39A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R40是环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基，其每个是未稠合的或与苯、杂芳烃或R40A稠合；R40A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

其中R42所代表的部分独立地是未取代的或被一或两个或三个或四个独立选自下列的取代基取代：R50，OR50，SR50，S(O)R50，SO2R50，C(O)R50，CO(O)R50，OC(O)R50，OC(O)OR50，NH2，NHR50，N(R50)2，NHC(O)R50，NR50C(O)R50，NHS(O)2R50，NR50S(O)2R50，NHC(O)OR50，NR50C(O)OR50，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR50，NHC(O)N(R50)2，NR50C(O)NHR50，NR50C(O)N(R50)2，C(O)NH2，C(O)NHR50，C(O)N(R50)2，C(O)NHOH，C(O)NHOR50，C(O)NHSO2R50，C(O)NR50SO2R50，SO2NH2，SO2NHR50，SO2N(R50)2，C(O)H，C(O)OH，C(N)NH2，C(N)NHR50，C(N)N(R50)2，CNOH，CNOCH3，OH，(O)，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br或I；

R50是R51，R52，R53或R54；

R51是未稠合的或与苯、杂芳烃或R51A稠合的苯基；R51A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R52是未稠合的或与苯、杂芳烃或R52A稠合的杂芳基；R52A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R53是环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基，其每个是未稠合的或与苯、杂芳烃或R53A稠合；R53A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R54是烷基，烯基或炔基，其每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R55，OR55，SR55，S(O)R55，SO2R55，C(O)R55，CO(O)R55，OC(O)R55，OC(O)OR55，NH2，NHR55，N(R55)2，NHC(O)R55，NR55C(O)R55，NHS(O)2R55，NR55S(O)2R55，NHC(O)OR55，NR55C(O)OR55，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR55，NHC(O)N(R55)2，NR55C(O)NHR55，NR55C(O)N(R55)2，C(O)NH2，C(O)NHR55，C(O)N(R55)2，C(O)NHOH，C(O)NHOR55，C(O)NHSO2R55，C(O)NR55SO2R55，SO2NH2，SO2NHR55，SO2N(R55)2，C(O)H，C(O)OH，C(N)NH2，C(N)NHR55，C(N)N(R55)2，CNOH，CNOCH3，OH，(O)，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br或I；

R55是烷基，烯基，炔基，苯基，杂芳基，环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基；和

其中R26是进一步未取代的或进一步取代的，每个前述环状部分独立地是未取代的、进一步未取代的、被一或两个或三个或四个或五个独立选自下列的取代基取代的或进一步取代：R57A，R57，OR57，SR57，S(O)R57，SO2R57，C(O)R57，CO(O)R57，OC(O)R57，OC(O)OR57，NH2，NHR57，N(R57)2，NHC(O)R57，NR57C(O)R57，NHS(O)2R57，NR57S(O)2R57，NHC(O)OR57，NR57C(O)OR57，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR57，NHC(O)N(R57)2，NR57C(O)NHR57，NR57C(O)N(R57)2，C(O)NH2，C(O)NHR57，C(O)N(R57)2，C(O)NHOH，C(O)NHOR57，C(O)NHSO2R57，C(O)NR57SO2R57，SO2NH2，SO2NHR57，SO2N(R57)2，C(O)H，C(O)OH，C(N)NH2，C(N)NHR57，C(N)N(R57)2，CNOH，CNOCH3，OH，(O)，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br或I；

R57A是螺环基；

R57是R58，R59，R60或R61；

R58是未稠合的或与苯、杂芳烃或R58A稠合的苯基；R58A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R59是未稠合的或与苯、杂芳烃或R59A稠合的杂芳基；R59A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R60是环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基，其每个是未稠合的或与苯、杂芳烃或R60A稠合；R60A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R61是烷基，烯基或炔基，其每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R62，OR62，SR62，S(O)R62，SO2R62，C(O)R62，CO(O)R62，OC(O)R62，OC(O)OR62，NH2，NHR62，N(R62)2，NHC(O)R62，NR62C(O)R62，NHS(O)2R62，NR62S(O)2R62，NHC(O)OR62，NR62C(O)OR62，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR62，NHC(O)N(R62)2，NR62C(O)NHR62，NR62C(O)N(R62)2，C(O)NH2，C(O)NHR62，C(O)N(R62)2，C(O)NHOH，C(O)NHOR62，C(O)NHSO2R62，C(O)NR62SO2R62，SO2NH2，SO2NHR62，SO2N(R62)2，C(O)H，C(O)OH，C(N)NH2，C(N)NHR62，C(N)N(R62)2，CNOH，CNOCH3，OH，(O)，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br或I；

R62是R63，R64，R65或R66；

R63是未稠合的或与苯、杂芳烃或R63A稠合的苯基；R63A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R64是未稠合的或与苯、杂芳烃或R64A稠合的杂芳基；R64A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R65是环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基，其每个是未稠合的或与苯、杂芳烃或R65A稠合；R65A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R66是烷基，烯基或烯基，其每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R67，OR67，SR67，S(O)R67，SO2R67，C(O)R67，CO(O)R67，OC(O)R67，OC(O)OR67，NH2，NHR67，N(R67)2，NHC(O)R67，NR67C(O)R67，NHS(O)2R67，NR67S(O)2R67，NHC(O)OR67，NR67C(O)OR67，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR67，NHC(O)N(R67)2，NR67C(O)NHR67，NR67C(O)N(R67)2，C(O)NH2，C(O)NHR67，C(O)N(R67)2，C(O)NHOH，C(O)NHOR67，C(O)NHSO2R67，C(O)NR67SO2R67，SO2NH2，SO2NHR67，SO2N(R67)2，C(O)H，C(O)OH，C(N)NH2，C(N)NHR67，C(N)N(R67)2，CNOH，CNOCH3，OH，(O)，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br或I；

R67是烷基，烯基，炔基，苯基，杂芳基，环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基；

其中R57A、R58、R59、R60、R63、R64、R65和R67所代表的部分是未取代的或被一或两个或三个或四个独立选自下列的取代基取代：R68，OR68，SR68，S(O)R68，SO2R68，C(O)R68，CO(O)R68，OC(O)R68，OC(O)OR68，NH2，NHR68，N(R68)2，NHC(O)R68，NR68C(O)R68，NHS(O)2R68，NR68S(O)2R68，NHC(O)OR68，NR68C(O)OR68，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR68，NHC(O)N(R68)2，NR68C(O)NHR68，NR68C(O)N(R68)2，C(O)NH2，C(O)NHR68，C(O)N(R68)2，C(O)NHOH，C(O)NHOR68，C(O)NHSO2R68，C(O)NR68SO2R68，SO2NH2，SO2NHR68，SO2N(R68)2，C(O)H，C(O)OH，C(N)NH2，C(N)NHR68，C(N)N(R68)2，CNOH，CNOCH3，OH，(O)，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br或I；

R68是R69，R70，R71或R72；

R69是未稠合的或与苯、杂芳烃或R69A稠合的苯基；R69A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R70是未稠合的或与苯、杂芳烃或R70A稠合的杂芳基；R70A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R71是环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基，其每个是未稠合的或与苯、杂芳烃或R71A稠合；R71A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R72是烷基，烯基或烯基，其每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R73，OR73，SR73，S(O)R73，SO2R73，C(O)R73，CO(O)R73，OC(O)R73，OC(O)OR73，NH2，NHR73，N(R73)2，NHC(O)R73，NR73C(O)R73，NHS(O)2R73，NR73S(O)2R73，NHC(O)OR73，NR73C(O)OR73，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR73，NHC(O)N(R73)2，NR73C(O)NHR73，NR73C(O)N(R73)2，C(O)NH2，C(O)NHR73，C(O)N(R73)2，C(O)NHOH，C(O)NHOR73，C(O)NHSO2R73，C(O)NR73SO2R73，SO2NH2，SO2NHR73，SO2N(R73)2，C(O)H，C(O)OH，C(N)NH2，C(N)NHR73，C(N)N(R73)2，CNOH，CNOCH3，OH，(O)，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br或I；

R73是烷基，烯基，烯基，苯基，杂芳基，环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基；和

R69、R70和R71所代表的部分是未取代的或被一或两个或三个或四个独立选自下列的取代基取代：NH2，C(O)NH2，C(O)NHOH，SO2NH2，CF3，CF2CF3，C(O)H，C(O)OH，C(N)NH2，OH，(O)，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br或I。

又另一个实施方案涉及式I或式II的化合物，其中A1是C(A2)；A2是H。

又另一个实施方案涉及式I或式II的化合物，其中A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHR1。

又另一个实施方案涉及式I或式II的化合物，其中A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHR1；D1是H。

又另一个实施方案涉及式I或式II的化合物，其中A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHR1；D1是H；E1是H。

又另一个实施方案涉及式I或式II的化合物，其中A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHR1；D1是H；E1是H；Y1是NO2。

又另一个实施方案涉及具有式I的化合物，其是

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-((二甲基氨基)甲基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-(甲基氨基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-氯苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-氯苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-氯苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-硝基苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-(羟甲基)苯氧基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-氯苯氧基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-氯苯氧基)-N-((4-((3-(二甲基氨基)丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-氯苯氧基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-氯苯氧基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-氯苯氧基)-N-((4-((3-(二甲基氨基)丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-氯苯氧基)-N-((4-((3-(二甲基氨基)丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-(二甲基氨基)丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)-2-((1-甲基-1H-吲哚-4-基)氧基)苯甲酰胺；

2-(3-(乙酰氨基)苯氧基)-4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

2-(4-氨基苯氧基)-4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

2-(3-氨基苯氧基)-4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-甲氧基苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-(二甲基氨基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-氰基苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((2-甲基-1，3-苯并噻唑-6-基)氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((2-甲基-1，3-苯并噻唑-5-基)氧基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-(二甲基氨基)丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)-2-((2-甲基-1，3-苯并噻唑-5-基)氧基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-(3-(二甲基氨基)-3-氧代丙基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-(2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-(3-(二甲基氨基)丙基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-(2-(二甲基氨基)乙基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

2-(5-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基氨基)苯磺酰氨基甲酰基)苯氧基)-N，N-二甲基苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-((二甲基氨基)甲基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-(二甲基氨基)丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)-2-(3-吗啉-4-基苯氧基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-(2，4-二甲基-1，3-噻唑-5-基)苯氧基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3，5-二氯苯氧基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-4-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-氯苯氧基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-(2-(二甲基氨基)乙氧基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

2-(4-氨基-3-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-异丙基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-溴苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((3-甲基-1H-吲唑-4-基)氧基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2，3-二氟苯氧基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

2-(3-溴苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-乙基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2，3-二氟苯氧基)-N-((3-硝基-4-((1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((7-氟-1H-吲哚-5-基)氧基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2，3-二氟苯氧基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

2-(4-氨基-3-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-((4’-氯-4-(2-吡咯烷-1-基乙基)-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2，3-二氯苯氧基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((3-甲基-1H-吲唑-4-基)氧基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)环庚-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-(二甲基氨基)丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)-2-((2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)氧基)苯甲酰胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2，5-二氯苯氧基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-氯-4-氟苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环戊-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((3-甲基-1H-吲哚-4-基)氧基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-氯-3-(三氟甲基)苯氧基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-环丙基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((3-甲基-1H-吲哚-4-基)氧基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2，5-二氯苯氧基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((1-甲基-1H-吲哚-4-基)氧基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-吗啉-4-基苯氧基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-(二甲基氨基)丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)-2-((3-(3-吗啉-4-基-3-氧代丙基)-1H-吲哚-5-基)氧基)苯甲酰胺；

2-(3-(苄氧基)苯氧基)-4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-氰基苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((3-(3-吗啉-4-基-3-氧代丙基)-1H-吲哚-5-基)氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((3-(3-吗啉-4-基丙基)-1H-吲哚-5-基)氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-((二甲基氨基)甲基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-(1H-咪唑-1-基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-硝基苯氧基)-N-((4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(5-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)氨基)羰基)苯氧基)苄基(乙基)氨基甲酸叔丁基酯；

3-(5-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)氨基)羰基)苯氧基)苄基(乙基)氨基甲酸叔丁基酯；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-((乙基氨基)甲基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-((乙基氨基)甲基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

2-(4-(乙酰氨基)苯氧基)-4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(5-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)氨基)羰基)苯氧基)苯基氨基甲酸叔丁基酯；

2-(1，1’-联苯-2-基氧基)-4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

3-(5-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)氨基)羰基)苯氧基)苯基氨基甲酸叔丁基酯；

2-(1，1’-联苯-3-基氧基)-4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-(2-(二甲基氨基)乙基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

2-(4-(苄氧基)苯氧基)-4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-吗啉-4-基苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((2-甲基-1，3-苯并噻唑-5-基)氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(3-(5-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)氨基)羰基)苯氧基)苯基)哌嗪-1-甲酸叔丁基酯；

2-(3-(苄氧基)苯氧基)-4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-(二甲基氨基)丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

2-(3-(苄氧基)苯氧基)-4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-(2-吗啉-4-基乙氧基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)-2-((2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)氧基)苯甲酰胺；

2-(4-(苄氧基)苯氧基)-4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-(5-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)氨基)羰基)苯氧基)苯基)哌嗪-1-甲酸叔丁基酯；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)-2-(3-吡啶-4-基苯氧基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)-2-(4-吡啶-4-基苯氧基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)-2-(4-吡啶-3-基苯氧基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-(2-(二甲基氨基)-2-氧代乙氧基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)氧基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-(甲基氨基甲酰基)苯氧基)-N-(4-(3-吗啉代基丙基氨基)-3-硝基苯基磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-(4-(3-(二甲基氨基)丙基氨基)-3-硝基苯基磺酰基)-2-(3-(甲基氨基甲酰基)苯氧基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-(2-(二甲基氨基)-2-氧代乙氧基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((3-(3-(二甲基氨基)丙基)-1H-吲哚-5-基)氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-(二甲基氨基)丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)-2-(3-(羟甲基)苯氧基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((4-甲氧苯甲基)氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

N-(4-((4-氨基四氢-2H-吡喃-4-基)甲基氨基)-3-硝基苯基磺酰基)-2-(3-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰胺；

4-(4-(1-(4’-氯联苯-2-基)乙基)哌嗪-1-基)-2-(2-氯苯氧基)-N-(3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基氨基)苯磺酰)苯甲酰胺；

N-{[4-{4-[(4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基]哌嗪-1-基}-2-(3，5-二氯苯氧基)苯基]磺酰基}-4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(3-氟苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(3-氟苯氧基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(3-氟苯氧基)-N-({4-[(3-吗啉-4-基丙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(3-吗啉-4-基丙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-环戊基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(4-氟苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-环丙基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-氯-4-氟苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(3-吗啉-4-基丙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-环丙基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(2，3-二氟苯氧基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(2-氟苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-环丙基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(2-氟苯氧基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(2-氟苯氧基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(2-氟苯氧基)-N-({4-[(3-吗啉-4-基丙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(2-氟苯氧基)-N-({4-[(2-吗啉-4-基乙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(3-吗啉-4-基丙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(3-氟苯氧基)-N-({4-[(2-吗啉-4-基乙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-环戊基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-环丙基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(3-氟苯氧基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-环戊基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(2，3-二氟苯氧基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-环戊基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(2-氟苯氧基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(2，3-二氟苯氧基)-N-({4-[(2-吗啉-4-基乙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(2，3-二氟苯氧基)-N-[(3-硝基-4-{[1-(噻吩-3-基甲基)哌啶-4-基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]-2-(2-氟苯氧基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]-2-(3-氟苯氧基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]-2-(4-氟苯氧基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(2，3-二氟苯氧基)-N-[(4-{[1-(2-氟乙基)哌啶-4-基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(2-吗啉-4-基乙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(2，3-二氟苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

N-({4-[(1-烯丙基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(2，3-二氟苯氧基)苯甲酰胺；

2-(3-氯-2-氟苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(3-氯-2-氟苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(3-吗啉-4-基丙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(3-氯-2-氟苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(3-吡咯烷-1-基丙基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(3-氯-2-氟苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(2-吗啉-4-基乙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-氯-6-氟苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-氯-6-氟苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(1-甲基哌啶-4-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(2，3-二氟苯氧基)-N-[(4-{[(1-甲基哌啶-4-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(4-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[3-(甲氧基甲氧基)-2-甲基苯氧基]-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(3-羟基-2-甲基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(3-溴苯氧基)-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(3-碘代苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[1-(2-羟乙基)哌啶-4-基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(3-硝基-4-{[1-(2-苯基乙基)哌啶-4-基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(3，4-二氯苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-氯-3，5-二氟苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(3-甲氧基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[3-(羟甲基)苯氧基]-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1，4-二甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1，4-二甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-({1-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]哌啶-4-基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

2-(2-氯-3-羟基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(3-硝基-4-{[1-(3-苯基丙基)哌啶-4-基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[1-(2-甲氧基乙基)哌啶-4-基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-乙基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-异丙基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(3-羟基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-氯-3-氟苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-氯-3-氟苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(2-甲氧基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(2-甲基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(3-甲基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[6-(4-氯苯基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(2，3-二氟苯氧基)-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[1-(环丙基甲基)哌啶-4-基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[1-(环丙基甲基)哌啶-4-基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-({1-[2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[1-(2-吗啉-4-基乙基)哌啶-4-基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

N-[(4-{[(4-氨基四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]-2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(4-羟基-1-甲基哌啶-4-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(3S)-1-甲基吡咯烷-3-基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(3R)-1-甲基吡咯烷-3-基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-[3-(1H-吡咯-2-基)苯氧基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(3-氟苯氧基)-N-[(4-{[(4-羟基-1-甲基哌啶-4-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6，7-二氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6，7-二氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-{[({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)氨基]羰基}苯氧基)-1H-吲哚-1-甲酸叔丁基酯；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[4-(二甲基氨基)环己基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[4-(二乙基氨基)环己基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

反式-2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-吗啉-4-基环己基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-{4-[1-(4’-氯-1，1’-联苯-2-基)乙基]哌嗪-1-基}-2-(2-氯苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-氯-4-羟基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-氯-4-羟基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-4-基)氧基]-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-4-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-氯-4-羟基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-({1，3-二[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-1H-吲哚-4-基}氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]-2-({3-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-1H-吲哚-4-基}氧基)苯甲酰胺；

2-(5-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-(1-甲基哌啶-4-基氨基)-3-硝基苯磺酰氨基甲酰基)苯氧基)-N，N-二甲基苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)-2-{[2-(三氟甲基)-1H-吲哚-4-基]氧基}苯甲酰胺；

2-(2-氯-4-羟基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-{[6-(三氟甲基)-1H-吲哚-5-基]氧基}苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)-2-{[6-(三氟甲基)-1H-吲哚-5-基]氧基}苯甲酰胺；

2-[(2-氨基-1，3-噻唑-4-基)甲氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6，7-二氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-[(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-{[({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)氨基]羰基}苯氧基)甲基]-1，3-噻唑-2-基氨基甲酸叔丁基酯；

2-[(2-氨基-1，3-噻唑-4-基)甲氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[3-(乙酰氨基)苯氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[3-(乙酰氨基)苯氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(2-氯苯基)氨基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-甲氧基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(2-氨基-1，3-苯并噻唑-6-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(2-氯苯基)氨基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

5-[5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-({[(4-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]氨基}羰基)苯氧基]-1H-吲哚-1-甲酸叔丁基酯；

2-[(2-氨基-1，3-苯并噻唑-6-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[3-(3-氧代哌嗪-1-基)丙基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-吗啉-4-基环己基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6，7-二氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-吗啉-4-基环己基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[1-(环丙基甲基)哌啶-4-基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[1-(环丙基甲基)哌啶-4-基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]-2-[(6，7-二氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6，7-二氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[3-(3-氧代哌嗪-1-基)丙基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(2-羟基-1-四氢-2H-吡喃-4-基乙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-{[4-({[4-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-4-基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

2-[(6-氯-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6，7-二氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氯-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[1-(1，3-噻唑-4-基甲基)哌啶-4-基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(4-氨基-3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

N-[(4-{[(4-氨基四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(4-{[(3S，4R)-3-羟基-1-(1，3-噻唑-4-基甲基)哌啶-4-基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-({[4-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-4-基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-{[3-硝基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-{[4-(吗啉-4-基氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-(吗啉-4-基氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(3-硝基-4-{[3-(3-氧代哌嗪-1-基)丙基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-(6-氨基吡啶-3-基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{1-[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]乙基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-4-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[3-(3-氧代哌嗪-1-基)丙基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[(3S)-四氢-2H-吡喃-3-基甲基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[(3R)-四氢-2H-吡喃-3-基甲基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

5-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)氨基]羰基}苯氧基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-甲酸叔丁基酯；

2-[(6-氨基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-5，5-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-{[3-硝基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

2-[(3-氯-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(3-氯-1H-吲哚-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2-[(2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2-[(2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-4-基)氧基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-4-基)氧基]-N-({4-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

5-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)氨基]羰基}苯氧基)吡啶-2-基氨基甲酸叔丁基酯；

4-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)氨基]羰基}苯氧基)吡啶-2-基氨基甲酸叔丁基酯；

2-[(6-氨基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(2-氨基吡啶-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(5-溴代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氯-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氯-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

5-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)氨基]羰基}苯氧基)吡啶-3-基氨基甲酸叔丁基酯；

2-[(5-氨基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)氨基]羰基}苯氧基)吡啶-2-基氨基甲酸叔丁基酯；

2-[(3-氯-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(2-氨基吡啶-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-羟基吡啶-3-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-{[6-(苄氧基)吡啶-3-基]氧基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-(1，4-二噁烷-2-基甲氧基)-3-硝基苯基]磺酰基}-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

2-[(3-氯-1H-吲哚-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-[(2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-4-基)氧基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-[(2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-4-基)氧基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)-2-[(2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-4-基)氧基]苯甲酰胺；

2-[(6-氯-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-(1，4-二噁烷-2-基甲氧基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

2-[(6-氯-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1，4-二噁烷-2-基甲基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1，4-二噁烷-2-基甲基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

反式-2-[(6-氯-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-吗啉-4-基环己基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

反式-2-[(6-氯-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-吗啉-4-基环己基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-吗啉-4-基环己基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[5-氰基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺酰基}-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

2-{[3-(2-氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]氧基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-{[3-(2-氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]氧基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[5-氰基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺酰基}-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氟吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[5-氯-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺酰基}-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-吗啉-4-基环己基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-[(1-氧代-1，2，3，4-四氢异喹啉-5-基)氧基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[5-氰基-6-(1，4-二噁烷-2-基甲氧基)吡啶-3-基]磺酰基}-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

N-{[5-溴-6-(1，4-二噁烷-2-基甲氧基)吡啶-3-基]磺酰基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

反式-N-({5-溴-6-[(4-吗啉-4-基环己基)氨基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({5-氰基-6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

2-(3-氨基-5-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[5-氰基-6-(2-吗啉-4-基乙氧基)吡啶-3-基]磺酰基}-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-吗啉-4-基环己基)氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

N-({5-溴-6-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-[(2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-4-基)氧基]苯甲酰胺；

反式-2-[(6-氯-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[5-(4-氯苯基)-2，3，6，7-四氢氧杂环庚烯-4-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-吗啉-4-基环己基)氨基]-3-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

反式-2-[(6-氯-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[5-(4-氯苯基)-2，3，6，7-四氢氧杂环庚烯-4-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-吗啉-4-基环己基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-吗啉-4-基丁-2-炔基)氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(4-{[1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-吗啉-4-基环己基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-[(2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-4-基)氧基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-[(2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-4-基)氧基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[5-乙炔基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺酰基}-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[5-乙炔基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺酰基}-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

反式-2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-吗啉-4-基环己基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({5-氰基-6-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

N-({5-氯-6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-环丙基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-乙基吗啉-3-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[(3S)-1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-3-基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1，1-二氧代硫吗啉-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氢呋喃-3-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

反式-N-({5-溴-6-[(4-吗啉-4-基环己基)氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[4-(二环丙基氨基)环己基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[4-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)环己基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[4-(4-四氢-2H-吡喃-4-基哌嗪-1-基)环己基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(4-{[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(4-{[(4-羟基环己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-({3-[3-(二甲基氨基)丙基]-1H-吲哚-4-基}氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-({3-[3-(二甲基氨基)丙基]-1H-吲哚-4-基}氧基)-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-环丙基-4-氟哌啶-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-{[1-(4-甲氧苯甲基)-1H-1，2，3-苯并三唑-4-基]氧基}-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-(1，4-二噁烷-2-基甲氧基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

反式-2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4--二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(4-甲氧基环己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1，4-二噁烷-2-基甲基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(3-吗啉-4-基丙基)氨基]-3-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]-3-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-N-({5-氯-6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-溴代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-氨基-5-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)氨基]羰基}苯氧基)烟酰胺；

2-[(6-氨基-5-氰基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(3R)-1-(2，2-二氟乙基)吡咯烷-3-基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-{[6-(乙酰氨基)吡啶-3-基]氧基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-({6-[(甲基磺酰基)氨基]吡啶-3-基}氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-({(3R)-1-[2-氟-1-(氟甲基)乙基]吡咯烷-3-基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-环丙基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-溴代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-溴代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-溴代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1，4-二噁烷-2-基甲基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-甲基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-氧杂环丁烷-3-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-异丙基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-环丙基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

反式-2-[(6-氨基-5-溴代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(4-甲氧基环己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-4-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(4-环丙基吗啉-2-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(3R)-1-环丙基吡咯烷-3-基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-({4-氟-1-[2-氟-1-(氟甲基)乙基]哌啶-4-基}甲氧基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

6-溴-4-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)氨基]羰基}苯氧基)吡啶-2-基氨基甲酸叔丁基酯；

4-(5-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基氨基)苯磺酰氨基甲酰基)苯氧基)吡啶-2，6-二基二氨基甲酸叔丁基酯；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-{[6-(环丙基氨基)吡啶-3-基]氧基}-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-({6-[(2，2-二氟乙基)氨基]吡啶-3-基}氧基)-N-[(4-{[(4-甲氧基环己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-({6-[(2，2-二氟乙基)氨基]吡啶-3-基}氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-{[5-氯-6-(甲基氨基)吡啶-3-基]氧基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[({4-[2-氟-1-(氟甲基)乙基]吗啉-2-基}甲基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(2-氨基-6-溴代吡啶-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(2，6-二氨基吡啶-4-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[3-硝基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-({(3R)-1-[2-氟-1-(氟甲基)乙基]哌啶-3-基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

5-溴-4-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)氨基]羰基}苯氧基)吡啶-2-基氨基甲酸叔丁基酯；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2-({6-[(2，2，2-三氟乙基)氨基]吡啶-3-基}氧基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(4-羟基环己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

N-({5-氯-6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢呋喃-3-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-N-({5-氯-6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-[4-({9-(4-氯苯基)-3-[2-氟-1-(氟甲基)乙基]-3-氮杂螺[5.5]十一-8-烯-8-基}甲基)哌嗪-1-基]-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[9-(4-氯苯基)-3-异丙基-3-氮杂螺[5.5]十一-8-烯-8-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-N-[(5-氯-6-{[1-(N，N-二甲基甘氨酰)-4-氟哌啶-4-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-({(3R)-1-[2-氟-1-(氟甲基)乙基]吡咯烷-3-基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

2-[(2-氨基-5-溴代吡啶-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(4，4-二氟环己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-[4-({4’-氯-3-[2-(二甲基氨基)乙氧基]-1，1’-联苯-2-基}甲基)哌嗪-1-基]-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-N-{[5-氯-6-({(3R)-1-[2-氟-1-(氟甲基)乙基]吡咯烷-3-基}甲氧基)吡啶-3-基]磺酰基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-N-[(5-氯-6-{[(3R)-1-(2，2-二氟乙基)吡咯烷-3-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺；

反式-2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(4-氰基环己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({5-氟-6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-N-[(5-氯-6-{[1-(2，2-二氟乙基)-4-氟哌啶-4-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-N-({3-氯-4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]苯基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[6-({4-氟-1-[2-氟-1-(氟甲基)乙基]哌啶-4-基}甲氧基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺酰基}苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2-[2-(1H-吡唑-4-基)苯氧基]苯甲酰胺；

2-[2-(2-氨基吡啶-3-基)苯氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2-[2-(1H-吡唑-5-基)苯氧基]苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-N-({5-氯-6-[(4，4-二氟环己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺；

N-({5-氯-6-[(4，4-二氟环己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(4，4-二氟环己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

N-({3-氯-4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]苯基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

N-({3-氯-4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]苯基}磺酰基)-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

N-({5-氯-6-[(反式-4-羟基环己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲唑-4-基)氧基]苯甲酰胺；

N-({5-氯-6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲唑-4-基)氧基]苯甲酰胺；

5-[(4-{4-[({5-氯-6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)氨基甲酰基]-3-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯基}哌嗪-1-基)甲基]-4-(4-氯苯基)-3，6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁基酯；

N-({5-氯-6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-1-(1，3-二氟丙-2-基)-1，2，5，6-四氢吡啶-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲唑-4-基)氧基]-N-[(4-{[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

N-({5-氯-6-[(反式-4-羟基环己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(7-氟-1H-吲唑-4-基)氧基]苯甲酰胺；

N-({5-氯-6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(7-氟-1H-吲唑-4-基)氧基]苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[3-硝基-4-({[4-(氧杂环丁烷-3-基)吗啉-2-基]甲基}氨基)苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-{[3-硝基-4-({[4-(氧杂环丁烷-3-基)吗啉-2-基]甲基}氨基)苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(7-氟-1H-吲唑-4-基)氧基]-N-[(4-{[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

N-({5-氯-6-[(反式-4-羟基-4-甲基环己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲唑-4-基)氧基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[5-氯-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺酰基}-2-[(3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-4-基)氧基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-[(3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-4-基)氧基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(反式-4-甲氧基环己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]-2-[(3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-4-基)氧基]苯甲酰胺；

2-[(3-氨基-1H-吲唑-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-[(3-氨基-1H-吲唑-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(3-氨基-1H-吲唑-4-基)氧基]-N-({5-氯-6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺；

2-[(3-氨基-1H-吲唑-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[4-氟-1-(氧杂环丁烷-3-基)哌啶-4-基]甲氧基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲唑-4-基)氧基]-N-({4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(反式-4-羟基-4-甲基环己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-[(3-氨基-1H-吲唑-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(反式-4-甲氧基环己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(顺式-4-羟基-4-甲基环己基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(顺式-4-羟基-4-甲基环己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[3-氯-4-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)苯基]磺酰基}-2-[(3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-4-基)氧基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(4-环丙基吗啉-2-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]-2-[(3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-4-基)氧基]苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[3-硝基-4-(2-氧杂螺[3.5]壬-7-基甲氧基)苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(反式-4-羟基-4-甲基环己基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-({[(2S)-4-环丙基吗啉-2-基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-N-({5-氯-6-[(反式-1-氟-4-羟基-4-甲基环己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-N-({5-氯-6-[(顺式-1-氟-4-羟基-4-甲基环己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺；

2-[(3-氨基-1H-吲唑-4-基)氧基]-N-({5-氯-6-[(反式-4-羟基-4-甲基环己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺；

N-({5-氯-6-[(反式-4-羟基-4-甲基环己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-2-[(3-氯-1H-吲唑-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(顺式-4-乙基-4-羟基环己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[3-硝基-4-({[(2S)-4-(氧杂环丁烷-3-基)吗啉-2-基]甲基}氨基)苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({5-硝基-6-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]吡啶-3-基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(2-氧杂螺[3.5]壬-7-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-({[反式-4-(吗啉-4-基)环己基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[顺式-4-(吗啉-4-基)环己基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({5-氰基-6-[(反式-4-羟基-4-甲基环己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-2-[(6-氟-1H-吲唑-4-基)氧基]苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-({[4-({[4-(甲氧基甲基)环己基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(3-硝基-4-{[(3R)-1-(氧杂环丁烷-3-基)吡咯烷-3-基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(3-硝基-4-{[(3S)-1-(氧杂环丁烷-3-基)吡咯烷-3-基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

N-[4-({2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰基}氨磺酰基)-2-硝基苯基]吗啉-4-甲酰胺；

N-[4-({2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰基}氨磺酰基)-2-硝基苯基]-4-氰基哌啶-1-甲酰胺；和其治疗可接受的盐、前体药物、前体药物的盐和代谢产物。

又另一个实施方案涉及2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；和其治疗可接受的盐、前体药物、前体药物的盐和代谢产物。

又另一个实施方案涉及反式-2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-吗啉-4-基环己基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；和其治疗可接受的盐、前体药物、前体药物的盐和代谢产物。

又另一个实施方案涉及2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(3-硝基-4-{[(3R)-1-(氧杂环丁烷-3-基)吡咯烷-3-基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺；和其治疗可接受的盐、前体药物、前体药物的盐和代谢产物。

又另一个实施方案涉及反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[4-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)环己基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺；和其治疗可接受的盐、前体药物、前体药物的盐和代谢产物。

又另一个实施方案涉及4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[(3S)-四氢-2H-吡喃-3-基甲基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺；和其治疗可接受的盐、前体药物、前体药物的盐和代谢产物。

又另一个实施方案涉及4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-4-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[3-(3-氧代哌嗪-1-基)丙基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺；和其治疗可接受的盐、前体药物、前体药物的盐和代谢产物。

又另一个实施方案涉及2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；和其治疗可接受的盐、前体药物、前体药物的盐和代谢产物。

又另一个实施方案涉及4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(3，4-二氯苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；和其治疗可接受的盐、前体药物、前体药物的盐和代谢产物。

又另一个实施方案涉及2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-异丙基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；和其治疗可接受的盐、前体药物、前体药物的盐和代谢产物。

又另一个实施方案涉及4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-(2-(二甲基氨基)乙基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；和其治疗可接受的盐、前体药物、前体药物的盐和代谢产物。

又另一个实施方案涉及4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((2-甲基-1，3-苯并噻唑-6-基)氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；和其治疗可接受的盐、前体药物、前体药物的盐和代谢产物。

又另一个实施方案涉及4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-氯苯氧基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；和其治疗可接受的盐、前体药物、前体药物的盐和代谢产物。

又另一个实施方案涉及4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；和其治疗可接受的盐、前体药物、前体药物的盐和代谢产物。

另一个实施方案涉及治疗下列癌症的组合物：膀胱癌，脑癌，乳腺癌，骨髓癌，子宫颈癌，慢性淋巴细胞性白血病，结肠直肠癌，食道癌，肝细胞癌，淋巴细胞性白血病，滤泡性淋巴瘤，T细胞或B细胞源的淋巴恶性肿瘤，黑素瘤，粒细胞性白血病，骨髓瘤，口腔癌，卵巢癌，非小细胞肺癌，慢性淋巴细胞性白血病，骨髓瘤，前列腺癌，小细胞肺癌或脾癌，所述组合物包含赋形剂和治疗有效量的式(I)的化合物。

另一个实施方案涉及治疗患者下列癌症的方法：膀胱癌，脑癌，乳腺癌，骨髓癌，子宫颈癌，慢性淋巴细胞性白血病，结肠直肠癌，食道癌，肝细胞癌，淋巴细胞性白血病，滤泡性淋巴瘤，T细胞或B细胞源的淋巴恶性肿瘤，黑素瘤，粒细胞性白血病，骨髓瘤，口腔癌，卵巢癌，非小细胞肺癌，慢性淋巴细胞性白血病，骨髓瘤，前列腺癌，小细胞肺癌或脾癌，所述方法包括：给予患者治疗有效量的式(I)。

另一个实施方案涉及治疗患者下列癌症的方法：膀胱癌，脑癌，乳腺癌，骨髓癌，子宫颈癌，慢性淋巴细胞性白血病，结肠直肠癌，食道癌，肝细胞癌，淋巴细胞性白血病，滤泡性淋巴瘤，T细胞或B细胞源的淋巴恶性肿瘤，黑素瘤，粒细胞性白血病，骨髓瘤，口腔癌，卵巢癌，非小细胞肺癌，慢性淋巴细胞性白血病，骨髓瘤，前列腺癌，小细胞肺癌或脾癌，所述方法包括：给予患者治疗有效量的式(I)的化合物和治疗有效量的一种其它治疗剂或一种以上其它治疗剂。

具体实施方式

本文的变量部分由标志符号(带有数字和/或字母上标的大写字母)代表，并且可以具体表达。

应该理解，所有部分和其组合都保持正常的原子价，具有一个以上原子的单价部分从左至右画出，并且通过它们的左端连接，二价部分也从左至右画出。

还应该理解，本文变量部分的具体实施方案可以与具有相同标志符号的另一个具体实施方案相同或不同。

本文使用的术语“烯基”是指含有2至10个碳并且含有至少一个碳-碳双键的直链或支链烃链。术语“Cx-Cy烷基”是指含有至少一个碳-碳双键的、含有x至y个碳原子的直链或支链烃链。术语“C2-C4烯基”是指含有2-4个碳原子的烯基。烯基的代表性的例子包括但不局限于：丁-2，3-二烯基，乙烯基，2-丙烯基，2-甲基-2-丙烯基，3-丁烯基，4-戊烯基，5-己烯基，2-庚烯基，2-甲基-1-庚烯基和3-癸烯基。

术语“亚烯基”是指衍生自2至4个碳原子的直链或支链烃并且含有至少一个碳-碳双键的二价基团。术语“Cx-Cy亚烷基”是指衍生自含有至少一个碳-碳双键并且含有x至y个碳原子的直链或支链烃链的二价基团。亚烯基的代表性的例子包括但不局限于：-CH＝CH-和-CH2CH＝CH-。

本文使用的术语“烷基”是指含有1至10个碳原子的直链或支链饱和烃链。术语“Cx-Cy烷基”是指含有x至y个碳原子的直链或支链饱和烃。例如“C2-C10烷基”是指含有2至10个碳原子的直链或支链饱和烃。烷基的例子包括但不局限于：甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，仲丁基，异丁基，叔丁基，正戊基，异戊基，新戊基，正己基，3-甲基己基，2，2-二甲基戊基，2，3-二甲基戊基，正庚基，正辛基，正壬基和正癸基。

术语“亚烷基”是指衍生自1至10个碳原子(例如，1至4个碳原子)的直链或支链饱和烃链的二价基团。术语“Cx-Cy亚烷基”是指衍生自含有x至y个碳原子的直链或支链饱和烃的二价基团。例如“C2-C6亚烷基”是指含有2至6个碳原子的直链或支链饱和烃。亚烷基的例子包括但不局限于：-CH2-，-CH2CH2-，-CH2CH2CH2-，-CH2CH2CH2CH2-和-CH2CH(CH3)CH2-。

本文使用的术语“炔基”是指含有2至10个碳原子并且含有至少一个碳-碳三键的直链或支链烃基团。术语“Cx-Cy炔基”是指含有x至y个碳原子的直链或支链烃基团。炔基的代表性的例子包括但不局限于：乙炔基，1-丙炔基，2-丙炔基，3-丁炔基，2-戊炔基和1-丁炔基。

本文使用的术语“亚炔基”是指衍生自含有2至10个碳原子并且含有至少一个碳-碳三键的直链或支链烃的二价基。

本文使用的术语“芳基”是指苯基。

本文使用的术语“环部分”是指苯，苯基，亚苯基，环烷烃，环烷基，亚环烷基，环烯烃，环烯基，亚环烯基，环炔，环炔基，亚环炔基，杂芳烃，杂芳基，杂环烷烃，杂环烷基，杂环烯烃，杂环烯基和螺烷基。

本文使用的术语“亚环烷基”或“环烷基”或“环烷烃”是指单环或桥烃环状系统。单环环烷基是含有3至8个碳原子、零个杂原子和零个双键的碳环系统。单环系统的例子包括环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基和环辛基。单环可以含有一或两个亚烷基桥，每个包括一个、两个或三个碳原子，每个桥连接环系的两个非相邻碳原子。这种桥接环烷基环状系统的非限制性例子包括：二环[3.1.1]庚烷，二环[2.2.1]庚烷，二环[2.2.2]辛烷，二环[3.2.2]壬烷，二环[3.3.1]壬烷，二环[4.2.1]壬烷，三环[3.3.1.03，7]壬烷(八氢-2，5-亚甲基并环戊二烯或去甲金刚烷)和三环[3.3.1.13，7]癸烷(金刚烷)。单环和桥接环烷基可以通过环系内所含有的任何可取代的原子与母体分子部分相连接。

本文使用的术语“亚环烯基”或“环烯基”或“环烯烃”是指单环或桥烃环状系统。单环环烯基具有四个、五个、六个、七个或八个碳原子和零个杂原子。四元环系统具有一个双键，五或六元环系统具有一或两个双键，七或八元环系统具有一个、两个或三个双键。单环环烯基的代表性的例子包括但不局限于：环丁烯基，环戊烯基，环己烯基，环庚烯基和环辛烯基.单环环烯基环可以含有一或两个亚烷基桥，每个包括一个、两个或三个碳原子，每个桥连接环系的两个非相邻碳原子。双环环烯基的代表性的例子包括但不局限于：4，5，6，7-四氢-3aH-茚，八氢萘基和1，6-二氢-并环戊二烯。单环和双环环烯基可以通过环系内所含有的任何可取代的原子与母体分子部分相连接。

本文使用的术语“环炔”或“环炔基”或“亚环炔基”是指单环或桥烃环状系统。单环环炔基具有八个或更多个碳原子、零个杂原子和一个或多个三键。单环环炔基环可以含有一或两个亚烷基桥，每个包括一个、两个或三个碳原子，每个桥连接环系的两个非相邻碳原子。单环和桥接环炔基可以通过环系内所含有的任何可取代的原子与母体分子部分相连接。

本文使用的术语“杂芳烃”或“杂芳基”或“亚杂芳基”是指具有至少一个碳原子和一个或多个独立选择的氮、氧或硫原子的五元或六元芳香环。本发明的杂芳烃通过环中的任何相邻原子连接，条件是，保持正常的原子价。杂芳基的代表性的例子包括但不局限于：呋喃基(包括，但不局限于其中，呋喃-2-基)，咪唑基(包括但不局限于：1H-咪唑-1-基)，异噁唑基，异噻唑基，噁二唑基，噁唑基，吡啶基(例如吡啶-4-基，吡啶-2-基，吡啶-3-基)，哒嗪基，嘧啶基，吡嗪基，吡唑基，吡咯基，四唑基，噻二唑基，噻唑基，噻吩基(包括但不局限于：噻吩-2-基，噻吩-3-基)，三唑基和三嗪基。

本文使用的术语“杂环烷”或“杂环烷基”或“亚杂环烷基”是指含有至少一个杂原子和零个双键的单环或桥接的三、四、五、六、七或八元环，杂原子独立地选自O、N和S。单环和桥接杂环烷通过包含在环内的任何可取代的碳原子或任何可取代的氮原子与母体分子部分连接。杂环中的氮和硫杂原子可以任选被氧化，并且氮原子可以任选被季铵化。杂环烷基团的代表性的例子包括但不局限于：吗啉基，四氢吡喃基，吡咯烷基，哌啶基，二氧戊环基，四氢呋喃基，硫吗啉基，二噁烷基，四氢噻吩基，四氢硫吡喃基，氧杂环丁烷基，哌嗪基，咪唑烷基，氮杂环丁烷，氮杂环庚烷基，氮丙啶基，二氮杂环庚烷基，二硫杂环戊基，二硫杂环己烷基，异噁唑烷基，异噻唑烷基，噁二唑烷基，噁唑烷基，吡唑烷基，四氢噻吩基，噻二唑烷基，噻唑烷基，硫吗啉基，三噻烷基和三噻烷基。

本文使用的术语“杂环烯”或“杂环烯基”或“亚杂环烯基”是指含有至少一个杂原子和一个或多个双键的单环或桥接的三、四、五、六、七或八元环，杂原子独立地选自O、N和S。单环和桥接杂环烯通过包含在环内的任何可取代的碳原子或任何可取代的氮原子与母体分子部分连接。杂环中的氮和硫杂原子可以任选被氧化，并且氮原子可以任选被季铵化。杂环烯基团的代表性的例子包括但不局限于：四氢氧杂环辛三烯基(tetrahydrooxocinyl)，1，4，5，6-四氢哒嗪基，1，2，3，6-四氢吡啶基，二氢吡喃基，咪唑啉基，异噻唑啉基，噁二唑啉基，异噁唑啉基，噁唑啉基，吡喃基，吡唑啉基，吡咯啉基，噻二唑啉基，噻唑啉基和硫吡喃基。

本文使用的术语“亚苯基”是指从苯基上除去氢原子所形成的二价基。

本文使用的术语“螺烷基”是指两端与相同碳原子相连接的亚烷基，例如，C2-螺烷基，C3-螺烷基，C4-螺烷基，C5-螺烷基，C6-螺烷基，C7-螺烷基，C8-螺烷基，C9-螺烷基等等。

本文使用的术语“螺杂烷基”是指具有一或两个被独立选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代的或被N替代的CH部分的螺烷基。

本文使用的术语“螺杂烯基”是指具有一或两个被独立选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代的或被N替代的CH部分的螺烯基，还是指具有一或两个未被替代的或被独立选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或两个被N替代的CH部分的螺烯基。

本文使用的术语“螺环”是指相同碳原子上的两个取代基与它们相连接的碳原子一起形成环烷烃，杂环烷烃，环烯或杂环烯环。

本文使用的术语“C2-C5-螺烷基”是指C2-螺烷基，C3-螺烷基，C4-螺烷基和C5-螺烷基。

本文使用的术语”C2-螺烷基”是指两端取代相同CH2部分的氢原子的乙-1，2-亚基。

本文使用的术语“C3-螺烷基”是指两端取代相同CH2部分的氢原子的丙-1，3-亚基。

本文使用的术语“C4-螺烷基”是指两端取代相同CH2部分的氢原子的丁-1，4-亚基。

本文使用的术语“C5-螺烷基”是指两端取代相同CH2部分的氢原子的戊-1，5-亚基。

本文使用的术语“C6-螺烷基”是指两端取代相同CH2部分的氢原子的己-1，6-亚基。

本文使用的术语“NH保护基”是指三氯乙氧羰基，三溴乙氧羰基，苄氧羰基，对硝基苄基羰基，邻溴苄氧羰基，氯乙酰基，二氯乙酰基，三氯乙酰基，三氟乙酰基，苯乙酰基，甲酰基，乙酰基，苯甲酰基，特戊基氧羰基，叔丁氧羰基，对甲氧基苄氧羰基，3，4-二甲氧基苄基-氧羰基，4-(苯偶氮基)苄氧羰基，2-糠基-氧羰基，二苯基甲氧基羰基，1，1-二甲基丙氧基-羰基，异丙氧羰基，邻苯二甲酰基，琥珀酰基，丙氨酰基，亮氨酰基，1-金刚烷基氧羰基，8-喹啉基氧羰基，苄基，二苯甲基，三苯甲基，2-硝基苯硫基，甲磺酰基，对甲苯磺酰基，N，N-二甲基氨基亚甲基，亚苄基，2-羟基亚苄基，2-羟基-5-氯亚苄基，2-羟基-1-萘基-亚甲基，3-羟基-4-吡啶基亚甲基，亚环己基，2-乙氧羰基亚环己基，2-乙氧羰基亚环戊基，2-乙酰基亚环己基，3，3-二甲基-5-氧基亚环己基，二苯基磷酰基，二苄基磷酰基，5-甲基-2-氧代-2H-1，3-二氧杂环戊烯-4-基-甲基，三甲基甲硅烷基，三乙基甲硅烷基和三苯甲硅烷基。

本文使用的术语“C(O)OH保护基”是指甲基，乙基，正丙基，异丙基，1，1-二甲基丙基，正丁基，叔丁基，苯基，萘基，苄基，二苯甲基，三苯甲基，对硝基苄基，对甲氧苯甲基，二(对甲氧基苯基)甲基，乙酰基甲基，苯甲酰基甲基，对硝基苯甲酰基甲基，对溴苯甲酰基甲基，对甲磺酰基苯甲酰基甲基，2-四氢吡喃基，2-四氢呋喃基，2，2，2-三氯-乙基，2-(三甲基甲硅烷基)乙基，乙酰氧基甲基，丙酰氧甲基，新戊酰氧基甲基，酞酰亚胺基甲基，琥铂酰亚胺基甲基，环丙基，环丁基，环戊基，环己基，甲氧基甲基，甲氧基乙氧基甲基，2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基甲基，苄氧基甲基，甲硫基甲基，2-甲硫基乙基，苯硫基甲基，1，1-二甲基-2-丙烯基，3-甲基-3-丁烯基，烯丙基，三甲基甲硅烷基，三乙基甲硅烷基，三异丙基甲硅烷基，二乙基异丙基甲硅烷基，叔丁基二甲基甲硅烷基，叔丁基二苯基甲硅烷基，二苯基甲基甲硅烷基和叔丁基甲氧基苯基甲硅烷基。

本文使用的术语“OH或SH保护基”是指苄氧羰基，4-硝基苄氧羰基，4-溴苄氧羰基，4-甲氧基苄氧羰基，3，4-二甲氧基苄氧羰基，甲氧羰基，乙氧羰基，叔丁氧羰基，1，1-二甲基丙氧羰基，异丙氧羰基，异丁基氧羰基，二苯基甲氧基羰基，2，2，2-三氯乙氧羰基，2，2，2-三溴乙氧羰基，2-(三甲基甲硅烷基)乙氧羰基，2-(苯磺酰)乙氧羰基，2-(三苯基磷基(phosphonio))乙氧羰基，2-糠基氧羰基，1-金刚烷基氧羰基，乙烯基氧羰基，烯丙氧基羰基，S-苯甲硫基羰基，4-乙氧基-1-萘基氧羰基，8-喹啉基氧羰基，乙酰基，甲酰基，氯乙酰基，二氯乙酰基，三氯乙酰基，三氟乙酰基，甲氧基乙酰基，苯氧基乙酰基，新戊酰，苯甲酰基，甲基，叔丁基，2，2，2-三氯乙基，2-三甲硅烷基乙基，1，1-二甲基-2-丙烯基，3-甲基-3-丁烯基，烯丙基，苄基(苯基甲基)，对甲氧苯甲基，3，4-二甲氧基苄基，二苯甲基，三苯甲基，四氢呋喃基，四氢吡喃基，四氢硫吡喃基，甲氧基甲基，甲硫基甲基，苄氧基甲基，2-甲氧基乙氧基甲基，2，2，2-三氯-乙氧基甲基，2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基甲基，1-乙氧基乙基，甲磺酰基，对甲苯磺酰基，三甲基甲硅烷基，三乙基甲硅烷基，三异丙基甲硅烷基，二乙基异丙基甲硅烷基，叔丁基二甲基甲硅烷基，叔丁基二苯基甲硅烷基，二苯基甲基甲硅烷基和叔丁基甲氧基苯基甲硅烷基。

化合物

几何异构体可以存在于本化合物中。本发明的化合物还可以含有E或Z构型的碳-碳双键或碳-氮双键，如Cahn-Ingold-Prelog Priority Rules所确定，其中术语“E”代表碳-碳或碳-氮双键的对侧上的更高顺序取代基，术语“Z”代表碳-碳或碳-氮双键的同侧上的更高顺序取代基。本发明的化合物还可以以“E”和“Z”异构体的混合物形态存在。环烷基或杂环烷基周围的取代基指定为顺式或反式构型。此外，由于金刚烷环系统周围的取代基的配置，本发明包括各种异构体和其混合物。金刚烷环系统内的单环周围的两个取代基指定为Z或E相对构型。例如，参见C.D.Jones，M.Kaselj，R.N.Salvatore，W.J.le Noble J.Org.Chem.1998，63，2758-2760和E.L.Eliel，和S.H.Wilen.(1994)Stereochemistry of Organic Compounds.New York，NY：John Wiley&Sons，Inc.。

本发明的化合物可以含有不对称取代的R或S构型的碳原子，其中在IUPAC 1974Recommendations for Section E，Fundamental Stereochemistry，Pure Appl.Chem.(1976)45，13-10中定义了术语“R”和“S”。具有不对称取代的碳原子的、具有相等数量R和S构型的化合物在那些碳原子处是消旋形式。具有一种构型相比另一种构型过量的原子被称作以更高数量存在的构型，优选过量大约85％-90％，更优选过量大约95％-99％，更加优选过量大约99％。相应地，本发明包括外外消旋混合物、相对和绝对立体异构体和相对和绝对立体异构体的混合物。

含有NH、C(O)OH、OH或SH部分的本发明化合物可以具有与其连接的形成前体药物的部分。通过代谢过程除去形成前体药物的部分，并且体内释放具有游离羟基、氨基或甲酸的化合物。前体药物可用于调节化合物的药物动力学性能，例如，溶解度和/或疏水性，胃肠道的吸收，生物利用率，组织渗透和廓清率。具有前体药物形成部分的化合物的例子是[3-氯-5-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)氨基]羰基}苯氧基)-2-亚氨基吡啶-1(2H)-基]甲基磷酸二氢盐(实施例397)，其是2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺(实施例318)的前体药物。

同位素富集或标记的化合物

本发明的化合物可以存在同位素标记或富集形式，其包含一个或多个原子，该原子的原子量或质量数不同于自然界中最大量发现的原子的原子量或质量数。同位素可以是放射性或非放射性的同位素。原子例如氢、碳、磷、硫、氟、氯和碘的同位素包括但不局限于：2H，3H，13C，14C，15N，18O，32p，35S，18F，36Cl和125I。包含这些和/或其它原子的其它同位素的化合物在本发明范围之内。

在另一个实施方案中，同位素标记的化合物包含氘(2H)、氚(3H)或14C同位素。同位素标记的本发明化合物可以利用本领域普通技术人员熟知的一般方法来制备。这种同位素标记的化合物可以方便地如下制备：进行本文所公开实施例和反应路线中所公开的方法，用容易获得的同位素标记试剂替代非标记试剂。在有些情况下，可以用同位素标记试剂处理化合物，以便用其同位素替换正常原子，例如，在含氘酸(例如D2SO4/D2O)的作用下，可以用氘替换氢。除了上述之外，例如，在下列中也公开了相关的方法和中间体：Lizondo，J等人，Drugs Fut，21(11)，1116(1996)；Brickner，S J等人，J Med Chem，39(3)，673(1996)；MAllesham，B等人，Org Lett，5(7)，963(2003)；PCT公开WO1997010223，WO2005099353，WO1995007271，WO2006008754；美国专利7538189；7534814；7531685；7528131；7521421；7514068；7511013；和美国专利申请公开20090137457；20090131485；20090131363；20090118238；20090111840；20090105338；20090105307；20090105147；20090093422；20090088416；和20090082471，本文以引证的方式结合该方法。

同位素标记的本发明化合物可以在结合试验中用作测定Bcl-2抑制剂的效果的标准。在药物研究中，已经使用包含同位素的化合物，通过评价非同位素标记的母体化合物的作用机理和代谢途径，研究化合物的体内代谢归宿(Blake等人J.Pharm.Sci.64，3，367-391(1975))。在安全有效的治疗药物的设计中，这种代谢研究是很重要的，这是为了证明给予患者的体内活性化合物或由母体化合物产生的代谢产物是否是毒性的或致癌物(Foster等人，Advances in Drug Research Vol.14，pp.2-36，Academic press，London，1985；Kato等人，J.Labelled Comp.Radiopharmaceut.，36(10)：927-932(1995)；Kushner等人，Can.J.Physiol.Pharmacol.，77，79-88(1999)。

另外，包含非放射性同位素的药物，例如称为“重药物”的氘化药物，可以用于治疗与Bcl-2活性相关的疾病和病症。增加存在于化合物之中的同位素的量高于其天然丰度被称作富集。富集的量的例子包括大约0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、16、21、25、29、33、37、42、46、50、54、58、63、67、71、75、79、84、88、92、96至大约100mol％。用重同位素替代至多大约15％的正常原子，并且在哺乳动物(包括啮齿类和狗)中保持几天至几周的时间，观察到最小的副作用(Czajka D M和Finkel A J，Ann.N.Y.Acad.Sci.196084：770；Thomson J F，Ann.New York Acad.Sci 1960 84：736；Czakja D M等人，Am.J.Physiol.1961 201：357)。在人体液中，用氘急性替代高达15％-23％，发现不会导致毒性(Blagojevic N等人″Dosimetry&Treatment Planning for Neutron Capture Therapy″，Zamenhof R，Solares G和Harling O Eds.1994.Advanced Medical Publishing，Madison Wis.pp.125-134；Diabetes Metab.23：251(1997))。

稳定同位素标记的药物可以改变其理化性质，例如pKa和脂质溶解度。如果同位素取代影响配体-受体相互作用所涉及的区域，那么这些效果和变化可以影响药物分子的药效响应。尽管稳定同位素标记分子的一些物理性能与未标记分子的物理性能不同，但化学和生物学特性是相同的，一个重要的不同是：因为重同位素的质量增加，涉及重同位素和另一个原子的任何键比轻同位素和该原子之间的相同的键更强。相应地，相对于非同位素化合物，在代谢或酶转化的位点引入同位素将会减缓所述反应，潜在地改变药物动力学特性或效果。

酰胺、酯和前体药物

前体药物是活性药物的衍生物，设计用来改善一些确定的、不合需要的物理或生物学性质。物理性能通常是溶解度(过高或不足的脂质或水中溶解性)或相关的稳定性，而有问题的生物学特性包括过于快速的代谢或差的生物利用率，其本身可能与物理化学性质相关。

前体药物通常如下制备：a)形成活性药物的酯、半酯、碳酸酯、硝酸酯、酰胺、异羟肟酸、氨基甲酸酯、亚胺、曼尼希碱、磷酸盐、磷酸酯和烯胺，b)用偶氮、糖苷、肽和醚官能团将药物功能化，c)使用药物的缩醛胺、半缩醛胺、聚合物、盐、复合物、磷酰胺、缩醛、半缩醛和缩酮形式。例如，参见Andrejus Korolkovas`s，″Essentials of Medicinal Chemistry″，John Wiley-Interscience Publications，John Wiley和Sons，New York(1988)，pp.97-118，本文以引证的方式结合其全部内容。

酯可以利用本领域技术人员已知的一般方法、由包含羟基或羧基的式(I)的底物来制备。这些化合物的典型反应是用另一个原子来替代一个杂原子的取代，例如：

反应路线1

酰胺可以用类似的形式、由包含氨基或羧基的式(I)的底物来制备。酯还可以与胺或氨反应，形成酰胺。

反应路线2

由式(I)的化合物制备酰胺的另一个方法是将甲酸和胺一起加热。

反应路线3

在上面反应路线2和3中，R和R′独立地是式(I)的底物、烷基或氢。

独立地选择式(I)化合物中的A1、B1、D1、E1、Y1、L1、Z1A、Z2A、Z1、Z2和Z3的合适基团。所描述的本发明的实施方案可以组合。本发明包括这种组合，并且在本发明范围内。例如，其包括：任何A1、B1、D1、E1、Y1、L1、Z1A、Z2A、Z1、Z2和Z3的实施方案可以与任何其它A1、B1、D1、E1、Y1、L1、Z1A、Z2A、Z1、Z2和Z3定义的实施方案组合。

因此，本发明的一个实施方案涉及化合物或其治疗可接受的盐、前体药物或前体药物的盐，其用作抗凋亡Bcl-2蛋白的抑制剂，该化合物具有式(I)

其中

A1是N或C(A2)；

A2是H，R1，OR1，SR1，S(O)R1，SO2R1，C(O)R1，C(O)OR1，OC(O)R1，NHR1，N(R1)2，C(O)NHR1，C(O)N(R1)2，NHC(O)R1，NR1C(O)R1，NHC(O)OR1，NR1C(O)OR1，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR1，NHC(O)N(R1)2，NR1C(O)NHR1，NR1C(O)N(R1)2，SO2NH2，SO2NHR1，SO2N(R1)2，NHSO2R1，NR1SO2R1，NHSO2NHR1，NHSO2N(R1)2，NR1SO2NHR1，NR1SO2N(R1)2，C(O)NHNOH，C(O)NHNOR1，C(O)NHSO2R1，C(NH)NH2，C(NH)NHR1，C(NH)N(R1)2 NHSO2NHR1，NHSO2N(CH3)R1，N(CH3)SO2N(CH3)R1，F，Cl，Br，I，CN，NO2，N3，OH，C(O)H，CHNOH，CH(NOCH3），CF3，C(O)OH，C(O)NH2或C(O)OR1A；

B1是H，R1，OR1，SR1，S(O)R1，SO2R1，C(O)R1，C(O)OR1，OC(O)R1，NHR1，N(R1)2，C(O)NHR1，C(O)N(R1)2，NHC(O)R1，NR1C(O)R1，NHC(O)OR1，NR1C(O)OR1，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR1，NHC(O)N(R1)2，NR1C(O)NHR1，NR1C(O)N(R1)2，SO2NH2，SO2NHR1，SO2N(R1)2，NHSO2R1，NR1SO2R1，NHSO2NHR1，NHSO2N(R1)2，NR1SO2NHR1，NR1SO2N(R1)2，C(O)NHNOH，C(O)NHNOR1，C(O)NHSO2R1，C(NH)NH2，C(NH)NHR1，C(NH)N(R1)2NHSO2NHR1，NHSO2N(CH3)R1，N(CH3)SO2N(CH3)R1，F，Cl，Br，I，CN，NO2，N3，OH，C(O)H，CHNOH，CH(NOCH3)，CF3，C(O)OH，C(O)NH2或C(O)OR1A；

D1是H，R1，OR1，SR1，S(O)R1，SO2R1，C(O)R1，C(O)OR1，OC(O)R1，NHR1，N(R1)2，C(O)NHR1，C(O)N(R1)2，NHC(O)R1，NR1C(O)R1，NHC(O)OR1，NR1C(O)OR1，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR1，NHC(O)N(R1)2，NR1C(O)NHR1，NR1C(O)N(R1)2，SO2NH2，SO2NHR1，SO2N(R1)2，NHSO2R1，NR1SO2R1，NHSO2NHR1，NHSO2N(R1)2，NR1SO2NHR1，NR1SO2N(R1)2，C(O)NHNOH，C(O)NHNOR1，C(O)NHSO2R1，C(NH)NH2，C(NH)NHR1，C(NH)N(R1)2NHSO2NHR1，NHSO2N(CH3)R1，N(CH3)SO2N(CH3)R1，F，Cl，Br，I，CN，NO2，N3，OH，C(O)H，CHNOH，CH(NOCH3)，CF3，C(O)OH，C(O)NH2或C(O)OR1A；

E1是H，R1，OR1，SR1，S(O)R1，SO2R1，C(O)R1，C(O)OR1，OC(O)R1，NHR1，N(R1)2，C(O)NHR1，C(O)N(R1)2，NHC(O)R1，NR1C(O)R1，NHC(O)OR1，NR1C(O)OR1，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR1，NHC(O)N(R1)2，NR1C(O)NHR1，NR1C(O)N(R1)2，SO2NH2，SO2NHR1，SO2N(R1)2，NHSO2R1，NR1SO2R1，NHSO2NHR1，NHSO2N(R1)2，NR1SO2NHR1，NR1SO2N(R1)2，C(O)NHNOH，C(O)NHNOR1，C(O)NHSO2R1，C(NH)NH2，C(NH)NHR1，C(NH)N(R1)2NHSO2NHR1，NHSO2N(CH3)R1，N(CH3)SO2N(CH3)R1，F，Cl，Br，I，CN，NO2，N3，OH，C(O)H，CHNOH，CH(NOCH3)，CF3，C(O)OH，C(O)NH2或C(O)OR1A；和

Y1是H，CN，NO2，C(O)OH，F，Cl，Br，I，CF3，OCF3，CF2CF3，OCF2CF3，R17，OR17，C(O)R17，C(O)OR17，SR17，SO2R17，NH2，NHR17，N(R17)2，NHC(O)R17，C(O)NH2，C(O)NHR17，C(O)N(R17)2，NHS(O)R17或NHSO2R17；或

E1和Y1与它们相连接的原子一起是苯，萘，杂芳烃，环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；和

A2、B1和D1独立地选自：：H，R1，OR1，SR1，S(O)R1，SO2R1，C(O)R1，C(O)OR1，OC(O)R1，NHR1，N(R1)2，C(O)NHR1，C(O)N(R1)2，NHC(O)R1，NR1C(O)R1，NHC(O)OR1，NR1C(O)OR1，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR1，NHC(O)N(R1)2，NR1C(O)NHR1，NR1C(O)N(R1)2，SO2NH2，SO2NHR1，SO2N(R1)2，NHSO2R1，NR1SO2R1，NHSO2NHR1，NHSO2N(R1)2，NR1SO2NHR1，NR1SO2N(R1)2，C(O)NHNOH，C(O)NHNOR1，C(O)NHSO2R1，C(NH)NH2，C(NH)NHR1，C(NH)N(R1)2NHSO2NHR1，NHSO2N(CH3)R1，N(CH3)SO2N(CH3)R1，F，Cl，Br，I，CN，NO2，N3，OH，C(O)H，CHNOH，CH(NOCH3)，CF3，C(O)OH，C(O)NH2或C(O)OR1A；或

Y1和B1与它们相连接的原子一起是苯，萘，杂芳烃环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；和

A2、D1和E1独立地选自：H，R1，OR1，SR1，S(O)R1，SO2R1，C(O)R1，C(O)OR1，OC(O)R1，NHR1，N(R1)2，C(O)NHR1，C(O)N(R1)2，NHC(O)R1，NR1C(O)R1，NHC(O)OR1，NR1C(O)OR1，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR1，NHC(O)N(R1)2，NR1C(O)NHR1，NR1C(O)N(R1)2，SO2NH2，SO2NHR1，SO2N(R1)2，NHSO2R1，NR1SO2R1，NHSO2NHR1，NHSO2N(R1)2，NR1SO2NHR1，NR1SO2N(R1)2，C(O)NHNOH，C(O)NHNOR1，C(O)NHSO2R1，C(NH)NH2，C(NH)NHR1，C(NH)N(R1)2NHSO2NHR1，NHSO2N(CH3)R1，N(CH3)SO2N(CH3)R1，F，Cl，Br，I，CN，NO2，N3，OH，C(O)H，CHNOH，CH(NOCH3)，CF3，C(O)OH，C(O)NH2或C(O)OR1A；或

A2和B1与它们相连接的原子一起是苯，萘，杂芳烃环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；和

D1、E1和Y1独立地选自：H，R1，OR1，SR1，S(O)R1，SO2R1，C(O)R1，C(O)OR1，OC(O)R1，NHR1，N(R1)2，C(O)NHR1，C(O)N(R1)2，NHC(O)R1，NR1C(O)R1，NHC(O)OR1，NR1C(O)OR1，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR1，NHC(O)N(R1)2，NR1C(O)NHR1，NR1C(O)N(R1)2，SO2NH2，SO2NHR1，SO2N(R1)2，NHSO2R1，NR1SO2R1，NHSO2NHR1，NHSO2N(R1)2，NR1SO2NHR1，NR1SO2N(R1)2，C(O)NHNOH，C(O)NHNOR1，C(O)NHSO2R1，C(NH)NH2，C(NH)NHR1，C(NH)N(R1)2NHSO2NHR1，NHSO2N(CH3)R1，N(CH3)SO2N(CH3)R1，F，Cl，Br，I，CN，NO2，N3，OH，C(O)H，CHNOH，CH(NOCH3)，CF3，C(O)OH，C(O)NH2或C(O)OR1A；或

A2和D1与它们相连接的原子一起是苯，萘，杂芳烃，环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；和

B1、E1和Y1独立地选自：H，R1，OR1，SR1，S(O)R1，SO2R1，C(O)R1，C(O)OR1，OC(O)R1，NHR1，N(R1)2，C(O)NHR1，C(O)N(R1)2，NHC(O)R1，NR1C(O)R1，NHC(O)OR1，NR1C(O)OR1，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR1，NHC(O)N(R1)2，NR1C(O)NHR1，NR1C(O)N(R1)2，SO2NH2，SO2NHR1，SO2N(R1)2，NHSO2R1，NR1SO2R1，NHSO2NHR1，NHSO2N(R1)2，NR1SO2NHR1，NR1SO2N(R1)2，C(O)NHNOH，C(O)NHNOR1，C(O)NHSO2R1，C(NH)NH2，C(NH)NHR1，C(NH)N(R1)2NHSO2NHR1，NHSO2N(CH3)R1，N(CH3)SO2N(CH3)R1，F，Cl，Br，I，CN，NO2，N3，OH，C(O)H，CHNOH，CH(NOCH3)，CF3，C(O)OH，C(O)NH2或C(O)OR1A；

R1是R2，R3，R4或R5；

R1A是环烷基，环烯基或环炔基；

R2是未稠合或与苯、杂芳烃或R2A稠合的苯基；R2A是环烷或杂环烷；

R3是未稠合或与苯、杂芳烃或R3A稠合的杂芳基；R3A是环烷或杂环烷；

R4是环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基，其每个是未稠合的或与苯、杂芳烃或R4A稠合；R4A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R5是烷基，烯基或炔基，其每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R6，NC(R6A)(R6B)，R7，OR7，SR7，S(O)R7，SO2R7，NHR7，N(R7)2，C(O)R7，C(O)NH2，C(O)NHR7，C(O)N(R7)2，NHC(O)R7，NR7C(O)R7，NHSO2R7，NHC(O)OR7，SO2NH2，SO2NHR7，SO2N(R7)2，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR7，NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NH2，NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NHR1，OH，(O)，C(O)OH，N3，CN，NH2，CF3，CF2CF3，F，Cl，Br或I；

R6是C2-C5-螺烷基，其每个是未取代的或被下列取代：OH，(O)，N3，CN，CF3，CF2CF3，F，Cl，Br，I，NH2，NH(CH3)或N(CH3)2；

R6A和R6B独立地选自烷基，或与它们相连接的N一起是R6C；

R6C是氮丙啶-1-基，氮杂环丁烷-1-基，吡咯烷-1-基或哌啶-1-基，每个具有一个未被替代或被下列替代的CH2部分：O，C(O)，CNOH，CNOCH3，S，S(O)，SO2或NH；

R7是R8，R9，R10或R11；

R8是未稠合或与苯、杂芳烃或R8A稠合的苯基；R8A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R9是未稠合或与苯、杂芳烃或R9A稠合的杂芳基；R9A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R10是环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基，其每个是未稠合的或与苯、杂芳烃或R10A稠合；R10A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R11是烷基，烯基或炔基，其每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R12，OR12，SR12，S(O)R12，SO2R12，C(O)R12，CO(O)R12，OC(O)R12，OC(O)OR12，NH2，NHR12，N(R12)2，NHC(O)R12，NR12C(O)R12，NHS(O)2R12，NR12S(O)2R12，NHC(O)OR12，NR12C(O)OR12，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR12，NHC(O)N(R12)2，NR12C(O)NHR12，NR12C(O)N(R12)2，C(O)NH2，C(O)NHR12，C(O)N(R12)2，C(O)NHOH，C(O)NHOR12，C(O)NHSO2R12，C(O)NR12SO2R12，SO2NH2，SO2NHR12，SO2N(R12)2，C(O)H，C(O)OH，C(N)NH2，C(N)NHR12，C(N)N(R12)2，CNOH，CNOCH3，OH，(O)，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br或I；

R12是R13，R14，R15或R16；

R13是未稠合或与苯、杂芳烃或R13A稠合的苯基；R13A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R14是未稠合的或与苯、杂芳烃或R14A稠合的杂芳基；R14A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R15是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯烃，其每个是未稠合的或与苯、杂芳烃或R15A稠合；R15A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R16是烷基，烯基或炔基；

R17是R18，R19，R20或R21；

R18是未稠合或与苯、杂芳烃或R18A稠合的苯基；R18A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R19是未稠合的或与苯、杂芳烃或R19A稠合的杂芳基；R19A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R20是环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基，其每个是未稠合的或与苯、杂芳烃或R20A稠合；R20A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R21是烷基，烯基或炔基，其每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R22，OR22，SR22，S(O)R22，SO2R22，C(O)R22，CO(O)R22，OC(O)R22，OC(O)OR22，NH2，NHR22，N(R22)2，NHC(O)R22，NR22C(O)R22，NHS(O)2R22，NR22S(O)2R22，NHC(O)OR22，NR22C(O)OR22，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR22，NHC(O)N(R22)2，NR22C(O)NHR22，NR22C(O)N(R22)2，C(O)NH2，C(O)NHR22，C(O)N(R22)2，C(O)NHOH，C(O)NHOR22，C(O)NHSO2R22，C(O)NR22SO2R22，SO2NH2，SO2NHR22，SO2N(R22)2，C(O)H，C(O)OH，C(N)NH2，C(N)NHR22，C(N)N(R22)2，CNOH，CNOCH3，OH，(O)，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br或I；

R22是R23，R24或R25；

R23是未稠合或与苯、杂芳烃或R23A稠合的苯基；R23A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R24是未稠合或与苯、杂芳烃或R24A稠合的杂芳烃；R24A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R25是环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基，其每个是未稠合的或与苯、杂芳烃或R25A稠合；R25A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

Z1是R26或R27；

Z2是R28，R29或R30；

Z1A和Z2A两个都不存在，或结合在一起，形成CH2，CH2CH2或Z12A；

Z12A是具有一或两个被NH、N(CH3)、S、S(O)或SO2替代的CH2部分的C2-C6-亚烷基；

L1是R37，OR37，SR37，S(O)R37，SO2R37，C(O)R37，CO(O)R37，OC(O)R37，OC(O)OR37，NHR37，C(O)NH，C(O)NR37，C(O)NHOR37，C(O)NHSO2R37，SO2NH，SO2NHR37，C(N)NH，C(N)NHR37；

R26是未稠合或与苯或杂芳烃或R26A稠合的亚苯基；R26A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R27是未稠合或与苯或杂芳烃或R27A稠合的亚杂芳基；R27A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R28是未稠合或与苯、杂芳烃或R28A稠合的亚苯基；R28A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R29是未稠合或与苯或杂芳烃或R29A稠合的亚杂芳基；R29A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R30是亚环烷基，亚环烯基，亚杂环烷基或亚杂环烯基，其每个是未稠合的或与苯、杂芳烃或R30A稠合；R30A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R37是键或R37A；

R37A是亚烷基，亚烯基或亚炔基，其每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R37B，OR37B，SR37B，S(O)R37B，SO2R37B，C(O)R37B，CO(O)R37B，OC(O)R37B，OC(O)OR37B，NH2，NHR37B，N(R37B)2，NHC(O)R37B，NR37BC(O)R37B，NHS(O)2R37B，NR37BS(O)2R37B，NHC(O)OR37B，NR37BC(O)OR37B，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR37B，NHC(O)N(R37B)2，NR37BC(O)NHR37B，NR37BC(O)N(R37B)2，C(O)NH2，C(O)NHR37B，C(O)N(R37B)2，C(O)NHOH，C(O)NHOR37B，C(O)NHSO2R37B，C(O)NR37BSO2R37B，SO2NH2，SO2NHR37B，SO2N(R37B)2，C(O)H，C(O)OH，C(N)NH2，C(N)NHR37B，C(N)N(R37B)2，CNOH，CNOCH3，OH，(O)，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br和I；

R37B是烷基，烯基，炔基，苯基，杂芳基，环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基；

Z3是R38，R39或R40；

R38是未稠合或与苯、杂芳烃或R38A稠合的苯基；R38A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R39是未稠合的或与苯、杂芳烃或R39A稠合的杂芳基；R39A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R40是环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基，其每个是未稠合的或与苯、杂芳烃或R40A稠合；R40A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

其中R26和R27所代表的部分是取代的(即，如果Z1A和Z2A不存在)，或进一步被一或两个或三个或四个独立地选自下列的取代基取代(即，如果Z1A和Z2A存在)：R41，OR41，SR41，S(O)R41，SO2R41，C(O)R41，CO(O)R41，OC(O)R41，OC(O)OR41，NH2，NHR41，N(R41)2，NHC(O)R41，NR41C(O)R41，NHS(O)2R41，NR41S(O)2R41，NHC(O)OR41，NR41C(O)OR41，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR41，NHC(O)N(R41)2，NR41C(O)NHR41，NR41C(O)N(R41)2，C(O)NH2，C(O)NHR41，C(O)N(R41)2，C(O)NHOH，C(O)NHOR41，C(O)NHSO2R41，C(O)NR41SO2R41，SO2NH2，SO2NHR41，SO2N(R41)2，C(O)H，C(O)OH，C(N)NH2，C(N)NHR41，C(N)N(R41)2，CNOH，CNOCH3，OH，(O)，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br或I；

R41是R42，R43，R44或R45；

R42是未稠合的或与苯、杂芳烃或R42A稠合的苯基；R42A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R39是未稠合的或与苯、杂芳烃或R43A稠合的杂芳基；R43A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R44是环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基，其每个是未稠合的或与苯、杂芳烃或R44A稠合；R44A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R45是烷基，烯基或炔基，其每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R46，OR46，SR46，S(O)R46，SO2R46，C(O)R46，CO(O)R46，OC(O)R46，OC(O)OR46，NH2，NHR46，N(R46)2，NHC(O)R46，NR46C(O)R46，NHS(O)2R46，NR46S(O)2R46，NHC(O)OR46，NR46C(O)OR46，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR46，NHC(O)N(R46)2，NR46C(O)NHR46，NR46C(O)N(R46)2，C(O)NH2，C(O)NHR46，C(O)N(R46)2，C(O)NHOH，C(O)NHOR46，C(O)NHSO2R46，C(O)NR46SO2R46，SO2NH2，SO2NHR46，SO2N(R46)2，C(O)H，C(O)OH，C(N)NH2，C(N)NHR46，C(N)N(R46)2，CNOH，CNOCH3，OH，(O)，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br或I；

R46是烷基，烯基，炔基，R47，R48或R49；

R47是未稠合的或与苯、杂芳烃或R47A稠合的苯基；R47A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R48是未稠合的或与苯、杂芳烃或R48A稠合的杂芳基；R48A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R49是环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基，其每个是未稠合的或与苯、杂芳烃或R49A稠合；R49A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

其中R42、R42A、R43、R43A、R44、R44A、R47、R47A、R48、R48A、R49和R49A所代表的部分独立地被一或两个或三个或四个独立选自下列的取代基取代：R50，OR50，SR50，S(O)R50，SO2R50，C(O)R50，CO(O)R50，OC(O)R50，OC(O)OR50，NH2，NHR50，N(R50)2，NHC(O)R50，NR50C(O)R50，NHS(O)2R50，NR50S(O)2R50，NHC(O)OR50，NR50C(O)OR50，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR50，NHC(O)N(R50)2，NR50C(O)NHR50，NR50C(O)N(R50)2，C(O)NH2，C(O)NHR50，C(O)N(R50)2，C(O)NHOH，C(O)NHOR50，C(O)NHSO2R50，C(O)NR50SO2R50，SO2NH2，SO2NHR50，SO2N(R50)2，C(O)H，C(O)OH，C(N)NH2，C(N)NHR50，C(N)N(R50)2，CNOH，CNOCH3，OH，(O)，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br或I；

R50是R51，R52，R53或R54；

R51是未稠合的或与苯、杂芳烃或R51A稠合的苯基；R51A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R52是未稠合的或与苯、杂芳烃或R52A稠合的杂芳基；R52A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R53是环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基，其每个是未稠合的或与苯、杂芳烃或R53A稠合；R53A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R54是烷基，烯基或炔基，其每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R55，OR55，SR55，S(O)R55，SO2R55，C(O)R55，CO(O)R55，OC(O)R55，OC(O)OR55，NH2，NHR55，N(R55)2，NHC(O)R55，NR55C(O)R55，NHS(O)2R55，NR55S(O)2R55，NHC(O)OR55，NR55C(O)OR55，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR55，NHC(O)N(R55)2，NR55C(O)NHR55，NR55C(O)N(R55)2，C(O)NH2，C(O)NHR55，C(O)N(R55)2，C(O)NHOH，C(O)NHOR55，C(O)NHSO2R55，C(O)NR55SO2R55，SO2NH2，SO2NHR55，SO2N(R55)2，C(O)H，C(O)OH，C(N)NH2，C(N)NHR55，C(N)N(R55)2，CNOH，CNOCH3，OH，(O)，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br或I；

R55是烷基，烯基，炔基，苯基，杂芳基，环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基；和

其中每个前述的环状部分独立地是未取代的、进一步未取代的、被一或两个或三个或四个或五个独立选自下列的取代基取代的或进一步取代：R57A，R57，OR57，SR57，S(O)R57，SO2R57，C(O)R57，CO(O)R57，OC(O)R57，OC(O)OR57，NH2，NHR57，N(R57)2，NHC(O)R57，NR57C(O)R57，NHS(O)2R57，NR57S(O)2R57，NHC(O)OR57，NR57C(O)OR57，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR57，NHC(O)N(R57)2，NR57C(O)NHR57，NR57C(O)N(R57)2，C(O)NH2，C(O)NHR57，C(O)N(R57)2，C(O)NHOH，C(O)NHOR57，C(O)NHSO2R57，C(O)NR57SO2R57，SO2NH2，SO2NHR57，SO2N(R57)2，C(O)H，C(O)OH，C(N)NH2，C(N)NHR57，C(N)N(R57)2，CNOH，CNOCH3，OH，(O)，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br或I；

R57A是螺环基；

R57是R58，R59，R60或R61；

R58是未稠合的或与苯、杂芳烃或R58A稠合的苯基；R58A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R59是未稠合的或与苯、杂芳烃或R59A稠合的杂芳基；R59A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R60是环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基，其每个是未稠合的或与苯、杂芳烃或R60A稠合；R60A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R61是烷基，烯基或炔基，其每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R62，OR62，SR62，S(O)R62，SO2R62，C(O)R62，CO(O)R62，OC(O)R62，OC(O)OR62，NH2，NHR62，N(R62)2，NHC(O)R62，NR62C(O)R62，NHS(O)2R62，NR62S(O)2R62，NHC(O)OR62，NR62C(O)OR62，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR62，NHC(O)N(R62)2，NR62C(O)NHR62，NR62C(O)N(R62)2，C(O)NH2，C(O)NHR62，C(O)N(R62)2，C(O)NHOH，C(O)NHOR62，C(O)NHSO2R62，C(O)NR62SO2R62，SO2NH2，SO2NHR62，SO2N(R62)2，C(O)H，C(O)OH，C(N)NH2，C(N)NHR62，C(N)N(R62)2，CNOH，CNOCH3，OH，(O)，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br或I；

R62是R63，R64，R65或R66；

R63是未稠合的或与苯、杂芳烃或R63A稠合的苯基；R63A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R64是未稠合的或与苯、杂芳烃或R64A稠合的杂芳基；R64A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R65是环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基，其每个是未稠合的或与苯、杂芳烃或R65A稠合；R65A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R66是烷基，烯基或炔基，其每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R67，OR67，SR67，S(O)R67，SO2R67，C(O)R67，CO(O)R67，OC(O)R67，OC(O)OR67，NH2，NHR67，N(R67)2，NHC(O)R67，NR67C(O)R67，NHS(O)2R67，NR67S(O)2R67，NHC(O)OR67，NR67C(O)OR67，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR67，NHC(O)N(R67)2，NR67C(O)NHR67，NR67C(O)N(R67)2，C(O)NH2，C(O)NHR67，C(O)N(R67)2，C(O)NHOH，C(O)NHOR67，C(O)NHSO2R67，C(O)NR67SO2R67，SO2NH2，SO2NHR67，SO2N(R67)2，C(O)H，C(O)OH，C(N)NH2，C(N)NHR67，C(N)N(R67)2，CNOH，CNOCH3，OH，(O)，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br或I；

R67是烷基，烯基，炔基，苯基，杂芳基，环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基；

其中R57A、R58、R59、R60、R63、R64、R65和R67所代表的部分是未取代的或被一或两个或三个或四个独立选自下列的取代基取代：R68，OR68，SR68，S(O)R68，SO2R68，C(O)R68，CO(O)R68，OC(O)R68，OC(O)OR68，NH2，NHR68，N(R68)2，NHC(O)R68，NR68C(O)R68，NHS(O)2R68，NR68S(O)2R68，NHC(O)OR68，NR68C(O)OR68，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR68，NHC(O)N(R68)2，NR68C(O)NHR68，NR68C(O)N(R68)2，C(O)NH2，C(O)NHR68，C(O)N(R68)2，C(O)NHOH，C(O)NHOR68，C(O)NHSO2R68，C(O)NR68SO2R68，SO2NH2，SO2NHR68，SO2N(R68)2，C(O)H，C(O)OH，C(N)NH2，C(N)NHR68，C(N)N(R68)2，CNOH，CNOCH3，OH，(O)，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br或I；

R68是R69，R70，R71或R72；

R69是未稠合的或与苯、杂芳烃或R69A稠合的苯基；R69A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R70是未稠合的或与苯、杂芳烃或R70A稠合的杂芳基；R70A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R71是环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基，其每个是未稠合的或与苯、杂芳烃或R71A稠合；R71A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R72是烷基，烯基或炔基，其每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R73，OR73，SR73，S(O)R73，SO2R73，C(O)R73，CO(O)R73，OC(O)R73，OC(O)OR73，NH2，NHR73，N(R73)2，NHC(O)R73，NR73C(O)R73，NHS(O)2R73，NR73S(O)2R73，NHC(O)OR73，NR73C(O)OR73，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR73，NHC(O)N(R73)2，NR73C(O)NHR73，NR73C(O)N(R73)2，C(O)NH2，C(O)NHR73，C(O)N(R73)2，C(O)NHOH，C(O)NHOR73，C(O)NHSO2R73，C(O)NR73SO2R73，SO2NH2，SO2NHR73，SO2N(R73)2，C(O)H，C(O)OH，C(N)NH2，C(N)NHR73，C(N)N(R73)2，CNOH，CNOCH3，OH，(O)，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br或I；

R73是烷基，烯基，烯基，苯基，杂芳基，环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基；和

R69、R70和R71所代表的部分是未取代的或被一或两个或三个或四个独立选自下列的取代基取代：NH2，C(O)NH2，C(O)NHOH，SO2NH2，CF3，CF2CF3，C(O)H，C(O)OH，C(N)NH2，OH，(O)，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br或I。

本发明的另一个实施方案涉及式(I)的化合物，其中

A1是N或C(A2)；

A2是H，R1，OR1，SR1，S(O)R1，SO2R1，C(O)R1，C(O)OR1，OC(O)R1，NHR1，N(R1)2，C(O)NHR1，C(O)N(R1)2，NHC(O)R1，NR1C(O)R1，NHC(O)OR1，NR1C(O)OR1，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR1，NHC(O)N(R1)2，NR1C(O)NHR1，NR1C(O)N(R1)2，SO2NH2，SO2NHR1，SO2N(R1)2，NHSO2R1，NR1SO2R1，NHSO2NHR1，NHSO2N(R1)2，NR1SO2NHR1，NR1SO2N(R1)2，C(O)NHNOH，C(O)NHNOR1，C(O)NHSO2R1，C(NH)NH2，C(NH)NHR1，C(NH)N(R1)2NHSO2NHR1，NHSO2N(CH3)R1，N(CH3)SO2N(CH3)R1，F，Cl，Br，I，CN，NO2，N3，OH，C(O)H，CHNOH，CH(NOCH3)，CF3，C(O)OH，C(O)NH2或C(O)OR1A；

B1是H，R1，OR1，SR1，S(O)R1，SO2R1，C(O)R1，C(O)OR1，OC(O)R1，NHR1，N(R1)2，C(O)NHR1，C(O)N(R1)2，NHC(O)R1，NR1C(O)R1，NHC(O)OR1，NR1C(O)OR1，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR1，NHC(O)N(R1)2，NR1C(O)NHR1，NR1C(O)N(R1)2，SO2NH2，SO2NHR1，SO2N(R1)2，NHSO2R1，NR1SO2R1，NHSO2NHR1，NHSO2N(R1)2，NR1SO2NHR1，NR1SO2N(R1)2，C(O)NHNOH，C(O)NHNOR1，C(O)NHSO2R1，C(NH)NH2，C(NH)NHR1，C(NH)N(R1)2NHSO2NHR1，NHSO2N(CH3)R1，N(CH3)SO2N(CH3)R1，F，Cl，Br，I，CN，NO2，N3，OH，C(O)H，CHNOH，CH(NOCH3)，CF3，C(O)OH，C(O)NH2或C(O)OR1A；

D1是H，R1，OR1，SR1，S(O)R1，SO2R1，C(O)R1，C(O)OR1，OC(O)R1，NHR1，N(R1)2，C(O)NHR1，C(O)N(R1)2，NHC(O)R1，NR1C(O)R1，NHC(O)OR1，NR1C(O)OR1，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR1，NHC(O)N(R1)2，NR1C(O)NHR1，NR1C(O)N(R1)2，SO2NH2，SO2NHR1，SO2N(R1)2，NHSO2R1，NR1SO2R1，NHSO2NHR1，NHSO2N(R1)2，NR1SO2NHR1，NR1SO2N(R1)2，C(O)NHNOH，C(O)NHNOR1，C(O)NHSO2R1，C(NH)NH2，C(NH)NHR1，C(NH)N(R1)2NHSO2NHR1，NHSO2N(CH3)R1，N(CH3)SO2N(CH3)R1，F，Cl，Br，I，CN，NO2，N3，OH，C(O)H，CHNOH，CH(NOCH3)，CF3，C(O)OH，C(O)NH2或C(O)OR1A；

E1是H，R1，OR1，SR1，S(O)R1，SO2R1，C(O)R1，C(O)OR1，OC(O)R1，NHR1，N(R1)2，C(O)NHR1，C(O)N(R1)2，NHC(O)R1，NR1C(O)R1，NHC(O)OR1，NR1C(O)OR1，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR1，NHC(O)N(R1)2，NR1C(O)NHR1，NR1C(O)N(R1)2，SO2NH2，SO2NHR1，SO2N(R1)2，NHSO2R1，NR1SO2R1，NHSO2NHR1，NHSO2N(R1)2，NR1SO2NHR1，NR1SO2N(R1)2，C(O)NHNOH，C(O)NHNOR1，C(O)NHSO2R1，C(NH)NH2，C(NH)NHR1，C(NH)N(R1)2NHSO2NHR1，NHSO2N(CH3)R1，N(CH3)SO2N(CH3)R1，F，Cl，Br，I，CN，NO2，N3，OH，C(O)H，CHNOH，CH(NOCH3)，CF3，C(O)OH，C(O)NH2或C(O)OR1A；和

Y1是H，CN，NO2，C(O)OH，F，Cl，Br，I，CF3，OCF3，CF2CF3，OCF2CF3，R17，OR17，C(O)R17，C(O)OR17，SR17，SO2R17，NH2，NHR17，N(R17)2，NHC(O)R17，C(O)NH2，C(O)NHR17，C(O)N(R17)2，NHS(O)R17或NHSO2R17；或

E1和Y1与它们相连接的原子一起是苯，萘，杂芳烃，环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；和

A2、B1和D1独立地选自：：H，R1，OR1，SR1，S(O)R1，SO2R1，C(O)R1，C(O)OR1，OC(O)R1，NHR1，N(R1)2，C(O)NHR1，C(O)N(R1)2，NHC(O)R1，NR1C(O)R1，NHC(O)OR1，NR1C(O)OR1，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR1，NHC(O)N(R1)2，NR1C(O)NHR1，NR1C(O)N(R1)2，SO2NH2，SO2NHR1，SO2N(R1)2，NHSO2R1，NR1SO2R1，NHSO2NHR1，NHSO2N(R1)2，NR1SO2NHR1，NR1SO2N(R1)2，C(O)NHNOH，C(O)NHNOR1，C(O)NHSO2R1，C(NH)NH2，C(NH)NHR1，C(NH)N(R1)2NHSO2NHR1，NHSO2N(CH3)R1，N(CH3)SO2N(CH3)R1，F，Cl，Br，I，CN，NO2，N3，OH，C(O)H，CHNOH，CH(NOCH3)，CF3，C(O)OH，C(O)NH2或C(O)OR1A；或

Y1和B1与它们相连接的原子一起是苯，萘，杂芳烃环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；和

A2、D1和E1独立地选自：H，R1，OR1，SR1，S(O)R1，SO2R1，C(O)R1，C(O)OR1，OC(O)R1，NHR1，N(R1)2，C(O)NHR1，C(O)N(R1)2，NHC(O)R1，NR1C(O)R1，NHC(O)OR1，NR1C(O)OR1，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR1，NHC(O)N(R1)2，NR1C(O)NHR1，NR1C(O)N(R1)2，SO2NH2，SO2NHR1，SO2N(R1)2，NHSO2R1，NR1SO2R1，NHSO2NHR1，NHSO2N(R1)2，NR1SO2NHR1，NR1SO2N(R1)2，C(O)NHNOH，C(O)NHNOR1，C(O)NHSO2R1，C(NH)NH2，C(NH)NHR1，C(NH)N(R1)2NHSO2NHR1，NHSO2N(CH3)R1，N(CH3)SO2N(CH3)R1，F，Cl，Br，I，CN，NO2，N3，OH，C(O)H，CHNOH，CH(NOCH3)，CF3，C(O)OH，C(O)NH2或C(O)OR1A；或

A2和B1与它们相连接的原子一起是苯，萘，杂芳烃环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；和

D1、E1和Y1独立地选自：H，R1，OR1，SR1，S(O)R1，SO2R1，C(O)R1，C(O)OR1，OC(O)R1，NHR1，N(R1)2，C(O)NHR1，C(O)N(R1)2，NHC(O)R1，NR1C(O)R1，NHC(O)OR1，NR1C(O)OR1，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR1，NHC(O)N(R1)2，NR1C(O)NHR1，NR1C(O)N(R1)2，SO2NH2，SO2NHR1，SO2N(R1)2，NHSO2R1，NR1SO2R1，NHSO2NHR1，NHSO2N(R1)2，NR1SO2NHR1，NR1SO2N(R1)2，C(O)NHNOH，C(O)NHNOR1，C(O)NHSO2R1，C(NH)NH2，C(NH)NHR1，C(NH)N(R1)2NHSO2NHR1，NHSO2N(CH3)R1，N(CH3)SO2N(CH3)R1，F，Cl，Br，I，CN，NO2，N3，OH，C(O)H，CHNOH，CH(NOCH3)，CF3，C(O)OH，C(O)NH2或C(O)OR1A；或

A2和D1与它们相连接的原子一起是苯，萘，杂芳烃，环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；和

B1、E1和Y1独立地选自：H，R1，OR1，SR1，S(O)R1，SO2R1，C(O)R1，C(O)OR1，OC(O)R1，NHR1，N(R1)2，C(O)NHR1，C(O)N(R1)2，NHC(O)R1，NR1C(O)R1，NHC(O)OR1，NR1C(O)OR1，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR1，NHC(O)N(R1)2，NR1C(O)NHR1，NR1C(O)N(R1)2，SO2NH2，SO2NHR1，SO2N(R1)2，NHSO2R1，NR1SO2R1，NHSO2NHR1，NHSO2N(R1)2，NR1SO2NHR1，NR1SO2N(R1)2，C(O)NHNOH，C(O)NHNOR1，C(O)NHSO2R1，C(NH)NH2，C(NH)NHR1，C(NH)N(R1)2NHSO2NHR1，NHSO2N(CH3)R1，N(CH3)SO2N(CH3)R1，F，Cl，Br，I，CN，NO2，N3，OH，C(O)H，CHNOH，CH(NOCH3)，CF3，C(O)OH，C(O)NH2或C(O)OR1A；

R1是R2，R3，R4或R5；

R1A是环烷基，环烯基或环炔基；

R2是未稠合或与苯、杂芳烃或R2A稠合的苯基；R2A是环烷或杂环烷；

R3是未稠合或与苯、杂芳烃或R3A稠合的杂芳基；R3A是环烷或杂环烷；

R4是环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基，其每个是未稠合的或与苯、杂芳烃或R4A稠合；R4A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R5是烷基，烯基或炔基，其每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R6，NC(R6A)(R6B)，R7，OR7，SR7，S(O)R7，SO2R7，NHR7，N(R7)2，C(O)R7，C(O)NH2，C(O)NHR7，C(O)N(R7)2，NHC(O)R7，NR7C(O)R7，NHSO2R7，NHC(O)OR7，SO2NH2，SO2NHR7，SO2N(R7)2，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR7，NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NH2，NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NHR1，OH，(O)，C(O)OH，N3，CN，NH2，CF3，CF2CF3，F，Cl，Br或I；

R6是C2-C5-螺烷基，其每个是未取代的或被下列取代：OH，(O)，N3，CN，CF3，CF2CF3，F，Cl，Br，I，NH2，NH(CH3)或N(CH3)2；

R6A和R6B独立地选自烷基，或与它们相连接的N一起是R6C；

R6C是氮丙啶-1-基，氮杂环丁烷-1-基，吡咯烷-1-基或哌啶-1-基，每个具有一个未被替代或被下列替代的CH2部分：O，C(O)，CNOH，CNOCH3，S，S(O)，SO2或NH；

R7是R8，R9，R10或R11；

R8是未稠合或与苯、杂芳烃或R8A稠合的苯基；R8A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R9是未稠合或与苯、杂芳烃或R9A稠合的杂芳基；R9A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R10是环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基，其每个是未稠合的或与苯、杂芳烃或R10A稠合；R10A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R11是烷基，烯基或炔基，其每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R12，OR12，SR12，S(O)R12，SO2R12，C(O)R12，CO(O)R12，OC(O)R12，OC(O)OR12，NH2，NHR12，N(R12)2，NHC(O)R12，NR12C(O)R12，NHS(O)2R12，NR12S(O)2R12，NHC(O)OR12，NR12C(O)OR12，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR12，NHC(O)N(R12)2，NR12C(O)NHR12，NR12C(O)N(R12)2，C(O)NH2，C(O)NHR12，C(O)N(R12)2，C(O)NHOH，C(O)NHOR12，C(O)NHSO2R12，C(O)NR12SO2R12，SO2NH2，SO2NHR12，SO2N(R12)2，C(O)H，C(O)OH，C(N)NH2，C(N)NHR12，C(N)N(R12)2，CNOH，CNOCH3，OH，(O)，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br或I；

R12是R13，R14，R15或R16；

R13是未稠合或与苯、杂芳烃或R13A稠合的苯基；R13A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R14是未稠合的或与苯、杂芳烃或R14A稠合的杂芳基；R14A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R15是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯烃，其每个是未稠合的或与苯、杂芳烃或R15A稠合；R15A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R16是烷基，烯基或炔基；

R17是R18，R19，R20或R21；

R18是未稠合或与苯、杂芳烃或R18A稠合的苯基；R18A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R19是未稠合的或与苯、杂芳烃或R19A稠合的杂芳基；R19A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R20是环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基，其每个是未稠合的或与苯、杂芳烃或R20A稠合；R20A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R21是烷基，烯基或炔基，其每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R22，OR22，SR22，S(O)R22，SO2R22，C(O)R22，CO(O)R22，OC(O)R22，OC(O)OR22，NH2，NHR22，N(R22)2，NHC(O)R22，NR22C(O)R22，NHS(O)2R22，NR22S(O)2R22，NHC(O)OR22，NR22C(O)OR22，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR22，NHC(O)N(R22)2，NR22C(O)NHR22，NR22C(O)N(R22)2，C(O)NH2，C(O)NHR22，C(O)N(R22)2，C(O)NHOH，C(O)NHOR22，C(O)NHSO2R22，C(O)NR22SO2R22，SO2NH2，SO2NHR22，SO2N(R22)2，C(O)H，C(O)OH，C(N)NH2，C(N)NHR22，C(N)N(R22)2，CNOH，CNOCH3，OH，(O)，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br或I；

R22是R23，R24或R25；

R23是未稠合或与苯、杂芳烃或R23A稠合的苯基；R23A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R24是未稠合或与苯、杂芳烃或R24A稠合的苯基；R24A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R25是环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基，其每个是未稠合的或与苯、杂芳烃或R25A稠合；R25A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

Z1是R26或R27；

Z2是R28，R29或R30；

Z1A和Z2A两个都不存在，或结合在一起，形成CH2，CH2CH2或Z12A；

Z12A是具有一或两个被NH、N(CH3)、S、S(O)或SO2替代的CH2部分的C2-C6-亚烷基；

L1是a R37，OR37，SR37，S(O)R37，SO2R37，C(O)R37，CO(O)R37，OC(O)R37，OC(O)OR37，NHR37，C(O)NH，C(O)NR37，C(O)NHOR37，C(O)NHSO2R37，SO2NH，SO2NHR37，C(N)NH，C(N)NHR37；

R26是未稠合或与苯或杂芳烃或R26A稠合的亚苯基；R26A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R27是未稠合或与苯或杂芳烃或R27A稠合的亚杂芳基；R27A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R28是未稠合或与苯、杂芳烃或R28A稠合的亚苯基；R28A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R29是未稠合或与苯或杂芳烃或R29A稠合的亚杂芳基；R29A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R30是亚环烷基，亚环烯基，亚杂环烷基或亚杂环烯基，其每个是未稠合的或与苯、杂芳烃或R30A稠合；R30A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R37是键或R37A；

R37A是亚烷基，亚烯基或亚炔基，其每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R37B，OR37B，SR37B，S(O)R37B，SO2R37B，C(O)R37B，CO(O)R37B，OC(O)R37B，OC(O)OR37B，NH2，NHR37B，N(R37B)2，NHC(O)R37B，NR37BC(O)R37B，NHS(O)2R37B，NR37BS(O)2R37B，NHC(O)OR37B，NR37BC(O)OR37B，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR37B，NHC(O)N(R37B)2，NR37BC(O)NHR37B，NR37BC(O)N(R37B)2，C(O)NH2，C(O)NHR37B，C(O)N(R37B)2，C(O)NHOH，C(O)NHOR37B，C(O)NHSO2R37B，C(O)NR37BSO2R37B，SO2NH2，SO2NHR37B，SO2N(R37B)2，C(O)H，C(O)OH，C(N)NH2，C(N)NHR37B，C(N)N(R37B)2，CNOH，CNOCH3，OH，(O)，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br和I；

R37B是烷基，烯基，炔基，苯基，杂芳基，环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基；

Z3是R38，R39或R40；

R38是未稠合或与苯、杂芳烃或R38A稠合的苯基；R38A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R39是未稠合的或与苯、杂芳烃或R39A稠合的杂芳基；R39A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R40是环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基，其每个是未稠合的或与苯、杂芳烃或R40A稠合；R40A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

其中R26和R27代表的部分被OR41取代；

R41是R42，R43，R44或R45；

R42是未稠合的或与苯、杂芳烃或R42A稠合的苯基；R42A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R39是未稠合的或与苯、杂芳烃或R43A稠合的杂芳基；R43A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R44是环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基，其每个是未稠合的或与苯、杂芳烃或R44A稠合；R44A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R45是烷基，烯基或炔基，其每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R46，OR46，SR46，S(O)R46，SO2R46，C(O)R46，CO(O)R46，OC(O)R46，OC(O)OR46，NH2，NHR46，N(R46)2，NHC(O)R46，NR46C(O)R46，NHS(O)2R46，NR46S(O)2R46，NHC(O)OR46，NR46C(O)OR46，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR46，NHC(O)N(R46)2，NR46C(O)NHR46，NR46C(O)N(R46)2，C(O)NH2，C(O)NHR46，C(O)N(R46)2，C(O)NHOH，C(O)NHOR46，C(O)NHSO2R46，C(O)NR46SO2R46，SO2NH2，SO2NHR46，SO2N(R46)2，C(O)H，C(O)OH，C(N)NH2，C(N)NHR46，C(N)N(R46)2，CNOH，CNOCH3，OH，(O)，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br或I；

R46是烷基，烯基，炔基，R47，R48或R49；

R47是未稠合的或与苯、杂芳烃或R47A稠合的苯基；R47A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R48是未稠合的或与苯、杂芳烃或R48A稠合的杂芳基；R48A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R49是环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基，其每个是未稠合的或与苯、杂芳烃或R49A稠合；R49A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

其中R42、R42A、R43、R43A、R44、R44A、R47、R47A、R48、R48A、R49和R49A所代表的部分独立地被一或两个或三个或四个独立选自下列的取代基取代：R50，OR50，SR50，S(O)R50，SO2R50，C(O)R50，CO(O)R50，OC(O)R50，OC(O)OR50，NH2，NHR50，N(R50)2，NHC(O)R50，NR50C(O)R50，NHS(O)2R50，NR50S(O)2R50，NHC(O)OR50，NR50C(O)OR50，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR50，NHC(O)N(R50)2，NR50C(O)NHR50，NR50C(O)N(R50)2，C(O)NH2，C(O)NHR50，C(O)N(R50)2，C(O)NHOH，C(O)NHOR50，C(O)NHSO2R50，C(O)NR50SO2R50，SO2NH2，SO2NHR50，SO2N(R50)2，C(O)H，C(O)OH，C(N)NH2，C(N)NHR50，C(N)N(R50)2，CNOH，CNOCH3，OH，(O)，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br或I；

R50是R51，R52，R53或R54；

R51是未稠合的或与苯、杂芳烃或R51A稠合的苯基；R51A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R52是未稠合的或与苯、杂芳烃或R52A稠合的杂芳基；R52A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R53是环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基，其每个是未稠合的或与苯、杂芳烃或R53A稠合；R53A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R54是烷基，烯基或炔基，其每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R55，OR55，SR55，S(O)R55，SO2R55，C(O)R55，CO(O)R55，OC(O)R55，OC(O)OR55，NH2，NHR55，N(R55)2，NHC(O)R55，NR55C(O)R55，NHS(O)2R55，NR55S(O)2R55，NHC(O)OR55，NR55C(O)OR55，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR55，NHC(O)N(R55)2，NR55C(O)NHR55，NR55C(O)N(R55)2，C(O)NH2，C(O)NHR55，C(O)N(R55)2，C(O)NHOH，C(O)NHOR55，C(O)NHSO2R55，C(O)NR55SO2R55，SO2NH2，SO2NHR55，SO2N(R55)2，C(O)H，C(O)OH，C(N)NH2，C(N)NHR55，C(N)N(R55)2，CNOH，CNOCH3，OH，(O)，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br或I；

R55是烷基，烯基，炔基，苯基，杂芳基，环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基；和

其中每个前述的环状部分独立地是未取代的、进一步未取代的、被一或两个或三个或四个或五个独立选自下列的取代基取代的或进一步取代：R57A，R57，OR57，SR57，S(O)R57，SO2R57，C(O)R57，CO(O)R57，OC(O)R57，OC(O)OR57，NH2，NHR57，N(R57)2，NHC(O)R57，NR57C(O)R57，NHS(O)2R57，NR57S(O)2R57，NHC(O)OR57，NR57C(O)OR57，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR57，NHC(O)N(R57)2，NR57C(O)NHR57，NR57C(O)N(R57)2，C(O)NH2，C(O)NHR57，C(O)N(R57)2，C(O)NHOH，C(O)NHOR57，C(O)NHSO2R57，C(O)NR57SO2R57，SO2NH2，SO2NHR57，SO2N(R57)2，C(O)H，C(O)OH，C(N)NH2，C(N)NHR57，C(N)N(R57)2，CNOH，CNOCH3，OH，(O)，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br或I；

R57是R58，R59，R60或R61；

R57A是螺环基；

R58是未稠合的或与苯、杂芳烃或R58A稠合的苯基；R58A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R59是未稠合的或与苯、杂芳烃或R59A稠合的杂芳基；R59A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R60是环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基，其每个是未稠合的或与苯、杂芳烃或R60A稠合；R60A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R61是烷基，烯基或炔基，其每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R62，OR62，SR62，S(O)R62，SO2R62，C(O)R62，CO(O)R62，OC(O)R62，OC(O)OR62，NH2，NHR62，N(R62)2，NHC(O)R62，NR62C(O)R62，NHS(O)2R62，NR62S(O)2R62，NHC(O)OR62，NR62C(O)OR62，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR62，NHC(O)N(R62)2，NR62C(O)NHR62，NR62C(O)N(R62)2，C(O)NH2，C(O)NHR62，C(O)N(R62)2，C(O)NHOH，C(O)NHOR62，C(O)NHSO2R62，C(O)NR62SO2R62，SO2NH2，SO2NHR62，SO2N(R62)2，C(O)H，C(O)OH，C(N)NH2，C(N)NHR62，C(N)N(R62)2，CNOH，CNOCH3，OH，(O)，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br或I；

R62是R63，R64，R65或R66；

R63是未稠合的或与苯、杂芳烃或R63A稠合的苯基；R63A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R64是未稠合的或与苯、杂芳烃或R64A稠合的杂芳基；R64A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R65是环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基，其每个是未稠合的或与苯、杂芳烃或R65A稠合；R65A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R66是烷基，烯基或炔基，其每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R67，OR67，SR67，S(O)R67，SO2R67，C(O)R67，CO(O)R67，OC(O)R67，OC(O)OR67，NH2，NHR67，N(R67)2，NHC(O)R67，NR67C(O)R67，NHS(O)2R67，NR67S(O)2R67，NHC(O)OR67，NR67C(O)OR67，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR67，NHC(O)N(R67)2，NR67C(O)NHR67，NR67C(O)N(R67)2，C(O)NH2，C(O)NHR67，C(O)N(R67)2，C(O)NHOH，C(O)NHOR67，C(O)NHSO2R67，C(O)NR67SO2R67，SO2NH2，SO2NHR67，SO2N(R67)2，C(O)H，C(O)OH，C(N)NH2，C(N)NHR67，C(N)N(R67)2，CNOH，CNOCH3，OH，(O)，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br或I；

R67是烷基，烯基，炔基，苯基，杂芳基，环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基；

其中R57A、R58、R59、R60、R63、R64、R65和R67所代表的部分是未取代的或被一或两个或三个或四个独立选自下列的取代基取代：R68，OR68，SR68，S(O)R68，SO2R68，C(O)R68，CO(O)R68，OC(O)R68，OC(O)OR68，NH2，NHR68，N(R68)2，NHC(O)R68，NR68C(O)R68，NHS(O)2R68，NR68S(O)2R68，NHC(O)OR68，NR68C(O)OR68，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR68，NHC(O)N(R68)2，NR68C(O)NHR68，NR68C(O)N(R68)2，C(O)NH2，C(O)NHR68，C(O)N(R68)2，C(O)NHOH，C(O)NHOR68，C(O)NHSO2R68，C(O)NR68SO2R68，SO2NH2，SO2NHR68，SO2N(R68)2，C(O)H，C(O)OH，C(N)NH2，C(N)NHR68，C(N)N(R68)2，CNOH，CNOCH3，OH，(O)，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br或I；

R68是R69，R70，R71或R72；

R69是未稠合的或与苯、杂芳烃或R69A稠合的苯基；R69A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R70是未稠合的或与苯、杂芳烃或R70A稠合的杂芳基；R70A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R71是环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基，其每个是未稠合的或与苯、杂芳烃或R71A稠合；R71A是环烷烃，环烯烃，杂环烷或杂环烯；

R72是烷基，烯基或炔基，其每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R73，OR73，SR73，S(O)R73，SO2R73，C(O)R73，CO(O)R73，OC(O)R73，OC(O)OR73，NH2，NHR73，N(R73)2，NHC(O)R73，NR73C(O)R73，NHS(O)2R73，NR73S(O)2R73，NHC(O)OR73，NR73C(O)OR73，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR73，NHC(O)N(R73)2，NR73C(O)NHR73，NR73C(O)N(R73)2，C(O)NH2，C(O)NHR73，C(O)N(R73)2，C(O)NHOH，C(O)NHOR73，C(O)NHSO2R73，C(O)NR73SO2R73，SO2NH2，SO2NHR73，SO2N(R73)2，C(O)H，C(O)OH，C(N)NH2，C(N)NHR73，C(N)N(R73)2，CNOH，CNOCH3，OH，(O)，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br或I；

R73是烷基，烯基，烯基，苯基，杂芳基，环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基；和

R69、R70和R71所代表的部分是未取代的或被一或两个或三个或四个独立选自下列的取代基取代：NH2，C(O)NH2，C(O)NHOH，SO2NH2，CF3，CF2CF3，C(O)H，C(O)OH，C(N)NH2，OH，(O)，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br或I。

在式(I)的一个实施方案中，A1是N。在式(I)的另一个实施方案中，A1是C(A2)。在式(I)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H。

在式(I)的一个实施方案中，B1是NHC(O)R1，NHSO2R1，OR1或NHR1。在式(I)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHR1。在式(I)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是OR1。在式(I)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHSO2R1。在式(I)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHC(O)R1。在式(I)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHR1。在式(I)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是OR1。在式(I)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHSO2R1。在式(I)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHC(O)R1。

在式(I)的一个实施方案中，D1是H。在式(I)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHR1；D1是H。在式(I)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是OR1；D1是H。在式(I)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHSO2R1；D1是H。在式(I)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHC(O)R1；D1是H。在式(I)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHR1；D1是H。在式(I)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是OR1；D1是H。在式(I)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHSO2R1；D1是H。在式(I)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHC(O)R1；D1是H。

在式(I)的一个实施方案中，E1是H。在式(I)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHR1；D1是H；E1是H。在式(I)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是OR1；D1是H；E1是H。在式(I)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHSO2R1；D1是H；E1是H。在式(I)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHC(O)R1；D1是H；E1是H。在式(I)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHR1；D1是H；E1是H。在式(I)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是OR1；D1是H；E1是H。在式(I)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHSO2R1；D1是H；E1是H。在式(I)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHC(O)R1；D1是H；E1是H。

在式(I)的一个实施方案中，Y1是H，CN，NO2，F，Cl，Br，CF3，R17或SO2R17。在式(I)的另一个实施方案中，Y1是NO2。在式(I)的另一个实施方案中，Y1是Cl。在式(I)的另一个实施方案中，Y1是SO2R17；其中R17如本文所定义。在式(I)的另一个实施方案中，Y1是SO2R17；其中R17是烷基。在式(I)的另一个实施方案中，Y1是R17；其中R17是炔基。在式(I)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHR1；D1是H；E1是H；Y1是NO2或SO2R17；其中R17是烷基或炔基。在式(I)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHR1；D1是H；E1是H；Y1是NO2。在式(I)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHR1；D1是H；E1是H；Y1是SO2R17，其中R17是被3个F取代的烷基。在式(I)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是OR1；D1是H；E1是H；Y1是Cl。在式(I)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHR1；D1是H；E1是H；Y1是NO2或SO2R17；其中R17是烷基或炔基。在式(I)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHR1；D1是H；E1是H；Y1是NO2。在式(I)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHR1；D1是H；E1是H；Y1是SO2R17，其中R17是被3个F取代的烷基。在式(I)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是OR1；D1是H；E1是H；Y1是Cl。

在式(I)的一个实施方案中，R1是R2，R2是苯基。在式(I)的另一个实施方案中，R1是R2，R2是被NO2和NHR57取代的苯基。

在式(I)的一个实施方案中，R1是R4或R5。在式(I)的一个实施方案中，R1是R4。在式(I)的一个实施方案中，R1是R5。在式(I)的一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基或杂环烷基。在式(I)的一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基。在式(I)的一个实施方案中，R1是R4；R4是杂环烷基。

在式(I)的一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中R4是未取代的或如本文所定义被取代。在式(I)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环如本文所定义被取代。在式(I)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环被R57、NHR57或N(R57)2取代。在式(I)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环是环己基；其中该环己基环被R57取代；R57是R60。在式(I)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环是环己基；其中该环己基环被R57取代；R57是R60；R60是杂环烷基。在式(I)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环是环己基；其中该环己基环被R57取代；R57是R60；R60是杂环烷基；其中该杂环烷基环是吗啉基或哌嗪基。在式(I)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环被N(R57)2取代。在式(I)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环是环己基；其中该环己基环被N(R57)2取代。在式(I)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环是环己基；其中该环己基环被N(R57)2取代，R57是R61，R61是未取代的烷基。在式(I)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环是环己基；其中该环己基环被N(R57)2取代，R57是R60，R60是未取代的环烷基。在式(I)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环被NHR57取代。在式(I)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环是环己基；其中该环己基环被NHR57取代。在式(I)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环是环己基；其中该环己基环被NHR57取代，R57是R60，R60是未取代的杂环烷基。

在式(I)的一个实施方案中，R1是R4；R4是杂环烷基；其中R4是未取代的或如本文所定义被取代。在式(I)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是杂环烷基；其中该杂环烷基环如本文所定义被取代。在式(I)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是杂环烷基；其中该杂环烷基环被R57取代。在式(I)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是杂环烷基；其中该杂环烷基环是哌啶基，吡咯啉基，吗啉基或哌嗪基(piperizinyl)；其中该杂环烷基环被一或两个或三个或四个或五个更多的R57、SO2R57或OH取代，R57是R60或R61。在式(I)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是杂环烷基；其中该杂环烷基环是哌啶基，吡咯啉基，吗啉基或哌嗪基；其中该哌啶基、吡咯啉基、吗啉基或哌嗪基环被R57取代；R57是R60或R61；R60是环烷基或杂环烷基；R61是烷基。在式(I)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是杂环烷基；其中该杂环烷基环是哌啶基，吡咯啉基，吗啉基或哌嗪基；其中该哌啶基、吡咯啉基、吗啉基或哌嗪基环被R57取代；R57是R60；R60是杂环烷基；其中该杂环烷基是吗啉基，四氢吡喃基或氧杂环丁烷基。在式(I)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是杂环烷基；其中该杂环烷基环是哌啶基，吡咯啉基，吗啉基或哌嗪基；其中该哌啶基、吡咯啉基、吗啉基或哌嗪基环被R57取代；R57是R60；R60是环烷基；其中该环烷基是环丙基或环戊基。在式(I)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是杂环烷基；其中该杂环烷基环是哌啶基，吡咯啉基，吗啉基或哌嗪基；其中该哌啶基、吡咯啉基、吗啉基或哌嗪基环被一或两个或三个或四个或五个R57取代；R57是R61；R61是烷基；该烷基是C1-烷基，C2-烷基或C3-烷基。在式(I)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是杂环烷基；其中该杂环烷基环是哌啶基，吡咯啉基，吗啉基或哌嗪基；其中该哌啶基、吡咯啉基、吗啉基或哌嗪基环被一或两个或三个或四个或五个R57取代；R57是R61；R61是烷基；该烷基是C1-烷基，C2-烷基或C3-烷基；其中该C1-烷基、C2-烷基或C3-烷基是未取代的或取代的。

在式(I)的一个实施方案中，R1是R5；R5是未取代的或取代的。在式(I)的一个实施方案中，R1是R5；R5是未取代的或被R7、OR7、N(R7)2或OH取代的烷基。

在式(I)的一个实施方案中，R7是未取代的或如本文所定义被取代的R10或R11。在式(I)的另一个实施方案中，R7是未取代的或如本文所定义被取代的R10。在式(I)的另一个实施方案中，R7是未取代的或如本文所定义被取代的R11。

在式(I)的一个实施方案中，R10是未取代的或如本文所定义被取代的环烷基或杂环烷基。在式(I)的另一个实施方案中，R10是未取代的或如本文所定义被取代的杂环烷基。在式(I)的另一个实施方案中，R10是四氢呋喃基，四氢吡喃基，吗啉基，二噁烷基，哌啶基，哌嗪基或吡咯烷基，其是未取代的如本文所定义被取代。在式(I)的另一个实施方案中，R10是未取代的或如本文所定义被取代的四氢吡喃基。在式(I)的另一个实施方案中，R10是未取代的或如本文所定义被取代的吗啉基。在式(I)的另一个实施方案中，R10是未取代的或如本文所定义被取代的环烷基。在式(I)的另一个实施方案中，R10是未取代的或如本文所定义被取代的环己基。

在式(I)的一个实施方案中，R11是未取代的烷基。在式(I)的另一个实施方案中，R11是未取代的或如本文所定义被取代的甲基。在式(I)的另一个实施方案中，R11是如本文所定义被取代的烷基。在式(I)的另一个实施方案中，R11是被OR12取代的烷基，R12是R16，R16是烷基。

本发明的另一个实施方案涉及式(I)的化合物，其中

A1是N或C(A2)；

A2是H；

B1是OR1，NHC(O)R1，NHR1或NHSO2R1；

D1是H；

E1是H；和

Y1是H，CN，NO2，F，Cl，Br，CF3，R17或SO2R17；

R1是R2，R4或R5；

R2是苯基；

R4是环烷基或杂环烷基；

R5是烷基或炔基，其每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R7，OR7，N(R7)2，OH，F，Cl，Br或I；

R7是R10或R11；

R10是环烷基或杂环烷基；

R11是烷基，其每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：F，Cl，Br或I；

R17是R21；

R21是烷基或炔基，其每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：F，Cl，Br或I；

Z1是R26；

Z2是R30；

Z1A和Z2A两个都不存在；

L1是R37；

R26是亚苯基；

R30是亚杂环烷基；

R37是R37A；

R37A是亚烷基，亚烯基或亚炔基，其每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：F，Cl，Br和I；

Z3是R38或R40；

R38是未稠合的或与R38A稠合的苯基；R38A杂环烷；

R40是环烯基或杂环烯基；

其中R26和R27所代表的部分是取代的(即，如果Z1A和Z2A不存在)，或进一步被一或两个或三个或四个独立地选自下列的取代基取代(即，如果Z1A和Z2A存在)：R41、OR41或NHR41；

R41是R42，R43或R45；

R42是未稠合的或与杂芳烃或R42A稠合的苯基；R42A是杂环烷；

R43是未稠合与杂芳烃稠合的杂芳基；

R45是烷基，其每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R46，F，Cl，Br或I；

R46是R47或R48；

R47是苯基；

R48是杂芳基；

其中R42、R42A、R43、R43A、R44、R44A、R47、R47A、R48、R48A、R49和R49A所代表的部分独立地被一或两个或三个或四个独立选自下列的取代基取代：R50，OR50，CO(O)R50，NH2，NHR50，N(R50)2，NHC(O)R50，NHS(O)2R50，NHC(O)OR50，，C(O)NH2，C(O)NHR50，C(O)N(R50)2，OH，(O)，CN，NO2，CF3，F，Cl，Br或I；

R50是R51，R52，R53或R54；

R51是苯基；

R52是杂芳基；

R53是环烷基或杂环烷基；

R54是烷基，其每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R55，OR55，C(O)R55，NH2，NHR55，N(R55)2，NR55C(O)OR55，C(O)N(R55)2，OH，F，Cl，Br或I；

R55是烷基，苯基或杂环烷基；和

其中每个前述的环状部分独立地是未取代的、进一步未取代的、被一或两个或三个或四个或五个独立选自下列的取代基取代的或进一步取代：R57A，R57，OR57，SO2R57，C(O)R57，CO(O)R57，NH2，NHR57，N(R57)2，OH，(O)，CN，NO2，F，Cl，Br或I；

R57A是螺环基；

R57是R58，R60或R61；

R58是苯基；

R60是环烷基或杂环烷基；

R61是烷基或烯基，其每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R62，OR62，N(R62)2，C(O)N(R62)2，OH，F，Cl，Br或I；

R62是R63，R64，R65或R66；

R63是苯基；

R64是杂芳基；

R65是环烷基或杂环烷基；

R66是烷基，其每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：OR67，F，Cl，Br或I；

R67是烷基；

其中R57A、R58、R60、R63、R64和R65所代表的部分是未取代的或被一或两个或三个或四个独立选自下列的取代基取代：R68，F，Cl，Br或I；

R68是R71或R72；

R71是杂环烷基；

R72是烷基，其是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：OR73，F，Cl，Br或I；和

R73是烷基。

又另一个实施方案涉及具有式(I)的化合物，其是

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-((二甲基氨基)甲基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-(甲基氨基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-氯苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-氯苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-氯苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-硝基苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-(羟甲基)苯氧基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-氯苯氧基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-氯苯氧基)-N-((4-((3-(二甲基氨基)丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-氯苯氧基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-氯苯氧基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-氯苯氧基)-N-((4-((3-(二甲基氨基)丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-氯苯氧基)-N-((4-((3-(二甲基氨基)丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-(二甲基氨基)丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)-2-((1-甲基-1H-吲哚-4-基)氧基)苯甲酰胺；

2-(3-(乙酰氨基)苯氧基)-4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

2-(4-氨基苯氧基)-4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

2-(3-氨基苯氧基)-4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-甲氧基苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-(二甲基氨基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-氰基苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((2-甲基-1，3-苯并噻唑-6-基)氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((2-甲基-1，3-苯并噻唑-5-基)氧基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-(二甲基氨基)丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)-2-((2-甲基-1，3-苯并噻唑-5-基)氧基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-(3-(二甲基氨基)-3-氧代丙基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-(2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-(3-(二甲基氨基)丙基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-(2-(二甲基氨基)乙基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

2-(5-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基氨基)苯磺酰氨基甲酰基)苯氧基)-N，N-二甲基苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-((二甲基氨基)甲基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-(二甲基氨基)丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)-2-(3-吗啉-4-基苯氧基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-(2，4-二甲基-1，3-噻唑-5-基)苯氧基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3，5-二氯苯氧基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-4-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-氯苯氧基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-(2-(二甲基氨基)乙氧基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

2-(4-氨基-3-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-异丙基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-溴苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((3-甲基-1H-吲唑-4-基)氧基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2，3-二氟苯氧基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

2-(3-溴苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-乙基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2，3-二氟苯氧基)-N-((3-硝基-4-((1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((7-氟-1H-吲哚-5-基)氧基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2，3-二氟苯氧基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

2-(4-氨基-3-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-((4’-氯-4-(2-吡咯烷-1-基乙基)-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2，3-二氯苯氧基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((3-甲基-1H-吲唑-4-基)氧基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)环庚-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-(二甲基氨基)丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)-2-((2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)氧基)苯甲酰胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2，5-二氯苯氧基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-氯-4-氟苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环戊-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((3-甲基-1H-吲哚-4-基)氧基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-氯-3-(三氟甲基)苯氧基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-环丙基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((3-甲基-1H-吲哚-4-基)氧基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2，5-二氯苯氧基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((1-甲基-1H-吲哚-4-基)氧基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-吗啉-4-基苯氧基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-(二甲基氨基)丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)-2-((3-(3-吗啉-4-基-3-氧代丙基)-1H-吲哚-5-基)氧基)苯甲酰胺；

2-(3-(苄氧基)苯氧基)-4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-氰基苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((3-(3-吗啉-4-基-3-氧代丙基)-1H-吲哚-5-基)氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((3-(3-吗啉-4-基丙基)-1H-吲哚-5-基)氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-((二甲基氨基)甲基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-(1H-咪唑-1-基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-硝基苯氧基)-N-((4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(5-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)氨基)羰基)苯氧基)苄基(乙基)氨基甲酸叔丁基酯；

3-(5-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)氨基)羰基)苯氧基)苄基(乙基)氨基甲酸叔丁基酯；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-((乙基氨基)甲基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-((乙基氨基)甲基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

2-(4-(乙酰氨基)苯氧基)-4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(5-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)氨基)羰基)苯氧基)苯基氨基甲酸叔丁基酯；

2-(1，1’-联苯-2-基氧基)-4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

3-(5-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)氨基)羰基)苯氧基)苯基氨基甲酸叔丁基酯；

2-(1，1’-联苯-3-基氧基)-4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-(2-(二甲基氨基)乙基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

2-(4-(苄氧基)苯氧基)-4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-吗啉-4-基苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((2-甲基-1，3-苯并噻唑-5-基)氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(3-(5-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)氨基)羰基)苯氧基)苯基)哌嗪-1-甲酸叔丁基酯；

2-(3-(苄氧基)苯氧基)-4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-(二甲基氨基)丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

2-(3-(苄氧基)苯氧基)-4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-(2-吗啉-4-基乙氧基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)-2-((2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)氧基)苯甲酰胺；

2-(4-(苄氧基)苯氧基)-4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-(5-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)氨基)羰基)苯氧基)苯基)哌嗪-1-甲酸叔丁基酯；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)-2-(3-吡啶-4-基苯氧基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)-2-(4-吡啶-4-基苯氧基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)-2-(4-吡啶-3-基苯氧基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-(2-(二甲基氨基)-2-氧代乙氧基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)氧基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-(甲基氨基甲酰基)苯氧基)-N-(4-(3-吗啉代基丙基氨基)-3-硝基苯基磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-(4-(3-(二甲基氨基)丙基氨基)-3-硝基苯基磺酰基)-2-(3-(甲基氨基甲酰基)苯氧基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-(2-(二甲基氨基)-2-氧代乙氧基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((3-(3-(二甲基氨基)丙基)-1H-吲哚-5-基)氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-(二甲基氨基)丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)-2-(3-(羟甲基)苯氧基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((4-甲氧苯甲基)氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

N-(4-((4-氨基四氢-2H-吡喃-4-基)甲基氨基)-3-硝基苯基磺酰基)-2-(3-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰胺；

4-(4-(1-(4’-氯联苯-2-基)乙基)哌嗪-1-基)-2-(2-氯苯氧基)-N-(3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基氨基)苯基磺酰基)苯甲酰胺；

N-{[4-{4-[(4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基]哌嗪-1-基}-2-(3，5-二氯苯氧基)苯基]磺酰基}-4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(3-氟苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(3-氟苯氧基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(3-氟苯氧基)-N-({4-[(3-吗啉-4-基丙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(3-吗啉-4-基丙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-环戊基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(4-氟苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-环丙基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-氯-4-氟苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(3-吗啉-4-基丙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-环丙基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(2，3-二氟苯氧基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(2-氟苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-环丙基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(2-氟苯氧基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(2-氟苯氧基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(2-氟苯氧基)-N-({4-[(3-吗啉-4-基丙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(2-氟苯氧基)-N-({4-[(2-吗啉-4-基乙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(3-吗啉-4-基丙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(3-氟苯氧基)-N-({4-[(2-吗啉-4-基乙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-环戊基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-环丙基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(3-氟苯氧基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-环戊基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(2，3-二氟苯氧基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-环戊基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(2-氟苯氧基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(2，3-二氟苯氧基)-N-({4-[(2-吗啉-4-基乙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(2，3-二氟苯氧基)-N-[(3-硝基-4-{[1-(噻吩-3-基甲基)哌啶-4-基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]-2-(2-氟苯氧基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]-2-(3-氟苯氧基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]-2-(4-氟苯氧基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(2，3-二氟苯氧基)-N-[(4-{[1-(2-氟乙基)哌啶-4-基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(2-吗啉-4-基乙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(2，3-二氟苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

N-({4-[(1-烯丙基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(2，3-二氟苯氧基)苯甲酰胺；

2-(3-氯-2-氟苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(3-氯-2-氟苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(3-吗啉-4-基丙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(3-氯-2-氟苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(3-吡咯烷-1-基丙基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(3-氯-2-氟苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(2-吗啉-4-基乙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-氯-6-氟苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-氯-6-氟苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(1-甲基哌啶-4-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(2，3-二氟苯氧基)-N-[(4-{[(1-甲基哌啶-4-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(4-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[3-(甲氧基甲氧基)-2-甲基苯氧基]-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(3-羟基-2-甲基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(3-溴苯氧基)-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(3-碘代苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[1-(2-羟乙基)哌啶-4-基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(3-硝基-4-{[1-(2-苯基乙基)哌啶-4-基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(3，4-二氯苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-氯-3，5-二氟苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(3-甲氧基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[3-(羟甲基)苯氧基]-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1，4-二甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1，4-二甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-({1-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]哌啶-4-基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

2-(2-氯-3-羟基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(3-硝基-4-{[1-(3-苯基丙基)哌啶-4-基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[1-(2-甲氧基乙基)哌啶-4-基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-乙基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-异丙基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(3-羟基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-氯-3-氟苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-氯-3-氟苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(2-甲氧基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(2-甲基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(3-甲基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[6-(4-氯苯基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(2，3-二氟苯氧基)-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[1-(环丙基甲基)哌啶-4-基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[1-(环丙基甲基)哌啶-4-基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-({1-[2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[1-(2-吗啉-4-基乙基)哌啶-4-基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

N-[(4-{[(4-氨基四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]-2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(4-羟基-1-甲基哌啶-4-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(3S)-1-甲基吡咯烷-3-基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(3R)-1-甲基吡咯烷-3-基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-[3-(1H-吡咯-2-基)苯氧基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(3-氟苯氧基)-N-[(4-{[(4-羟基-1-甲基哌啶-4-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6，7-二氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6，7-二氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-{[({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)氨基]羰基}苯氧基)-1H-吲哚-1-甲酸叔丁基酯；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[4-(二甲基氨基)环己基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[4-(二乙基氨基)环己基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

反式-2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-吗啉-4-基环己基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-{4-[1-(4’-氯-1，1’-联苯-2-基)乙基]哌嗪-1-基}-2-(2-氯苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-氯-4-羟基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-氯-4-羟基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-4-基)氧基]-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-4-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-氯-4-羟基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-({1，3-二[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-1H-吲哚-4-基}氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]-2-({3-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-1H-吲哚-4-基}氧基)苯甲酰胺；

2-(5-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-(1-甲基哌啶-4-基氨基)-3-硝基苯磺酰氨基甲酰基)苯氧基)-N，N-二甲基苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)-2-{[2-(三氟甲基)-1H-吲哚-4-基]氧基}苯甲酰胺；

2-(2-氯-4-羟基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-{[6-(三氟甲基)-1H-吲哚-5-基]氧基}苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)-2-{[6-(三氟甲基)-1H-吲哚-5-基]氧基}苯甲酰胺；

2-[(2-氨基-1，3-噻唑-4-基)甲氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6，7-二氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-[(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-{[({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)氨基]羰基}苯氧基)甲基]-1，3-噻唑-2-基氨基甲酸叔丁基酯；

2-[(2-氨基-1，3-噻唑-4-基)甲氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[3-(乙酰氨基)苯氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[3-(乙酰氨基)苯氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(2-氯苯基)氨基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-甲氧基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(2-氨基-1，3-苯并噻唑-6-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(2-氯苯基)氨基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

5-[5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-({[(4-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]氨基}羰基)苯氧基]-1H-吲哚-1-甲酸叔丁基酯；

2-[(2-氨基-1，3-苯并噻唑-6-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[3-(3-氧代哌嗪-1-基)丙基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-吗啉-4-基环己基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6，7-二氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-吗啉-4-基环己基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[1-(环丙基甲基)哌啶-4-基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[1-(环丙基甲基)哌啶-4-基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]-2-[(6，7-二氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6，7-二氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[3-(3-氧代哌嗪-1-基)丙基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(2-羟基-1-四氢-2H-吡喃-4-基乙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-{[4-({[4-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-4-基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

2-[(6-氯-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6，7-二氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氯-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[1-(1，3-噻唑-4-基甲基)哌啶-4-基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(4-氨基-3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

N-[(4-{[(4-氨基四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(4-{[(3S，4R)-3-羟基-1-(1，3-噻唑-4-基甲基)哌啶-4-基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-({[4-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-4-基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-{[3-硝基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-{[4-(吗啉-4-基氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-(吗啉-4-基氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(3-硝基-4-{[3-(3-氧代哌嗪-1-基)丙基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-(6-氨基吡啶-3-基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{1-[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]乙基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-4-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[3-(3-氧代哌嗪-1-基)丙基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[(3S)-四氢-2H-吡喃-3-基甲基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[(3R)-四氢-2H-吡喃-3-基甲基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

5-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)氨基]羰基}苯氧基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-甲酸叔丁基酯；

2-[(6-氨基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-5，5-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-{[3-硝基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

2-[(3-氯-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(3-氯-1H-吲哚-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2-[(2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2-[(2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-4-基)氧基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-4-基)氧基]-N-({4-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

5-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)氨基]羰基}苯氧基)吡啶-2-基氨基甲酸叔丁基酯；

4-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)氨基]羰基}苯氧基)吡啶-2-基氨基甲酸叔丁基酯；

2-[(6-氨基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(2-氨基吡啶-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(5-溴代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氯-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氯-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

5-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)氨基]羰基}苯氧基)吡啶-3-基氨基甲酸叔丁基酯；

2-[(5-氨基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)氨基]羰基}苯氧基)吡啶-2-基氨基甲酸叔丁基酯；

2-[(3-氯-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(2-氨基吡啶-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-羟基吡啶-3-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-{[6-(苄氧基)吡啶-3-基]氧基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-(1，4-二噁烷-2-基甲氧基)-3-硝基苯基]磺酰基}-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

2-[(3-氯-1H-吲哚-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-[(2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-4-基)氧基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-[(2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-4-基)氧基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)-2-[(2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-4-基)氧基]苯甲酰胺；

2-[(6-氯-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-(1，4-二噁烷-2-基甲氧基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

2-[(6-氯-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1，4-二噁烷-2-基甲基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1，4-二噁烷-2-基甲基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

反式-2-[(6-氯-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-吗啉-4-基环己基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

反式-2-[(6-氯-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-吗啉-4-基环己基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-吗啉-4-基环己基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[5-氰基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺酰基}-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

2-{[3-(2-氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]氧基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-{[3-(2-氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]氧基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[5-氰基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺酰基}-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氟吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[5-氯-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺酰基}-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-吗啉-4-基环己基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-[(1-氧代-1，2，3，4-四氢异喹啉-5-基)氧基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[5-氰基-6-(1，4-二噁烷-2-基甲氧基)吡啶-3-基]磺酰基}-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

N-{[5-溴-6-(1，4-二噁烷-2-基甲氧基)吡啶-3-基]磺酰基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

反式-N-({5-溴-6-[(4-吗啉-4-基环己基)氨基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({5-氰基-6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

2-(3-氨基-5-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[5-氰基-6-(2-吗啉-4-基乙氧基)吡啶-3-基]磺酰基}-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-吗啉-4-基环己基)氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

N-({5-溴-6-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-[(2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-4-基)氧基]苯甲酰胺；

反式-2-[(6-氯-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[5-(4-氯苯基)-2，3，6，7-四氢氧杂环庚烯-4-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-吗啉-4-基环己基)氨基]-3-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

反式-2-[(6-氯-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[5-(4-氯苯基)-2，3，6，7-四氢氧杂环庚烯-4-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-吗啉-4-基环己基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-吗啉-4-基丁-2-炔基)氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(4-{[1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-吗啉-4-基环己基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-[(2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-4-基)氧基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-[(2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-4-基)氧基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[5-乙炔基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺酰基}-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[5-乙炔基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺酰基}-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

反式-2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-吗啉-4-基环己基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({5-氰基-6-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

N-({5-氯-6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-环丙基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-乙基吗啉-3-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[(3S)-1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-3-基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1，1-二氧代硫吗啉-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氢呋喃-3-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

反式-N-({5-溴-6-[(4-吗啉-4-基环己基)氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[4-(二环丙基氨基)环己基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[4-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)环己基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[4-(4-四氢-2H-吡喃-4-基哌嗪-1-基)环己基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(4-{[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(4-{[(4-羟基环己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-({3-[3-(二甲基氨基)丙基]-1H-吲哚-4-基}氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-({3-[3-(二甲基氨基)丙基]-1H-吲哚-4-基}氧基)-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-环丙基-4-氟哌啶-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-{[1-(4-甲氧苯甲基)-1H-1，2，3-苯并三唑-4-基]氧基}-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-(1，4-二噁烷-2-基甲氧基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

反式-2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(4-甲氧基环己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1，4-二噁烷-2-基甲基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(3-吗啉-4-基丙基)氨基]-3-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]-3-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-N-({5-氯-6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-溴代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-氨基-5-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)氨基]羰基}苯氧基)烟酰胺；

2-[(6-氨基-5-氰基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(3R)-1-(2，2-二氟乙基)吡咯烷-3-基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-{[6-(乙酰氨基)吡啶-3-基]氧基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-({6-[(甲基磺酰基)氨基]吡啶-3-基}氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-({(3R)-1-[2-氟-1-(氟甲基)乙基]吡咯烷-3-基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-环丙基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-溴代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-溴代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-溴代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1，4-二噁烷-2-基甲基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-甲基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-氧杂环丁烷-3-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-异丙基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-环丙基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

反式-2-[(6-氨基-5-溴代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(4-甲氧基环己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-4-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(4-环丙基吗啉-2-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(3R)-1-环丙基吡咯烷-3-基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-({4-氟-1-[2-氟-1-(氟甲基)乙基]哌啶-4-基}甲氧基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

6-溴-4-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)氨基]羰基}苯氧基)吡啶-2-基氨基甲酸叔丁基酯；

4-(5-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基氨基)苯磺酰氨基甲酰基)苯氧基)吡啶-2，6-二基二氨基甲酸叔丁基酯；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-{[6-(环丙基氨基)吡啶-3-基]氧基}-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-({6-[(2，2-二氟乙基)氨基]吡啶-3-基}氧基)-N-[(4-{[(4-甲氧基环己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-({6-[(2，2-二氟乙基)氨基]吡啶-3-基}氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-{[5-氯-6-(甲基氨基)吡啶-3-基]氧基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[({4-[2-氟-1-(氟甲基)乙基]吗啉-2-基}甲基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(2-氨基-6-溴代吡啶-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(2，6-二氨基吡啶-4-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[3-硝基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-({(3R)-1-[2-氟-1-(氟甲基)乙基]哌啶-3-基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

5-溴-4-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)氨基]羰基}苯氧基)吡啶-2-基氨基甲酸叔丁基酯；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2-({6-[(2，2，2-三氟乙基)氨基]吡啶-3-基}氧基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(4-羟基环己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

N-({5-氯-6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢呋喃-3-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-N-({5-氯-6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-[4-({9-(4-氯苯基)-3-[2-氟-1-(氟甲基)乙基]-3-氮杂螺[5.5]十一-8-烯-8-基}甲基)哌嗪-1-基]-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[9-(4-氯苯基)-3-异丙基-3-氮杂螺[5.5]十一-8-烯-8-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-N-[(5-氯-6-{[1-(N，N-二甲基甘氨酰)-4-氟哌啶-4-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-({(3R)-1-[2-氟-1-(氟甲基)乙基]吡咯烷-3-基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

2-[(2-氨基-5-溴代吡啶-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(4，4-二氟环己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-[4-({4’-氯-3-[2-(二甲基氨基)乙氧基]-1，1’-联苯-2-基}甲基)哌嗪-1-基]-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-N-{[5-氯-6-({(3R)-1-[2-氟-1-(氟甲基)乙基]吡咯烷-3-基}甲氧基)吡啶-3-基]磺酰基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-N-[(5-氯-6-{[(3R)-1-(2，2-二氟乙基)吡咯烷-3-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺；

反式-2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(4-氰基环己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({5-氟-6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-N-[(5-氯-6-{[1-(2，2-二氟乙基)-4-氟哌啶-4-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-N-({3-氯-4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]苯基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[6-({4-氟-1-[2-氟-1-(氟甲基)乙基]哌啶-4-基}甲氧基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺酰基}苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2-[2-(1H-吡唑-4-基)苯氧基]苯甲酰胺；

2-[2-(2-氨基吡啶-3-基)苯氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2-[2-(1H-吡唑-5-基)苯氧基]苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-N-({5-氯-6-[(4，4-二氟环己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺；

N-({5-氯-6-[(4，4-二氟环己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(4，4-二氟环己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

N-({3-氯-4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]苯基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

N-({3-氯-4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]苯基}磺酰基)-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

N-({5-氯-6-[(反式-4-羟基环己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲唑-4-基)氧基]苯甲酰胺；

N-({5-氯-6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲唑-4-基)氧基]苯甲酰胺；

5-[(4-{4-[({5-氯-6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)氨基甲酰基]-3-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯基}哌嗪-1-基)甲基]-4-(4-氯苯基)-3，6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁基酯；

N-({5-氯-6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-1-(1，3-二氟丙-2-基)-1，2，5，6-四氢吡啶-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲唑-4-基)氧基]-N-[(4-{[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

N-({5-氯-6-[(反式-4-羟基环己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(7-氟-1H-吲唑-4-基)氧基]苯甲酰胺；

N-({5-氯-6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(7-氟-1H-吲唑-4-基)氧基]苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[3-硝基-4-({[4-(氧杂环丁烷-3-基)吗啉-2-基]甲基}氨基)苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-{[3-硝基-4-({[4-(氧杂环丁烷-3-基)吗啉-2-基]甲基}氨基)苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(7-氟-1H-吲唑-4-基)氧基]-N-[(4-{[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

N-({5-氯-6-[(反式-4-羟基-4-甲基环己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲唑-4-基)氧基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[5-氯-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺酰基}-2-[(3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-4-基)氧基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-[(3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-4-基)氧基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(反式-4-甲氧基环己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]-2-[(3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-4-基)氧基]苯甲酰胺；

2-[(3-氨基-1H-吲唑-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-[(3-氨基-1H-吲唑-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(3-氨基-1H-吲唑-4-基)氧基]-N-({5-氯-6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺；

2-[(3-氨基-1H-吲唑-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[4-氟-1-(氧杂环丁烷-3-基)哌啶-4-基]甲氧基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲唑-4-基)氧基]-N-({4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(反式-4-羟基-4-甲基环己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-[(3-氨基-1H-吲唑-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(反式-4-甲氧基环己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(顺式-4-羟基-4-甲基环己基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(顺式-4-羟基-4-甲基环己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[3-氯-4-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)苯基]磺酰基}-2-[(3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-4-基)氧基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(4-环丙基吗啉-2-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]-2-[(3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-4-基)氧基]苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[3-硝基-4-(2-氧杂螺[3.5]壬-7-基甲氧基)苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(反式-4-羟基-4-甲基环己基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-({[(2S)-4-环丙基吗啉-2-基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-N-({5-氯-6-[(反式-1-氟-4-羟基-4-甲基环己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-N-({5-氯-6-[(顺式-1-氟-4-羟基-4-甲基环己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺；

2-[(3-氨基-1H-吲唑-4-基)氧基]-N-({5-氯-6-[(反式-4-羟基-4-甲基环己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺；

N-({5-氯-6-[(反式-4-羟基-4-甲基环己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-2-[(3-氯-1H-吲唑-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(顺式-4-乙基-4-羟基环己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[3-硝基-4-({[(2S)-4-(氧杂环丁烷-3-基)吗啉-2-基]甲基}氨基)苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({5-硝基-6-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]吡啶-3-基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(2-氧杂螺[3.5]壬-7-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-({[反式-4-(吗啉-4-基)环己基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[顺式-4-(吗啉-4-基)环己基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({5-氰基-6-[(反式-4-羟基-4-甲基环己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-2-[(6-氟-1H-吲唑-4-基)氧基]苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-({[4-({[4-(甲氧基甲基)环己基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(3-硝基-4-{[(3R)-1-(氧杂环丁烷-3-基)吡咯烷-3-基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(3-硝基-4-{[(3S)-1-(氧杂环丁烷-3-基)吡咯烷-3-基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

N-[4-({2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰基}氨磺酰基)-2-硝基苯基]吗啉-4-甲酰胺；

N-[4-({2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰基}氨磺酰基)-2-硝基苯基]-4-氰基哌啶-1-甲酰胺；和其治疗可接受的盐、前体药物、前体药物的盐和代谢产物。

又另一个实施方案涉及2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；和其治疗可接受的盐、前体药物、前体药物的盐和代谢产物。

又另一个实施方案涉及反式-2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-吗啉-4-基环己基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；和其治疗可接受的盐、前体药物、前体药物的盐和代谢产物。

又另一个实施方案涉及[3-氯-5-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)氨基]羰基}苯氧基)-2-亚氨基吡啶-1(2H)-基]甲基磷酸二氢盐；和其治疗可接受的盐和代谢产物。

又另一个实施方案涉及2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(3-硝基-4-{[(3R)-1-(氧杂环丁烷-3-基)吡咯烷-3-基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺；和其治疗可接受的盐、前体药物、前体药物的盐和代谢产物。

又另一个实施方案涉及反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[4-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)环己基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺；和其治疗可接受的盐、前体药物、前体药物的盐和代谢产物。

又另一个实施方案涉及4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[(3S)-四氢-2H-吡喃-3-基甲基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺；和其治疗可接受的盐、前体药物、前体药物的盐和代谢产物。

又另一个实施方案涉及4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-4-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[3-(3-氧代哌嗪-1-基)丙基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺；和其治疗可接受的盐、前体药物、前体药物的盐和代谢产物。

又另一个实施方案涉及2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；和其治疗可接受的盐、前体药物、前体药物的盐和代谢产物。

又另一个实施方案涉及4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(3，4-二氯苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；和其治疗可接受的盐、前体药物、前体药物的盐和代谢产物。

又另一个实施方案涉及2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-异丙基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；和其治疗可接受的盐、前体药物、前体药物的盐和代谢产物。

又另一个实施方案涉及4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-(2-(二甲基氨基)乙基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；和其治疗可接受的盐、前体药物、前体药物的盐和代谢产物。

又另一个实施方案涉及4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((2-甲基-1，3-苯并噻唑-6-基)氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；和其治疗可接受的盐、前体药物、前体药物的盐和代谢产物。

又另一个实施方案涉及4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-氯苯氧基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；和其治疗可接受的盐、前体药物、前体药物的盐和代谢产物。

又另一个实施方案涉及4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；和其治疗可接受的盐、前体药物、前体药物的盐和代谢产物。

在另一个方面，本发明提供了式(II)的化合物

和其治疗可接受的盐、前体药物、前体药物的盐和代谢产物，

其中A1、B1、D1、E1、Y1、Z2、L1和Z3如本文式(I)所描述，n是0、1、2或3；其描述R26上额外取代基的数目，R100如对R26上的取代基所描述，m是1、2、3、4或5；其描述R42上取代基的数目，R101如对R42上的取代基所描述。

在式(II)的一个实施方案中，A1是N。在式(II)的另一个实施方案中，A1是C(A2)。在式(II)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H。

在式(II)的一个实施方案中，B1是NHC(O)R1，NHSO2R1，OR1或NHR1.在式(II)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHR1。在式(II)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是OR1。在式(II)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHSO2R1。在式(II)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHC(O)R1。在式(II)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHR1。在式(II)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是OR1。在式(II)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHSO2R1。在式(II)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHC(O)R1。

在式(II)的一个实施方案中，D1是H。在式(II)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHR1；D1是H。在式(II)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是OR1；D1是H。在式(II)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHSO2R1；D1是H。在式(II)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHC(O)R1；D1是H。在式(II)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHR1；D1是H。在式(II)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是OR1；D1是H。在式(II)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHSO2R1；D1是H。在式(II)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHC(O)R1；D1是H。

在式(II)的一个实施方案中，E1是H。在式(II)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHR1；D1是H；E1是H。在式(II)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是OR1；D1是H；E1是H。在式(II)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHSO2R1；D1是H；E1是H。在式(II)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHC(O)R1；D1是H；E1是H。在式(II)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHR1；D1是H；E1是H。在式(II)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是OR1；D1是H；E1是H。在式(II)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHSO2R1；D1是H；E1是H。在式(II)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHC(O)R1；D1是H；E1是H。

在式(II)的一个实施方案中，Y1是H，CN，NO2，F，Cl，Br，CF3，R17或SO2R17。在式(II)的另一个实施方案中，Y1是NO2。在式(II)的另一个实施方案中，Y1是Cl。在式(II)的另一个实施方案中，Y1是SO2R17；其中R17如本文所定义。在式(II)的另一个实施方案中，Y1是SO2R17；其中R17是烷基。在式(II)的另一个实施方案中，Y1是R17；其中R17是炔基。在式(II)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHR1；D1是H；E1是H；Y1是NO2或SO2R17；其中R17是烷基或炔基。在式(II)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHR1；D1是H；E1是H；Y1是NO2。在式(II)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHR1；D1是H；E1是H；Y1是SO2R17，其中R17是被3个F取代的烷基。在式(II)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是OR1；D1是H；E1是H；Y1是Cl。在式(II)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHR1；D1是H；E1是H；Y1是NO2或SO2R17；其中R17是烷基或炔基。在式(II)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHR1；D1是H；E1是H；Y1是NO2。在式(II)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHR1；D1是H；E1是H；Y1是SO2R17，其中R17是被3个F取代的烷基。在式(II)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是OR1；D1是H；E1是H；Y1是Cl。

在式(II)的一个实施方案中，R1是R2，R2是苯基。在式(II)的另一个实施方案中，R1是R2，R2是被NO2和NHR57取代的苯基。

在式(II)的一个实施方案中，R1是R4或R5。在式(II)的一个实施方案中，R1是R4。在式(II)的一个实施方案中，R1是R5。在式(II)的一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基或杂环烷基。在式(II)的一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基。在式(II)的一个实施方案中，R1是R4；R4是杂环烷基。

在式(II)的一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中R4是未取代的或如本文所定义被取代。在式(II)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环如本文所定义被取代。在式(II)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环被R57、NHR57或N(R57)2取代。在式(II)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环是环己基；其中该环己基环被R57取代；R57是R60。在式(II)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环是环己基；其中该环己基环被R57取代；R57是R60；R60是杂环烷基。在式(II)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环是环己基；其中该环己基环被R57取代；R57是R60；R60是杂环烷基；其中该杂环烷基环是吗啉基或哌嗪基。在式(II)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环被N(R57)2取代。在式(II)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环是环己基；其中该环己基环被N(R57)2取代。在式(II)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环是环己基；其中该环己基环被N(R57)2取代，R57是R61，R61是未取代的烷基。在式(II)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环是环己基；其中该环己基环被N(R57)2取代，R57是R60，R60是未取代的环烷基。在式(II)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环被NHR57取代。在式(II)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环是环己基；其中该环己基环被NHR57取代。在式(II)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环是环己基；其中该环己基环被NHR57取代，R57是R60，R60是未取代的杂环烷基。

在式(II)的一个实施方案中，R1是R4；R4是杂环烷基；其中R4是未取代的或如本文所定义被取代。在式(II)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是杂环烷基；其中该杂环烷基环如本文所定义被取代。在式(II)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是杂环烷基；其中该杂环烷基环被R57取代。在式(II)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是杂环烷基；其中该杂环烷基环是哌啶基，吡咯啉基，吗啉基或哌嗪基；其中该杂环烷基环被一或两个或三个或四个或五个更多的R57、SO2R57或OH取代，R57是R60或R61。在式(II)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是杂环烷基；其中该杂环烷基环是哌啶基，吡咯啉基，吗啉基或哌嗪基；其中该哌啶基、吡咯啉基、吗啉基或哌嗪基环被R57取代；R57是R60或R61；R60是环烷基或杂环烷基；R61是烷基。在式(II)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是杂环烷基；其中该杂环烷基环是哌啶基，吡咯啉基，吗啉基或哌嗪基；其中该哌啶基、吡咯啉基、吗啉基或哌嗪基环被R57取代；R57是R60；R60是杂环烷基；其中该杂环烷基是吗啉基，四氢吡喃基或氧杂环丁烷基。在式(II)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是杂环烷基；其中该杂环烷基环是哌啶基，吡咯啉基，吗啉基或哌嗪基；其中该哌啶基、吡咯啉基、吗啉基或哌嗪基环被R57取代；R57是R60；R60是环烷基；其中该环烷基是环丙基或环戊基。在式(II)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是杂环烷基；其中该杂环烷基环是哌啶基，吡咯啉基，吗啉基或哌嗪基；其中该哌啶基、吡咯啉基、吗啉基或哌嗪基环被一或两个或三个或四个或五个R57取代；R57是R61；R61是烷基；该烷基是C1-烷基，C2-烷基或C3-烷基。在式(II)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是杂环烷基；其中该杂环烷基环是哌啶基，吡咯啉基，吗啉基或哌嗪基；其中该哌啶基、吡咯啉基、吗啉基或哌嗪基环被一或两个或三个或四个或五个R57取代；R57是R61；R61是烷基；该烷基是C1-烷基，C2-烷基或C3-烷基；其中该C1-烷基、C2-烷基或C3-烷基是未取代的或取代的。

在式(II)的一个实施方案中，R1是R5；R5是未取代的或取代的烷基。在式(II)的一个实施方案中，R1是R5；R5是未取代的或被R7、OR7、N(R7)2或OH取代的烷基。

在式(II)的一个实施方案中，R7是未取代的或如本文所定义被取代的R10或R11。在式(II)的另一个实施方案中，R7是未取代的或如本文所定义被取代的R10。在式(II)的另一个实施方案中，R7是未取代的或如本文所定义被取代的R11。

在式(II)的一个实施方案中，R10是未取代的或如本文所定义被取代的环烷基或杂环烷基。在式(II)的另一个实施方案中，R10是未取代的或如本文所定义被取代的杂环烷基。在式(II)的另一个实施方案中，R10是四氢呋喃基，四氢吡喃基，吗啉基，二噁烷基，哌啶基，哌嗪基或吡咯烷基，其是未取代的如本文所定义被取代。在式(II)的另一个实施方案中，R10是未取代的或如本文所定义被取代的四氢吡喃基。在式(II)的另一个实施方案中，R10是未取代的或如本文所定义被取代的吗啉基。在式(II)的另一个实施方案中，R10是未取代的或如本文所定义被取代的环烷基。在式(II)的另一个实施方案中，R10是未取代的或如本文所定义被取代的环己基。

在式(II)的一个实施方案中，R11是未取代的烷基。在式(II)的另一个实施方案中，R11是未取代的或如本文所定义被取代的甲基。在式(II)的另一个实施方案中，R11是如本文所定义被取代的烷基。在式(II)的另一个实施方案中，R11是被OR12取代的烷基，R12是R16，R16是烷基。

在式(II)的一个实施方案中，n是0，m是1。在式(II)的另一个实施方案中，n是0，m是2。

又另一个实施方案涉及具有式(II)的化合物，其是

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-((二甲基氨基)甲基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-(甲基氨基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-氯苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-氯苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-氯苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-硝基苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-(羟甲基)苯氧基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-氯苯氧基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-氯苯氧基)-N-((4-((3-(二甲基氨基)丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-氯苯氧基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-氯苯氧基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-氯苯氧基)-N-((4-((3-(二甲基氨基)丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-氯苯氧基)-N-((4-((3-(二甲基氨基)丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

2-(3-(乙酰氨基)苯氧基)-4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

2-(4-氨基苯氧基)-4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

2-(3-氨基苯氧基)-4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-甲氧基苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-(二甲基氨基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-氰基苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-(3-(二甲基氨基)-3-氧代丙基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-(2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-(3-(二甲基氨基)丙基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-(2-(二甲基氨基)乙基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

2-(5-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基氨基)苯磺酰氨基甲酰基)苯氧基)-N，N-二甲基苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-((二甲基氨基)甲基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-(二甲基氨基)丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)-2-(3-吗啉-4-基苯氧基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-(2，4-二甲基-1，3-噻唑-5-基)苯氧基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3，5-二氯苯氧基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-4-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-氯苯氧基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-(2-(二甲基氨基)乙氧基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

2-(4-氨基-3-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-异丙基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-溴苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2，3-二氟苯氧基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

2-(3-溴苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-乙基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2，3-二氟苯氧基)-N-((3-硝基-4-((1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2，3-二氟苯氧基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

2-(4-氨基-3-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-((4’-氯-4-(2-吡咯烷-1-基乙基)-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2，3-二氯苯氧基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)环庚-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)苯甲酰胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2，5-二氯苯氧基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-氯-4-氟苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环戊-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-氯-3-(三氟甲基)苯氧基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-环丙基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2，5-二氯苯氧基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-吗啉-4-基苯氧基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

2-(3-(苄氧基)苯氧基)-4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-氰基苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-((二甲基氨基)甲基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-(1H-咪唑-1-基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-硝基苯氧基)-N-((4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(5-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)氨基)羰基)苯氧基)苄基(乙基)氨基甲酸叔丁基酯；

3-(5-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)氨基)羰基)苯氧基)苄基(乙基)氨基甲酸叔丁基酯；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-((乙基氨基)甲基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-((乙基氨基)甲基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

2-(4-(乙酰氨基)苯氧基)-4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(5-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)氨基)羰基)苯氧基)苯基氨基甲酸叔丁基酯；

2-(1，1’-联苯-2-基氧基)-4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

3-(5-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)氨基)羰基)苯氧基)苯基氨基甲酸叔丁基酯；

2-(1，1’-联苯-3-基氧基)-4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-(2-(二甲基氨基)乙基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

2-(4-(苄氧基)苯氧基)-4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-吗啉-4-基苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(3-(5-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)氨基)羰基)苯氧基)苯基)哌嗪-1-甲酸叔丁基酯；

2-(3-(苄氧基)苯氧基)-4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-(二甲基氨基)丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

2-(3-(苄氧基)苯氧基)-4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-(2-吗啉-4-基乙氧基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

2-(4-(苄氧基)苯氧基)-4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-(5-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)氨基)羰基)苯氧基)苯基)哌嗪-1-甲酸叔丁基酯；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)-2-(3-吡啶-4-基苯氧基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)-2-(4-吡啶-4-基苯氧基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)-2-(4-吡啶-3-基苯氧基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-(2-(二甲基氨基)-2-氧代乙氧基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-(甲基氨基甲酰基)苯氧基)-N-(4-(3-吗啉代基丙基氨基)-3-硝基苯基磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-(4-(3-(二甲基氨基)丙基氨基)-3-硝基苯基磺酰基)-2-(3-(甲基氨基甲酰基)苯氧基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-(2-(二甲基氨基)-2-氧代乙氧基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-(二甲基氨基)丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)-2-(3-(羟甲基)苯氧基)苯甲酰胺；

N-(4-((4-氨基四氢-2H-吡喃-4-基)甲基氨基)-3-硝基苯基磺酰基)-2-(3-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰胺；

4-(4-(1-(4’-氯联苯-2-基)乙基)哌嗪-1-基)-2-(2-氯苯氧基)-N-(3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基氨基)苯基磺酰基)苯甲酰胺；

N-{[4-{4-[(4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基]哌嗪-1-基}-2-(3，5-二氯苯氧基)苯基]磺酰基}-4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(3-氟苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(3-氟苯氧基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(3-氟苯氧基)-N-({4-[(3-吗啉-4-基丙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(3-吗啉-4-基丙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-环戊基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(4-氟苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-环丙基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-氯-4-氟苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(3-吗啉-4-基丙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-环丙基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(2，3-二氟苯氧基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(2-氟苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-环丙基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(2-氟苯氧基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(2-氟苯氧基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(2-氟苯氧基)-N-({4-[(3-吗啉-4-基丙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(2-氟苯氧基)-N-({4-[(2-吗啉-4-基乙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(3-吗啉-4-基丙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(3-氟苯氧基)-N-({4-[(2-吗啉-4-基乙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-环戊基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-环丙基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(3-氟苯氧基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-环戊基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(2，3-二氟苯氧基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-环戊基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(2-氟苯氧基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(2，3-二氟苯氧基)-N-({4-[(2-吗啉-4-基乙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(2，3-二氟苯氧基)-N-[(3-硝基-4-{[1-(噻吩-3-基甲基)哌啶-4-基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]-2-(2-氟苯氧基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]-2-(3-氟苯氧基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]-2-(4-氟苯氧基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(2，3-二氟苯氧基)-N-[(4-{[1-(2-氟乙基)哌啶-4-基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(2-吗啉-4-基乙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(2，3-二氟苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

N-({4-[(1-烯丙基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(2，3-二氟苯氧基)苯甲酰胺；

2-(3-氯-2-氟苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(3-氯-2-氟苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(3-吗啉-4-基丙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(3-氯-2-氟苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(3-吡咯烷-1-基丙基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(3-氯-2-氟苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(2-吗啉-4-基乙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-氯-6-氟苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-氯-6-氟苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(1-甲基哌啶-4-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(2，3-二氟苯氧基)-N-[(4-{[(1-甲基哌啶-4-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[3-(甲氧基甲氧基)-2-甲基苯氧基]-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(3-羟基-2-甲基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(3-溴苯氧基)-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(3-碘代苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[1-(2-羟乙基)哌啶-4-基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(3-硝基-4-{[1-(2-苯基乙基)哌啶-4-基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(3，4-二氯苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-氯-3，5-二氟苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(3-甲氧基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[3-(羟甲基)苯氧基]-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1，4-二甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1，4-二甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-({1-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]哌啶-4-基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

2-(2-氯-3-羟基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(3-硝基-4-{[1-(3-苯基丙基)哌啶-4-基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[1-(2-甲氧基乙基)哌啶-4-基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-乙基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-异丙基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(3-羟基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-氯-3-氟苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-氯-3-氟苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(2-甲氧基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(2-甲基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(3-甲基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[6-(4-氯苯基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(2，3-二氟苯氧基)-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[1-(环丙基甲基)哌啶-4-基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[1-(环丙基甲基)哌啶-4-基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-({1-[2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[1-(2-吗啉-4-基乙基)哌啶-4-基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

N-[(4-{[(4-氨基四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]-2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(4-羟基-1-甲基哌啶-4-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(3S)-1-甲基吡咯烷-3-基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(3R)-1-甲基吡咯烷-3-基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-[3-(1H-吡咯-2-基)苯氧基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(3-氟苯氧基)-N-[(4-{[(4-羟基-1-甲基哌啶-4-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[4-(二甲基氨基)环己基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[4-(二乙基氨基)环己基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

反式-2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-吗啉-4-基环己基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-{4-[1-(4’-氯-1，1’-联苯-2-基)乙基]哌嗪-1-基}-2-(2-氯苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-氯-4-羟基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-氯-4-羟基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-氯-4-羟基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(5-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-(1-甲基哌啶-4-基氨基)-3-硝基苯磺酰氨基甲酰基)苯氧基)-N，N-二甲基苯甲酰胺；

2-(2-氯-4-羟基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[3-(乙酰氨基)苯氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[3-(乙酰氨基)苯氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(4-氨基-3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-({[4-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-4-基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-(吗啉-4-基氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(3-硝基-4-{[3-(3-氧代哌嗪-1-基)丙基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-(3-氨基-5-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2-[2-(1H-吡唑-4-基)苯氧基]苯甲酰胺；

2-[2-(2-氨基吡啶-3-基)苯氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2-[2-(1H-吡唑-5-基)苯氧基]苯甲酰胺；和其治疗可接受的盐、前体药物、前体药物的盐和代谢产物。

在另一个方面，本发明提供了式(III)的化合物

和其治疗可接受的盐、前体药物、前体药物的盐和代谢产物，

其中A1、B1、D1、E1、Y1、Z2、L1和Z3如本文式(I)所描述，n是0、1、2或3；其描述R26上额外取代基的数目，R100如对R26上的取代基所描述，至少一个R102是对R42和R42A上的取代基所描述的取代基，其余部分是H。

在式(III)的一个实施方案中，A1是N。在式(III)的另一个实施方案中，A1是C(A2)。在式(III)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H。

在式(III)的一个实施方案中，B1是NHC(O)R1，NHSO2R1，OR1或NHR1。在式(III)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHR1。在式(III)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是OR1。在式(III)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHSO2R1。在式(III)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHC(O)R1。在式(III)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHR1。在式(III)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是OR1。在式(III)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHSO2R1。在式(III)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHC(O)R1。

在式(III)的一个实施方案中，D1是H。在式(III)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHR1；D1是H。在式(III)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是OR1；D1是H。在式(III)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHSO2R1；D1是H。在式(III)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHC(O)R1；D1是H。在式(III)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHR1；D1是H。在式(III)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是OR1；D1是H。在式(III)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHSO2R1；D1是H。在式(III)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHC(O)R1；D1是H。

在式(III)的一个实施方案中，E1是H。在式(III)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHR1；D1是H；E1是H。在式(III)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是OR1；D1是H；E1是H。在式(III)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHSO2R1；D1是H；E1是H。在式(III)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHC(O)R1；D1是H；E1是H。在式(III)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHR1；D1是H；E1是H。在式(III)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是OR1；D1是H；E1是H。在式(III)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHSO2R1；D1是H；E1是H。在式(III)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHC(O)R1；D1是H；E1是H。

在式(III)的一个实施方案中，Y1是H，CN，NO2，F，Cl，Br，CF3，R17或SO2R17。在式(III)的另一个实施方案中，Y1是NO2。在式(III)的另一个实施方案中，Y1是Cl。在式(III)的另一个实施方案中，Y1是SO2R17；其中R17如本文所定义。在式(III)的另一个实施方案中，Y1是SO2R17；其中R17是烷基。在式(III)的另一个实施方案中，Y1是R17；其中R17是炔基。在式(III)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHR1；D1是H；E1是H；Y1是NO2或SO2R17；其中R17是烷基或炔基。在式(III)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHR1；D1是H；E1是H；Y1是NO2。在式(III)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHR1；D1是H；E1是H；Y1是SO2R17，其中R17是被3个F取代的烷基。在式(III)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是OR1；D1是H；E1是H；Y1是Cl。在式(III)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHR1；D1是H；E1是H；Y1是NO2或SO2R17；其中R17是烷基或炔基。在式(III)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHR1；D1是H；E1是H；Y1是NO2。在式(III)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHR1；D1是H；E1是H；Y1是SO2R17，其中R17是被3个F取代的烷基。在式(III)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是OR1；D1是H；E1是H；Y1是Cl。

在式(III)的一个实施方案中，R1是R2，R2是苯基。在式(III)的另一个实施方案中，R1是R2，R2是被NO2和NHR57取代的苯基。

在式(III)的一个实施方案中，R1是R4或R5。在式(III)的一个实施方案中，R1是R4。在式(III)的一个实施方案中，R1是R5。在式(III)的一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基或杂环烷基。在式(III)的一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基。在式(III)的一个实施方案中，R1是R4；R4是杂环烷基。

在式(III)的一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中R4是未取代的或如本文所定义被取代。在式(III)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环如本文所定义被取代。在式(III)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环被R57、NHR57或N(R57)2取代。在式(III)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环是环己基；其中该环己基环被R57取代；R57是R60。在式(III)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环是环己基；其中该环己基环被R57取代；R57是R60；R60是杂环烷基。在式(III)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环是环己基；其中该环己基环被R57取代；R57是R60；R60是杂环烷基；其中该杂环烷基环是吗啉基或哌嗪基。在式(III)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环被N(R57)2取代。在式(III)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环是环己基；其中该环己基环被N(R57)2取代。在式(III)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环是环己基；其中该环己基环被N(R57)2取代，R57是R61，R61是未取代的烷基。在式(III)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环是环己基；其中该环己基环被N(R57)2取代，R57是R60，R60是未取代的环烷基。在式(III)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环被NHR57取代。在式(III)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环是环己基；其中该环己基环被NHR57取代。在式(III)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环是环己基；其中该环己基环被NHR57取代，R57是R60，R60是未取代的杂环烷基。

在式(III)的一个实施方案中，R1是R4；R4是杂环烷基；其中R4是未取代的或如本文所定义被取代。在式(III)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是杂环烷基；其中该杂环烷基环如本文所定义被取代。在式(III)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是杂环烷基；其中该杂环烷基环被R57取代。在式(III)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是杂环烷基；其中该杂环烷基环是哌啶基，吡咯啉基，吗啉基或哌嗪基；其中该杂环烷基环被一或两个或三个或四个或五个更多的R57、SO2R57或OH取代，R57是R60或R61。在式(III)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是杂环烷基；其中该杂环烷基环是哌啶基，吡咯啉基，吗啉基或哌嗪基；其中该哌啶基、吡咯啉基、吗啉基或哌嗪基环被R57取代；R57是R60或R61；R60是环烷基或杂环烷基；R61是烷基。在式(III)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是杂环烷基；其中该杂环烷基环是哌啶基，吡咯啉基，吗啉基或哌嗪基；其中该哌啶基、吡咯啉基、吗啉基或哌嗪基环被R57取代；R57是R60；R60是杂环烷基；其中该杂环烷基是吗啉基，四氢吡喃基或氧杂环丁烷基。在式(III)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是杂环烷基；其中该杂环烷基环是哌啶基，吡咯啉基，吗啉基或哌嗪基；其中该哌啶基、吡咯啉基、吗啉基或哌嗪基环被R57取代；R57是R60；R60是环烷基；其中该环烷基是环丙基或环戊基。在式(III)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是杂环烷基；其中该杂环烷基环是哌啶基，吡咯啉基，吗啉基或哌嗪基；其中该哌啶基、吡咯啉基、吗啉基或哌嗪基环被一或两个或三个或四个或五个R57取代；R57是R61；R61是烷基；该烷基是C1-烷基，C2-烷基或C3-烷基。在式(III)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是杂环烷基；其中该杂环烷基环是哌啶基，吡咯啉基，吗啉基或哌嗪基；其中该哌啶基、吡咯啉基、吗啉基或哌嗪基环被一或两个或三个或四个或五个R57取代；R57是R61；R61是烷基；该烷基是C1-烷基，C2-烷基或C3-烷基；其中该C1-烷基、C2-烷基或C3-烷基是未取代的或取代的。

在式(III)的一个实施方案中，R1是R5；R5是未取代的或取代的烷基。在式(III)的一个实施方案中，R1是R5；R5是未取代的或被R7、OR7、N(R7)2或OH取代的烷基。

在式(III)的一个实施方案中，R7是未取代的或如本文所定义被取代的R10或R11。在式(III)的另一个实施方案中，R7是未取代的或如本文所定义被取代的R10。在式(III)的另一个实施方案中，R7是未取代的或如本文所定义被取代的R11。

在式(III)的一个实施方案中，R10是未取代的或如本文所定义被取代的环烷基或杂环烷基。在式(III)的另一个实施方案中，R10是未取代的或如本文所定义被取代的杂环烷基。在式(III)的另一个实施方案中，R10是四氢呋喃基，四氢吡喃基，吗啉基，二噁烷基，哌啶基，哌嗪基或吡咯烷基，其是未取代的如本文所定义被取代。在式(III)的另一个实施方案中，R10是未取代的或如本文所定义被取代的四氢吡喃基。在式(III)的另一个实施方案中，R10是未取代的或如本文所定义被取代的吗啉基。在式(III)的另一个实施方案中，R10是未取代的或如本文所定义被取代的环烷基。在式(III)的另一个实施方案中，R10是未取代的或如本文所定义被取代的环己基。

在式(III)的一个实施方案中，R11是未取代的烷基。在式(III)的另一个实施方案中，R11是未取代的或如本文所定义被取代的甲基。在式(III)的另一个实施方案中，R11是如本文所定义被取代的烷基。在式(III)的另一个实施方案中，R11是被OR12取代的烷基，R12是R16，R16是烷基。

在式(III)的一个实施方案中，n是0。

又另一个实施方案涉及具有式(III)的化合物，其是

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((7-氟-1H-吲哚-5-基)氧基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-(二甲基氨基)丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)-2-((3-(3-吗啉-4-基-3-氧代丙基)-1H-吲哚-5-基)氧基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((3-(3-吗啉-4-基-3-氧代丙基)-1H-吲哚-5-基)氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((3-(3-吗啉-4-基丙基)-1H-吲哚-5-基)氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((3-(3-(二甲基氨基)丙基)-1H-吲哚-5-基)氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(4-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6，7-二氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6，7-二氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-{[6-(三氟甲基)-1H-吲哚-5-基]氧基}苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)-2-{[6-(三氟甲基)-1H-吲哚-5-基]氧基}苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6，7-二氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-甲氧基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

5-[5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-({[(4-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]氨基}羰基)苯氧基]-1H-吲哚-1-甲酸叔丁基酯；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[3-(3-氧代哌嗪-1-基)丙基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-吗啉-4-基环己基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6，7-二氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-吗啉-4-基环己基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[1-(环丙基甲基)哌啶-4-基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[1-(环丙基甲基)哌啶-4-基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]-2-[(6，7-二氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6，7-二氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[3-(3-氧代哌嗪-1-基)丙基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(2-羟基-1-四氢-2H-吡喃-4-基乙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-{[4-({[4-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-4-基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

2-[(6-氯-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6，7-二氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氯-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[1-(1，3-噻唑-4-基甲基)哌啶-4-基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

N-[(4-{[(4-氨基四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(4-{[(3S，4R)-3-羟基-1-(1，3-噻唑-4-基甲基)哌啶-4-基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-{[3-硝基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-{[4-(吗啉-4-基氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

4-(4-{1-[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]乙基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[(3S)-四氢-2H-吡喃-3-基甲基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[(3R)-四氢-2H-吡喃-3-基甲基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-5，5-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-{[3-硝基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

2-[(3-氯-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氯-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氯-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(3-氯-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-(1，4-二噁烷-2-基甲氧基)-3-硝基苯基]磺酰基}-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

2-[(6-氯-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-(1，4-二噁烷-2-基甲氧基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

2-[(6-氯-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1，4-二噁烷-2-基甲基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1，4-二噁烷-2-基甲基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

反式-2-[(6-氯-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-吗啉-4-基环己基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

反式-2-[(6-氯-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-吗啉-4-基环己基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-吗啉-4-基环己基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[5-氰基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺酰基}-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

2-{[3-(2-氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]氧基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-{[3-(2-氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]氧基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[5-氰基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺酰基}-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[5-氯-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺酰基}-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[5-氰基-6-(1，4-二噁烷-2-基甲氧基)吡啶-3-基]磺酰基}-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

N-{[5-溴-6-(1，4-二噁烷-2-基甲氧基)吡啶-3-基]磺酰基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

反式-N-({5-溴-6-[(4-吗啉-4-基环己基)氨基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({5-氰基-6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[5-氰基-6-(2-吗啉-4-基乙氧基)吡啶-3-基]磺酰基}-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-吗啉-4-基环己基)氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

N-({5-溴-6-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

反式-2-[(6-氯-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[5-(4-氯苯基)-2，3，6，7-四氢氧杂环庚烯-4-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-吗啉-4-基环己基)氨基]-3-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

反式-2-[(6-氯-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[5-(4-氯苯基)-2，3，6，7-四氢氧杂环庚烯-4-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-吗啉-4-基环己基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-吗啉-4-基丁-2-炔基)氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(4-{[1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[5-乙炔基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺酰基}-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[5-乙炔基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺酰基}-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({5-氰基-6-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

N-({5-氯-6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-环丙基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-乙基吗啉-3-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[(3S)-1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-3-基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1，1-二氧代硫吗啉-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氢呋喃-3-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

反式-N-({5-溴-6-[(4-吗啉-4-基环己基)氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[4-(二环丙基氨基)环己基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[4-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)环己基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[4-(4-四氢-2H-吡喃-4-基哌嗪-1-基)环己基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(4-{[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(4-{[(4-羟基环己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-环丙基-4-氟哌啶-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-({(3R)-1-[2-氟-1-(氟甲基)乙基]吡咯烷-3-基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

N-({5-氯-6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

N-({5-氯-6-[(4，4-二氟环己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(4，4-二氟环己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

N-({3-氯-4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]苯基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

N-({3-氯-4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]苯基}磺酰基)-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

5-[(4-{4-[({5-氯-6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)氨基甲酰基]-3-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯基}哌嗪-1-基)甲基]-4-(4-氯苯基)-3，6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁基酯；

N-({5-氯-6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-1-(1，3-二氟丙-2-基)-1，2，5，6-四氢吡啶-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-{[3-硝基-4-({[4-(氧杂环丁烷-3-基)吗啉-2-基]甲基}氨基)苯基]磺酰基}苯甲酰胺；和其治疗可接受的盐、前体药物、前体药物的盐和代谢产物。

在另一个方面，本发明提供了式(IV)的化合物

和其治疗可接受的盐、前体药物、前体药物的盐和代谢产物，

其中A1、B1、D1、E1、Y1、Z2、L1和Z3如本文式(I)所描述，n是0、1、2或3；其描述R26上额外取代基的数目，R100如对R26上的取代基所描述，至少一个R102是对R42和R42A上的取代基所描述的取代基，其余部分是H。

在式(IV)的一个实施方案中，A1是N。在式(IV)的另一个实施方案中，A1是C(A2)。在式(IV)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H。

在式(IV)的一个实施方案中，B1是NHC(O)R1，NHSO2R1，OR1或NHR1。在式(IV)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHR1。在式(IV)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是OR1。在式(IV)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHSO2R1。在式(IV)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHC(O)R1。在式(IV)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHR1。在式(IV)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是OR1。在式(IV)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHSO2R1。在式(IV)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHC(O)R1。

在式(IV)的一个实施方案中，D1是H。在式(IV)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHR1；D1是H。在式(IV)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是OR1；D1是H。在式(IV)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHSO2R1；D1是H。在式(IV)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHC(O)R1；D1是H。在式(IV)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHR1；D1是H。在式(IV)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是OR1；D1是H。在式(IV)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHSO2R1；D1是H。在式(IV)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHC(O)R1；D1是H。

在式(IV)的一个实施方案中，E1是H。在式(IV)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHR1；D1是H；E1是H。在式(IV)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是OR1；D1是H；E1是H。在式(IV)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHSO2R1；D1是H；E1是H。在式(IV)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHC(O)R1；D1是H；E1是H。在式(IV)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHR1；D1是H；E1是H。在式(IV)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是OR1；D1是H；E1是H。在式(IV)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHSO2R1；D1是H；E1是H。在式(IV)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHC(O)R1；D1是H；E1是H。

在式(IV)的一个实施方案中，Y1是H，CN，NO2，F，Cl，Br，CF3，R17或SO2R17。在式(IV)的另一个实施方案中，Y1是NO2。在式(IV)的另一个实施方案中，Y1是Cl。在式(IV)的另一个实施方案中，Y1是SO2R17；其中R17如本文所定义。在式(IV)的另一个实施方案中，Y1是SO2R17；其中R17是烷基。在式(IV)的另一个实施方案中，Y1是R17；其中R17是炔基。在式(IV)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHR1；D1是H；E1是H；Y1是NO2或SO2R17；其中R17是烷基或炔基。在式(IV)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHR1；D1是H；E1是H；Y1是NO2。在式(IV)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHR1；D1是H；E1是H；Y1是SO2R17，其中R17是被3个F取代的烷基。在式(IV)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是OR1；D1是H；E1是H；Y1是Cl。在式(IV)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHR1；D1是H；E1是H；Y1是NO2或SO2R17；其中R17是烷基或炔基。在式(IV)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHR1；D1是H；E1是H；Y1是NO2。在式(IV)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHR1；D1是H；E1是H；Y1是SO2R17，其中R17是被3个F取代的烷基。在式(IV)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是OR1；D1是H；E1是H；Y1是Cl。

在式(IV)的一个实施方案中，R1是R2，R2是苯基。在式(IV)的另一个实施方案中，R1是R2，R2是被NO2和NHR57取代的苯基。

在式(IV)的一个实施方案中，R1是R4或R5。在式(IV)的一个实施方案中，R1是R4。在式(IV)的一个实施方案中，R1是R5。在式(IV)的一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基或杂环烷基。在式(IV)的一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基。在式(IV)的一个实施方案中，R1是R4；R4是杂环烷基。

在式(IV)的一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中R4是未取代的或如本文所定义被取代。在式(IV)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环如本文所定义被取代。在式(IV)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环被R57、NHR57或N(R57)2取代。在式(IV)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环是环己基；其中该环己基环被R57取代；R57是R60。在式(IV)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环是环己基；其中该环己基环被R57取代；R57是R60；R60是杂环烷基。在式(IV)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环是环己基；其中该环己基环被R57取代；R57是R60；R60是杂环烷基；其中该杂环烷基环是吗啉基或哌嗪基。在式(IV)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环被N(R57)2取代。在式(IV)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环是环己基；其中该环己基环被N(R57)2取代。在式(IV)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环是环己基；其中该环己基环被N(R57)2取代，R57是R61，R61是未取代的烷基。在式(IV)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环是环己基；其中该环己基环被N(R57)2取代，R57是R60，R60是未取代的环烷基。在式(IV)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环被NHR57取代。在式(IV)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环是环己基；其中该环己基环被NHR57取代。在式(IV)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环是环己基；其中该环己基环被NHR57取代，R57是R60，R60是未取代的杂环烷基。

在式(IV)的一个实施方案中，R1是R4；R4是杂环烷基；其中R4是未取代的或如本文所定义被取代。在式(IV)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是杂环烷基；其中该杂环烷基环如本文所定义被取代。在式(IV)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是杂环烷基；其中该杂环烷基环被R57取代。在式(IV)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是杂环烷基；其中该杂环烷基环是哌啶基，吡咯啉基，吗啉基或哌嗪基；其中该杂环烷基环被一或两个或三个或四个或五个更多的R57、SO2R57或OH取代，R57是R60或R61。在式(IV)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是杂环烷基；其中该杂环烷基环是哌啶基，吡咯啉基，吗啉基或哌嗪基；其中该哌啶基、吡咯啉基、吗啉基或哌嗪基环被R57取代；R57是R60或R61；R60是环烷基或杂环烷基；R61是烷基。在式(IV)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是杂环烷基；其中该杂环烷基环是哌啶基，吡咯啉基，吗啉基或哌嗪基；其中该哌啶基、吡咯啉基、吗啉基或哌嗪基环被R57取代；R57是R60；R60是杂环烷基；其中该杂环烷基是吗啉基，四氢吡喃基或氧杂环丁烷基。在式(IV)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是杂环烷基；其中该杂环烷基环是哌啶基，吡咯啉基，吗啉基或哌嗪基；其中该哌啶基、吡咯啉基、吗啉基或哌嗪基环被R57取代；R57是R60；R60是环烷基；其中该环烷基是环丙基或环戊基。在式(IV)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是杂环烷基；其中该杂环烷基环是哌啶基，吡咯啉基，吗啉基或哌嗪基；其中该哌啶基、吡咯啉基、吗啉基或哌嗪基环被一或两个或三个或四个或五个R57取代；R57是R61；R61是烷基；该烷基是C1-烷基，C2-烷基或C3-烷基。在式(IV)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是杂环烷基；其中该杂环烷基环是哌啶基，吡咯啉基，吗啉基或哌嗪基；其中该哌啶基、吡咯啉基、吗啉基或哌嗪基环被一或两个或三个或四个或五个R57取代；R57是R61；R61是烷基；该烷基是C1-烷基，C2-烷基或C3-烷基；其中该C1-烷基、C2-烷基或C3-烷基是未取代的或取代的。

在式(IV)的一个实施方案中，R1是R5；R5是未取代的或取代的烷基。在式(IV)的一个实施方案中，R1是R5；R5是未取代的或被R7、OR7、N(R7)2或OH取代的烷基。

在式(IV)的一个实施方案中，R7是未取代的或如本文所定义被取代的R10或R11。在式(IV)的另一个实施方案中，R7是未取代的或如本文所定义被取代的R10。在式(IV)的另一个实施方案中，R7是未取代的或如本文所定义被取代的R11。

在式(IV)的一个实施方案中，R10是未取代的或如本文所定义被取代的环烷基或杂环烷基。在式(IV)的另一个实施方案中，R10是未取代的或如本文所定义被取代的杂环烷基。在式(IV)的另一个实施方案中，R10是四氢呋喃基，四氢吡喃基，吗啉基，二噁烷基，哌啶基，哌嗪基或吡咯烷基，其是未取代的或如本文所定义被取代。在式(IV)的另一个实施方案中，R10是未取代的或如本文所定义被取代的四氢吡喃基。在式(IV)的另一个实施方案中，R10是未取代的或如本文所定义被取代的吗啉基。在式(IV)的另一个实施方案中，R10是未取代的或如本文所定义被取代的环烷基。在式(IV)的另一个实施方案中，R10是未取代的或如本文所定义被取代的环己基。

在式(IV)的一个实施方案中，R11是未取代的烷基。在式(IV)的另一个实施方案中，R11是未取代的或如本文所定义被取代的甲基。在式(IV)的另一个实施方案中，R11是如本文所定义被取代的烷基。在式(IV)的另一个实施方案中，R11是被OR12取代的烷基，R12是R16，R16是烷基。

在式(IV)的一个实施方案中，n是0。

又另一个实施方案涉及具有式(IV)的化合物，其是

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-(二甲基氨基)丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)-2-((1-甲基-1H-吲哚-4-基)氧基)苯甲酰胺；

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((3-甲基-1H-吲哚-4-基)氧基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((3-甲基-1H-吲哚-4-基)氧基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((1-甲基-1H-吲哚-4-基)氧基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-{[({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)氨基]羰基}苯氧基)-1H-吲哚-1-甲酸叔丁基酯；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-4-基)氧基]-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-4-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-({1，3-二[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-1H-吲哚-4-基}氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]-2-({3-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-1H-吲哚-4-基}氧基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)-2-{[2-(三氟甲基)-1H-吲哚-4-基]氧基}苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-4-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[3-(3-氧代哌嗪-1-基)丙基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-[(3-氯-1H-吲哚-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-4-基)氧基]-N-({4-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(3-氯-1H-吲哚-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-({3-[3-(二甲基氨基)丙基]-1H-吲哚-4-基}氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-({3-[3-(二甲基氨基)丙基]-1H-吲哚-4-基}氧基)-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；和其治疗可接受的盐、前体药物、前体药物的盐和代谢产物。

在另一个方面，本发明提供了式(V)的化合物

和其治疗可接受的盐、前体药物、前体药物的盐和代谢产物，

其中A1、B1、D1、E1、Y1、Z2、L1和Z3如本文式(I)所描述，n是0、1、2或3；其描述R26上额外取代基的数目，R100如对R26上的取代基所描述，至少一个R103或R104是对R42和R42A上的取代基所描述的取代基，其余部分是H。

在式(V)的一个实施方案中，A1是N。在式(V)的另一个实施方案中，A1是C(A2)。在式(V)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H。

在式(V)的一个实施方案中，B1是NHC(O)R1，NHSO2R1，OR1或NHR1。在式(V)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHR1。在式(V)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是OR1。在式(V)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHSO2R1。在式(V)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHC(O)R1。在式(V)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHR1。在式(V)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是OR1。在式(V)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHSO2R1。在式(V)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHC(O)R1。

在式(V)的一个实施方案中，D1是H。在式(V)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHR1；D1是H。在式(V)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是OR1；D1是H。在式(V)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHSO2R1；D1是H。在式(V)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHC(O)R1；D1是H。在式(V)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHR1；D1是H。在式(V)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是OR1；D1是H。在式(V)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHSO2R1；D1是H。在式(V)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHC(O)R1；D1是H。

在式(V)的一个实施方案中，E1是H。在式(V)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHR1；D1是H；E1是H。在式(V)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是OR1；D1是H；E1是H。在式(V)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHSO2R1；D1是H；E1是H。在式(V)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHC(O)R1；D1是H；E1是H。在式(V)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHR1；D1是H；E1是H。在式(V)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是OR1；D1是H；E1是H。在式(V)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHSO2R1；D1是H；E1是H。在式(V)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHC(O)R1；D1是H；E1是H。

在式(V)的一个实施方案中，Y1是H，CN，NO2，F，Cl，Br，CF3，R17或SO2R17。在式(V)的另一个实施方案中，Y1是NO2。在式(V)的另一个实施方案中，Y1是Cl。在式(V)的另一个实施方案中，Y1是SO2R17；其中R17如本文所定义。在式(V)的另一个实施方案中，Y1是SO2R17；其中R17是烷基。在式(V)的另一个实施方案中，Y1是R17；其中R17是炔基。在式(V)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHR1；D1是H；E1是H；Y1是NO2或SO2R17；其中R17是烷基或炔基。在式(V)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHR1；D1是H；E1是H；Y1是NO2。在式(V)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHR1；D1是H；E1是H；Y1是SO2R17，其中R17是被3个F取代的烷基。在式(V)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是OR1；D1是H；E1是H；Y1是Cl。在式(V)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHR1；D1是H；E1是H；Y1是NO2或SO2R17；其中R17是烷基或炔基。在式(V)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHR1；D1是H；E1是H；Y1是NO2。在式(V)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHR1；D1是H；E1是H；Y1是SO2R17，其中R17是被3个F取代的烷基。在式(V)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是OR1；D1是H；E1是H；Y1是Cl。

在式(V)的一个实施方案中，R1是R2，R2是苯基。在式(V)的另一个实施方案中，R1是R2，R2是被NO2和NHR57取代的苯基。

在式(V)的一个实施方案中，R1是R4或R5。在式(V)的一个实施方案中，R1是R4。在式(V)的一个实施方案中，R1是R5。在式(V)的一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基或杂环烷基。在式(V)的一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基。在式(V)的一个实施方案中，R1是R4；R4是杂环烷基。

在式(V)的一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中R4是未取代的或如本文所定义被取代。在式(V)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环如本文所定义被取代。在式(V)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环被R57、NHR57或N(R57)2取代。在式(V)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环是环己基；其中该环己基环被R57取代；R57是R60。在式(V)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环是环己基；其中该环己基环被R57取代；R57是R60；R60是杂环烷基。在式(V)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环是环己基；其中该环己基环被R57取代；R57是R60；R60是杂环烷基；其中该杂环烷基环是吗啉基或哌嗪基。在式(V)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环被N(R57)2取代。在式(V)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环是环己基；其中该环己基环被N(R57)2取代。在式(V)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环是环己基；其中该环己基环被N(R57)2取代，R57是R61，R61是未取代的烷基。在式(V)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环是环己基；其中该环己基环被N(R57)2取代，R57是R60，R60是未取代的环烷基。在式(V)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环被NHR57取代。在式(V)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环是环己基；其中该环己基环被NHR57取代。在式(V)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环是环己基；其中该环己基环被NHR57取代，R57是R60，R60是未取代的杂环烷基。

在式(V)的一个实施方案中，R1是R4；R4是杂环烷基；其中R4是未取代的或如本文所定义被取代。在式(V)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是杂环烷基；其中该杂环烷基环如本文所定义被取代。在式(V)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是杂环烷基；其中该杂环烷基环被R57取代。在式(V)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是杂环烷基；其中该杂环烷基环是哌啶基，吡咯啉基，吗啉基或哌嗪基；其中该杂环烷基环被一或两个或三个或四个或五个更多的R57、SO2R57或OH取代，R57是R60或R61。在式(V)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是杂环烷基；其中该杂环烷基环是哌啶基，吡咯啉基，吗啉基或哌嗪基；其中该哌啶基、吡咯啉基、吗啉基或哌嗪基环被R57取代；R57是R60或R61；R60是环烷基或杂环烷基；R61是烷基。在式(V)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是杂环烷基；其中该杂环烷基环是哌啶基，吡咯啉基，吗啉基或哌嗪基；其中该哌啶基、吡咯啉基、吗啉基或哌嗪基环被R57取代；R57是R60；R60是杂环烷基，其中该杂环烷基是吗啉基，四氢吡喃基或氧杂环丁烷基。在式(V)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是杂环烷基；其中该杂环烷基环是哌啶基，吡咯啉基，吗啉基或哌嗪基；其中该哌啶基、吡咯啉基、吗啉基或哌嗪基环被R57取代；R57是R60；R60是环烷基，其中该环烷基是环丙基或环戊基。在式(V)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是杂环烷基；其中该杂环烷基环是哌啶基，吡咯啉基，吗啉基或哌嗪基；其中该哌啶基、吡咯啉基、吗啉基或哌嗪基环被一或两个或三个或四个或五个R57取代；R57是R61；R61是烷基；该烷基是C1-烷基，C2-烷基或C3-烷基。在式(V)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是杂环烷基；其中该杂环烷基环是哌啶基，吡咯啉基，吗啉基或哌嗪基；其中该哌啶基、吡咯啉基、吗啉基或哌嗪基环被一或两个或三个或四个或五个R57取代；R57是R61；R61是烷基；该烷基是C1-烷基，C2-烷基或C3-烷基；其中该C1-烷基、C2-烷基或C3-烷基是未取代的或取代的。

在式(V)的一个实施方案中，R1是R5；R5是未取代的或取代的烷基。在式(V)的一个实施方案中，R1是R5；R5是未取代的或被R7、OR7、N(R7)2或OH取代的烷基。

在式(V)的一个实施方案中，R7是未取代的或如本文所定义被取代的R10或R11。在式(V)的另一个实施方案中，R7是未取代的或如本文所定义被取代的R10。在式(V)的另一个实施方案中，R7是未取代的或如本文所定义被取代的R11。

在式(V)的一个实施方案中，R10是未取代的或如本文所定义被取代的环烷基或杂环烷基。在式(V)的另一个实施方案中，R10是未取代的或如本文所定义被取代的杂环烷基。在式(V)的另一个实施方案中，R10是四氢呋喃基，四氢吡喃基，吗啉基，二噁烷基，哌啶基，哌嗪基或吡咯烷基，其是未取代的或如本文所定义被取代。在式(V)的另一个实施方案中，R10是未取代的或如本文所定义被取代的四氢吡喃基。在式(V)的另一个实施方案中，R10是未取代的或如本文所定义被取代的吗啉基。在式(V)的另一个实施方案中，R10是未取代的或如本文所定义被取代的环烷基。在式(V)的另一个实施方案中，R10是未取代的或如本文所定义被取代的环己基。

在式(V)的一个实施方案中，R11是未取代的烷基。在式(V)的另一个实施方案中，R11是未取代的或如本文所定义被取代的甲基。在式(V)的另一个实施方案中，R11是如本文所定义被取代的烷基。在式(V)的另一个实施方案中，R11是被OR12取代的烷基，R12是R16，R16是烷基。

在式(V)的一个实施方案中，n是0。在式(V)的另一个实施方案中，n是0，R104是NH2，一个R103是Cl或Br，其余部分是H。

又另一个实施方案涉及具有式(V)的化合物，其是

2-(6-氨基吡啶-3-基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

5-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)氨基]羰基}苯氧基)吡啶-2-基氨基甲酸叔丁基酯；

4-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)氨基]羰基}苯氧基)吡啶-2-基氨基甲酸叔丁基酯；

2-[(6-氨基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(2-氨基吡啶-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(5-溴代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

5-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)氨基]羰基}苯氧基)吡啶-3-基氨基甲酸叔丁基酯；

2-[(5-氨基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)氨基]羰基}苯氧基)吡啶-2-基氨基甲酸叔丁基酯；

2-[(2-氨基吡啶-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-羟基吡啶-3-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-{[6-(苄氧基)吡啶-3-基]氧基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氟吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

反式-2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-吗啉-4-基环己基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-(1，4-二噁烷-2-基甲氧基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

反式-2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(4-甲氧基环己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1，4-二噁烷-2-基甲基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(3-吗啉-4-基丙基)氨基]-3-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]-3-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-N-({5-氯-6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-溴代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-氨基-5-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)氨基]羰基}苯氧基)烟酰胺；

2-[(6-氨基-5-氰基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(3R)-1-(2，2-二氟乙基)吡咯烷-3-基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-{[6-(乙酰氨基)吡啶-3-基]氧基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-({6-[(甲基磺酰基)氨基]吡啶-3-基}氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-环丙基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-溴代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-溴代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-溴代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1，4-二噁烷-2-基甲基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-甲基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-氧杂环丁烷-3-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-异丙基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-环丙基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

反式-2-[(6-氨基-5-溴代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(4-甲氧基环己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(4-环丙基吗啉-2-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(3R)-1-环丙基吡咯烷-3-基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-({4-氟-1-[2-氟-1-(氟甲基)乙基]哌啶-4-基}甲氧基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

6-溴-4-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)氨基]羰基}苯氧基)吡啶-2-基氨基甲酸叔丁基酯；

4-(5-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基氨基)苯磺酰氨基甲酰基)苯氧基)吡啶-2，6-二基二氨基甲酸叔丁基酯；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-{[6-(环丙基氨基)吡啶-3-基]氧基}-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-({6-[(2，2-二氟乙基)氨基]吡啶-3-基}氧基)-N-[(4-{[(4-甲氧基环己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-({6-[(2，2-二氟乙基)氨基]吡啶-3-基}氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-{[5-氯-6-(甲基氨基)吡啶-3-基]氧基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[({4-[2-氟-1-(氟甲基)乙基]吗啉-2-基}甲基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(2-氨基-6-溴代吡啶-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(2，6-二氨基吡啶-4-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[3-硝基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-({(3R)-1-[2-氟-1-(氟甲基)乙基]哌啶-3-基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

5-溴-4-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)氨基]羰基}苯氧基)吡啶-2-基氨基甲酸叔丁基酯；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2-({6-[(2，2，2-三氟乙基)氨基]吡啶-3-基}氧基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(4-羟基环己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢呋喃-3-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-N-({5-氯-6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-[4-({9-(4-氯苯基)-3-[2-氟-1-(氟甲基)乙基]-3-氮杂螺[5.5]十一-8-烯-8-基}甲基)哌嗪-1-基]-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[9-(4-氯苯基)-3-异丙基-3-氮杂螺[5.5]十一-8-烯-8-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-N-[(5-氯-6-{[1-(N，N-二甲基甘氨酰)-4-氟哌啶-4-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-({(3R)-1-[2-氟-1-(氟甲基)乙基]吡咯烷-3-基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

2-[(2-氨基-5-溴代吡啶-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(4，4-二氟环己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-[4-({4’-氯-3-[2-(二甲基氨基)乙氧基]-1，1’-联苯-2-基}甲基)哌嗪-1-基]-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-N-{[5-氯-6-({(3R)-1-[2-氟-1-(氟甲基)乙基]吡咯烷-3-基}甲氧基)吡啶-3-基]磺酰基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-N-[(5-氯-6-{[(3R)-1-(2，2-二氟乙基)吡咯烷-3-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺；

反式-2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(4-氰基环己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({5-氟-6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-N-[(5-氯-6-{[1-(2，2-二氟乙基)-4-氟哌啶-4-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-N-({3-氯-4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]苯基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[6-({4-氟-1-[2-氟-1-(氟甲基)乙基]哌啶-4-基}甲氧基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺酰基}苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-N-({5-氯-6-[(4，4-二氟环己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[3-硝基-4-({[4-(氧杂环丁烷-3-基)吗啉-2-基]甲基}氨基)苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[4-氟-1-(氧杂环丁烷-3-基)哌啶-4-基]甲氧基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(反式-4-羟基-4-甲基环己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(顺式-4-羟基-4-甲基环己基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(顺式-4-羟基-4-甲基环己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[3-硝基-4-(2-氧杂螺[3.5]壬-7-基甲氧基)苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(反式-4-羟基-4-甲基环己基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-({[(2S)-4-环丙基吗啉-2-基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-N-({5-氯-6-[(反式-1-氟-4-羟基-4-甲基环己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-N-({5-氯-6-[(顺式-1-氟-4-羟基-4-甲基环己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(顺式-4-乙基-4-羟基环己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[3-硝基-4-({[(2S)-4-(氧杂环丁烷-3-基)吗啉-2-基]甲基}氨基)苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({5-硝基-6-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]吡啶-3-基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(2-氧杂螺[3.5]壬-7-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-({[反式-4-(吗啉-4-基)环己基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[顺式-4-(吗啉-4-基)环己基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-({[4-({[4-(甲氧基甲基)环己基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(3-硝基-4-{[(3R)-1-(氧杂环丁烷-3-基)吡咯烷-3-基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(3-硝基-4-{[(3S)-1-(氧杂环丁烷-3-基)吡咯烷-3-基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

N-[4-({2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰基}氨磺酰基)-2-硝基苯基]吗啉-4-甲酰胺；

N-[4-({2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰基}氨磺酰基)-2-硝基苯基]-4-氰基哌啶-1-甲酰胺；

和其治疗可接受的盐、前体药物、前体药物的盐和代谢产物。

在另一个方面，本发明提供了式(VI)的化合物

和其治疗可接受的盐、前体药物、前体药物的盐和代谢产物，

其中A1、B1、D1、E1、Y1、Z2、L1和Z3如本文式(I)所描述，n是0、1、2或3；其描述R26上额外取代基的数目，R100如对R26上的取代基所描述，至少一个R102是对R42和R42A上的取代基所描述的取代基，其余部分是H。

在式(VI)的一个实施方案中，A1是N。在式(VI)的另一个实施方案中，A1是C(A2)。在式(VI)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H。

在式(VI)的一个实施方案中，B1是NHC(O)R1，NHSO2R1，OR1或NHR1。在式(VI)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHR1。在式(VI)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是OR1。在式(VI)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHSO2R1。在式(VI)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHC(O)R1。在式(VI)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHR1。在式(VI)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是OR1。在式(VI)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHSO2R1。在式(VI)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHC(O)R1。

在式(VI)的一个实施方案中，D1是H。在式(VI)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHR1；D1是H。在式(VI)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是OR1；D1是H。在式(VI)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHSO2R1；D1是H。在式(VI)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHC(O)R1；D1是H。在式(VI)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHR1；D1是H。在式(VI)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是OR1；D1是H。在式(VI)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHSO2R1；D1是H。在式(VI)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHC(O)R1；D1是H。

在式(VI)的一个实施方案中，E1是H。在式(VI)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHR1；D1是H；E1是H。在式(VI)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是OR1；D1是H；E1是H。在式(VI)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHSO2R1；D1是H；E1是H。在式(VI)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHC(O)R1；D1是H；E1是H。在式(VI)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHR1；D1是H；E1是H。在式(VI)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是OR1；D1是H；E1是H。在式(VI)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHSO2R1；D1是H；E1是H。在式(VI)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHC(O)R1；D1是H；E1是H。

在式(VI)的一个实施方案中，Y1是H，CN，NO2，F，Cl，Br，CF3，R17或SO2R17。在式(VI)的另一个实施方案中，Y1是NO2。在式(VI)的另一个实施方案中，Y1是Cl。在式(VI)的另一个实施方案中，Y1是SO2R17；其中R17如本文所定义。在式(VI)的另一个实施方案中，Y1是SO2R17；其中R17是烷基。在式(VI)的另一个实施方案中，Y1是R17；其中R17是炔基。在式(VI)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHR1；D1是H；E1是H；Y1是NO2或SO2R17；其中R17是烷基或炔基。在式(VI)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHR1；D1是H；E1是H；Y1是NO2。在式(VI)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHR1；D1是H；E1是H；Y1是SO2R17，其中R17是被3个F取代的烷基。在式(VI)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是OR1；D1是H；E1是H；Y1是Cl。在式(VI)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHR1；D1是H；E1是H；Y1是NO2或SO2R11；其中R17是烷基或炔基。在式(VI)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHR1；D1是H；E1是H；Y1是NO2。在式(VI)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHR1；D1是H；E1是H；Y1是SO2R17，其中R17是被3个F取代的烷基。在式(VI)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是OR1；D1是H；E1是H；Y1是Cl。

在式(VI)的一个实施方案中，R1是R2，R2是苯基。在式(VI)的另一个实施方案中，R1是R2，R2是被NO2和NHR57取代的苯基。

在式(VI)的一个实施方案中，R1是R4或R5。在式(VI)的一个实施方案中，R1是R4。在式(VI)的一个实施方案中，R1是R5。在式(VI)的一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基或杂环烷基。在式(VI)的一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基。在式(VI)的一个实施方案中，R1是R4；R4是杂环烷基。

在式(VI)的一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中R4是未取代的或如本文所定义被取代。在式(VI)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环如本文所定义被取代。在式(VI)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环被R57、NHR57或N(R57)2取代。在式(VI)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环是环己基；其中该环己基环被R57取代；R57是R60。在式(VI)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环是环己基；其中该环己基环被R57取代；R57是R60；R60是杂环烷基。在式(VI)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环是环己基；其中该环己基环被R57取代；R57是R60；R60是杂环烷基；其中该杂环烷基环是吗啉基或哌嗪基。在式(VI)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环被N(R57)2取代。在式(VI)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环是环己基；其中该环己基环被N(R57)2取代。在式(VI)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环是环己基；其中该环己基环被N(R57)2取代，R57是R61，R61是未取代的烷基。在式(VI)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环是环己基；其中该环己基环被N(R57)2取代，R57是R60，R60是未取代的环烷基。在式(VI)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环被NHR57取代。在式(VI)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环是环己基；其中该环己基环被NHR57取代。在式(VI)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环是环己基；其中该环己基环被NHR57取代，R57是R60，R60是未取代的杂环烷基。

在式(VI)的一个实施方案中，R1是R4；R4是杂环烷基；其中R4是未取代的或如本文所定义被取代。在式(VI)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是杂环烷基；其中该杂环烷基环如本文所定义被取代。在式(VI)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是杂环烷基；其中该杂环烷基环被R57取代。在式(VI)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是杂环烷基；其中该杂环烷基环是哌啶基，吡咯啉基，吗啉基或哌嗪基；其中该杂环烷基环被一或两个或三个或四个或五个更多的R57、SO2R57或OH取代，R57是R60或R61。在式(VI)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是杂环烷基；其中该杂环烷基环是哌啶基，吡咯啉基，吗啉基或哌嗪基；其中该哌啶基、吡咯啉基、吗啉基或哌嗪基环被R57取代；R57是R60或R61；R60是环烷基或杂环烷基；R61是烷基。在式(VI)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是杂环烷基；其中该杂环烷基环是哌啶基，吡咯啉基，吗啉基或哌嗪基；其中该哌啶基、吡咯啉基、吗啉基或哌嗪基环被R57取代；R57是R60；R60是杂环烷基；其中该杂环烷基是吗啉基，四氢吡喃基或氧杂环丁烷基。在式(VI)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是杂环烷基；其中该杂环烷基环是哌啶基，吡咯啉基，吗啉基或哌嗪基；其中该哌啶基、吡咯啉基、吗啉基或哌嗪基环被R57取代；R57是R60；R60是环烷基，其中该环烷基是环丙基或环戊基。在式(VI)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是杂环烷基；其中该杂环烷基环是哌啶基，吡咯啉基，吗啉基或哌嗪基；其中该哌啶基、吡咯啉基、吗啉基或哌嗪基环被一或两个或三个或四个或五个R57取代；R57是R61；R61是烷基；该烷基是C1-烷基，C2-烷基或C3-烷基。在式(VI)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是杂环烷基；其中该杂环烷基环是哌啶基，吡咯啉基，吗啉基或哌嗪基；其中该哌啶基、吡咯啉基、吗啉基或哌嗪基环被一或两个或三个或四个或五个R57取代；R57是R61；R61是烷基；该烷基是C1-烷基，C2-烷基或C3-烷基；其中该C1-烷基、C2-烷基或C3-烷基是未取代的或取代的。

在式(VI)的一个实施方案中，R1是R5；R5是未取代的或取代的烷基。在式(VI)的一个实施方案中，R1是R5；R5是未取代的或被R7、OR7、N(R7)2或OH取代的烷基。

在式(VI)的一个实施方案中，R7是未取代的或如本文所定义被取代的R10或R11。在式(VI)的另一个实施方案中，R7是未取代的或如本文所定义被取代的R10。在式(VI)的另一个实施方案中，R7是未取代的或如本文所定义被取代的R11。

在式(VI)的一个实施方案中，R10是未取代的或如本文所定义被取代的环烷基或杂环烷基。在式(VI)的另一个实施方案中，R10是未取代的或如本文所定义被取代的杂环烷基。在式(VI)的另一个实施方案中，R10是四氢呋喃基，四氢吡喃基，吗啉基，二噁烷基，哌啶基，哌嗪基或吡咯烷基，其是未取代的或如本文所定义被取代。在式(VI)的另一个实施方案中，R10是未取代的或如本文所定义被取代的四氢吡喃基。在式(VI)的另一个实施方案中，R10是未取代的或如本文所定义被取代的吗啉基。在式(VI)的另一个实施方案中，R10是未取代的或如本文所定义被取代的环烷基。在式(VI)的另一个实施方案中，R10是未取代的或如本文所定义被取代的环己基。

在式(VI)的一个实施方案中，R11是未取代的烷基。在式(VI)的另一个实施方案中，R11是未取代的或如本文所定义被取代的甲基。在式(VI)的另一个实施方案中，R11是如本文所定义被取代的烷基。在式(VI)的另一个实施方案中，R11是被OR12取代的烷基，R12是R16，R16是烷基。

在式(VI)的一个实施方案中，n是0。

又另一个实施方案涉及具有式(VI)的化合物，其是

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)氧基]-N-((3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

和其治疗可接受的盐、前体药物、前体药物的盐和代谢产物。

在另一个方面，本发明提供了式(VII)的化合物

和其治疗可接受的盐、前体药物、前体药物的盐和代谢产物，

其中A1、B1、D1、E1、Y1、Z2、L1和Z3如本文式(I)所描述，n是0、1、2或3；其描述R26上额外取代基的数目，R100如对R26上的取代基所描述，至少一个R102是如对R42和R42A上的取代基所描述的取代基，其余部分是H。

在式(VII)的一个实施方案中，A1是N。在式(VII)的另一个实施方案中，A1是C(A2)。在式(VII)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H。

在式(VII)的一个实施方案中，B1是NHC(O)R1，NHSO2R1，OR1或NHR1。在式(VII)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHR1。在式(VII)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是OR1。在式(VII)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHSO2R1。在式(VII)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHC(O)R1。在式(VII)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHR1。在式(VII)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是OR1。在式(VII)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHSO2R1。在式(VII)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHC(O)R1。

在式(VII)的一个实施方案中，D1是H。在式(VII)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHR1；D1是H。在式(VII)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是OR1；D1是H。在式(VII)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHSO2R1；D1是H。在式(VII)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHC(O)R1；D1是H。在式(VII)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHR1；D1是H。在式(VII)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是OR1；D1是H。在式(VII)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHSO2R1；D1是H。在式(VII)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHC(O)R1；D1是H。

在式(VII)的一个实施方案中，E1是H。在式(VII)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHR1；D1是H；E1是H。在式(VII)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是OR1；D1是H；E1是H。在式(VII)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHSO2R1；D1是H；E1是H。在式(VII)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHC(O)R1；D1是H；E1是H。在式(VII)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHR1；D1是H；E1是H。在式(VII)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是OR1；D1是H；E1是H。在式(VII)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHSO2R1；D1是H；E1是H。在式(VII)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHC(O)R1；D1是H；E1是H。

在式(VII)的一个实施方案中，Y1是H，CN，NO2，F，Cl，Br，CF3，R17或SO2R17。在式(VII)的另一个实施方案中，Y1是NO2。在式(VII)的另一个实施方案中，Y1是Cl。在式(VII)的另一个实施方案中，Y1是SO2R17；其中R17如本文所定义。在式(VII)的另一个实施方案中，Y1是SO2R17；其中R17是烷基。在式(VII)的另一个实施方案中，Y1是R17；其中R17是炔基。在式(VII)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHR1；D1是H；E1是H；Y1是NO2或SO2R17；其中R17是烷基或炔基。在式(VII)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHR1；D1是H；E1是H；Y1是NO2。在式(VII)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHR1；D1是H；E1是H；Y1是SO2R17，其中R17是被3个F取代的烷基。在式(VII)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是OR1；D1是H；E1是H；Y1是Cl。在式(VII)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHR1；D1是H；E1是H；Y1是NO2或SO2R17；其中R17是烷基或炔基。在式(VII)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHR1；D1是H；E1是H；Y1是NO2。在式(VII)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHR1；D1是H；E1是H；Y1是SO2R17，其中R17是被3个F取代的烷基。在式(VII)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是OR1；D1是H；E1是H；Y1是Cl。

在式(VII)的一个实施方案中，R1是R2，R2是苯基。在式(VII)的另一个实施方案中，R1是R2，R2是被NO2和NHR57取代的苯基。

在式(VII)的一个实施方案中，R1是R4或R5。在式(VII)的一个实施方案中，R1是R4。在式(VII)的一个实施方案中，R1是R5。在式(VII)的一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基或杂环烷基。在式(VII)的一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基。在式(VII)的一个实施方案中，R1是R4；R4是杂环烷基。

在式(VII)的一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中R4是未取代的或如本文所定义被取代。在式(VII)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环如本文所定义被取代。在式(VII)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环被R57、NHR57或N(R57)2取代。在式(VII)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环是环己基；其中该环己基环被R57取代；R57是R60。在式(VII)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环是环己基；其中该环己基环被R57取代；R57是R60；R60是杂环烷基。在式(VII)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环是环己基；其中该环己基环被R57取代；R57是R60；R60是杂环烷基；其中该杂环烷基环是吗啉基或哌嗪基。在式(VII)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环被N(R57)2取代。在式(VII)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环是环己基；其中该环己基环被N(R57)2取代。在式(VII)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环是环己基；其中该环己基环被N(R57)2取代，R57是R61，R61是未取代的烷基。在式(VII)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环是环己基；其中该环己基环被N(R57)2取代，R57是R60，R60是未取代的环烷基。在式(VII)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环被NHR57取代。在式(VII)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环是环己基；其中该环己基环被NHR57取代。在式(VII)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环是环己基；其中该环己基环被NHR57取代，R57是R60，R60是未取代的杂环烷基。

在式(VII)的一个实施方案中，R1是R4；R4是杂环烷基；其中R4是未取代的或如本文所定义被取代。在式(VII)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是杂环烷基；其中该杂环烷基环如本文所定义被取代。在式(VII)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是杂环烷基；其中该杂环烷基环被R57取代。在式(VII)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是杂环烷基；其中该杂环烷基环是哌啶基，吡咯啉基，吗啉基或哌嗪基；其中该杂环烷基环被一或两个或三个或四个或五个更多的R57、SO2R57或OH取代，R57是R60或R61。在式(VII)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是杂环烷基；其中该杂环烷基环是哌啶基，吡咯啉基，吗啉基或哌嗪基；其中该哌啶基、吡咯啉基、吗啉基或哌嗪基环被R57取代；R57是R60或R61；R60是环烷基或杂环烷基；R61是烷基。在式(VII)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是杂环烷基；其中该杂环烷基环是哌啶基，吡咯啉基，吗啉基或哌嗪基；其中该哌啶基、吡咯啉基、吗啉基或哌嗪基环被R57取代；R57是R60；R60是杂环烷基；其中该杂环烷基是吗啉基，四氢吡喃基或氧杂环丁烷基。在式(VII)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是杂环烷基；其中该杂环烷基环是哌啶基，吡咯啉基，吗啉基或哌嗪基；其中该哌啶基、吡咯啉基、吗啉基或哌嗪基环被R57取代；R57是R60；R60是环烷基；其中该环烷基是环丙基或环戊基。在式(VII)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是杂环烷基；其中该杂环烷基环是哌啶基，吡咯啉基，吗啉基或哌嗪基；其中该哌啶基、吡咯啉基、吗啉基或哌嗪基环被一或两个或三个或四个或五个R57取代；R57是R61；R61是烷基；该烷基是C1-烷基，C2-烷基或C3-烷基。在式(VII)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是杂环烷基；其中该杂环烷基环是哌啶基，吡咯啉基，吗啉基或哌嗪基；其中该哌啶基、吡咯啉基、吗啉基或哌嗪基环被一或两个或三个或四个或五个R57取代；R57是R61；R61是烷基；该烷基是C1-烷基，C2-烷基或C3-烷基；其中该C1-烷基、C2-烷基或C3-烷基是未取代的或取代的。

在式(VII)的一个实施方案中，R1是R5；R5是未取代的或取代的烷基。在式(VII)的一个实施方案中，R1是R5；R5是未取代的或被R7、OR7、N(R7)2或OH取代的烷基。

在式(VII)的一个实施方案中，R7是未取代的或如本文所定义被取代的R10或R11。在式(VII)的另一个实施方案中，R7是未取代的或如本文所定义被取代的R10。在式(VII)的另一个实施方案中，R7是未取代的或如本文所定义被取代的R11。

在式(VII)的一个实施方案中，R10是未取代的或如本文所定义被取代的环烷基或杂环烷基。在式(VII)的另一个实施方案中，R10是未取代的或如本文所定义被取代的杂环烷基。在式(VII)的另一个实施方案中，R10是四氢呋喃基，四氢吡喃基，吗啉基，二噁烷基，哌啶基，哌嗪基或吡咯烷基，其是未取代的或如本文所定义被取代。在式(VII)的另一个实施方案中，R10是未取代的或如本文所定义被取代的四氢吡喃基。在式(VII)的另一个实施方案中，R10是未取代的或如本文所定义被取代的吗啉基。在式(VII)的另一个实施方案中，R10是未取代的或如本文所定义被取代的环烷基。在式(VII)的另一个实施方案中，R10是未取代的或如本文所定义被取代的环己基。

在式(VII)的一个实施方案中，R11是未取代的烷基。在式(VII)的另一个实施方案中，R11是未取代的或如本文所定义被取代的甲基。在式(VII)的另一个实施方案中，R11是如本文所定义被取代的烷基。在式(VII)的另一个实施方案中，R11是被OR12取代的烷基，R12是R16，R16是烷基。

在式(VII)的一个实施方案中，n是0。

又另一个实施方案涉及具有式(VII)的化合物，其是

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((3-甲基-1H-吲唑-4-基)氧基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((3-甲基-1H-吲唑-4-基)氧基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

N-({5-氯-6-[(反式-4-羟基环己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲唑-4-基)氧基]苯甲酰胺；

N-({5-氯-6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲唑-4-基)氧基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲唑-4-基)氧基]-N-[(4-{[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

N-({5-氯-6-[(反式-4-羟基环己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(7-氟-1H-吲唑-4-基)氧基]苯甲酰胺；

N-({5-氯-6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(7-氟-1H-吲唑-4-基)氧基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(7-氟-1H-吲唑-4-基)氧基]-N-[(4-{[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

N-({5-氯-6-[(反式-4-羟基-4-甲基环己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲唑-4-基)氧基]苯甲酰胺；

2-[(3-氨基-1H-吲唑-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-[(3-氨基-1H-吲唑-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(3-氨基-1H-吲唑-4-基)氧基]-N-({5-氯-6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺；

2-[(3-氨基-1H-吲唑-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲唑-4-基)氧基]-N-({4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

2-[(3-氨基-1H-吲唑-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(反式-4-甲氧基环己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

2-[(3-氨基-1H-吲唑-4-基)氧基]-N-({5-氯-6-[(反式-4-羟基-4-甲基环己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺；

N-({5-氯-6-[(反式-4-羟基-4-甲基环己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-2-[(3-氯-1H-吲唑-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺；

4-(4-[[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({5-氰基-6-[(反式-4-羟基-4-甲基环己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-2-[(6-氟-1H-吲唑-4-基)氧基]苯甲酰胺；和其治疗可接受的盐、前体药物、前体药物的盐和代谢产物。

在另一个方面，本发明提供了式(VIII)的化合物

和其治疗可接受的盐、前体药物、前体药物的盐和代谢产物，

其中A1、B1、D1、E1、Y1、Z2、L1和Z3如本文式(I)所描述，n是0、1、2或3；其描述R26上额外取代基的数目，R100如对R26上的取代基所描述，至少一个R102是如对R42和R42A上的取代基所描述的取代基，其余部分是H。

在式(VIII)的一个实施方案中，A1是N。在式(VIII)的另一个实施方案中，A1是C(A2)。在式(VIII)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H。

在式(VIII)的一个实施方案中，B1是NHC(O)R1，NHSO2R1，OR1或NHR1。在式(VIII)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHR1。在式(VIII)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是OR1。在式(VIII)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHSO2R1。在式(VIII)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHC(O)R1。在式(VIII)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHR1。在式(VIII)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是OR1。在式(VIII)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHSO2R1。在式(VIII)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHC(O)R1。

在式(VIII)的一个实施方案中，D1是H。在式(VIII)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHR1；D1是H。在式(VIII)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是OR1；D1是H。在式(VIII)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHSO2R1；D1是H。在式(VIII)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHC(O)R1；D1是H。在式(VIII)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHR1；D1是H。在式(VIII)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是OR1；D1是H。在式(VIII)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHSO2R1；D1是H。在式(VIII)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHC(O)R1；D1是H。

在式(VIII)的一个实施方案中，E1是H。在式(VIII)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHR1；D1是H；E1是H。在式(VIII)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是OR1；D1是H；E1是H。在式(VIII)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHSO2R1；D1是H；E1是H。在式(VIII)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHC(O)R1；D1是H；E1是H。在式(VIII)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHR1；D1是H；E1是H。在式(VIII)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是OR1；D1是H；E1是H。在式(VIII)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHSO2R1；D1是H；E1是H。在式(VIII)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHC(O)R1；D1是H；E1是H。

在式(VIII)的一个实施方案中，Y1是H，CN，NO2，F，Cl，Br，CF3，R17或SO2R17。在式(VIII)的另一个实施方案中，Y1是NO2。在式(VIII)的另一个实施方案中，Y1是Cl。在式(VIII)的另一个实施方案中，Y1是SO2R17；其中R17如本文所定义。在式(VIII)的另一个实施方案中，Y1是SO2R17；其中R17是烷基。在式(VIII)的另一个实施方案中，Y1是R17；其中R17是炔基。在式(VIII)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHR1；D1是H；E1是H；Y1是NO2或SO2R17；其中R17是烷基或炔基。在式(VIII)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHR1；D1是H；E1是H；Y1是NO2。在式(VIII)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是NHR1；D1是H；E1是H；Y1是SO2R17，其中R17是被3个F取代的烷基。在式(VIII)的另一个实施方案中，A1是C(A2)；A2是H；B1是OR1；D1是H；E1是H；Y1是Cl。在式(VIII)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHR1；D1是H；E1是H；Y1是NO2或SO2R17；其中R17是烷基或炔基。在式(VIII)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHR1；D1是H；E1是H；Y1是NO2。在式(VIII)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是NHR1；D1是H；E1是H；Y1是SO2R17，其中R17是被3个F取代的烷基。在式(VIII)的另一个实施方案中，A1是C(A2)或N；A2是H；B1是OR1；D1是H；E1是H；Y1是Cl。

在式(VIII)的一个实施方案中，R1是R2，R2是苯基。在式(VIII)的另一个实施方案中，R1是R2，R2是被NO2和NHR57取代的苯基。

在式(VIII)的一个实施方案中，R1是R4或R5。在式(VIII)的一个实施方案中，R1是R4。在式(VIII)的一个实施方案中，R1是R5。在式(VIII)的一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基或杂环烷基。在式(VIII)的一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基。在式(VIII)的一个实施方案中，R1是R4；R4是杂环烷基。

在式(VIII)的一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中R4是未取代的或如本文所定义被取代。在式(VIII)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环如本文所定义被取代。在式(VIII)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环被R57、NHR57或N(R57)2取代。在式(VIII)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环是环己基；其中该环己基环被R57取代；R57是R60。在式(VIII)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环是环己基；其中该环己基环被R57取代；R57是R60；R60是杂环烷基。在式(VIII)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环是环己基；其中该环己基环被R57取代；R57是R60；R60是杂环烷基；其中该杂环烷基环是吗啉基或哌嗪基。在式(VIII)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环被N(R57)2取代。在式(VIII)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环是环己基；其中该环己基环被N(R57)2取代。在式(VIII)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环是环己基；其中该环己基环被N(R57)2取代，R57是R61，R61是未取代的烷基。在式(VIII)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环是环己基；其中该环己基环被N(R57)2取代，R57是R60，R60是未取代的环烷基。在式(VIII)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环被NHR57取代。在式(VIII)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环是环己基；其中该环己基环被NHR57取代。在式(VIII)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是环烷基；其中该环烷基环是环己基；其中该环己基环被NHR57取代，R57是R60，R60是未取代的杂环烷基。

在式(VIII)的一个实施方案中，R1是R4；R4是杂环烷基；其中R4是未取代的或如本文所定义被取代。在式(VIII)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是杂环烷基；其中该杂环烷基环如本文所定义被取代。在式(VIII)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是杂环烷基；其中该杂环烷基环被R57取代。在式(VIII)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是杂环烷基；其中该杂环烷基环是哌啶基，吡咯啉基，吗啉基或哌嗪基；其中该杂环烷基环被一或两个或三个或四个或五个更多的R57、SO2R57或OH取代，R57是R60或R61。在式(VIII)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是杂环烷基；其中该杂环烷基环是哌啶基，吡咯啉基，吗啉基或哌嗪基；其中该哌啶基、吡咯啉基、吗啉基或哌嗪基环被R57取代；R57是R60或R61；R60是环烷基或杂环烷基；R61是烷基。在式(VIII)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是杂环烷基；其中该杂环烷基环是哌啶基，吡咯啉基，吗啉基或哌嗪基；其中该哌啶基、吡咯啉基、吗啉基或哌嗪基环被R57取代；R57是R60；R60是杂环烷基；其中该杂环烷基是吗啉基，四氢吡喃基或氧杂环丁烷基。在式(VIII)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是杂环烷基；其中该杂环烷基环是哌啶基，吡咯啉基，吗啉基或哌嗪基；其中该哌啶基、吡咯啉基、吗啉基或哌嗪基环被R57取代；R57是R60；R60是环烷基；其中该环烷基是环丙基或环戊基。在式(VIII)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是杂环烷基；其中该杂环烷基环是哌啶基，吡咯啉基，吗啉基或哌嗪基；其中该哌啶基、吡咯啉基、吗啉基或哌嗪基环被一或两个或三个或四个或五个R57取代；R57是R61；R61是烷基；该烷基是C1-烷基，C2-烷基或C3-烷基。在式(VIII)的另一个实施方案中，R1是R4；R4是杂环烷基；其中该杂环烷基环是哌啶基，吡咯啉基，吗啉基或哌嗪基；其中该哌啶基、吡咯啉基、吗啉基或哌嗪基环被一或两个或三个或四个或五个R57取代；R57是R61；R61是烷基；该烷基是C1-烷基，C2-烷基或C3-烷基；其中该C1-烷基、C2-烷基或C3-烷基是未取代的或取代的。

在式(VIII)的一个实施方案中，R1是R5；R5是未取代的或取代的烷基。在式(VIII)的一个实施方案中，R1是R5；R5是未取代的或被R7、OR7、N(R7)2或OH取代的烷基。

在式(VIII)的一个实施方案中，R7是未取代的或如本文所定义被取代的R10或R11。在式(VIII)的另一个实施方案中，R7是未取代的或如本文所定义被取代的R10。在式(VIII)的另一个实施方案中，R7是未取代的或如本文所定义被取代的R11。

在式(VIII)的一个实施方案中，R10是未取代的或如本文所定义被取代的环烷基或杂环烷基。在式(VIII)的另一个实施方案中，R10是未取代的或如本文所定义被取代的杂环烷基。在式(VIII)的另一个实施方案中，R10是四氢呋喃基，四氢吡喃基，吗啉基，二噁烷基，哌啶基，哌嗪基或吡咯烷基，其是未取代的或如本文所定义被取代。在式(VIII)的另一个实施方案中，R10是未取代的或如本文所定义被取代的四氢吡喃基。在式(VIII)的另一个实施方案中，R10是未取代的或如本文所定义被取代的吗啉基。在式(VIII)的另一个实施方案中，R10是未取代的或如本文所定义被取代的环烷基。在式(VIII)的另一个实施方案中，R10是未取代的或如本文所定义被取代的环己基。

在式(VIII)的一个实施方案中，R11是未取代的烷基。在式(VIII)的另一个实施方案中，R11是未取代的或如本文所定义被取代的甲基。在式(VIII)的另一个实施方案中，R11是如本文所定义被取代的烷基。在式(VIII)的另一个实施方案中，R11是被OR12取代的烷基，R12是R16，R16是烷基。

在式(VIII)的一个实施方案中，n是0。

又另一个实施方案涉及具有式(VIII)的化合物，其是

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-4-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[5-氯-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺酰基}-2-[(3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-4-基)氧基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-[(3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-4-基)氧基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(反式-4-甲氧基环己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]-2-[(3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-4-基)氧基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[3-氯-4-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)苯基]磺酰基}-2-[(3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-4-基)氧基]苯甲酰胺；

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(4-环丙基吗啉-2-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]-2-[(3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-4-基)氧基]苯甲酰胺；和其治疗可接受的盐、前体药物、前体药物的盐和代谢产物。

药物组合物、联合治疗、治疗方法和给药

另一个实施方案包括药物组合物，其包括具有式(I)的化合物和赋形剂。

又另一个实施方案包括治疗哺乳动物的癌症的方法，该方法包括：给予其治疗可接受数量的具有式(I)的化合物。

又另一个实施方案包括治疗哺乳动物的自身免疫性疾病的方法，该方法包括：给予其治疗可接受数量的具有式(I)的化合物。

又另一个实施方案涉及治疗疾病的组合物，在该疾病中，抗凋亡Bcl-2蛋白被表达，所述组合物包含赋形剂和治疗有效量的具有式(I)的化合物。

又另一个实施方案涉及治疗患者疾病的方法，在该疾病中，抗凋亡Bcl-2蛋白被表达，所述方法包括：给予患者治疗有效量的具有式(I)的化合物。

又另一个实施方案涉及治疗下列癌症的组合物：膀胱癌，脑癌，乳腺癌，骨髓癌，子宫颈癌，慢性淋巴细胞性白血病，结肠直肠癌，食道癌，肝细胞癌，淋巴细胞性白血病，滤泡性淋巴瘤，T细胞或B细胞源的淋巴恶性肿瘤，黑素瘤，粒细胞性白血病，骨髓瘤，口腔癌，卵巢癌，非小细胞肺癌，前列腺癌，小细胞肺癌或脾癌，所述组合物包含赋形剂和治疗有效量的具有式(I)的化合物。

又另一个实施方案涉及治疗患者下列癌症的方法：膀胱癌，脑癌，乳腺癌，骨髓癌，子宫颈癌，慢性淋巴细胞性白血病，结肠直肠癌，食道癌，肝细胞癌，淋巴细胞性白血病，滤泡性淋巴瘤，T细胞或B细胞源的淋巴恶性肿瘤，黑素瘤，粒细胞性白血病，骨髓瘤，口腔癌，卵巢癌，非小细胞肺癌，前列腺癌，小细胞肺癌或脾癌，所述方法包括：给予患者治疗有效量的具有式(I)的化合物。

又另一个实施方案涉及治疗疾病的组合物，在该疾病中，抗凋亡Bcl-2蛋白被表达，所述组合物包含赋形剂和治疗有效量的具有式(I)的化合物和治疗有效量的一种其它治疗剂或一种以上其它治疗剂。

又另一个实施方案涉及治疗患者疾病的方法，在该疾病中，抗凋亡Bcl-2蛋白被表达，所述方法包括：给予患者治疗有效量的具有式(I)的化合物和治疗有效量的一种其它治疗剂或一种以上其它治疗剂。

又另一个实施方案涉及治疗下列癌症的组合物：膀胱癌，脑癌，乳腺癌，骨髓癌，子宫颈癌，慢性淋巴细胞性白血病，结肠直肠癌，食道癌，肝细胞癌，淋巴细胞性白血病，滤泡性淋巴瘤，T细胞或B细胞源的淋巴恶性肿瘤，黑素瘤，粒细胞性白血病，骨髓瘤，口腔癌，卵巢癌，非小细胞肺癌，慢性淋巴细胞性白血病，骨髓瘤，前列腺癌，小细胞肺癌或脾癌，所述组合物包含赋形剂和治疗有效量的具有式(I)的化合物和治疗有效量的一种其它治疗剂或一种以上其它治疗剂。

又另一个实施方案涉及治疗患者下列癌症的方法：膀胱癌，脑癌，乳腺癌，骨髓癌，子宫颈癌，慢性淋巴细胞性白血病，结肠直肠癌，食道癌，肝细胞癌，淋巴细胞性白血病，滤泡性淋巴瘤，T细胞或B细胞源的淋巴恶性肿瘤，黑素瘤，粒细胞性白血病，骨髓瘤，口腔癌，卵巢癌，非小细胞肺癌，慢性淋巴细胞性白血病，骨髓瘤，前列腺癌，小细胞肺癌或脾癌，所述方法包括：给予患者治疗有效量的具有式(I)的化合物和治疗有效量的一种其它治疗剂或一种以上其它治疗剂。

具有式(I)的化合物的代谢产物(通过体外或体内代谢过程产生)也可以用于治疗与抗凋亡Bcl-2蛋白相关的疾病。

可以体外或体内代谢形成具有式(I)的化合物的某些前体化合物也可以用于治疗与抗凋亡Bcl-2蛋白的表达相关的疾病。

式(I)的化合物可以以酸加成盐、碱加成盐或两性离子形态存在。可以在化合物的分离期间或纯化之后制备化合物的盐。化合物的酸加成盐是可以由化合物与酸的反应来获得的。例如，本发明包括化合物和其前体药物的乙酸盐，己二酸盐，海藻酸盐，碳酸氢盐，柠檬酸盐，天冬氨酸盐，苯甲酸盐，苯磺酸盐，硫酸氢盐，丁酸盐，樟脑酸盐，樟脑磺酸盐，二葡糖酸盐，甲酸盐，富马酸盐，甘油磷酸盐，谷氨酸盐，半硫酸盐，庚酸盐，己酸盐，盐酸盐，氢溴酸盐，氢碘酸盐，乳糖酸盐，乳酸盐，马来酸盐，均三甲苯磺酸盐，甲磺酸盐，萘磺酸盐，烟酸盐，草酸盐，双羟萘酸盐，果胶酯酸盐，过硫酸盐，磷酸盐，苦味酸盐，丙酸盐，琥珀酸盐，酒石酸盐，硫氰酸盐，三氯乙酸盐，三氟乙酸盐，对甲苯磺酸盐和十一烷酸盐。化合物的碱加成盐是由化合物与阳离子(例如锂，钠，钾，钙和镁)的氢氧化物、碳酸盐或碳酸氢盐的反应所获得的那些盐。

具有式(I)的化合物可以通过例如经颊、眼部、口服、渗透、胃肠外(肌肉内，腹膜内，胸骨内，静脉内，皮下)、直肠、局部、透皮或阴道给药。

具有式(I)的化合物的治疗有效量取决于治疗的接受者、治疗的病症和其严重程度、含有该化合物的组合物、给药时间、给药途径、治疗的持续时间、化合物效能、其廓清率和是否与另一个药物共同给予。制备组合物所使用的具有式I的本发明化合物的数量是大约0.03至大约200mg/kg体重，其中该组合物每天以单剂量或分开剂量形式给予患者。单剂量组合物含有这些数量或其约量的组合。

具有式(I)的化合物可以与赋形剂一起给予，或不使用赋形剂。赋形剂包括，例如，包封物质或添加剂，例如吸收促进剂，抗氧化剂，粘合剂，缓冲剂，涂布剂，着色剂，稀释剂，崩解剂，乳化剂，膨胀剂，填料，调味剂，保湿剂，润滑剂，香料，防腐剂，发射剂，防粘剂，杀菌剂，甜味剂，增溶剂，湿润剂和其混合物。

制备口服给药的包含式(I)化合物的组合物(固体剂型)的赋形剂包括，例如，琼脂，海藻酸，氢氧化铝，苯甲醇，苯甲酸苄酯，1，3-丁二醇，卡波姆，蓖麻油，纤维素，醋酸纤维素，可可脂，玉米淀粉，玉米油，棉子油，交聚维酮，甘油二酯，乙醇，乙基纤维素，月桂酸乙酯，油酸乙酯，脂肪酸酯，明胶，胚芽油，葡萄糖，丙三醇，花生油，羟基丙基甲基纤维素，异丙醇，等渗盐水，乳糖，氢氧化镁，硬脂酸镁，麦芽，甘露糖醇，甘油一酯，橄榄油，花生油，磷酸钾盐，马铃薯淀粉，聚维酮，丙二醇，林格溶液，红花油，芝麻油，羧甲基纤维素钠，磷酸钠盐，月桂基硫酸钠，山梨糖醇钠，大豆油，硬脂酸，硬脂基富马酸盐，蔗糖，表面活性剂，滑石粉，黄芪胶，四氢糠醇，甘油三酯，水，和其混合物等等。制备液体剂型的眼部或口服给药的包含具有式(I)的本发明化合物的组合物的赋形剂包括，例如，1，3-丁二醇，蓖麻油，玉米油，棉子油，乙醇，脱水山梨糖醇的脂肪酸酯，胚芽油，花生油，丙三醇，异丙醇，橄榄油，聚乙二醇，丙二醇，芝麻油，水，和其混合物等等。制备渗透给药的包含具有式(I)的本发明化合物的组合物的赋形剂包括，例如，氯氟烃，乙醇，水和其混合物。制备胃肠外给药的包含本发明式(I)化合物的组合物的赋形剂包括，例如，1，3-丁二醇，蓖麻油，玉米油，棉子油，葡萄糖，胚芽油，花生油，脂质体，油酸，橄榄油，花生油，林格溶液，红花油，芝麻油，大豆油，U.S.P.或等渗氯化钠溶液，水和其混合物。制备直肠或阴道给药的包含具有式(I)的本发明化合物的组合物的赋形剂包括，例如，可可脂，聚乙二醇，石蜡和其混合物。

当与下列一起使用时，预期具有式(I)的化合物是有效的：烷基化剂，血管生成抑制剂，抗体，代谢拮抗剂，抗有丝分裂剂，抗增殖剂，抗病毒剂，极光激酶抑制剂，其它细胞程序死亡启动子(例如，Bcl-xL，Bcl-w和Bfl-l)抑制剂，死亡受体途径的活化剂，Bcr-Abl激酶抑制剂，BiTE(双特异性T细胞Engager)抗体，抗体药物共轭物，生物反应调节剂，依赖细胞周期蛋白的激酶抑制剂，细胞周期抑制剂，环加氧酶-2抑制剂，DVDs，白血病病毒癌基因同系物(ErbB2)受体抑制剂，生长因子抑制剂，热休克蛋白(HSP)-90抑制剂，组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)抑制剂，激素治疗，免疫，细胞程序死亡蛋白的抑制剂(IAP)，嵌入式抗生素，激酶抑制剂，驱动蛋白抑制剂，Jak2抑制剂，雷帕霉素抑制剂的哺乳动物靶向，小RNA，丝裂原-激活的胞外信号调节激酶抑制剂，多价结合蛋白，非甾体抗炎症药物(NSAID)，聚ADP(腺苷二磷酸)-核糖聚合酶(PARP)抑制剂，铂化疗药物，polo样激酶(Plk)抑制剂，磷酸肌醇-3激酶(PI3K)抑制剂，蛋白体抑制剂，嘌呤类似物，嘧啶类似物，受体酪氨酸激酶抑制剂，类视黄醇/美洲黑杨(Deltoids)植物生物碱，小抑制性核醣核酸(siRNA′s)，拓扑异构酶抑制剂，泛素连接酶抑制剂，等等，和一或多种这些药剂的组合药物。

BiTE抗体是通过同时结合两种细胞引导T细胞攻击癌细胞的双-特异性抗体。然后T细胞攻击靶向癌细胞。BiTE抗体的例子包括：阿德木单抗(adecatumumab)(Micromet MT201)，blinatumomab(Micromet MT103)等等。不受理论限制，T细胞引起靶向癌细胞的细胞程序死亡的一个机理是通过溶细胞的颗粒组份(包括穿孔素和粒酶B)的胞吐作用。在这方面，已经显示Bcl-2可以通过穿孔素和粒酶B来减弱细胞程序死亡的诱导。这些数据说明，当靶向癌细胞时，抑制Bcl-2可以增加由T细胞引起的细胞毒素效果(V.R.Sutton，D.L.Vaux和J.A.Trapani，J.of Immunology 1997，158(12)，5783)。

SiRNAs是具有内源RNA碱基或化学上修饰的核苷酸的分子。该修饰不能消除细胞活性，但可以提高稳定性和/或提高细胞效能。化学修饰的例子包括硫代磷酯基团，2′-脱氧核苷酸，包含2′-OCH3-的核糖核苷酸，2′-F-核糖核苷酸，2’-甲氧基乙基核糖核苷酸，其组合等等。siRNA可以具有变化长度(例如，10-200bps)和结构(例如，发夹形，单/双链，凸形，凹形/缺口，不重合)，并且在细胞中被加工，提供活性基因沉默。双链siRNA(dsRNA)在每个链(钝端)上或非对称端(突出端)具有相同数目的核苷酸。1-2个核苷酸的突出端可以存在于有义链和/或反义链上，以及存在于所得到链的5′-和/或3′-端。例如，已经证明，靶向Mcl-1的siRNAs可以在许多肿瘤细胞系中提高ABT-263(即，N-(4-(4-((2-(4-氯苯基)-5，5-二甲基-1-环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯磺酰胺)或ABT-737(即，N-(4-(4-((4’-氯(1，1’-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺)的活性(Tse等人，Cancer Research 2008，68(9)，3421和其中的参考文献)。

多价结合蛋白是包含两个或多个抗原结合位点的结合蛋白。可以设计多价结合蛋白，使其具有三个或更多个抗原结合位点，并且通常不是天然存在的抗体。术语“多特异性结合蛋白”是指能够结合两个或多个相关或无关靶向的结合蛋白。双重变量区域(DVD)结合蛋白是包含两个或多个抗原结合位点的四价或多价结合蛋白。这种DVDs可以是单特异性的(即，能够结合一个抗原)或多特异性的(即，能够结合两个或多个抗原)。包含两个重链DVD多肽和两个轻链DVD多肽的DVD结合蛋白被称为DVD Ig。DVD Ig的每一半包含重链DVD多肽、轻链DVD多肽和两个抗原结合位点。每个结合位点包含重链可变域和轻链可变域，每个抗原结合位点具有总共6个涉及抗原结合的CDRs。多特异性DVDs包括：结合DLL4和VEGF、或C-met和EFGR或ErbB3和EGFR的DVD结合蛋白。

烷基化剂包括：六甲蜜胺，AMD-473，AP-5280，apaziquone，苯达莫司汀，brostAllicin，白消安，卡波醌，卡莫司汀(BCNU)，苯丁酸氮芥，(拉莫司汀(laromustine)，VNP 40101M)，环磷酰胺，去氯羟嗪，雌莫司汀，福莫司汀，葡膦酰胺，异环磷酰胺，KW-2170，环己亚硝脲(CCNU)，马磷酰胺(mafosfamide)，苯丙氨酸氮芥，二溴甘露醇，二溴卫矛醇，嘧啶亚硝脲，氮芥N-氧化物，雷莫司汀(Ranimustine)，替莫唑胺，硫替派，(苯达莫司汀)，曲奥舒凡(treosulfan)，rofosfamidc等等。

血管生成抑制剂包括：内皮-特异性受体酪氨酸激酶(Tie-2)抑制剂，表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂，胰岛素生长因子-2受体(IGFR-2)抑制剂，基质金属蛋白酶-2(MMP-2)抑制剂，基质金属蛋白酶-9(MMP-9)抑制剂，血小板生长因子受体(PDGFR)抑制剂，凝血栓蛋白类似物，血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶(VEGFR)抑制剂等等。

代谢拮抗剂包括：(培美曲唑(Pemetrexed)二钠，LY231514，MTA)，5-阿扎胞苷，(卡培他滨)，卡莫氟，(克拉屈滨)，氯法拉滨(clofarabine)，阿糖胞苷，阿糖胞苷十八烷基磷酸钠，阿糖胞苷，地西他滨，去铁胺，去氧氟尿苷，依氟鸟氨酸，EICAR(5-乙炔基-1-β-D-呋喃核糖基咪唑-4-甲酰胺)，依诺他滨，ethnylcytidine，氟达拉滨，单独或与亚叶酸组合的5-氟尿嘧啶，(吉西他滨)，羟基脲，(苯丙氨酸氮芥)，巯基嘌呤，6-巯基嘌呤核糖核苷，氨甲喋呤，霉酚酸，奈拉滨(nelarabine)，诺拉曲特(nolatrexed)，十八烷基磷酸钠，吡利曲索(pelitrexol)，喷司他丁，雷替曲塞(raltitrexed)，利巴韦林，triapine，三甲曲沙，S-1，噻唑呋啉，替加氟，TS-1，阿糖腺苷，UFT等等。

抗病毒剂包括利托那韦，羟氯奎等等。

极光激酶抑制剂包括：ABT-348，AZD-1152，MLN-8054，VX-680，极光A-特异性激酶抑制剂，极光B-特异性激酶抑制剂和pan-极光激酶抑制剂等等。

Bcl-2蛋白抑制剂包括：AT-101((-)棉子酚)，(G3139或奥利默森(oblimersen)(Bcl-2-靶向反义寡核苷酸))，IPI-194，IPI-565，N-(4-(4-((4’-氯(1，1’-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺)(ABT-737)，N-(4-(4-((2-(4-氯苯基)-5，5-二甲基-1-环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯磺酰胺(ABT-263)，GX-070(obatoclax)等等。

Bcr-Abl激酶抑制剂包括：(BMS-354825)，(伊马替尼)等等。

CDK抑制剂包括AZD-5438，BMI-1040，BMS-032，BMS-387，CVT-2584，夫拉平度(flavopyridol)，GPC-286199，MCS-5A，PD0332991，PHA-690509，seliciclib(CYC-202，R-roscovitine)，ZK-304709等等。

COX-2抑制剂包括：ABT-963，(默沙东)，(伐地考昔)，BMS347070，(西乐葆)，COX-189(罗美昔布(lumiracoxib))，CT-3，(德拉昔布(deracoxib))，JTE-522，4-甲基-2-(3，4-二甲基苯基)-1-(4-氨磺酰基苯基-1H-吡咯)，MK-663(默沙东)，NS-398，帕瑞考营，RS-57067，SC-58125，SD-8381，SVT-2016，S-2474，T-614，(罗非考昔)等等。

EGFR抑制剂包括：ABX-EGF，抗EGFR免疫脂质体，EGF-疫苗，EMD-7200，(西妥昔单抗)，HR3，IgA抗体，(吉非替尼)，(埃洛替尼或OSI-774)，TP-38，EGFR融合蛋白，(拉帕替尼(lapatinib))等等。

ErbB2受体抑制剂包括：CP-724-714，CI-1033(卡拉替尼(canertinib))，(曲妥珠单抗)，(拉帕替尼(lapatinib))，(2C4，帕妥珠单抗(petuzumab))，TAK-165，GW-572016(ionafarnib)，GW-282974，EKB-569，PI-166，dHER2(HER2疫苗)，APC-8024(HER-2疫苗)，抗HER/2neu双特异性抗体，B7.her2IgG3，AS HER2三官能双特异性抗体，mAB AR-209，mAB 2B-1等等。

组蛋白脱乙酰基酶抑制剂包括：缩酚酸肽，LAQ-824，MS-275，trapoxin，辛二酰苯胺异羟肟酸(SAHA)，TSA，丙戊酸等等。

HSP-90抑制剂的例子包括：17-AAG-nab，17-AAG，CNF-101，CNF-1010，CNF-2024，17-DMAG，格尔德霉素，IPI-504，KOS-953，(HSP-90的人重组体抗体)，NCS-683664，PU24FCl，PU-3，根赤壳菌素，SNX-2112，STA-9090VER49009等等。

细胞程序死亡蛋白的抑制剂包括：HGS1029，GDC-0145，GDC-0152，LCL-161，LBW-242等等。

抗体药物共轭物包括：抗CD22-MC-MMAF，抗CD22-MC-MMAE，抗CD22-MCC-DM1，CR-011-vcMMAE，PSMA-ADC，MEDI-547，SGN-19Am SGN-35，SGN-75等等。

死亡受体途径的活化剂包括但不局限于：TRAIL，靶向TRAIL或死亡受体(例如，DR4和DR5)的抗体或其它药剂，例如Apomab，conatumumab，ETR2-ST01，GDC0145(来沙木单抗(lexatumumab))，HGS-1029，LBY-135，PRO-1762和曲妥珠单抗。

驱动蛋白抑制剂包括：Eg5抑制剂，例如AZD4877，ARRY-520；CENPE抑制剂，例如GSK923295A等等。

JAK-2抑制剂包括：CEP-701(lesaurtinib)，XL019和INCB018424等等。

MEK抑制剂包括：ARRY-142886，ARRY-438162 PD-325901，PD-98059等等。

mTOR抑制剂包括AP-23573，CCI-779，依维莫司，RAD-001，雷帕霉素，西罗莫司(temsirolimus)，ATP-竞争性TORC1/TORC2抑制剂，包括PI-103，PP242，PP30，Torin 1等等。

非甾体抗炎症药物包括：(双水杨酯)，(二氟尼柳)，(布洛芬)，(酮洛芬)，(萘丁美酮)，(吡罗昔康)，布洛芬乳膏剂，(萘普生)和(萘普生)，(双氯芬酸)，(消炎痛)，(舒林酸)，(甲苯酰吡酸)，(依托度酸)，(酮咯酸)，(奥沙普秦)等等。

PDGFR抑制剂包括C-451，CP-673，CP-868596等等。

铂化疗药物包括：顺铂，(奥沙利铂)依他铂，乐铂，奈达铂，(卡铂)，沙铂(satraplatin)，吡铂(picoplatin)等等。

Polo样激酶抑制剂包括BI-2536等等。

磷酸肌醇-3激酶(PI3K)抑制剂包括：渥曼青霉素，LY294002，XL-147，CAL-120，ONC-21，AEZS-127，ETP-45658，PX-866，GDC-0941，BGT226，BEZ235，XL765等等。

凝血栓蛋白类似物包括ABT-510，ABT-567，ABT-898，TSP-1等等。

VEGFR抑制剂包括：(贝伐单抗)，ABT-869，AEE-788，ANGIOZYMETM(抑制血管生成的核糖酶(Ribozyme Pharmaceuticals(Boulder，CO.)和Chiron(Emeryville，CA))，阿西替尼(axitinib)(AG-13736)，AZD-2171，CP-547,632，IM-862，MACUGEN(哌加他尼(pegaptamib))，(索拉非尼(sorafenib)，BAY43-9006)，帕唑帕尼(pazopanib)(GW-786034)，瓦他拉尼(vatalanib)(PTK-787，ZK-222584)，(舒尼替尼(Sunitinib)，SU-11248)，VEGF trap，ZACTIMATM(凡德他尼(vandetanib)，ZD-6474)等等。

抗生素包括：嵌入式抗肿瘤(intercalating)抗生素阿柔比星，放线菌素D，氨柔比星，蒽环霉素(annamycin)，多柔比星，(博来霉素)，柔红霉素，或(脂质体多柔比星)，依沙芦星，表阿霉素(epirbucin)，glarbuicin，(伊达比星)，丝裂霉素C，奈莫柔比星，新制癌菌素，硫酸培洛霉素，吡柔比星，蝴蝶霉素(rebeccamycin)，净司他丁(stimalamer)，链脲霉素，(戊柔比星(valrubicin))，新制癌菌素等等。

拓扑异构酶抑制剂包括：阿柔比星，9-氨基喜树碱，氨萘非特，安吖啶，becatecarin，贝洛替康(belotecan)，BN-80915，(盐酸依立替康)，喜树碱，(右旋丙亚胺(dexrazoxine))，二氟替康(diflomotecan)，伊朵堤卡林(edotecarin)，或(表柔比星)，依托泊苷，依沙替康(exatecan)，10-羟基喜树碱，吉马替康，勒托替康，米托蒽醌，卢比替康(orathecin)，吡柔比星(pirarbucin)，pixantrone，鲁比替康，索布佐生，SN-38，tafluposide，托泊替康等等。

抗体包括：(贝伐单抗)，CD40-特异性抗体，chTNT-1/B，denosumab，(西妥昔单抗)，(zanolimumab)，IGF1R-特异性抗体，林妥珠单抗，(依决洛单抗)，(WX G250)，(美罗华)，ticilimumab，trastuzimab，CD20抗体I型和II型，GA101，ofatumumab，ABT-806(mAb-806)，ErbB3特异性抗体，BSG2特异性抗体，DLL4特异性抗体和C-met特异性抗体，等等。

激素治疗包括：(阿那曲唑)，(依西美坦)，阿佐昔芬(arzoxifene)，(比卡鲁胺)，(西曲瑞克)，地盖瑞利(degarelix)，地洛瑞林，(曲洛司坦)，地塞米松，氰他胺)，(雷诺昔酚)，AFEMATM(法屈唑)，(枸橼酸托瑞米芬)，(氟维司群)，(来曲唑)，福美坦，糖皮质激素，(度骨化醇(doxercalciferol))，(碳酸司维拉姆(sevelamer))，拉索昔芬，醋酸亮丙瑞林，(甲地孕酮)，(美服培酮)，NILANDRONTM(尼鲁米特)，(枸橼酸它莫西芬)，PLENAXISTM(阿倍瑞克(abarelix))，脱氢可的松，(非那雄胺)，rilostane，(布舍瑞林)，(促黄体素释放激素(LHRH))，(组氨瑞林(Histrelin)植入物)，(曲洛司坦或modrastane)，(fosrelin，戈舍瑞林)等等。

美洲黑杨(Deltoids)和类视黄醇包括：西奥骨化醇(seocalcitol)(EB1089，CB1093)，lexacalcitrol(KH1060)，芬维A胺(fenretinide)，(aliretinoin)，(脂质体维甲酸)，(贝沙罗汀(bexarotene))，LGD-1550等等。

PARP抑制剂包括：ABT-888(veliparib)，奥拉帕尼(olaparib)，KU-59436，AZD-2281，AG-014699，BSI-201，BGP-15，INO-1001，ONO-2231等等。

植物生物碱包括但不局限于：长春花新碱，长春花碱，去乙酰长春酰胺，长春瑞宾等等。

蛋白酶体抑制剂包括：(硼替佐米(bortezomib))，MG132，NPI-0052，PR-171等等。

免疫的例子包括干扰素及其它免疫提高药剂。干扰素包括干扰素α，干扰素α-2a，干扰素α-2b，干扰素β，干扰素γ-1a，(干扰素γ-1b)，或干扰素γ-n1，其组合物等等。其它药剂包括(IFN-α)，BAM-002(氧化型谷胱甘肽)，(他索纳明(tasoncrmin))，(托西莫单抗(tositumomab))，(阿仑单抗(alemtuzumab))，CTLA4(细胞毒素淋巴细胞抗原4)，去氯羟嗪，地尼白介素(denileukin)，依帕珠单抗，(来格司亭)，蘑菇多糖，白细胞α干扰素，咪喹莫特，MDX-010(抗CTLA-4)，黑素瘤疫苗，米妥莫单抗(mitumomab)，莫拉司亭，MYLOTARGTM(吉妥珠单抗奥唑米星(gcmtuzumab ozogamicin))，(非格司亭)，OncoVAC-CL，(oregovomab)，pemtumomab(Y-muHMFG1)，(sipuleucel-T)，sargaramostim，sizofilan，替西白介素(teceleukin)，(卡介苗)，乌苯美司，(免疫治疗剂，Lorus Pharmaceuticals)，Z-100(Maruyama的特异物质(SSM))，WF-10(四氯十氧化物(Tetrachlorodecaoxide)(TCDO))，(阿地白介素)，(胸腺法新(thymalfasin))，(达(克)珠单抗)，(90Y-替伊莫单抗(Ibritumomab tiuxetan))等等。

生物反应调节剂是调节生物机体的防卫机制或生物反应(例如，组织细胞的存活、生长或分化)、从而使它们具有抗肿瘤活性的药剂，包括云芝多糖K(krestin)，蘑菇多糖，西佐喃，溶链菌制剂(picibanil)PF-3512676(CpG-8954)，乌苯美司等等。

嘧啶类似物包括：阿糖胞苷(ara C或阿拉伯糖苷C)，阿糖胞苷，去氧氟尿苷，(氟达拉滨)，5-FU(5-氟尿嘧啶)，氮尿苷，(吉西他滨)，(ratitrexed)，TROXATYLTM(三乙酰尿苷曲沙他滨(troxacitabine))等等。

嘌呤类似物包括：(硫鸟嘌呤)和(巯基嘌呤)。

抗有丝分裂剂包括：巴他布林(batabulin)，埃坡霉素D(KOS-862)，N-(2-((4-羟基苯基)氨基)吡啶-3-基)-4-甲氧基苯磺酰胺，伊沙匹隆(ixabepilone)(BMS 247550)，太平洋紫杉醇，(多西他赛)，PNU100940(10EPO)，伊沙匹隆(patupilone)，XRP-EPO(拉洛他赛(synthetic))，长春氟宁，ZK-EPO(合成的埃坡霉素)等等。

泛素连接酶抑制剂包括MDM2抑制剂，例如nutlins，NEDD8抑制剂，例如MLN4924等等。

本发明的化合物还可以用作提高放疗效果的辐射增敏剂。放疗的例子包括：外束放疗，远距离治疗，近距疗法和密封、非密封源放疗等等。

另外，式(I)的化合物可以与其它化疗剂组合，例如ABRAXANETM(ABI-007)，ABT-100(法尼基转移酶抑制剂)，(Ad5CMV-p53疫苗)，或(洛伐他汀)，(poly I：poly C12U，合成的RNA)，(依昔舒林(exisulind))，(帕米膦酸)，arglabin，L-门冬酰胺酶，阿他美坦(1-甲基-3，17-二酮-雄烷-1，4-二烯)，(维生素A酸(tazarotene))，AVE-8062(combreastatin衍生物)BEC2(米妥莫单抗(mitumomab))，恶液质素或cachexin(肿瘤坏死因子)，canvaxin(疫苗)，(癌疫苗)，(西莫白介素)，(二盐酸组按)，(人乳头瘤病毒疫苗)，(C：(环磷酰胺)；H：(羟基多柔比星)；O：长春花新碱P：脱氢可的松)，CYPATTM(乙酸赛普龙)，combrestatin A4P，DAB(389)EGF(通过His-Ala连接基与人表皮生长因子稠合的白喉毒素的催化和迁移区域)或TransMID-107RTM(白喉毒素)，达卡巴嗪，放线菌素，5，6-二甲基占吨酮-4-乙酸(DMXAA)，恩尿嘧啶，EVIZONTM(乳酸角鲨胺(squalamine))，T4N5脂质体洗剂)，discodermolide，DX-8951f(甲磺酸依沙替康(exatecan))，enzastaurin，EPO906(epithilone B)，(四价人乳头瘤病毒(6、11、16、18类型)重组体疫苗)，GMK(神经节糖苷共轭物疫苗)，(前列腺癌疫苗)，卤夫酮(halofuginone)，组氨瑞林(histerelin)，羟基脲，依班膦酸，IGN-101，IL-13-PE38，IL-13-PE38QQR(cintredekin besudotox)，IL-13-假单胞菌外毒素，干扰素-α，干扰素-γ，JUNOVANTM或MEPACTTM(米伐木肽(mifamurtide))，洛那法尼(lonafarnib)，5，10-亚甲基四氢叶酸，米特福辛(十六烷基磷酸胆碱)，(AE-941)，(三甲曲沙葡糖醛酸盐)，(喷司他丁)，(核糖核酸酶)，(黑素瘤疫苗治疗)，(IL-2疫苗)，ORATHECINTM(鲁比替康)，(基于抗体的细胞药物)， MAb(鼠的单克隆抗体)，太平洋紫杉醇，PANDIMEXTM(得自于人参的糖苷配基皂草苷，包含20(S)原人参萜二醇(aPPD)和20(S)原人参萜三醇(aPPT))，帕尼单抗(panitumumab)，(调查研究的癌疫苗)，培加帕酶，PEG干扰素A，苯妥帝尔(phenoxodiol)，普鲁苄肼，瑞马司他(rcbimastat)，(catumaxomab)，(来那度胺(lenalidomide))，RSR13(乙丙昔罗(efaproxiral))， LA(兰瑞肽)，(阿维A)，星孢菌素(链霉菌属星状孢子)，talabostat(PT100)，(贝沙罗汀(bexarotene))，(DHA-太平洋紫杉醇)，(canfosfamide，TLK286)，tcmilifcnc，(替莫唑胺)，替米利芬(tcsmilifene)，反应停，(STn-KLH)，thymitaq(2-氨基-3，4-二氢-6-甲基-4-氧代-5-(4-吡啶基硫基)喹唑啉二盐酸盐)，TNFERADETM(腺病毒载体：含有肿瘤坏死因子-α的基因的DNA载体)，或(波生坦)，维甲酸(Retin-A)，汉防己碱，(三氧化二砷)，ukrain(得自于白屈菜植物的生物碱的衍生物)，vitaxin(抗alphavbeta3抗体)，(莫特沙芬(motexafin)钆)，XINLAYTM(阿曲生坦(atrasentan))，XYOTAXTM(聚谷氨酸紫杉醇(paclitaxel poliglumex))，(曲贝替定(trabectedin))，ZD-6126，(右雷佐生)，(唑来膦酸)，佐柔比星等等。

数据

使用时间分辨荧光共振能量转移(TR-FRET)试验，测定式(I)化合物作为抗凋亡Bcl-2蛋白的粘合剂和其抑制剂的应用性。Tb-抗GST抗体购买于Invitrogen(目录号PV4216)。

探针合成

使用从供应商获得的所有试剂，除非另作说明。肽合成试剂，包括：二异丙基乙胺(DIEA)，二氯甲烷(DCM)，N-甲基吡咯烷酮(NMP)，2-(1H-苯并三唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基脲六氟磷酸盐(HBTU)，N-羟基苯并三唑(HOBT)，和哌啶从Applied Biosystems，Inc.(ABI)，Foster City，CA或American Bioanalytical，Natick，MA获得。从ABI或Anaspec，San Jose，CA获得预加载的9-芴甲氧羰基(Fmoc)氨基酸柱(Fmoc-Ala-OH，Fmoc-Cys(Trt)-OH，Fmoc-Asp(tBu)-OH，Fmoc-Glu(tBu)-OH，Fmoc-Phe-OH，Fmoc-Gly-OH，Fmoc-His(Trt)-OH，Fmoc-Ile-OH，Fmoc-Leu-OH，Fmoc-Lys(Boc)-OH，Fmoc-Met-OH，Fmoc-Asn(Trt)-OH，Fmoc-Pro-OH，Fmor-Gln(Trt)-OH，Fmoc-Arg(Pbf)-OH，Fmoc-Ser(tBu)-OH，Fmoc-Thr(tBu)-OH，Fmoc-Val-OH，Fmoc-Trp(Boc)-OH，Fmoc-Tyr(tBu)-OH)。从Novabiochem，San Diego，CA获得肽合成树脂(Fmoc-Rink酰胺MBHA树脂)和Fmoc-Lys(Mtt)-OH。从Anaspcc获得单-异构体6-羧基荧光素琥珀酰亚胺基酯(6-FAM-NHS)。从Oakwood Products，West Columbia，SC获得三氟乙酸(TFA)。从Aldrich Chemical Co.，Milwaukee，WI获得苯甲硫醚，苯酚，三异丙基硅烷(TIS)，3，6-二氧杂-1，8-辛双硫醇(DODT)和异丙醇。在Applied Biosystems Voyager DE-PRO MS上记录基质辅助的激光解吸电离质谱(MALDI-MS)。用正和负离子模式，在Finnigan SSQ7000(Finnigan Corp.，San Jose，CA)上记录电喷雾质谱(ESI-MS)。

固相肽合成的一般方法(SPPS)

使用250μmol规模的FastmocTM偶合循环，在ABI 433A肽合成仪上用至多250μmol预加载的王氏树脂/容器合成肽。将含有1mmol标准Fmoc-氨基酸(除了荧光团的连接位置之外)的预加载柱(其中1mmol Fmoc-Lys(Mtt)-OH放在柱中)和电导反馈检测器一起使用。在标准偶合条件下，在柱中，使用1mmol乙酸实现N端乙酰化。

从赖氨酸上除去4-甲基三苯甲基(Mtt)

用二氯甲烷洗涤来自合成仪中的树脂三次，并保持潮湿。用30分钟使150mL 95∶4∶1二氯甲烷∶三异丙基硅烷∶三氟乙酸流过树脂床。该混合物转变为深黄色，然后褪色为浅黄色。用15分钟使100mL N，N-二甲基甲酰胺流过该床。然后将树脂用N，N-二甲基甲酰胺洗涤三次，过滤。茚三酮试验证明了伯胺的强信号。

用6-羧基荧光素-NHS(6-FAM-NHS)标记树脂

用2当量6-FAM-NHS(在1％DIEA/N，N-二甲基甲酰胺中)处理树脂，并在室温下搅拌或摇动过夜。当结束时，将树脂排干，用N，N-二甲基甲酰胺洗涤三次，用1×DCM和1×甲醇洗涤三次，干燥，提供橙色树脂，茚三酮试验显示其为负性。

树脂结合的肽的断裂和脱保护的一般方法

在由80％TFA、5％水、5％苯甲硫醚、5％苯酚、2.5％TIS和2.5％EDT组成的断裂混合物(1mL/0.1g树脂)中，将树脂在室温下摇动3小时，使肽从树脂上断裂。过滤除去树脂，并用TFA冲洗两次。从滤液中蒸发出TFA，用醚(10mL/0.1g树脂)使产物沉淀，离心回收，用醚(10mL/0.1g树脂)洗涤两次，干燥，得到粗品肽。

纯化肽的一般方法

在Gilson制备HPLC系统上纯化粗品肽，该系统在包括两个25×100mm部分的径向压缩柱(用孔径的Delta-PakTM(C18 15μm颗粒填充，用下列梯度法之一进行洗脱)上运行(分析软件(Gilson，Inc.，Middleton，WI))。每次注射一至两毫升粗品肽溶液(10mg/ml，在90％DMSO/水中)进行纯化。收集合有每次操作的产物的峰，并冷冻干燥。以20mL/min、用洗脱液作为缓冲剂A：0.1％TFA-水和缓冲剂B：乙腈运行所有制备操作。

分析HPLC的一般方法

在Hewlett-Packard 1200串联系统(带有二极管-阵列检测器和Hewlett-Packard 1046A荧光检测器，运行HPLC 3D ChemStation软件版本A.03.04(Hewlett-Packard.Palo Alto，CA))上进行分析HPLC，在4.6×250mm YMC柱(用具有孔径的ODS-AQ 5μm颗粒填充)上，在初始条件下预先平衡7分钟之后，用下列梯度法之一洗脱。洗脱液是缓冲剂A：0.1％TFA-水和缓冲剂B：乙腈。所有梯度的流速是1mL/min。

F-Bak：肽探针乙酰基-(SEQ ID NO：1)GQVGRQLAIIGDK(6-FAM)-(SEQ ID NO：2)INR-NH2

使用一般的肽合成方法，将Fmoc-Rink酰胺MBHA树脂延长，提供保护的树脂-结合的肽(1.020g)。除去Mtt基团，用6-FAM-NHS标记，并按照上文描述的方法进行断裂和脱保护，提供粗品橙色固体(0.37g)。通过RP-HPLC纯化该产物。利用分析RP-HPLC检验整个主峰的馏份，并将纯馏份分离，冷冻干燥，该主锋提供标题化合物(0.0802g)黄色固体；MALDI-MS m/z＝2137.1[(M+H)+]。

肽探针F-Bak：乙酰基-(SEQ ID NO：1)GQVGRQLAIIGDK(6-FAM)-(SEQ ID NO：2)INR-NH2的另一种合成法

在运行FastmocTM偶合循环的Applied Biosystems 433A自动肽合成仪上，使用预载的1mmol氨基酸柱(除荧光素(6-FAM)-标记的赖氨酸之外，将1mmol Fmoc-Lys(4-甲基三苯甲基)称重到该柱中)，在0.25mmol Fmoc-Rink酰胺MBHA树脂(Novabiochem)上组装保护的肽。通过将1mmol乙酸放在柱中，并按照上文所描述方法进行偶合，引入N端乙酰基。用95∶4∶1DCM∶TIS∶TFA(v/v/v)溶液(用15分钟使其流过树脂)选择性除去4-甲基三苯甲基，而后用二甲基甲酰胺液流淬灭。在1％DIEA/N，N-二甲基甲酰胺中，使单异构体6-羧基荧光素-NHS与赖氨酸侧链反应，并利用茚三酮试验证明结束。通过用80∶5∶5∶5∶2.5∶2.5TFA∶水∶苯酚∶苯甲硫醚∶三异丙基硅烷∶3，6-二氧杂-1，8-辛烷双硫醇(v/v/v/v/v/v)处理，从树脂上将肽断裂，和使侧链脱保护，并通过用二乙醚沉淀来回收粗品肽。用反相高效液相色谱纯化粗品肽，并用分析反相高效液相色谱和基质辅助的激光解吸质谱来证明它的纯度和定性(m/z＝2137.1((M+H)+))。

时间分辨的荧光共振能量转移(TR-FRET)试验

起始于50μM(2×起始浓度；10％DMSO)，将代表性的化合物在二甲亚砜(DMSO)中连续稀释，并将10μL转移到384孔板中。然后，将10μL蛋白/探针/抗体混合物加入到每个孔中，最后浓度列于表1中。然后，将样品在振荡器上混合1分钟，并在室温下另外培养3小时。对于每个试验，使探针/抗体和蛋白/探针/抗体包括在每个试验板上，分别作为阴性和阳性对照。使用340/35nm激发滤片和520/525(F-Bak肽)和495/510nm(Tb-标记的抗组氨酸抗体)发射滤片，在Envision(Perkin Elmer)上测定荧光。抑制常数(Ki)示于下面表2中，使用Wang′s方程式(Wang Z.-X.：描述两种不同配体与蛋白质分子的竞争性结合的精确数学式。FEBS Lett.1995，360：111-4)测定。

表1.TR-FRET试验所使用的蛋白、探针和抗体

6-FAM＝6-羧基荧光素；Tb＝铽；GST＝谷胱甘肽S-转移酶

然后，将样品在振荡器上混合1分钟，并在室温下另外培养3小时。对于每个试验，使探针/抗体和蛋白/探针/抗体包括在每个试验板上，分别作为阴性和阳性对照。使用340/35nm激发滤片和520/525(F-Bak肽)和495/510nm(Tb-标记的抗组氨酸抗体)发射滤片，在Envision(Perkin Elmer)上测定荧光。

按照本发明化合物的抑制常数(Ki)示于下面表2中。如果化合物的Ki表示为“＞”(大于)某一数值，则是指结合亲合性值大于所使用试验的检测限。如果化合物的Ki表示为“＜”(小于)某一数值，则是指结合亲合性值小于所使用试验的检测限。

表2.TR-FRET Bcl-2结合Ki(μM)

抑制常数(Ki)是酶-抑制剂复合物或蛋白/小分子复合物的离解常数，其中小分子抑制一种蛋白与另一种蛋白的结合。所以，Ki数值大表示低结合亲合性，Ki数值小表示高结合亲合性。

表2中的数据给出了Bak BH3肽探针抑制Bcl-2蛋白的抑制常数，并且表明：按照本发明的化合物对于抗凋亡Bcl-2蛋白具有高结合亲合性。因此，预期该化合物在治疗抗凋亡Bcl-2蛋白被表达的疾病方面具有应用性。

因为式I化合物与Bcl-2结合，所以人们预期，它们还可以用作与Bcl-2具有接近结构同源性的抗凋亡蛋白的粘合剂，例如，抗凋亡Bcl-XL、Bcl-w、Mcl-1和Bfl-1/A1蛋白。

Bcl-2蛋白与下列癌症的关系描述在共同拥有的PCT US 2004/36770(公开为WO 2005/049593)和PCT US 2004/37911(公开为WO 2005/024636)中：膀胱癌，脑癌，乳腺癌，骨髓癌，子宫颈癌，慢性淋巴细胞性白血病，结肠直肠癌，食道癌，肝细胞癌，淋巴细胞性白血病，滤泡性淋巴瘤，T细胞或B细胞源的淋巴恶性肿瘤，黑素瘤，粒细胞性白血病，骨髓瘤，口腔癌，卵巢癌，非小细胞肺癌，前列腺癌，小细胞肺癌，慢性淋巴细胞性白血病，骨髓瘤，前列腺癌，脾癌，等等。

Bcl-2蛋白与免疫和自身免疫疾病的关系描述在下列中：Current Allergy和Asthma Reports 2003，3，378-384；British Journal of Haematology 2000，110(3)，584-90；Blood 2000，95(4)，1283-92；和New England Journal of Medicine 2004，351(14)，1409-1418。

Bcl-2蛋白与关节炎的关系公开在共同拥有的美国临时专利申请系列60/988,479中。

Bcl-2蛋白与骨髓移植排斥的关系公开在共同拥有的美国专利申请系列11/941,196中。

在各种癌症和免疫系统的病症中，Bcl-2蛋白的超表达与对化疗的抗性、临床结果、疾病进展、总体病状的预断或其组合相关。癌症包括但不局限于：血液和实质固态瘤类型，例如听神经瘤，急性白血病，急性淋巴母细胞性白血病，急性髓性白血病(单核细胞，成髓细胞，腺癌，血管肉瘤，星形细胞瘤，髓单核细胞和前髓细胞)，急性T细胞白血病，基底细胞癌，胆管癌，膀胱癌，脑癌，乳腺癌(包括雌激素-受体阳性乳腺癌)，支气管癌，伯基特氏肿瘤，子宫颈癌，软骨肉瘤，脊索瘤，绒膜癌，慢性白血病，慢性淋巴细胞性白血病，慢性髓细胞(粒细胞)白血病，慢性粒性白血病，结肠癌，结肠直肠癌，颅咽管瘤，囊腺癌，增殖异常性改变(发育异常和组织变形)，胚胎性癌，子宫内膜癌，内皮肉瘤，室管膜瘤，上皮癌，红白血病，食道癌，雌激素受体阳性乳腺癌，特发性血小板增多症，尤因氏瘤，纤维肉瘤，胃癌，生殖细胞睾丸癌症，妊娠期的滋养层疾病，恶性胶质瘤，头和颈癌，重链病，成血管细胞瘤，肝癌，肝细胞癌，激素不灵敏前列腺癌，平滑肌肉瘤，脂肉瘤，肺癌(包括小细胞肺癌和非小细胞肺癌)，淋巴管肉皮肉瘤，淋巴管肉瘤，淋巴细胞性白血病，淋巴瘤(淋巴瘤，包括扩散性大B细胞淋巴瘤，滤泡性淋巴瘤，霍奇金氏淋巴瘤和非霍奇金氏淋巴瘤淋巴瘤)，膀胱、乳房、结肠、肺、卵巢、胰腺、前列腺、皮肤和子宫的恶性肿瘤和高增殖病症，T细胞或B细胞源的淋巴恶性肿瘤，白血病，髓样癌，成髓细胞瘤，黑素瘤，脑膜瘤，间皮瘤，多发性骨髓瘤，粒细胞性白血病，骨髓瘤，粘液肉瘤，神经母细胞瘤，寡枝神经胶质细胞瘤，口腔癌，骨原性肉瘤，卵巢癌，胰腺癌，乳头状腺癌，乳头状癌，周围T细胞淋巴瘤，松果体瘤，真性红细胞增多症，前列腺癌(包括激素不灵敏性(难治疗的)前列腺癌)，直肠癌，肾细胞癌，成视网膜细胞瘤，横纹肌肉瘤，肉瘤，皮脂腺癌，精原细胞瘤，皮肤癌，小细胞肺癌，实质固态瘤(癌和肉瘤)，胃癌，鳞状细胞癌，滑膜瘤，汗腺癌，睾丸癌(包括生殖细胞睾丸癌)，甲状腺癌，巨球蛋白血症，睾丸肿瘤，子宫癌，Wilms′肿瘤等等。

还预期式(I)化合物可以抑制表达Bcl-2蛋白的细胞的生长，这种细胞源于儿童癌或瘤，包括胚胎性横纹肌肉瘤，儿童急性淋巴母细胞性白血病，儿童急性髓性白血病，儿童腺泡状横纹肌肉瘤，儿童间变性室管膜瘤，儿童间变性大细胞淋巴瘤，儿童间变性成髓细胞瘤，儿童非典型性的畸胎/中枢神经系统的杆状肿瘤，儿童双表型急性白血病，儿童伯基特氏肿瘤，肿瘤的Ewing′s家族的儿童癌症例如原发性神经外胚层肿瘤，儿童扩散间变性Wilm′s肿瘤，儿童偏好的组织学Wilm′s肿瘤，儿童恶性胶质瘤，儿童成髓细胞瘤，儿童神经母细胞瘤，儿童神经母细胞瘤-衍生的髓细胞组织增生，儿童前B细胞癌(例如白血病)，儿童成骨肉瘤，儿童杆状肾脏肿瘤，儿童横纹肌肉瘤和儿童T细胞癌症，例如淋巴瘤和皮肤癌等等。

自身免疫病症包括：获得性免疫缺损疾病综合症(AIDS)，自身免疫性淋巴组织增生综合症，溶血性贫血，炎症性疾病和血小板减少，与器官移植相关的急性或慢性免疫性疾病，阿狄森氏病，变态反应性疾病，脱发，斑秃，动脉粥样化的疾病/动脉硬化，动脉粥样硬化，关节炎(包括骨关节炎，幼体慢性关节炎，脓毒性关节炎，莱姆关节炎，牛皮癣关节炎和反应性的关节炎)，自身免疫性大疱疾病，无β脂蛋白血症(abetalipoprotemia)，获得性免疫缺损-相关的疾病，与器官移植相关的急性免疫性疾病，获得性手足发绀，急性和慢性寄生虫或感染过程，急性胰炎，急性肾衰竭，急性风湿热，急性横贯性脊髓炎，腺癌，前房异位搏动，成年人(急性)呼吸困难综合征，AIDS痴呆综合症，酒精性肝硬变，酒精诱导的肝损伤，酒精诱导的肝炎，变应性结膜炎，变应性接触性皮炎，过敏性鼻炎，过敏和哮喘，同种异体移植排斥，α-1-抗胰蛋白酶缺乏，阿尔茨海默氏病，肌萎缩性侧索硬化，贫血，心绞痛，强直性脊柱炎相关的肺疾病，前角细胞变性，抗体介导的细胞毒性，抗磷脂综合症，抗受体过敏性反应，主动脉和周围动脉瘤，主动脉夹层，高动脉压，动脉硬化，动静脉瘘，关节病，衰弱，哮喘，运动失调，特异反应性过敏，心房纤颤(持续或突发性)，心房扑动，房室传导阻滞，萎缩性自身免疫甲状腺机能减退，自身免疫性溶血性贫血，自身免疫性肝炎，1型自身免疫性肝炎(传统的自身免疫或狼疮样肝炎)，自身免疫介导的低血糖，自身免疫性中性白细胞减少症，自身免疫性血栓血球减少症，自家免疫性甲状腺病，B细胞淋巴瘤，骨移植物排斥，骨髓移植(BMT)排斥，闭塞性细支气管炎，束支阻滞，灼伤，恶病体质，心脏的心律失常，心脏顿抑综合症，心脏肿瘤，心肌病，心肺旁路炎症反应，软骨移植物排斥，小脑皮质退化，小脑病症，无秩序或多灶性心房性心博过速，化疗相关病症，衣原体疾病，胆汁淤滞(choleosatatis)，慢性酒精中毒，慢性活动型肝炎，慢性疲劳综合症，与器官移植相关的慢性免疫性疾病，慢性嗜酸细胞性肺炎，慢性炎症性病变，慢性皮肤粘膜念珠菌病，慢性阻塞性肺病(COPD)，慢性水杨酸盐中毒，结肠直肠的常规变化的免疫缺陷(常规变化的血内丙种球蛋白过少)，结膜炎，结缔组织疾病相关的间质性肺疾病，接触性皮炎，Coombs阳性溶血性贫血，肺原性心脏病，Creutzfeldt-Jakob疾病，隐发性的自身免疫性肝炎，隐发性的纤维性肺泡炎，培养物阴性败血症，囊性纤维化，细胞因子治疗相关的病症，克罗恩氏病，拳击员痴呆，脱髓鞘疾病，登革热出血热，皮炎，皮炎性硬皮病，皮肤用药的病症，皮肤肌炎/多肌炎相关的肺疾病，糖尿病，糖尿病的动脉硬化疾病，糖尿病，扩散性Lewy体痴呆疾病，扩张性心肌病，扩张性充血性心肌病，盘状红斑狼疮，基底神经节的病症，弥漫性血管内凝血，中年人的唐氏综合症，药物-诱导的间质性肺疾病，药物-诱导的肝炎，通过阻断CNS多巴胺、受体的药物所诱导的药物诱发的运动病症，药物过敏，湿疹，脑脊髓炎，心内膜炎，内分泌病，肠病性滑膜炎，会厌炎，埃-巴二氏病毒感染，红斑性肢痛病，锥体外系和小脑病症，家族性噬血淋巴组织细胞增生症，胎儿胸腺植入物排斥，弗里德赖希氏共济失调，功能性的周围动脉病症，女性不孕，纤维化，纤维化性肺疾病，真菌性败血症，气性坏疽，胃溃疡，巨细胞性动脉炎，肾小球性肾炎，肾小球性肾炎，古德帕斯彻氏综合征，甲状腺肿的自身免疫性甲状腺机能减退(桥本氏病)，痛风性关节炎，任何器官或组织的移植排斥，移植物抗宿主疾病，格兰氏阴性败血症，格兰氏阳性败血症，由于胞内有机体造成的肉芽瘤，二型链球菌(GBS)感染，Grave′s疾病，含铁血黄素沉着病相关的肺疾病，毛细胞白血病，毛细胞白血病，H所有为errorden-Spatz疾病，桥本氏甲状腺炎，花粉病，心脏移植排斥，血色素沉着，造血恶性肿瘤(白血病和淋巴瘤)，溶血性贫血，溶血性尿毒症/溶解血栓的血小板减少性紫癜，出血，Henoch-Schoenlein紫癜，甲型肝炎，乙型肝炎，丙型肝炎，HIV感染/HIV神经病，淋巴肉芽肿病，甲状旁腺机能减退，遗传性舞蹈病，运动机能亢进性运动障碍，过敏性反应，过敏性肺炎，甲状腺机能亢进，运动功能减退的运动障碍，下丘脑-垂体肾上腺轴评价，自发性阿狄森氏病，自发性白血球减少病，特发性肺纤维化，自发性血栓血球减少症，特质性肝疾病，婴儿脊髓性肌萎缩，传染病，主动脉的炎症，炎症性肠病，胰岛素依赖型糖尿病，间质性肺炎，虹膜睫状体炎/葡萄膜炎/视神经炎，缺血性再灌注损伤，缺血性中风，幼体恶性贫血，幼年型类风湿关节炎，幼体脊髓性肌萎缩，皮肤多发性出血性肉瘤，Kawasaki′s疾病，肾脏移植物排斥，军团杆菌，利什曼病，麻疯病，皮质脊髓系统的病变，线性IgA疾病，脂肪水肿，肝移植物排斥，Lyme疾病，淋巴水肿(lymphederma)，淋巴细胞的渗透性肺疾病，疟疾，自发性男性不育症或NOS，恶性组织细胞增多症，恶性黑色素瘤，脑膜炎，脑膜炎球菌血症，肾的显微血管炎，偏头痛，线粒体多系统病症，混合结缔组织病，混合结缔组织病相关的肺疾病，单株丙种球蛋白病，多发性骨髓瘤，多重系统变性(Mencel Dejerine-Thomas Shi-Drager和Machado-Joseph)，肌痛性脑炎/Royal Free疾病，重症肌无力，肾的显微血管炎，胞内鸟型分枝杆菌，结核分枝杆菌，骨髓增生异常综合症，心肌梗塞，心肌缺血性病症，鼻咽癌，初生儿慢性肺疾病，肾炎，肾变病，肾病综合症，神经变性疾病，神经性的I肌原纤维萎缩症，中性粒细胞减少性发热，非酒精脂肪肝炎，腹主动脉和其分枝堵塞，动脉闭塞病症，器官移植排斥，睾丸炎/副睪丸炎，睾丸炎/输精管切除术逆转过程，脏器肿大，骨性关节病，骨质疏松症，卵巢衰竭，胰腺移植物排斥，寄生虫疾病，甲状旁腺移植物排斥，帕金森氏症，盆腔炎，寻常天疱疮，落叶状天疱疮，类天疱疮，常年性鼻炎，心包疾病，周围atherlosclerotic疾病，周围血管病症，腹膜炎，恶性贫血，晶状体源性葡萄膜炎，卡氏肺囊虫病，肺炎，POEMS综合症(多发性神经病，脏器肿大，内分泌病，单株丙种球蛋白病和皮肤改变综合症)，灌注后综合症，泵送后综合症，MI心切开术后综合症，感染后间质性肺疾病，卵巢早衰，夏科氏肝硬变，原发性硬化性肝炎，原发性粘液水肿，原发性肺动脉高压，原发性硬化性胆管炎，原发性血管炎，渐进性的核上性麻痹，牛皮癣，I型牛皮癣，II型牛皮癣，牛皮癣性关节病，肺高血压症继发性的结缔组织疾病，结节性动脉周围炎的肺部表现形式，炎症后的间质性肺疾病，放射后肺纤维化，放射治疗，雷诺氏现象和疾病，雷诺氏疾病，植烷酸储积病，常规窄QRS心动过速，莱特尔氏病，肾病NOS，肾血管的高血压症，再灌注损伤，限制性心肌病，类风湿性关节炎相关的间质性肺疾病，类风湿性脊椎炎，结节病，施密特氏综合征，硬皮病，老年性舞蹈病，Lewy体痴呆类型的老年痴呆，败血症综合症，脓毒性休克，血清阴性关节病，休克，镰形细胞贫血，疾病相关的肺疾病，综合症，同种移植皮排异反应，皮肤改变综合症，小肠移植物排斥，精子自身免疫，多发性脑硬化(所有亚型)，脊椎运动失调，脊髓小脑变性，脊椎关节病变，脊椎关节散发性疾病，多腺缺陷I型散发性疾病，多腺缺陷II型，斯提耳病，链状球菌肌炎，中风，小脑的结构损害，亚急性硬化性全脑炎，交感性眼炎，晕厥，心血管系统的风疹，全身过敏，全身性炎症性反应综合症，全身性发作幼年型类风湿关节炎，系统性红斑狼疮，系统性红斑狼疮-相关的肺疾病，系统性硬化，系统性硬化-相关的间质性肺疾病，T细胞或FAB All，Takayasu′s疾病/动脉炎，毛细血管扩张，Th2类型和Th1类型介导的疾病，血栓闭塞性脉管炎，血小板减少，甲状腺炎，毒性，中毒性休克综合症，移植物，创伤/出血，II型自身免疫性肝炎(抗LKM抗体肝炎)，具有黑棘皮病的B型胰岛素耐受性，III型过敏性反应，IV型超敏反应，溃疡性结肠关节病，溃疡性结肠炎，不稳定心绞痛，尿毒症，尿脓毒病，荨麻疹，葡萄膜炎，瓣膜心脏病，静脉曲张，血管炎，血管溃疡扩散性肺疾病，静脉疾病，静脉血栓形成，心室纤维性颤动，白斑急性肝疾病，病毒和真菌感染，病毒性脑炎/无菌性脑膜炎，病毒相关的噬血综合症，眶坏死性肉芽肿病，Wernicke-Korsakoff综合症，成尔逊氏病，任何器官或组织的异种移植物排斥，耶尔森氏菌和沙门氏菌相关的关节病，等等。

反应路线和实验

下列缩写具有指定的含义。ADDP是指1，1’-(偶氮二羰基)二哌啶；AD-混合-β是指(DHQD)2PHAL、K3Fe(CN)6、K2CO3和K2SO4的混合物；9-BBN是指9-硼杂二环(3.3.1)壬烷；Boc是指叔丁氧羰基；(DHQD)2PHAL是指氢喹啉1，4-酞嗪二基二乙醚；DBU是指1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯；DIBAL是指二异丁基氢化铝；DIEA是指二异丙基乙胺；DMAP是指N，N-二甲基氨基吡啶；DMF是指N，N-二甲基甲酰胺；dmpe是指1，2-二(二甲基膦基)乙烷；DMSO是指二甲亚砜；dppb是指1，4-二(二苯基膦基)-丁烷；dppe是指1，2-二(二苯基膦基)乙烷；dppf是指1，1’-二(二苯基膦基)二茂铁；dppm是指1，1-二(二苯基膦基)甲烷；EDAC·HCl是指1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐；Fmoc是指芴基甲氧羰基；HATU是指O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N′N′N′-四甲基脲六氟磷酸盐；HMPA是指六甲基磷酰胺；IPA是指异丙醇；MP-BH3是指大孔的甲基聚苯乙烯氰基硼氢化三乙基铵；TEA是指三乙胺；TFA是指三氟乙酸；THF是指四氢呋喃；NCS是指N-氯代琥珀酰亚胺；NMM是指N-甲基吗啉；NMP是指N-甲基吡咯烷；PPh3是指三苯基膦。

给出下列反应路线，以便提供相信是最有用的和容易理解的本发明的方法和概念方面的说明。本发明的化合物可以通过本文展示的合成化学方法、实施例来制备。应该理解，方法中的步骤顺序可以改变，被具体所提及的试剂、溶剂和反应条件可以被代替，而且根据需要可以保护易受影响的部分，并将其脱保护。

反应路线1

式(4)的化合物可以如反应路线1所示来制备，并且可以如反应路线8所述来使用，制备式(I)化合物(其是本发明代表性的化合物)的。式(1)的化合物，其中R是烷基，可以在溶剂例如但不局限于醚或四氢呋喃中，使用Z3L1MgX1，其中X1是卤素，转变为式(2)的化合物。使用强碱，例如NaH和R57X2，其中X2是卤素，R57如本文所描述，可以由式(2)的化合物制备式(3)的化合物。当用NaOH或LiOH水溶液处理式(3)的化合物时，提供式(4)的化合物。

反应路线2

如反应路线2所示，可以使式(5)的化合物与式(6)的化合物和还原剂反应，提供式(7)的化合物。还原剂的例子包括硼氢化钠，氰基硼氢化钠，三乙酰氧基硼氢化钠，聚合物承载的氰基硼氢化物，等等。该反应典型地在溶剂中进行，例如但不局限于：甲醇，四氢呋喃和二氯甲烷或其混合物。如反应路线1所述，可以由式(7)的化合物制备式(8)的化合物，并且可以如反应路线8所述来使用，制备式(I)化合物。

反应路线3

当式(9)的化合物与式(10)的化合物和碱反应时，其中X是卤素或三氟甲磺酸基，提供式(11)的化合物。反应中使用的碱包括三乙胺，二异丙基乙胺，等等。式(13)的化合物，其中Y如本文对Z3上的取代基所描述，可以使用本领域技术人员已知的和在文献中容易获得的Suzuki偶合条件，由式(11)的化合物和式(12)的化合物来制备。如反应路线1所述，可以由式(13)的化合物制备式(14)的化合物，并且可以如反应路线8所述来使用，制备式(I)化合物。

反应路线4

如反应路线4所示，可以使用本领域技术人员已知的和在文献中容易获得的Suzuki偶合条件，由式(15)的化合物和式(16)的化合物来制备式(17)的化合物，其中R是烷基，R38如本文所描述。在溶剂中，例如但不局限于二乙醚或THF，使用还原剂，例如LiAlH4，可以将式(17)的化合物还原成式(18)的化合物。使用戴斯-马丁氧化剂或本领域技术人员已知的和在文献中容易获得的Swern氧化条件，可以由式(18)的化合物制备式(19)的化合物。可以使式(19)的化合物与式(5)的化合物和还原剂反应，提供式(20)的化合物。还原剂的例子包括硼氢化钠，氰基硼氢化钠，三乙酰氧基硼氢化钠，聚合物承载的氰基硼氢化物，等等。该反应典型地在溶剂中进行，例如但不局限于：甲醇，四氢呋喃，1，2-二氯乙烷和二氯甲烷或其混合物。如反应路线1所述，可以由式(20)的化合物制备式(21)的化合物，并且可以如反应路线8所述来使用，制备式(I)化合物。

反应路线5

如反应路线5所示，式(22)的化合物，其中R是烷基，通过其与式R41-OH的化合物和催化剂反应(有或者没有第一个碱)，可以转变为式(23)的化合物，其中X1是Cl，Br，I或CF3SO3-。催化剂的例子包括三氟甲磺酸铜甲苯复合物，PdCl2，Pd(OAc)2和Pd2(dba)3。第一个碱的例子包括三乙胺，N，N-二异丙基乙胺，Cs2CO3，Na2CO3，K3PO4和其混合物。

式(22)的化合物，当X1是Cl、F或NO2时，通过其与式R41-OH的化合物和第一个碱反应，也可以转变为式(23)的化合物。第一个碱的例子包括三乙胺，N，N-二异丙基乙胺，Cs2CO3，Na2CO3，K3PO4和其混合物。

反应路线6

可以使式(18)的化合物与甲磺酰氯和碱(例如但不局限于：三乙胺)反应，而后与N-叔丁氧基羰基哌嗪反应，提供式(24)的化合物。可以通过式(24)的化合物与三乙基硅烷和三氟乙酸的反应来制备式(25)的化合物。在溶剂中，例如但不局限于二甲亚砜，可以使式(25)的化合物与式(26)的化合物和HK2PO4反应，提供式(27)的化合物。如反应路线1所述，可以由式(27)的化合物制备式(28)的化合物，并且后者可以如反应路线8所述来使用，制备式(I)化合物。

反应路线7

如反应路线7所示，可以使式(1)的化合物与合适的式(29)的溴化三苯基鏻和碱(例如但不局限于：氢化钠或正丁基锂)反应，提供式(30)的化合物。该反应典型地在溶剂中进行，例如THF或DMSO。如反应路线1所述，可以由式(30)的化合物制备式(31)的化合物，并且后者可以如反应路线8所述来使用，制备式(I)化合物。

反应路线8

如反应路线8所示，式(32)的化合物(其可以按照本文所描述的方法制备)，通过其与氨反应，可以转变为式(33)的化合物。式(33)的化合物，通过其与式(4)、(8)、(14)、(21)、(28)、(31)或(38)的化合物和偶合剂反应(有或者没有第一个碱)，可以转变为式(I)的化合物。偶合剂的例子包括1-乙基-3-[3-(二甲基氨基)丙基]-碳二亚胺盐酸盐，1，1’-羰二咪唑和苯并三唑-1-基-氧基三吡咯烷基磷六氟磷酸盐。第一个碱的例子包括三乙胺，N，N-二异丙基乙胺，4-(二甲基氨基)吡啶和其混合物。

反应路线9

式(33)的化合物(如反应路线8所述来制备)，通过其和式(34)的化合物和第一个碱反应，也可以转变为式(I)的化合物。第一个碱的例子包括但不局限于：氢化钠，三乙胺，N，N-二异丙基乙胺，4-(二甲基氨基)吡啶和其混合物。

反应路线10

如反应路线10所示，式(35)的化合物，其中L是键，烷基，O，S，S(O)，S(O)2，NH，等等，可以与式(36)的化合物反应，提供式(37)的化合物。该反应典型地在高温下、在溶剂(例如但不局限于：二甲亚砜)中进行，并且可能需要使用碱，例如但不局限于：磷酸钾，碳酸钾，等等。如反应路线1所述，可以由式(37)的化合物制备式(38)的化合物，并且后者可以如反应路线8所述来使用，制备式(I)化合物。

反应路线11

式(39)的化合物，其中Y如本文对Z3上的取代基所描述，可以使用本领域技术人员已知的和在文献中容易获得的Suzuki偶合条件，由式(39A)的化合物(其中X是卤素或三氟甲磺酸基)和Y-B(OH)2来制备。可以使式(39)的化合物与哌嗪-1-甲酸叔丁基酯和还原剂(例如，三乙酰氧基硼氢化钠)反应，提供式(40)的化合物。该反应典型地在溶剂中进行，例如但不局限于：二氯甲烷。式(41)的化合物可以由式(40)的化合物来制备：式(40)的化合物与R57X(其中X是卤素)和NaH在溶剂(例如N，N-二甲基甲酰胺)中反应，然后，可以在二氯甲烷中用三乙基硅烷和三氟乙酸来处理所得到的物质。式(41)的化合物可以如反应路线10所述来使用，其中L1-Z3如式(41)所示。

反应路线12

如反应路线12所示，可以使取代的哌嗪-2-酮(其中R57是烷基)与式(6)的化合物和还原剂(例如，三乙酰氧基硼氢化钠)在二氯甲烷中反应，提供式(42)的化合物。在溶剂中，例如但不局限于四氢呋喃，使用还原剂，例如但不局限于氢化锂铝，可以将式(42)的化合物还原成式(43)的化合物。式(43)的化合物可以如反应路线10所述来使用，其中L1-Z3如式(43)所示。

给出下列实施例，以便提供据信是最有用的和容易理解的本发明的方法和概念方面的说明。使用ACD/ChemSketch Version 5.06(2001年6月5日，Advanced Chemistry Devclopmcnt Inc.，Toronto，Ontario)、ACD/ChemSketch Version 12.01(2009年5月13日，Advanced Chemistry Development Inc.，Toronto，Ontario)、或ChemDraw Ver.(CambridgeSoft，Cambridge，MA)来命名举例说明的化合物。使用Chem Ver.9.0.5(CambridgeSoft，Cambridge，MA)命名中间体。

买施例1

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-((二甲基氨基)甲基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺

实施例1A

4-((4’-氯化联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁基酯

将4’-氯联苯-2-甲醛(4.1g)、哌嗪-1-甲酸叔丁基酯(4.23g)和三乙酰氧基硼氢化钠(5.61g)在CH2Cl2(60mL)中搅拌24小时。用甲醇处理该混合物，并倒入醚中。用水和盐水洗涤提取物，并浓缩。使用2-25％乙酸乙酯/己烷，在硅胶上色谱分离浓缩物。

实施例1B

1-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪

将实施例1A(3.0g)和三乙基硅烷(1mL)在二氯甲烷(30mL)和三氟乙酸(30mL)中搅拌2小时。浓缩该混合物，吸收在醚中，并再次浓缩。

实施例1C

2-溴-4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯

将2-溴-4-氟苯甲酸甲酯(3g)、实施例1B(4.43g)和K2CO3(3.56g)在DMSO(35mL)中、在125℃下搅拌24小时。将该混合物冷却，吸收在乙酸乙酯(500mL)中，用水和盐水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤，浓缩。使用5-25％乙酸乙酯/己烷，在硅胶上色谱分离浓缩物。

实施例1D

3-((二甲基氨基)甲基)苯酚

将3-羟基苯甲醛(1.0g)、2M二甲胺/THF(5mL)和三乙酰氧基硼氢化钠(2g)在CH2Cl2(10mL)中搅拌24小时。将该混合物用甲醇处理，并使用2-25％乙酸乙酯/己烷，在硅胶上色谱分离。

实施例1E

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-((二甲基氨基)甲基)苯氧基)苯甲酸甲酯

将实施例1C(400mg)、实施例1D(260mg)、Cs2CO3(570mg)、1-萘酸(2.96g)、三氟甲磺酸铜(I)-甲苯复合物(245mg)、乙酸乙酯(9μl)和分子筛(30mg)在甲苯(2mL)中、在105℃下搅拌24小时。冷却该混合物，并吸收在乙酸乙酯(100mL)和水(40mL)中。分离各层，并将提取物用Na2CO3溶液和盐水洗涤两次，干燥，浓缩。使用25-50％乙酸乙酯/己烷，在硅胶上色谱分离浓缩物。

实施例1F

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-((二甲基氨基)甲基)苯氧基)苯甲酸

将实施例1E(750mg)在25mL 2∶1二噁烷/1M NaOH中、在80℃下搅拌4小时。将该溶液冷却，并使用NaH2PO4溶液和浓HCl调节至pH4，用乙酸乙酯提取。将提取物用盐水洗涤，干燥(Na2SO4)，浓缩。

实施例1G

3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基氨基)苯磺酰胺

将4-氟-3-硝基苯磺酰胺(2.18g)，(四氢吡喃-4-基)甲胺(1.14g)和三乙胺(1g)在THF(30mL)中搅拌24小时。将该溶液用乙酸乙酯稀释，用NaH2PO4溶液和盐水洗涤，干燥(Na2SO4)，过滤，浓缩。用乙酸乙酯研磨产物。

实施例1H

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-((二甲基氨基)甲基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺

将实施例1F(128mg)、实施例1G(73mg)、1-乙基-3-(3-(二甲基氨基)丙基)-碳二亚胺盐酸盐(88mg)和4-二甲基氨基吡啶(28mg)在CH2Cl2(3mL)中搅拌24小时。将该混合物冷却，并使用0-10％甲醇/乙酸乙酯，在硅胶上色谱分离。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ11.15(br s，1H)，8.63(dd，1H)，8.49(d，1H)，7.80(dd，1H)，7.44-7.53(m，5H)，7.36(m，3H)，7.22(m，3H)，7.01(s，1H)，6.92(d，1H)，6.78(d，1H)，6.44(s，1H)，4.17(m，2H)，3.86(dd，2H)，3.33(m，6H)，3.16(m，4H)，2.66(s，6H)，2.37(br s，4H)，1.91(m，1H)，1.63(d，2H)，1.29(m，2H)。

实施例2

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-(甲基氨基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺

实施例2A

3-(甲基氨基)苯酚

将乙胺鼓入到4-羟基苯甲醛(2.0g)和三乙酰氧基硼氢化钠(5.2g)的CH2Cl2(60mL)溶液中(1小时)，并将该混合物密封，搅拌24小时。加入1M NaOH溶液(10mL)，然后加入二碳酸二叔丁基酯(3.57g)和三乙胺(2.28mL)，并将该混合物搅拌24小时。将该溶液冷却，并使用NaH2PO4溶液和浓HCl调节至pH4，用乙酸乙酯提取。将提取物用盐水洗涤，干燥(Na2SO4)，浓缩。使用20％乙酸乙酯/己烷，在硅胶上色谱分离浓缩物。

实施例2B

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-(甲基氨基)苯氧基)苯甲酸甲酯

将实施例1C(457mg)、实施例2A(225mg)、碳酸铯(595mg)、三氟甲磺酸铜(I)甲苯复合物(41mg)和乙酸乙酯(0.016mL)在甲苯(5mL)中、在110℃下搅拌72小时。将该混合物冷却，使用5-25％乙酸乙酯/己烷，在硅胶上色谱分离。

实施例2C

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-(甲基氨基)苯氧基)苯甲酸

如下制备该实施例：在实施例1F中，用实施例2B替代实施例1E。

对比例2D

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-(甲基氨基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如下制备该实施例：在实施例1G中，用实施例2C替代实施例1F。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.60(brs，1H)，8.37(s，1H)，7.69(d，1H)，7.58(d，1H)，7.47(m，5H)，7.38(m，3H)，7.24(m，1H)，6.95(d，1H)，6.89(dd，1H)，6.61(d，1H)，6.26(s，1H)，6.13(d，1H)，5.97(s，1H)，5.92(d，1H)，5.59(br s，1H)，3.84(dd，2H)，3.37(m，6H)，3.03(m，4H)，2.89(m，2H)，2.59(br s，3H)，2.36(br s，4H)，1.91(m，1H)，1.62(d，2H)，1.24(m，2H)。

实施例3

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺

实施例3A

4-氟-2-(2-甲基-1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酸乙酯

将2，4-二氟苯甲酸乙酯(1.14g)、K3PO4(1.30g)和2-甲基-5-吲哚酚(0.90g)在110℃下、在二甘醇二甲醚(12mL)中搅拌24小时。将该混合物冷却，并倒入醚中。将该溶液用1M NaOH溶液洗涤三次和用盐水洗涤，干燥。然后浓缩该溶液。使用10％乙酸乙酯/己烷，在硅胶上色谱分离浓缩物。

实施例3B

4，4-二甲基-2-(三氟甲基磺酰氧基)环己-1-烯甲酸甲酯

在0℃，向己烷洗涤的、在二氯甲烷(700mL)中的NaH(17g)悬浮液中逐滴加入5，5-二甲基-2-甲氧羰基环己酮(38.5g)。搅拌30分钟之后，将该混合物冷却至-78℃，加入三氟乙酸酐(40mL)。将该混合物加热至室温，并搅拌24小时。将提取物用盐水洗涤，干燥，浓缩。

实施例3C

2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯甲酸甲酯

将实施例3B(62.15g)、4-氯苯基硼酸(32.24g)、CsF(64g)和四(三苯基膦)钯(0)(2g)在1，2-二甲氧基乙烷/甲醇(600mL)(2∶1)中加热至70℃，保持24小时。浓缩该混合物。加入醚，并将该混合物过滤，浓缩。

实施例3D

(2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲醇

用注射器慢慢地向LiBH4(13g)、实施例3C(53.8g)和醚(400mL)的混合物中加入甲醇(25mL)。将该混合物在室温下搅拌24小时。用冰冷却的1N HCl淬灭该混合物。将该混合物用水稀释，并用醚(3x100mL)提取。将提取物干燥，浓缩。使用0-30％乙酸乙酯/己烷，在硅胶上色谱分离浓缩物。

实施例3E

4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁基酯

在0℃，将甲磺酰氯(7.5mL)通过注射器加入到实施例3D(29.3g)和三乙胺(30mL)(在CH2Cl2(500mL)中)中，并将该混合物搅拌1分钟。加入N-叔丁氧基羰基哌嗪(25g)，并将该混合物在室温下搅拌24小时。用盐水洗涤该悬浮液，干燥，浓缩。使用10-20％乙酸乙酯/己烷，在硅胶上色谱分离浓缩物。

实施例3F

1-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪

如下制备该实施例：在实施例1B中，用实施例3E替代实施例1A。

实施例3G

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-甲基-1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酸乙酯

将实施例3F(1008mg)、实施例3A(900mg)和HK2PO4(550mg)在DMSO(7mL)中、在140℃下搅拌24小时。将该混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤三次，用盐水洗涤，干燥，浓缩。使用30％乙酸乙酯/己烷，在硅胶上色谱分离浓缩物。

实施例3H

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-甲基-1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酸

如下制备该实施例：在实施例1F中，用实施例3G替代实施例1E。

实施例3I

4-(1-甲基哌啶-4-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺

如下制备该实施例：在实施例4A中，用4-氨基-N-甲基哌啶替代3-(N-吗啉基)-1-丙胺。

实施例3J

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如下制备该实施例：在实施例1H中，用实施例3H替代实施例1F，用实施例3I替代实施例1G。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.98(s，1H)，10.50(br s，1H)，8.55(dd，1H)，8.17(d，1H)，7.88(dd，1H)，7.51(d，1H)，7.34(d，2H)，7.24(d，1H)，7.14(d，1H)，7.05(d，2H)，7.00(d，1H)，6.72(d，1H)，6.55(d，1H)，6.08(d，2H)，3.85(m，1H)，3.45(m，4H)，2.98(br s，4H)，2.85(m，2H)，2.71(br s，2H)，2.63(s，2H)，2.38(s，2H)，2.15(m，6H)，1.95(m，4H)，1.80(m，2H)，1.38(m，2H)，0.92(s，6H)。

实施例4

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺

实施例4A

4-(3-吗啉代基丙基氨基)-3-硝基苯磺酰胺

将4-氟-3-硝基苯磺酰胺(550mg)、3-(N-吗啉基)-1-丙胺(1.00g)和三乙胺(1g)在THF(30mL)中搅拌24小时。将该混合物用乙酸乙酯稀释，用NaH2PO4溶液和盐水洗涤，干燥(Na2SO4)，过滤，浓缩。用乙酸乙酯研磨产物。

实施例4B

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如下制备该实施例：在实施例1H中，用实施例4A替代实施例1F，用实施例3H替代实施例1G。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.98(m，2H)，8.80(dd，1H)，8.58(d，1H)，7.82(dd，1H)，7.50(d，1H)，7.34(d，2H)，7.27(d，1H)，7.05(m，4H)，6.75(d，1H)，6.62(d，1H)，6.10(d，1H)，3.60(m，4H)，3.45(m，2H)，3.01(br s，4H)，2.71(br s，3H)，2.38(m，8H)，2.14(br s，6H)，1.95(m，2H)，1.81(m，2H)，1.38(m，2H)，0.92(s，6H)。

实施例5

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-氯苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺

实施例5A

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-氯苯氧基)苯甲酸甲酯

如下制备该实施例：在实施例1E中，用2-氯苯酚替代实施例1D。

实施例5B

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-氯苯氧基)苯甲酸

如下制备该实施例：在实施例1F中，用实施例5A替代实施例1E。

实施例5C

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-氯苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如下制备该实施例：在实施例1H中，用实施例5B替代实施例1F。用制备HPLC纯化产物，使用250x 50mm C 18柱，用20-100％CH3CN/(0.1％三氟乙酸/水)进行洗脱，得到产物的三氟乙酸盐。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ11.77(br s，1H)，9.58(v br s，1H)，8.63(t，1H)，8.46(d，1H)，7.79(dd，1H)，7.71(br s，1H)，7.52(m，5H)，7.35(m，4H)，7.15(d，1H)，7.13(m，1H)，6.99(m，1H)，6.78(dd，1H)，6.65(d，1H)，6.40(s，1H)，4.35(v br s，1H)，3.90(m，2H)，3.80-2.80(v br m，7H)，3.36(m，4H)，3.27(m，2H)，1.90(m，1H)，1.63(m，2H)，1.28(m，2H)。

实施例6

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-氯苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺

实施例6A

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-氯苯氧基)苯甲酸甲酯

如下制备该实施例：在实施例1E中，用3-氯苯酚替代实施例1D。

实施例6B

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-氯苯氧基)苯甲酸

如下制备该实施例：在实施例1F中，用实施例6A替代实施例1E。

实施例6C

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-氯苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如下制备该实施例：在实施例5C中，用实施例6B替代实施例5B。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ11.85(br s，1H)，9.60(v br s，1H)，8.63(t，1H)，8.43(d，1H)，7.72(dd，1H)，7.70(br s，1H)，7.50(m，5H)，7.40(d，2H)，7.35(m，1H)，7.19(dd，1H)，7.14(d，1H)，6.95(m，1H)，6.80(dd，1H)，6.72(m，1H)，6.70(m，1H)，6.56(d，1H)，4.35(v br s，1H)，3.90(m，2H)，3.80-2.80(v br m，7H)，3.36(m，4H)，3.27(m，2H)，1.90(m，1H)，1.63(m，2H)，1.28(m，2H)。

实施例7

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-氯苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺

实施例7A

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-氯苯氧基)苯甲酸甲酯

如下制备该实施例：在实施例1E中，用4-氯苯酚替代实施例1D。

实施例7B

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-氯苯氧基)苯甲酸

如下制备该实施例：在实施例1F中，用实施例7A替代实施例1E。

实施例7C

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-氯苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如下制备该实施例：在实施例5C中，用实施例7B替代实施例5B。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ11.81(br s，1H)，9.58(v br s，1H)，8.63(t，1H)，8.46(d，1H)，7.73(dd，1H)，7.71(br s，1H)，7.50(m，5H)，7.38(d，2H)，7.33(m，1H)，7.25(m，2H)，7.15(d，1H)，6.79(m，3H)，6.50(d，1H)，4.35(v br s，1H)，3.90(m，2H)，3.80-2.80(v br m，7H)，3.36(m，4H)，3.27(m，2H)，1.90(m，1H)，1.63(m，2H)，1.28(m，2H)。

实施例8

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-硝基苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺

实施例8A

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-硝基苯氧基)苯甲酸甲酯

如下制备该实施例：在实施例1E中，用3-硝基苯酚替代实施例1D。

实施例8B

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-硝基苯氧基)苯甲酸

如下制备该实施例：在实施例1F中，用实施例8A替代实施例1E。

实施例8C

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-硝基苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如下制备该实施例：在实施例5C中，用实施例8B替代实施例5B。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ11.81(br s，1H)，9.59(v br s，1H)，8.60(t，1H)，8.39(d，1H)，7.70(m，3H)，7.50(m，6H)，7.38(m，4H)，7.23(m，1H)，7.10(d，1H)，6.85(dd，1H)，6.63(d，1H)，4.35(v br s，1H)，3.90(m，2H)，3.80-2.80(v br m，7H)，3.36(m，4H)，3.27(m，2H)，1.90(m，1H)，1.63(m，2H)，1.28(m，2H)。

实施例9

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-(羟甲基)苯氧基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺

实施例9A

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-(羟甲基)苯氧基)苯甲酸甲酯

如下制备该实施例：在实施例1E中，用3-(羟甲基)苯酚替代实施例1D。

实施例9B

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-(羟甲基)苯氧基)苯甲酸

如下制备该实施例：在实施例1F中，用实施例9A替代实施例1E。

实施例9C

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-(羟甲基)苯氧基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如下制备该实施例：在实施例1H中，用实施例9B替代实施例1F，用实施例4A替代实施例1G，只不过按照实施例5C用HPLC进行纯化。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ11.63(br s，1H)，9.60(v br s，2H)，8.70(t，1H)，8.50(d，1H)，7.80(dd，1H)，7.67(br s，1H)，7.50(m，5H)，7.40(m，2H)，7.35(br s，1H)，7.20(m，2H)，6.95(d，1H)，6.75(m，3H)，6.40(s，1H)，4.40(s，2H)，4.35-2.80(m，22H)，1.98(m，2H)。

实施例10

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-氯苯氧基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如下制备该实施例：在实施例1H中，用实施例5B替代实施例1F，用实施例4A替代实施例1G，只不过按照实施例5C用HPLC进行纯化。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ11.77(br s，1H)，9.62(v br s，2H)，8.70(t，1H)，8.50(d，1H)，7.82(dd，1H)，7.71(br s，1H)，7.52(m，5H)，7.40(m，3H)，7.33(br s，1H)，7.16(m，2H)，7.02(m，1H)，6.79(dd，1H)，6.70(d，1H)，6.40(s，1H)，4.35-2.80(m，22H)，1.98(m，2H)。

实施例11

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-氯苯氧基)-N-((4-((3-(二甲基氨基)丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺

实施例11A

4-(3-(二甲基氨基)丙基氨基)-3-硝基苯磺酰胺

如下制备该实施例：在实施例4A中，用3-(二甲基氨基)-1-丙胺替代3-(N-吗啉基)-1-丙胺。

实施例11B

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-氯苯氧基)-N-((4-((3-(二甲基氨基)丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如下制备该实施例：在实施例1H中，用实施例5B替代实施例1F，用实施例11A替代实施例1G，只不过按照实施例5C用HPLC进行纯化。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ11.77(br s，1H)，9.38(v br s，2H)，8.70(t，1H)，8.50(d，1H)，7.82(dd，1H)，7.65(br s，1H)，7.52(m，5H)，7.40(m，3H)，7.33(br s，1H)，7.16(m，2H)，7.02(m，1H)，6.79(dd，1H)，6.70(d，1H)，6.40(s，1H)，4.35-2.80(m，12H)，2.80(s，3H)，2.78(s，3H)，1.98(m，2H)。

实施例12

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-氯苯氧基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如下制备该实施例：在实施例1H中，用实施例5B替代实施例1F，用实施例4A替代实施例1G，只不过按照实施例5C用HPLC进行纯化。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ11.85(br s，1H)，9.63(v br s，2H)，8.66(t，1H)，8.43(d，1H)，7.78(dd，1H)，7.67(br s，1H)，7.50(m，5H)，7.40(d，2H)，7.35(m，1H)，7.20(dd，1H)，7.14(d，1H)，6.95(m，1H)，6.80(dd，1H)，6.72(m，1H)，6.70(m，1H)，6.53(s，1H)，4.35-2.80(m，22H)，1.98(m，2H)。

实施例13

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-氯苯氧基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如下制备该实施例：在实施例1H中，用实施例7B替代实施例1F，用实施例4A替代实施例1G，只不过按照实施例5C用HPLC进行纯化。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ11.81(br s，1H)，9.63(v br s，2H)，8.70(t，1H)，8.50(d，1H)，7.80(dd，1H)，7.69(br s，1H)，7.50(m，5H)，7.38(d，2H)，7.33(m，1H)，7.25(m，2H)，7.15(d，1H)，6.79(m，3H)，6.50(d，1H)，4.35-2.80(m，22H)，1.98(m，2H)。

实施例14

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-氯苯氧基)-N-((4-((3-(二甲基氨基)丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如下制备该实施例：在实施例1H中，用实施例6B替代实施例1F，用实施例11A替代实施例1G，只不过按照实施例5C用HPLC进行纯化。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ11.85(br s，1H)，9.63(v br s，2H)，8.70(t，1H)，8.45(d，1H)，7.78(dd，1H)，7.70(br s，1H)，7.50(m，5H)，7.40(d，2H)，7.35(m，1H)，7.20(dd，1H)，7.14(d，1H)，6.95(m，1H)，6.80(dd，1H)，6.72(m，1H)，6.70(m，1H)，6.56(s，1H)，4.35-2.80(m，12H)，2.52(s，3H)，2.50(s，3H)，2.00(m，2H)。

实施例15

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-氯苯氧基)-N-((4-((3-(二甲基氨基)丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如下制备该实施例：在实施例1H中，用实施例7B替代实施例1F，用实施例11A替代实施例1G，只不过按照实施例5C用HPLC进行纯化。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ11.81(br s，1H)，9.38(v br s，1H)，8.68(t，1H)，8.50(d，1H)，7.80(dd，1H)，7.69(br s，1H)，7.50(m，5H)，7.40(d，2H)，7.33(m，1H)，7.25(m，2H)，7.15(d，1H)，6.80(m，3H)，6.46(s，1H)，4.35-2.80(m，12H)，2.81(s，3H)，2.79(s，3H)，1.98(m，2H)。

实施例16

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-(二甲基氨基)丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)-2-((1-甲基-1H-吲哚-4-基)氧基)苯甲酰胺

实施例16A

1-(三异丙基甲硅烷基)-1H-吲哚-4-醇

在THF中，将4-苄氧基吲哚(1g)用60％油性NaH(135mg)和三异丙基甲硅烷基氯(1g)处理，用快速色谱纯化(98/2乙酸乙酯/己烷)，然后在乙醇(34mL)中使用Pearlman′s催化剂(0.19g)和氢气球囊进行脱苄基。

实施例16B

2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯

如下制备该实施例：在实施例1E中，用实施例16A替代实施例1D。在THF/水(95/5)中，使用氟化四丁基铵，将源自于醚形成的粗品物质脱甲硅烷基1小时，而后纯化。

实施例16C

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(1-甲基-1H-吲哚-4-基氧基)苯甲酸甲酯

将实施例16B(148mg)、60％油性NaH(9mg)和甲基碘(57mg)在THF(1mL)中、在室温下搅拌过夜。使用20％乙酸乙酯/己烷，在硅胶上色谱分离该混合物。

实施例16D

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(1-甲基-1H-吲哚-4-基氧基)苯甲酸

如下制备该实施例：在实施例1F中，用实施例16C替代实施例1E。

实施例16E

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-(二甲基氨基)丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)-2-((1-甲基-1H-吲哚-4-基)氧基)苯甲酰胺

如下制备该实施例：在实施例1H中，用实施例11A替代实施例1G，用实施例16D替代实施例1F，只不过按照实施例5C用HPLC进行纯化。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ11.58(br s，1H)，9.42(br s，2H)，8.64(t，1H)，8.44(d，1H)，7.77(dd，1H)，7.66(br s，1H)，7.50(m，5H)，7.37(d，2H)，7.30(m，1H)，7.25(d，1H)，7.19(d，1H)，7.06(d，1H)，7.00(dd，1H)，6.75(dd，1H)，6.40(d，1H)，6.38(s，1H)，6.23(d，1H)，4.35-2.80(m，12H)，3.80(s，3H)，2.79(s，3H)，2.77(s，3H)，1.96(m，2H)。

实施例17

2-(3-(乙酰氨基)苯氧基)-4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺

实施例17A

2-(3-乙酰胺基苯氧基)-4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯

如下制备该实施例：在实施例1E中，用3-乙酰胺基苯酚替代实施例1D。

实施例17B

2-(3-乙酰胺基苯氧基)-4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸

如下制备该实施例：在实施例1F中，用实施例17A替代实施例1E。

实施例17C

2-(3-(乙酰氨基)苯氧基)-4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如下制备该实施例：在实施例1H中，用实施例17B替代实施例1F。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ11.48(s，1H)，9.89(s，1H)，8.59(m，1H)，8.50(d，1H)，7.71(dd，1H)，7.47(m，6H)，7.36(m，2H)，7.24(m，2H)，7.14(m，3H)，6.75(dd，1H)，6.50(dd，1H)，6.39(d，1H)，3.86(dd，2H)，3.37(m，2H)，3.30(m，6H)，3.16(m，4H)，2.35(s，4H)，2.00(s，3H)，1.89(m，1H)，1.63(dd，2H)，1.27(m，2H)。

实施例18

2-(4-氨基苯氧基)-4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺

实施例18A

2-(4-(叔丁氧羰基氨基)苯氧基)-4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯

如下制备该实施例：在实施例1E中，用N-叔丁氧羰基-4-氨基苯酚替代实施例1D。

实施例18B

2-(4-(叔丁氧羰基氨基)苯氧基)-4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸

如下制备该实施例：在实施例1F中，用实施例18A替代实施例1E。

实施例18C

4-(5-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基氨基)苯磺酰氨基甲酰基)苯氧基)苯基氨基甲酸叔丁基酯

如下制备该实施例：在实施例1H中，用实施例18B替代实施例1F。

实施例18D

2-(4-氨基苯氧基)-4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如下制备该实施例：在实施例1B中，用实施例18C替代实施例1A。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 11.41(s，1H)，9.54(s，1H)，8.66(t，1H)，8.59(d，1H)，7.86(dd，1H)，7.67(m，1H)，7.51(dd，5H)，7.38(d，2H)，7.31(m，1H)，7.25(d，1H)，6.82(m，4H)，6.69(dd，1H)，6.24(m，1H)，4.26(s，2H)，3.85(dd，2H)，3.35(m，4H)，3.26(td，4H)，3.04(m，4H)，2.81(m，2H)，1.91(m，1H)，1.62(dd，2H)，1.26(m，2H)。

实施例19

2-(3-氨基苯氧基)-4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺

实施例19A

2-(3-(叔丁氧羰基氨基)苯氧基)-4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯

如下制备该实施例：在实施例1E中，用N-叔丁氧羰基-3-氨基苯酚替代实施例1D。

实施例19B

2-(3-(叔丁氧羰基氨基)苯氧基)-4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸

如下制备该实施例：在实施例1F中，用实施例19A替代实施例1E。

实施例19C

3-(5-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基氨基)苯磺酰氨基甲酰基)苯氧基)苯基氨基甲酸叔丁基酯

如下制备该实施例：在实施例1H中，用实施例19B替代实施例1F。

实施例19D

2-(3-氨基苯氧基)-4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如下制备该实施例：在实施例1B中，用实施例19C替代实施例1A。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 11.39(s，1H)，9.50(s，1H)，8.64(t，1H)，8.54(d，1H)，7.75(dd，2H)，7.51(d，5H)，7.38(m，2H)，7.31(m，1H)，7.16(d，1H)，6.92(t，1H)，6.73(dd，1H)，6.38(d，1H)，6.28(m，1H)，6.09(m，1H)，6.02(d，1H)，5.24(m，1H)，4.36(m，1H)，3.86(dd，2H)，3.72(m，1H)，3.28(m，8H)，3.20(m，1H)，3.04(m，3H)，2.85(m，1H)，1.90(m，1H)，1.63(dd，2H)，1.27(m，2H)。

实施例20

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-甲氧基苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺

实施例20A

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-甲氧基苯氧基)苯甲酸甲酯

如下制备该实施例：在实施例1E中，用3-甲氧基苯酚替代实施例1D。

实施例20B

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-甲氧基苯氧基)苯甲酸

如下制备该实施例：在实施例1F中，用实施例20A替代实施例1E。

实施例20C

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-甲氧基苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如下制备该实施例：在实施例1H中，用实施例20B替代实施例1F。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 11.57(s，1H)，8.63(t，1H)，8.47(d，1H)，7.76(dd，1H)，7.47(m，6H)，7.36(m，2H)，7.24(m，1H)，7.11(m，2H)，6.76(dd，1H)，6.53(ddd，1H)，6.35(m，3H)，3.86(m，2H)，3.66(s，3H)，3.32(m，6H)，3.17(m，4H)，2.36(m，4H)，1.92(m，1H)，1.64(dd，2H)，1.27(m，2H)。

实施例21

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-(二甲基氨基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺

实施例21A

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-(二甲基氨基)苯氧基)苯甲酸甲酯

如下制备该实施例：在实施例1E中，用3-(二甲基氨基)苯酚替代实施例1D。

实施例21B

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-(二甲基氨基)苯氧基)苯甲酸

如下制备该实施例：在实施例1F中，用实施例21A替代实施例1E。

实施例21C

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-(二甲基氨基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如下制备该实施例：在实施例1H中，用实施例21B替代实施例1F。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 11.36(s，1H)，8.63(t，1H)，8.51(d，1H)，7.79(dd，1H)，7.46(m，6H)，7.36(m，2H)，7.24(m，1H)，7.15(d，1H)，7.04(t，1H)，6.72(dd，1H)，6.39(dd，1H)，6.33(d，1H)，6.24(t，1H)，6.10(dd，1H)，3.86(dd，2H)，3.32(m，6H)，3.13(m，4H)，2.83(s，6H)，2.34(m，4H)，1.90(m，1H)，1.63(dd，2H)，1.27(m，2H)。

实施例22

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-氰基苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺

实施例22A

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-氰基苯氧基)苯甲酸甲酯

如下制备该实施例：在实施例1E中，用3-氰基苯酚替代实施例1D。

实施例22B

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-氰基苯氧基)苯甲酸

将实施例22A(0.081g)和吡啶(2mL)的混合物在10mL微波管瓶(配备磁性搅拌棒)中用LiI(0.402g)处理，用氮气吹扫，在CEM微波反应器中、在120℃下加热30分钟。浓缩该混合物，用1N HCl酸化，用乙酸乙酯提取，干燥(MgSO4)，过滤，浓缩。用硅胶柱色谱纯化浓缩物，用0-10％甲醇/二氯甲烷的梯度进行洗脱。

实施例22C

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-氰基苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如下制备该实施例：在实施例1H中，用实施例22B替代实施例1F。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 11.78(s，1H)，8.62(t，1H)，8.41(d，1H)，7.72(dd，1H)，7.48(m，6H)，7.34(m，4H)，7.25(m，1H)，7.08(m，3H)，6.82(dd，1H)，6.54(d，1H)，3.87(dd，2H)，3.33(m，6H)，3.22(m，4H)，2.38(m，4H)，1.93(m，1H)，1.65(dd，2H)，1.29(m，2H)。

实施例23

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((2-甲基-1，3-苯并噻唑-6-基)氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺

实施例23A

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-甲基苯并[d]噻唑-6-基氧基)苯甲酸甲酯

如下制备该实施例：在实施例1E中，用2-甲基苯并噻唑-6-醇替代实施例1D。

实施例23B

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-甲基苯并[d]噻唑-6-基氧基)苯甲酸

如下制备该实施例：在实施例1F中，用实施例23A替代实施例1E。

实施例23C

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((2-甲基-1，3-苯并噻唑-6-基)氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如下制备该实施例：在实施例1H中，用实施例23B替代实施例1F。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ11.78(s，1H)，8.56(t，1H)，8.40(d，1H)，7.71(d，2H)，7.64(dd，1H)，7.51(m，5H)，7.37(d，2H)，7.32(m，1H)，7.28(d，1H)，6.98(dd，1H)，6.79(dd，1H)，6.51(m，1H)，4.33(br s，1H)，3.87(dd，2H)，3.69(br s，2H)，3.28(m，4H)，3.04(br s，2H)，2.84(br s，1H)，2.74(s，3H)，2.49(m，4H)，1.90(br s，1H)，1.63(dd，2H)，1.28(m，3H)。

实施例24

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((2-甲基-1，3-苯并噻唑-5-基)氧基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺

实施例24A

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-甲基苯并[d]噻唑-5-基氧基)苯甲酸甲酯

如下制备该实施例：在实施例1E中，用2-甲基苯并噻唑-5-醇替代实施例1D。

实施例24B

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-甲基苯并[d]噻唑-5-基氧基)苯甲酸

如下制备该实施例：在实施例1F中，用实施例24A替代实施例1E。

实施例24C

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((2-甲基-1，3-苯并噻唑-5-基)氧基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如下制备该实施例：在实施例1H中，分别用实施例24B和实施例4A替代实施例1F和实施例1G。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ11.83(s，1H)，9.48(br s，1H)，8.64(t，1H)，8.45(d，1H)，7.88(d，1H)，7.76(dd，1H)，7.50(m，5H)，7.37(m，2H)，7.30(m，1H)，7.18(m，1H)，7.04(d，1H)，6.97(dd，1H)，6.78(dd，1H)，6.48(br s，1H)，4.35(br s，1H)，3.98(m，3H)，3.77(br s，2H)，3.60(t，4H)，3.49(m，2H)，3.15(m，4H)，3.04(m，4H)，2.75(s，3H)，2.56(m，2H)，1.94(m，2H)。

实施例25

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-(二甲基氨基)丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)-2-((2-甲基-1，3-苯并噻唑-5-基)氧基)苯甲酰胺

如下制备该实施例：在实施例1H中，分别用实施例24B和实施例11A替代实施例1F和实施例1G。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ11.86(s，1H)，9.23(br s，1H)，8.63(t，1H)，8.46(d，1H)，7.88(d，1H)，7.77(dd，2H)，7.51(m，6H)，7.39(m，3H)，7.32(br s，1H)，7.19(m，1H)，7.04(d，1H)，6.98(dd，1H)，6.79(dd，1H)，6.49(br s，1H)，4.37(br s，1H)，3.76(br s，2H)，3.49(m，4H)，3.11(m，4H)，2.79(s，3H)，2.77(s，3H)，2.76(s，3H)，1.94(m，2H)。

实施例26

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-(3-(二甲基氨基)-3-氧代丙基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺

实施例26A

3-(2-羟基苯基)-N，N-二甲基丙酰胺

将色满-2-酮(444mg)的THF(1mL)溶液用二甲胺(7.5mL)处理，并在室温下搅拌5小时。浓缩该溶液。通过小的硅胶垫过滤浓缩物。

实施例26B

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-(3-(二甲基氨基)-3-氧代丙基)苯氧基)苯甲酸甲酯

如下制备该实施例：在实施例1E中，用实施例26A替代实施例1D。

实施例26C

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-(3-(二甲基氨基)-3-氧代丙基)苯氧基)苯甲酸

如下制备该实施例：在实施例1F中，用实施例26B替代实施例1E。

实施例26D

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-(3-(二甲基氨基)-3-氧代丙基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如下制备该实施例：在实施例1H中，用实施例26C替代实施例1F。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.74(s，1H)，8.65(t，1H)，8.44(d，1H)，7.73(dd，2H)，7.52(m，5H)，7.35(d，3H)，7.13(dd，2H)，6.96(t，1H)，6.87(t，1H)，6.75(dd，1H)，6.44(d，1H)，6.39(d，1H)，3.87(dd，2H)，3.67(br，8H)，3.34(t，2H)，3.28(t，2H)，3.00(br，2H)，2.91(s，3H)，2.79(s，3H)，2.74(t，2H)，2.55(t，2H)，1.91(m，1H)，1.64(d，2H)，1.29(m，2H)。

实施例27

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-(2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺

实施例27A

2-(2-羟基苯基)-N，N-二甲基乙酰胺

如下制备该实施例：在实施例26A中，用苯并呋喃-2(3H)-酮替代色满-2-酮。

实施例27B

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-(2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基)苯氧基)苯甲酸甲酯

如下制备该实施例：在实施例1E中，用实施例27A替代实施例1D。

实施例27C

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-(2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基)苯氧基)苯甲酸

如下制备该实施例：在实施例1F中，用实施例27B替代实施例1E。

实施例27D

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-(2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如下制备该实施例：在实施例1H中，用实施例27C替代实施例1F。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.64(t，1H)，8.52(d，1H)，7.82(dd，1H)，7.70(s，1H)，7.52(dd，5H)，7.37(d，2H)，7.33(s，1H)，7.19(m，2H)，7.14(t，1H)，7.03(t，1H)，6.70(m，2H)，6.23(s，1H)，3.86(dd，2H)，3.64(s，2H)，3.40(br，12H)，3.25(t，2H)，2.92(s，3H)，2.72(s，3H)，1.91(s，1H)，1.63(d，2H)，1.28(m，2H)。

实施例28

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-(3-(二甲基氨基)丙基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺

实施例28A

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-(3-(二甲基氨基)丙基)苯氧基)苯甲酸甲酯

在室温下，将实施例26B(211mg)的四氢呋喃(1M，2.5mL)溶液用硼烷(689μL)处理，并搅拌24小时。用1N HCl淬灭该混合物，并在50℃加热过夜。浓缩该溶液。用快速色谱纯化浓缩物(0-5％7N NH3/(10％甲醇/二氯甲烷))。

实施例28B

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-(3-(二甲基氨基)丙基)苯氧基)苯甲酸

如下制备该实施例：在实施例1F中，用实施例28A替代实施例1E。

实施例28C

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-(3-(二甲基氨基)丙基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如下制备该实施例：在实施例1H中，用实施例28B替代实施例1F。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ8.65(t，1H)，8.44(d，1H)，7.75(dd，1H)，7.51(m，6H)，7.39(d，2H)，7.32(s，1H)，7.16(m，2H)，6.98(m，1H)，6.90(t，1H)，6.76(d，1H)，6.48(d，1H)，6.37(s，1H)，3.87(d，2H)，3.35(m，2H)，3.29(m，2H)，3.07(s，2H)，2.79(s，6H)，2.61(t，2H)，1.94(s，2H)，1.64(d，2H)，1.30(m，2H)。

实施例29

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-(2-(二甲基氨基)乙基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺

实施例29A

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-(2-(二甲基氨基)乙基)苯氧基)苯甲酸甲酯

如下制备该实施例：在实施例28A中，用实施例27B替代实施例26B。

实施例29B

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-(2-(二甲基氨基)乙基)苯氧基)苯甲酸

如下制备该实施例：在实施例1F中，用实施例29A替代实施例1E。

实施例29C

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-(2-(二甲基氨基)乙基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如下制备该实施例：在实施例1H中，用实施例29B替代实施例1F。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.64(t，1H)，8.44(d，1H)，7.72(m，2H)，7.53(m，5H)，7.38(d，2H)，7.32(m，1H)，7.19(dd，1H)，7.15(d，1H)，7.01(td，1H)，6.90(t，1H)，6.79(dd，1H)，6.49(d，1H)，6.42(d，1H)，3.88(m，2H)，3.60(br，10H)，3.35(t，2H)，3.29(t，4H)，2.97(m，2H)，2.81(m，6H)，1.92(s，1H)，1.65(m，2H)，1.30(m，2H)。

实施例30

2-(5-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基氨基)苯磺酰氨基甲酰基)苯氧基)-N，N-二甲基苯甲酰胺

实施例30A

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-(二甲基氨基甲酰基)苯氧基)苯甲酸甲酯

如下制备该实施例：在实施例1E中，用2-羟基-N，N-二甲基苯甲酰胺替代实施例1D。

实施例30B

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-(二甲基氨基甲酰基)苯氧基)苯甲酸

如下制备该实施例：在实施例1F中，用实施例30A替代实施例1E。

实施例30C

2-(5-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基氨基)苯磺酰氨基甲酰基)苯氧基)-N，N-二甲基苯甲酰胺

如下制备该实施例：在实施例1H中，用实施例30B替代实施例1F。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.63(t，1H)，8.52(d，1H)，7.83(dd，1H)，7.71(s，1H)，7.51(m，5H)，7.30(m，5H)，7.20(d，1H)，7.13(t，1H)，6.82(d，1H)，6.74(m，1H)，6.24(d，1H)，4.30(s，1H)，3.80(br，11H)，3.34(t，2H)，3.27(t，2H)，2.79(s，3H)，2.66(s，3H)，1.90(s，1H)，1.62(d，2H)，1.27(ddd，2H)。

实施例31

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-((二甲基氨基)甲基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺

实施例31A

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-((二甲基氨基)甲基)苯氧基)苯甲酸甲酯

如下制备该实施例：在实施例28A中，用实施例30A替代实施例26B。

实施例31B

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-((二甲基氨基)甲基)苯氧基)苯甲酸

如下制备该实施例：在实施例1F中，用实施例31A替代实施例1E。

实施例31C

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-((二甲基氨基)甲基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如下制备该实施例：在实施例1H中，用实施例31B替代实施例1F。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.62(m，1H)，8.38(d，1H)，7.70(dd，1H)，7.61(d，1H)，7.51(d，4H)，7.39(m，4H)，7.33(s，1H)，7.15(m，2H)，6.97(t，1H)，6.84(d，1H)，6.61(s，1H)，6.43(d，1H)，4.33(s，2H)，3.88(d，2H)，3.55(br，10H)，3.35(m，2H)，3.29(m，2H)，2.78(s，6H)，1.92(s，1H)，1.64(d，2H)，1.31(m，2H)。

实施例32

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-(二甲基氨基)丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)-2-(3-吗啉-4-基苯氧基)苯甲酰胺

实施例32A

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-吗啉代基苯氧基)苯甲酸甲酯

如下制备该实施例：在实施例1E中，用3-吗啉代基苯酚替代实施例1D。

实施例32B

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-吗啉代基苯氧基)苯甲酸

如下制备该实施例：在实施例1F中，用实施例32A替代实施例1E。

实施例32C

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-(二甲基氨基)丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)-2-(3-吗啉-4-基苯氧基)苯甲酰胺

如下制备该实施例：在实施例1H中，用实施例32B替代实施例1F，用实施例11A替代实施例1G。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ11.61(br s，1H)，9.50(br s，1H)，8.69(t，1H)，8.51(d，1H)，7.83(dd，1H)，7.68(m，1H)，7.50(m，5H)，7.39(m，2H)，7.31(m，1H)，7.15(d，1H)，7.08(m，1H)，6.75(dd，1H)，6.59(dd，1H)，6.40(m，2H)，6.23(m，1H)，3.71(m，4H)，3.52(m，4H)，3.40(m，4H)，3.13(m，4H)，3.00(m，6H)，2.78(s，6H)，1.96(m，2H)。

实施例33

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-(2，4-二甲基-1，3-噻唑-5-基)苯氧基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺

实施例33A

2-(3-(苄氧基)苯氧基)-4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯

如下制备该实施例：在实施例1E中，用3-(苄氧基)苯酚替代实施例1D。

实施例33B

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-羟基苯氧基)苯甲酸甲酯

将实施例33A(510mg)在CH2Cl2(5mL)中冷却至0℃，用1M BBr3/CH2Cl2(4mL)处理，并在室温下搅拌2小时。用饱和NaHCO3溶液淬灭该混合物，并用乙酸乙酯提取。用水和盐水洗涤提取物，用Na2SO4干燥，浓缩。将浓缩物用硅胶快速柱色谱纯化，使用0-30％乙酸乙酯/己烷。

实施例33C

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-(三氟甲基磺酰氧基)苯氧基)苯甲酸甲酯

将实施例33B(180mg)在THF(5mL)中冷却至-78℃，并加入0.5mL1M六甲基二硅氨基锂/THF。将该混合物搅拌15分钟，然后1，1，1-三氟-N-苯基-N-(三氟甲基磺酰基)甲磺酰胺(146mg)处理。将该混合物加热至室温过夜，用饱和NH4Cl溶液淬灭，并用乙酸乙酯提取。用水和盐水洗涤提取物，用Na2SO4干燥，浓缩。

实施例33D

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-(2，4-二甲基噻唑-5-基)苯氧基)苯甲酸甲酯

将实施例33C(60mg)、2，4-二甲基-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻唑(36mg)和二氯双(三苯基膦)钯(II)(2mg)溶于5mL二甲氧基乙烷∶乙醇∶2M Na2CO3溶液(7∶2∶2)中。将该混合物在微波反应器中、在130℃下加热15分钟，浓缩。将浓缩物用快速柱色谱纯化，使用0-30％乙酸乙酯/己烷。

实施例33E

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-(2，4-二甲基噻唑-5-基)苯氧基)苯甲酸

如下制备该实施例：在实施例1F中，用实施例33D替代实施例1E。

实施例33F

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-(2，4-二甲基-1，3-噻唑-5-基)苯氧基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如下制备该实施例：在实施例1H中，用实施例33E替代实施例1F，用实施例4A替代实施例1G。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ11.80(br s，1H)，9.67(br s，1H)，8.63(t，1H)，8.47(d，1H)，7.78(dd，1H)，7.68(m，1H)，7.52(m，5H)，7.35(m，4H)，7.10(d，1H)，7.05(d，1H)，6.77(m，3H)，6.57(m，1H)，3.95(m，2H)，3.60(m，6H)，3.45(m，6H)，3.16(m，4H)，3.07(m，4H)，2.51(s，3H)，2.26(s，3H)，1.95(m，2H)。

实施例34

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺

实施例34A

2-(2-氯苯氧基)-4-氟苯甲酸乙酯

如下制备该实施例：在实施例3A中，用2-氯苯酚替代2-甲基-5-吲哚酚。

实施例34B

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸乙酯

如下制备该实施例：在实施例3G中，用实施例34A替代实施例3A。

实施例34C

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸

如下制备该实施例：在实施例1F中，用实施例34B替代实施例1E。

实施例34D

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如下制备该实施例：在实施例1H中，用实施例34C替代实施例1F，用实施例3I替代实施例1G。1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δ8.37(d，1H)，8.08(d，1H)，7.76(dd，1H)，7.62(d，1H)，7.36(d，2H)，7.35(d，1H)，7.07(d，2H)，7.07-7.03(m，2H)，6.90(td，1H)，6.71(dd，1H)，6.55(dd，1H)，6.26(d，1H)，3.81(m，1H)，3.21(m，2H)，3.08(m，4H)，2.86(m，2H)，2.76(s，2H)，2.63(s，3H)，2.28-2.04(m，8H)，1.97(s，2H)，1.76(m，2H)，1.40(t，2H)，0.94(s，6H)。

实施例35

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3，5-二氯苯氧基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺

实施例35A

2-(3，5-二氯苯氧基)-4-氟苯甲酸乙酯

如下制备该实施例：在实施例3A中，用3，5-二氯苯酚替代2-甲基-5-吲哚酚。

实施例35B

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3，5-二氯苯氧基)苯甲酸乙酯

如下制备该实施例：在实施例3G中，用实施例35A替代实施例3A。

实施例35C

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3，5-二氯苯氧基)苯甲酸

如下制备该实施例：在实施例1F中，用实施例35B替代实施例1E。

实施例35D

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3，5-二氯苯氧基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如下制备该实施例：在实施例1H中，用实施例35C替代实施例1F，用实施例3I替代实施例1G。1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δ9.14(d，1H)，8.53(m，1H)，8.31(m，1H)，7.95(d，1H)，7.46(d，2H)，7.11(d，2H)，6.99(m，3H)，6.81(m，2H)，3.73(m，1H)，3.22(m，4H)，3.05(m，2H)，2.85(s，2H)，2.56(m，2H)，2.46(s，3H)，2.30(m，6H)，2.14(m，2H)，1.95(m，4H)，1.42(m，2H)，0.97(s，6H)。

实施例36

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺

实施例36A

2-(3-氯苯氧基)-4-氟苯甲酸乙酯

如下制备该实施例：在实施例3A中，用2-氯苯酚替代2-甲基-5-吲哚酚。

实施例36B

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸乙酯

如下制备该实施例：在实施例3G中，用实施例36A替代实施例3A。

实施例36C

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸

如下制备该实施例：在实施例1F中，用实施例36B替代实施例1E。

实施例36D

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如下制备该实施例：在实施例1H中，用实施例36C替代实施例1F，用实施例3I替代实施例1G。1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δ9.12(d，1H)，8.51(d，1H)，8.31(dd，1H)，7.99(d，1H)，7.45(d，1H)，7.11(m，3H)，7.02(m，2H)，6.91(dd，1H)，6.82(dd，1H)，6.68(d，2H)，4.05(br s，1H)，3.55(br s，2H)，3.31(s，6H)，2.99(s，2H)，2.85(s，3H)，2.51(br s，3H)，2.41(s，6H)，1.99(s，2H)，1.41(t，2H)，0.95(s，6H)。

实施例37

4-(4-((4’-氯-4-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-氯苯氧基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺

实施例37A

4’-氯-4-羟基联苯-2-甲醛

将2-溴-5-羟基苯甲醛(20g)，4-氯苯基硼酸(17.1g)和二氯双(三苯基膦)钯(II)(1.75g)溶于475mL二甲氧基乙烷∶乙醇∶2M Na2CO3溶液(7∶2∶2)中。将该混合物加热至回流，保持1小时。然后将该反应混合物用乙酸乙酯稀释，使用水和盐水彻底地洗涤，用MgSO4干燥，过滤，浓缩。使所得到的固体在500mL己烷∶醚混合物(2∶1)中形成浆液。过滤收集标题化合物。

实施例37B

4-((4’-氯-4-羟基联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁基酯

如下制备标题化合物：在实施例1A中，用实施例37A替代4′-氯联苯-2-甲醛。

实施例37C

4-((4’-氯-4-(2-(二甲基氨基)乙氧基)联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁基酯

将实施例37B(2g)、2-氯-N，N-二甲基乙胺盐酸盐(2.15g)和碳酸铯(9.70g)在10mL N，N-二甲基甲酰胺中混合。将得到的混合物加热至80℃过夜。将该反应冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，并倒入水中。用乙酸乙酯提取水层，并将合并的有机层用水和盐水彻底地洗涤，用MgSO4干燥，过滤，浓缩。使粗品在100mL醚中形成浆液，过滤获得产物。

实施例37D

2-(4’-氯-2-(哌嗪-1-基甲基)联苯-4-基氧基)-N，N-二甲基乙胺

如下制备标题化合物：在实施例1B中，用实施例37C替代实施例1A。

实施例37E

4-(4-((4’-氯-4-(2-(二甲基氨基)乙氧基)联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-氯苯氧基)苯甲酸乙酯

如下制备标题化合物：在实施例3G中，用实施例36A替代实施例3A，用实施例37D替代实施例3F。

实施例37F

4-(4-((4’-氯-4-(2-(二甲基氨基)乙氧基)联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-氯苯氧基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例37E替代实施例1E。

实施例37G

4-(4-((4’-氯-4-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-氯苯氧基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例37F替代实施例1F，用实施例3I替代实施例1G。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ11.88(br s，1H)，9.52(br s，1H)，9.30(br s，1H)，8.45(m，1H)，8.21(d，1H)，7.78(dd，1H)，7.50(m，3H)，7.38(m，2H)，7.18(m，3H)，6.95(m，1H)，6.81(dd，1H)，6.72(dd，1H)，6.68(m，1H)，6.53(m，1H)，4.35(m，2H)，3.53(m，2H)，3.28(m，2H)，3.21(m，4H)，3.08(m，2H)，2.88(s，6H)，2.73(m，2H)，2.64(m，1H)，2.43(s，3H)，2.27(m，4H)，1.83(m，2H)。

实施例38

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺

实施例38A

6，6-二甲基-4-氧代四氢-2H-吡喃-3-甲酸甲酯

向己烷洗涤的NaH(0.72g，60％)的四氢呋喃(30mL)悬浮液中加入2，2-二甲基二氢-2H-吡喃-4(3H)-酮(2.0g)的四氢呋喃(20mL)溶液。将该悬浮液在室温下搅拌30分钟。用注射器逐滴加入碳酸二甲酯(6.31mL)。将该混合物加热至回流，保持4小时。用5％HCl水溶液酸化该混合物，用二氯甲烷(100mL x 3)提取，用水和盐水洗涤，用Na2SO4干燥。过滤和浓缩后，将粗品装填在柱上，用10％乙酸乙酯/己烷洗脱，得到产物。

实施例38B

6，6-二甲基-4-(三氟甲基磺酰氧基)-5，6-二氢-2H-吡喃-3-甲酸甲酯

向冷的(0℃)NaH(0.983g，60％，在矿物油中，用己烷洗涤三次)的醚(50mL)搅拌悬浮液中加入实施例38A(3.2g)。将该混合物在0℃下搅拌30分钟，而后加入三氟甲磺酸酐(4.2mL)。然后将该混合物在室温下搅拌过夜。将该混合物用醚(200mL)稀释，用5％HCl、水和盐水洗涤。用Na2SO4干燥之后，蒸发溶剂，得到粗品，其不用进一步纯化就使用。

实施例38C

4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-甲酸甲酯

向实施例38B(2.88g)、4-氯苯基硼酸(1.88g)和四(三苯基膦)钯(0)(0.578g)的甲苯(40mL)和乙醇(10mL)溶液中加入2N Na2CO3水溶液(10mL)。将该混合物回流搅拌过夜。将该混合物用醚(300ml)稀释，用水、盐水洗涤，用Na2SO4干燥。过滤并蒸发溶剂后，将残余物装填在柱上，用3％乙酸乙酯/己烷洗脱，得到产物。

实施例38D

(4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基)甲醇

向实施例38C(1.6g)的醚(20mL)溶液中加入LiAlH4(1.2g)。将该混合物在室温下搅拌4小时。用5％HCl水溶液小心地酸化该混合物，用乙酸乙酯(100mL x 3)提取，并将合并的有机层用水、盐水洗涤，用Na2SO4干燥。过滤并蒸发溶剂后，将粗品装填在柱上，用10％乙酸乙酯/己烷洗脱，得到产物。

实施例38E

4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-甲醛

在-78℃，向草酰氯(1.1g)的二氯甲烷(30mL)溶液中加入二甲亚砜(6.12mL)。在-78℃下搅拌该混合物30分钟，而后加入实施例38D(1.2g)的二氯甲烷(10ml)溶液。在-78℃下搅拌该混合物2小时，而后加入三乙胺(10ml)。将该混合物搅拌过夜，使温度升至室温。将该混合物用醚(300ml)稀释，用水、盐水洗涤，用Na2SO4干燥。过滤并蒸发溶剂后，将粗品装填在柱上，用5％乙酸乙酯/己烷洗脱，得到产物。

实施例38F

2-(2-氯苯氧基)-4-(哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯

如下制备该实施例：在实施例3G中，用哌嗪替代实施例3F，用实施例34A替代实施例3A。

实施例38G

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯

向实施例38E(100mg)和实施例38F(177mg)的二氯甲烷(10mL)溶液中加入三乙酰氧基硼氢化钠(154mg)。将混合物在室温下搅拌过夜。将该混合物用乙酸乙酯(200mL)稀释，用2wt％NaOH水溶液、水和盐水洗涤。用Na2SO4干燥并过滤之后，真空蒸发溶剂，并将残余物装填在柱上，用30％乙酸乙酯/己烷洗脱，得到产物。

实施例38H

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸

向实施例38G(254mg)的四氢呋喃(4mL)、甲醇(2mL)和水(2mL)溶液中加入LiOH-H2O(126mg)。将混合物在室温下搅拌过夜。然后用5％HCl水溶液中和该混合物，并用乙酸乙酯(200ml)稀释。用盐水洗涤之后，用Na2SO4干燥。过滤，蒸发溶剂，得到产物。

实施例38I

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如实施例1H所述制备标题化合物，分别用实施例38H和实施例3I替代实施例1F和实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ8.33(d，1H)，8.06(d，1H)，7.71(dd，1H)，7.64(d，1H)，7.38(d，2H)，7.33(dd，1H)，7.16(d，2H)，7.02(m，2H)，6.86(m，1H)，6.69(dd，1H)，6.49(dd，1H)，6.25(d，1H)，4.14(m，2H)，3.73(m，1H)，3.04(m，10H)，2.87(m，2H)，2.42(m，4H)，2.22(m，6H)，1.69(m，2H)，1.21(s，6H)。

实施例39

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-(2-(二甲基氨基)乙氧基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺

实施例39A

2-(3-(苄氧基)苯氧基)-N，N-二甲基乙胺

将3-(苄氧基)苯酚(2.002g)、2-氯-N，N-二甲基乙胺(1.459g)的N，N-二甲基甲酰胺(50mL)溶液用碳酸铯(3.91g)处理，并在50℃搅拌过夜。将该混合物用乙酸乙酯和1N NaOH水溶液稀释，并分离各层。用乙酸乙酯提取水层，并将合并的有机层用MgSO4干燥，过滤，浓缩。用快速色谱纯化残余物(5％7N NH3/(甲醇-二氯甲烷))，得到目标产物。

实施例39B

3-(2-(二甲基氨基)乙氧基)苯酚

将实施例39A(450mg)溶于乙酸乙酯(10mL)中。将烧瓶用氮气吹扫三次，而后加入10％Pd/C(45mg)。将该反应混合物在1atm氢气条件下、在室温下保持过夜。过滤该混合物，并浓缩。通过小的硅胶垫过滤残余物，其不用进一步纯化就在下一步中使用。

实施例39C

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-(2-(二甲基氨基)乙氧基)苯氧基)苯甲酸甲酯

如下制备标题化合物：在实施例1E中，用实施例39B替代实施例1D。

实施例39D

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-(2-(二甲基氨基)乙氧基)苯氧基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例39C替代实施例1E。

实施例39E

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-(2-(二甲基氨基)乙氧基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例39D替代实施例1F。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ11.69(m，1H)，9.60(m，1H)，8.64(s，1H)，8.50(d，1H)，7.80(d，1H)，7.72(s，1H)，7.52(d，5H)，7.38(d，2H)，7.33(s，1H)，7.19(m，2H)，6.78(d，1H)，6.65(d，1H)，6.45(dd，3H)，4.24(s，2H)，3.86(d，2H)，3.67(s，10H)，3.48(s，2H)，3.35(t，2H)，3.27(t，2H)，2.85(s，6H)，1.91(s，1H)，1.63(d，2H)，1.27(d，2H)。

实施例40

2-(4-氨基-3-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺

实施例40A

2-(4-氨基-3-氯苯氧基)-4-氟苯甲酸乙酯

如下制备标题化合物：在实施例3A中，用4-氨基-3-氯苯酚替代2-甲基-5-吲哚酚。

实施例40B

2-(4-氨基-3-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸乙酯

如下制备标题化合物：在实施例1C中，用实施例40A替代2-溴-4-氟苯甲酸甲酯，用实施例3F替代实施例1B。

实施例40C

2-(4-氨基-3-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例40B替代实施例1E。

实施例40D

2-(4-氨基-3-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例40C替代实施例1F，用实施例3I替代实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ10.70(br s，1H)，8.60(s，1H)，8.20(dd，1H)，7.90(dd，1H)，7.45(d，1H)，7.35(d，2H)，7.24(d，1H)，7.06(d，2H)，6.91(d，1H)，6.78(s，2H)，6.64(d，1H)，6.14(d，1H)，5.24(s，2H)，4.03(m，1H)，3.52(m，2H)，3.10(m，6H)，2.80(m，4H)，2.73(s，3H)，2.18(m，6H)，1.99(m，2H)，1.82(m，2H)，1.38(m，2H)，0.94(s，6H)。

实施例41

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-异丙基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺

实施例41A

4-(1-异丙基哌啶-4-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺

将4-氯-3-硝基苯磺酰胺(1.664g)、三乙胺(2mL)和1-异丙基哌啶-4-胺(1g)的二噁烷(10mL)悬浮液在90℃搅拌16小时。将该反应混合物冷却至室温，并将固体物质滤出。用20％甲醇/二氯甲烷洗涤固体物质，并将该混合物真空干燥，提供产物。

实施例41B

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-异丙基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例34C替代实施例1F，用实施例41A替代实施例1G。1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δ9.18(d，1H)，8.51(d，1H)，8.37(dd，1H)，8.01(d，1H)，7.40-7.49(m，3H)，7.10(d，2H)，7.00-7.06(m，2H)，6.94-6.99(m，1H)，6.86(dd，1H)，6.80(dd，1H)，6.54(d，2H)，3.90-3.99(m，1H)，3.41-3.55(m，3H)，3.10-3.21(m，6H)，2.87(s，2H)，2.24-2.45(m，10H)，1.99(s，2H)，1.41(t，2H)，1.25(d，6H)，0.95(s，6H)。

实施例42

2-(2-溴苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺

实施例42A

2-(2-溴苯氧基)-4-氟苯甲酸乙酯

如下制备标题化合物：在实施例3A中，用2-溴苯酚替代2-甲基-5-吲哚酚。

实施例42B

2-(2-溴苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸乙酯

如下制备标题化合物：在实施例3G中，用实施例42A替代实施例3A。

实施例42C

2-(2-溴苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例42B替代实施例1E。

实施例42D

2-(2-溴苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例42C替代实施例1F，用实施例3I替代实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ11.81(s，1H)，9.24-9.76(m，2H)，8.48(d，1H)，8.21(d，1H)，7.84(dd，1H)，7.50-7.60(m，2H)，7.41(d，2H)，7.25(d，1H)，7.18(t，1H)，7.11(d，2H)，6.95(t，1H)，6.80(dd，1H)，6.69(d，1H)，6.39(s，1H)，4.03-4.13(m，1H)，3.47-3.65(m，5H)，3.20-3.40(m，3H)，3.01-3.19(m，4H)，2.70-2.91(m，5H)，2.14-2.26(m，4H)，2.04(s，2H)，1.73-1.93(m，2H)，1.48(t，2H)，0.96(s，6H)。

实施例43

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺

实施例43A

2-(三氟甲基磺酰氧基)环己-1-烯甲酸乙酯

如实施例38B所述制备标题化合物，用2-氧代环己烷甲酸乙酯替代实施例38A。

实施例43B

2-(4-氯苯基)环己-1-烯甲酸乙酯

如实施例38C所述制备标题化合物，用实施例43A替代实施例38B。

实施例43C

(2-(4-氯苯基)环己-1-烯基)甲醇

如实施例38D所述制备标题化合物，用实施例43B替代实施例38C。

实施例43D

2-(4-氯苯基)环己-1-烯甲醛

如实施例38E所述制备标题化合物，用实施例43C替代实施例38D。

实施例43E

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯

如实施例38G所述制备标题化合物，用实施例43D替代实施例38E。

实施例43F

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸

如实施例38H所述制备标题化合物，用实施例43E替代实施例38G。

实施例43G

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如实施例1H所述制备标题化合物，分别用43F和实施例3I替代实施例1F和实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ8.36(d，1H)，8.07(d，1H)，7.74(dd，1H)，7.62(d，1H)，7.35(d，2H)，7.09(d，2H)，7.04(d，1H)，6.89(m，1H)，6.70(dd，1H)，6.54(dd，1H)，6.25(d，1H)，3.80(m，1H)，3.11(m，8H)，2.77(m，4H)，2.59(m，4H)，2.15(m，8H)，1.70(m，8H)。

实施例44

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((3-甲基-1H-吲唑-4-基)氧基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺

实施例44A

4-甲氧基-3-甲基-1H-吲唑

将1-(2-氟-6-甲氧基苯基)乙酮(1g)、肼(1.04g)和乙酸钠(0.49g)的溶液在甲苯(10mL)中搅拌72小时。浓缩该混合物，吸收在DMSO(8mL)中，并加热到135℃，保持24小时。将该混合物冷却，倒入乙酸乙酯(200mL)中，用水(3x)和盐水冲洗。将有机层浓缩，并使用10-100％乙酸乙酯/己烷，在硅胶上色谱分离。

实施例44B

3-甲基-1H-吲唑-4-醇

将1M BBr3溶液(6.57mL)加入到实施例44A(0.71g)的二氯甲烷(30mL)溶液中，并将该反应搅拌18小时。慢慢地加入甲醇，将该反应猝灭，并将该混合物浓缩，使用10％甲醇/乙酸乙酯，在硅胶上色谱分离。

实施例44C

4-氟-2-(3-甲基-1H-吲唑-4-基氧基)苯甲酸乙酯

如下制备标题化合物：在实施例3A中，用实施例44B替代2-甲基-5-吲哚酚。

实施例44D

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-甲基-1H-吲唑-4-基氧基)苯甲酸乙酯

如下制备标题化合物：在实施例1C中，用实施例44C替代2-溴-4-氟苯甲酸甲酯，用实施例3F替代实施例1B。

实施例44E

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-甲基-1H-吲唑-4-基氧基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例40B替代实施例1E。

实施例44F

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((3-甲基-1H-吲唑-4-基)氧基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例44E替代实施例1F，用实施例4A替代实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ11.95(br s，2H)，8.47(m，1H)，8.27(d，1H)，7.62(d，1H)，7.36(d，2H)，7.07(d，2H)，6.95(m，2H)，6.72(m，2H)，6.36(s，1H)，5.92(d，1H)，3.61(m，4H)，3.04(m，4H)，2.75(m，2H)，2.39(m，4H)，2.18(m，6H)，1.99(s，3H)，1.90(m，6H)，1.77(m，2H)，1.41(m，2H)，0.94(s，6H)。

实施例45

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2，3-二氟苯氧基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺

实施例45A

2-(2，3-二氟苯氧基)-4-氟苯甲酸乙酯

如下制备标题化合物：在实施例3A中，用2，3-二氟苯酚替代2-甲基-5-吲哚酚。

实施例45B

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2，3-二氟苯氧基)苯甲酸乙酯

如下制备标题化合物：在实施例3G中，用实施例45A替代实施例3A。

实施例45C

如下制备该实施例：在实施例1F中，用实施例45B替代实施例1E。

实施例45D

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2，3-二氟苯氧基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例45C替代实施例1F，用实施例3I替代实施例1G。1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δ9.17(d，1H)，8.49(d，1H)，8.38(dd，1H)，7.99(d，1H)，7.46(d，2H)，7.10(d，2H)，7.01(d，1H)，6.85(m，3H)，6.69(m，2H)，3.70(m，1H)，3.21(m，4H)，3.05(m，2H)，2.84(s，2H)，2.57(m，2H)，2.46(s，3H)，2.28(m，6H)，2.11(m，2H)，1.94(m，4H)，1.42(t，2H)，0.96(s，6H)。

实施例46

2-(3-溴苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺

实施例46A

2-(3-溴苯氧基)-4-氟苯甲酸乙酯

如下制备标题化合物：在实施例3A中，用3-溴苯酚替代2-甲基15-吲哚酚。

实施例46B

2-(3-溴苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸乙酯

如下制备标题化合物：在实施例3G中，用实施例46A替代实施例3A。

实施例46C

2-(3-溴苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例46B替代实施例1E。

实施例46D

2-(3-溴苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例46C替代实施例1F，用实施例3I替代实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ11.97(s，1H)，9.46(s，1H)，9.38(s，1H)，8.39-8.48(m，1H)，8.21(d，1H)，7.78(dd，1H)，7.53(d，1H)，7.41(d，2H)，7.08-7.24(m，5H)，6.75-6.86(m，3H)，6.58(d，1H)，4.08(s，1H)，3.62(s，3H)，3.55(d，4H)，3.23-3.39(m，3H)，3.05-3.20(m，4H)，2.78-2.91(m，5H)，2.70-2.78(m，1H)，2.13-2.28(m，4H)，2.05(s，2H)，1.78-1.92(m，2H)，1.48(t，2H)，0.96(s，6H)。

实施例47

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-乙基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺

实施例47A

4-(1-乙基哌啶-4-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺

如下制备标题化合物：在实施例41A中，用1-乙基哌啶-4-胺替代1-异丙基哌啶-4-胺。

实施例47B

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)1N-((4-((1-乙基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例34C替代实施例1F，用实施例47A替代实施例1G。1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δ9.18(d，1H)，8.50(d，1H)，8.36(dd，1H)，8.01(d，1H)，7.39-7.47(m，3H)，7.10(d，5H)，7.03-7.06(m，2H)，7.02(dd，1H)，6.96(td，2H)，6.85(dd，1H)，6.80(dd，1H)，6.54(d，1H)，3.93-4.00(m，1H)，3.55(s，2H)，3.13-3.21(m，5H)，3.10(q，2H)，2.90(s，2H)，2.28-2.37(m，8H)，2.22-2.28(m，2H)，1.98(s，2H)，1.40(t，2H)，1.26(t，3H)，0.95(s，6H)。

实施例48

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺

实施例48A

4-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺

如下制备标题化合物：在实施例41A中，用1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-胺替代1-异丙基哌啶-4-胺。

实施例48B

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例34C替代实施例1F，用实施例48A替代实施例1G。1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δ9.19(d，1H)，8.45(d，1H)，8.37(dd，1H)，8.01(d，1H)，7.45(d，3H)，7.09(d，2H)，7.06(s，1H)，7.02-7.05(m，2H)，6.99(td，1H)，6.86(dd，2H)，6.80(dd，1H)，6.53(d，1H)，4.16-4.25(m，1H)，3.16-3.23(m，4H)，2.90(s，2H)，2.82(s，3H)，2.45-2.54(m，2H)，2.31(d，6H)，2.17(dd，2H)，1.98(s，2H)，1.55(s，6H)，1.46(s，6H)，1.40(t，2H)，0.95(s，6H)。

实施例49

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2，3-二氟苯氧基)-N-((3-硝基-4-((1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺

实施例49A

1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基氨基甲酸叔丁基酯

将哌啶-4-基氨基甲酸叔丁基酯(45g)和二氢-2H-吡喃-4(3H)-酮(24.74g)的混合物在二氯甲烷(1000mL)中用三乙酰氧基硼氢化钠(61.9g)处理，在室温下搅拌16小时，用1M氢氧化钠洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩。使用10-20％甲醇/二氯甲烷，在硅胶快速柱上色谱分离浓缩物。

实施例49B

1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-胺二盐酸盐

将实施例49A(52.57g)的二氯甲烷(900mL)溶液用4M HCl水溶液(462mL)处理，在室温下强力混合16小时，浓缩。

实施例49C

3-硝基-4-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基氨基)苯磺酰胺

在室温下，将实施例49B(22.12g)、水(43mL)和三乙胺(43.6mL)的混合物在1，4-二噁烷(300mL)中搅拌，直到实施例49B完全溶解为止。然后用4-氯-3-硝基苯磺酰胺(20.3g)处理该溶液，在90℃下加热16小时，冷却，浓缩。加入10％甲醇/二氯甲烷，然后将该溶液在室温下强力搅拌，直到微悬浮液出现为止，然后过滤该混合物。

实施例49D

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2，3-二氟苯氧基)-N-((3-硝基-4-((1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例45C替代实施例1F，用实施例49C替代实施例1G。1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δ9.18(d，1H)，8.53(d，1H)，8.40(dd，1H)，7.99(d，1H)，7.45(d，2H)，7.10(d，2H)，7.03(d，1H)，6.85(m，3H)，6.69(m，2H)，4.02(m，2H)，3.72(m，1H)，3.31(t，2H)，3.21(m，4H)，3.11(m，2H)，2.83(m，3H)，2.66(m，2H)，2.30(m，6H)，2.16(m，2H)，1.93(m，4H)，1.74(m，4H)，1.41(t，2H)，0.96(s，6H)。

实施例50

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((7-氟-1H-吲哚-5-基)氧基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺

实施例50A

((3-氟-4-硝基苯氧基)亚甲基)二苯

将溴二苯甲烷(3.5g)和3-氟-4-硝基苯酚溶于N，N-二甲基甲酰胺(30mL)中，然后加入K2CO3(4.2g)，并将该反应在室温下搅拌60小时。将该反应在水和乙酸乙酯之间分配。用2M Na2CO3水溶液和盐水洗涤有机层，然后用Na2SO4干燥。过滤并浓缩后，使用1.5-2.0％乙酸乙酯/己烷，用柱色谱纯化粗品。

实施例50B

5-(二苯甲基氧基)-7-氟-1H-吲哚

将实施例50A(2.0g)溶于四氢呋喃(60mL)中，然后将该溶液冷却至-40℃。然后逐滴加入乙烯基溴化镁(1.0M，在四氢呋喃中)(21mL)，保持温度低于-30℃。将该反应在-40℃下搅拌90分钟，并在饱和NH4Cl和乙酸乙酯之间分配。将有机层用盐水洗涤，用Na2SO4干燥。过滤并浓缩后，使用2.5-3.0％乙酸乙酯/己烷，用柱色谱纯化粗品。

实施例50C

7-氟-1H-吲哚-5-醇

将实施例50B(240mg)溶于乙酸乙酯(1mL)和甲醇(9mL)中，然后加入氢氧化钯/碳(35mg)，并将该反应在室温下、在氢气球囊条件下搅拌90分钟。通过硅藻土过滤该反应，浓缩，得到粗品，其不用进一步纯化就在下一步中使用。

实施例50D

4-氟-2-(7-氟-1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酸乙酯

如下制备标题化合物：在实施例3A中，用实施例50C替代2-甲基-5-吲哚酚。

实施例50E

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(7-氟-1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酸乙酯

如下制备标题化合物：在实施例3G中，用实施例50D替代实施例3A。

实施例50F

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(7-氟-1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例50E替代实施例1E。

实施例50G

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((7-氟-1H-吲哚-5-基)氧基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺二(2，2，2-三氟乙酸盐)

将实施例50F(35mg)、实施例3I(17mg)、1-乙基-3-[3-(二甲基氨基)丙基]-碳二亚胺盐酸盐(21mg)和4-二甲基氨基吡啶(14mg)在CH2Cl2(1.5mL)中搅拌过夜。浓缩该反应，用制备HPLC纯化粗品，使用250x 50mm C18柱，用20-100％CH3CN/(0.1％三氟乙酸/水)进行洗脱，得到产物的三氟乙酸盐。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ11.62(br s，1H)，9.65，9.45(两者v br s，全体为2H)，8.55(d，1H)，8.17(br d，1H)，7.84(dd，1H)，7.50(d，1H)，7.43(t，1H)，7.39(d，2H)，7.20(d，1H)，7.08(d，2H)，6.90(d，1H)，6.66(m，2H)，6.44(m，1H)，6.28(d，1H)，4.02，3.82(两者br s，全体为2H)，3.60(v br m，4H)，3.05(v br m，5H)，2.85，2.80(br m，br s，全体为5H)，2.20(br m，5H)，2.00(br s，3H)，1.80(v br m，2H)1.44(br t，2H)，0.95(s，6H)。

实施例51

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2，3-二氟苯氧基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例45C替代实施例1F，用实施例4A替代实施例1G。1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δ9.21(d，1H)，9.00(m，1H)，8.36(dd，1H)，7.97(d，1H)，7.45(d，2H)，7.10(d，2H)，6.97(d，1H)，6.85(d，3H)，6.69(d，2H)，3.82(m，4H)，3.38(q，2H)，3.21(m，4H)，2.86(s，2H)，2.45(m，6H)，2.28(m，6H)，1.99(s，2H)，1.80(m，2H)，1.41(t，2H)，0.96(s，6H)。

实施例52

2-(4-氨基-3-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例40C替代实施例1F，用实施例4A替代实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ11.10(br s，1H)，8.80(t，1H)，8.56(s，1H)，7.82(dd，1H)，7.45(d，1H)，7.35(d，2H)，7.17(d，1H)，7.06(d，2H)，6.89(d，1H)，6.77(s，2H)，6.63(d，1H)，6.14(d，1H)，5.20(br s，2H)，3.61(m，4H)，3.46(m，2H)，3.07(m，4H)，2.75(m，2H)，2.44(m，6H)，2.20(m，6H)，1.97(m，2H)，1.81(m，2H)，1.40(m，2H)，0.94(s，6H)。

实施例53

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-((4’-氯-4-(2-吡咯烷-1-基乙基)-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺

实施例53A

5-甲酰基-2-(三氟甲基磺酰氧基)苯甲酸甲酯

在0℃，将三氟甲磺酸酐(7.74mL)加入到5-甲酰基-2-羟基苯甲酸甲酯(7.5g)(在150mL CH2Cl2中)中，搅拌该反应混合物，并用3小时升温至室温。将该反应混合物用CH2Cl2(150mL)稀释，用盐水洗涤三次，用Na2SO4干燥，过滤，浓缩。产物不用进一步纯化就使用。

实施例53B

4’-氯-4-甲酰基联苯-2-甲酸甲酯

将实施例53A(14.5g)、4-氯苯基硼酸(6.88g)、CsF(12.2g)和四(三苯基膦)钯(0)在70℃下搅拌24小时。将该反应混合物冷却，过滤，浓缩。将粗品吸收在乙酸乙酯(250mL)中，用3x 1M NaOH水溶液和盐水洗涤，浓缩，使用10％乙酸乙酯/己烷，在硅胶上色谱分离。

实施例53C

4’-氯-4-(2-氧代乙基)联苯-2-甲酸甲酯

在-78℃，向(甲氧基甲基)二苯基氧化膦(1.62g)的40mL四氢呋喃溶液中加入二异丙基氨基锂(2M，3.3mL)，搅拌3分钟之后，加入实施例53B(1.57g)，并将该溶液加热至室温。加入NaH(230mg)和40mL N，N-二甲基甲酰胺，并将该混合物加热至60℃，保持1小时。将该反应混合物冷却，并倒入饱和NaH2PO4水溶液中。将得到的溶液用醚提取两次，并将合并的提取物两次用水和盐水洗涤，浓缩。将烯醇醚的粗品混合物吸收在1M HCl水溶液(50mL)和二噁烷(50mL)中，并在60℃下搅拌3小时。将该反应冷却，并倒入NaHCO3溶液中。将得到的溶液用醚提取两次，并将合并的提取物用水和盐水洗涤，浓缩。产物不用进一步纯化就使用。

实施例53D

4’-氯-4-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)联苯-2-甲酸甲酯

如下制备标题化合物：在实施例1A中，用实施例53C替代4’-氯联苯-2-甲醛，用吡咯烷替代哌嗪-1-甲酸叔丁基酯。

实施例53E

(4’-氯-4-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)联苯-2-基)甲醇

在0℃，将二异丁基氢化铝(1M，在己烷中，7.8mL)加入到实施例53D(0.89g)的二氯甲烷(30mL)溶液中，并将该反应搅拌20分钟。慢慢地加入甲醇，将该反应猝灭，然后倒入1M NaOH水溶液(50mL)中。将该混合物用乙酸乙酯提取两次，并将提取物合并，用盐水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤，浓缩。

实施例53F

4’-氯-4-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)联苯-2-甲醛

将实施例53E(0.85g)和戴斯-马丁氧化剂(1.26g)在二氯甲烷(40mL)中搅拌90分钟。将该反应用甲醇(5mL)淬灭，浓缩，使用10-50％乙酸乙酯/己烷，在硅胶上色谱分离。

实施例53G

4-(3-(3-氯苯氧基)-4-(乙氧羰基)苯基)哌嗪-1-甲酸叔丁基酯

如下制备标题化合物：在实施例1C中，用实施例36A替代2-溴-4-氟苯甲酸甲酯，用哌嗪-1-甲酸叔丁基酯替代实施例1B。

实施例53H

2-(3-氯苯氧基)-4-(哌嗪-1-基)苯甲酸乙酯

如下制备标题化合物：在实施例1B中，用实施例53G替代实施例1A。

实施例53I

4-(4-((4’-氯-4-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-氯苯氧基)苯甲酸乙酯

如下制备标题化合物：在实施例1A中，用实施例53F替代4′-氯联苯-2-甲醛，用实施例53H替代哌嗪-1-甲酸叔丁基酯。

实施例53J

4-(4-((4’-氯-4-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-氯苯氧基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例53I替代实施例1E。

实施例53K

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-((4’-氯-4-(2-吡咯烷-1-基乙基)-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例53J替代实施例1F。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ11.80(br s，1H)，8.66(t，1H)，8.45(s，1H)，8.00(m，1H)，7.72(dd，1H)，7.52(d，2H)，7.35(m，4H)，7.16(m，2H)，6.94(d，1H)，6.80(d，1H)，6.66(d，2H)，6.55(m，1H)，4.32(m，1H)，3.85(m，2H)，3.56(m，2H)，3.33(m，8H)，3.07(m，6H)，2.85(m，2H)，2.43(m，2H)，2.02(m，2H)，1.91(m，4H)，1.63(m，2H)，1.27(m，2H)。

实施例54

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2，3-二氯苯氧基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺

实施例54A

2-(2，3-二氯苯氧基)-4-氟苯甲酸乙酯

如下制备标题化合物：在实施例3A中，用2，3-二氯苯酚替代2-甲基-5-吲哚酚。

实施例54B

2-(2，3-二氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸乙酯

如下制备标题化合物：在实施例3G中，用实施例54A替代实施例3A。

实施例54C

2-(2，3-二氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例54B替代实施例1E。

实施例54D

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2，3-二氯苯氧基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例54C替代实施例1F，用实施例3I替代实施例1G。1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δ9.16(d，1H)，8.50(d，1H)，8.33(dd，1H)，7.99(d，1H)，7.45(d，2H)，7.11(t，3H)，7.04(d，1H)，6.95(t，1H)，6.84(dd，1H)，6.74(d，1H)，6.68(d，1H)，3.90-3.98(m，1H)，3.51(d，2H)，3.20-3.27(m，4H)，3.15(t，2H)，2.90(s，2H)，2.80(s，3H)，2.33(d，9H)，2.17-2.26(m，2H)，1.99(s，2H)，1.41(t，2H)，0.96(s，6H)。

实施例55

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((3-甲基-1H-吲唑-4-基)氧基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例44E替代实施例1F，用实施例3I替代实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ11.95(br s，2H)，8.30(d，1H)，8.02(d，1H)，7.61(d，1H)，7.36(d，2H)，7.07(d，2H)，6.94(m，2H)，6.69(m，2H)，6.36(s，1H)，5.92(d，1H)，3.27(m，4H)，3.04(m，7H)，2.75(m，4H)，2.49(m，4H)，2.22(m，8H)，1.99(s，3H)，1.77(m，2H)，1.39(m，2H)，0.94(s，6H)。

实施例56

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)环庚-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺

实施例56A

(Z)-2-(三氟甲基磺酰氧基)环庚-1-烯甲酸甲酯

如实施例38B所述制备标题化合物，用2-氧代环庚烷甲酸甲酯替代实施例38A。

实施例56B

(Z)-2-(4-氯苯基)环庚-1-烯甲酸甲酯

如实施例38C所述制备标题化合物，用实施例56A替代实施例38B。

实施例56C

(Z)-(2-(4-氯苯基)环庚-1-烯基)甲醇

如实施例38D所述制备标题化合物，用实施例56B替代实施例38C。

实施例56D

(Z)-2-(4-氯苯基)环庚-1-烯甲醛

如实施例38E所述制备标题化合物，用实施例56C替代实施例38D。

实施例56E

(Z)-2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)环庚-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯

如实施例38G所述制备标题化合物，用实施例56D替代实施例38E。

实施例56F

(Z)-2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)环庚-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸

如实施例38H所述制备标题化合物，用实施例56E替代实施例38G。

实施例56G

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)环庚-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如实施例1H所述制备标题化合物，分别用实施例56F和实施例3I替代实施例1F和实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ8.35(d，1H)，8.06(d，1H)，7.73(dd，1H)，7.63(d，1H)，7.35(d，2H)，7.04(m，4H)，6.88(m，1H)，6.69(dd，1H)，6.52(dd，1H)，6.25(d，1H)，3.78(m，1H)，3.06(m，6H)，2.70(m，4H)，2.38(m，4H)，2.26(m，5H)，2.07(m，4H)，1.73(m，5H)，1.52(m，5H)。

实施例57

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)苯甲酰胺

实施例57A

4-氟-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)苯甲酸乙酯

如下制备标题化合物：在实施例3A中，用3-(三氟甲基)苯酚替代2-甲基-5-吲哚酚。

实施例57B

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)苯甲酸乙酯

如下制备标题化合物：在实施例3G中，用实施例57A替代实施例3A。

实施例57C

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)苯甲酸

如下制备该实施例：在实施例1F中，用实施例57B替代实施例1E。

实施例57D

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例57C替代实施例1F，用实施例3I替代实施例1G。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ8.32(d，1H)，8.04(m，1H)，7.66(m，2H)，7.35(m，3H)，7.16(d，1H)，7.06(d，2H)，6.95(m，3H)，6.73(dd，1H)，6.42(d，1H)，3.80(m，1H)，3.11(m，4H)，2.83(m，4H)，2.63(m，3H)，2.21(m，6H)，2.08(m，2H)，1.97(m，5H)，1.76(m，2H)，1.41(t，2H)，0.95(s，6H)。

实施例58

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-(二甲基氨基)丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)-2-((2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)氧基)苯甲酰胺

实施例58A

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基氧基)苯甲酸甲酯

如下制备标题化合物：在实施例1E中，用3，4-二氢-5-羟基-1H-喹啉-2-酮替代实施例1D。

实施例58B

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基氧基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例58A替代实施例1E。

实施例58C

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-(二甲基氨基)丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)-2-((2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)氧基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例58B替代实施例1F，用实施例11A替代实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ11.68(s，1H)，10.08(s，1H)，8.64(t，1H)，8.48(d，1H)，7.81(dd，1H)，7.50(m，6H)，7.39(m，2H)，7.29(m，1H)，7.14(d，1H)，6.93(t，1H)，6.75(dd，1H)，6.51(d，1H)，6.39(m，1H)，6.13(d，1H)，4.36(m，1H)，3.72(m，1H)，3.40(m，6H)，3.13(m，4H)，2.80(m，4H)，2.78(d，6H)，2.40(t，2H)，1.96(m，2H)。

实施例59

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例34C替代实施例1F，用实施例131D替代实施例1G。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ7.99(d，1H)，7.88(m，1H)，7.62(d，1H)，7.38(m，3H)，7.06(d，3H)，7.01(d，1H)，6.93(t，1H)，6.69(m，1H)，6.56(d，1H)，6.50(s，1H)，6.24(d，1H)，3.25(m，10H)，3.07(s，2H)，3.07(s，3H)，2.77(d，3H)，2.20(d，5H)，2.04(s，2H)，1.96(d，2H)，1.63(s，2H)，1.40(t，2H)，0.94(s，6H)。

实施例60

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2，5-二氯苯氧基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺

实施例60A

2-(2，5-二氯苯氧基)-4-氟苯甲酸乙酯

如下制备标题化合物：在实施例3A中，用2，5-二氯苯酚替代2-甲基-5-吲哚酚。

实施例60B

2-(2，5-二氯苯氧基)-4-(哌嗪-1-基)苯甲酸乙酯

如下制备标题化合物：在实施例3G中，用哌嗪替代实施例3F，用实施例60A替代实施例3A。

实施例60C

2-氯-4，4-二甲基环己-1-烯甲醛

向250mL圆底烧瓶中加入N，N-二甲基甲酰胺(3.5mL)(在二氯甲烷(30mL)中)，得到无色溶液。将该混合物冷却至-10℃，并逐滴加入三氯氧磷(4mL)。将该溶液升温至室温，并慢慢地加入3，3-二甲基环己酮(5.5mL)。将该混合物加热至回流，过夜。用0℃乙酸钠(25g，在50mL水中)溶液猝灭该反应混合物。将水层用醚(3x200mL)提取。合并有机层，用Na2SO4干燥，过滤，真空干燥。

实施例60D

2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯甲醛

向1L圆底烧瓶中加入实施例60C(6.8g)、4-氯苯基硼酸(6.5g)和醋酸钯(II)(0.2g)(在水(100mL)中)，得到悬浮液。加入碳酸钾(15g)和四丁基溴化铵(10g)。脱气(利用真空和氮气)之后，将该混合物在45℃下搅拌4小时。通过硅胶过滤之后，使用醚(4x200mL)提取产物。用Na2SO4干燥合并的有机层，过滤。浓缩滤液，并用硅胶快速色谱纯化，使用0至10％乙酸乙酯/己烷，提供标题化合物。

实施例60E

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2，5-二氯苯氧基)苯甲酸乙酯

如下制备标题化合物：在实施例1A中，用实施例60D替代4’-氯联苯-2-甲醛，用实施例60B替代哌嗪-1-甲酸叔丁基酯。

实施例60F

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2，5-二氯苯氧基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例60E替代实施例1E。

实施例60G

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2，5-二氯苯氧基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例60F替代实施例1F，用实施例3I替代实施例1G。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ12.01(br.s，1H)，9.92(br.s，1H)，9.68(br.s，1H)，8.43(m，1H)，8.19(d，1H)，7.80(dd，1H)，7.55(d，1H)，7.39(m，3H)，7.23(d，1H)，7.11(d，2H)，6.97(dd，1H)，6.85(dd，1H)，6.55(m，2H)，3.58(m，5H)，3.25(m，6H)，2.83(m，4H)，2.21(m，4H)，2.05(s，2H)，1.87(m，2H)，1.48(t，2H)，0.96(s，6H)。

实施例61

2-(2-氯-4-氟苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺

实施例61A

2-(2-氯-4-氟苯氧基)-4-氟苯甲酸乙酯

如下制备标题化合物：在实施例3A中，用2-氯-4-氟苯酚替代2-甲基-5-吲哚酚。

实施例61B

2-(2-氯-4-氟苯氧基)-4-(哌嗪-1-基)苯甲酸乙酯

如下制备标题化合物：在实施例3G中，用哌嗪替代实施例3F，用实施例61A替代实施例3A。

实施例61C

2-(2-氯-4-氟苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸乙酯

如下制备标题化合物：在实施例1A中，用实施例60D替代4’-氯联苯-2-甲醛，用实施例61B替代哌嗪-1-甲酸叔丁基酯。

实施例61D

2-(2-氯-4-氟苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例61C替代实施例1E。

实施例61E

2-(2-氯-4-氟苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例61D替代实施例1F，用实施例3I替代实施例1G。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ8.40(m，1H)，8.08(m，1H)，7.78(dd，1H)，7.59(d，1H)，7.33(m，3H)，7.07(m，3H)，6.92(m，1H)，6.69(dd，1H)，6.59(m，1H)，6.25(d，1H)，3.84(m，1H)，3.08(m，4H)，2.77(m，8H)，2.16(m，8H)，1.97(s，2H)，1.75(m，2H)，1.40(t，2H)，0.94(s，6H)。

实施例62

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环戊-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺

实施例62A

4，4-二甲基-2-氧代环戊烷甲酸甲酯

按照WO 2006/035061(第53页)制备该化合物。

实施例62B

4，4-二甲基-2-(三氟甲基磺酰氧基)环戊-1-烯甲酸甲酯

如实施例38B所述制备标题化合物，用实施例62A替代实施例38A。

实施例62C

2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环戊-1-烯甲酸乙酯

如实施例38C所述制备标题化合物，用实施例62B替代实施例38B。

实施例62D

(2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环戊-1-烯基)甲醇

如实施例38D所述制备标题化合物，用实施例62C替代实施例38C。

实施例62E

2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环戊-1-烯甲醛

如实施例38E所述制备标题化合物，用实施例62D替代实施例38D。

实施例62F

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环戊-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯

如实施例38G所述制备标题化合物，用实施例62E替代实施例38E。

实施例62G

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环戊-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸

如实施例38H所述制备标题化合物，用实施例62F替代实施例38G。

实施例62H

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环戊-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如实施例1H所述制备标题化合物，分别用实施例62G和实施例3I替代实施例1F和实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ8.35(d，1H)，8.06(d，1H)，7.73(dd，1H)，7.64(d，1H)，7.33(m，5H)，7.04(m，2H)，6.88(m，1H)，6.72(dd，1H)，6.52(dd，1H)，6.28(d，1H)，3.78(d，1H)，3.07(d，4H)，2.71(m，6H)，2.33(m，8H)，2.06(m，4H)，1.74(m，4H)，1.10(m，6H)。

实施例63

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((3-甲基-1H-吲哚-4-基)氧基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺

实施例63A

4-氟-2-(3-甲基-1H-吲哚-4-基氧基)苯甲酸乙酯

如下制备标题化合物：在实施例3A中，用3-甲基-4-吲哚酚替代2-甲基-5-吲哚酚。

实施例63B

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-甲基-1H-吲哚-4-基氧基)苯甲酸乙酯

如下制备标题化合物：在实施例1C中，用实施例63A替代2-溴-4-氟苯甲酸甲酯，用实施例3F替代实施例1B。

实施例63C

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-甲基-1H-吲哚-4-基氧基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例63B替代实施例1E。

实施例63D

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((3-甲基-1H-吲哚-4-基)氧基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例63C替代实施例1F，用实施例4A替代实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ10.92(br s，2H)，8.77(m，1H)，8.57(d，1H)，7.82(dd，1H)，7.55(d，1H)，7.33(d，2H)，7.15(m，2H)，7.03(d，2H)，6.99(m，2H)，6.67(d，1H)，6.45(d，1H)，6.12(d，1H)，3.68(m，4H)，3.47(m，2H)，3.02(m，6H)，2.73(m，4H)，2.43(m，2H)，2.14(m，8H)，1.99(s，3H)，1.91(m，2H)，1.38(m，2H)，0.92(s，6H)。

实施例64

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-氯-3-(三氟甲基)苯氧基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺

实施例64A

2-(2-氯-3-(三氟甲基)苯氧基)-4-氟苯甲酸乙酯如下制备标题化合物：在实施例3A中，用2-氯-3-(三氟甲基)苯酚替代2-甲基-5-吲哚酚。

实施例64B

2-(2-氯-3-(三氟甲基)苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸乙酯

如下制备标题化合物：在实施例3G中，用实施例64A替代实施例3A。

实施例64C

2-(2-氯-3-(三氟甲基)苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例64B替代实施例1E。

实施例64D

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-氯-3-(三氟甲基)苯氧基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例64C替代实施例1F，用实施例3I替代实施例1G。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ12.02(s，1H)，9.76(s，1H)，9.52(s，1H)，8.42(m，1H)，8.17(d，1H)，7.82(dd，1H)，7.58(d，1H)，7.41(m，3H)，7.27(m，2H)，7.11(d，2H)，6.93(d，1H)，6.84(dd，1H)，6.57(d，1H)，3.15(m，6H)，2.83(m，8H)，2.11(m，8H)，1.83(m，2H)，1.47(t，2H)，0.96(s，6H)。

实施例65

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-环丙基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺

实施例65A

4-(1-环丙基哌啶-4-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺

向4-氟-3-硝基苯磺酰胺(1.26g)和1-环丙基哌啶-4-胺(0.802g)的四氢呋喃(20mL)溶液中加入N，N-二异丙基乙胺(2.22g)和4-二甲基氨基吡啶(35mg)。将该混合物回流搅拌过夜。然后将该混合物用乙酸乙酯(200mL)稀释，用NaHCO3水溶液、水和盐水洗涤，用Na2SO4干燥。过滤并浓缩后，将残余物溶于二氯甲烷中，并加载在柱上，用二氯甲烷(500mL)、5％7N NH3/(10％甲醇-二氯甲烷(1.5L))洗脱，得到产物。

实施例65B

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((1-环丙基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如实施例1H所述制备标题化合物，分别用实施例34C和实施例65A替代实施例1F和实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ8.46(dd，1H)，8.22(t，1H)，7.81(m，2H)，7.53(d，1H)，7.37(m，4H)，7.14(m，1H)，7.07(m，1H)，6.99(m，1H)，6.72(m，1H)，6.29(d，1H)，3.75(m，1H)，3.13(s，3H)，2.93(d，3H)，2.78(s，1H)，2.20(m，5H)，1.97(m，5H)，1.59(m，5H)，0.94(s，6H)，0.42(m，5H)。

实施例66

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((3-甲基-1H-吲哚-4-基)氧基)-N-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例63C替代实施例1F，用实施例3I替代实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ10.86(br s，2H)，8.51(br s，1H)，8.15(d，1H)，7.82(dd，1H)，7.55(d，1H)，7.33(d，2H)，7.15(m，2H)，7.03(d，2H)，6.94(m，2H)，6.62(d，1H)，6.38(d，1H)，6.12(d，1H)，3.82(m，1H)，3.09(m，2H)，2.98(m，6H)，2.88(m，2H)，2.71(m，3H)，2.66(m，2H)，2.11(m，8H)，1.99(s，3H)，1.82(m，2H)，1.38(m，2H)，0.92(s，6H)。

实施例67

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2，5-二氯苯氧基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例60D替代实施例1F，用实施例4A替代实施例1G。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ8.71(m，1H)，8.43(d，1H)，7.75(dd，1H)，7.54(d，1H)，7.36(m，3H)，7.07(m，3H)，6.94(dd，1H)，6.79(dd，1H)，6.46(dd，2H)，3.67(m，4H)，3.48(q，2H)，3.20(m，4H)，2.83(s，2H)，2.65(m，6H)，2.24(m，6H)，1.98(s，2H)，1.88(m，2H)，1.42(t，2H)，0.95(s，6H)。

实施例68

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((1-甲基-1H-吲哚-4-基)氧基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例50G中，用实施例16D替代实施例50F，用实施例4A替代实施例3I。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ11.58(br s，1H)，9.78(br s，1H)，8.67(t，1H)，8.44(d，1H)，7.77(dd，1H)，7.66(br s，1H)，7.50(m，5H)，7.37(d，2H)，7.30(m，1H)，7.25(d，1H)，7.19(d，1H)，7.06(d，1H)，7.00(dd，1H)，6.75(dd，1H)，6.40(d，1H)，6.38(s，1H)，6.23(d，1H)，4.35-2.80(系列的br m，全体为22H)，3.80(s，3H)，1.96(m，2H)。

实施例69

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-吗啉-4-基苯氧基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例32B替代实施例1F，用实施例4A替代实施例1G。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ11.63(s，1H)，9.86(s，1H)，8.71(t，1H)，8.50(d，1H)，7.83(dd，1H)，7.70(s，1H)，7.50(m，5H)，7.39(d，2H)，7.32(m，1H)，7.16(d，1H)，7.08(m，1H)，6.74(dd，1H)，6.59(dd，1H)，6.40(m，2H)，6.23(dd，1H)，4.24(m，2H)，3.97(m，2H)，3.70(m，4H)，3.63(m，4H)，3.54(m，4H)，3.18(m，4H)，3.07(m，4H)，3.00(m，4H)，2.83(m，2H)，1.98(m，2H)。

实施例70

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-(二甲基氨基)丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)-2-((3-(3-吗啉-4-基-3-氧代丙基)-1H-吲哚-5-基)氧基)苯甲酰胺

实施例70A

(Z)-5-(苄氧基)-3-(3-吗啉代基-3-氧代丙-1-烯基)-1H-吲哚-1-甲酸叔丁基酯

将5-(苄氧基)-3-溴-1H-吲哚-1-甲酸叔丁基酯(2.011g)、1-吗啉代基丙-2-烯-1-酮(0.776g)、乙酸钯(31mg)、三-邻甲苯基膦(187mg)和三乙胺(1.14mL)在N，N-二甲基甲酰胺(14mL)中的混合物、在氮气氛中、在100℃搅拌过夜。将该混合物用乙酸乙酯和饱和氯化铵稀释。用乙酸乙酯提取水层，并将合并的有机层用MgSO4干燥，过滤，浓缩。用快速色谱纯化残余物(80％乙酸乙酯-己烷)，得到目标产物。

实施例70B

5-羟基-3-(3-吗啉代基-3-氧代丙基)-1H-吲哚-1-甲酸叔丁基酯

如下制备标题化合物：在实施例39B中，用实施例70A替代实施例39A。

实施例70C

5-(5-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(甲氧羰基)苯氧基)-3-(3-吗啉代基-3-氧代丙基)-1H-吲哚-1-甲酸叔丁基酯

如下制备标题化合物：在实施例1E中，用实施例70B替代实施例1D。

实施例70D

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-(3-吗啉代基-3-氧代丙基)-1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酸甲酯

将实施例70C(300mg)的二噁烷(2mL)溶液用浓盐酸水溶液(0.378mL)处理，并在室温下搅拌过夜。浓缩该溶液，残余物不用进一步纯化就用于下一步。

实施例70E

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-(3-吗啉代基-3-氧代丙基)-1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例70D替代实施例1E。

实施例70F

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-(二甲基氨基)丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)-2-((3-(3-吗啉-4-基-3-氧代丙基)-1H-吲哚-5-基)氧基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例70E替代实施例1F，用实施例11A替代实施例1G。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ11.37(s，1H)，10.88(s，1H)，9.33(s，1H)，8.64(m，2H)，7.88(d，1H)，7.66(s，1H)，7.51(dd，5H)，7.35(dd，3H)，7.29(s，1H)，7.21(s，1H)，7.13(d，2H)，6.82(dd，1H)，6.67(d，1H)，6.21(s，1H)，3.42(s，20H)，3.12(s，2H)，2.85(m，2H)，2.78(d，6H)，2.61(m，2H)，1.95(m，2H)。

实施例71

2-(3-(苄氧基)苯氧基)-4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺

实施例71A

2-(3-(苄氧基)苯氧基)-4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例33A替代实施例1E。

实施例71B

2-(3-(苄氧基)苯氧基)-4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例71A替代实施例1F。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ11.69(m，1H)，8.62(m，1H)，8.48(d，1H)，7.76(dd，1H)，7.65(m，1H)，7.50(m，5H)，7.38(m，6H)，7.32(m，2H)，7.11(m，2H)，6.77(dd，1H)，6.62(dd，1H)，6.41(m，2H)，6.35(m，1H)，4.98(s，2H)，3.83(m，2H)，3.28(m，12H)，3.17(m，2H)，1.89(m，1H)，1.59(m，2H)，1.26(m，2H)。

实施例72

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-氰基苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺

实施例72A

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-氰基苯氧基)苯甲酸甲酯

如下制备标题化合物：在实施例1E中，用4-氰基苯酚替代实施例1D。

实施例72B

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-氰基苯氧基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例72A替代实施例1E。

实施例72C

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-氰基苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例72B替代实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ11.97(s，1H)，9.54(s，1H)，8.62(t，1H)，8.44(d，1H)，7.66(m，4H)，7.53(m，5H)，7.37(m，3H)，7.12(d，1H)，6.82(m，3H)，6.64(d，1H)，4.37(m，1H)，3.86(dd，2H)，3.49(m，2H)，3.26(m，8H)，3.10(m，2H)，2.84(s，1H)，1.92(m，1H)，1.64(dd，2H)，1.28(m，2H)。

实施例73

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((3-(3-吗啉-4-基-3-氧代丙基)-1H-吲哚-5-基)氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例70E替代实施例1F。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ11.38(s，1H)，10.87(s，1H)，8.59(m，2H)，7.79(dd，1H)，7.68(s，1H)，7.51(dd，5H)，7.34(dd，4H)，7.20(s，1H)，7.10(d，2H)，6.81(dd，1H)，6.68(d，1H)，6.23(s，1H)，3.85(d，2H)，3.44(s，18H)，3.28(m，4H)，2.84(m，2H)，2.60(t，2H)，1.89(s，1H)，1.63(m，2H)，1.27(m，2H)。

实施例74

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((3-(3-吗啉-4-基丙基)-1H-吲哚-5-基)氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺

实施例74A

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-(3-吗啉代基丙基)-1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酸甲酯

将实施例70C(107mg)溶于无水四氢呋喃(0.7mL)中，而后加入1M硼烷/四氢呋喃溶液(0.57mL)。将该反应混合物在室温下搅拌过夜。用1N HCl水溶液(1.5mL)淬灭该反应。将得到的溶液在50℃下加热过夜。真空除去溶剂。用硅胶快速柱色谱纯化残余物，使用10-50％乙酸乙酯/己烷，得到产物。

实施例74B

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-(3-吗啉代基丙基)-1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例74A替代实施例1E。

实施例74C

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((3-(3-吗啉-4-基丙基)-1H-吲哚-5-基)氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例74B替代实施例1F。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ11.35(m，1H)，10.95(s，1H)，9.58(m，1H)，8.60(m，2H)，7.86(dd，1H)，7.63(m，1H)，7.50(dd，5H)，7.35(t，3H)，7.28(s，1H)，7.22(dd，2H)，7.17(d，1H)，6.84(d，1H)，6.65(d，1H)，6.16(s，1H)，3.93(s，1H)，3.84(d，2H)，3.50(m，15H)，3.32(m，2H)，3.26(m，2H)，3.13(m，2H)，3.03(s，2H)，2.68(t，2H)，1.97(d，2H)，1.89(s，1H)，1.61(d，2H)，1.27(m，2H)。

实施例75

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-((二甲基氨基)甲基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺

实施例75A

4-((二甲基氨基)甲基)苯酚

如下制备标题化合物：在实施例1A中，用4-羟基苯甲醛替代4′-氯联苯-2-甲醛，用二甲胺替代哌嗪-1-甲酸叔丁基酯。

实施例75B

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-((二甲基氨基)甲基)苯氧基)苯甲酸甲酯

在实施例1E中，用实施例75A替代实施例1D，制备标题化合物。

实施例75C

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-((二甲基氨基)甲基)苯氧基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例75B替代实施例1E。

实施例75D

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-((二甲基氨基)甲基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例75C替代实施例1F。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ11.80(br s，1H)，9.60(br s，1H)，8.59(m，1H)，8.48(m，1H)，7.80(d，1H)，7.50(d，2H)，7.46(m，2H)，7.36(m，4H)，7.24(m，2H)，6.90(d，2H)，6.77(d，1H)，6.44(d，1H)，4.16(m，2H)，3.84(dd，2H)，3.30(m，8H)，3.15(m，4H)，2.68(m，4H)，2.35(m，4H)，1.88(m，1H)，1.61(dd，2H)，1.23(m，2H)。

实施例76

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-(1H-咪唑-1-基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺

实施例76A

2-(4-(1H-咪唑-1-基)苯氧基)-4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯

如下制备标题化合物：在实施例1E中，用4-(1H-咪唑-1-基)苯酚替代实施例1D。

实施例76B

2-(4-(1H-咪唑-1-基)苯氧基)-4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例76A替代实施例1E。

实施例76C

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-(1H-咪唑-1-基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例76B替代实施例1F。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ8.50(s，1H)，8.17(d，1H)，7.78(m，1H)，7.66(m，1H)，7.40-7.58(m，8H)，7.37(d，2H)，7.25(m，1H)，7.10(d，2H)，6.94(d，1H)，6.75(d，1H)，6.63(d，1H)，6.43(d，1H)，3.82(m，2H)，3.37(m，4H)，3.08-3.21(m，6H)，2.35(m，4H)，1.82(m，1H)，1.58(m，2H)，1.40(m，2H)。

实施例77

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-硝基苯氧基)-N-((4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺

实施例77A

4-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基氨基)苯磺酰胺

在室温下，将4-氨基苯磺酰胺(6.80g)、四氢吡喃-4-甲醛(4.96g)和三乙酰氧基硼氢化钠(16.74g)在四氢呋喃(300mL)和乙酸(15mL)中搅拌24小时。将该反应浓缩，并吸收在乙酸乙酯中。用水和盐水洗涤得到的溶液，浓缩，使用50％乙酸乙酯/己烷，在硅胶上色谱分离。

实施例77B

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-硝基苯氧基)-N-((4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺2，2，2-三氟乙酸盐

如下制备标题化合物：在实施例50G中，用实施例8B替代实施例50F，用实施例77A替代实施例3I。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ11.58(br s，1H)，9.58(br s，1H)，7.86(m，1H)，7.71(br s，1H)，7.52(m，7H)，7.40(m，5H)，7.30(m，1H)，6.82(dd，1H)，6.71(br s，1H)，6.60(d，1H)，6.47(d，2H)，4.37(v br s，1H)，3.83(dd，2H)，3.70(v br s，1H)，3.50-3-40(包封，6H)，3.26，(m，2H)，3.05，2.96，2.94，2.85(所有为br s，全体为4H)，1.79(m，1H)，1.65(m，2H)，1.22(m，2H)。

实施例78

4-(5-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((((3-硝基-4((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)氨基)羰基)苯氧基)苄基(乙基)氨基甲酸叔丁基酯

实施例78A

(4-羟基苄基)氨基甲酸叔丁基乙基酯

将二乙胺气体鼓入到4-羟基苯甲醛(2.0g)和三乙酰氧基硼氢化钠(5.2g)的二氯甲烷(60mL)溶液中，直到饱和为止。将反应烧瓶塞住，并将该反应搅拌24小时。加入1M NaOH溶液(10mL)，然后加入二碳酸二叔丁基酯(3.57g)和三乙胺(2.28mL)，并将该反应搅拌24小时。用饱和NaH2PO4溶液酸化该反应，用乙酸乙酯提取两次，并将合并的提取物用盐水洗涤，浓缩。使用20％乙酸乙酯/己烷作为洗脱液，将粗品在硅胶上色谱分离，得到产物。

实施例78B

2-(4-((叔丁氧羰基(乙基)氨基)甲基)苯氧基)-4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯

如下制备标题化合物：在实施例1E中，用实施例78A替代实施例1D。

实施例78C

2-(4-((叔丁氧羰基(乙基)氨基)甲基)苯氧基)-4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例78B替代实施例1E。

实施例78D

4-(5-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基氨基)苯磺酰氨基甲酰基)苯氧基)苄基(乙基)氨基甲酸叔丁基酯

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例78C替代实施例1F。

实施例79

3-(5-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)氨基)羰基)苯氧基)苄基(乙基)氨基甲酸叔丁基酯

实施例79A

乙基(4-羟基苄基)氨基甲酸叔丁基酯

如下制备标题化合物：在实施例78A中，用3-羟基苯甲醛替代4-羟基苯甲醛。

实施例79B

2-(3-((叔丁氧羰基(乙基)氨基)甲基)苯氧基)-4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯

如下制备标题化合物：在实施例1E中，用实施例79A替代实施例1D。

实施例79C

2-(3-((叔丁氧羰基(乙基)氨基)甲基)苯氧基)-4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例79B替代实施例1E。

实施例79D

3-(5-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基氨基)苯磺酰氨基甲酰基)苯氧基)苄基(乙基)氨基甲酸叔丁基酯

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例79C替代实施例1F。

实施例80

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-((乙基氨基)甲基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1B中，用实施例78D替代实施例1A。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ8.63(br s，1H)，8.52(br s，1H)，8.43(s，1H)，7.78(dd，1H)，7.60(d，1H)，7.46(s，4H)，7.35(d，2H)，7.31(m，1H)，7.24(d，1H)，7.13(d，1H)，6.84(d，2H)，6.72(d，1H)，6.36(s，1H)，4.04(s，2H)，3.84(dd，2H)，3.27(m，6H)，3.11(m，4H)，2.94(m，2H)，2.36(m，4H)，1.91(m，1H)，1.62(dd，2H)，1.23(m，2H)，1.17(t，3H)。

实施例81

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-((乙基氨基)甲基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1B中，用实施例79D替代实施例1A。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ11.60(br s，1H)，8.80(br s，1H)，8.62(br s，1H)，8.51(s，1H)，7.82(dd，1H)，7.30-7.55(m，7H)，7.24(m，2H)，7.19(d，1H)，7.04(d，1H)，6.89(d，1H)，6.77(d，1H)，6.36(s，1H)，4.06(s，2H)，3.86(dd，2H)，3.27(m，6H)，3.11(m，4H)，2.96(m，2H)，2.34(m，4H)，1.90(m，1H)，1.61(dd，2H)，1.24(m，2H)，1.19(t，3H)。

实施例82

2-(4-(乙酰氨基)苯氧基)-4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺

实施例82A

2-(4-乙酰胺基苯氧基)-4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯

如下制备标题化合物：在实施例1E中，用4-乙酰胺基苯酚替代实施例1D。

实施例82B

2-(4-乙酰胺基苯氧基)-4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例82A替代实施例1E。

实施例82C

2-(4-(乙酰氨基)苯氧基)-4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例82B替代实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ11.58(s，1H)，9.91(s，1H)，8.62(t，1H)，8.54(d，1H)，7.76(dd，1H)，7.68(m，1H)，7.51(m，7H)，7.34(m，3H)，7.16(d，1H)，6.85(d，2H)，6.72(dd，1H)，6.30(m，1H)，4.35(s，1H)，3.85(dd，2H)，3.68(m，1H)，3.27(m，9H)，3.02(m，2H)，2.83(m，1H)，2.04(s，3H)，1.89(m，1H)，1.62(dd，2H)，1.24(m，2H)。

实施例83

4-(5-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)氨基)羰基)苯氧基)苯基氨基甲酸叔丁基酯

如下制备该实施例：在实施例1H中，用实施例18B替代实施例1F。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ11.37(s，1H)，9.32(s，1H)，8.61(t，1H)，8.57(d，1H)，7.81(dd，1H)，7.44(m，8H)，7.34(m，2H)，7.22(m，2H)，6.88(d，2H)，6.69(dd，1H)，6.20(d，1H)，3.85(m，2H)，3.28(m，6H)，3.09(m，4H)，2.33(m，4H)，1.90(m，1H)，1.63(m，2H)，1.47(m，9H)，1.26(m，2H)。

实施例84

2-(1，1’-联苯-2-基氧基)-4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺

实施例84A

2-(联苯-2-基氧基)-4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯

如下制备标题化合物：在实施例1E中，用2-苯基苯酚替代实施例1D。

实施例84B

2-(联苯-2-基氧基)-4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例84A替代实施例1E。

实施例84C

2-(1，1’-联苯-2-基氧基)-4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺2，2，2-三氟乙酸盐

如下制备标题化合物：在实施例50G中，用实施例84B替代实施例50F，用实施例1G替代实施例3I。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ11.56(v br s，1H)，9.50(v br s，1H)，8.62(t，1H)，8.45(d，1H)，7.76(dd，1H)，7.70(br s，1H)，7.50(m，7H)，7.37(d，2H)，7.27(m，5H)，7.12(m，2H)，7.04(m，1H)，6.70(dd，1H)，6.64(d，1H)，6.27(s，1H)，4.35(v br s，1H)，3.83(dd，2H)，3.70(v br s，1H)，3.40(m，4H)，3.25，3.20(两者m，全体为4H)，3.00，2.80(两者br s，全体为4H)，1.83(m，1H)，1.59(m，2H)，1.24(m，2H)。

实施例85

3-(5-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)氨基)羰基)苯氧基)苯基氨基甲酸叔丁基酯

如实施例19C所述制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ11.45(s，1H)，9.34(s，1H)，8.62(t，1H)，8.52(d，1H)，7.75(dd，1H)，7.46(m，6H)，7.36(m，2H)，7.23(m，1H)，7.11(m，4H)，6.74(dd，1H)，6.42(m，1H)，6.36(d，1H)，3.86(dd，2H)，3.30(m，6H)，3.15(m，4H)，2.35(m，4H)，1.90(qd，1H)，1.63(dd，2H)，1.45(s，9H)，1.27(m，2H)。

实施例86

2-(1，1’-联苯-3-基氧基)-4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺

实施例86A

2-(联苯-3-基氧基)-4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯

如下制备标题化合物：在实施例1E中，用3-苯基苯酚替代实施例1D。

实施例86B

2-(联苯-3-基氧基)-4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例86A替代实施例1E。

实施例86C

2-(1，1’-联苯-3-基氧基)-4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺2，2，2-三氟乙酸盐

如下制备标题化合物：在实施例50G中，用实施例86B替代实施例50F，用实施例1G替代实施例3I。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ11.82(v br s，1H)，9.60(v br s，1H)，8.72(t，1H)，8.42(d，1H)，7.70(br s，1H)，7.69(dd，1H)，7.55-7.20(m，15H)，7.00(d，1H)，6.96(s，1H)，6.80(m，2H)，6.53(d，1H)，4.35(v br s，1H)，3.83(dd，2H)，3.70(v br s，1H)，3.40(m，4H)，3.25，3.20(两者m，全体为4H)，3.00，2.80(两者br s，全体为4H)，1.81(m，1H)，1.58(m，2H)，1.22(m，2H)。

实施例87

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-(2-(二甲基氨基)乙基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺

实施例87A

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-(2-(二甲基氨基)乙基)苯氧基)苯甲酸甲酯

如下制备标题化合物：在实施例1E中，用4-(2-(二甲基氨基)乙基)苯酚替代实施例1D。

实施例87B

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-(2-(二甲基氨基)乙基)苯氧基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例87A替代实施例1E。

实施例87C

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-(2-(二甲基氨基)乙基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例87B替代实施例1F。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ11.67(s，1H)，9.51(s，1H)，8.66(t，1H)，8.52(d，1H)，7.84(dd，1H)，7.70(s，1H)，7.51(dd，5H)，7.36(m，3H)，7.22(m，3H)，6.84(d，2H)，6.76(m，1H)，6.42(s，1H)，3.85(m，2H)，3.52(s，10H)，3.35(m，2H)，3.26(dd，4H)，2.90(m，2H)，2.83(d，6H)，1.91(s，1H)，1.61(d，2H)，1.27(dt，2H)。

实施例88

2-(4-(苄氧基)苯氧基)-4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺

实施例88A

2-(4-(苄氧基)苯氧基)-4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯

如下制备标题化合物：在实施例1E中，用4-(苄氧基)苯酚替代实施例1D。

实施例88B

2-(4-(苄氧基)苯氧基)-4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例88A替代实施例1E。

实施例88C

2-(4-(苄氧基)苯氧基)-4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例88B替代实施例1F。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ11.50(m，1H)，8.63(t，1H)，8.55(d，1H)，7.82(dd，1H)，7.66(m，1H)，7.41(m，13H)，7.20(m，1H)，6.96(d，2H)，6.88(d，2H)，6.70(dd，1H)，6.25(m，1H)，5.04(m，2H)，3.27(m，10H)，2.90(m，6H)，1.88(m，1H)，1.57(m，2H)，1.23(m，2H)。

实施例89

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-吗啉-4-基苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例32B替代实施例1F。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ11.58(s，1H)，8.63(t，1H)，8.49(d，1H)，7.78(dd，1H)，7.69(m，1H)，7.52(m，5H)，7.38(d，2H)，7.33(m，1H)，7.15(d，1H)，7.07(m，1H)，6.74(dd，1H)，6.58(dd，1H)，6.40(m，2H)，6.22(dd，1H)，4.29(m，2H)，3.86(m，2H)，3.70(m，6H)，3.30(m，6H)，3.00(m，6H)，2.83(m，2H)，1.91(m，1H)，1.63(d，2H)，1.28(m，2H)。

实施例90

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((2-甲基-1，3-苯并噻唑-5-基)氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例24B替代实施例1F。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ11.83(s，1H)，9.48(br s，1H)，8.64(t，1H)，8.45(d，1H)，7.88(d，1H)，7.76(dd，1H)，7.50(m，5H)，7.37(m，2H)，7.30(m，1H)，7.18(m，1H)，7.04(d，1H)，6.97(dd，1H)，6.78(dd，1H)，6.48(br s，1H)，3.84(dd，2H)，3.37(m，6H)，3.23(m，4H)，2.89(m，2H)，2.75(s，3H)，2.36(m，3H)，1.62(d，2H)，1.24(m，2H)。

实施例91

4-(3-(5-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)氨基)羰基)苯氧基)苯基)哌嗪-1-甲酸叔丁基酯

实施例91A

4-(3-(5-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(甲氧羰基)苯氧基)苯基)哌嗪-1-甲酸叔丁基酯

如下制备标题化合物：在实施例1E中，用1-(3-羟基-苯基)-哌嗪-4-甲酸叔丁基酯替代实施例1D。

实施例91B

2-(3-(4-(叔丁氧羰基)哌嗪-1-基)苯氧基)-4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例91A替代实施例1E。

实施例91C

4-(3-(5-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)氨基)羰基)苯氧基)苯基)哌嗪-1-甲酸叔丁基酯

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例91B替代实施例1F。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ11.65(s，1H)，8.65(t，1H)，8.47(d，1H)，7.76(dd，1H)，7.72(m，1H)，7.50(m，5H)，7.37(d，2H)，7.33(m，1H)，7.15(d，1H)，7.05(m，1H)，6.75(dd，1H)，6.57(dd，1H)，6.41(m，2H)，6.21(dd，1H)，4.31(m，2H)，3.86(dd，2H)，3.41(m，6H)，3.34(t，2H)，3.27(m，4H)，3.00(m，6H)，2.85(m，2H)，1.91(m，1H)，1.63(d，2H)，1.40(m，9H)，1.28(m，2H)。

实施例92

2-(3-(苄氧基)苯氧基)-4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-(二甲基氨基)丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例71A替代实施例1F，用实施例11A替代实施例1G。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ11.72(s，1H)，9.52(s，1H)，8.69(t，1H)，8.50(d，1H)，7.81(dd，1H)，7.65(s，1H)，7.50(m，5H)，7.39(m，6H)，7.32(m，2H)，7.13(m，2H)，6.77(dd，1H)，6.64(dd，1H)，6.42(s，2H)，6.38(m，1H)，4.99(s，2H)，3.50(m，10H)，3.11(m，4H)，2.77(s，6H)，1.95(m，2H)。

实施例93

2-(3-(苄氧基)苯氧基)-4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例71A替代实施例1F，用实施例4A替代实施例1G。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ11.74(m，1H)，9.78(s，1H)，8.71(m，1H)，8.50(d，1H)，7.82(dd，1H)，7.67(s，1H)，7.50(m，5H)，7.39(m，6H)，7.32(m，2H)，7.13(m，1H)，6.77(dd，1H)，6.64(dd，1H)，6.39(m，3H)，4.99(s，2H)，3.96(m，2H)，3.60(s，2H)，3.51(m，6H)，3.17(m，10H)，2.67(m，2H)，1.94(m，2H)。

实施例94

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-(2-吗啉-4-基乙氧基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺

实施例94A

4-(2-(4-(苄氧基)苯氧基)乙基)吗啉

如下制备标题化合物：在实施例39A中，用4-(2-氯乙基)吗啉替代2-氯-N，N-二甲基乙胺，用4-(苄氧基)苯酚替代3-(苄氧基)苯酚。

实施例94B

4-(2-吗啉代乙氧基)苯酚

如下制备标题化合物：在实施例39B中，用实施例94A替代实施例39A。

实施例94C

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-(2-吗啉代乙氧基)苯氧基)苯甲酸甲酯

如下制备标题化合物：在实施例1E中，用实施例94B替代实施例1D。

实施例94D

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-(2-吗啉代乙氧基)苯氧基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例94C替代实施例1E。

实施例94E

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-(2-吗啉-4-基乙氧基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例94D替代实施例1F。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ11.46(m，1H)，9.98(m，1H)，8.64(d，1H)，8.55(d，1H)，7.87(d，1H)，7.49(m，5H)，7.39(d，2H)，7.31(s，1H)，7.25(d，1H)，6.96(m，5H)，6.71(d，1H)，6.29(s，1H)，4.30(s，2H)，3.98(s，2H)，3.85(d，2H)，3.72(s，2H)，3.42(s，16H)，3.27(m，2H)，1.91(s，1H)，1.62(d，2H)，1.28(m，2H)。

实施例95

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)-2-((2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)氧基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例58B替代实施例1F。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ11.50(s，1H)，10.07(s，1H)，8.60(t，1H)，8.47(d，1H)，7.74(dd，1H)，7.46(m，6H)，7.36(m，2H)，7.24(m，1H)，7.14(d，1H)，6.92(t，1H)，6.74(dd，1H)，6.51(d，1H)，6.35(d，1H)，6.13(d，1H)，3.86(dd，2H)，3.36(m，4H)，3.25(m，2H)，3.16(m，4H)，2.83(t，2H)，2.41(dd，2H)，2.35(m，4H)，1.90(m，1H)，1.64(dd，2H)，1.28(m，2H)。

实施例96

2-(4-(苄氧基)苯氧基)-4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例88B替代实施例1F，用实施例4A替代实施例1G。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ11.53(s，1H)，9.74(s，1H)，8.69(m，1H)，8.59(d，1H)，7.90(dd，1H)，7.67(m，1H)，7.41(m，13H)，7.21(d，1H)，6.99(m，2H)，6.91(m，2H)，6.70(dd，1H)，6.23(s，1H)，5.07(s，2H)，4.28(m，2H)，3.95(s，2H)，3.51(m，6H)，3.16(m，10H)，2.73(d，2H)，1.98(m，2H)。

实施例97

4-(4-(5-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)氨基)羰基)苯氧基)苯基)哌嗪-1-甲酸叔丁基酯

实施例97A

4-(4-(5-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(甲氧羰基)苯氧基)苯基)哌嗪-1-甲酸叔丁基酯

如下制备标题化合物：在实施例1E中，用1-(4-羟基-苯基)-哌嗪-4-甲酸叔丁基酯替代实施例1D。

实施例97B

2-(4-(4-(叔丁氧羰基)哌嗪-1-基)苯氧基)-4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例97A替代实施例1E。

实施例97C

4-(4-(5-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)氨基)羰基)苯氧基)苯基)哌嗪-1-甲酸叔丁基酯

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例97B替代实施例1F，用实施例4A替代实施例1G。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ11.44(m，1H)，9.67(s，1H)，8.70(t，1H)，8.59(d，1H)，7.91(dd，1H)，7.69(s，1H)，7.49(m，7H)，7.30(m，1H)，7.21(d，1H)，6.91(m，4H)，6.69(dd，1H)，6.24(s，1H)，3.95(m，2H)，3.67(m，4H)，3.52(m，10H)，3.17(s，4H)，3.04(m，10H)，1.97(d，2H)，1.43(s，9H)。

实施例98

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)-2-(3-吡啶-4-基苯氧基)苯甲酰胺

实施例98A

4-(3-(苄氧基)苯基)吡啶

如下制备标题化合物：在实施例33D中，用1-(苄氧基)-3-溴苯替代实施例33C，用吡啶-4-基硼酸替代2，4-二甲基-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻唑。

实施例98B

3-(吡啶-4-基)苯酚

如下制备标题化合物：在实施例33B中，用实施例98A替代实施例33A。

实施例98C

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-(吡啶-4-基)苯氧基)苯甲酸甲酯

如下制备标题化合物：在实施例1E中，用实施例98B替代实施例1D。

实施例98D

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-(吡啶-4-基)苯氧基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例98C替代实施例1E。

实施例98E

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)-2-(3-吡啶-4-基苯氧基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例98D替代实施例1F，用实施例4A替代实施例1G。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ11.87(m，1H)，8.68(d，2H)，8.58(m，1H)，8.42(d，1H)，7.73(m，4H)，7.52(m，5H)，7.36(m，6H)，7.14(s，1H)，7.03(d，1H)，6.91(m，1H)，6.80(dd，1H)，6.55(d，1H)，4.22(m，2H)，3.89(m，7H)，3.41(m，4H)，3.15(m，4H)，2.91(m，4H)，1.94(m，2H)。

实施例99

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)-2-(4-吡啶-4-基苯氧基)苯甲酰胺

实施例99A

4-(4-(苄氧基)苯基)吡啶

如下制备标题化合物：在实施例33D中，用1-(苄氧基)-4-溴苯替代实施例33C，用吡啶-4-基硼酸替代2，4-二甲基-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻唑。

实施例99B

4-(吡啶-4-基)苯酚

如下制备标题化合物：在实施例33B中，用实施例99A替代实施例33A。

实施例99C

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-(吡啶-4-基)苯氧基)苯甲酸甲酯

如下制备标题化合物：在实施例1E中，用实施例99B替代实施例1D。

实施例99D

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-(吡啶-4-基)苯氧基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例99C替代实施例1E。

实施例99E

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)-2-(4-吡啶-4-基苯氧基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例99D替代实施例1F，用实施例4A替代实施例1G。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ8.80(d，2H)，8.55(m，1H)，8.49(d，1H)，7.93(m，5H)，7.74(m，1H)，7.53(m，5H)，7.36(m，3H)，7.13(m，2H)，6.93(d，1H)，6.83(dd，1H)，6.62(d，1H)，4.60(s，4H)，4.29(m，2H)，3.67(s，4H)，3.42(m，4H)，3.13(m，4H)，2.92(m，4H)，1.90(m，2H)。

实施例100

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)-2-(4-吡啶-3-基苯氧基)苯甲酰胺

实施例100A

3-(4-(苄氧基)苯基)吡啶

如下制备标题化合物：在实施例33D中，用1-(苄氧基)-4-溴苯替代实施例33C，用吡啶-3-基硼酸替代2，4-二甲基-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻唑。

实施例100B

4-(吡啶-4-基)苯酚

如下制备标题化合物：在实施例33B中，用实施例100A替代实施例33A。

实施例100C

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-(吡啶-4-基)苯氧基)苯甲酸甲酯

如下制备标题化合物：在实施例1E中，用实施例100B替代实施例1D。

实施例100D

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-(吡啶-4-基)苯氧基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例100C替代实施例1E。

实施例100E

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)-2-(4-吡啶-3-基苯氧基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例100D替代实施例1F，用实施例4A替代实施例1G。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ11.84(s，1H)，8.95(d，1H)，8.66(d，1H)，8.57(m，，1H)，8.52(d，1H)，8.24(d，1H)，7.83(dd，1H)，7.72(m，5H)，7.53(m，5H)，7.35(m，3H)，7.11(m，1H)，6.93(d，2H)，6.81(dd，1H)，6.57(d，1H)，4.31(s，2H)，3.80(m，8H)，3.42(m，4H)，3.14(m，8H)，1.94(m，2H)。

实施例101

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-(2-(二甲基氨基)-2-氧代乙氧基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺

实施例101A

2-(4-(苄氧基)苯氧基)-N，N-二甲基乙酰胺

如下制备标题化合物：在实施例39A中，用2-氯-N，N-二甲基乙酰胺替代2-氯-N，N-二甲基乙胺，用4-(苄氧基)苯酚替代3-(苄氧基)苯酚。

实施例101B

2-(4-羟基苯氧基)-N，N-二甲基乙酰胺

如下制备标题化合物：在实施例39B中，用实施例101A替代实施例39A。

实施例101C

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-(2-(二甲基氨基)-2-氧代乙氧基)苯氧基)苯甲酸甲酯

如下制备标题化合物：在实施例1E中，用实施例101B替代实施例1D。

实施例101D

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-(2-(二甲基氨基)-2-氧代乙氧基)苯氧基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例101C替代实施例1E。

实施例101E

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-(2-(二甲基氨基)-2-氧代乙氧基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例101D替代实施例1F。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ8.68(t，1H)，8.57(d，1H)，7.87(dd，1H)，7.72(s，1H)，7.53(dd，4H)，7.34(m，4H)，7.16(d，1H)，6.84(m，4H)，6.71(dd，1H)，6.34(d，1H)，4.60(s，2H)，3.84(d，2H)，3.51(s，10H)，3.36(m，2H)，3.26(m，2H)，2.81(d，6H)，1.91(s，1H)，1.62(d，2H)，1.28(m，2H)。

实施例102

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)氧基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺

实施例102A

4-溴-2-(1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-5-基氧基)苯甲酸甲酯

将1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-5-醇(296mg)、4-溴-2-氟苯甲酸甲酯(311mg)和碳酸钾(553mg)在二甲亚砜中混合，并加热到90℃过夜。将该反应混合物用乙酸乙酯稀释，并用水和盐水彻底地洗涤，用MgSO4干燥，并浓缩。

实施例102B

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-5-基氧基)苯甲酸甲酯

在微波管瓶中，将实施例102A(480mg)和实施例1B(457mg)吸收在二甲氧基乙烷(7.5mL)中。加入三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(37mg)、2-(二-叔丁基膦基)联苯(48mg)和磷酸三钾(423mg)。将管瓶封盖，并在CEM Discover微波反应器中、在150℃下加热30分钟。通过硅藻土过滤该粗品反应混合物，并浓缩。将该物质溶于1∶1二甲亚砜陈甲醇中，并用HPLC纯化。

实施例102C

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-5-基氧基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例102B替代实施例1E。

实施例102D

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)氧基)-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例102C替代实施例1F，用实施例4A替代实施例1G。1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δ9.34(d，1H)，8.99(t，1H)，8.91(s，1H)，8.55(s，1H)，8.48(dd，1H)，7.94(t，1H)，7.50(m，4H)，7.42(m，3H)，7.35(m，3H)，7.05(s，1H)，7.02(d，1H)，6.70(m，2H)，3.79(t，4H)，3.39(s，3H)，3.35(m，2H)，3.15(m，4H)，2.36(m，12H)，1.74(m，2H)。

实施例103

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-(甲基氨基甲酰基)苯氧基)-N-(4-(3-吗啉代基丙基氨基)-3-硝基苯基磺酰基)苯甲酰胺

实施例103A

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-(甲基氨基甲酰基)苯氧基)苯甲酸甲酯

如下制备标题化合物：在实施例1E中，用3-羟基-N-甲基苯甲酰胺替代实施例1D。

实施例103B

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-(甲基氨基甲酰基)苯氧基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例103A替代实施例1E。

实施例103C

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-(甲基氨基甲酰基)苯氧基)-N-(4-(3-吗啉代基丙基氨基)-3-硝基苯基磺酰基)苯甲酰胺二(2，2，2-三氟乙酸盐)

如下制备标题化合物：在实施例50G中，用实施例103B替代实施例50F，用实施例4A替代实施例3I。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ11.79(v br s，1H)，9.38(v br s，1H)，8.65(t，1H)，8.48(d，1H)，8.37(q，1H)，7.78(dd，1H)，7.70(br s，1H)，7.50(m，6H)，7.35(m，4H)，7.26(s，1H)，7.11(d，1H)，6.98(dd，1H)，6.79(dd，1H)，6.43(s，1H)，4.35(v br s，1H)，3.99(br m，2H)，3.70(v br s，1H)，3.60，3.50，3.40(所有为br m，全体为10H)，3.20，310，2.80(所有为br s，全体为8H)，2.79，2.77(两者s，全体为3H)，1.99(m，2H)。

实施例104

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-(4-(3-(二甲基氨基)丙基氨基)-3-硝基苯基磺酰基)-2-(3-(甲基氨基甲酰基)苯氧基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例50G中，用实施例103B替代实施例50F，用实施例11A替代实施例3I。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ11.79(v br s，1H)，9.38(v br s，1H)，8.65(t，1H)，8.48(d，1H)，8.37(q，1H)，7.78(dd，1H)，7.70(br s，1H)，7.50(m，6H)，7.39(m，2H)，7.31(m，2H)，7.26(s，1H)，7.11(d，1H)，6.98(dd，1H)，6.79(dd，1H)，6.43(s，1H)，4.35(v br s，1H)，3.80(v br s，1H)，3.50，(br m，8H)，3.10，3.05(m，br s，4H)，2.81，2.80(两者s，6H)，2.78，2.77(两者s，3H)，1.96(m，2H)。

实施例105

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-(2-(二甲基氨基)-2-氧代乙氧基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺

实施例105A

2-(3-(苄氧基)苯氧基)-N，N-二甲基乙酰胺

如下制备标题化合物：在实施例39A中，用2-氯-N，N-二甲基乙酰胺替代2-氯-N，N-二甲基乙胺。

实施例105B

2-(3-羟基苯氧基)-N，N-二甲基乙酰胺

如下制备标题化合物：在实施例39B中，用实施例105A替代实施例39A。

实施例105C

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-(2-(二甲基氨基)-2-氧代乙氧基)苯氧基)苯甲酸甲酯

如下制备标题化合物：在实施例1E中，用实施例105B替代实施例1D。

实施例105D

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-(2-(二甲基氨基)-2-氧代乙氧基)苯氧基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例105C替代实施例1E。

实施例105E

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-(2-(二甲基氨基)-2-氧代乙氧基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例105D替代实施例1F。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ8.66(d，1H)，8.54(d，1H)，7.84(dd，1H)，7.72(s，1H)，7.51(m，5H)，7.35(m，3H)，7.28(t，1H)，7.16(dd，2H)，6.75(dd，1H)，6.46(m，3H)，4.60(s，2H)，3.83(d，2H)，3.48(s，10H)，3.34(m，2H)，3.24(m，2H)，2.78(s，6H)，1.89(s，1H)，1.60(d，2H)，1.26(m，2H)。

实施例106

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((3-(3-(二甲基氨基)丙基)-1H-吲哚-5-基)氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺

实施例106A

(Z)-5-(苄氧基)-3-(3-(二甲基氨基)-3-氧代丙-1-烯基)-1H-吲哚-1-甲酸叔丁基酯

如下制备标题化合物：在实施例70A中，用N，N-二甲基丙烯酰胺替代1-吗啉代基丙-2-烯-1-酮。

实施例106B

3-(3-(二甲基氨基)-3-氧代丙基)-5-羟基-1H-吲哚-1-甲酸叔丁基酯

如下制备标题化合物：在实施例39B中，用实施例106A替代实施例39A。

实施例106C

5-(5-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(甲氧羰基)苯氧基)-3-(3-(二甲基氨基)-3-氧代丙基)-1H-吲哚-1-甲酸叔丁基酯

如下制备标题化合物：在实施例1E中，用实施例106B替代实施例1D。

实施例106D

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-(3-(二甲基氨基)丙基)-1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酸甲酯

如下制备标题化合物：在实施例74A中，用实施例106C替代实施例70C。

实施例106E

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-(3-(二甲基氨基)丙基)-1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例106D替代实施例1E。

实施例106F

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((3-(3-(二甲基氨基)丙基)-1H-吲哚-5-基)氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例106E替代实施例1F。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ10.97(d，1H)，9.34(s，1H)，8.61(m，2H)，7.86(dd，1H)，7.54-7.36(m，8H)，7.22(m，4H)，6.86(m，1H)，6.67(dd，1H)，6.16(d，1H)，3.83(m，2H)，3.34-3.24(m，8H)，3.07(m，6H)，2.76(s，6H)，2.67(m，2H)，1.95(m，3H)，1.65(m，2H)，1.29(m，4H)，0.88(m，2H)。

实施例107

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-(二甲基氨基)丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)-2-(3-(羟甲基)苯氧基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例50G中，用实施例9A替代实施例50F，用实施例11A替代实施例3I。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ11.60(v br s，1H)，9.40(v br s，1H)，8.76(t，1H)，8.51(d，1H)，7.80(dd，1H)，7.65(br s，1H)，7.50(m，5H)，7.40(m，2H)，7.30(br s，1H)，7.20(dd，1H)，7.16(d，1H)，6.96(d，1H)，6.82(s，1H)，6.65(d，1H)，6.60(d，1H)，6.40(s，1H)，4.41(s，2H)，3.55(m 4H)，3.40(m，6H)，3.13(m，4H)，2.80，2.79(两者s，全体为6H)，1.98(m，2H)。

实施例108

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((4-甲氧苯甲基)氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺

实施例108A

4-氟-2-(4-甲氧基-苄氧基)-苯甲酸甲基酯

将4-氟-2-羟基苯甲酸甲酯(1661mg)加入到N，N-二甲基甲酰胺(50mL)中。加入氢化钠(60％，在矿物油中，430mg)，在室温下搅拌该溶液15分钟，加入1-(溴甲基)-4-甲氧基苯(2061mg)。将该溶液在室温下搅拌三天，加入到0.01M HCl水溶液中，用乙酸乙酯提取。用水洗涤有机相两次，用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。过滤后，真空除去溶剂。

实施例108B

4-[4-(4’-氯-联苯-2-基甲基)-哌嗪-1-基]-2-(4-甲氧基-苄氧基)-苯甲酸甲基酯

如下制备标题化合物：在实施例1C中，用实施例108A替代2-溴-4-氟苯甲酸甲酯。

实施例108C

4-[4-(4’-氯-联苯-2-基甲基)-哌嗪-1-基]-2-(4-甲氧基-苄氧基)-苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例108B替代实施例1E。

实施例108D

4-(4-((4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-((4-甲氧苯甲基)氧基)-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例108CE替代实施例1F。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ10.79(br s，1H)，8.65(t，1H)，8.58(d，1H)，7.82(dd，1H)，7.53-7.41(m，7H)，7.38(m，2H)，7.27-7.19(m，2H)，6.98(d，2H)，6.69(br s，1H)，6.55(dd，1H)，5.16(s，2H)，3.84(dd，2H)，3.78(s，3H)，3.40(s，2H)，3.37-3.32(m，8H)，2.38(m，4H)，1.90(m，1H)，1.62(dd，2H)，1.26(m，2H)。

实施例109

N-[(4-{[(4-氨基四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]-2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺

实施例109A

4-((4-氨基四氢-2H-吡喃-4-基)甲基氨基)-3-硝基苯磺酰胺

将4-氯-3-硝基苯磺酰胺、4-(氨甲基)四氢-2H-吡喃-4-胺、盐酸和三乙胺在二噁烷(10mL)中的混合物、在110℃下加热过夜。冷却后，将该混合物用水(10mL)稀释，过滤。

实施例109B

N-(4-((4-氨基四氢-2H-吡喃-4-基)甲基氨基)-3-硝基苯基磺酰基)-2-(3-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰胺

如下制备该实施例：在实施例1H中，用实施例6B替代实施例1F，用实施例109A替代实施例1G。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ8.41(s，1H)，8.35(d，J＝1.83Hz，1H)，7.70(dd，J＝9.0，1.98Hz，1H)，7.64(d，J＝8.85Hz，1H)，7.36(d，J＝8.54Hz，2H)，7.11-7.18(m，2H)，7.07(d，J＝8.24Hz，2H)，6.91(dd，J＝7.93，1.22Hz，1H)，6.77(dd，J＝8.85，2.14Hz，1H)，6.65(dd，J＝8.09，1.98Hz，1H)，6.61-6.62(m，1H)，6.38(d，J＝2.14Hz，1H)，3.67-3.71(m，6H)，3.11(m，3H)，2.77(s，2H)，2.18-2.24(m，6H)，1.97-1.99(m，2H)，1.76-1.79(m，2H)，1.65-1.67(m，2H)，1.39-1.42(m，2H)，0.94(s，6H)。

实施例110

4-{4-[1-(4’-氯-1，1’-联苯-2-基)乙基]哌嗪-1-基}-2-(2-氯苯氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例110A

1-(4’-氯联苯-2-基)乙酮

将1-(2-溴苯基)乙酮(3.1g)、4-氯苯基硼酸(2.92g)、二(三苯基膦)二氯化钯(II)(1.202g)和Na2CO3(3.30g)在7∶2∶3二甲氧基乙烷/乙醇/水(50mL)中的混合物、在100℃下加热3小时，并浓缩。将浓缩物悬浮在二氯甲烷(30mL)中，过滤。将滤液加载到硅胶柱上，并使用0％-50％二氯甲烷/己烷，进行快速色谱分离。

实施例110B

4-(1-(4’-氯联苯-2-基)乙基)哌嗪-1-甲酸叔丁基酯

将实施例110A(1.9g)的二氯甲烷(3mL)混合物用1M氯化钛(IV)/二氯甲烷(9.06mL)处理，冷却至0℃，用哌嗪-1-甲酸叔丁基酯(3.07g)处理，在室温下搅拌3小时，用NaCNBH3(0.828g)/甲醇(5ml)处理，在室温下搅拌过夜，用NaOH水溶液中和，浓缩。将浓缩物用乙酸乙酯处理，过滤。用水洗涤有机滤液，并浓缩。将浓缩物溶于甲醇/三氟乙酸/二甲亚砜中，加载到反相C18柱上，并用0-80％乙腈/(0.1％三氟乙酸/水)洗脱(70分钟)。

实施例110C

1-(1-(4’-氯联苯-2-基)乙基)哌嗪

在0℃，向实施例110B(650mg)的二氯甲烷(6mL)溶液中加入三氟乙酸(6mL)。将该混合物在0℃下搅拌50分钟，并浓缩。将浓缩物溶于二氯甲烷中，用NaHCO3水溶液洗涤，用Na2SO4干燥，过滤，浓缩。

实施例110D

4-(4-(1-(4’-氯联苯-2-基)乙基)哌嗪-1-基)-2-(2-氯苯氧基)苯甲酸乙酯

将实施例110C(252mg)和2-(2-氯苯氧基)-4-氟苯甲酸乙酯(272mg)在二甲亚砜(15mL)中用磷酸氢钾(219mg)处理，在135℃搅拌过夜，冷却，用二氯甲烷稀释，用水洗涤，浓缩。将浓缩物溶于二氯甲烷中，加载到硅胶柱上，用5％10M氨/甲醇-二氯甲烷洗脱。

实施例110E

4-(4-(1-(4’-氯联苯-2-基)乙基)哌嗪-1-基)-2-(2-氯苯氧基)苯甲酸

在50℃，将实施例110D(300mg)的四氢呋喃(10mL)和甲醇(10mL)混合物用10％NaOH(2085μL)处理，搅拌过夜，用HCl中和，浓缩。将浓缩物吸收在水中，用二氯甲烷提取。将有机层用Na2SO4干燥，过滤，浓缩。

实施例110F

4-{4-[1-(4’-氯-1，1’-联苯-2-基)乙基]哌嗪-1-基}-2-(2-氯苯氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

向实施例110E(65mg)、实施例1G(74.9mg)和4-二甲基氨基吡啶(58mg)的二氯甲烷(5mL)混合物中加入1-乙基-3-[3-(二甲基氨基)丙基]-碳二亚胺盐酸盐(45.5mg)。将该混合物在室温下搅拌过夜，浓缩。用RP HPLC纯化浓缩物(10-70％乙腈/(0.1％三氟乙酸/水)，70分钟)。将含有产物的馏份浓缩，并将浓缩物用二氯甲烷稀释，用NaHCO3水溶液中和，用Na2SO4干燥，过滤，浓缩。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.58(s，1H)，8.64(t，1H)，8.47(d，1H)，7.78(dd，1H)，7.56(d，1H)，7.45-7.52(m，3H)，7.38-7.43(m，2H)，7.27-7.33(m，3H)，7.11-7.19(m，3H)，6.99(t，1H)，6.70-6.77(m，2H)，6.28(d，1H)，3.86(dd，2H)，3.33-3.37(m，1H)，3.24-3.31(m，4H)，3.12(s，4H)，2.33-2.47(m，2H)，2.20-2.31(m，2H)，1.85-1.96(m，1H)，1.64(d，2H)，1.17-1.33(m，5H)。

实施例111

N-{[4-{4-[(4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基]哌嗪-1-基}-2-(3，5-二氯苯氧基)苯基]磺酰基}-4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯甲酰胺

实施例111A

4-(1-甲基哌啶-4-基氨基)-3-硝基苯甲酸

向4-氟-3-硝基苯甲酸乙酯(2.13g)和1-甲基哌啶-4-胺(1.14g)的四氢呋喃(40mL)溶液中加入N，N-二异丙基乙胺(5mL)。然后将该混合物回流搅拌过夜。蒸发溶剂，并将残余物溶于乙酸乙酯(300mL)中，用NaHCO3水溶液、水和盐水洗涤。蒸发溶剂之后，将残余物溶于四氢呋喃(20mL)、甲醇(10mL)和水(10mL)中。然后，加入LiOH水(2g)。将该混合物在室温下搅拌过夜。然后将该混合物浓缩，并将残余物用5％HCl水溶液中和。过滤沉淀，用盐水洗涤，真空干燥，得到产物。

实施例111B

4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-氟苯磺酰胺

向2，4-二氟苯磺酰胺(1.56g)和1-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪(2.32g)的二甲亚砜(20mL)溶液中加入N，N-二异丙基乙胺(5mL)。将该混合物在120℃下搅拌过夜。将该混合物用乙酸乙酯(300mL)稀释，用水(3x)、盐水洗涤，用Na2SO4干燥。过滤并蒸发溶剂后，将残余物装填在柱上，用40％乙酸乙酯/己烷洗脱，得到标题化合物。

实施例111C

N-(4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-氟苯磺酰)-4-(1-甲基哌啶-4-基氨基)-3-硝基苯甲酰胺

如实施例1G所述制备标题化合物，分别用实施例111A和实施例111B替代实施例1E和实施例1F。

实施例111D

N-{[4-{4-[(4’-氯-1，1’-联苯-2-基)甲基]哌嗪-1-基}-2-(3，5-二氯苯氧基)苯基]磺酰基}-4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯甲酰胺

向3，5-二氯苯酚(81mg)和实施例111C(72mg)的二甘醇二甲醚(3mL)溶液中加入K2HPO4(53mg)。将该混合物在200℃、在CEM Discover微波反应器中搅拌2小时。过滤该混合物，并用RP HPLC纯化(10-70％乙腈/(0.1％三氟乙酸/水)，70分钟)。将含有产物的馏份浓缩，并将浓缩物用二氯甲烷稀释，用NaHCO3水溶液中和，用Na2SO4干燥，过滤，浓缩。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ8.56(d，1H)，8.12(d，1H)，7.94(m，1H)，7.84(m，2H)，7.51(m，5H)，7.36(m，4H)，7.17(d，1H)，7.05(m，1H)，6.94(m，1H)，6.71(m，1H)，4.36(m，1H)，3.92(m，2H)，3.15(m，4H)，2.79(m，6H)，2.22(m，8H)，1.29(m，2H)。

实施例112

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(3-氟苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例112A

4-氟-2-(3-氟苯氧基)苯甲酸乙酯

如下制备标题化合物：在实施例3A中，用3-氟苯酚替代2-甲基-5-吲哚酚。

实施例112B

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-氟苯氧基)苯甲酸乙酯

如下制备标题化合物：在实施例3G中，用实施例112A替代实施例3A。

实施例112C

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-氟苯氧基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例112B替代实施例1E。

实施例112D

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(3-氟苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例112C替代实施例1F，用实施例3I替代实施例1G。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ8.34(d，1H)，8.08(d，1H)，7.69(dd，1H)，7.60(d，1H)，7.36(d，2H)，7.14(m，1H)，7.06(d，2H)，7.03(d，1H)，6.72(dd，1H)，6.65(m，1H)，6.49(dd，1H)，6.41(m，2H)，3.81(m，1H)，3.22(m，2H)，3.11(m，4H)，2.88(m，2H)，2.77(m，2H)，2.64(s，3H)，2.22(m，6H)，2.10(m，2H)，1.98(m，2H)，1.79(m，2H)，1.40(m，2H)，0.94(s，6H)。

实施例113

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(3-氟苯氧基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例112C替代实施例1F，用实施例49C替代实施例1G。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ8.34(d，1H)，8.10(d，1H)，7.67(dd，1H)，7.60(d，1H)，7.36(d，2H)，7.14(m，1H)，7.06(d，2H)，7.01(d，1H)，6.72(dd，1H)，6.65(m，1H)，6.49(dd，1H)，6.41(m，2H)，3.93(dd，2H)，3.77(br s，2H)，3.30(m，2H)，3.10(m，6H)，2.77(s，2H)，2.69(m，2H)，2.24(m，4H)，2.18(t，2H)，2.06(d，2H)，1.98(s，2H)，1.80(d，2H)，1.68(m，2H)，1.52(m，2H)，1.41(t，2H)，0.94(s，6H)。

实施例114

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(3-氟苯氧基)-N-({4-[(3-吗啉-4-基丙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例112C替代实施例1F，用实施例4A替代实施例1G。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ8.74(br m，1H)，8.43(d，1H)，7.73(dd，1H)，7.52(d，1H)，7.35(m，2H)，7.19(m，1H)，7.06(m，3H)，6.73(m，2H)，6.50(m，2H)，6.44(d，1H)，3.64(t，4H)，3.45(m，2H)，3.18(m，5H)，2.79(m，2H)，2.58(m，3H)，2.22(m，7H)，1.98(m，3H)，1.83(m，2H)，1.41(m，2H)，0.94(s，6H)。

实施例115

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例34C替代实施例1F，用实施例49C替代实施例1G。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ8.33(d，1H)，8.09(s，1H)，7.70(d，1H)，7.63(d，1H)，7.34(m，3H)，7.03(m，4H)，6.87(t，1H)，6.69(m，1H)，6.50(d，1H)，6.25(d，1H)，3.91(d，2H)，3.57(s，4H)，3.30(m，6H)，3.06(s，4H)，2.20(d，6H)，1.96(d，4H)，1.73(s，2H)，1.63(s，2H)，1.48(s，2H)，1.40(t，2H)，0.94(s，6H)。

实施例116

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(3-吗啉-4-基丙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例34C替代实施例1F，用实施例4A替代实施例1G。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ8.70(t，1H)，8.44(d，1H)，7.77(dd，1H)，7.54(d，1H)，7.40(dd，1H)，7.35(m，2H)，7.12(m，1H)，7.06(m，3H)，6.98(td，1H)，6.73(dd，1H)，6.68(dd，1H)，6.26(d，1H)，4.62(s，2H)，3.62(m，4H)，3.46(dd，2H)，3.11(s，4H)，2.75(d，2H)，2.47(m，4H)，2.20(d，6H)，1.97(s，2H)，1.82(p，2H)，1.40(t，2H)，0.94(s，6H)。

实施例117

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-环戊基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例117A

4-(1-环戊基哌啶-4-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺

如下制备标题化合物：在实施例4A中，用1-环戊基哌啶-4-胺替代3-(N-吗啉基)-1-丙胺。

实施例117B

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-环戊基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例34C替代实施例1F，用实施例117A替代实施例1G。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ8.35(d，1H)，8.06(d，1H)，7.73(dd，1H)，7.63(d，1H)，7.35(m，3H)，7.04(m，4H)，6.88(td，1H)，6.69(dd，1H)，6.53(dd，1H)，6.25(d，1H)，4.57(s，1H)，3.29(s，8H)，3.05(d，4H)，2.75(s，2H)，2.62(s，2H)，2.20(d，5H)，2.07(s，1H)，1.95(d，3H)，1.66(s，3H)，1.53(s，3H)，1.40(t，2H)，0.94(s，6H)。

实施例118

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(4-氟苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例118A

4-氟-2-(4-氟苯氧基)苯甲酸乙酯

如下制备标题化合物：在实施例3A中，用4-氟苯酚替代2-甲基-5-吲哚酚。

实施例118B

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-氟苯氧基)苯甲酸乙酯

如下制备标题化合物：在实施例3G中，用实施例118A替代实施例3A。

实施例118C

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-氟苯氧基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例118B替代实施例1E。

实施例118D

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(4-氟苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例118C替代实施例1F，用实施例3I替代实施例1G。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ8.39(d，1H)，8.08(d，1H)，7.75(dd，1H)，7.55(d，1H)，7.36(d，2H)，7.06(m，3H)，6.98(m，2H)，6.73(m，2H)，6.67(dd，1H)，6.29(d，1H)，3.82(m，1H)，3.18(m，2H)，3.08(m，4H)，2.80(m，4H)，2.60(m，3H)，2.22(m，6H)，2.07(m，2H)，1.97(m，2H)，1.77(m，2H)，1.40(m，2H)，0.94(s，6H)。

实施例119

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-环丙基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如实施例1H所述制备标题化合物，分别用实施例36C和实施例65A替代实施例1F和实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ8.35(d，1H)，8.17(d，1H)，7.66(dd，1H)，7.58(d，1H)，7.36(d，2H)，7.15(t，1H)，7.05(m，3H)，6.88(d，1H)，6.74(dd，1H)，6.64(m，2H)，6.41(d，1H)，3.69(m，1H)，3.16(m，4H)，2.97(m，4H)，2.77(m，2H)，2.72(s，2H)，2.44(m，3H)，2.21(m，3H)，1.96(m，2H)，1.58(m，3H)，0.94(s，6H)，0.40(m，5H)。

实施例120

2-(2-氯-4-氟苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(3-吗啉-4-基丙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例61D替代实施例1F，用实施例4A替代实施例1G。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ8.73(m，1H)，8.48(d，1H)，7.80(dd，1H)，7.51(d，1H)，7.36(m，3H)，7.07(m，4H)，6.75(m，2H)，6.25(d，1H)，3.63(m，4H)，3.47(m，2H)，3.12(m，4H)，2.77(s，2H)，2.21(m，6H)，1.97(s，2H)，1.82(m，2H)，1.41(t，2H)，0.94(s，6H)。

实施例121

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-环丙基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(2，3-二氟苯氧基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例45C替代实施例1F，用实施例65A替代实施例1G。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ8.42(d，1H)，8.21(d，1H)，7.77(dd，1H)，7.54(d，1H)，7.35(d，2H)，7.15(d，1H)，7.06(d，2H)，6.89(m，2H)，6.75(dd，1H)，6.44(m，2H)，3.76(m，1H)，3.17(m，4H)，3.00(m，2H)，2.81(s，2H)，2.59(m，2H)，2.24(m，6H)，1.92(m，5H)，1.61(m，2H)，1.41(t，2H)，0.94(s，6H)，0.46(m，4H)。

实施例122

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(2-氟苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例122A

4-氟-2-(2-氟苯氧基)苯甲酸甲酯

如下制备标题化合物：在实施例3A中，用2-氟苯酚替代2-甲基-5-吲哚酚。

实施例122B

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-氟苯氧基)苯甲酸甲酯

如下制备标题化合物：在实施例3G中，用实施例122A替代实施例3A。

实施例122C

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-氟苯氧基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例122B替代实施例1E。

实施例122D

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(2-氟苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例122C替代实施例1F，用实施例3I替代实施例1G。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ11.87(s，1H)，9.54(s，1H)，8.50(d，1H)，8.20(d，1H)，7.86(dd，1H)，7.52(d，1H)，7.40(d，2H)，7.24(m，2H)，7.10(d，2H)，7.03(m，2H)，6.78(m，2H)，6.42(s，1H)，3.62(m，10H)，3.10(m，4H)，2.82(m，2H)，2.82(s，3H)，2.21(m，4H)，2.03(s，2H)，1.85(m，1H)，1.46(t，2H)，0.96(s，6H)。

实施例123

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-环丙基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(2-氟苯氧基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例122C替代实施例1F，用实施例65A替代实施例1G。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ8.51(d，1H)，8.19(s，1H)，7.87(dd，1H)，7.53(d，1H)，7.40(d，2H)，7.24(m，2H)，7.11(d，2H)，7.03(m，2H)，6.78(m，2H)，6.43(d，1H)，3.97(m，4H)，3.21(s，8H)，3.21(s，4H)，2.83(m，4H)，2.22(m，4H)，2.06(m，2H)，1.81(m，1H)，1.47(t，2H)，0.96(s，6H)。

实施例124

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(2-氟苯氧基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例122C替代实施例1F，用实施例49C替代实施例1G。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ11.90(s，1H)，9.59(s，1H)，8.51(m，1H)，8.20(d，1H)，7.87(dd，1H)，7.53(d，1H)，7.39(d，2H)，7.24(m，2H)，7.10(d，2H)，7.03(m，2H)，6.78(m，2H)，6.42(s，1H)，4.01(m，2H)，3.71(m，4H)，3.34(m，6H)，3.17(m，4H)，2.78(m，2H)，2.24(m，4H)，1.94(m，8H)，1.70(m，2H)，1.46(t，2H)，0.96(s，6H)。

实施例125

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(2-氟苯氧基)-N-({4-[(3-吗啉-4-基丙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例122C替代实施例1F，用实施例4A替代实施例1G。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ11.85(s，1H)，9.94(s，1H)，9.63(s，1H)，8.71(m，1H)，8.53(d，1H)，7.86(dd，1H)，7.53(d，1H)，7.40(d，2H)，7.26(m，1H)，7.19(d，1H)，7.07(m，4H)，6.80(m，2H)，6.41(d，1H)，3.97(m，2H)，3.54(m，6H)，3.31(m，4H)，3.19(m，8H)，2.22(m，2H)，1.99(m，4H)，1.47(t，2H)，0.97(s，6H)。

实施例126

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(2-氟苯氧基)-N-({4-[(2-吗啉-4-基乙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例126A

4-(2-吗啉代基乙基氨基)-3-硝基苯磺酰胺

如下制备标题化合物：在实施例4A中，用2-(N-吗啉基)-2-乙胺替代3-(N-吗啉基)-1-丙胺。

实施例126B

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(2-氟苯氧基)-N-({4-[(2-吗啉-4-基乙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例122C替代实施例1F，用实施例126A替代实施例1G。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ8.81(s，1H)，8.50(d，1H)，7.82(dd，1H)，7.50(d，1H)，7.36(d，2H)，7.23(m，1H)，7.04(m，5H)，6.79(m，1H)，6.73(dd，1H)，6.31(d，1H)，3.62(m，4H)，3.50(q，，2H)，3.32(m，6H)，3.14(m，4H)，2.79(s，2H)，2.67(m，2H)，2.20(m，6H)，1.99(m，2H)，1.40(t，2H)，0.94(s，6H)。

实施例127

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例36C替代实施例1F，用实施例49C替代实施例1G。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ8.38(m，1H)，8.13(m，1H)，7.70(m，1H)，7.59(m，1H)，7.36(d，2H)，7.16(m，1H)，7.05(m，3H)，6.89(m，1H)，6.74(dd，1H)，6.66(dd，1H)，6.61(m，1H)，6.42(m，1H)，3.94(m，2H)，3.26(m，6H)，3.15(m，6H)，2.78(m，2H)，2.18(m，9H)，1.98(m，3H)，1.86(m，2H)，1.74(m，2H)，1.57(m，2H)，1.41(m，2H)，0.93(s，6H)。

实施例128

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(3-吗啉-4-基丙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例36C替代实施例1F，用实施例4A替代实施例1G。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ8.75(t，1H)，8.41(d，1H)，7.71(dd，1H)，7.52(d，1H)，7.36(d，2H)，7.18(m，1H)，7.06(m，3H)，6.93(dd，1H)，6.77(dd，1H)，6.69(m，2H)，6.46(d，1H)，3.65(t，4H)，3.47(q，2H)，3.29(m，2H)，3.18(m，4H)，2.79(s，2H)，2.56(m，4H)，2.22(m，6H)，1.98(m，2H)，1.85(m，2H)，1.41(t，2H)，0.94(s，6H)。

实施例129

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(3-氟苯氧基)-N-({4-[(2-吗啉-4-基乙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例112C替代实施例1F，用实施例126A替代实施例1G。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ11.48(m，1H)，8.81(t，1H)，8.45(d，1H)，7.75(dd，1H)，7.49(d，1H)，7.36(d，2H)，7.19(m，1H)，7.06(m，3H)，6.77(dd，1H)，6.72(m，1H)，6.54(m，2H)，6.47(d，1H)，3.62(m，4H)，3.50(q，2H)，3.32(m，4H)，3.19(m，4H)，2.82(s，2H)，2.69(t，2H)，2.27(m，4H)，2.18(s，2H)，1.99(m，2H)，1.41(t，2H)，0.94(s，6H)。

实施例130

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-环戊基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例36C替代实施例1F，用实施例117A替代实施例1G。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ8.35(d，1H)，8.08(d，1H)，7.69(dd，1H)，7.61(d，1H)，7.35(d，2H)，7.14(m，1H)，7.04(m，3H)，6.88(dd，1H)，6.72(dd，1H)，6.65(dd，1H)，6.60(m，1H)，6.39(d，1H)，3.87(s，1H)，3.11(m，6H)，2.93(m，2H)，2.77(s，2H)，2.21(m，8H)，1.98(m，5H)，1.69(m，4H)，1.56(m，4H)，1.41(t，2H)，0.94(s，6H)。

实施例131

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例131A

(2-氟苯基)(三氟甲基)硫烷

在25℃，将甲基紫精盐酸盐(1.17g)在N，N-二甲基甲酰胺(80mL)中用三氟甲基碘饱和，用2-氟苯硫酚(9.7mL)和三乙胺(20mL)处理，搅拌24小时，用水(240mL)稀释，用二乙醚提取。将提取物用1M NaOH水溶液、饱和氯化铵和盐水洗涤，浓缩。

实施例131B

1-氟-2-(三氟甲基磺酰基)苯

在25℃，将实施例131A(17.346g)在1∶1∶2四氯化碳∶乙腈∶水(800mL)中用高碘酸钠(56.8g)和氯化钌(III)水合物(183mg)处理，搅拌18小时，用二氯甲烷(100mL)稀释，通过硅藻土过滤。用饱和碳酸氢钠洗涤滤液，用二氯甲烷提取。将提取物用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，浓缩。将浓缩物通过硅胶过滤。

实施例131C

4-氟-3-(三氟甲基磺酰基)苯磺酰胺

在120℃，将实施例131B(37.3g)在氯磺酸(32.8mL)中搅拌18小时，冷却至25℃，吸到碎冰上。用乙酸乙酯提取该混合物，并将提取物用水和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，浓缩。将粗品吸收在-78℃的异丙醇(706mL)中，用氢氧化铵(98mL)处理1小时，搅拌1小时，用6M HCl水溶液(353mL)淬灭，加热至25℃，浓缩。将浓缩物与水混合，并用乙酸乙酯提取。将提取物用MgSO4干燥，过滤，浓缩。将浓缩物用乙酸乙酯/己烷重结晶。

实施例131D

4-(1-甲基哌啶-4-基氨基)-3-(三氟甲基磺酰基)苯磺酰胺

如下制备标题化合物：在实施例4A中，用1-甲基-4-氨基哌啶替代3-(N-吗啉基)-1-丙胺，用实施例131C替代4-氟-3-硝基苯磺酰胺。

实施例131E

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例36C替代实施例1F，用实施例131D替代实施例1G。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ8.00(d，1H)，7.83(dd，1H)，7.61(d，1H)，7.36(m，2H)，7.19(m，1H)，7.07(d，2H)，7.01(d，1H)，6.93(d，1H)，6.72(dd，1H)，6.66(m，2H)，6.51(d，1H)，6.39(d，1H)，3.79(none，1H)，3.11(m，6H)，2.90(t，2H)，2.78(s，2H)，2.65(s，3H)，2.20(m，6H)，2.09(m，2H)，1.97(m，3H)，1.64(m，2H)，1.41(t，2H)，0.95(s，6H)。

实施例132

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-环丙基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(3-氟苯氧基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例112C替代实施例1F，用实施例65A替代实施例1G。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ8.43(d，1H)，8.23(d，1H)，7.75(dd，1H)，7.51(d，1H)，7.35(d，2H)，7.17(m，2H)，7.06(d，2H)，6.73(m，2H)，6.56(dd，1H)，6.51(dd，1H)，6.45(d，1H)，3.74(m，1H)，3.18(m，4H)，2.97(m，2H)，2.80(s，2H)，2.54(m，2H)，2.20(m，6H)，1.98(m，4H)，1.85(m，1H)，1.62(m，2H)，1.41(t，2H)，0.94(s，6H)，0.50(m，2H)，0.41(m，2H)。

实施例133

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-环戊基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(2，3-二氟苯氧基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例45C替代实施例1F，用实施例117A替代实施例1G。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ8.35(d，1H)，8.05(s，1H)，7.73(dd，1H)，7.64(d，1H)，7.36(d，2H)，7.06(m，3H)，6.84(m，2H)，6.72(dd，1H)，6.43(d，1H)，6.31(m，1H)，3.89(s，1H)，3.12(m，6H)，2.97(m，2H)，2.77(s，2H)，2.21(m，8H)，1.98(m，5H)，1.63(m，8H)，1.41(t，2H)，0.95(s，6H)。

实施例134

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-环戊基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(2-氟苯氧基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例122C替代实施例1F，用实施例117A替代实施例1G。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ8.39(m，1H)，8.07(d，1H)，7.76(m，1H)，7.61(d，1H)，7.34(d，2H)，7.18(m，2H)，7.07(m，3H)，6.91(m，2H)，6.68(m，1H)，6.28(m，1H)，3.26(m，8H)，3.17(m，2H)，3.05(m，4H)，2.75(s，2H)，2.23(m，7H)，2.00(m，4H)，1.64(m，6H)，1.40(m，2H)，0.94(s，6H)。

实施例135

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(2，3-二氟苯氧基)-N-({4-[(2-吗啉-4-基乙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例45C替代实施例1F，用实施例126A替代实施例1G。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ8.77(m，1H)，8.45(d，1H)，7.78(dd，1H)，7.52(d，1H)，7.34(d，2H)，7.06(m，3H)，6.91(m，2H)，6.76(dd，1H)，6.45(m，2H)，3.62(m，4H)，3.49(m，2H)，3.18(m，4H)，2.81(s，2H)，2.68(t，2H)，2.23(m，6H)，1.97(m，2H)，1.41(t，2H)，0.94(s，6H)。

实施例136

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(2，3-二氟苯氧基)-N-[(3-硝基-4-{[1-(噻吩-3-基甲基)哌啶-4-基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺

实施例136A

4-(2-硝基-4-氨磺酰基-苯基氨基)-哌啶-1-甲酸叔丁基酯

将4-氨基哌啶-1-甲酸叔丁基酯(8.63g)溶于1，4-二噁烷(250mL)中，并加入4-氯-3-硝基苯磺酰胺(6.00g)，而后加入三乙胺(10.60mL)。将该溶液在90℃加热20小时，然后冷却。真空除去溶剂，并将物质用硅胶快速柱色谱纯化，使用50％乙酸乙酯/己烷，增至100％乙酸乙酯，并进一步增至20％甲醇/二氯甲烷。

实施例136B

3-硝基-4-(哌啶-4-基氨基)-苯磺酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1B中，用实施例136A替代实施例1A。

实施例136C

3-硝基-4-(1-(噻吩-3-基甲基)哌啶-4-基氨基)苯磺酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1A中，用噻吩-3-甲醛替代4’-氯联苯-2-甲醛，用实施例136B替代哌嗪-1-甲酸叔丁基酯。

实施例136D

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(2，3-二氟苯氧基)-N-[(3-硝基-4-{[1-(噻吩-3-基甲基)哌啶-4-基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例45C替代实施例1F，用实施例136C替代实施例1G。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ8.39(d，1H)，8.16(d，1H)，7.74(dd，1H)，7.54(m，3H)，7.35(d，2H)，7.10(m，4H)，6.87(m，2H)，6.74(dd，1H)，6.40(m，2H)，3.84(m，3H)，3.15(m，4H)，3.03(m，2H)，2.79(s，2H)，2.62(m，2H)，2.23(m，6H)，2.02(m，4H)，1.73(m，2H)，1.41(t，2H)，0.94(s，6H)。

实施例137

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]-2-(2-氟苯氧基)苯甲酰胺

将实施例122C(203mg)、实施例11A(124mg)、1-乙基-3-[3-(二甲基氨基)丙基]-碳二亚胺盐酸盐(142mg)和4-二甲基氨基吡啶(90mg)在CH2Cl2(8mL)中搅拌过夜。浓缩反应物，用制备HPLC纯化粗品，使用C18柱，250x50mm，10μ，用20-100％CH3CN/(0.1％三氟乙酸/水)的梯度进行洗脱，得到产物的三氟乙酸盐。将该盐溶于二氯甲烷(6ml)中，用50％NaHCO3水溶液洗涤。用无水Na2SO4干燥有机层，过滤，浓缩，得到标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ8.71(br t，1H)，8.38(d，1H)，7.75(dd，1H)，7.63(d，1H)，7.37(d，2H)，7.18(m，1H)，7.06(d，2H)，6.98(d，1H)，6.92(m，2H)，6.66(dd，1H)，6.60(m，1H)，6.26(d，1H)，3.47(dd，2H)，3.05(br m，4H)，2.89(br m，2H)，2.75(s，2H)，2.60(s，6H)，2.20(br m，6H)，1.98(s，2H)，1.88(m，2H)1.40(t，2H)，0.93(s，6H)。

实施例138

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]-2-(3-氟苯氧基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例137中，用实施例112C替代实施例122C。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ8.70(br t，1H)，8.35(d，1H)，7.69(dd，1H)，7.62(d，1H)，7.37(d，2H)，7.15(dd，1H)，7.06(d，2H)，6.95(d，1H)，6.70(m，2H)，6.50(dd，1H)，6.41(m，1H)，6.38(d，1H)，3.47(dd，2H)，3.10(br m，4H)，2.94(br m，2H)，2.78(s，2H)，2.62(s，6H)，2.23(br m，6H)，1.99(s，2H)，1.90(m，2H)1.40(t，2H)，0.93(s，6H)。

实施例139

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]-2-(4-氟苯氧基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例137中，用实施例118C替代实施例122C。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ8.75(br t，1H)，8.39(d，1H)，7.75(dd，1H)，7.58(d，1H)，7.37(d，2H)，7.06(d，2H)，7.00(m，3H)，6.75(m，2H)，6.66(dd，1H)，6.28(d，1H)，3.47(dd，2H)，3.05(br m，4H)，2.89(br m，2H)，2.75(s，2H)，2.60(s，6H)，2.20(br m，6H)，1.98(s，2H)，1.88(m，2H)1.40(t，2H)，0.93(s，6H)。

实施例140

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(2，3-二氟苯氧基)-N-[(4-{[1-(2-氟乙基)哌啶-4-基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺

实施例140A

4-(2-硝基-4-氨磺酰基-苯基氨基)-哌啶-1-甲酸叔丁基酯

将4-氨基哌啶-1-甲酸叔丁基酯(8.63g)溶于1，4-二噁烷(250mL)中，并加入4-氯-3-硝基苯磺酰胺(6.00g)，而后加入三乙胺(10.60mL)。将该溶液在90℃加热20小时，然后冷却。真空除去溶剂，并将物质用硅胶快速柱色谱纯化，使用50％乙酸乙酯/己烷，增至100％乙酸乙酯，并进一步增至20％甲醇/二氯甲烷。

实施例140B

3-硝基-4-(哌啶-4-基氨基)-苯磺酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1B中，用实施例140A替代实施例1A。

实施例140C

4-[1-(2-氟-乙基)-哌啶-4-基氨基]-3-硝基-苯磺酰胺

向实施例140B(1000mg)中加入N，N-二甲基甲酰胺(10mL)。加入1-氟-2-碘乙烷(462mg)和三乙胺(1.18mL)，并将该溶液在70℃下加热16小时。真空除去溶剂，并用硅胶快速柱色谱纯化该物质，使用乙酸乙酯，增至10％甲醇/二氯甲烷。

实施例140D

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(2，3-二氟苯氧基)-N-[(4-{[1-(2-氟乙基)哌啶-4-基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例45C替代实施例1F，用实施例140C替代实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ8.41(d，1H)，8.21(d，1H)，7.76(dd，1H)，7.56(d，1H)，7.37(d，2H)，7.14(d，1H)，7.07(d，2H)，6.94-6.82(m，2H)，6.76(dd，1H)，6.48(d，1H)，6.41-6.34(m，1H)，4.71(t，1H)，4.55(t，1H)，3.89-3.70(m，2H)，3.17(br s，4H)，3.09-2.90(m，4H)，2.91-2.77(m，3H)，2.26(br s，4H)，2.18(m，2H)，2.08-1.96(m，4H)，1.71(q，2H)，1.41(t，2H)，0.95(s，6H)。

实施例141

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(2-吗啉-4-基乙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例36C替代实施例1F，用实施例126A替代实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ8.81(t，1H)，8.44(d，1H)，7.73(dd，1H)，7.51(d，1H)，7.36(d，2H)，7.18(t，1H)，7.07(d，2H)，7.04(d，1H)，6.93(dt，1H)，6.78(dd，1H)，6.71(dd，1H)，6.69(d，1H)，6.47(d，1H)，3.62(t，4H)，3.50(q，2H)，3.20(br s，4H)，2.81(br s，2H)，2.69(t，2H)，2.26(m，4H)，2.18(t，2H)，2.02-1.93(m，4H)，1.41(t，2H)，1.37-1.22(m，2H)，0.95(s，6H)。

实施例142

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例137中，用实施例36C替代实施例122C。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ8.71(br t，1H)，8.34(d，1H)，7.65(dd，1H)，7.63(d，1H)，7.37(d，2H)，7.16(dd，1H)，7.07(d，2H)，6.93(d，1H)，6.89(m，1H)，6.73(dd，1H)，6.64(dd，1H)，6.60(dd，1H)，6.38(d，1H)，3.45(dd，2H)，3.09(br m，4H)，2.93(br m，2H)，2.78(s，2H)，2.62(s，6H)，2.23(br m，6H)，1.98(s，2H)，1.90(m，2H)1.41(t，2H)，0.93(s，6H)。

实施例143

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺

实施例143A

4-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丙基氨基]-3-硝基-苯磺酰胺

如下制备标题化合物：在实施例140A中，用1-(3-氨基丙基)-4-甲基哌嗪替代4-氨基哌啶-1-甲酸叔丁基酯。

实施例143B

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例36C替代实施例1F，用实施例143A替代实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ8.55(t，1H)，8.39(d，1H)，7.67(dd，1H)，7.61(d，1H)，7.36(d，2H)，7.15(t，1H)，7.07(d，2H)，6.95(d，1H)，6.89(dd，1H)，6.73(dd，1H)，6.65(d，1H)，6.60(t，1H)，6.40(d，1H)，3.43(q，2H)，3.12(br s，4H)，2.89(br s，2H)，2.77(s，2H)，2.60-2.45(m，9H)，2.29-2.15(m，8H)，1.98(br s，2H)，1.81(m，2H)，1.41(t，2H)，0.94(s，6H)。

实施例144

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例144A

2-(3-氯苯氧基)-4-(哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯

如下制备该实施例：在实施例3G中，用哌嗪替代实施例3F，用实施例36A替代实施例3A。

实施例144B

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-((4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯

如下制备该实施例：在实施例38G中，用实施例144A替代实施例38F。

实施例144C

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-((4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸

如实施例38H所述制备标题化合物，用实施例144B替代实施例38G。

实施例144D

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如实施例1H所述制备标题化合物，分别用实施例144C和实施例3I替代实施例1F和实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ8.33(d，1H)，8.07(d，1H)，7.68(dd，1H)，7.62(d，1H)，7.40(d，2H)，7.15(m，3H)，7.01(d，1H)，6.86(m，1H)，6.72(m，1H)，6.64(dd，1H)，6.58(m，1H)，6.39(d，1H)，4.15(s，2H)，3.83(m，1H)，3.17(m，8H)，2.87(s，3H)，2.63(m，5H)，2.26(m，4H)，2.13(m，3H)，1.79(m，1H)，1.20(s，6H)。

实施例145

4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(2，3-二氟苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例145A

2-(2，3-二氟苯氧基)-4-(哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯

如下制备该实施例：在实施例3G中，用哌嗪替代实施例3F，用实施例45A替代实施例3A。

实施例145B

2-(2，3-二氟苯氧基)-4-(4-((4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯

如下制备该实施例：在实施例38G中，用实施例145A替代实施例38F。

实施例145C

4-(4-((4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2，3-二氟苯氧基)苯甲酸

如实施例38H所述制备标题化合物，用实施例145B替代实施例38G。

实施例145D

4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(2，3-二氟苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如实施例1H所述制备标题化合物，分别用实施例145C和实施例3I替代实施例1F和实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d66)δ8.32(d，1H)，8.06(d，1H)，7.71(dd，1H)，7.66(d，1H)，7.40(d，2H)，7.15(s，2H)，7.03(d，1H)，6.81(m，2H)，6.73(m，1H)，6.43(m，1H)，6.27(m，1H)，4.15(m，2H)，3.83(m，1H)，3.16(m，8H)，2.88(s，3H)，2.70(m，4H)，2.26(s，4H)，2.13(m，4H)，1.78(m，1H)，1.21(s，6H)。

实施例146

N-({4-[(1-烯丙基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(2，3-二氟苯氧基)苯甲酰胺

实施例146A

4-(1-烯丙基哌啶-4-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺

将3-硝基-4-(哌啶-4-基氨基)苯磺酰胺盐酸盐(0.27g)、三乙胺(0.2mL)和3-溴丙-1-烯(0.1g)溶于N，N-二甲基甲酰胺(5mL)中。将该混合物在室温下搅拌过夜。真空干燥溶剂。使用0-20％甲醇/二氯甲烷，在硅胶上色谱分离该混合物。

实施例146B

N-({4-[(1-烯丙基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(2，3-二氟苯氧基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例45C替代实施例1F，用实施例146A替代实施例1G。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ8.39(d，1H)，8.14(d，1H)，7.75(dd，1H)，7.59(d，1H)，7.35(d，2H)，7.08(m，3H)，6.86(m，2H)，6.74(dd，1H)，6.45(d，1H)，6.36(m，1H)，5.88(m，1H)，5.37(m，2H)，3.83(m，1H)，3.13(m，8H)，2.74(m，4H)，2.17(m，8H)，1.98(s，2H)，1.74(m，2H)，1.41(t，2H)，0.94(s，6H)。

实施例147

2-(3-氯-2-氟苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例147A

2-(3-氯-2-氟苯氧基)-4-氟苯甲酸甲酯

如下制备标题化合物：在实施例3A中，用3-氯-2-氟苯酚替代2-甲基-5-吲哚酚。

实施例147B

2-(3-氯-2-氟苯氧基)-4-(哌嗪-1-基)苯甲酸乙酯

如下制备标题化合物：在实施例3G中，用哌嗪替代实施例3F，用实施例147A替代实施例3A。

实施例147C

2-(3-氯-2-氟苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸乙酯

如下制备标题化合物：在实施例1A中，用实施例60D替代4’-氯联苯-2-甲醛，用实施例147B替代哌嗪-1-甲酸叔丁基酯。

实施例147D

2-(3-氯-2-氟苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例147C替代实施例1E。

实施例147E

2-(3-氯-2-氟苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例147D替代实施例1F，用实施例3I替代实施例1G。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ8.33(d，1H)，8.05(d，1H)，7.68(m，2H)，7.35(d，2H)，7.02(m，4H)，6.84(m，1H)，6.72(d，1H)，6.43(m，2H)，3.83(m，1H)，3.12(m，6H)，2.84(m，4H)，2.62(s，3H)，2.22(m，6H)，2.11(m，2H)，1.98(s，2H)，1.76(m，2H)，1.41(t，2H)，0.94(s，6H)。

实施例148

2-(3-氯-2-氟苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(3-吗啉-4-基丙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例147D替代实施例1F，用实施例4A替代实施例1G。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ8.71(m，1H)，8.41(d，1H)，7.74(dd，1H)，7.56(d，1H)，7.35(d，2H)，7.05(m，4H)，6.91(m，1H)，6.75(dd，1H)，6.56(m，1H)，6.47(d，1H)，3.64(m，4H)，3.47(q，2H)，3.17(m，4H)，2.79(s，2H)，2.55(m，6H)，2.22(m，6H)，1.98(s，2H)，1.84(m，2H)，1.41(t，2H)，0.95(s，6H)。

实施例149

2-(3-氯-2-氟苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(3-吡咯烷-1-基丙基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例149A

3-硝基-4-(3-(吡咯烷-1-基)丙基氨基)苯磺酰胺

如下制备标题化合物：在实施例4A中，用3-(吡咯烷-1-基)丙-1-胺替代3-(N-吗啉基)-1-丙胺。

实施例149B

2-(3-氯-2-氟苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(3-吡咯烷-1-基丙基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例147D替代实施例1F，用实施例149A替代实施例1G。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ8.43(s，1H)，8.32(d，1H)，7.70(m，2H)，7.35(d，2H)，7.07(d，2H)，6.97(m，2H)，6.85(m，1H)，6.71(dd，1H)，6.43(m，2H)，3.48(q，2H)，3.09(m，8H)，2.77(s，2H)，2.21(m，8H)，1.92(m，8H)，1.40(t，2H)，0.94(s，6H)。

实施例150

2-(3-氯-2-氟苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(2-吗啉-4-基乙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例147D替代实施例1F，用实施例126A替代实施例1G。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ8.79(m，1H)，8.44(d，1H)，7.76(dd，1H)，7.53(d，1H)，7.36(d，2H)，7.06(m，4H)，6.91(m，1H)，6.76(dd，1H)，6.58(m，1H)，6.48(d，1H)，3.62(m，4H)，3.50(q，2H)，3.19(m，4H)，2.81(s，2H)，2.69(m，2H)，2.23(m，6H)，1.98(s，2H)，1.41(t，2H)，0.94(s，6H)。

实施例151

2-(2-氯-6-氟苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例151A

2-(2-氯-6-氟苯氧基)-4-氟苯甲酸甲酯

如下制备标题化合物：在实施例3A中，用2-氯-6-氟苯酚替代2-甲基-5-吲哚酚。

实施例151B

2-(2-氯-6-氟苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯

如下制备标题化合物：在实施例3G中，用实施例151A替代实施例3A。

实施例151C

2-(2-氯-6-氟苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例151B替代实施例1E。

实施例151D

2-(2-氯-6-氟苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例151C替代实施例1F，用实施例3I替代实施例1G。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ8.51(d，1H)，8.09(d，1H)，7.92(dd，1H)，7.60(d，1H)，7.32(m，5H)，7.17(d，1H)，7.05(d，2H)，6.56(dd，1H)，5.83(d，1H)，3.85(m，1H)，3.17(m，2H)，2.95(m，4H)，2.81(m，2H)，2.73(s，2H)，2.59(s，3H)，2.15(m，8H)，1.97(m，2H)，1.77(m，2H)，1.39(t，2H)，0.93(s，6H)。

实施例152

2-(2-氯-6-氟苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例151C替代实施例1F，用实施例49C替代实施例1G。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ8.54(d，1H)，8.14(d，1H)，7.93(dd，1H)，7.58(d，1H)，7.34(m，5H)，7.20(d，1H)，7.04(d，2H)，6.59(dd，1H)，5.85(d，1H)，3.93(dd，2H)，3.85(m，1H)，3.21(s，6H)，2.97(m，4H)，2.73(m，4H)，2.16(m，8H)，1.96(s，2H)，1.81(m，2H)，1.69(m，2H)，1.54(m，2H)，1.39(t，2H)，0.93(s，6H)。

实施例154

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例154A

6-氟-1H-吲哚-5-醇

按照WO 02/12227(第78页)，由2-氟-4-硝基苯酚制备标题化合物。

实施例154B

4-氟-2-(6-氟-1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酸甲酯

如实施例3A所述制备标题化合物，用实施例154A替代2-甲基-5-吲哚酚。

实施例154C

2-(6-氟-1H-吲哚-5-基氧基)-4-(哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯

如实施例3G所述制备标题化合物，分别用哌嗪和实施例154B替代实施例3F和实施例3A。

实施例154D

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(6-氟-1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酸甲酯

如实施例38G所述制备标题化合物，分别用实施例154C和实施例60D替代实施例38F和实施例38E。

实施例154E

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(6-氟-1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酸

如实施例38H所述制备标题化合物，用实施例154D替代实施例38G。

实施例154F

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如实施例1H所述制备标题化合物，分别用实施例154E和实施例3I替代实施例1F和实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ11.12(m，1H)，8.49(d，1H)，8.11(d，1H)，7.82(dd，1H)，7.55(d，1H)，7.33(m，3H)，7.28(d，1H)，7.11(d，1H)，7.05(m，2H)，6.59(dd，1H)，6.35(m，1H)，6.08(m，1H)，3.76(m，1H)，3.06(m，8H)，2.72(m，6H)，2.17(s，6H)，1.98(m，5H)，1.72(s，2H)，1.38(t，2H)，0.92(s，6H)。

实施例155

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(1-甲基哌啶-4-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺

实施例155A

4-((1-甲基哌啶-4-基)甲基氨基)-3-硝基苯磺酰胺

如下制备标题化合物：在实施例4A中，用4-氨甲基-N-甲基哌啶替代3-(N-吗啉基)-1-丙胺。

实施例155B

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(1-甲基哌啶-4-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例36C替代实施例1F，用实施例155A替代实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ8.45(br t，1H)，8.33(d，1H)，7.65(m，2H)，7.36(d，2H)，7.15(t，1H)，7.06(d，2H)，6.97(d，1H)，6.89(d，1H)，6.60(m，2H)，6.38(d，1H)，3.02-3.12(m，8H)，2.77(m，4H)，2.65(m，2H)，2.24(m，4H)，2.19(m，2H)，1.91(m，1H)，1.87(m，2H)，1.41(m，4H)，0.95(s，6H)。

实施例156

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(2，3-二氟苯氧基)-N-[(4-{[(1-甲基哌啶-4-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例45C替代实施例1F，用实施例155A替代实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ8.54(br t，1H)，8.37(d，1H)，7.72(d，1H)，7.60(d，1H)，7.36(d，2H)，7.07(d，3H)，6.88(dd，2H)，6.75(d，1H)，6.46(s，1H)，6.36(br s，1H)，3.16(m，8H)，2.89(m，2H)，2.81(m，2H)，2.68(s，3H)，2.27(m，4H)，2.20(m，2H)，1.99(m，2H)，1.91(m，3H)，1.55(m，2H)，1.41(m，2H)，0.95(s，6H)。

实施例157

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(4-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例157A

4-氟-1H-吲哚-5-醇

按照WO 02/12227(78页)，由2-氟-4-硝基苯酚制备标题化合物。

实施例157B

4-氟-2-(4-氟-1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酸甲酯

如实施例3A所述制备标题化合物，用实施例157A替代2-甲基-5-吲哚酚。

实施例157C

2-(4-氟-1H-吲哚-5-基氧基)-4-(哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯

如实施例3G所述制备标题化合物，分别用哌嗪和实施例157B替代实施例3F和实施例3A。

实施例157D

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-氟-1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酸甲酯

如实施例38G所述制备标题化合物，分别用实施例157C和实施例60D替代实施例38F和实施例38E。

实施例157E

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-氟-1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酸

如实施例38H所述制备标题化合物，用实施例157D替代实施例38G。

实施例157F

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(4-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如实施例1H所述制备标题化合物，用实施例157E和实施例3I替代实施例1F和实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ11.40(m，1H)，8.53(d，1H)，8.12(d，1H)，7.88(d，1H)，7.53(d，1H)，7.42(t，1H)，7.33(d，2H)，7.16(dd，2H)，7.05(d，2H)，6.83(m，1H)，6.52(m，2H)，6.02(s，1H)，3.77(m，2H)，3.03(m，6H)，2.70(s，3H)，2.04(m，12H)，1.71(m，2H)，0.92(s，6H)。

实施例158

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[3-(甲氧基甲氧基)-2-甲基苯氧基]-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例158A

4-氟-2-(3-羟基-2-甲基苯氧基)苯甲酸乙酯

如下制备标题化合物：在实施例3A中，用2-甲苯-1，3-二醇替代2-甲基-5-吲哚酚。

实施例158B

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-羟基-2-甲基苯氧基)苯甲酸乙酯

如下制备标题化合物：在实施例3G中，用实施例158A替代实施例3A。

实施例158C

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-(甲氧基甲氧基)-2-甲基苯氧基)苯甲酸乙酯

将实施例158B(0.6g)、氯(甲氧基)甲烷(0.18g)和碳酸铯(0.9g)的混合物悬浮在N，N-二甲基甲酰胺(15mL)中。在室温下搅拌30分钟之后，用制备HPLC纯化粗品，使用250x50mm C18柱，用20-100％CH3CN/(0.1％三氟乙酸/水)进行洗脱。

实施例158D

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-(甲氧基甲氧基)-2-甲基苯氧基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例158C替代实施例1E。

实施例158E

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[3-(甲氧基甲氧基)-2-甲基苯氧基]-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例158D替代实施例1F，用实施例3I替代实施例1G。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ8.43(d，1H)，8.10(d，1H)，7.73(dd，1H)，7.54(d，1H)，7.35(d，2H)，7.07(m，3H)，6.94(t，1H)，6.72(d，1H)，6.63(dd，1H)，6.19(m，2H)，5.21(s，2H)，3.79(m，1H)，3.40(s，3H)，3.09(m，6H)，2.73(m，4H)，2.56(s，2H)，2.19(m，6H)，2.07(m，6H)，1.96(s，2H)，1.74(m，2H)，1.40(t，2H)，0.94(s，6H)。

实施例159

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(3-羟基-2-甲基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

向10mL微波管中加入实施例158E(54mg)和盐酸(1.25M，在甲醇中)(0.5mL)(在四氢呋喃(4mL)中)，得到溶液。将该混合物在60℃、在CEM Discover微波反应器中搅拌20分钟。真空干燥溶剂，用制备HPLC纯化粗品，使用250x50mm C18柱，用20-100％CH3CN/(0.1％三氟乙酸/水)进行洗脱。将三氟乙酸盐溶解在二氯甲烷(含有铵)中，用饱和Na2CO3洗涤，用Na2SO4干燥，过滤，浓缩，得到游离碱产物。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ9.38(s，1H)，8.46(d，1H)，8.13(d，1H)，7.77(dd，1H)，7.52(d，1H)，7.35(d，2H)，7.08(m，3H)，6.83(t，1H)，6.60(dd，1H)，6.51(d，1H)，6.08(m，2H)，3.03(m，6H)，2.73(m，4H)，2.19(m，6H)，2.00(m，9H)，1.71(m，2H)，1.40(t，2H)，0.94(s，6H)。

实施例160

2-(3-溴苯氧基)-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例160A

2-(3-溴苯氧基)-4-氟苯甲酸甲酯

如实施例3A所述制备标题化合物，用3-溴苯酚替代2-甲基-5-吲哚酚。

实施例160B

2-(3-溴苯氧基)-4-(哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯

如实施例3G所述制备标题化合物，分别用哌嗪和实施例160A替代实施例3F和实施例3A。

实施例160C

2-(3-溴苯氧基)-4-(4-((4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯

如实施例38G所述制备标题化合物，用实施例160B替代实施例38F。

实施例160D

2-(3-溴苯氧基)-4-(4-((4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸

如实施例38H所述制备标题化合物，用实施例160C替代实施例38G。

实施例160E

2-(3-溴苯氧基)-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如实施例1H所述制备标题化合物，分别用实施例160D和实施例3I替代实施例1F和实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ8.29(d，1H)，8.10(m，2H)，7.64(d，1H)，7.60(dd，1H)，7.40(d，2H)，7.15(d，2H)，7.06(t，1H)，6.96(m，2H)，6.94(d，1H)，6.68(m，3H)，6.37(d，1H)，5.84(m，2H)，4.15(m，2H)，3.65(m，1H)，3.09(m，6H)，2.99(m，5H)，2.87(s，2H)，2.75(m，2H)，2.26(m，4H)，1.98(m，1H)，1.21(s，6H)。

实施例161

4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(3-碘代苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例161A

4-氟-2-(3-碘代苯氧基)苯甲酸甲酯

如实施例3A所述制备标题化合物，用3-碘苯酚替代2-甲基-5-吲哚酚。

实施例161B

2-(3-碘代苯氧基)-4-(哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯

如实施例3G所述制备标题化合物，分别用哌嗪和实施例161A替代实施例3F和实施例3A。

实施例161C

4-(4-((4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-碘代苯氧基)苯甲酸甲酯

如实施例38G所述制备标题化合物，用实施例161B替代实施例38F。

实施例161D

4-(4-((4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-碘代苯氧基)苯甲酸

如实施例38H所述制备标题化合物，用实施例161C替代实施例38G。

实施例161E

4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(3-碘代苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如实施例1H所述制备标题化合物，分别用实施例161D和实施例3I替代实施例1F和实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ8.34(d，1H)，8.08(d，1H)，7.64(m，2H)，7.40(d，2H)，7.17(m，3H)，6.95(m，3H)，6.71(m，2H)，6.37(d，1H)，4.15(s，2H)，3.83(m，1H)，3.15(m，8H)，2.87(s，3H)，2.60(m，4H)，2.17(m，8H)，1.76(m，1H)，1.20(s，6H)。

实施例162

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[1-(2-羟乙基)哌啶-4-基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺

实施例162A

4-(2-硝基-4-氨磺酰基苯基氨基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯

如下制备标题化合物：在实施例4A中，用4-氨基哌啶-1-甲酸叔丁基酯替代3-(N-吗啉基)-1-丙胺。

实施例162B

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例36C替代实施例1F，用实施例162A替代实施例1G。

实施例162C

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-N-(3-硝基-4-(哌啶-4-基氨基)苯基磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1B中，用实施例162B替代实施例1A。

实施例162D

N-(4-(1-(2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)乙基)哌啶-4-基氨基)-3-硝基苯基磺酰基)-2-(3-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1A中，用实施例162C替代哌嗪-1-甲酸叔丁基酯，用2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)乙醛替代4’-氯联苯-2-甲醛。

实施例162E

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[1-(2-羟乙基)哌啶-4-基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺

将实施例162D(270mg)(在无水四氢呋喃(5mL)中)和氟化四丁基铵(5mL 1M，在四氢呋喃中)的混合物在室温下搅拌2小时。真空除去溶剂。用反相HPLC纯化残余物，在C18柱上，使用40-70％乙腈/0.1％三氟乙酸-水的梯度，得到标题化合物的三氟乙酸盐。将三氟乙酸盐溶于二氯甲烷(6ml)中，用50％NaHCO3水溶液洗涤。用无水Na2SO4干燥有机层，浓缩，得到标题化合物。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ8.35(d，1H)，8.09(d，1H)，7.69(dd，1H)，7.61(d，1H)，7.36(d，2H)，7.14(m，1H)，7.05(m，3H)，6.88(dd，1H)，6.73(dd，1H)，6.65(dd，1H)，6.60(m，1H)，6.40(d，1H)，3.85(m，1H)，3.68(m，2H)，3.28(m，4H)，3.12(m，4H)，2.99(m，4H)，2.77(s，2H)，2.16(m，8H)，1.98(s，2H)，1.83(m，2H)，1.41(t，2H)，0.94(s，6H)。

实施例163

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(3-硝基-4-{[1-(2-苯基乙基)哌啶-4-基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1A中，用实施例162C替代哌嗪-1-甲酸叔丁基酯，用2-苯乙醛替代4’-氯联苯-2-甲醛。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ8.37(d，1H)，8.16(d，1H)，7.70(dd，1H)，7.59(d，1H)，7.30(m，8H)，7.16(m，1H)，7.07(m，3H)，6.89(d，1H)，6.74(dd，1H)，6.66(dd，1H)，6.62(d，1H)，6.42(d，1H)，3.84(m，1H)，3.27(m，6H)，2.98(m，8H)，2.78(s，2H)，2.17(m，8H)，1.98(s，2H)，1.78(m，2H)，1.41(t，2H)，0.94(s，6H)。

实施例164

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(3，4-二氯苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例164A

2-(3，4-二氯苯氧基)-4-氟苯甲酸乙酯

如下制备标题化合物：在实施例3A中，用2，3-二氯苯酚替代2-甲基-5-吲哚酚。

实施例164B

2-(3，4-二氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸乙酯

如下制备标题化合物：在实施例3G中，用实施例164A替代实施例3A。

实施例164C

2-(3，4-二氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例164B替代实施例1E。

实施例164D

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(3，4-二氯苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例164C替代实施例1F，用实施例3I替代实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ8.35(d，1H)，8.06(s，1H)，7.62(d，2H)，7.31-7.40(m，3H)，7.04-7.10(m，2H)，6.98(d，1H)，6.98(d，1H)，6.70-6.81(m，2H)，6.64(dd，1H)，6.42(d，1H)，3.79(s，1H)，3.19-3.27(m，2H)，3.12(s，5H)，2.69-2.81(m，4H)，2.63(s，2H)，2.15-2.28(m，8H)，2.08(s，2H)，1.98(s，3H)，1.77(s，1H)，1.36-1.45(m，2H)，1.24(s，1H)，0.95(s，6H)。

实施例165

2-(2-氯-3，5-二氟苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例165A

2-(2-氯-3，5-二氟苯氧基)-4-氟苯甲酸乙酯

如下制备标题化合物：在实施例3A中，用2-氯-3，5-二氟苯酚替代2-甲基-5-吲哚酚。

实施例165B

2-(2-氯-3，5-二氟苯氧基)-4-(哌嗪-1-基)苯甲酸乙酯

如下制备标题化合物：在实施例3G中，用哌嗪替代实施例3F，用实施例165A替代实施例3A。

实施例165C

2-(2-氯-3，5-二氟苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸乙酯

如下制备标题化合物：在实施例1A中，用实施例60D替代4’-氯联苯-2-甲醛，用实施例165B替代哌嗪-1-甲酸叔丁基酯。

实施例165D

2-(2-氯-3，5-二氟苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例165C替代实施例1E。

实施例165E

2-(2-氯-3，5-二氟苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例165D替代实施例1F，用实施例3I替代实施例1G。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ8.30(m，1H)，8.06(m，1H)，7.68(m，2H)，7.36(d，2H)，7.07(d，2H)，7.00(d，1H)，6.78(m，2H)，6.45(d，1H)，5.93(d，1H)，3.77(m，1H)，3.12(m，4H)，2.76(s，3H)，2.21(m，6H)，2.07(m，2H)，1.98(s，2H)，1.72(m，2H)，1.41(t，2H)，0.94(s，6H)。

实施例166

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(3-甲氧基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例166A

4-氟-2-(3-甲氧基苯氧基)苯甲酸乙酯

如下制备标题化合物：在实施例3A中，用3-甲氧基苯酚替代2-甲基-5-吲哚酚。

实施例166B

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-甲氧基苯氧基)苯甲酸乙酯

如下制备标题化合物：在实施例3G中，用实施例166A替代实施例3A。

实施例166C

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-甲氧基苯氧基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例166B替代实施例1E。

实施例166D

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(3-甲氧基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例137中，用实施例166C替代实施例122C，用实施例3I替代实施例11A。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ8.39(d，1H)，8.10(br d，1H)，7.73(dd，1H)，7.57(d，1H)，7.37(d，2H)，7.05(m，4H)，6.68(dd，1H)，6.45(dd，1H)，6.30(m，3H)，3.80(br m，1H)，3.64(s，3H)，3.18(br m，1H)，3.07(br m，4H)，2.80(br m，1H)，2.78(s，2H)，2.60(s，2H)，2.50(s，3H)，2.20(br m，6H)，2.09(br m，2H)，1.98(s，2H)，1.78(br m，2H)，1.40(br t，2H)，0.93(s，6H)。

实施例167

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[3-(羟甲基)苯氧基]-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例167A

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-甲酰基苯氧基)苯甲酸甲酯

如下制备标题化合物：在实施例1E中，用3-羟基苯甲醛替代实施例1D，用实施例214A替代实施例1C。

实施例167B

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-甲酰基苯氧基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例167A替代实施例1E。

实施例167C

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-甲酰基苯氧基)-N-(4-(1-甲基哌啶-4-基氨基)-3-硝基苯基磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例167B替代实施例1F，用实施例3I替代实施例1G。

实施例167D

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[3-(羟甲基)苯氧基]-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

将实施例167C(107mg)溶于乙醇(3mL)和四氢呋喃(9mL)中，加入NaBH4(13mg)，并将该混合物在室温下搅拌10分钟。小心地加入2N HCl水溶液(0.67mL)之后，浓缩该反应，用制备HPLC纯化粗品，使用C18柱，250x50mm，10μ，用20-100％CH3CN/(0.1％三氟乙酸/水)的梯度进行洗脱，得到产物的三氟乙酸盐。将该盐溶于二氯甲烷(6ml)中，用50％NaHCO3水溶液洗涤。用无水Na2SO4干燥有机层，过滤，浓缩，得到标题化合物。1H NMR(500MHz，CDCl3/甲醇-d4)δ8.80(d，1H)，8.45(br d，1H)，8.03(dd，1H)，7.86(d，1H)，7.39(m，1H)，7.27(m，3H)，7.09(s，1H)，6.95(d，4H)，6.60(dd，1H)，6.12(d，1H)，4.67(s，2H)，3.63(br s，1H)，3.15(br t，4H)，2.82(br s，1H)，2.80(s，3H)，2.35(m，5H)，2.28(br t，4H)，2.20(br t，2H)，2.10(br m，2H)，1.99(s，2H)，1.73(m，2H)，1.43(t，2H)，0.94(s，6H)。

实施例168

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1，4-二甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例168A

4-(苄氧羰基氨基)-4-甲基哌啶-1-甲酸叔丁基酯

将1-(叔丁氧羰基)-4-甲基哌啶-4-甲酸(5.0g)、叠氮磷酸二苯酯(DPPA，4.58mL)、三乙胺(2.86mL)和苄醇(4.26mL)在甲苯(45mL)中、在110℃下搅拌24小时。将该混合物冷却，浓缩，在硅胶上色谱分离，使用10％乙酸乙酯/己烷作为洗脱液，得到纯的产物。

实施例168B

4-氨基-4-甲基哌啶-1-甲酸叔丁基酯

在A 250mL SS(不锈钢)耐压瓶中，将实施例168A(4.5g)和乙醇(100mL)加入到20％Pd(OH)2-C(潮湿(0.900g))中，并在30psi和室温下搅拌3小时。通过尼龙膜过滤该混合物，并浓缩，得到产物。

实施例168C

4-甲基-4-(2-硝基-4-氨磺酰基苯基氨基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯

如下制备标题化合物：在实施例4A中，用实施例168B替代3-(N-吗啉基)-1-丙胺。

实施例168D

4-(4-甲基哌啶-4-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1B中，用实施例168C替代实施例1A。

实施例168E

4-(1，4-二甲基哌啶-4-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺

将实施例168D(1.33g)、碘甲烷(0.29mL)和三乙胺(0.65mL)在乙腈(20mL)中搅拌1小时。将该混合物浓缩，在硅胶上色谱分离，使用10％甲醇/二氯甲烷作为洗脱液，得到产物。

实施例168F

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1，4-二甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例34C替代实施例1F，用实施例168E替代实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ8.55(m，1H)，8.43(d，1H)，7.82(d，1H)，7.52(d，1H)，7.43(d，1H)，7.38(d，2H)，7.18(dd，1H)，7.09(d，2H)，7.05(m，1H)，6.76(d，2H)，6.34(d，1H)，2.94-3.12(m，11H)，2.70(m，4H)，2.27(m，4H)，2.00(s，3H)，1.55(s，3H)，1.41(m，2H)，0.95(s，6H)。

实施例169

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1，4-二甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例36C替代实施例1F，用实施例168E替代实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ8.49(m，1H)，8.40(d，1H)，7.75(d，1H)，7.54(d，1H)，7.37(d，2H)，7.27(m，1H)，7.22(t，1H)，7.07(d，2H)，7.00(d，1H)，6.77(d，1H)，6.72(d，1H)，6.45(d，1H)，3.20(m，4H)，3.05(m，6H)，2.88(m，2H)，2.73(m，4H)，2.27(m，4H)，2.20(m，2H)，1.99(s，3H)，1.55(s，3H)，1.41(t，2H)，0.95(s，6H)。

实施例170

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-({1-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]哌啶-4-基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺

将实施例162C(100mg)、1-溴-2-(2-甲氧基乙氧基)乙烷(52mg)、碳酸铯(70mg)的混合物在N，N-二甲基甲酰胺中、在60℃加热过夜。真空除去溶剂。用反相HPLC纯化残余物，在C18柱上，使用40-70％乙腈/(0.1％TFA-水)的梯度，得到标题化合物的三氟乙酸盐。将TFA盐溶于二氯甲烷(6ml)中，用50％NaHCO3水溶液洗涤。用无水Na2SO4干燥有机层，浓缩，得到标题化合物。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ8.36(d，1H)，8.12(d，1H)，7.69(dd，1H)，7.59(d，1H)，7.35(d，2H)，7.14(m，1H)，7.05(m，3H)，6.89(m，1H)，6.74(dd，1H)，6.66(dd，1H)，6.60(m，1H)，6.40(d，1H)，3.81(s，1H)，3.65(t，2H)，3.56(m，2H)，3.47(m，2H)，3.31(m，2H)，3.26(m，3H)，3.18(m，2H)，3.13(m，2H)，2.97(m，2H)，2.77(m，4H)，2.21(m，7H)，2.07(m，2H)，1.98(s，2H)，1.76(m，2H)，1.41(t，2H)，0.94(s，6H)。

实施例171

2-(2-氯-3-羟基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例171A

2-氯-3-(甲氧基甲氧基)苯酚

如下制备标题化合物：在实施例158C中，用2-氯苯-1，3-二酚替代实施例158B。

实施例171B

2-(2-氯-3-(甲氧基甲氧基)苯氧基)-4-氟苯甲酸甲酯

如下制备标题化合物：在实施例3A中，用171A替代2-甲基-5-吲哚酚。

实施例171C

2-(2-氯-3-(甲氧基甲氧基)苯氧基)-4-(哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯

如下制备标题化合物：在实施例3G中，用哌嗪替代实施例3F，用实施例171B替代实施例3A。

实施例171D

2-(2-氯-3-(甲氧基甲氧基)苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯

如下制备标题化合物：在实施例1A中，用实施例60D替代4’-氯联苯-2-甲醛，用实施例171C替代哌嗪-1-甲酸叔丁基酯。

实施例171E

2-(2-氯-3-(甲氧基甲氧基)苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用171D替代实施例1E。

实施例171F

2-(2-氯-3-(甲氧基甲氧基)苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4--二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-N-(4-(1-甲基哌啶-4-基氨基)-3-硝基苯基磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例171E替代实施例1F，用实施例3I替代实施例1G。

实施例171G

2-(2-氯-3-羟基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例159中，用实施例171F替代实施例158。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ10.13(s，1H)，8.41(d，1H)，8.08(d，1H)，7.77(dd，1H)，7.60(d，1H)，7.35(d，2H)，7.07(m，3H)，6.89(t，1H)，6.67(dd，1H)，6.59(m，1H)，6.19(d，1H)，6.08(d，1H)，3.80(m，1H)，3.09(m，6H)，2.79(m，4H)，2.57(s，3H)，2.21(m，6H)，2.08(m，2H)，1.97(s，2H)，1.74(m，2H)，1.40(t，2H)，0.94(s，6H)。

实施例172

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(3-硝基-4-{[1-(3-苯基丙基)哌啶-4-基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1A中，用实施例162C替代哌嗪-1-甲酸叔丁基酯，用3-苯基丙醛替代4’-氯联苯-2-甲醛。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ8.36(d，1H)，8.10(m，1H)，7.69(m，1H)，7.59(d，1H)，7.36(d，2H)，7.31(m，2H)，7.22(m，3H)，7.14(m，1H)，7.07(d，2H)，7.02(d，1H)，6.88(d，1H)，6.74(dd，1H)，6.65(dd，1H)，6.60(m，1H)，6.41(d，1H)，3.84(m，1H)，3.29(m，4H)，3.12(m，4H)，2.81(m，5H)，2.64(m，2H)，2.22(m，6H)，2.10(m，2H)，1.99(m，2H)，1.90(m，2H)，1.75(m，2H)，1.40(t，2H)，0.94(s，6H)。

实施例173

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[1-(2-甲氧基乙基)哌啶-4-基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例170中，用1-溴-2-甲氧基乙烷替代1-溴-2-(2-甲氧基乙氧基)乙烷。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ8.36(d，1H)，8.13(d，1H)，7.69(dd，1H)，7.59(d，1H)，7.36(d，2H)，7.15(m，1H)，7.06(m，3H)，6.89(dd，1H)，6.74(dd，1H)，6.66(dd，1H)，6.61(d，1H)，6.41(d，1H)，3.82(m，1H)，3.57(t，2H)，3.38(m，4H)，3.13(m，6H)，2.99(m，2H)，2.89(m，1H)，2.78(s，3H)，2.21(m，6H)，2.08(m，2H)，1.98(s，2H)，1.78(m，2H)，1.41(t，2H)，0.94(s，6H)。

实施例174

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-乙基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例36C替代实施例1F，用实施例47A替代实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ8.34(d，1H)，8.07(s，1H)，7.58-7.71(m，2H)，7.36(d，2H)，7.00-7.14(m，4H)，6.85-6.94(m，1H)，6.73(dd，1H)，6.64(dd，1H)，6.59(d，1H)，6.39(d，1H)，3.86(s，1H)，3.11(s，5H)，2.94(d，2H)，2.72-2.81(m，3H)，2.12-2.27(m，8H)，1.98(s，2H)，1.77(s，2H)，1.41(t，2H)，1.18(t，3H)，0.94(s，6H)。

实施例175

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-异丙基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例36C替代实施例1F，用实施例41A替代实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ8.98(bs，1H)，8.34(d，1H)，8.04(s，1H)，7.59-7.73(m，2H)，7.36(d，2H)，7.14(t，1H)，7.04-7.09(m，2H)，7.01(d，1H)，6.87(d，1H)，6.72(dd，1H)，6.61-6.66(m，1H)，6.58(s，1H)，6.39(d，1H)，3.90(s，1H)，3.11(s，6H)，2.73-2.83(m，2H)，2.14-2.28(m，9H)，1.98(s，3H)，1.76(s，2H)，1.41(t，3H)，1.14-1.29(m，6H)，0.94(s，6H)。

实施例176

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(3-羟基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例176A

2-(3-羟基苯氧基)-4-氟苯甲酸乙酯

如下制备标题化合物：在实施例3A中，用间苯二酚替代2-甲基-5-吲哚酚。

实施例176B

2-(3-羟基苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸乙酯

如下制备标题化合物：在实施例3G中，用实施例176A替代实施例3A。

实施例176C

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-(甲氧基甲氧基)苯氧基)苯甲酸乙酯

将实施例176B(0.295g)、甲氧基甲基氯(0.117mL)和碳酸铯(0.334g)的N，N-二甲基甲酰胺(3mL)悬浮液在60℃下搅拌16小时。将该反应混合物在二氯甲烷和水之间分配。用二氯甲烷提取水层。将合并的有机提取物用水(2x)洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，浓缩。用快速色谱纯化粗品(硅胶，5％20％乙酸乙酯/己烷)，提供产物。

实施例176D

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-(甲氧基甲氧基)苯氧基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例176C替代实施例1E。

实施例176E

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-(甲氧基甲氧基)苯氧基)-N-(4-(1-甲基哌啶-4-基氨基)-3-硝基苯基磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例176D替代实施例1F，用实施例3I替代实施例1G。

实施例176F

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(3-羟基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

将实施例176E(35.5mg)的四氢呋喃(3mL)和HCl(1.25M，在甲醇中，2mL)悬浮液在60℃搅拌1小时。浓缩产物。用RP HPLC纯化粗品(C8，30％-100％CH3CN/水/0.1％TFA)，得到产物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ9.31(s，1H)，8.10(s，1H)，7.66-7.73(m，2H)，7.56(d，1H)，7.34-7.38(m，2H)，7.02-7.09(m，2H)，6.95-7.02(m，1H)，6.65(dd，1H)，6.34(s，1H)，6.29(d，1H)，6.20(d，1H)，6.14(d，1H)，4.14(dd，1H)，3.75(s，1H)，3.05(d，4H)，2.68-2.80(m，3H)，2.20(d，6H)，2.08(d，2H)，1.97(s，2H)，1.69-1.79(m，2H)，1.63(s，1H)，1.39(d，2H)，1.21-1.36(m，9H)，0.94(s，6H)。

实施例177

2-(2-氯-3-氟苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例177A

2-氯-3-氟苯酚

在0℃，向2-氯-3-氟苯基硼酸(5.0g)的四氢呋喃(50mL)和1M NaOH水溶液(30mL)的溶液中加入30％过氧化氢溶液(4mL)，并将该反应搅拌2小时。用饱和Na2S2O3水溶液淬灭该反应，用浓HCl水溶液酸化，用乙酸乙酯提取两次。将合并的提取物用盐水洗涤，浓缩，在硅胶上色谱分离，使用10％乙酸乙酯/己烷作为洗脱液，得到产物。

实施例177B

2-(2-氯-3-氟苯氧基)-4-氟苯甲酸甲酯

如下制备标题化合物：在实施例3A中，用实施例177A替代2-甲基-5-吲哚酚，用2，4-二氟苯甲酸甲酯替代2，4-二氟苯甲酸乙基酯。

实施例177C

2-(2-氯-3-氟苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯

如下制备标题化合物：在实施例1C中，用实施例177B替代2-溴-4-氟苯甲酸甲酯，用实施例3F替代实施例1B。

实施例177D

2-(2-氯-3-氟苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例177C替代实施例1E。

实施例177E

2-(2-氯-3-氟苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例177D替代实施例1F，用实施例3I替代实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ8.39(d，1H)，8.15(m，1H)，7.76(d，1H)，7.58(d，1H)，7.37(d，2H)，7.15(d，1H)，7.07(d，2H)，7.02(m，1H)，6.88(t，1H)，6.77(d，1H)，6.44(s，1H)，6.33(d，1H)，3.91(m，1H)，3.18(m，4H)，3.07(m，2H)，2.77(m，6H)，2.27(m，4H)，2.19(m，4H)，1.99(s，3H)，1.77(m，2H)，1.41(t，2H)，0.95(s，6H)。

实施例178

2-(2-氯-3-氟苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例177D替代实施例1F，用实施例49C替代实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ8.28(d，1H)，8.10(m，1H)，7.65(d，1H)，7.62(d，1H)，7.37(d，2H)，7.08(d，2H)，6.98(m，2H)，6.80(t，1H)，6.74(d，1H)，6.37(d，1H)，6.22(d，1H)，3.89(m，1H)，3.28(m，4H)，3.09(m，6H)，2.84(m，4H)，2.73(m，3H)，2.40(m，2H)，2.23(m，6H)，2.01(m，1H)，1.99(s，3H)，1.68(m，2H)，1.55(m，4H)，1.41(t，2H)，0.94(s，6H)。

实施例179

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例137中，用实施例34C替代实施例122C。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ8.50(br t，1H)，8.38(d，1H)，7.75(dd，1H)，7.63(d，1H)，7.37(m，3H)，7.06(m，3H)，6.98(d，1H)，6.92(ddd，1H)，6.70(dd，1H)，6.56(dd，1H)，6.24(d，1H)，3.47(dd，2H)，3.05(br m，4H)，2.90(br m，2H)，2.75(s，2H)，2.60(s，6H)，2.20(br m，6H)，1.98(s，2H)，1.90(m，2H)1.40(t，2H)，0.93(s，6H)。

实施例180

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(2-甲氧基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例180A

4-氟-2-(2-甲氧基苯氧基)苯甲酸乙酯

如下制备标题化合物：在实施例3A中，用2-甲氧基苯酚替代2-甲基-5-吲哚酚。

实施例180B

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-甲氧基苯氧基)苯甲酸乙酯

如下制备标题化合物：在实施例3G中，用实施例180A替代实施例3A。

实施例180C

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-甲氧基苯氧基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例180B替代实施例1E。

实施例180D

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(2-甲氧基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例137中，用实施例180C替代实施例122C，用实施例3I替代实施例11A。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ8.47(d，1H)，8.15(br d，1H)，7.83(dd，1H)，7.57(d，1H)，7.37(d，2H)，7.13(d，1H)，7.05(m，4H)，6.80(m，2H)，6.60(dd，1H)，6.07(d，1H)，3.80(br m，1H)，3.73(s，3H)，3.22(br m，1H)，3.05(br m，1H)，3.00(br m，4H)，2.75(s，2H)，2.62(br s，2H)，2.50(s，3H)，2.20(br m，6H)，2.04(br m，2H)，1.98(s，2H)，1.73(br m，2H)，1.40(br t，2H)，0.93(s，6H)。

实施例181

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(2-甲基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例181A

4-氟-2-(2-甲基苯氧基)苯甲酸乙酯

如下制备标题化合物：在实施例3A中，用2-甲酚替代2-甲基-5-吲哚酚。

实施例181B

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-甲基苯氧基)苯甲酸乙酯

如下制备标题化合物：在实施例3G中，用实施例181A替代实施例3A。

实施例181C

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-甲基苯氧基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例181B替代实施例1E。

实施例181D

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(2-甲基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例137中，用实施例181C替代实施例122C，用实施例3I替代实施例11A。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ8.40(d，1H)，8.12(br d，1H)，7.73(dd，1H)，7.54(d，1H)，7.37(d，2H)，7.10(m，2H)，7.05(d，2H)，6.96(m，1H)，6.84(m，1H)，6.64(dd，1H)，6.46(d，1H)，6.20(d，1H)，3.80(br m，1H)，3.10(br m，3H)，3.05(br m，4H)，2.77(s，2H)，2.76(br m，2H)，2.58(s，2H)，2.20(br m，6H)，2.16(s，3H)，2.09(br m，2H)，1.98(s，2H)，1.78(br m，2H)，1.40(br t，2H)，0.93(s，6H)。

实施例182

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(3-甲基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例182A

4-氟-2-(3-甲基苯氧基)苯甲酸乙酯

如下制备标题化合物：在实施例3A中，用3-甲酚替代2-甲基-5-吲哚酚。

实施例182B

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-甲基苯氧基)苯甲酸乙酯

如下制备标题化合物：在实施例3G中，用实施例182A替代实施例3A。

实施例182C

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-甲基苯氧基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例182B替代实施例1E。

实施例182D

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(3-甲基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例137中，用实施例182C替代实施例122C，用实施例3I替代实施例11A。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ8.40(d，1H)，8.10(br d，1H)，7.74(dd，1H)，7.56(d，1H)，7.36(d，2H)，7.05(m，4H)，6.73(d，1H)，6.67(dd，1H)，6.52(m，2H)，6.29(d，1H)，3.80(br m，1H)，3.10(br m，3H)，3.05(br m，4H)，2.77(s，2H)，2.76(br m，2H)，2.58(s，2H)，2.20(br m，6H)，2.16(s，3H)，2.09(br m，2H)，1.98(s，2H)，1.78(br m，2H)，1.40(br t，2H)，0.93(s，6H)。

实施例183

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[6-(4-氯苯基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例183A

6-(4-氯苯基)苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-甲醛

向6-溴苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-甲醛(4.6g)、4-氯苯基硼酸(3.78g)和四(三苯基膦)钯(0)(0.232g)的甲苯(80mL)和甲醇(30mL)溶液中加入2N Na2CO3水溶液(30mL)。将该混合物回流搅拌过夜。将该混合物用醚(400mL)稀释，用水、盐水洗涤，用Na2SO4干燥。过滤并浓缩溶剂后，将残余物装填在柱上，用3％乙酸乙酯/己烷洗脱，得到产物。

实施例183B

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((6-(4-氯苯基)苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯

如实施例38G所述制备标题化合物，用实施例183A替代实施例38E。

实施例183C

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((6-(4-氯苯基)苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸

如实施例38H所述制备标题化合物，用实施例183B替代实施例38G。

实施例183D

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[6-(4-氯苯基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如实施例1H所述制备标题化合物，分别用实施例183C和实施例3I替代实施例1F和实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ8.35(d，1H)，8.07(d，1H)，7.73(dd，1H)，7.64(d，1H)，7.38(m，6H)，7.02(m，3H)，6.86(m，1H)，6.79(s，1H)，6.72(dd，1H)，6.51(d，1H)，6.28(d，1H)，6.04(s，2H)，3.81(m，1H)，3.25(s，3H)，3.08(m，6H)，2.72(m，5H)，2.33(m，4H)，2.07(m，2H)，1.74(m，1H)。

实施例184

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例184A

4-(4-甲基哌嗪-1-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺

如下制备标题化合物：在实施例4A中，用4-甲基哌嗪1-胺替代3-(N-吗啉基)-1-丙胺。

实施例184B

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例34C替代实施例1F，用实施例184A替代实施例1G。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ9.14(s，1H)，8.38(d，1H)，7.77(dd，1H)，7.55(m，2H)，7.37(m，3H)，7.08(m，3H)，6.95(m，1H)，6.72(dd，1H)，6.62(d，1H)，6.27(d，1H)，3.10(m，4H)，2.97(m，4H)，2.77(s，2H)，2.45(s，3H)，2.20(m，6H)，1.97(s，2H)，1.40(t，2H)，0.94(m，6H)。

实施例185

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例38H替代实施例1F，用实施例184A替代实施例1G。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ9.15(s，1H)，8.34(d，1H)，7.68(dd，1H)，7.57(d，1H)，7.51(d，1H)，7.39(d，2H)，7.16(m，3H)，6.92(m，1H)，6.75(dd，1H)，6.68(dd，1H)，6.64(m，1H)，6.43(d，1H)，4.15(s，2H)，3.15(m，6H)，2.99(m，6H)，2.88(s，2H)，2.49(s，3H)，2.26(m，4H)，2.17(s，2H)，1.20(s，6H)。

实施例186

4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(2，3-二氟苯氧基)-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例145B替代实施例1F，用实施例184A替代实施例1G。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ9.15(s，1H)，8.34(d，1H)，7.74(dd，1H)，7.60(d，1H)，7.54(d，1H)，7.40(d，2H)，7.16(d，2H)，6.87(m，2H)，6.74(dd，1H)，6.46(d，1H)，6.34(m，1H)，4.15(s，2H)，3.14(m，6H)，3.00(m，4H)，2.88(s，2H)，2.52(s，3H)，2.26(m，4H)，2.17(s，2H)，1.21(s，6H)。

实施例187

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[1-(环丙基甲基)哌啶-4-基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺

实施例187A

4-(4-(N-(2-(3-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基氨基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例36C替代实施例1F，用实施例162A替代实施例1G。

实施例187B

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-N-(3-硝基-4-(哌啶-4-基氨基)苯基磺酰基)苯甲酰胺

将实施例187A用TFA(0.5mL)处理，并搅拌6小时。浓缩产物，用RP HPLC纯化(C8，30％-100％CH3CN/水/0.1％TFA)。

实施例187C

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[1-(环丙基甲基)哌啶-4-基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺

在室温下，将实施例187B(50mg)、环丙基甲醛(100mg)和MP-CNBH3树脂(0.2g，2.43mmol/g)在二氯甲烷(4mL)/甲醇(3mL)中的悬浮液摇动16小时。将产物过滤，用二氯甲烷/甲醇洗涤，浓缩。用RP HPLC纯化粗品(C8，30％-100％CH3CN/水/0.1％TFA)，得到产物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ8.35(s，1H)，8.10(s，1H)，7.67-7.75(m，1H)，7.60(d，1H)，7.36(d，2H)，7.15(t，1H)，7.07(d，3H)，6.89(d，1H)，6.73(dd，1H)，6.63(s，1H)，6.60(s，1H)，6.40(s，1H)，3.86(s，1H)，3.12(s，5H)，2.71-2.80(m，3H)，2.13-2.28(m，9H)，1.98(s，3H)，1.79(s，1H)，1.41(t，2H)，0.99-1.11(m，2H)，0.94(s，6H)，0.84(d，1H)，0.63(d，2H)，0.33(s，2H)。

实施例188

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[1-(环丙基甲基)哌啶-4-基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺

实施例188A

4-(4-(N-(2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基氨基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例34C替代实施例1F，用实施例162A替代实施例1G。

实施例188B

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-N-(3-硝基-4-(哌啶-4-基氨基)苯基磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例187B中，用实施例188A替代实施例187A。

实施例188C

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[1-(环丙基甲基)哌啶-4-基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例187C中，用实施例188B替代实施例187B。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ8.41(d，1H)，8.13(s，1H)，7.79(dd，1H)，7.58(d，1H)，7.33-7.40(m，3H)，7.04-7.16(m，4H)，6.94(t，1H)，6.72(dd，1H)，6.61(s，1H)，6.27(d，1H)，3.91(s，1H)，3.44(s，2H)，3.02-3.15(m，5H)，2.95(s，2H)，2.69-2.82(m，3H)，2.13-2.28(m，8H)，1.97(s，3H)，1.83(s，2H)，1.32-1.46(m，3H)，0.99-1.10(m，1H)，0.94(s，6H)，0.76-0.90(m，1H)，0.59-0.71(m，2H)，0.34(d，2H)。

实施例189

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-({1-[2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例170中，用2-氯-N，N-二甲基乙酰胺替代1-溴-2-(2-甲氧基乙氧基)乙烷。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ9.63(s，1H)，8.46(s，1H)，8.21(m，1H)，7.78(m，1H)，7.53(d，1H)，7.40(d，2H)，7.22(m，2H)，7.11(d，2H)，6.96(d，1H)，6.82(dd，1H)，6.72(m，2H)，6.57(s，1H)，4.28(m，2H)，3.85(m，8H)，3.16(m，4H)，2.96(m，7H)，2.82(m，2H)，2.11(m，8H)，1.47(s，2H)，0.96(s，6H)。

实施例190

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[1-(2-吗啉-4-基乙基)哌啶-4-基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1A中，用实施例162C替代哌嗪-1-甲酸叔丁基酯，用2-吗啉代基乙醛替代4’-氯联苯-2-甲醛。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ8.46(d，1H)，8.29(d，1H)，7.78(dd，1H)，7.53(d，1H)，7.41(d，2H)，7.21(m，2H)，7.11(d，2H)，6.96(dd，1H)，6.83(dd，1H)，6.73(dd，1.83Hz，1H)，6.69(m，1H)，6.58(s，1H)，3.82(m，10H)，3.27(m，4H)，3.09(m，6H)，2.81(m，7H)，2.23(m，2H)，2.15(m，2H)，2.04(s，2H)，1.93(m，2H)，1.48(t，2H)，0.96(s，6H)。

实施例191

N-[(4-{[(4-氨基四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]-2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺

实施例191A

4-((4-氨基四氢-2H-吡喃-4-基)甲基氨基)-3-硝基苯磺酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1G中，用4-(氨甲基)四氢-2H-吡喃-4-胺替代(四氢吡喃-4-基)甲胺。

实施例191B

N-[(4-{[(4-氨基四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]-2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例34C替代实施例1F，用实施例191A替代实施例1G。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ8.57(t，1H)，8.47(d，1H)，8.18(s，3H)，7.79(dd，1H)，7.53(d，1H)，7.41(d，2H)，7.34(d，1H)，7.24(t，1H)，7.11(d，2H)，7.01-7.03(m，2H)，6.82(dd，1H)，6.73-6.76(m，2H)，6.56(s，1H)，3.85(d，2H)，3.71-3.73(m，4H)，3.14(br s，2H)，2.23(s，2H)，2.04(m，2H)，1.82-1.87(m，2H)，1.70-1.75(m，2H)，1.47(t，2H)，0.96(s，6H)。

实施例192

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(4-羟基-1-甲基哌啶-4-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺

实施例192A

如下制备标题化合物：在实施例1G中，用4-(氨甲基)-1-甲基哌啶-4-醇替代(四氢吡喃-4-基)甲胺。

实施例192B

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(4-羟基-1-甲基哌啶-4-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例34C替代实施例1F，用实施例192A替代实施例1G。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ9.38(s，1H)，δ8.65(t，1H)，8.46(d，1H)，7.74(dd，1H)，7.53(d，1H)，7.40(d，2H)，7.19-7.22(m，2H)，7.11(d，2H)，6.97(dd，1H)，6.82(dd，1H)，6.70-6.74(m，2H)，6.57(s，1H)，3.60(d，2H)，3.47(d，2H)，3.10-3.17(m，4H)，2.80-2.81(m，4H)，2.23(s，2H)，2.04(s，2H)，1.76-1.85(m，4H)，1.47(t，2H)，0.96(s，6H)。

实施例193

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如实施例1H所述制备标题化合物，分别用实施例154E和实施例49C替代实施例1F和实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ11.15(s，1H)，8.51(d，1H)，8.16(d，1H)，7.82(dd，1H)，7.54(d，1H)，7.31(m，4H)，7.08(m，4H)，6.60(dd，1H)，6.36(s，1H)，6.08(d，1H)，3.92(m，2H)，3.74(m，1H)，3.04(m，7H)，2.71(m，3H)，2.16(m，6H)，1.99(m，4H)，1.49(m，10H)，0.92(s，6H)。

实施例194

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(3S)-1-甲基吡咯烷-3-基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺

实施例194A

(S)-3-(2-硝基-4-氨磺酰基苯基氨基)吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯

如下制备标题化合物：在实施例140A中，用(S)-3-氨基吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯替代4-氨基哌啶-1-甲酸叔丁基酯。

实施例194B

(S)-3-(4-(N-(2-(3-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基氨基)吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例194A替代实施例1G，用实施例36C替代实施例1F。

实施例194C

(S)-2-(3-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-N-(3-硝基-4-(吡咯烷-3-基氨基)苯基磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1B中，用实施例194B替代实施例1A。

实施例194D

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(3S)-1-甲基吡咯烷-3-基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺

向实施例194C(470mg)的四氢呋喃(3mL)和乙酸(1mL)溶液中加入37％甲醛水溶液(0.42mL)和MP-CNBH3树脂(947mg，2.38mmol/g)。将该反应混合物在室温下搅拌过夜。滤出树脂，然后将反应混合物浓缩。用快速色谱纯化残余物，用乙酸乙酯洗脱，而后用3-10％甲醇/二氯甲烷的梯度进行洗脱。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ8.42(d，1H)，8.34(m，1H)，7.78(dd，1H)，7.53(d，1H)，7.36(d，2H)，7.19(t，1H)，7.08(m，3H)，6.95(m，1H)，6.76(dd，1H)，6.67(m，2H)，6.45(d，1H)，3.53(m，2H)，3.16(m，7H)，2.83(m，4H)，2.61(br m，1H)，2.27(m，4H)，2.18(m，3H)，1.98(m，3H)，1.41(m，2H)，0.94(s，6H)。

实施例195

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(3R)-1-甲基吡咯烷-3-基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺

实施例195A

(R)-3-(2-硝基-4-氨磺酰基苯基氨基)吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯

如下制备标题化合物：在实施例140A中，用(R)-3-氨基吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯替代4-氨基哌啶-1-甲酸叔丁基酯。

实施例195B

(R)-3-(4-(N-(2-(3-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基氨基)吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例195A替代实施例1G，用实施例36C替代实施例1F。

实施例195C

(R)-2-(3-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-N-(3-硝基-4-(吡咯烷-3-基氨基)苯基磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1B中，用实施例195B替代实施例1A。

实施例195D

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(3R)-1-甲基吡咯烷-3-基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例194D中，用实施例195C替代实施例194C。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ8.36(d，1H)，8.23(m，1H)，7.72(dd，1H)，7.59(d，1H)，7.36(d，2H)，7.16(t，1H)，7.06(m，2H)，6.98(m，1H)，6.90(dd，1H)，6.73(dd，1H)，6.64(m，2H)，6.41(d，1H)，4.01(s，1H)，3.28(m，2H)，3.24(m，1H)，3.13(m，5H)，2.76(m，2H)，2.69(m，3H)，2.56(m，1H)，2.24(m，7H)，1.90(br s，2H)，1.41(m，2H)，0.94(s，6H)。

实施例197

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-[3-(1H-吡咯-2-基)苯氧基]苯甲酰胺

将实施例161(0.095g)、1-(叔丁氧羰基)-1H-吡咯-2-基硼酸(0.025g)、四(三苯基膦)钯(0)(0.012g)和CsF(0.046g)在二甲氧基乙烷(2mL)和甲醇(1mL)中的混合物、在CEM Discover微波反应器中加热(80℃，20分钟)。将该反应混合物在水和乙酸乙酯之间分配。分离有机层，并将水层用额外的乙酸乙酯提取。将合并的有机层用盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，浓缩。然后用4N HCl/二噁烷处理残余物。除去溶剂，并将残余物用反相制备HPLC纯化，得到标题化合物。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ11.21(s，1H)，8.39(s，1H)，8.04(d，1H)，7.70(d，1H)，7.57(d，1H)，7.34(d，2H)，7.11-7.25(m，5H)，7.04(d，2H)，6.96(d，1H)，6.80(s，1H)，6.66(d，2H)，6.48(d，1H)，6.41(s，1H)，6.28(s，1H)，6.08(d，1H)，3.05(s，6H)，2.73(s，2H)，2.18-2.24(m，6H)，1.74(s，3H)，1.38(t，2H)，0.92(s，6H)。

实施例198

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(3-氟苯氧基)-N-[(4-{[(4-羟基-1-甲基哌啶-4-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例112C替代实施例1F，用实施例192A替代实施例1G。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ8.44(s，1H)，8.31(d，1H)，7.92(s，1H)，7.63-7.66(m，2H)，7.36(d，2H)，7.07(d，2H)，6.99(d，1H)，6.71(dd，1H)，6.62-6.65(m，1H)，6.47(dd，1H)，6.36-6.40(m，2H)，5.16(s，1H)，3.09(s，6H)，2.92(br s，2H)，2.76(a，2H)，2.62-2.64(m，2H)，2.18-2.23(m，6H)，1.93(d，J＝5.49Hz，2H)，1.72-1.76(m，4H)，1.41(t，2H)，0.94(s，6H)。

实施例199

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例36C替代实施例1F，用实施例184A替代实施例1G。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ9.12(s，1H)，8.33(d，1H)，7.66(dd，1H)，7.57(d，1H)，7.50(d，1H)，7.36(d，2H)，7.17(t，1H)，7.07(d，2H)，6.91(m，1H)，6.75(dd，1H)，6.68(dd，1H)，6.63(m，1H)，6.42(d，1H)，3.14(m，4H)，2.96(m，6H)，2.78(s，2H)，2.45(s，3H)，2.21(m，6H)，1.98(s，2H)，1.41(t，2H)，0.94(s，6H)。

实施例200

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6，7-二氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例200A

2，3-二氟-4-硝基苯酚

将2，3-二氟-4-硝基茴香醚(10g)的48％HBr(60mL)和30％HBr/乙酸(30mL)溶液在120℃下搅拌过夜。将该混合物冷却至室温，用乙酸乙酯(3x200mL)提取，并将合并的提取物用盐水洗涤，用Na2SO4干燥。过滤，蒸发溶剂，得到产物。

实施例200B

6，7-二氟-1H-吲哚-5-醇

如实施例154A所述制备标题化合物，用实施例200A替代2-氟-4-硝基苯酚。

实施例200C

2-(6，7-二氟-1H-吲哚-5-基氧基)-4-氟苯甲酸甲酯

如实施例3A所述制备标题化合物，用实施例200B替代2-甲基-5-吲哚酚。

实施例200D

2-(6，7-二氟-1H-吲哚-5-基氧基)-4-(哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯

如实施例3G所述制备标题化合物，分别用哌嗪和实施例200C替代实施例3F和实施例3A。

实施例200E

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(6，7-二氟-1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酸甲酯

如实施例38G所述制备标题化合物，分别用实施例200D和实施例60D替代实施例38F和实施例38E。

实施例200F

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(6，7-二氟-1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酸

如实施例38H所述制备标题化合物，用实施例200E替代实施例38G。

实施例200G

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6，7-二氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如实施例1H所述制备标题化合物，分别用实施例200F和实施例3I替代实施例1F和实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ11.63(s，1H)，8.40(d，1H)，8.06(d，1H)，7.72(dd，1H)，7.59(d，1H)，7.35(m，3H)，7.05(d，2H)，6.96(d，1H)，6.72(d，1H)，6.64(dd，1H)，6.36(d，1H)，6.24(d，1H)，3.74(m，1H)，3.12(m，8H)，2.73(s，3H)，2.55(m，2H)，2.14(m，10H)，1.74(m，3H)，1.39(t，2H)，0.93(s，6H)。

实施例201

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6，7-二氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如实施例1H所述制备标题化合物，分别用实施例200F和实施例49C替代实施例1F和实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ11.64(s，1H)，8.40(d，1H)，8.09(s，1H)，7.70(dd，1H)，7.58(d，1H)，7.35(m，4H)，7.05(d，2H)，6.92(d，1H)，6.64(m，2H)，6.36(d，1H)，6.23(s，1H)，3.92(m，2H)，3.67(m，1H)，3.01(m，8H)，2.73(s，2H)，2.25(m，8H)，1.97(m，5H)，1.53(m，8H)，0.94(m，6H)。

实施例202

4-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-{[({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)氨基]羰基}苯氧基)-1H-吲哚-1-甲酸叔丁基酯

实施例202A

2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-氟苯甲酸乙酯

如下制备标题化合物：在实施例3A中，用4-羟基吲哚替代2-甲基-5-吲哚酚。

实施例202B

2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸乙酯

如下制备标题化合物：在实施例3G中，用实施例202A替代实施例3A。

实施例202C

2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例202B替代实施例1E。

实施例202D

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例202C替代实施例1F，用实施例3I替代实施例1G，只不过2-10％甲醇/CH2Cl2用于色谱。

实施例202E

4-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-{[({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)氨基]羰基}苯氧基)-1H-吲哚-1-甲酸叔丁基酯二(2，2，2-三氟乙酸盐)

将实施例202D(0.58g)溶于CH2Cl2(30mL)中，然后加入二碳酸二叔丁基酯(0.14g)和4-二甲基氨基吡啶(0.02g)，并将该反应在室温下搅拌60小时。然后通过硅藻土过滤该反应，浓缩，用制备HPLC纯化粗品，使用250x 50mm C18柱，用20-100％CH3CN/(0.1％三氟乙酸/水)进行洗脱，得到产物的三氟乙酸盐。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ11.80(v br s，1H)，9.65，9.45(两者v br s，全体为2H)，8.55(d，1H)，8.12(br d，1H)，7.80(dd，1H)，7.72(d，1H)，7.61(d，1H)，7.55(d，1H)，7.40(d，2H)，7.19(d，1H)，7.10(m，3H)，6.80(dd，1H)，6.59(d，1H)，6.43(s，1H)，6.41(d，1H)，4.05(v br s，1H)，3.85(v br s，1H)，3.60，3.50，3.40(所有为v br m，全体为10H)，3.10(v br m，2H)，2.95，2.90(两者br m，全体为5H)，2.20br m，4H)，2.05(br s，2H)，1.80(br m，1H)，1.67(s，9H)，1.45(br t，2H)，0.95(s，6H)。

实施例203

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[4-(二甲基氨基)环己基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺

实施例203A

4-(4-(二甲基氨基)环己基氨基)-3-硝基苯磺酰胺

如下制备标题化合物：在实施例41A中，用N1，N1-二甲基环己烷-1，4-二胺替代1-异丙基哌啶-4-胺。

实施例203B

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[4-(二甲基氨基)环己基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例36C替代实施例1F，用实施例203A替代实施例1G。1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δ9.16(d，1H)，8.31-8.39(m，2H)，8.03-8.07(m，1H)，7.46(d，2H)，7.08-7.17(m，4H)，7.00-7.04(m，1H)，6.91-6.99(m，2H)，6.82(dd，1H)，6.69(d，1H)，3.44-3.52(m，1H)，3.14-3.20(m，4H)，2.84(s，2H)，2.64(s，1H)，2.49(s，6H)，2.31(t，2H)，2.22-2.28(m，4H)，2.09-2.15(m，2H)，2.05(s，2H)，1.97-2.02(m，2H)，1.47-1.56(m，2H)，1.42(t，2H)，1.27-1.37(m，2H)，1.25(s，1H)，0.93-0.98(m，6H)。

实施例204

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[4-(二乙基氨基)环己基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺

实施例204A

4-(4-(二乙基氨基)环己基氨基)-3-硝基苯磺酰胺

如下制备标题化合物：在实施例41A中，用N1，N1-二乙基环己烷-1，4-二胺替代1-异丙基哌啶-4-胺。

实施例204B

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二乙基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[4-(二乙基氨基)环己基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例36C替代实施例1F，用实施例204A替代实施例1G。1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δ9.18(d，1H)，8.32-8.39(m，2H)，8.05-8.09(m，1H)，7.46(d，2H)，7.15(t，1H)，7.08-7.13(m，3H)，6.98-7.05(m，2H)，6.94(dd，1H)，6.82(dd，1H)，6.69(d，1H)，3.43-3.50(m，1H)，3.13-3.19(m，4H)，2.84(s，2H)，2.72(t，1H)，2.63(q，4H)，2.31(t，2H)，2.22-2.28(m，4H)，2.11(d，2H)，2.00(s，2H)，1.91(d，2H)，1.40-1.48(m，4H)，1.24-1.34(m，2H)，1.10(t，6H)，0.93-0.99(m，6H)。

实施例205

反式-2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-吗啉-4-基环己基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例205A

反式-4-(4-吗啉代基环己基氨基)-3-硝基苯磺酰胺

如下制备标题化合物：在实施例41A中，用反式4-吗啉代基环己胺替代1-异丙基哌啶-4-胺。

实施例205B

反式-2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-吗啉-4-基环己基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例36C替代实施例1F，用实施例205A替代实施例1G。1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δ9.17(d，1H)，8.42(d，1H)，8.32(dd，1H)，8.00(d，1H)，7.46(d，2H)，7.15(t，1H)，7.11(d，2H)，7.07(d，1H)，7.03(d，1H)，6.99(d，1H)，6.93(dd，1H)，6.81(dd，1H)，6.69(d，1H)，3.73-3.78(m，4H)，3.43-3.50(m，1H)，3.15-3.21(m，4H)，2.84(s，2H)，2.50-2.54(m，4H)，2.31(t，2H)，2.21-2.27(m，5H)，2.11(d，2H)，2.00(s，2H)，1.91(d，2H)，1.36-1.43(m，4H)，1.28-1.34(m，2H)，0.96(s，6H)。

实施例206

4-{4-[1-(4’-氯-1，1’-联苯-2-基)乙基]哌嗪-1-基}-2-(2-氯苯氧基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如实施例137所述制备标题化合物，用实施例替代实施例122C，用实施例3I替代实施例111A。1H NMR(400MHz，CH2CD2)δ8.80(s，1H)，8.41(d，1H)，8.01(d，1H)，7.87(d，1H)，7.55(t，2H)，7.29-7.37(m，4H)，7.17-7.28(m，4H)，7.10-7.15(m，2H)，6.94(d，1H)，6.58(d，1H)，5.95(s，1H)，3.53-3.64(m，1H)，3.39(q，1H)，3.01-3.12(m，4H)，2.77(t，2H)，2.38-2.46(m，2H)，2.15-2.31(m，7H)，2.05(d，2H)，1.63-1.74(m，2H)，1.22(d，3H)。

实施例207

2-(2-氯-4-羟基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例207A

2-氯-4-(甲氧基甲氧基)苯酚

如下制备标题化合物：在实施例158C中，用2-氯苯-1，4-二醇替代

实施例158B。

实施例207B

2-(2-氯-4-(甲氧基甲氧基)苯氧基)-4-氟苯甲酸乙酯

如下制备标题化合物：在实施例3A中，用207A替代2-甲基-5-吲哚酚。

实施例207C

2-(2-氯-4-(甲氧基甲氧基)苯氧基)-4-氟苯甲酸乙酯

如下制备标题化合物：在实施例3G中，用哌嗪替代实施例3F，用实施例207B替代实施例3A。

实施例207D

2-(2-氯-4-(甲氧基甲氧基)苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸乙酯

如下制备标题化合物：在实施例1A中，用实施例60D替代4’-氯联苯-2-甲醛，用实施例207C替代哌嗪-1-甲酸叔丁基酯。

实施例207E

2-(2-氯-4-(甲氧基甲氧基)苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例207D替代实施例1E。

实施例207F

2-(2-氯-4-(甲氧基甲氧基)苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-N-(4-(1-甲基哌啶-4-基氨基)-3-硝基苯基磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例207E替代实施例1F，用实施例3I替代实施例1G。

实施例207G

2-(2-氯-4-羟基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例159中，用实施例207F替代实施例158。1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δ12.30(br.s，1H)，9.29(d，1H)，8.49(d，1H)，8.40(dd，1H)，8.08(d，1H)，7.45(d，2H)，7.09(m，3H)，7.01(d，1H)，6.93(dd，1H)，6.75(dd，1H)，6.58(d，1H)，3.54(m，1H)，3.13(m，4H)，2.81(s，2H)，2.65(m，2H)，2.29(m，2H)，2.21(m，4H)，2.16(s，3H)，2.07(m，2H)，1.96(m，4H)，1.66(m，2H)，1.41(t，2H)，0.95(s，6H)。

实施例208

2-(2-氯-4-羟基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例208A

2-(2-氯-4-(甲氧基甲氧基)苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-N-(4-(4-甲基哌嗪-1-基氨基)-3-硝基苯基磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例207E替代实施例1F，用实施例184A替代实施例1G。

实施例208B

2-(2-氯-4-羟基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例159中，用实施例208A替代实施例158E。1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δ12.33(br.s，1H)，9.28(m，2H)，8.44(dd，1H)，8.07(d，1H)，7.76(d，1H)，7.45(d，2H)，7.09(m，3H)，6.94(dd，1H)，6.75(dd，1H)，6.57(d，1H)，3.13(m，4H)，2.94(m，4H)，2.81(m，4H)，2.29(m，2H)，2.19(m，10H)，1.99(s，2H)，1.41(t，2H)，0.95(m，6H)。

实施例209

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-4-基)氧基]-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例209A

6-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲酸甲基酯

将甲醇钠溶液(25％重量，在甲醇中，22.25mL)和甲醇(52mL)加入到烧瓶中，并使用乙腈/干冰浴冷却至-20℃。在-20℃，向该搅拌的甲醇钠溶液中滴加入2-叠氮基醋酸乙酯(25％重量，在乙醇中，50.3g)和4-氟-2-甲氧苯甲醛(5.00g，溶于2-叠氮基醋酸乙酯溶液中)。然后将该溶液在-20℃下搅拌3.5小时，然后在0℃下搅拌一个小时。将该溶液倾倒在冰上，真空过滤，用水洗涤。将过滤的固体吸收在二甲苯(100mL)中，用盐水洗涤两次，使用无水硫酸钠干燥，过滤。在独立的烧瓶中，将二甲苯(50mL)调到回流。向该回流二甲苯中滴加入含有过滤物质的二甲苯溶液。然后将该溶液回流五个小时，冷却，放入冰箱中16小时。滤出沉淀。真空减少滤液的体积，形成第二批沉淀，将其用己烷洗涤，然后用5％乙酸乙酯/己烷洗涤，并与第一次过滤的物质合并。

实施例209B

6-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例209A替代实施例1E。

实施例209C

6-氟-4-甲氧基-1H-吲哚

将实施例209B(1775mg)溶于N-甲基吡咯烷酮(75mL)中，加入铜粉(2157mg)。将该溶液搅拌，保持铜粉悬浮，并将该溶液分到九个微波反应器管瓶中，每个包含搅拌棒。在搅拌下，将每个管瓶在CEM Discover微波反应器中、在260℃下加热25分钟。将管瓶合并，加入到水中，用乙醚提取。将醚用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。过滤该溶液，将滤液浓缩，用硅胶快速柱色谱纯化，使用10％乙酸乙酯/己烷。

实施例209D

6-氟-1H-吲哚-4-醇

将氯化铝(727mg)加入到二氯甲烷(20mL)中，将该混合物冷却至0℃，并加入苯甲基硫醇(4512mg)。滴加入溶于二氯甲烷(5mL)中的实施例209C(600mg)。将该溶液在0℃混合30分钟。加入苯甲基硫醇(451mg)和氯化铝(727mg)，并将该溶液在0℃搅拌75分钟。通过加入1M HCl水溶液来猝灭该反应.将该溶液用乙酸乙酯提取，随后用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。过滤后，将滤液浓缩，用硅胶快速柱色谱纯化，使用5％乙酸乙酯/己烷，增至20％乙酸乙酯/己烷，再次增至50％乙酸乙酯/己烷。

实施例209E

4-氟-2-(6-氟-1H-吲哚-4-基氧基)-苯甲酸乙酯

如下制备标题化合物：在实施例3A中，用实施例209D替代2-甲基-5-吲哚酚。

实施例209F

4-{4-[2-(4-氯-苯基)-4，4-二甲基-环己-1-烯基甲基]-哌嗪-1-基}-2-(6-氟-1H-吲哚-4-基氧基)-苯甲酸乙酯

如下制备标题化合物：在实施例3G中，用实施例209E替代实施例3A。

实施例209G

4-{4-[2-(4-氯-苯基)-4，4-二甲基-环己-1-烯基甲基]-哌嗪-1-基}-2-(6-氟-1H-吲哚-4-基氧基)-苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例209F替代实施例1E。

实施例209H

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-4-基)氧基]-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例209G替代实施例1F，用实施例3I替代实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ11.14(br s，1H)，8.37(d，1H)，8.08(d，1H)，7.68(dd，1H)，7.59(d，1H)，7.35(d，2H)，7.19(t，1H)，7.05(d，2H)，6.97(d，1H)，6.78(dd，1H)，6.71(dd，1H)，6.34(d，1H)，6.26(t，1H)，5.97(dd，1H)，3.74(m，1H)，3.18-3.09(m，2H)，3.05(br s，4H)，2.83-2.70(m，2H)，2.74(br s，2H)，2.57(s，3H)，2.25-2.12(m，6H)，2.09-2.01(m，2H)，1.96(s，2H)，1.72(q，2H)，1.39(t，2H)，0.93(s，6H)。

实施例210

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-4-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例209G替代实施例1F，用实施例49C替代实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ11.16(br s，1H)，8.39(d，1H)，7.64(d，1H)，7.57(d，1H)，7.38-7.32(d，2H)，7.21(t，1H)，7.05(d，2H)，6.99(d，1H)，6.80(d，1H)，6.73(d，1H)，6.35(d，1H)，6.26(t，2H)，6.00(d，1H)，3.99-3.89(m，3H)，3.76(m，1H)，3.26(m，2H)，3.07(m，4H)，2.72(br s，2H)，2.27-2.12(m，8H)，2.09-1.95(m，4H)，1.86-1.48(m，8H)，1.39(t，2H)，0.93(s，6H)。

实施例211

2-(2-氯-4-羟基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例211A

4-(4-甲基哌嗪-1-基氨基)-3-(三氟甲基磺酰基)苯磺酰胺

如下制备标题化合物：在实施例4A中，用4-甲基哌嗪-1-胺替代3-(N-吗啉基)-1-丙胺，用实施例131C替代4-氟-3-硝基苯磺酰胺。

实施例211B

2-(2-氯-4-(甲氧基甲氧基)苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-N-(4-(4-甲基哌嗪-1-基氨基)-3-(三氟甲基磺酰基)苯基磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例207E替代实施例1F，用实施例211A替代实施例1G。

实施例211C

2-(2-氯-4-羟基苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-N-(4-(4-甲基哌嗪-1-基氨基)-3-(三氟甲基磺酰基)苯基磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例159中，用实施例211B替代实施例158E。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ9.87(s，1H)，8.08(d，1H)，7.96(s，1H)，7.90(dd，1H)，7.54(d，1H)，7.48(d，1H)，7.36(d，2H)，7.07(d，2H)，6.89(d，1H)，6.83(d，1H)，6.73(dd，1H)，6.65(dd，1H)，6.21(d，1H)，3.07(m，4H)，2.90(m，6H)，2.76(s，2H)，2.41(s，3H)，2.21(m，6H)，1.97(s，2H)，1.40(t，3H)，0.94(s，6H)。

实施例212

2-({1，3-二[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-1H-吲哚-4-基}氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺

实施例212A

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例202C替代实施例1F，用实施例11A替代实施例1G。

实施例212B

2-({1，3-二[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-1H-吲哚-4-基}氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺

将实施例212A(0.25g)溶于甲醇(0.60mL)中，向其中加入37％(wt)甲醛/水(0.22mL)和1-甲基哌嗪(0.33mL)。将该反应在60℃下加热两个小时，然后冷却，浓缩。用制备HPLC纯化产物，使用C18柱，250x 50mm，10μ，用20-100％CH3CN/(0.1％三氟乙酸/水)的梯度进行洗脱，得到产物的三氟乙酸盐。将该盐溶于二氯甲烷(6ml)中，用50％NaHCO3水溶液洗涤。用无水Na2SO4干燥有机层，过滤，浓缩，得到标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ8.68(br t，1H)，8.00(s，1H)，7.82(d，1H)，7.38(m，3H)，7.25(d，1H)，7.08(d，2H)，6.87(d，1H)，6.75(d，1H)，6.67(m，2H)，6.58(s，1H)，5.58(d，1H)，4.85(s，2H)，3.40(m，4H)，3.20(v br s，4H)，3.05(v br s，4H)，2.79(s，2H)，2.60(v br s，2H)，2.40(br m，6H)，2.20(m，21H)，2.09(s，3H)，1.98(s，2H)，1.80(m，2H)，1.42(t，2H)，0.95(s，6H)。

实施例213

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]-2-({3-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-1H-吲哚-4-基}氧基)苯甲酰胺

向实施例212A(0.13g)(在甲醇(0.30mL)中)中加入37％(wt)甲醛/水(0.022mL)和1-甲基哌嗪(0.035mL)。将该反应在60℃下加热50分钟，然后将其冷却，浓缩。用制备HPLC纯化产物，使用C18柱，250x 50mm，10μ，用20-100％CH3CN/(0.1％三氟乙酸/水)的梯度进行洗脱，得到产物的三氟乙酸盐。将该盐溶于二氯甲烷(6ml)中，用50％NaHCO3水溶液洗涤。用无水Na2SO4干燥有机层，过滤，浓缩，得到标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ11.23(s，1H)，8.68(br t，1H)，7.96(s，1H)，7.79(d，1H)，7.38(d，2H)，7.31(s，1H)，7.17(br d，1H)，7.08(d，2H)，6.75(d，2H)，6.66(d，1H)，6.60(m，2H)，5.65(d，1H)，4.33(br s，2H)，3.40(m，4H)，3.20(v br s，4H)，3.03(v br s，4H)，2.79(s，2H)，2.60(v br s，2H)，2.42(br m，2H)，2.20(m，15H)，1.98(s，2H)，1.83(m，2H)，1.42(t，2H)，0.95(s，6H)。

实施例214

2-(5-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-(1-甲基哌啶-4-基氨基)-3-硝基苯磺酰氨基甲酰基)苯氧基)-N，N-二甲基苯甲酰胺

实施例214A

2-溴-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯

如下制备标题化合物：在实施例1C中，用实施例3F替代实施例1B。

实施例214B

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-(二甲基氨基甲酰基)苯氧基)苯甲酸甲酯

如下制备标题化合物：在实施例1E中，用实施例214A替代实施例1C，用2-羟基-N，N-二甲基苯甲酰胺替代实施例1D。

实施例214C

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-(二甲基氨基甲酰基)苯氧基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例214B替代实施例1E。

实施例214D

2-(5-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-(1-甲基哌啶-4-基氨基)-3-硝基苯磺酰氨基甲酰基)苯氧基)-N，N-二甲基苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例214C替代实施例1F，用实施例3I替代实施例1G。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ8.35(s，1H)，8.07(d，1H)，7.72(d，1H)，7.61(d，1H)，7.36(d，2H)，7.12(m，2H)，7.06(d，2H)，7.02(d，1H)，6.93(t，1H)，6.68(dd，1H)，6.47(d，1H)，6.18(d，1H)，3.72(m，1H)，3.04(m，4H)，2.95(m，2H)，2.86(s，3H)，2.75(s，2H)，2.70(s，3H)，2.42(m，2H)，2.19(m，6H)，2.01(m，4H)，1.67(m，2H)，1.40(t，2H)，1.24(s，3H)，0.94(s，6H)。

实施例215

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)-2-{[2-(三氟甲基)-1H-吲哚-4-基]氧基}苯甲酰胺

实施例215A

2-(3-氨基-2-甲基苯氧基)-4-氟苯甲酸甲酯

如下制备标题化合物：在实施例3A中，用3-氨基-2-甲酚替代2-甲基-5-吲哚酚。

实施例215B

(E)-2-(3-(1-氯-2，2，2-三氟亚乙基氨基)-2-甲基苯氧基)-4-氟苯甲酸甲酯

在0℃，向三乙胺(0.476g)和三苯基膦(3.05g)的混合物(在CCl4(10mL)中)中逐滴加入三氟乙酸(0.477g)。搅拌该溶液10分钟。向此溶液中加入实施例215A(1.08g)/CCl4(5mL)。将该溶液回流加热3小时。冷却后，浓缩该反应混合物，用3∶7乙酸乙酯/己烷稀释。滤出固体，并将滤液浓缩。将残余物用硅胶快速色谱纯化，用1∶10乙酸乙酯/己烷洗脱，得到标题化合物。

实施例215C

(E)-2-(2-(溴甲基)-3-(1-氯-2，2，2-三氟亚乙基氨基)苯氧基)-4-氟苯甲酸甲酯

将实施例215B(1.4g)、N-溴代琥珀酰亚胺(0.671g)和过氧苯甲酰(0.044g)在CCl4(20mL)中的混合物回流加热4小时。冷却后，滤出固体。然后浓缩滤液。将残余物用硅胶快速色谱纯化，用1∶20乙酸乙酯/己烷洗脱，得到标题化合物。

实施例215D

4-氟-2-(2-(三氟甲基)-1H-吲哚-4-基氧基)苯甲酸甲酯

在0℃，将镁(0.081g)在四氢呋喃(10mL)中用实施例215C(1.3g)/四氢呋喃(5mL)逐滴处理。加入完成之后，将一些I2晶体加入到该反应中。搅拌2小时之后，镁开始消失。在室温下再搅拌该反应6小时。将该反应用饱和NH4Cl水溶液淬灭，并用乙酸乙酯提取。将水层用额外的乙酸乙酯提取。将合并的有机层用盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，浓缩。将残余物用硅胶快速色谱纯化，用1∶4乙酸乙酯/己烷洗脱，得到标题化合物。

实施例215E

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-(三氟甲基)-1H-吲哚-4-基氧基)苯甲酸甲酯

如下制备标题化合物：在实施例3G中，用实施例215D替代实施例3A。

实施例215F

将实施例215E(0.13g)和碘化锂(0.534g)在吡啶(2mL)中的混合物、在CEM Discover微波反应器中加热(130℃，30分钟)。真空除去吡啶，并将残余物在乙酸乙酯和水之间分配。将水层用额外的乙酸乙酯提取。将合并的有机层用盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，浓缩。然后用反相制备HPLC纯化残余物，得到目标产物。

实施例215G

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)-2-{[2-(三氟甲基)-1H-吲哚-4-基]氧基}苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例215F替代实施例1F，用实施例49C替代实施例1G。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ12.29(s，1H)，8.39(d，1H)，8.12(d，1H)，7.69(dd，1H)，7.59(d，1H)，7.34(d，2H)，7.00-7.12(m，5H)，6.85(s，1H)，6.71(dd，1H)，6.34(d，1H)，6.29(d，1H)，3.93(dd，1H)，3.06-3.09(m，6H)，2.76(s，2H)，2.62-2.64(m，2H)，2.16-2.19(m，6H)，2.03-2.05(m，2H)，1.96(s，2H)，1.79-1.82(m，2H)，1.66-1.68(m，2H)，1.49-1.57(m，2H)，1.96(t，2H)，0.93(s，6H)。

实施例216

2-(2-氯-4-羟基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例216A

2-(2-氯-4-(甲氧基甲氧基)苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-N-(3-硝基-4-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶4-基氨基)苯基磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例207E替代实施例1F，用实施例49C替代实施例1G。

实施例216B

2-(2-氯-4-羟基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例159中，用实施例216A替代实施例158E。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ9.83(br.s，1H)，8.47(s，1H)，8.17(br.s，1H)，7.76(d，1H)，7.50(d，1H)，7.35(d，2H)，7.08(m，3H)，6.83(m，2H)，6.67(m，2H)，6.22(d，1H)，3.93(m，2H)，3.81(m，1H)，3.07(m，6H)，2.75(s，2H)，2.19(m，8H)，1.97(s，2H)，1.68(m，6H)，1.40(t，2H)，0.94(s，6H)。

实施例217

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-{[6-(三氟甲基)-1H-吲哚-5-基]氧基}苯甲酰胺

实施例217A

4-硝基-2-(三氟甲基)苯酚

如实施例200A所述制备标题化合物，用2-三氟甲基-4-硝基茴香醚替代2，3-二氟-4-硝基茴香醚。

实施例217B

6-(三氟甲基)-1H-吲哚-5-醇

按照类似于WO 02/12227(第78页)中2-氟-4-硝基苯酚的制备方法，制备标题化合物。

实施例217C

4-氟-2-(6-(三氟甲基)-1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酸甲酯

如实施例3A所述制备标题化合物，用实施例217B替代2-甲基-5-吲哚酚。

实施例217D

4-(哌嗪-1-基)-2-(6-(三氟甲基)-1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酸甲酯

如实施例3G所述制备标题化合物，分别用哌嗪和实施例217C替代实施例3F和实施例3A。

实施例217E

4-(4-((2-(4-氯苯基)4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(6-(三氟甲基)-1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酸甲酯

如实施例38G所述制备标题化合物，分别用实施例217D实施例60D替代实施例38F和实施例38E。

实施例217F

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(6-(三氟甲基)-1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酸

如实施例38H所述制备标题化合物，用实施例217E替代实施例38G。

实施例217G

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-{[6-(三氟甲基)-1H-吲哚-5-基]氧基}苯甲酰胺

如实施例1H所述制备标题化合物，分别用实施例217F和实施例3I替代实施例1F和实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ11.38(s，1H)，8.43(d，1H)，8.09(d，1H)，7.77(dd，1H)，7.67(s，1H)，7.55(m，2H)，7.33(d，2H)，7.02(m，4H)，6.67(dd，1H)，6.38(s，1H)，3.71(m，1H)，3.05(m，7H)，2.72(s，3H)，2.25(m，7H)，1.98(m，5H)，1.72(m，3H)，1.38(t，3H)，0.92(s，6H)。

实施例218

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)-2-{[6-(三氟甲基)-1H-吲哚-5-基]氧基}苯甲酰胺

如实施例1H所述制备标题化合物，分别用实施例217F和实施例49C替代实施例1F和实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ11.42(s，1H)，8.46(d，1H)，8.16(d，1H)，7.77(dd，1H)，7.70(s，1H)，7.56(m，2H)，7.33(m，3H)，7.03(m，5H)，6.69(dd，1H)，6.40(s，1H)，6.14(d，1H)，3.91(m，3H)，3.72(m，1H)，3.02(m，8H)，2.72(s，2H)，2.25(m，10H)，1.95(m，4H)，1.48(m，5H)，0.92(s，6H)。

实施例219

2-[(2-氨基-1，3-噻唑-4-基)甲氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例219A

2-((2-氨基噻唑-4-基)甲氧基)-4-氟苯甲酸甲酯

将4-氟-2-羟基苯甲酸甲酯(552mg)、4-(氯甲基)噻唑-2-胺盐酸(600mg)和Cs2CO3(2.64g)在15mL N，N-二甲基甲酰胺中的混合物、在室温下搅拌24小时。加入水，并将该混合物用乙酸乙酯(2x)提取，用水(2x)和盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，浓缩。将残余物在硅胶上色谱分离，用10-50％乙酸乙酯/己烷作为洗脱液。

实施例219B

2-((2-氨基噻唑-4-基)甲氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯

如下制备标题化合物：在实施例3G中，用实施例219A替代实施例3A。

实施例219C

2-((2-(叔丁氧羰基氨基)噻唑-4-基)甲氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯

在室温下，通过小管向实施例219B(280mg)、4-(二甲基氨基)吡啶(2.94mg)、三乙胺(81μL)的10mL四氢呋喃溶液中加入二碳酸二叔丁基酯(134μL)的3mL四氢呋喃溶液。在室温下搅拌该混合物过夜，并在水和乙酸乙酯之间分配。用乙酸乙酯提取水相，并将合并的有机物用盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，浓缩。使用25-60％乙酸乙酯/己烷，在硅胶上色谱分离油残余物。

实施例219D

2-((2-(叔丁氧羰基氨基)噻唑-4-基)甲氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例219C替代实施例1E。

实施例219E

4-((5-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-硝基-4-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基氨基)苯磺酰氨基甲酰基)苯氧基)甲基)噻唑-2-基氨基甲酸叔丁基酯

如下制备标题化合物：在实施例1H中，分别用实施例219D替代实施例1F，用实施例49C替代实施例1G。

实施例219F

2-((2-氨基噻唑-4-基)甲氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-N-(3-硝基-4-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基氨基)苯基磺酰基)苯甲酰胺

如下制备该实施例：在实施例1B中，用实施例219E替代实施例1A。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ0.96(s，6H)1.36-1.78(m，8H)1.99(m，2H)2.14-2.31(m，7H)2.40-2.64(m，3H)2.78(m，2H)2.92(d，2H)3.16-3.43(m，10H)3.75(m，1H)3.84-3.96(m，2H)5.01(s，2H)6.51(d，1H)6.57(s，1H)6.63(s，1H)6.93(s，2H)7.06(d，2H)7.28(d，1H)7.37(d，2H)7.45(d，1H)7.93(dd，1H)8.28(d，1H)8.62(d，1H)。

实施例220

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6，7-二氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如实施例1H所述制备标题化合物，分别用实施例200F和实施例184A替代实施例1F和实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ11.72(s，1H)，9.14(s，1H)，8.47(d，1H)，7.82(m，1H)，7.54(dd，2H)，7.41(t，1H)，7.34(d，2H)，7.04(d，1H)，6.92(d，1H)，6.66(d，1H)，6.42(d，1H)，6.21(s，1H)，2.98(m，11H)，2.73(s，2H)，2.40(s，4H)，2.17(m，7H)，1.95(s，3H)，1.38(t，2H)，0.93(s，6H)。

实施例221

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例154E替代实施例1F，用实施例184A替代实施例1G。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ11.19(s，1H)，9.17(s，1H)，8.52(d，1H)，7.89(dd，1H)，7.59(d，1H)，7.53(d，1H)，7.34(m，4H)，7.23(d，1H)，7.04(d，2H)，6.62(dd，1H)，6.39(m，1H)，6.07(m，1H)，2.94(m，10H)，2.71(s，2H)，2.36(s，3H)，2.15(m，6H)，1.95(s，2H)，1.38(t，2H)，0.92(m，6H)。

实施例222

4-[(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-{[({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)氨基]羰基}苯氧基)甲基]-1，3-噻唑-2-基氨基甲酸叔丁基酯

如下制备标题化合物：在实施例1H中，分别用实施例219D替代实施例1F，用实施例3I替代实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ0.96(s，6H)1.37-1.54(m，12H)1.60-1.79(m，2H)1.97-2.08(m，3H)2.15-2.30(m，7H)2.38(s，3H)2.78(s，2H)2.91(d，2H)3.17-3.26(m，5H)3.69-3.84(m，1H)5.08(s，2H)6.48(d，1H)6.53(s，1H)7.07(d，2H)7.17(s，1H)7.23(d，1H)7.37(d，2H)7.43(d，1H)7.90(dd，1H)8.22(d，1H)8.58(d，1H)10.39(s，1H)11.35(s，1H)。

实施例223

2-[(2-氨基-1，3-噻唑-4-基)甲氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1B中，用实施例222替代实施例1A。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ0.96(s，6H)1.42(t，2H)1.59-1.76(m，2H)1.92-2.06(m，3H)2.16-2.42(m，11H)2.78(s，4H)3.20-3.26(m，5H)3.67-3.82(m，1H)4.99(s，2H)6.50(d，1H)6.55(s，1H)6.62(s，1H)6.91(s，2H)7.08(d，2H)7.26(d，1H)7.37(d，2H)7.45(d，1H)7.93(dd，1H)8.24(d，1H)8.60(d，1H)。

实施例224

2-[3-(乙酰氨基)苯氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二-甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例224A

2-(3-乙酰胺基苯氧基)-4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯

如下制备标题化合物：在实施例1E中，用3-乙酰胺基苯酚替代实施例1D。

实施例224B

2-(3-乙酰胺基苯氧基)-4-(4-((4’-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例224A替代实施例1E。

实施例224C

2-[3-(乙酰氨基)苯氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例224B替代实施例1F。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ11.48(s，1H)，9.89(s，1H)，8.59(m，1H)，8.50(d，1H)，7.71(dd，1H)，7.47(m，6H)，7.36(m，2H)，7.24(m，2H)，7.14(m，3H)，6.75(dd，1H)，6.50(dd，1H)，6.39(d，1H)，3.86(dd，2H)，3.37(m，2H)，3.30(m，6H)，3.16(m，4H)，2.35(s，4H)，2.00(s，3H)，1.89(m，1H)，1.63(dd，2H)，1.27(m，2H)。

实施例225

2-[3-(乙酰氨基)苯氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例224B替代实施例1F，用实施例49C替代实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ9.86(s，1H)，8.45(d，1H)，8.15(d，1H)，7.70(dd，1H)，7.54(d，1H)，7.36(d，2H)，7.29(d，1H)，7.09(m，4H)，6.98(m，1H)，6.70(dd，1H)，6.45(dd，1H)，6.33(d，1H)，3.95(dd，2H)，3.83(m，1H)，3.36(m，3H)，3.24(m，2H)，3.11(m，4H)，2.77(m，4H)，2.17(m，8H)，1.98(m，5H)，1.66(m，6H)，1.40(t，2H)，0.94(s，6H)。

实施例226

2-[(2-氯苯基)氨基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例226A

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-氯苯基氨基)苯甲酸甲酯

将实施例214A(500mg)、碳酸铯(429mg)、醋酸钯(II)(21mg)、rac-BINAP(2，2’-二(二苯基膦基)-1，1’-联萘)(58.5mg)和甲苯(6.4mL)的溶液用氮气脱气。将该溶液在115℃下搅拌5分钟。冷却至室温后，加入2-氯苯胺(144mg)，并将该反应混合物再次用氮气脱气，在115℃下搅拌45分钟。将该溶液冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，用水和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，浓缩。将粗品用硅胶快速色谱纯化，用二氯甲烷/1％甲醇洗脱。

实施例226B

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-氯苯基氨基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例226A替代实施例1E。

实施例226C

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-氯苯基氨基)-N-(3-硝基-4-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基氨基)苯基磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例226B替代实施例1F，用实施例49C替代实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ11.11(br s，1H)，9.15(br s，1H)，8.53(d，1H)，7.97-8.20(m，1H)，7.93(d，1H)，7.81(d，1H)，7.47(d，1H)，7.42(dd，1H)，7.36(d，2H)，7.22(t，1H)，7.15(d，1H)，7.07(d，2H)，6.89(t，1H)，6.52(d，1H)，6.34(dd，1H)，3.96(d，2H)，3.46-3.78(m，2H)，3.33-3.40(m，2H)，3.23-3.28(m，2H)，2.96-3.14(m，6H)，2.13-2.31(m，8H)，1.98(br s，6H)，1.65(br s，4H)，1.41(t，2H)，0.95(s，6H)。

实施例227

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-甲氧基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例227A

6-甲氧基-1H-吲哚-5-醇

在耐压瓶中，将5-(苄氧基)-6-甲氧基-1H-吲哚(3.00g)加入到甲醇(100mL)和乙酸乙酯(100mL)中。加入氢氧化钯/碳(0.832g)，并将该溶液在30psi氢气氛围中、在室温下摇动40分钟。通过尼龙膜过滤该混合物，真空除去溶剂，将残余物吸收在乙酸乙酯中，用硅胶垫过滤该溶液，从滤液中真空除去溶剂。

实施例227B

4-氟-2-(6-甲氧基-1H-吲哚-5-基氧基)-苯甲酸甲基酯

如下制备标题化合物：在实施例3A中，用2，4-二氟苯甲酸甲酯替代2，4-二氟苯甲酸乙酯，用实施例227A替代2-甲基-5-吲哚酚。

实施例227C

2-(6-甲氧基-1H-吲哚-5-基氧基)-4-哌嗪-1-基-苯甲酸甲基酯

如下制备标题化合物：在实施例3G中，用哌嗪替代实施例3F，用实施例227B替代实施例3A。

实施例227D

4-{4-[2-(4-氯-苯基)-4，4-二甲基-环己-1-烯基甲基]-哌嗪-1-基}-2-(6-甲氧基-1H-吲哚-5-基氧基)-苯甲酸甲基酯

如下制备标题化合物：在实施例1A中，用实施例60D替代4′-氯联苯-2-甲醛，用实施例227C替代哌嗪-1-甲酸叔丁基酯。

实施例227E

4-{4-[2-(4-氯-苯基)-4，4-二甲基-环己-1-烯基甲基]-哌嗪-1-基}-2-(6-甲氧基-1H-吲哚-5-基氧基)-苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例227D替代实施例1E。

实施例227F

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-甲氧基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例227E替代实施例1F，用实施例49C替代实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ11.02(br s，1H)，8.60(d，1H)，8.25(d，1H)，7.89(dd，1H)，7.54(d，1H)，7.33(d，2H)，7.29-7.26(m，2H)，7.21(d，1H)，7.09(s，1H)，7.04(d，2H)，6.59(dd，1H)，6.36(t，1H)，6.03(d，1H)，3.96-3.87(m，3H)，3.74(s，3H)，3.73(m，1H)，2.97(m，8H)，2.70(br s，2H)，2.13(br s，8H)，2.05-1.92(m，4H)，1.74(m，2H)，1.63(m，2H)，1.49(m，2H)，1.37(t，2H)，0.92(s，6H)。

实施例229

2-[(2-氨基-1，3-苯并噻唑-6-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例229A

2-(2-氨基苯并[d]噻唑-6-基氧基)-4-氟苯甲酸甲酯

如下制备标题化合物：在实施例3A中，用2-氨基苯并[d]噻唑-6-醇替代2-甲基-5-吲哚酚。

实施例229B

2-(2-氨基苯并[d]噻唑-6-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯

如下制备标题化合物：在实施例3G中，用实施例229A替代实施例3A。

实施例229C

2-(2-(叔丁氧羰基氨基)苯并[d]噻唑-6-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯

如下制备标题化合物：在实施例219C中，用实施例229B替代实施例219B。

实施例229D

2-(2-(叔丁氧羰基氨基)苯并[d]噻唑-6-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例229C替代实施例1E。

实施例229E

6-(5-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-(1-甲基哌啶-4-基氨基)-3-硝基苯磺酰氨基甲酰基)苯氧基)苯并[d]噻唑-2-基氨基甲酸叔丁基酯

如下制备标题化合物：在实施例1H中，分别用实施例229D替代实施例1F，用实施例3I替代实施例1G。

实施例229F

2-[(2-氨基-1，3-苯并噻唑-6-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基)哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1B中，用实施例229E替代实施例1A。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ0.93(s，6H)1.39(t，2H)1.62-1.80(m，2H)1.91-2.24(m，10H)2.50-2.62(m，4H)2.74(s，4H)2.97-3.18(m，5H)3.66-3.82(m，1H)6.24(d，1H)6.64(dd，1H)6.75(dd，1H)6.92(d，1H)7.01-7.12(m，3H)7.20(d，1H)7.31(s，2H)7.35(d，2H)7.52(d，1H)7.61-7.71(m，1H)8.09(d，1H)8.44(d，1H)。

实施例230

2-[(2-氯苯基)氨基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例226B替代实施例1F，用实施例3I替代实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ11.11(br s，1H)，8.53(d，1H)，7.02(br s，1H)，7.94(dd，1H)，7.81(d，1H)，7.46(dd，1H)，7.42(dd，1H)，7.36(d，2H)，7.18-7.25(m，1H)，7.14(d，1H)，7.07(d，2H)，6.85-6.92(m，1H)，6.52(d，1H)，6.33(dd，1H)，3.88(br s，1H)，3.01-3.09(m，7H)，2.66-2.83(m，6H)，2.07-2.32(m，8H)，1.97(br s，3H)，1.78(br s，2H)，1.41(t，2H)，0.94(s，6H)。

实施例231

5-[5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-({[(4-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]氨基}羰基)苯氧基]-1H-吲哚-1-甲酸叔丁基酯

实施例231A

2-(1H-吲哚-5-基氧基)-4-氟苯甲酸乙酯

如下制备标题化合物：在实施例3A中，用5-羟基吲哚替代2-甲基-5-吲哚酚。

实施例231B

2-(1H-吲哚-5-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸乙酯

如下制备标题化合物：在实施例3G中，用实施例231A替代实施例3A。

实施例231C

2-(1H-吲哚-5-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例231B替代实施例1E。

实施例231D

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例231C替代实施例1F，用实施例11A替代实施例1G，只不过2-10％甲醇/CH2Cl2用于色谱。

实施例231E

5-[5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-({[(4-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]氨基}羰基)苯氧基]-1H-吲哚-1-甲酸叔丁基酯二(2，2，2-三氟乙酸盐)

如下制备标题化合物：在实施例202E中，用实施例231D替代实施例202D。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ11.63(v br s，1H)，9.40(v br s，2H)，8.61(br t，1H)，8.53(d，1H)，8.00(d，1H)，7.85(dd，1H)，7.70(d，1H)，7.54(d，1H)，7.40(d，2H)，7.10(m，4H)，6.97(dd，1H)，6.76(dd，1H)，6.43(d，1H)，6.33(d，1H)，3.60，3.50，3.30(所有为v br m，全体为10H)，3.10(br m，4H)，2.792.77(两者s，全体为6H)，2.20(br m，2H)，2.04(s，2H)，1.85(br m，2H)，1.66(s，9H)，1.45(br t，2H)，0.95(s，6H)。

实施例232

2-[(2-氨基-1，3-苯并噻唑-6-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例232A

6-(5-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-硝基-4-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基氨基)苯磺酰氨基甲酰基)苯氧基)苯并[d]噻唑-2-基氨基甲酸叔丁基酯

如下制备标题化合物：在实施例1H中，分别用实施例229D替代实施例1F，用实施例49C替代实施例1G。

实施例232B

2-[(2-氨基-1，3-苯并噻唑-6-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1B中，用实施例232A替代实施例1A。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ0.95(s，6H)1.44(br.s，2H)1.61-1.89(m，3H)1.90-2.12(m，5H)2.13-2.32(m，4H)2.36-2.63(m，2H)2.97-3.78(m，16H)4.01(dd，2H)6.30(s，1H)6.72(d，1H)6.84(d，1H)7.11(m，3H)7.18-7.32(m，2H)7.33-7.55(m，5H)7.68-7.89(m，1H)8.17(d，1H)8.57(d，1H)9.25(br.s，1H)11.62(br.s，1H)。

实施例233

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[3-(3-氧代哌嗪-1-基)丙基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例137中，用实施例154E替代实施例122C，用实施例254A替代实施例11A。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ11.20(br s，1H)，8.62(br t，1H)，8.57(d，1H)，7.83(dd，1H)，7.75(s，1H)，7.51(d，1H)，7.37(dd，1H)，7.34(m，3H)，7.26(d，1H)，7.08(d，1H)，7.04(d，2H)，6.63(dd，1H)，6.40(s，1H)，6.09(s，1H)，3.43(dd，2H)，3.18(br m，2H)，3.04(br m，4H)，2.95(s，2H)，2.70(s，2H)，2.55(t，2H)，2.45(t，2H)，2.17(br m，6H)，1.95(s，2H)，1.79(m，2H)，1.38(t，2H)，0.92(s，6H)。

实施例234

反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-吗啉-4-基环己基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例137中，用实施例154E替代实施例122C，用实施例205A替代实施例11A。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ11.20(s，1H)，8.54(s，1H)，8.17(br d，1H)，7.84(d，1H)，7.52(d，1H)，7.34(m，4H)，7.24(br d，1H)，7.11(br d，1H)，7.04(d，2H)，6.64(d，1H)，6.40(s，1H)，6.09(s，1H)，3.62(br m，4H)，3.58(v br s，1H)，3.00(br m，4H)，2.73(s，2H)，2.65(br m，4H)，2.47(v br s，1H)，2.18(br m，6H)，2.06(br m，2H)，1.93(br m，4H)，1.40(m，6H)，0.92(s，6H)。

实施例235

反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6，7-二氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-吗啉-4-基环己基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例137中，用实施例200F替代实施例122C，用实施例205A替代实施例11A。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ11.72(s，1H)，8.46(s，1H)，8.15(br d，1H)，7.78(d，1H)，7.52(d，1H)，7.40(dd，1H)，7.34(d，2H)，7.06(br d，1H)，7.05(d，2H)，6.91(br d，1H)，6.66(br d，1H)，6.40(s，1H)，6.25(d，1H)，3.62(br m，4H)，3.58(v br s，1H)，3.00(br m，4H)，2.73(s，2H)，2.65(br m，4H)，2.47(v br s，1H)，2.18(br m，6H)，2.06(br m，2H)，1.93(br m，4H)，1.40(m，6H)，0.92(s，6H)。

实施例236

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[1-(环丙基甲基)哌啶-4-基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺

实施例236A

1-(环丙基甲基)哌啶-4-基氨基甲酸叔丁基酯

在实施例1A中，用环丙基甲醛替代4’-氯联苯-2-甲醛，用哌啶-4-基氨基甲酸叔丁基酯替代哌嗪-1-甲酸叔丁基酯，制备标题化合物。

实施例236B

1-(环丙基甲基)哌啶-4-胺二(2，2，2-三氟乙酸盐)

如下制备标题化合物：在实施例1B中，用实施例236A替代实施例1A。

实施例236C

4-(1-(环丙基甲基)哌啶-4-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺

如下制备标题化合物：在实施例41A中，用实施例236B替代4-(1-异丙基哌啶-4-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺。

实施例236D

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[1-(环丙基甲基)哌啶-4-基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例154E替代实施例1F，用实施例236C替代实施例1G。1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δ12.39(s，1H)，9.31(d，1H)，8.49(d，1H)，8.45(dd，1H)，8.15(d，1H)，7.47-7.52(m，3H)，7.41-7.45(m，3H)，7.04(d，2H)，6.98(d，1H)，6.71(dd，1H)，6.57(dd，2H)，3.48-3.55(m，1H)，3.01-3.07(m，4H)，2.86(d，2H)，2.74(s，2H)，2.21-2.26(m，2H)，2.19(d，4H)，2.07-2.13(m，4H)，1.93-2.00(m，4H)，1.63-1.71(m，2H)，1.38(t，2H)，0.93(s，6H)，0.84-0.91(m，1H)，0.45-0.49(m，2H)，0.11(q，2H)。

实施例237

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[1-(环丙基甲基)哌啶-4-基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]-2-[(6，7-二氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例200F替代实施例1F，用实施例236C替代实施例1G。1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δ13.12(s，1H)，9.29(d，1H)，8.49(d，1H)，8.46(dd，1H)，8.11(d，1H)，7.42(d，2H)，7.19(s，1H)，7.04(d，2H)，6.98(d，1H)，6.75(dd，1H)，6.66(d，1H)，6.51-6.54(m，1H)，3.50-3.55(m，1H)，3.07-3.13(m，4H)，2.83-2.87(m，2H)，2.76(s，2H)，2.25(t，2H)，2.11-2.23(s，8H)，1.93-2.00(m，4H)，1.63-1.71(m，2H)，1.38(t，2H)，0.92(s，6H)，0.84-0.90(m，1H)，0.44-0.49(m，2H)，0.08-0.12(m，2H)。

实施例238

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例154E替代实施例1F。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ11.23(s，1H)，8.63(t，1H)，8.60(d，1H)，7.87(dd，1H)，7.51(d，1H)，7.38(t，1H)，7.30-7.34(m，4H)，7.17(d，1H)，7.03(d，2H)，6.66(dd，1H)，6.41(s，1H)，6.09(s，1H)，3.85(dd，2H)，3.26(t，2H)，3.03(s，4H)，2.74(s，2H)，2.12-2.19(m，6H)，1.94(s，2H)，1.87-1.90(m，1H)，1.62(d，2H)，1.38(t，2H)，1.22-1.30(m，2H)，0.92(s，6H)。

实施例239

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6，7-二氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[3-(3-氧代哌嗪-1-基)丙基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例137中，用实施例200F替代实施例122C，用实施例254A替代实施例11A。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ11.68(br s，1H)，8.70(v br s，1H)，8.46(s，1H)，7.74(s，1H)，7.73(br s，1H)，7.52(d，1H)，7.37(dd，1H)，7.34(d，2H)，7.05(d，2H)，7.95(v br s，1H)，6.83(v br s，1H)，6.67(dd，1H)，6.39(s，1H)，6.25(d，1H)，3.44(q，2H)，3.18(br m，2H)，3.04(br m，4H)，2.97(s，2H)，2.73(s，2H)，2.57(t，2H)，2.47(t，2H)，2.18(br m，6H)，1.95(s，2H)，1.88(m，2H)，1.37(t，2H)，0.91(s，6H)。

实施例240

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(2-羟基-1-四氢-2H-吡喃-4-基乙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例240A

N-(4-氯-3-硝基苯基磺酰基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(6-氟-1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例137中，用实施例154E替代实施例122C，用4-氯-3-硝基苯磺酰胺替代实施例11A。

实施例240B

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(2-羟基-1-四氢-2H-吡喃-4-基乙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

将实施例240A(150mg)溶于二噁烷(1.8mL)中，然后加入2-氨基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙醇(35mg)和三乙胺(0.078mL)。将该反应在110℃下加热20小时。浓缩该反应，用制备HPLC纯化粗品，使用C18柱，250x 50mm，10μ，用20-100％CH3CN/(0.1％三氟乙酸/水)的梯度进行洗脱，得到产物的三氟乙酸盐。将该盐溶于二氯甲烷(6ml)中，用50％NaHCO3水溶液洗涤。用无水Na2SO4干燥有机层，过滤，浓缩，得到标题化合物。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ11.23(s，1H)，8.60(d，1H)，8.58(d，1H)，7.84(dd，1H)，7.52(d，1H)，7.39(dd，1H)，7.33(m，4H)，7.29(d，1H)，7.04(d，2H)，6.64(dd，1H)，6.42(s，1H)，6.08(s，1H)，5.03(t，1H)，3.85(m，2H)，3.74(m，1H)，3.63(m，1H)，3.57(m，1H)，3.26(dd，2H)，3.02(br m，4H)，2.73(s，2H)，2.18(br m，6H)，1.95(s，2H)，1.94(m，1H)，1.61(br m，2H)，1.38(m，3H)，1.30(m，1H)，0.92(s，6H)。

实施例241

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-{[4-({[4-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-4-基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺

实施例241A

4-((4-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-4-基)甲基氨基)-3-硝基苯磺酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1G中，用(4-(氨甲基)四氢-2H-吡喃-4-基)甲醇替代(四氢吡喃-4-基)甲胺。

实施例241B

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-{[4-({[4-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-4-基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例154E替代实施例1F，用实施例241A替代实施例1G。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ11.22(s，2H)，9.10(t，1H)，8.59(d，1H)，7.87(dd，1H)，7.51(d，1H)，7.30-7.39(m，5H)，7.24(d，1H)，7.02-7.05(m，2H)，6.66(dd，1H)，6.41(s，1H)，6.08(s，1H)，5.22(t，1H)，3.51-3.62(m，6H)，3.41(d，2H)，3.03(s，4H)，2.73(s，2H)，2.09-2.18(m，6H)，1.95(s，2H)，1.45-1.51(m，4H)，1.38(t，2H)，0.92(s，6H)。

实施例242

2-[(6-氯-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例242A

2-(4-氨基-2-氯苯氧基)-4-氟苯甲酸乙酯

向2，4-二氟苯甲酸乙酯(6.48g)和4-氨基-2-氯苯酚(5.0g)的二甘醇二甲醚(40mL)溶液中加入K3PO4(7.39g)。将该混合物在110℃搅拌过夜。将该混合物用乙酸乙酯(300ml)稀释，用水、盐水洗涤，用Na2SO4干燥。将该混合物过滤，蒸发溶剂，并将残余物装填在柱上，用10％乙酸乙酯/己烷洗脱，得到产物。

实施例242B

2-(4-氨基-2-氯-5-碘代苯氧基)-4-氟苯甲酸乙酯

向实施例242A(8.15g)的二氯甲烷(60mL)溶液中加入二(吡啶)碘四氟硼酸盐(9.79g)。将该混合物在室温下搅拌4小时。将该混合物用乙酸乙酯(200mL)稀释，用Na2S2O3水溶液、水和盐水洗涤，用Na2SO4干燥。将该混合物过滤，蒸发溶剂，并将残余物装填在柱上，用10％乙酸乙酯/己烷洗脱，得到纯的产物。

实施例242C

2-(4-氨基-2-氯-5-((三甲基甲硅烷基)乙炔基)苯氧基)4-氟苯甲酸乙酯

向实施例242B(3.0g)、二(三苯基膦)钯(II)二氯化物(242mg)、CuI(66mg)在三乙胺(30mL)中的混合物中加入三甲基甲硅烷基乙炔(2.2g)。将该混合物在室温下搅拌过夜。将该混合物用乙酸乙酯(200mL)稀释，用NH4Cl水溶液、水和盐水洗涤，用Na2SO4干燥。将该混合物过滤，蒸发溶剂，并将残余物装填在柱上，用10％乙酸乙酯/己烷洗脱，得到纯的产物。

实施例242D

2-(4-氨基-2-氯-5-乙炔基苯氧基)-4-氟苯甲酸乙酯

向实施例242C(2.69g)的甲醇(20mL)溶液中加入CsF(5g)。将该混合物在室温下搅拌过夜。蒸发溶剂，并将残余物溶于乙酸乙酯(200mL)中，用水、盐水洗涤，用Na2SO4干燥。过滤该混合物，并将溶剂蒸发。

实施例242E

2-(6-氯-1H-吲哚-5-基氧基)-4-氟苯甲酸乙酯

向实施例242D(1.0g)的乙醇(20mL)溶液中加入NaAuCl4·2H2O(60mg)。将该混合物在室温下搅拌4小时。将该混合物用乙酸乙酯(200ml)稀释，用水、盐水洗涤，用Na2SO4干燥。将该混合物过滤，蒸发溶剂，并将残余物装填在柱上，用10％乙酸乙酯/己烷洗脱，得到纯的产物。

实施例242F

2-(6-氯-1H-吲哚-5-基氧基)-4-(哌嗪-1-基)苯甲酸乙酯

如实施例3G所述制备标题化合物，分别用哌嗪和实施例242E替代实施例3F和实施例3A。

实施例242G

2-(6-氯-1H-吲哚-5-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸乙酯

如实施例38G所述制备标题化合物，用实施例242F和实施例60D替代实施例38F和实施例38E。

实施例242H

2-(6-氯-1H-吲哚-5-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸

如实施例38H所述制备标题化合物，用实施例242G替代实施例38G。

实施例242I

2-[(6-氯-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如实施例1H所述制备标题化合物，分别用实施例242H和实施例49C替代实施例1F和实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ11.20(s，1H)，8.52(m，1H)，8.18(d，1H)，7.83(dd，1H)，7.53(m，2H)，7.40(m，1H)，7.33(d，3H)，7.18(m，1H)，7.04(m，4H)，6.62(m，1H)，6.38(s，1H)，6.01(d，1H)，3.92(m，2H)，3.77(m，1H)，3.13(m，8H)，2.71(s，2H)，2.24(m，8H)，1.95(m，6H)，1.52(m，6H)，0.94(s，6H)。

实施例243

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6，7-二氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如实施例1H所述制备标题化合物，用实施例200F替代实施例1F。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ11.75(s，1H)，8.59(t，1H)，8.53(d，1H)，7.82(dd，1H)，7.49(d，1H)，7.41(m，1H)，7.34(d，3H)，7.12(d，1H)，7.04(d，2H)，6.98(d，1H)，6.69(dd，1H)，6.43(d，1H)，6.24(d，1H)，3.85(m，2H)，3.07(m，5H)，2.74(m，2H)，2.23(m，6H)，1.92(m，5H)，1.60(m，3H)，1.30(m，4H)，0.94(s，6H)。

实施例244

2-[(6-氯-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如实施例1H所述制备标题化合物，分别用实施例242H和实施例184A替代实施例1F和实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ11.24(s，1H)，9.19(s，1H)，8.52(d，1H)，7.88(dd，1H)，7.56(m，3H)，7.42(t，1H)，7.31(m，3H)，7.03(d，2H)，6.63(dd，1H)，6.41(s，1H)，5.98(d，1H)，2.94(m，10H)，2.70(s，3H)，2.37(m，3H)，2.14(m，6H)，1.94(s，2H)，1.37(t，2H)，0.91(s，6H)。

实施例245

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[1-(1，3-噻唑-4-基甲基)哌啶-4-基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺

实施例245A

1-(噻唑-4-基甲基)哌啶-4-基氨基甲酸叔丁基酯

如下制备标题化合物：在实施例1A中，用噻唑-4-甲醛替代4’-氯联苯-2-甲醛，用哌啶-4-基氨基甲酸叔丁基酯替代哌嗪-1-甲酸叔丁基酯。

实施例245B

如下制备标题化合物：在实施例1B中，用实施例245A替代实施例1A。

实施例245C

3-硝基-4-(1-(噻唑-4-基甲基)哌啶-4-基氨基)苯磺酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1G中，用实施例245B替代(四氢吡喃-4-基)甲胺。

实施例245D

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[1-(1，3-噻唑-4-基甲基)哌啶-4-基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例154E替代实施例1F，用实施例245C替代实施例1G。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ11.16(s，1H)，9.08(s，1H)，8.20(s，1H)，7.91(s，1H)，7.82(d，1H)，7.29-7.34(m，4H)，7.18(d，1H)，7.15(m，1H)，7.04(d，2H)，6.60(dd，1H)，6.37(s，1H)，6.08(s，1H)，4.28(s，2H)，2.90-2.98(m，8H)，2.72(s，2H)，2.14-2.17(m，6H)，2.01(m，2H)，1.95(s，2H)，1.53-1.55(m，2H)，1.38(t，2H)，0.92(s，6H)。

实施例246

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例36C替代实施例1F。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ8.60(t，1H)，8.42(d，1H)，7.71(dd，1H)，7.51(d，1H)，7.36(d，2H)，7.19(t，1H)，7.10(d，1H)，7.07(d，2H)，6.93(dd，1H)，6.79(dd，1H)，6.72(dd，1H)，6.69(t，1H)，6.47(d，1H)，3.87(dd，2H)，3.21-3.32(m，4H)，3.20(s，4H)，2.81(s，2H)，2.27(s，4H)，2.16(br s，2H)，1.90-1.98(m，3H)，1.63-1.66(m，2H)，1.41(t，2H)，1.27-1.30(m，2H)，0.94(s，6H)。

实施例247

2-(4-氨基-3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例40C替代实施例1F。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ11.12(s，1H)，8.50(d，2H)，7.84(dd，1H)，7.58(d，1H)，7.32-7.34(m，2H)，7.28(d，1H)，7.15(d，1H)，7.10(d，1H)，7.04(d，2H)，6.58(dd，1H)，6.34(s，1H)，6.07(d，1H)，3.63-3.70(m，6H)，2.96(s，4H)，2.71(s，2H)，2..12-2.16(m，6H)，1.95(s，2H)，1.72-1.76(m，2H)，1.55-1.60(m，2H)，1.38(t，2H)，0.94(s，6H)。

实施例248

N-[(4-{[(4-氨基四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例154E替代实施例1F，用实施例191A替代实施例1G。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ11.12(s，1H)，8.50(d，1H)，7.84(dd，1H)，7.32-7.34(m，3H)，7.28(d，1H)，7.15(d，1H)，7.11(d，1H)，7.04(d，2H)，6.58(dd，1H)，6.34(s，1H)，6.07(d，1H)，3.85-3.89(m，4H)，3.61-3.63(m，2H)，3.66-3.69(m，4H)，3.48-3.51(m，2H)，2.96(s，4H)，2.71(s，2H)，2.14-2.18(m，6H)，1.95(s，2H)，1.72-1.76(m，2H)，1.57-1.70(m，2H)，1.38(t，2H)，0.92(s，6H)。

实施例249

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(4-{[(3S，4R)-3-羟基-1-(1，3-噻唑-4-基甲基)哌啶-4-基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺

实施例249A

将(3S，4R)-1-苄基-3-羟基哌啶-4-基氨基甲酸叔丁基酯(0.42g)和氢氧化钯/碳(0.095g)在乙醇(15mL)中用的混合物H2的球囊氢化。将该反应混合物搅拌16小时。滤出固体，并将滤液浓缩，得到标题化合物。

实施例249B

(3R，4S)-3-羟基-1-(噻唑-4-基甲基)哌啶-4-基氨基甲酸叔丁基酯

如下制备标题化合物：在实施例1A中，用噻唑-4-甲醛替代4’-氯联苯-2-甲醛，用实施例249A替代哌嗪-1-甲酸叔丁基酯。

实施例249C

(3R，4S)-4-氨基-1-(噻唑-4-基甲基)哌啶-3-醇

如下制备标题化合物：在实施例1B中，用实施例249B替代实施例1A。

实施例249D

4-((3S，4R)-3-羟基-1-(噻唑-4-基甲基)哌啶-4-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1G中，用实施例249C替代(四氢吡喃-4-基)甲胺。

实施例249E

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(4-{[(3S，4R)-3-羟基-1-(1，3-噻唑-4-基甲基)哌啶-4-基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例154E替代实施例1F，用实施例249D替代实施例1G。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ11.20(s，1H)，8.64(t，1H)，9.07-9.09(m，1H)，8.60(s，1H)，8.57(s，1H)，7.82(d，1H)，7.80(s，1H)，7.51(d，2H)，7.19-7.32(m，6H)，7.04(d，2H)，6.62-6.64(m，2H)，6.39(s，1H)，6.08(s，1H)，3.82(m，2H)，3.01(s，4H)，2.77(s，2H)，2.12-2.16(m，6H)，1.81(m，2H)，1.38(t，2H)，0.92(s，6H)。

实施例250

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-({[4-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-4-基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺

实施例250A

4-((4-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-4-基)甲基氨基)-3-硝基苯磺酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1G中，用(4-(氨甲基)四氢-2H-吡喃-4-基)甲醇替代(四氢吡喃-4-基)甲胺。

实施例250B

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-({[4-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-4-基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例34C替代实施例1F，用实施例250A替代实施例1G。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ9.11(s，1H)，8.44(d，1H)，7.72(dd，1H)，7.50(d，1H)，7.36(d，2H)，7.17-7.20(m，2H)，7.07(d，2H)，6.95(dd，2H)，6.78(dd，1H)，6.72(dd，1H)，6.69(t，1H)，6.48(d，1H)，5.24(t，1H)，3.54-3.65(m，6H)，3.42(d，2H)，3.21(s，4H)，2.84(s，2H)，2.26-2.34(m，4H)，2.17-2.19(m，2H)，1.48-1.55(m，4H)，0.95(s，6H)。

实施例251

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-{[3-硝基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)苯基]磺酰基}苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例240B中，用四氢-2H-吡喃-4-胺替代2-氨基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙醇。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ11.21(s，1H)，8.58(d，1H)，8.24(d，1H)，7.84(dd，1H)，7.52(d，1H)，7.38(dd，1H)，7.33(m，3H)，7.29(d，1H)，7.23(d，1H)，7.03(d，2H)，6.64(dd，1H)，6.40(s，1H)，6.08(s，1H)，3.90(m，3H)，3.47(m，2H)，3.03(br m，4H)，2.73(s，2H)，2.19(br m，6H)，1.95(s，2H)，1.91(br m，2H)，1.60(m，2H)，1.38(t，2H)，0.92(s，6H)。

实施例252

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-{[4-(吗啉-4-基氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺

实施例252A

4-(吗啉代基氨基)-3-硝基苯磺酰胺

如下制备标题化合物：在实施例41A中，用吗啉-4-胺替代4-(1-异丙基哌啶-4-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺。

实施例252B

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-{[4-(吗啉-4-基氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例154E替代实施例1F，用实施例252A替代实施例1G。1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δ12.38(s，1H)，9.26-9.30(m，2H)，8.48(dd，1H)，8.14(d，1H)，7.71(d，1H)，7.51(t，1H)，7.46-7.50(m，2H)，7.41-7.45(m，3H)，7.04(d，2H)，6.71(dd，1H)，6.54-6.58(m，2H)，3.86(s，2H)，3.71(s，2H)，3.01-3.07(m，4H)，2.89(d，4H)，2.74(s，2H)，2.23(t，2H)，2.07-2.13(m，4H)，1.96(s，2H)，1.38(t，2H)，0.92(s，6H)。

实施例253

2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-(吗啉-4-基氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例36C替代实施例1F，用实施例252A替代实施例1G。1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δ9.26(s，1H)，9.13(d，1H)，8.31(dd，1H)，8.09(d，1H)，7.67(d，1H)，7.46(d，2H)，7.10-7.16(m，3H)，7.08(t，1H)，7.02(d，1H)，6.93(dd，1H)，6.82(dd，1H)，6.69(d，1H)，3.88(s，2H)，3.77(s，2H)，3.27(s，2H)，3.13-3.19(m，4H)，2.93(s，4H)，2.84(s，2H)，2.31(t，2H)，2.23-2.28(m，4H)，2.00(s，2H)，1.42(t，2H)，0.97(s，6H)。

实施例254

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(3-硝基-4-{[3-(3-氧代哌嗪-1-基)丙基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺

实施例254A

3-硝基-4-[3-(3-氧代-哌嗪-1-基)-丙基氨基]-苯磺酰胺

如下制备标题化合物：在实施例140A中，用4-(3-氨基丙基)-哌嗪-2-酮替代4-氨基哌啶-1-甲酸叔丁基酯。

实施例254B

2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(3-硝基-4-{[3-(3-氧代哌嗪-1-基)丙基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例5B替代实施例1F，用实施例254A替代实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ8.85(t，1H)，8.47(d，1H)，7.80-7.72(m，2H)，7.51(d，1H)，7.41(dd，1H)，7.36(d，2H)，7.18-7.03(m，4H)，7.00(td，1H)，6.75(dd，1H)，6.71(d，1H)，6.30(d，1H)，3.46(q，2H)，3.22-3.11(m，6H)，2.97(s，2H)，2.79(br s，2H)，2.59(t，2H)，2.47(t，2H)，2.31-2.12(m，6H)，1.97(br s，2H)，1.82(m，2H)，1.469t，2H)，0.94(s，6H)。

实施例255

2-(6-氨基吡啶-3-基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例255A

2-(6-氨基吡啶-3-基氧基)-4-氟苯甲酸甲酯

将5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶-2-胺(1.039g)、CsF(1.956g)、二(三苯基膦)二氯化钯(II)(0.301g)和2-溴-4-氟苯甲酸甲酯(1.0g)在50mL二甲氧基乙烷-甲醇(1∶1)中的混合物、在80℃下加热2.5小时。将该反应混合物在水和乙酸乙酯之间分配。将有机相用盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，并浓缩。使用25-80％乙酸乙酯/己烷，在硅胶上色谱分离残余物。

实施例255B

2-(6-氨基吡啶-3-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯

如下制备标题化合物：在实施例3G中，用实施例255A替代实施例3A。

实施例255C

2-(6-(叔丁氧羰基氨基)吡啶-3-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯

如下制备标题化合物：在实施例219C中，用实施例255B替代实施例219B。

实施例255D

2-(6-(叔丁氧羰基氨基)吡啶-3-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例255C替代实施例1E。

实施例255E

5-(5-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-硝基-4-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基氨基)苯磺酰氨基甲酰基)苯氧基)吡啶-2-基氨基甲酸叔丁基酯

如下制备标题化合物：在实施例1H中，分别用实施例255D替代实施例1F，用实施例49C替代实施例1G。

实施例255F

2-(6-氨基吡啶-3-基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1B中，用实施例255E替代实施例1A。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ0.96(s，6H)1.42(t，2H)1.61-1.75(m，2H)1.92-2.05(m，6H)2.21(s，5H)2.28-2.42(m，3H)2.80-3.57(m，14H)3.95-4.00(m，2H)6.31(d，1H)6.68(d，1H)6.82(dd，1H)7.08(d，2H)7.15(s，1H)7.28-7.41(m，4H)7.68(d，1H)7.85(dd，1H)8.22(s，1H)8.50(d，1H)。

实施例256

4-(4-{1-[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]乙基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例256A

4-(4-(1-(2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)乙基)哌嗪-1-基)-2-(6-氟-1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酸甲酯

如实施例110D所述制备标题化合物，用实施例154B替代实施例34A。

实施例256B

4-(4-(1-(2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)乙基)哌嗪-1-基)-2-(6-氟-1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酸

如实施例110E所述制备标题化合物，用实施例256A替代实施例110D。

实施例256C

4-(4-{1-[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]乙基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如实施例110F所述制备标题化合物，用实施例256B替代实施例110E。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ11.29(s，1H)，11.22(s，1H)，8.60(s，1H)，8.57(s，1H)，7.86(d，1H)，7.52(d，1H)，7.27-7.40(m，5H)，7.15(d，1H)，7.02(d，2H)，6.60-6.68(m，1H)，6.40(s，1H)，6.08(d，1H)，3.84(dd，2H)，3.20-3.32(m，4H)，3.01(s，4H)，2.59-2.72(m，1H)，2.16-2.31(m，4H)，1.75-2.12(m，5H)，1.58-1.65(m，2H)，1.31-1.41(m，2H)，1.20-1.29(m，2H)，1.01(d，3H)，0.91(s，3H)，0.90(s，3H)。

实施例257

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-4-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[3-(3-氧代哌嗪-1-基)丙基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例209G替代实施例1F，用实施例254A替代实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ11.23(br s，1H)，8.75(t，1H)，8.43(d，1H)，7.74(br s，1H)，7.61(dd，1H)，7.51(d，1H)，7.35(d，2H)，7.24(t，1H)，7.05(d，2H)，6.95(d，1H)，6.85(dd，1H)，6.76(dd，1H)，6.42(d，1H)，6.26(t，1H)，6.06(dd，1H)，3.43(q，2H)，3.20-3.08(m，6H)，2.97(br s，2H)，2.76(br s，2H)，2.579t，2H)，2.47(t，2H)，2.27-2.12(m，6H)，1.97(br s，2H)，1.80(m，2H)，1.40(t，2H)，0.93(s，6H)。

实施例258

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[(3S)-四氢-2H-吡喃-3-基甲基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺

实施例258A

如下制备标题化合物：在实施例1G中，用(四氢-2H-吡喃-3-基)甲胺替代1-(四氢吡喃-4-基)甲胺。

实施例258B

(S)-3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-3-基)甲基氨基)苯磺酰胺

用手性SFC拆分实施例258A的外消旋混合物，在AD柱(21mm i.d.x250mm长度)上，使用10-30％(0.1％二乙胺)甲醇/CO2的梯度，经过15分钟(炉温：40℃；流速：40mL/分钟)，提供标题化合物。

实施例258C

(R)-3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-3-基)甲基氨基)苯磺酰胺

用手性SFC拆分实施例258A的外消旋混合物，在AD柱(21mm i.d.x250mm长度)上，使用10-30％(0.1％二乙胺)甲醇/CO2的梯度，经过15分钟(炉温：40℃；流速：40mL/分钟)，提供标题化合物。

实施例258D

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[(3S)-四氢-2H-吡喃-3-基甲基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺

如实施例110F所述制备标题化合物，分别用实施例154E和实施例258B替代实施例110E和实施例1G。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ11.22(s，2H)，8.50-8.65(m，2H)，7.86(dd，1H)，7.51(d，1H)，7.38(t，1H)，7.28-7.35(m，4H)，7.13(d，1H)，7.03(d，2H)，6.65(dd，1H)，6.41(s，1H)，6.09(d，1H)，3.79(dd，1H)，3.68-3.74(m，1H)，3.14-3.32(m，4H)，3.03(s，4H)，2.73(s，2H)，2.08-2.25(m，6H)，1.78-1.97(m，4H)，1.55-1.66(m，1H)，1.41-1.52(m，1H)，1.23-1.40(m，3H)，0.92(s，6H)。

实施例259

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[(3R)-四氢-2H-吡喃-3-基甲基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺

如实施例110F所述制备标题化合物，分别用实施例154E和实施例258C替代实施例110E和实施例1G。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ11.22(s，2H)，8.50-8.65(m，2H)，7.86(dd，1H)，7.51(d，1H)，7.38(t，1H)，7.28-7.35(m，4H)，7.13(d，1H)，7.03(d，2H)，6.65(dd，1H)，6.41(s，1H)，6.09(d，1H)，3.79(dd，1H)，3.68-3.74(m，1H)，3.14-3.32(m，4H)，3.03(s，4H)，2.73(s，2H)，2.08-2.25(m，6H)，1.78-1.97(m，4H)，1.55-1.66(m，1H)，1.41-1.52(m，1H)，1.23-1.40(m，3H)，0.92(s，6H)。

实施例260

5-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)氨基]羰基}苯氧基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-甲酸叔丁基酯

实施例260A

5-羟基-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-甲酸叔丁基酯

将1，2，3，4-四氢异喹啉-5-醇盐酸(1.0g)、二碳酸二叔丁基酯(1.27g)和1.0N NaOH水溶液(14.5mL)在二噁烷(20mL)中的混合物、在室温下搅拌16小时。将该反应混合物在水和乙酸乙酯之间分配。用5％HCl水溶液中和水层。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，浓缩。用硅胶快速色谱纯化残余物，得到标题化合物。

实施例260B

5-(2-(乙氧羰基)-5-氟苯氧基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-甲酸叔丁基酯

如下制备标题化合物：在实施例3A中，用实施例260A替代2-甲基-5-吲哚酚。

实施例260C

5-(5-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(乙氧羰基)苯氧基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-甲酸叔丁基酯

如下制备标题化合物：在实施例3G中，用实施例260B替代实施例3A。

实施例260D

2-(2-(叔丁氧羰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-5-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例260C替代实施例1E。

实施例260E

2-(2-(叔丁氧羰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-5-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基氨基)苯磺酸酐

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例260D替代实施例1F。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ8.63(s，1H)，8.45(s，1H)，7.70(d，1H)，7.50(d，1H)，7.35(d，1H)，7.15(d，1H)，7.06(d，2H)，6.97(t，1H)，6.80(d，1H)，6.73(dd，1H)，6.37(d，1H)，6.31(d，1H)，4.48(s，2H)，3.86(dd，2H)，3.53(t，2H)，3.14(s，4H)，2.67-2.75(m，2H)，2.16-2.30(m，6H)，1.63(d，2H)，1.43(s，9H)，0.94(s，6H)。

实施例261

2-[(6-氨基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例261A

4-氟-2-(6-硝基-吡啶-3-基氧基)-苯甲酸甲基酯

将4-氟-2-羟基苯甲酸甲酯(3.00g)、5-氯-2-硝基吡啶(3.08g)和碳酸钾(4.87g)加入到二甲亚砜(50mL)中，加热到110℃，保持一个小时，冷却，加入到水中，用乙醚提取。将醚用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。过滤该溶液，浓缩，用硅胶快速柱色谱纯化，使用10％乙酸乙酯/己烷，增至20％乙酸乙酯/己烷，再次增至30％乙酸乙酯/己烷。

实施例261B

2-(6-氨基-吡啶-3-基氧基)-4-氟-苯甲酸甲基酯

将实施例261A(1015mg)、环己烯(3.52mL，2853mg)和10％钯/碳(100mg)加入到乙醇(12mL)和乙酸乙酯(4mL)中，并在75℃下加热三小时。将该溶液冷却，用硅藻土真空过滤。真空除去溶剂。

实施例261C

2-(6-氨基-吡啶-3-基氧基)-4-{4-[2-(4-氯-苯基)-4，4-二甲基-环己-1-烯基甲基]-哌嗪-1-基}-苯甲酸甲基酯

如下制备标题化合物：在实施例3G中，用实施例261B替代实施例3A。

实施例261D

2-(6-氨基-吡啶-3-基氧基)-4-{4-[2-(4-氯-苯基)-4，4-二甲基-环己-1-烯基甲基]-哌嗪-1-基}-苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例261C替代实施例1E。

实施例261E

2-[(6-氨基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例261D替代实施例1F，用实施例49C替代实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ8.53(br s，1H)，8.19(br s，1H)，7.85(dd，1H)，7.66(br s，1H)，7.47(d，1H)，7.36(d，2H)，7.25-7.14(m，1H)，7.10(m，1H)，7.07(d，2H)，6.58(dd，1H)，6.43(d，1H)，6.10(br s，1H)，5.81(m，2H)，3.94(d，2H)，3.03(br s，6H)，2.73(m，2H)，2.24-2.12(m，8H)，2.09-2.00(m，2H)，1.97(br s，2H)，2.09-2.00(m，2H)，1.84-1.74(m，2H)，1.70-1.60(m，2H)，1.58-1.47(m，4H)，1.40(t，2H)，0.94(s，6H)。

实施例262

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-5，5-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例262A

5，5-二甲基-2-(三氟甲基磺酰氧基)环己-1-烯甲酸甲酯

如下制备标题化合物：在实施例3B中，用4，4-二甲基-2-甲氧羰基环己酮替代5，5-二甲基-2-甲氧羰基环己酮。

实施例262B

2-(4-氯苯基)-5，5-二甲基环己-1-烯甲酸甲酯

如下制备标题化合物：在实施例3C中，用实施例262A替代实施例3B。

实施例262C

(2-(4-氯苯基)-5，5-二甲基环己-1-烯基)甲醇

如下制备标题化合物：在实施例3D中，用实施例262B替代实施例3C。

实施例262D

2-(4-氯苯基)-5，5-二甲基环己-1-烯甲醛

如实施例53F所述制备标题化合物，用实施例262C替代实施例53E。

实施例262E

4-((2-(4-氯苯基)-5，5-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁基酯

如实施例1A所述制备标题化合物，用实施例262D替代4′-氯联苯-2-甲醛。

实施例262F

1-((2-(4-氯苯基)-5，5-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪

如实施例110C所述制备标题化合物，用实施例262E替代实施例110B。

实施例262G

4-(4-((2-(4-氯苯基)-5，5-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(6-氟-1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酸甲酯

如实施例110D所述制备标题化合物，分别用实施例154B和实施例262F替代实施例34A和实施例110C。

实施例262H

4-(4-((2-(4-氯苯基)-5，5-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(6-氟-1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酸

如实施例110E所述制备标题化合物，用实施例262G替代实施例110D。

实施例262I

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-5，5-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如实施例110F所述制备标题化合物，用实施例262H替代实施例110E。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ11.27(s，1H)，11.22(s，1H)，8.61(t，1H)，8.58(d，1H)，7.86(dd，1H)，7.51(d，1H)，7.38(t，1H)，7.31-7.36(m，3H)，7.30(d，1H)，7.16(d，1H)，7.07(d，2H)，6.65(dd，1H)，6.41(s，1H)，6.08(d，1H)，3.84(dd，2H)，3.22-3.32(m，4H)，3.02(s，4H)，2.68(s，2H)，2.17(s，6H)，1.84-1.96(m，3H)，1.57-1.65(m，2H)，1.39(t，2H)，1.20-1.31(m，2H)，0.92(s，6H)。

实施例263

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例263A

4-(2-甲氧基乙氨基)-3-硝基苯磺酰胺

如下制备标题化合物：在实施例4A中，用2-甲氧基乙胺替代3-(N-吗啉基)-1-丙胺。

实施例263B

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例154E替代实施例1F，用实施例263A替代实施例1G。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ11.28(s，1H)，11.21(s，1H)，8.58(m，2H)，7.87(dd，1H)，7.50(d，1H)，7.32(m，5H)，7.15(d，1H)，7.03(d，2H)，6.65(dd，1H)，6.40(m，1H)，6.10(m，1H)，3.58(m，4H)，3.30(s，3H)，3.04(m，4H)，2.73(s，2H)，2.17(m，6H)，1.95(s，2H)，1.38(t，2H)，0.92(s，6H)。

实施例264

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-{[3-硝基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)苯基]磺酰基}苯甲酰胺

实施例264A

3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基)苯磺酰胺

将(四氢-2H-吡喃-4-基)甲醇(2.0g)在四氢呋喃(20mL)中用60％NaH(1.377g)处理。将该溶液在室温下搅拌20分钟。向此溶液中逐份加入4-氟-3-硝基苯磺酰胺(2.84g)。将该反应再搅拌2小时。将该混合物倒入水中，用10％HCl中和，并用乙酸乙酯提取三次。将合并的有机层用盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，浓缩。用硅胶快速柱色谱纯化残余物，用20％-60％乙酸乙酯/己烷洗脱。

实施例264B

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-{[3-硝基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)苯基]磺酰基}苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例154E替代实施例1F，用实施例264A替代实施例1G。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ11.12(s，1H)，8.10(d，1H)，7.52(d，1H)，7.45(d，1H)，7.38(d，1H)，7.33-7.35(m，3H)，7.28(d，1H)，7.04(d，2H)，6.65(dd，1H)，6.41(s，1H)，6.10(s，1H)，4.09(d，2H)，3.88(dd，2H)，3.05(s，4H)，2.80(br s，2H)，2.03-2.20(m，6H)，1.63-1.65(m，2H)，1.33-1.40(m，4H)，0.92(s，6H)。

实施例265

2-[(3-氯-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例265A

2-(1H-吲哚-5-基氧基)-4-氟苯甲酸乙酯

如下制备标题化合物：在实施例3A中，用5-吲哚酚替代2-甲基-5-吲哚酚。

实施例265B

2-(3-氯-1H-吲哚-5-基氧基)-4-氟苯甲酸乙酯

将N-氯-琥珀酰亚胺(160mg)分批加入到实施例265A(300mg)的甲苯(10mL)溶液中，并将该混合物在室温下搅拌大约两个小时。将该混合物在硅胶柱上色谱分离，使用30％乙酸乙酯/己烷，得到标题化合物。

实施例265C

2-(3-氯-1H-吲哚-5-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸乙酯

如下制备标题化合物：在实施例3G中，用实施例265B替代实施例3A。

实施例265D

2-(3-氯-1H-吲哚-5-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例265C替代实施例1E。

实施例265E

2-(3-氯-1H-吲哚-5-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-N-(3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基氨基)苯基磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例265D替代实施例1F。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ11.42(s，1H)，11.30(br s，1H)，8.60(t，1H)，8.54(d，1H)，7.78(dd，1H)，7.55(d，1H)，7.50(d，1H)，7.42(d，1H)，7.34(d，2H)，7.09(d，1H)，7.04(d，2H)，7.00(d，1H)，6.92(dd，1H)，6.68(dd，1H)，6.16(d，1H)，3.85(dd，2H)，3.28(dd，2H)，3.07(m，4H)，2.75(m，2H)，2.25-2.15(m，6H)，1.95(br.s，2H)，1.90(m，1H)，1.61(dd，2H)，1.38(t，2H)，1.27(m，2H)，0.92(s，6H)。

实施例266

2-[(3-氯-1H-吲哚-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例266A

2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-氟苯甲酸乙酯

如下制备标题化合物：在实施例3A中，用4-吲哚酚替代2-甲基-5-吲哚酚。

实施例266B

2-(3-氯-1H-吲哚-4-基氧基)-4-氟苯甲酸乙酯

如下制备标题化合物：在实施例265B中，用实施例266A替代实施例265A。

实施例266C

2-(3-氯-1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸乙酯

如下制备标题化合物：在实施例3G中，用实施例266B替代实施例3A。

实施例266D

2-(3-氯-1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例266C替代实施例1E。

实施例266E

2-(3-氯-1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-N-(3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基氨基)苯基磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例266D替代实施例1F。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ11.56(s，1H)，11.00(br s，1H)，8.64(t，1H)，8.54(d，1H)，7.81(dd，1H)，7.58(d，1H)，7.45(d，1H)，7.34(d，2H)，7.26(d，1H)，7.16(d，2H)，7.10(t，1H)，7.03(d，2H)，6.68(dd，1H)，6.62(d，1H)，6.10(d，1H)，3.85(dd，2H)，3.26(t，2H)，3.02(br.s，4H)，2.73(br.s，2H)，2.20-2.10(m，6H)，1.95(br.s，2H)，1.90(m，1H)，1.61(dd，2H)，1.38(t，2H)，1.27(m，2H)，0.92(s，6H)。

实施例267

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2-[(2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺

将实施例265E(38mg)的乙醇(5mL)和1N HCl水溶液(5mL)的溶液在85℃下搅拌7小时。将该混合物冷却至室温，并浓缩。在反相HPLC上、在C18柱上纯化残余物，使用水-乙腈梯度(含有乙酸铵缓冲剂)，得到标题化合物。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ11.30(br s，1H)，10.33(s，1H)，8.61(t，1H)，8.54(d，1H)，7.84(dd，1H)，7.47(d，1H)，7.35(d，2H)，7.18(d，1H)，7.06(d，2H)，6，84(s，1H)，6.80(d，1H)，6.74(d，1H)，6.67(dd，1H)，6.20(d，1H)，3.85(dd，2H)，3.43(s，2H)，3.27(t，2H)，3.10(br.s，4H)，2.77(br.s，2H)，2.25-2.10(m，6H)，1.97(br.s，2H)，1.90(m，1H)，1.62(dd，2H)，1.40(t，2H)，1.27(m，2H)，0.94(s，6H)。

实施例268

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2-[(2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-4-基)氧基]苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例267中，用实施例266E替代实施例265E。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ11.50(br s，1H)，10.40(s，1H)，8.59(t，1H)，8.54(d，1H)，7.72(d，1H)，7.47(d，1H)，7.35(d，2H)，7.12(d，1H)，7.06(d，2H)，6，96(t，1H)，6.75(dd，1H)，6.46(d，1H)，6.44(d，1H)，6.13(d，1H)，3.86(dd，2H)，3.28(t，2H)，3.25(s，2H)，3.19(br.s，4H)，2.82(br.s，2H)，2.28(br.s，4H)，2.18(m，2H)，1.98(br.s，2H)，1.90(m，1H)，1.63(d，2H)，1.41(t，2H)，1.27(m，2H)，0.94(s，6H)。

实施例269

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-4-基)氧基]-N-({4-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例209G替代实施例1F，用实施例263A替代实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ11.22(br s，1H)，8.55(t，1H)，8.43(d，1H)，7.61(dd，1H)，7.51(d，1H)，7.35(d，2H)，7.24(t，1H)，7.05(d，2H)，7.00(d，1H)，6.89(dd，1H)，6.77(dd，1H)，6.43(d，1H)，6.26(t，1H)，6.06(t，1H)，3.63-3.51(m，4H)，3.32(s，3H)，3.13(br s，4H)，2.78(br s，2H)，2.31-2.12(m，6H)，1.97(br s，2H)，1.40(t，2H)，0.93(s，6H)。

实施例270

5-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)氨基]羰基}苯氧基)吡啶-2-基氨基甲酸叔丁基酯

实施例270A

2-(6-(二(叔丁氧羰基)氨基)吡啶-3-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯

将实施例261C(1080mg)溶于乙腈(12mL)中，并加入4-二甲基氨基吡啶(47mg)和二碳酸二叔丁基酯(462mg)。将该溶液在室温下混合16小时，减少溶剂的体积，并将该物质用硅胶快速柱色谱纯化，使用30％乙酸乙酯/己烷。

实施例270B

2-(6-叔丁氧羰基氨基-吡啶-3-基氧基)-4-{4-[2-(4-氯-苯基)-4，4-二甲基-环己-1-烯基甲基]-哌嗪-1-基}-苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例270A替代实施例1E。

实施例270C

5-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)氨基]羰基}苯氧基)吡啶-2-基氨基甲酸叔丁基酯

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例270B替代实施例1F。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ9.72(s，1H)，8.61(t，1H)，8.55(d，1H)，7.95(d，1H)，7.82(dd，1H)，7.74(d，1H)，7.47(d，1H)，7.36(d，2H)，7.32(dd，1H)，7.19(d，1H)，7.06(d，2H)，6.70(dd，1H)，6.27(d，1H)，3.86(dd，2H)，3.13(br s，4H)，2.78(br s，2H)，2.54(m，1H)，2.45(m，1H)，2.29-2.13(m，6H)，1.97(br s，2H)，1.91(m，1H)，1.63(d，2H)，1.48(s，9H)，1.40(t，2H)，1.34-1.20(m，4H)，0.94(s，6H)。

实施例271

4-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)氨基]羰基}苯氧基)吡啶-2-基氨基甲酸叔丁基酯

实施例271A

2-(2-氨基-吡啶-4-基氧基)-4-氟-苯甲酸甲基酯

如下制备标题化合物：在实施例3A中，用2，4-二氟苯甲酸甲酯替代2，4-二氟苯甲酸乙酯，用2-氨基吡啶-4-醇替代2-甲基-5-吲哚酚，此反应在130℃下加热。

实施例271B

2-(2-氨基-吡啶-4-基氧基)-4-{4-[2-(4-氯-苯基)-4，4-二甲基-环己-1-烯基甲基]-哌嗪-1-基}-苯甲酸甲基酯

如下制备标题化合物：在实施例3G中，用实施例271A替代实施例3A。

实施例271C

2-(2-(二(叔丁氧羰基)氨基)吡啶-4-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯

如下制备标题化合物：在实施例270A中，用实施例271B替代实施例261C。

实施例271D

2-(2-叔丁氧羰基氨基-吡啶-4-基氧基)-4-{4-[2-(4-氯-苯基)-4，4-二甲基-环己-1-烯基甲基]-哌嗪-1-基}-苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例271C替代实施例1E。

实施例271E

4-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)氨基]羰基}苯氧基)吡啶-2-基氨基甲酸叔丁基酯

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例271D替代实施例1F，用实施例49C替代实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ9.32(br s，1H)，8.42(m，1H)，8.21(d，1H)，8.02(m，1H)，7.76(m，1H)，7.58(d，1H)，7.40-7.34(m，2H)，7.26(m，1H)，7.20-6.95(m，4H)，6.67(d，1H)，6.30(br s，1H)，3.99-3.90(m，3H)，3.89(m，1H)，3.07(br s，4H)，2.76(br s，2H)，2.42-2.32(m，1H)，2.30-2.14(m，8H)，2.13-2.03(m，2H)，20.2-1.95(m，3H)，1.90-1.65(m，6H)，1.60-1.49(m，2H)，1.40(t，2H)，1.31(t，9H)，0.94(s，6H)。

实施例272

2-[(6-氨基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1B中，用实施例270C替代实施例1A。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ8.64(t，1H)，8.60(d，1H)，7.89(dd，1H)，7.73(d，1H)，7.46(d，1H)，7.36(d，2H)，7.24(d，1H)，7.18(dd，1H)，7.06(d，2H)，6.61(dd，1H)，6.47(d，1H)，6.07(d，1H)，5.90(br s，2H)，3.85(dd，2H)，3.07(br s，4H)，2.75(br s，2H)，2.28-2.11(m，10H)，1.97(br s，2H)，1.92(m，1H)，1.63(dd，2H)，1.40(t，2H)，1.26(m，2H)，0.94(s，6H)。

实施例273

2-[(2-氨基吡啶-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1B中，用实施例271E替代实施例1A。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ8.49(br s，1H)，8.16-8.06(m，1H)，7.86(dd，1H)，7.70(dd，1H)，7.44(d，1H)，7.40-7.35(m，2H)，7.16-7.09(m，2H)，7.07(d，2H)，6.59(d，1H)，6.45(dd，1H)，6.19(d，1H)，3.96-3.89(m，3H)，3.81(m，1H)，3.00(br s，4H)，2.93-2.77(m，2H)，2.74(br s，2H)，2.29-2.11(m，8H)，2.09-1.95(m，4H)，1.90-1.46(m，8H)，1.40(t，2H)，0.94(s，6H)。

实施例274

2-[(5-溴代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例274A

2-(5-溴代吡啶-3-基氧基)-4-氟苯甲酸甲酯

向5-溴代吡啶-3-醇(1.060g)的2-甲基四氢呋喃(15mL)溶液中逐滴加入叔丁醇钾(6.09mL，1.0M，在四氢呋喃中)。搅拌5分钟之后，加入2，4-二氟苯甲酸甲酯(1.049g)的2-甲基四氢呋喃(2mL)溶液，并将该反应加热至75℃。将N，N-二甲基甲酰胺(2mL)加入到该反应中，并将该反应搅拌过夜。将该反应冷却，用乙酸乙酯(100mL)稀释，用水(50mL)、盐水(50mL)洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，浓缩。进行硅胶色谱(SF40-80)，用5％至35％乙酸乙酯/己烷的梯度进行洗脱，得到产物。

实施例274B

2-(5-溴代吡啶-3-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯

如下制备标题化合物：在实施例3G中，用实施例274A替代实施例3A。

实施例274C

2-(5-溴代吡啶-3-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例274B替代实施例1E。

实施例274D

2-[(5-溴代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例274C替代实施例1F。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ11.99-11.42(m，1H)，8.62(s，1H)，8.42(d，1H)，8.17(d，1H)，8.10(d，1H)，7.71(dd，1H)，7.54(d，1H)，7.37(d，2H)，7.19(t，1H)，7.09(t，3H)，6.81(dd，1H)，6.59(d，1H)，3.87(dd，2H)，3.44-3.15(m，8H)，2.88(s，2H)，2.33(s，4H)，2.19(s，2H)，1.97(d，3H)，1.66(d，2H)，1.50-1.20(m，4H)，0.97(d，6H)。

实施例275

2-[(6-氯-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例275A

2-(6-氯-1H-吲哚-5-基氧基)-4-(4-((4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸乙酯

如实施例38G所述制备标题化合物，用实施例242F替代实施例38F。

实施例275B

2-(6-氯-1H-吲哚-5-基氧基)-4-(4-((4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸

如实施例38H所述制备标题化合物，用实施例275A替代实施例38G。

实施例275C

2-[(6-氯-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如实施例1H所述制备标题化合物，分别用实施例275B和实施例1G替代实施例1F和实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ11.27(s，1H)，11.19(m，1H)，8.62(t，1H)，8.58(d，1H)，7.84(dd，1H)，7.54(m，3H)，7.43(m，1H)，7.36(m，3H)，7.14(m，3H)，6.66(dd，1H)，6.43(s，1H)，6.00(d，1H)，4.10(s，2H)，3.85(dd，1H)，3.24(m，2H)，3.02(m，4H)，2.85(m，2H)，2.16(m，6H)，1.90(m，1H)，1.62(m，2H)，1.28(m，4H)，1.18(s，6H)。

实施例276

2-[(6-氯-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如实施例1H所述制备标题化合物，用实施例242H替代实施例1F。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ11.27(s，1H)，11.12(m，1H)，8.60(m，2H)，7.85(dd，1H)，7.54(m，2H)，7.44(m，1H)，7.33(d，3H)，7.16(d，1H)，7.03(d，2H)，6.66(dd，1H)，6.43(s，1H)，6.00(d，1H)，3.85(m，2H)，3.28(m，4H)，3.02(m，4H)，2.73(s，2H)，2.15(m，4H)，1.93(m，4H)，1.61(m，3H)，1.29(m，4H)，0.92(s，6H)。

实施例277

4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例277A

4-(4-((4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(6-氟-1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酸甲酯

如实施例38G所述制备标题化合物，用实施例154C替代实施例38F。

实施例277B

4-(4-((4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(6-氟-1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酸

如实施例38H所述制备标题化合物，用实施例277A替代实施例38G。

实施例277C

4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如实施例1H所述制备标题化合物，用实施例277B替代实施例1F。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ11.30(m，1H)，11.21(s，1H)，8.61(m，2H)，7.86(dd，1H)，7.51(d，1H)，7.37(m，3H)，7.30(m，1H)，7.15(m，3H)，6.66(dd，1H)，6.41(m，1H)，6.09(d，1H)，4.10(s，2H)，3.84(dd，2H)，3.28(m，4H)，3.03(m，4H)，2.82(s，2H)，2.23(m，5H)，1.89(m，1H)，1.62(m，2H)，1.26(m，4H)，1.19(s，6H)。

实施例278

5-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)氨基]羰基}苯氧基)吡啶-3-基氨基甲酸叔丁基酯

实施例278A

2-(5-(叔丁氧羰基氨基)吡啶-3-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯

将实施例274B(0.135g)、氨基甲酸叔丁基酯(0.028g)和碳酸铯(0.106g)在二噁烷(2mL)中一起混合。加入二乙酰氧基钯(2.425mg)和(9，9-二甲基-9H-氧杂蒽(xanthene)-4，5-二基)二(二苯基膦)(0.012g)，并将该反应用氮气脱气，然后密封，并加热到85℃。将该反应搅拌16小时，冷却，加载到硅胶(40g)上，使用0.5％至7.5％甲醇/二氯甲烷的梯度进行洗脱，得到产物。

实施例278B

2-(5-(叔丁氧羰基氨基)吡啶-3-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例278A替代实施例1E。

实施例278C

5-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)氨基]羰基}苯氧基)吡啶-3-基氨基甲酸叔丁基酯

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例278B替代实施例1F。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.75(s，1H)，8.84(d，1H)，8.51(d，1H)，8.32(d，1H)，8.13(dd，1H)，8.08(d，1H)，7.92(d，1H)，7.87(s，1H)，7.24(d，2H)，6.92(dd，3H)，6.65(s，1H)，6.58(dd，1H)，6.06(d，1H)，4.02(dd，2H)，3.42(dd，2H)，3.32-3.21(m，2H)，3.14(s，4H)，2.77(s，2H)，2.22(d，6H)，1.98(s，3H)，1.70(t，2H)，1.56-1.36(m，13H)，0.95(s，6H)。

实施例279

2-[(5-氨基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

至实施例278C(0.050g)/二氯甲烷(2mL)中加入三氟乙酸(0.061mL)，并将该反应在室温下搅拌。搅拌19小时之后，将该反应浓缩，然后在高真空下干燥。将残余物溶于二氯甲烷(1mL)中，用N，N-二异丙基乙胺(0.028mL)中和。将该溶液装填到硅胶(GraceResolv 12g)上，并用0.5％甲醇/二氯甲烷至5％甲醇/二氯甲烷的梯度洗脱产物(30分钟，流速＝30ml/min)，得到标题化合物。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.82(d，1H)，8.50(s，1H)，8.11(dd，1H)，7.98(d，1H)，7.91(d，1H)，7.82(d，1H)，7.30-7.14(m，2H)，7.01-6.83(m，3H)，6.69(t，1H)，6.58(dd，1H)，6.10(d，1H)，4.10-3.98(m，2H)，3.88(s，2H)，3.42(dd，2H)，3.34-3.20(m，2H)，3.14(d，4H)，2.78(s，2H)，2.22(d，6H)，1.99(s，3H)，1.73(d，2H)，1.62-1.10(m，4H)，0.95(s，6H)。

实施例280

4-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)氨基]羰基}苯氧基)吡啶-2-基氨基甲酸叔丁基酯

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例271D替代实施例1F。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ9.33(br s，1H)，8.65(t，1H)，8.55(br s，1H)，8.16(br s，1H)，7.82(d，1H)，7.57(d，1H)，7.44(t，1H)，7.35(d，2H)，7.32-7.13(m，2H)，7.11(d，1H)，7.06(d，2H)，6.71(d，1H)，3.86(dd，2H)，3.09(br s，4H)，2.73(d，2H)，2.25-2.12(m，8H)，1.97(br s，2H)，1.91(m，1H)，1.66-1.47(m，4H)，1.40(t，2H)，1.31(s，9H)，1.24(t，2H)，0.94(s，6H)。

实施例281

2-[(3-氯-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例265D替代实施例1F，用实施例49C替代实施例1G。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ11.34(s，1H)，8.48(d，1H)，8.15(d，1H)，7.74(dd，1H)，7.53-7.51(m，2H)，7.37(d，1H)，7.34(d，2H)，7.04(d，2H)，7.00(d，1H)，6.87-6.85(m，2H)，6.64(dd，1H)，6.19(d，1H)，3.94(dd，2H)，3.75(m，1H)，3.28(dd，2H)，3.02(m，6H)，2.72(m，2H)，2.62(m，1H)，2.25-2.10(m，6H)，2.00(m，2H)，1.95(br.s，2H)，1.91(m，2H)，1.77(d，2H)，1.70-1.60(m，2H)，1.55-1.45(m，2H)，1.38(m，2H)，0.92(s，6H)。

实施例282

2-[(2-氨基吡啶-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1B中，用实施例280替代实施例1A。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ8.59(t，1H)，8.54(d，1H)，7.84(dd，1H)，7.73(m，1H)，7.46(d，1H)，7.36(d，2H)，7.16(d，1H)，7.14-7.10(m，1H)，7.06(d，2H)，6.95(d，1H)，6.66(d，2H)，6.46(m，1H)，6.15(d，1H)，3.86(dd，2H)，3.07(br s，4H)，2.76(br s，2H)，2.30-2.12(m，6H)，1.97(br s，2H)，1.90(m，1H)，1.63(d，2H)，1.40(t，2H)，1.35-1.15(m，6H)，0.94(s，6H)。

实施例283

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-羟基吡啶-3-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例283A

2-(6-(苄氧基)吡啶-3-基氧基)-4-氟苯甲酸甲酯

向6-(苄氧基)吡啶-3-醇(1.10g)(在2-甲基四氢呋喃(20mL)中)中加入叔丁醇钾(5.47mL，1.0M，在四氢呋喃中)。搅拌15分钟之后，加入2，4-二氟苯甲酸甲酯(1.035g)/2-甲基四氢呋喃(2mL)，并将该反应加热到75℃，保持1小时。将该反应冷却，用乙酸乙酯(150mL)稀释，用水(50mL)、盐水(50mL)洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，浓缩。进行硅胶色谱(SF40-80g)，用5％至20％乙酸乙酯/己烷的梯度进行洗脱，得到标题化合物。

实施例283B

2-(6-(苄氧基)吡啶-3-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯

如下制备标题化合物：在实施例3G中，用实施例283A替代实施例3A。

实施例283C

2-(6-(苄氧基)吡啶-3-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例283B替代实施例1E。

实施例283D

2-{[6-(苄氧基)吡啶-3-基]氧基}4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例283C替代实施例1F。

实施例283E

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(6-羟基吡啶-3-基氧基)-N-(3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基氨基)苯基磺酰基)苯甲酰胺

在管瓶中，在氮气氛围中，向在二氯甲烷(1mL)中的2-(6-(苄氧基)吡啶-3-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-N-(3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基氨基)苯基磺酰基)苯甲酰胺(0.132g)中加入三氟乙酸(0.33mL)，并将该反应密封，加热到40℃。搅拌16小时之后，冷却该反应，用二氯甲烷(50mL)稀释，用碳酸钠(2x 25mL)洗涤。将有机层用硫酸镁干燥，过滤，浓缩。进行硅胶色谱(GraceResolv 12g)，用0.3％至3％甲醇/二氯甲烷的梯度进行洗脱(30分钟，流速＝36ml/分钟)，得到标题化合物。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ12.51-11.38(m，1H)，9.78(s，1H)，8.89(d，1H)，8.52(t，1H)，8.19(dd，1H)，7.92(d，1H)，7.43-7.33(m，2H)，7.24(d，2H)，7.00-6.89(m，3H)，6.74-6.67(m，1H)，6.55(dd，1H)，6.00(d，1H)，4.00(d，2H)，3.42(dd，2H)，3.34-3.23(m，2H)，3.16(s，4H)，2.79(s，2H)，2.24(d，6H)，1.99(s，3H)，1.72(s，2H)，1.55-1.33(m，4H)，0.96(s，6H)。

实施例284

2-{[6-(苄氧基)吡啶-3-基]氧基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如实施例283D所述制备标题化合物。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.93(s，1H)，8.88(d，1H)，8.52(t，1H)，8.17(dd，1H)，8.05(d，1H)，7.92(d，1H)，7.49(d，2H)，7.45-7.34(m，4H)，7.24(d，2H)，6.97-6.85(m，4H)，6.54(dd，1H)，5.95(d，1H)，5.41(s，2H)，4.02(dd，2H)，3.48-3.35(m，2H)，3.30-3.23(m，2H)，3.15-3.02(m，4H)，2.77(s，2H)，2.23(dd，6H)，1.95(d，3H)，1.71(s，2H)，1.59-1.33(m，4H)，1.03-0.89(m，6H)。

实施例285

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-(1，4-二噁烷-2-基甲氧基)-3-硝基苯基]磺酰基}-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺

实施例285A

4-((1，4-二噁烷-2-基)甲氧基)-3-硝基苯磺酰胺

在室温下，将(1，4-二噁烷-2-基)甲醇(380mg)在四氢呋喃(30mL)中用氢化钠(60％，245mg)处理30分钟。将该反应混合物在冰浴中冷却，并加入4-氟-3-硝基苯磺酰胺(675mg)。将得到的混合物在室温下搅拌2小时，再加入一份氢化钠(60％，245mg)。将该反应混合物搅拌过夜，并用冰水(3ml)淬灭。过滤该浑浊的混合物，并将滤液浓缩。将残余物与甲醇一起研磨，得到标题化合物。

实施例285

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-(1，4-二噁烷-2-基甲氧基)-3-硝基苯基]磺酰基}-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺

如实施例110F所述制备标题化合物，分别用实施例154E和实施例285A替代实施例110E和实施例1G。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ11.21(s，2H)，8.38(d，1H)，8.10(d，1H)，7.52(d，1H)，7.47(d，1H)，7.38(t，1H)，7.32-7.36(m，3H)，7.27(d，1H)，7.04(d，2H)，6.65(dd，1H)，6.40(s，1H)，6.10(d，1H)，4.20-4.29(m，2H)，3.85-3.91(m，1H)，3.82(dd，1H)，3.74-3.78(m，1H)，3.59-3.69(m，2H)，3.40-3.51(m，2H)，3.06(s，4H)，2.82(s，2H)，2.26(s，4H)，2.14(s，2H)，1.95(s，2H)，1.39(t，2H)，0.92(s，6H)。

实施例286

2-[(3-氯-1H-吲哚-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例266D替代实施例1F，用实施例184A替代实施例1G。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ11.51(s，1H)，9.17(s，1H)，8.48(s，1H)，7.83(d，1H)，7.58(d，2H)，7.43(s，1H)，7.33(d，2H)，7.20(d，1H)，7.07-7.03(m，3H)，6.66(d，1H)，6.52(m，1H)，6.10(s，1H)，3.00(m，3H)，2.90(m，6H)，2.71(br.s，2H)，2.50(s，3H)，2.32(m，3H)，2.15(m，6H)，1.95(br.s，2H)，1.38(t，2H)，0.92(s，6H)。

实施例287

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-[(2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-4-基)氧基]苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例267中，用实施例286替代实施例265E。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ10.31(s，1H)，8.86(s，1H)，8.29(s，1H)，7.54(m，2H)，7.42(d，1H)，7.36(d，2H)，7.08(d，2H)，6，91(t，1H)，6.68(d，1H)，6.39(m，2H)，6.06(d，1H)，3.34(m，4H)，3.27(s，2H)，3.08(br.s，4H)，2.86(m，4H)，2.76(s，2H)，2.28(s，3H)，2.25-2.10(m，6H)，1.97((br.s，2H)，1.40(t，2H)，0.94(s，6H)。

实施例288

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-[(2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-4-基)氧基]苯甲酰胺

实施例288A

2-(3-氯-1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-N-(4-(1-甲基哌啶-4-基氨基)-3-硝基苯基磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例266D替代实施例1F，用实施例3I替代实施例1G。

实施例288B

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-[(2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-4-基)氧基]苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例267中，用实施例288A替代实施例265E。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ10.29(s，1H)，8.34(s，1H)，8.05(br.d，1H)，7.64(d，1H)，7.54(d，1H)，7.36(d，2H)，7.07(d，2H)，7.01(d，1H)，6.91(t，1H)，6.68(d，1H)，6.38(m，2H)，6.08(d，1H)，3.80(br.s，1H)，3.34(m，2H)，3.23(s，2H)，3.09(br.s，4H)，2.84(m，2H)，2.76(s，2H)，2.62(br.s，2H)，2.24(s，3H)，2.25-2.05(m，6H)，1.98((br.s，2H)，1.76(m，2H)，1.40(t，2H)，0.94(s，6H)。

实施例289

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)-2-[(2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-4-基)氧基]苯甲酰胺

实施例289A

2-(3-氯-1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-N-(3-硝基-4-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基氨基)苯基磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例266D替代实施例1F，用实施例49C替代实施例1G。

实施例289B

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-N-(3-硝基-4-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基氨基)苯基磺酰基)-2-(2-氧代二氢吲哚-4-基氧基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例267中，用实施例289A替代实施例265E。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ10.32(s，1H)，8.37(s，1H)，8.12(br.s，1H)，7.68(d，1H)，7.52(d，1H)，7.36(d，2H)，7.07(m，3H)，6.93(t，1H)，6.69(d，1H)，6.40(m，2H)，6.09(d，1H)，3.94(m，2H)，3.83(br.s，1H)，3.34(m，7H)，3.23(s，2H)，3.12(br.s，4H)，2.77(s，2H)，2.62(s，2H)，2.30-2.00(m，8H)，1.98((br.s，2H)，1.85(m，2H)，1.73(m，2H)，1.54(m，2H)，1.40(t，2H)，0.94(s，6H)。

实施例290

2-[(6-氯-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-(1，4-二噁烷-2-基甲氧基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺

如实施例1H所述制备标题化合物，分别用实施例242H和实施例285A替代实施例1F和实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ11.25(s，1H)，8.37(d，1H)，8.09(m，1H)，7.48(m，4H)，7.33(m，3H)，7.05(m，3H)，6.65(dd，1H)，6.42(m，1H)，6.01(d，1H)，4.25(m，2H)，3.83(m，3H)，3.63(m，3H)，3.45(m，2H)，3.04(m，4H)，2.74(m，2H)，2.24(m，5H)，1.95(s，2H)，1.38(t，2H)，0.92(s，6H)。

实施例291

2-[(6-氯-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1，4-二噁烷-2-基甲基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例291A

4-((1，4-二噁烷-2-基)甲基氨基)-3-硝基苯磺酰胺

如实施例4A所述制备标题化合物，用C-[1，4]二噁烷-2-基-甲胺替代3-(N-吗啉基)-1-丙胺。

实施例291B

2-[(6-氯-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1，4-二噁烷-2-基甲基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如实施例1H所述制备标题化合物，分别用实施例242H和实施例291A替代实施例1F和实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ11.25(s，1H)，8.37(d，1H)，8.09(dd，1H)，7.54(m，2H)，7.44(m，2H)，7.33(m，3H)，7.05(m，2H)，6.65(dd，1H)，6.42(s，1H)，6.01(d，1H)，3.83(m，3H)，3.63(m，2H)，3.45(m，2H)，3.04(m，4H)，2.74(m，2H)，2.24(m，5H)，1.95(s，2H)，1.38(t，2H)，0.92(s，6H)。

实施例292

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1，4-二噁烷-2-基甲基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺

如实施例1H所述制备标题化合物，分别用实施例154E和实施例291A替代实施例1F和实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ11.20(s，1H)，8.58(d，2H)，7.95(s，1H)，7.88(dd，1H)，7.51(d，1H)，7.34(m，5H)，7.15(d，1H)，7.03(d，2H)，6.65(dd，1H)，6.40(s，1H)，3.78(m，3H)，3.61(m，2H)，3.46(m，3H)，3.03(m，4H)，2.89(s，3H)，2.73(m，2H)，2.15(m，4H)，1.95(m，2H)，1.38(t，2H)，0.92(s，6H)。

实施例293

反式-2-[(6-氯-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-吗啉-4-基环己基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如实施例1H所述制备标题化合物，分别用实施例242H和实施例205A替代实施例1F和实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ11.23(s，1H)，8.53(d，1H)，8.17(d，1H)，7.82(dd，1H)，7.53(t，2H)，7.41(t，1H)，7.33(d，2H)，7.24(s，1H)，7.11(d，1H)，7.03(d，2H)，6.64(dd，1H)，6.40(s，1H)，6.01(d，1H)，3.60(m，5H)，3.02(m，4H)，2.71(s，2H)，2.57(m，6H)，2.03(m，12H)，1.39(m，6H)，0.92(s，6H)。

实施例294

反式-2-[(6-氯-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-吗啉-4-基环己基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如实施例1H所述制备标题化合物，分别用实施例275B和实施例205A替代实施例1F和实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ11.20(s，1H)，8.50(d，1H)，8.14(d，1H)，7.79(dd，1H)，7.54(m，2H)，7.38(m，3H)，7.12(m，4H)，6.63(dd，1H)，6.38(s，1H)，6.02(d，1H)，4.10(s，2H)，3.59(m，6H)，3.31(m，4H)，3.01(m，4H)，2.81(s，2H)，2.68(s，2H)，2.54(m，3H)，2.03(m，5H)，1.39(m，4H)，1.20(s，6H)。

实施例295

4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-吗啉-4-基环己基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如实施例1H所述制备标题化合物，分别用实施例277B和实施例205A替代实施例1F和实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ11.17(s，1H)，8.53(d，1H)，8.16(d，1H)，7.83(dd，1H)，7.52(d，1H)，7.34(m，4H)，7.20(dd，1H)，7.13(m，3H)，6.63(dd，1H)，6.38(s，1H)，6.09(d，1H)，4.10(s，2H)，4.01(s，1H)，3.61(m，4H)，3.02(m，4H)，2.81(s，2H)，2.59(m，3H)，2.12(m，12H)，1.39(m，4H)，1.18(s，6H)。

实施例296

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例296A

1，6-二氧杂螺[2.5]辛烷-2-腈

用20分钟将二氢-2H-吡喃-4(3H)-酮(10.0g)和2-氯乙腈(7.55g)在叔丁醇(10mL)中的混合物用1.0N叔丁醇钾(100mL)逐滴处理。将该反应混合物在室温下搅拌16小时。将其用水(10mL)和10％HCl水溶液(20mL)稀释。将该反应混合物浓缩至原始体积的三分之一，并用二乙醚提取四次。将合并的有机层用盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，浓缩。用硅胶快速柱色谱纯化残余物，用20％-40％乙酸乙酯/己烷洗脱。

实施例296B

2-(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)-2-羟基乙腈

在聚丙烯瓶中，将实施例296A(11.5g)溶于二氯甲烷(40mL)中。将该瓶冷却至0℃。向该溶液中慢慢地加入70％氟化氢-吡啶(10.3mL)。用3小时使该溶液升温至室温，并搅拌24小时。将该反应混合物用乙酸乙酯(200mL)稀释，并倒入饱和NaHCO3水溶液中。使用额外的固体NaHCO3小心地中和该溶液，直到停止鼓泡为止。分离有机层，并将水层用额外的乙酸乙酯提取三次(每次150mL)。将合并的有机层用1％HCl水溶液、盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，浓缩，得到目标化合物，其直接在下一个反应中使用。

实施例296C

(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲醇

将实施例296B(11.8g)在2-丙醇(150mL)和水(37mL)中冷却至0℃。向此溶液中加入硼氢化钠(4.2g)。搅拌该溶液，用3小时使其升温至室温。用丙酮淬灭该反应，并再搅拌1小时。通过倾析将清澈液体与固体分离。使用额外的乙酸乙酯洗涤固体，并倾析。将合并的有机溶液浓缩。用硅胶快速柱色谱纯化残余物，用20％-40％乙酸乙酯-己烷洗脱。

实施例296D

4-((4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基)-3-硝基苯磺酰胺

将实施例296C(2.0g)在四氢呋喃(20mL)中用60％NaH(1.3g)处理。在室温下搅拌该溶液20分钟。向此溶液中逐份加入4-氟-3-硝基苯磺酰胺(2.8g)。将该反应再搅拌2小时。将该混合物倒入水中，用10％HCl水溶液中和，并用乙酸乙酯提取三次。将合并的有机层用盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，浓缩。用硅胶快速柱色谱纯化残余物，用20％-60％乙酸乙酯/己烷洗脱。

实施例296E

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例137中，用实施例154E替代实施例122C，用实施例296D替代实施例11A。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ11.20(s，1H)，8.40(s，1H)，8.13(br d，1H)，7.54(d，1H)，7.49(br d，1H)，7.38(dd，1H)，7.33(d，3H)，7.28(br d，1H)，7.04(d，2H)，6.64(d，1H)，6.40(s，1H)，6.09(s，1H)，4.38(d，2H)，3.78(m，2H)，3.60(m，2H)，3.06(v br s，4H)，2.82(br s，2H)，2.27(v br s，4H)，2.15(br m，2H)，1.95(s，2H)，1.85(m，4H)，1.40(t，2H)，0.92(s，6H)。

实施例297

4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例137中，用实施例277B替代实施例122C，用实施例296D替代实施例11A.1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ11.20(s，1H)，8.43(s，1H)，8.16(br d，1H)，7.52(d，2H)，7.38(m，4H)，7.30(br d，1H)，7.11(d，2H)，6.64(d，1H)，6.40(s，1H)，6.09(s，1H)，4.40(d，2H)，4.10(s，2H)，3.78(m，2H)，3.60(m，2H)，3.07(v br s，4H)，2.84(br s，2H)，2.24(v br s，4H)，2.16(s，2H)，1.85(m，4H)，1.18(s，6H)。

实施例298

4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[5-氰基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺酰基}-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例137中，用实施例277B替代实施例122C，用实施例301B替代实施例11A。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ11.20(s，1H)，8.83(d，1H)，8.60(s，1H)，7.54(d，1H)，7.38(d，2H)，7.37(m，1H)，7.33(d，1H)，7.21(br d，1H)，7.13(d，2H)，6.66(dd，1H)，6.38(s，1H)，6.12(s，1H)，4.30(d，2H)，4.10(s，2H)，3.85(dd，2H)，3.33(m，2H)，3.07(v br s，4H)，2.95(br s，2H)，2.31(v br s，4H)，2.16(s，2H)，2.05(m，1H)，1.63(br m，2H)，1.38(ddd，2H)，1.18(s，6H)。

实施例299

2-{[3-(2-氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]氧基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例299A

2-(5-羟基-1H-吲哚-3-基)乙基氨基甲酸叔丁基酯

向3-(2-氨基乙基)-1H-吲哚-5-醇盐酸盐(5g)的二氯甲烷(100mL)悬浮液中加入N-乙基-N-异丙基丙-2-胺(3.19g)，而后加入二碳酸二叔丁基酯(5.64g)/二氯甲烷(10mL)。将该混合物在室温下、在氮气氛围中搅拌18小时。将得到的溶液用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，浓缩。将粗品用硅胶纯化，使用1-5％甲醇/二氯甲烷。

实施例299B

2-(3-(2-(叔丁氧羰基氨基)乙基)-1H-吲哚-5-基氧基)-4-氟苯甲酸乙酯

如下制备标题化合物：在实施例3A中，用实施例299A替代2-甲基-5-吲哚酚。

实施例299C

2-(3-(2-(叔丁氧羰基氨基)乙基)-1H-吲哚-5-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸乙酯

如下制备标题化合物：在实施例3G中，用实施例299B替代实施例3A。

实施例299D

2-(3-(2-(叔丁氧羰基氨基)乙基)-1H-吲哚-5-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例299C替代实施例1E。

实施例299E

2-(5-(5-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基氨基)苯磺酰氨基甲酰基)苯氧基)-1H-吲哚-3-基)乙基氨基甲酸叔丁基酯

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例299D替代实施例实施例1F。

实施例299F

2-{[3-(2-氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]氧基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

将实施例299E(146.6mg)的二氯甲烷(10mL)溶液在冰浴中冷却，并用5分钟逐滴加入2，2，2-三氟乙酸(5mL)。将该反应混合物在氮气氛围中搅拌15分钟，除去冰浴，并使该反应达到室温。将该反应搅拌1.5小时，然后浓缩。用反相色谱纯化粗品，使用乙酸铵缓冲剂/乙腈，得到标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ10.86(d，1H)，8.39(d，1H)，8.33(t，1H)，8.06(br s，1H)，7.71(dd，1H)，7.53(d，1H)，7.34(d，2H)，7.26(d，1H)，7.19(d，1H)，7.05(m，3H)，6.89(d，1H)，6.70(dd，1H)，6.52(dd，1H)，6.15(d，1H)，3.83(dd，2H)，3.22(m，3H)，2.82-3.00(m，8H)，2.72(s，2H)，2.16(m，6H)，1.96(s，2H)，1.88(m，4H)，1.60(d，2H)，1.38(m，2H)，1.24(m，2H)，0.93(s，6H)。

实施例300

2-{[3-(2-氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]氧基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例300A

2-(5-(5-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-(4-甲基哌嗪-1-基氨基)-3-硝基苯磺酰氨基甲酰基)苯氧基)-1H-吲哚-3-基)乙基氨基甲酸叔丁基酯

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例299D替代实施例1F，用实施例184A替代实施例1G。

实施例300B

2-{[3-(2-氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]氧基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例299F中，用实施例300A替代实施例299E。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ10.88(d，1H)，8.78(s，1H)，8.61(br s，1H)，8.38(d，1H)，7.76(dd，1H)，7.52(d，1H)，7.42(d，1H)，7.34(d，2H)，7.27(d，1H)，7.20(d，1H)，7.05(m，3H)，6.71(dd，1H)，6.51(dd，1H)，6.14(dm，1H)，3.02-2.80(m，12H)，2.71(s，2H)，2.20-2.11(m，9H)，1.95(s，2H)，1.90(s，6H)，1.38(m，2H)，0.93(s，6H)。

实施例301

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[5-氰基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺酰基}-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺

实施例301A

将(四氢-2H-吡喃-4-基)甲醇(0.65g)在四氢呋喃(20mL)中用60％NaH(0.895g)处理。将该反应混合物搅拌10分钟。向此溶液中加入实施例305A(1.519g)。将该反应混合物搅拌过夜。将其倒入水中，用10％HCl水溶液中和，并用乙酸乙酯提取三次。将合并的有机层用盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，浓缩。用硅胶快速柱色谱纯化残余物，用20％-60％乙酸乙酯/己烷洗脱，得到标题化合物。

实施例301B

将实施例301A(0.702g)、二氰基锌(0.129g)和四(三苯基膦)钯(0)(0.231g)在N，N-二甲基甲酰胺(2mL)中的混合物脱气三次(通过真空/氮气循环)。将该反应混合物在120℃下加热3小时。冷却后，将其倒入水中，并用乙酸乙酯提取三次。将合并的有机层用盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，浓缩。用硅胶快速柱色谱纯化残余物，用20％％-60％四(三苯基膦)钯(0)/己烷洗脱，得到标题化合物。

实施例301C

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[5-氰基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺酰基}-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例154E替代实施例1F，用实施例301B替代实施例1G。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ11.14(s，1H)，8.75(s，1H)，8.51(s，1H)，7.55(d，1H)，7.32-7.34(m，3H)，7.28(d，1H)，7.12(d，1H)，7.04(d，2H)，6.62(dd，1H)，6.33(s，1H)，6.11(s，1H)，4.28(d，2H)，3.86(dd，2H)，2.92-3.06(m，4H)，2.35-2.38(m，2H)，1.95-2.15(m，5H)，1.61-1.64(m，2H)，1.34-1.40(m，4H)，0.91(s，6H)。

实施例302

2-[(6-氨基-5-氟吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例302A

2-(6-氯-5-氟吡啶-3-基氧基)-4-氟苯甲酸甲酯

向6-氯-5-氟吡啶-3-醇(0.977g)的2-甲基四氢呋喃(12mL)溶液中加入2-甲基丙-2-醇化钾(1.0M，在四氢呋喃中，7.28mL)。在室温下搅拌15分钟之后，加入2，4-二氟苯甲酸甲酯(1.710g)的2-甲基四氢呋喃(2mL)溶液，而后加入N，N-二甲基甲酰胺(2mL)，然后在氮气氛围下将该反应加热至75℃。搅拌过夜之后，将该反应冷却，用乙酸乙酯(100mL)稀释，用水(50mL)和盐水(50mL)洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，浓缩。进行硅胶色谱(GraceResolv 40g)，用2％至15％乙酸乙酯/己烷的梯度进行洗脱，得到标题化合物。

实施例302B

2-(6-(叔丁氧羰基氨基)-5-氟吡啶-3-基氧基)-4-氟苯甲酸甲酯

将2-(6-氯-5-氟吡啶-3-基氧基)-4-氟苯甲酸甲酯(0.875g)、氨基甲酸叔丁基酯(0.410g)、碳酸铯(1.427g)、二乙酰氧基钯(0.033g)和(9，9-二甲基-9H-氧杂蒽(xanthene)-4，5-二基)二(二苯基膦)(0.169g)加入到二噁烷(10mL)中。将该反应用氮气脱气，然后密封。然后将该反应加热到85℃。搅拌16小时之后，冷却该反应，用水(25mL)稀释，并将产物提取到二氯甲烷(2x 25mL)中。将有机层用硫酸镁干燥，过滤，浓缩。进行硅胶色谱(GraceResolv 40g)，用5％至25％乙酸乙酯/己烷的梯度进行洗脱，得到标题化合物。

实施例302C

2-(6-(叔丁氧羰基氨基)-5-氟吡啶-3-基氧基)-4-(哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯

将2-(6-(叔丁氧羰基氨基)-5-氟吡啶-3-基氧基)-4-氟苯甲酸甲酯(0.170g)和哌嗪(0.154g)溶于二甲亚砜(2mL)中，并加热到85℃。1小时之后，冷却该反应，倒入二氯甲烷(75mL)中，用水(30mL)洗涤。将有机层用硫酸镁干燥，过滤，浓缩，得到标题化合物。

实施例302D

2-(6-(叔丁氧羰基氨基)-5-氟吡啶-3-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯

如下制备标题化合物：在实施例1A中，用实施例302C替代哌嗪-1-甲酸叔丁基酯，用实施例60D替代4’-氯联苯-2-甲醛。

实施例302E

2-(6-(叔丁氧羰基氨基)-5-氟吡啶-3-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例302D替代实施例1E。

实施例302F

5-(5-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基氨基)苯磺酰氨基甲酰基)苯氧基)-3-氟吡啶-2-基氨基甲酸叔丁基酯

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例302E替代实施例1F。

实施例302G

2-(6-氨基-5-氟吡啶-3-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-N-(3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基氨基)苯基磺酰基)苯甲酰胺

向实施例302F(0.115g)(在二氯甲烷(2mL)中)中加入TFA(0.276mL)。搅拌3小时之后，浓缩该反应，溶于二氯甲烷(50mL)中，用饱和NaHCO3水溶液(30mL)洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，浓缩。进行硅胶色谱(GraceResolv 12g)，用0.5％至3％甲醇/二氯甲烷的梯度进行洗脱，得到标题化合物。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.86(s，1H)，8.88(d，J＝2.2，1H)，8.52(s，1H)，8.17(dd，1H)，7.92(d，1H)，7.83(d，1H)，7.26(s，1H)，7.11(dd，1H)，6.93(dd，3H)，6.54(dd，1H)，5.98(d，1H)，4.69(s，2H)，4.02(dd，2H)，3.42(d，2H)，3.31-3.23(m，2H)，3.12(s，4H)，2.78(s，2H)，2.25(s，6H)，1.99(s，3H)，1.72(s，2H)，1.55-1.34(m，4H)，0.96(s，6H)。

实施例303

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[5-氯-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺酰基}-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺

实施例303A

5，6-二氯吡啶-3-磺酰胺

如下制备标题化合物：在实施例305A中，用5，6-二氯吡啶-3-磺酰氯替代5-溴-6-氯吡啶-3-磺酰氯。

实施例303B

5-氯-6-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基)吡啶-3-磺酰胺

如下制备标题化合物：在实施例305B中，用实施例303A替代实施例305A，用(四氢-2H-吡喃-4-基)甲醇替代(1，3-二噁烷-4-基)甲醇。

实施例303C

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[5-氯-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺酰基}-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例137中，用实施例154E替代实施例122C，用实施例303B替代实施例11A。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ11.20(s，1H)，8.57(d，1H)，8.23(s，1H)，7.54(d，1H)，7.37(dd，1H)，7.35(m，3H)，7.26(br d，1H)，7.05(d，2H)，6.64(dd，1H)，6.40(s，1H)，6.10(s，1H)，4.25(d，2H)，3.86(dd，2H)，3.33(m，2H)，3.06(v br s，4H)，2.86(br s，2H)，2.30(v br s，4H)，2.05(m，1H)，2.15(br m，2H)，1.95(s，2H)，1.63(br d，2H)，1.40(t，2H)，1.33(ddd，2H)，0.92(s，6H)。

实施例304

反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-吗啉-4-基环己基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-[(1-氧代-1，2，3，4-四氢异喹啉-5-基)氧基]苯甲酰胺

实施例304A

4-氟-2-(1-氧代-1，2，3，4-四氢-异喹啉-5-基氧基)-苯甲酸甲基酯

如下制备标题化合物：在实施例3A中，用2，4-二氟苯甲酸甲酯替代2，4-二氟苯甲酸乙酯，用5-羟基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮替代2-甲基-5-吲哚酚，在130℃下加热。

实施例304B

4-{4-[2-(4-氯-苯基)-4，4-二甲基-环己-1-烯基甲基]-哌嗪-1-基}-2-(1-氧代-1，2，3，4-四氢-异喹啉-5-基氧基)-苯甲酸甲基酯

如下制备标题化合物：在实施例3G中，用实施例304A替代实施例3A。

实施例304C

4-{4-[2-(4-氯-苯基)-4，4-二甲基-环己-1-烯基甲基]-哌嗪-1-基}-2-(1-氧代-1，2，3，4-四氢-异喹啉-5-基氧基)-苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例304B替代实施例1E。

实施例304D

反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-吗啉-4-基环己基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-[(1-氧代-1，2，3，4-四氢异喹啉-5-基)氧基]苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例304C替代实施例1F，用实施例205A替代实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ8.37(br s，1H)，8.22-8.18(m，2H)，7.93-7.84(m，2H)，7.57-7.52(m，1H)，7.45(d，1H)，7.36(d，2H)，7.12-7.02(m，3H)，6.72(d，1H)，6.59(d，1H)，6.36(d，1H)，3.62(br s，4H)，3.13(br s，4H)，2.95-2.69(m，6H)，2.68-2.35(m，4H)，2.32-3.03(m，10H)，2.02-1.84(m，4H)，1.42(m，6H)，0.94(t，6H)

实施例305

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[5-氰基-6-(1，4-二噁烷-2-基甲氧基)吡啶-3-基]磺酰基}-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺

实施例305A

5-溴-6-氯吡啶-3-磺酰胺

将5-溴-6-氯吡啶-3-磺酰氯(8.2g)在甲醇(20mL)中冷却至0℃。向此溶液中加入7N NH3/甲醇(80mL)。将该反应混合物搅拌过夜。在低温下除去溶剂，并将残余物在乙酸乙酯和水之间分配。用乙酸乙酯提取水层三次。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，浓缩。将残余物用硅胶快速柱色谱纯化，得到产物。

实施例305B

6-((1，4-二噁烷-2-基)甲氧基)-5-溴吡啶-3-磺酰胺

将(1，4-二噁烷-2-基)甲醇(211mg)在四氢呋喃(10mL)中用60％氢化钠(125mg)处理。将该反应混合物搅拌10分钟。向此溶液中加入实施例305A(211mg)。将该反应混合物搅拌过夜。将其倒入水中，用10％HCl水溶液中和，并用乙酸乙酯提取三次。将合并的有机层用盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，浓缩，得到产物。

实施例305C

6-((1，4-二噁烷-2-基)甲氧基)-5-氰基吡啶-3-磺酰胺

将实施例305B(100mg)、二氰基锌(20mg)和四(三苯基膦)钯(0)(40mg)在N，N-二甲基甲酰胺(0.5mL)中的混合物脱气三次(通过真空/氮气循环)。将该反应混合物在120℃下加热3小时。冷却后，将其倒入水中，并用乙酸乙酯提取三次。将合并的有机层用盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，浓缩。将残余物用硅胶快速柱色谱纯化，用2％-5％甲醇/二氯甲烷洗脱，得到标题化合物。

实施例305D

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[5-氰基-6-(1，4-二噁烷-2-基甲氧基)吡啶-3-基]磺酰基}-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例154E替代实施例1F，用实施例305C替代实施例1G。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ11.14(s，1H)，8.76(s，1H)，8.55(s，1H)，7.57(d，1H)，7.33(m，4H)，7.12(d，1H)，7.05(d，2H)，6.64(dd，1H)，6.34(s，1H)，6.14(s，1H)，4.44(d，2H)，3.91(m，1H)，3.80(m，2H)，3.63(m，2H)，3.46(m，2H)，3.33(m，4H)，3.09(m，4H)，2.35(m，2H)，2.17(m，2H)，1.98(m，2H)，1.40(t，2H)，0.94(s，6H)。

实施例306

N-{[5-溴-6-(1，4-二噁烷-2-基甲氧基)吡啶-3-基]磺酰基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例154E替代实施例1F，用实施例305B替代实施例1G。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ11.19(s，1H)，8.58(dd，1H)，8.37(d，1H)，7.55(d，1H)，7.35(m，4H)，7.26(d，1H)，7.04(d，2H)，6.64(dd，1H)，6.40(s，1H)，6.10(d，1H)，4.37(m，2H)，3.89(m，1H)，3.79(m，2H)，3.63(m，2H)，3.47(m，2H)，3.31(m，2H)，3.06(m，4H)，2.85(m，2H)，2.32(m，2H)，2.14(s，2H)，1.96(s，2H)，1.38(m，2H)，0.91(s，6H)。

实施例307

反式-N-({5-溴-6-[(4-吗啉-4-基环己基)氨基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺

实施例307A

反式-5-溴-6-((1R，4R)-4-吗啉代基环己基氨基)吡啶-3-磺酰胺

将实施例305A(1.0g)、反式4-吗啉代基环己胺(0.95g)和三乙胺(3.08mL)在无水二噁烷(20mL)中的混合物、在110℃加热过夜。真空除去有机溶剂。将残余物用硅胶快速柱色谱纯化，用2％-8％甲醇/二氯甲烷洗脱，得到标题化合物。

实施例307B

反式-N-({5-溴-6-[(4-吗啉-4-基环己基)氨基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例154E替代实施例1F，用实施例307A替代实施例1G。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ11.20(m，1H)，8.43(d，1H)，8.05(d，1H)，7.55(d，1H)，7.35(m，4H)，7.27(d，1H)，7.03(d，2H)，6.61(dd，1H)，6.49(dd，1H)，6.40(dd，1H)，3.93(m，1H)，3.60(m，4H)，3.38(m，2H)，2.98(m，4H)，2.70(s，2H)，2.60(m，4H)，2.34(m，1H)，2.15(m，6H)，1.92(d，6H)，1.37(m，6H)，0.92(s，6H)。

实施例308

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({5-氰基-6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺

实施例308A

5-溴-6-((4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基)吡啶-3-磺酰胺

如下制备标题化合物：在实施例301A中，用实施例296C替代(四氢-2H-吡喃-4-基)甲醇。

实施例308B

5-氰基-6-((4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基)吡啶-3-磺酰胺

如下制备标题化合物：在实施例301B中，用实施例308A替代实施例301A。

实施例308C

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({5-氰基-6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例154E替代实施例1F，用实施例308B替代实施例1G。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ11.15(s，1H)，8.79(s，1H)，8.59(s，1H)，7.57(d，1H)，7.34-7.37(m，3H)，7.30(d，1H)，7.13(d，1H)，7.05(d，2H)，6.64(dd，1H)，6.35(s，1H)，6.13(s，1H)，4.25(d，2H)，3.75-3.80(m，2H)，3.56-3.62(m，2H)，3.09(s，4H)，2.15-2.60(m，4H)，1.80-21.83(m，2H)，1.41(d，2H)，0.93(s，6H)。

实施例309

2-(3-氨基-5-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例309A

2-(3-氯-5-硝基苯基)-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷

将1-溴-3-氯-5-硝基苯(0.51g)，二(戊酰)二硼(0.60g)、乙酸钾(0.63g)和[1，1’-二(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯(II)(0.09g)与二甲基甲酰胺(5.3mL)混合，用氮气吹扫，在60℃加热过夜，用乙酸乙酯稀释，用水和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，浓缩，在硅胶上色谱分离，使用5-10％乙酸乙酯/己烷作为洗脱液，得到产物。

实施例309B

3-氯-5-硝基苯酚

将实施例309A(0.5g)在四氢呋喃(10mL)中用4N氢氧化钠水溶液(2.65mL)处理，在50℃下加热4小时，冷却至0℃，用30％过氧化氢水溶液(0.65mL)逐滴处理，搅拌过夜，同时升温至室温，然后用饱和硫代硫酸钠水溶液淬灭。将得到的混合物在乙酸乙酯和1N氢氧化钠水溶液之间分配，留置有机部分。用2N HCl水溶液将水层酸化至pH4，用乙酸乙酯(2x 100mL)提取。将这些提取物合并，用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，浓缩，在硅胶上色谱分离，用5-10％乙酸乙酯/己烷作为洗脱液，得到产物。

实施例309C

2-(3-氯-5-硝基苯氧基)-4-氟苯甲酸甲酯

如下制备标题化合物：在实施例3A中，用2，4-二氟苯甲酸甲酯替代2，4-二氟苯甲酸乙酯，用实施例309B替代2-甲基-5-吲哚酚。

实施例309D

2-(3-氨基-5-氯苯氧基)-4-氟苯甲酸甲酯

将实施例309C(0.31g)在甲醇和四氢呋喃的1∶1混合物(9.5mL)中用氯化锡(II)二水合物(1.06g)处理，在65℃下加热4小时，通过硅藻土垫过滤，用乙酸乙酯冲洗。用水和盐水洗涤滤液，干燥(MgSO4)，过滤，浓缩，在硅胶上色谱分离，用10-20％乙酸乙酯/己烷作为洗脱液，得到产物。

实施例309E

2-(3-氨基-5-氯苯氧基)-4-(哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯

如下制备标题化合物：在实施例3G中，用哌嗪替代实施例3F，用实施例309D替代实施例3A。

实施例309F

1-氯-4-(2-(氯甲基)-5，5-二甲基环己-1-烯基)苯

在0℃，将实施例3D(0.251g)在四氢呋喃(5mL)中用N，N-二异丙基乙胺(0.524mL)和甲磺酰氯(0.086mL)顺序处理，然后搅拌1.5小时。加入额外的N，N-二异丙基乙胺(0.524mL)和甲磺酰氯(0.086mL)，并继续搅拌一个小时。用乙酸乙酯稀释该反应混合物，用水和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，浓缩。使浓缩物在二乙醚和二氯甲烷的1∶1混合物中形成浆液，过滤除去未反应的实施例3D。浓缩滤液。将该混合物与二乙醚一起旋动，并将液体倾析三次。将倾析的二乙醚混合物浓缩，真空干燥，得到产物。

实施例309G

2-(3-氨基-5-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯

将实施例309F(0.109g)在N，N-二甲基甲酰胺(2mL)中用实施例309E(0.15g)和碳酸铯(0.264g)处理，在室温下搅拌两个夜晚，用乙酸乙酯稀释，用水和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，浓缩，在硅胶上色谱分离，用0至5％丙酮/二氯甲烷作为洗脱液，得到产物。

实施例309H

2-(3-氨基-5-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例309G替代实施例1E。

实施例309I

2-(3-氨基-5-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例309H替代实施例1F。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ11.42(s，1H)，8.62(t，1H)，8.52(d，1H)，7.74(dd，1H)，7.48(d，1H)，7.36(d，2H)，7.13(d，1H)，7.07(d，2H)，6.74(dd，1H)，6.41(d，1H)，6.22(t，1H)，5.92(m，2H)，5.47(s，2H)，3.86(dd，2H)，3.32(m，4H)，3.18(m，4H)，2.80(m，2H)，2.21(m，6H)，1.98(s，2H)，1.89(m，1H)，1.64(dd，2H)，1.41(t，2H)，1.26(m，2H)，0.95(s，6H)。

实施例310

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[5-氰基-6-(2-吗啉-4-基乙氧基)吡啶-3-基]磺酰基}-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺

实施例310A

5-溴-6-(2-吗啉代乙氧基)吡啶-3-磺酰胺

如下制备标题化合物：在实施例301A中，用2-吗啉代基乙醇替代(四氢-2H-吡喃-4-基)甲醇。

实施例310B

5-氰基-6-(2-吗啉代乙氧基)吡啶-3-磺酰胺

如下制备标题化合物：在实施例301B中，用实施例310A替代实施例301A。

实施例310C

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[5-氰基-6-(2-吗啉-4-基乙氧基)吡啶-3-基]磺酰基}-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例154E替代实施例1F，用实施例310B替代实施例1G。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ11.14(s，1H)，8.75(d，1H)，8.52(d，1H)，7.58(d，1H)，7.33-7.36(m，3H)，7.28(d，1H)，7.09(d，1H)，7.05(d，2H)，6.62(dd，1H)，6.34(s，1H)，6.12(s，1H)，4.62(t，2H)，3.25-3.61(m，4H)，3.05(s，4H)，2.93(s，4H)，2.68(s，4H)，2.32-2.36(m，4H)，2.15(s，2H)，1.96(s，2H)，1.40(d，2H)，0.93(s，6H)。

实施例311

反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-吗啉-4-基环己基)氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例311A

反式-4-(4-氨基环己基氧基)-3-硝基苯磺酰胺

向4-羟基环己基氨基甲酸叔丁基酯(0.250g)的四氢呋喃(5mL)溶液中加入氢化钠(0.186g)。搅拌15分钟之后，加入4-氟-3-硝基苯磺酰胺(0.256g)(四氢呋喃(1mL)溶液形式)。将该反应加热至60℃，保持1.5小时，冷却，倒入二氯甲烷(100mL)和水(25mL)的混合物中。用1N HCl水溶液将水层调节至pH～4，并将有机层分离，用盐水(50mL)洗涤，用硫酸镁干燥，浓缩。将残余物装填到硅胶(GraceResolv 40g)上，并使用0.5％至7.5％甲醇/二氯甲烷的梯度洗脱(30分钟)。在室温下，将该固体立即用HCl(4M，在二噁烷中，5mL)处理1小时，浓缩，得到标题化合物。

实施例311B

反式-4-(4-吗啉代基环己基氧基)-3-硝基苯磺酰胺

向实施例311A(0.220g)和1-溴-2-(2-溴乙氧基)乙烷(0.177g)(在N，N-二甲基甲酰胺(3mL)中)中加入三乙胺(0.338mL)，并将该反应加热到70℃，保持5小时。将该反应冷却，并过滤除去得到的沉淀。将反应物浓缩，装填到硅胶上，并使用0.5％至7.5％甲醇/二氯甲烷的梯度洗脱，得到标题化合物。

实施例311C

反式-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-N-(4-(4-吗啉代基环己基氧基)-3-硝基苯基磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例154E替代实施例1F，用实施例311B替代实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ11.21-11.09(m，1H)，8.29-8.13(m，2H)，8.03-7.88(m，1H)，7.54(s，1H)，7.33(d，4H)，7.21-7.11(m，1H)，7.04(d，2H)，6.97-6.89(m，1H)，6.66-6.51(m，1H)，6.43-6.31(m，1H)，6.08(s，1H)，4.62-4.49(m，1H)，3.62(s，4H)，2.98(s，4H)，2.68(d，7H)，2.19(s，8H)，1.95(s，4H)，1.38(s，6H)，0.92(s，6H)。

实施例312

N-({5-溴-6-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺

实施例312A

5-溴-6-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基氨基)吡啶-3-磺酰胺

如下制备标题化合物：在实施例307A中，用实施例49B替代反式4-吗啉代基环己胺。

实施例312B

N-({5-溴-6-[(1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例154E替代实施例1F，用实施例312A替代实施例1G。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ11.16(s，1H)，8.40(d，1H)，8.05(d，1H)，7.56(d，1H)，7.32(m，4H)，7.19(m，1H)，7.04(d，2H)，6.58(d，1H)，6.38(s，1H)，6.05(s，1H)，4.05(m，1H)，3.93(d，2H)，3.24(m，8H)，2.96(m，4H)，2.72(m，3H)，2.15(m，6H)，1.93(m，2H)，1.85(m，4H)，1.55(m，2H)，1.38(t，2H)，1.17(t，2H)，0.91(s，6H)。

实施例313

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-[(2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-4-基)氧基]苯甲酰胺

实施例313A

2-(3-氯-1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-N-(4-((4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基)-3-硝基苯基磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例266D替代实施例1F，用实施例296D替代实施例1G。

实施例313B

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-[(2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-4-基)氧基]苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例267中，用实施例313A替代实施例265E。1H NMR(500MHz，二氯甲烷-d2)δ8.44(d，1H)，8.24(dd，1H)，7.86(d，1H)，7.71(s，1H)，7.24(m，3H)，7.19(d，1H)，6.97(d，2H)，6.77(d，1H)，6.62(d，2H)，6.14(d，1H)，4.19(d，2H)，3.84(m，2H)，3.75(m，2H)，3.39(s，2H)，3.14(br.s，4H)，2.77(s，2H)，2.30-2.10(m，6H)，1.99((br.s，2H)，1.95-1.87(m，4H)，1.55(m，2H)，1.43(t，2H)，0.95(s，6H)。

实施例314

反式-2-[(6-氯-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[5-(4-氯苯基)-2，3，6，7-四氢氧杂环庚烯-4-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-吗啉-4-基环己基)氨基]-3-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例314A

氧杂环庚烷-4-酮

在氧化钡(0.85g)的存在下，将四氢-2H-吡喃-4-酮(5g)加入到甲醇(30mL)中。向该反应混合物中慢慢地加入亚硝基甲基尿烷(6.6g)。在加入期间，分小份加入氧化钡(1.0g)。在室温下搅拌该反应混合物3小时，然后过滤。蒸发甲醇，然后将二乙醚加入到残余物中，形成沉淀。过滤该混合物，蒸发二乙醚，得到产物。

实施例314B

(Z)-5-氯-2，3，6，7-四氢氧杂环庚烯-4-甲醛

将三氯氧磷(3.45mL)逐滴加入到冷的(0℃)实施例314A(4.2g)的N，N-二甲基甲酰胺(12mL)和二氯甲烷(30mL)溶液中。然后将该混合物在室温下搅拌过夜，而后用乙酸乙酯(300mL)稀释，用乙酸钠水溶液、水(3x)、盐水洗涤，用Na2SO4干燥。过滤和浓缩后，粗品不用进一反应纯化就在下一反应中直接使用。

实施例314C

(Z)-5-(4-氯苯基)-2，3，6，7-四氢氧杂环庚烯-4-甲醛

向4-氯苯基硼酸(6.10g)、实施例314B(5.2g)、醋酸钯(II)(146mg，0.65mmol)、K2CO3(13.5g)和四丁基溴化铵(10.5g)的混合物中加入水(200mL)。在50℃下搅拌该混合物4小时。将该混合物用乙酸乙酯(400mL)稀释，用水(3x)和盐水洗涤，用Na2SO4干燥。过滤并浓缩后，将残余物装填在柱上，用5-20％乙酸乙酯/己烷洗脱，得到纯的产物。

实施例314D

(Z)-2-(6-氯-1H-吲哚-5-基氧基)-4-(4-((5-(4-氯苯基)-2，3，6，7-四氢氧杂环庚烯-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸乙基酯

如实施例38G所述制备标题化合物，用实施例242F和实施例314C替代实施例38F和实施例38E。

实施例314E

(Z)-2-(6-氯-1H-吲哚-5-基氧基)-4-(4-((5-(4-氯苯基)-2，3，6，7-四氢氧杂环庚烯-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸

如实施例38G所述制备标题化合物，用实施例314D替代实施例34B。

实施例314F

反式-4-(4-吗啉代基环己基氨基)-3-(三氟甲基磺酰基)苯磺酰胺

如下制备标题化合物：在实施例4A中，用反式4-吗啉代基环己胺替代3-(N-吗啉基)-1-丙胺，用实施例131C替代4-氟-3-硝基苯磺酰胺。

实施例314G

反式-2-[(6-氯-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[5-(4-氯苯基)-2，3，6，7-四氢氧杂环庚烯-4-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-吗啉-4-基环己基)氨基]-3-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如实施例1H所述制备标题化合物，分别用实施例314E和实施例314F替代实施例1F和实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ11.38(s，1H)，8.20(m，1H)，7.98(dd，1H)，7.53(m，4H)，7.38(m，3H)，7.13(m，3H)，6.98(m，1H)，6.72(m，3H)，6.45(d，1H)，3.86(m，12H)，3.36(m，3H)，3.02(m，6H)，2.74(d，8H)，2.18(m，4H)，1.65(m，2H)。

实施例315

反式-2-[(6-氯-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[5-(4-氯苯基)-2，3，6，7-四氢氧杂环庚烯-4-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-吗啉-4-基环己基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如实施例1H所述制备标题化合物，分别用实施例314E和实施例205A替代实施例1F和实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d66)δ11.09(s，1H)，8.38(d，1H)，8.01(d，1H)，7.70(dd，1H)，7.57(d，1H)，7.46(s，1H)，7.34(m，3H)，7.07(d，2H)，6.91(m，2H)，6.57(m，2H)，6.30(s，1H)，6.02(d，1H)，3.61(m，10H)，2.98(m，12H)，2.28(m，8H)，1.95(m，4H)，1.36(m，2H)。

实施例316

4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如实施例1H所述制备标题化合物，分别用实施例277B和实施例184A替代实施例1F和实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ11.18(s，1H)，9.16(s，1H)，8.52(d，1H)，7.89(dd，1H)，7.56(m，2H)，7.31(m，5H)，7.13(d，2H)，6.62(dd，1H)，6.39(s，1H)，6.07(d，1H)，4.09(m，2H)，2.95(m，9H)，2.81(s，2H)，2.35(s，3H)，2.16(m，6H)，1.18(s，6H)。

实施例317

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-吗啉-4-基丁-2-炔基)氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例317A

4-吗啉代基丁-2-炔-1-醇

向吗啉(4.36g)的甲苯(15mL)溶液中加入4-氯丁-2-炔-1-醇(2.09g)/甲苯(5mL)。将该溶液在85℃下搅拌3小时。冷却后，滤出固体。对滤液进行真空蒸馏，得到标题化合物。

实施例317B

4-(4-吗啉代基丁-2-炔基氧基)-3-硝基苯磺酰胺

如下制备标题化合物：在实施例264A中，用实施例317A替代(四氢-2H-吡喃-4-基)甲醇。

实施例317C

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-吗啉-4-基丁-2-炔基)氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例154E替代实施例1F，用实施例317B替代实施例1G。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ11.12(s，1H)，8.39(d，1H)，8.14(dd，1H)，7.52-7.54(m，2H)，7.34-7.39(m，3H)，7.32-7.35(m，3H)，7.29(d，1H)，7.04(d，2H)，6.64(dd，1H)，6.41(s，1H)，6.09(d，1H)，5.16(s，2H)，3.52-3.55(m，4H)，3.05(s，4H)，2.82(s，4H)，2.37-2.39(m，4H)，2.26(s，4H)，1.95(s，2H)，1.39(d，2H)，0.92(s，6H)。

实施例318

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例318A

4-氟-2-(6-硝基吡啶-3-基氧基)苯甲酸甲酯

向4-氟-2-羟基苯甲酸甲酯(23.5g)和2-硝基-5-氯吡啶(21.9g)的N，N-二甲基甲酰胺(120mL)溶液中加入碳酸铯(45g)。将该混合物在50℃下搅拌过夜。将该混合物用乙酸乙酯(800mL)稀释，用水和盐水洗涤三次。用Na2SO4干燥并过滤之后，真空蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱(2％乙酸乙酯/二氯甲烷)纯化，得到标题化合物。

实施例318B

2-(6-氨基吡啶-3-基氧基)-4-氟苯甲酸甲酯

在250ml SS(不锈钢)耐压瓶中，将实施例318A(12.995g)和甲醇(150mL)加入到Ra-镍(水润湿的，6.50g)中，并在30psi和室温下搅拌2小时。通过尼龙膜过滤该混合物，并浓缩，得到标题化合物。

实施例318C

2-(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基氧基)-4-氟苯甲酸甲酯

将实施例318B(3.0g)和1-氯吡咯烷-2，5-二酮(1.680g)在N，N-二甲基甲酰胺(30mL)中、在室温下、在氮气氛围中一起搅拌16小时。将该反应用乙酸乙酯(200mL)稀释，用水(75mL)、盐水(75mL)洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，浓缩。进行硅胶色谱(GraceResolv 80g)，用5％至35％乙酸乙酯/己烷的梯度进行洗脱(40分钟，流速＝40ml/分钟)，得到标题化合物。

实施例318D

2-(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基氧基)-4-(哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯

将实施例318C(8.90g)和哌嗪(10.34g)的二甲亚砜(100mL)溶液加热至85℃。搅拌3小时之后，冷却该反应，用乙酸乙酯(400mL)稀释，用水(2x 250mL)、盐水(250mL)洗涤，用硫酸镁干燥，浓缩，得到标题化合物。

实施例318E

2-氯-4，4-二甲基环己-1-烯甲醛

向250mL圆底烧瓶中将N，N-二甲基甲酰胺(3.5mL)加入到二氯甲烷(30mL)中。将该混合物冷却至-10℃，并逐滴加入三氯氧磷(4mL)。将该溶液升温至室温，并慢慢地加入3，3-二甲基环己酮(5.5mL)。将该混合物在回流下加热过夜。用0℃乙酸钠(25g，在50mL水中)溶液猝灭该反应混合物。将水层用醚(3x200mL)提取。合并有机层，用Na2SO4干燥，过滤，真空干燥。

实施例318F

2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯甲醛

向1L圆底烧瓶中加入实施例324E(6.8g)、4-氯苯基硼酸(6.5g)和醋酸钯(II)(0.2g)(在水(100mL)中)，得到悬浮液。加入碳酸钾(15g)和四丁基溴化铵(10g)。脱气(利用真空和氮气)之后，将该混合物在45℃下搅拌4小时。通过硅胶过滤之后，使用醚(4x200mL)提取产物。用Na2SO4干燥合并的有机层，过滤。浓缩滤液，并用硅胶快速色谱纯化，使用0至10％乙酸乙酯/己烷，提供标题化合物。

实施例318G

2-(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯

向实施例318D(9.0g)的二氯甲烷(75mL)溶液中加入实施例318F(7.40g)的二氯甲烷(25mL)溶液。向该溶液中加入三乙酰氧基硼氢化钠(7.89g)，并将该反应在室温下搅拌过夜。将该反应用饱和NaHCO3(100mL)淬灭，并用二氯甲烷(3x 100mL)提取。将有机层用合并，用硫酸镁干燥，过滤，浓缩。进行硅胶色谱(Reveleris 330g)，用10％至75％乙酸乙酯/己烷的梯度进行洗脱(40分钟，流速＝90ml/min)，得到标题化合物。

实施例318H

2-(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸

向实施例318G(12.5g)的四氢呋喃(50mL)和甲醇(25mL)溶液中加入氢氧化锂(1.0M，52.5mL)，并将该反应加热至55℃。搅拌该反应4小时，冷却，用二氯甲烷(300mL)和水(50mL)稀释，用1N HCl水溶液(1.0M，50mL)淬灭。分离有机层，用盐水(100mL)洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，浓缩，得到标题化合物。

实施例318I

3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基氨基)苯磺酰胺

将4-氟-3-硝基苯磺酰胺(2.18g)、(四氢吡喃-4-基)甲胺(1.14g)和三乙胺(1g)在四氢呋喃(30mL)中搅拌24小时。将该溶液用乙酸乙酯稀释，用NaH2PO4溶液和盐水洗涤，干燥(Na28O4)，过滤，浓缩。用乙酸乙酯研磨产物。

实施例318J

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

将实施例318H(7.18g)、实施例318I(3.89g)和N，N-二甲基吡啶-4-胺(4.53g)在二氯甲烷(50mL)中的悬浮液一起搅拌15分钟。加入一份N1-((乙基亚氨基)亚甲基)-N3，N3-二甲基丙烷-1，3-二胺盐酸盐(3.55g)，并在室温下、在氮气氛围中搅拌该反应36小时。将该反应用二氯甲烷(250mL)稀释，用饱和氯化铵(3x 200mL)洗涤。将有机层用硫酸镁干燥，过滤，浓缩。将粗品装填到硅胶柱(Reveleris 330g)上，并使用0.5％至2.5％的梯度洗脱(45分钟，流速＝120ml/分钟)。将包含产物的馏份合并，浓缩。加入乙腈(100mL)，经轻微加热，将产物溶解。将该溶液冷却，并过滤收集得到的固体，用乙腈(20mL)洗涤，在真空烘箱中、在85℃下干燥2天，得到标题化合物。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.86(s，1H)，8.89(d，1H)，8.52(t，1H)，8.17(dd，1H)，7.96-7.83(m，2H)，7.36(d，1H)，7.23(s，1H)，6.99-6.86(m，3H)，6.54(dd，1H)，5.97(d，1H)，4.95(s，2H)，4.01(d，2H)，3.42(d，2H)，3.32-3.22(m，2H)，3.12(s，4H)，2.78(s，2H)，2.22(d，6H)，1.99(s，2H)，1.72(s，2H)，1.50-1.34(m，5H)，0.96(s，6H)。

实施例319

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(4-{[1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺

实施例319A

4-(1-甲磺酰基-哌啶-4-基氨基)-3-硝基-苯磺酰胺

如下制备标题化合物：在实施例140A中，用1-(甲基磺酰基)哌啶-4-胺替代4-氨基哌啶-1-甲酸叔丁基酯。

实施例319B

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(4-{[1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例154E替代实施例1F，用实施例319A替代实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ11.21(br s，1H)，8.59(d，1H)，8.26(d，1H)，7.89(dd，1H)，7.50(d，1H)，7.38(t，1H)，7.34(d，2H)，7.31(t，1H)，7.28(d，1H)，7.22(d，1H)，7.04(d，2H)，6.66(dd，1H)，6.40(t，1H)，6.10(d，1H)，3.82(m，1H)，3.56(dt，2H)，3.09(br s，4H)，2.96(dd，2H)，2.92(s，3H)，2.73(m，2H)，2.25-2.08(m，6H)，2.02(dd，2H)，1.95(br s，2H)，1.70(m，2H)，1.38(t，2H)，0.92(s，6H)。

实施例320

反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-吗啉-4-基环己基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-[(2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-4-基)氧基]苯甲酰胺

实施例320A

反式-2-(3-氯-1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-N-(4-(4-吗啉代基环己基氨基)-3-硝基苯基磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例266D替代实施例1F，用实施例205A替代实施例1G。

实施例320B

反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-吗啉-4-基环己基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-[(2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-4-基)氧基]苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例267中，用实施例320A替代实施例265E。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ10.37(s，1H)，8.41(s，1H)，8.17(d，1H)，7.72(d，1H)，7.48(d，1H)，7.36(d，2H)，7.13(d，1H)，7.06(d，2H)，6.95(t，1H)，6.74(d，1H)，6.44(m，2H)，6.12(d，1H)，3.70-3.58(m，4H)，3.34(m，2H)，3.24(s，2H)，3.16(br.s，4H)，2.79(m，6H)，2.25(m，3H)，2.18(m，3H)，2.12(m，2H)，1.98(m，4H)，1.55-1.40(m，4H)，1.41(t，2H)，0.94(s，6H)。

实施例321

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-[(2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-4-基)氧基]苯甲酰胺

实施例321A

2-(3-氯-1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-N-(4-(2-甲氧基乙氨基)-3-硝基苯基磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例266D替代实施例1F，用实施例263A替代实施例1G。

实施例321B

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-[(2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-4-基)氧基]苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例267中，用实施例321A替代实施例265E。1H NMR(500MHz，mcthylcnc chloride-d2)δ9.80(br.s，1H)，8.73(d，1H)，8.56(t，1H)，8.00(dd，1H)，7.87(d，1H)，7.76(br.s，1H)，7.25(d，2H)，7.22(t，1H)，7.96(d，2H)，6.94(d，1H)，6.74(d，1H)，6.62(m，2H)，6.16(d，1H)，3.68(t，2H)，3.54(t，2H)，3.41(s，3H)，3.37(s，2H)，3.13(br.s，4H)，2.77(m，2H)，2.30-2.18(m，6H)，1.99(br.s，2H)，1.43(t，2H)，0.95(s，6H)。

实施例322

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[5-乙炔基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺酰基}-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺

实施例322A

6-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基)-5-((三异丙基甲硅烷基)乙炔基)吡啶-3-磺酰胺

将实施例301B(0.176g)、二(三苯基膦)氯化钯(II)(0.176g)、碘化铜(I)(0.010g)、N，N-二甲基乙酰胺(2.5mL)和三乙胺(0.105mL)混合，并用氮气吹扫，搅拌2分钟。加入(三异丙基)乙炔(0.135mL)，并将该反应混合物再次用氮气吹扫，在60℃下加热过夜，用乙酸乙酯稀释，用水和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，浓缩，在硅胶上色谱分离，使用10-30％乙酸乙酯/己烷作为洗脱液，得到产物。

实施例322B

5-乙炔基-6-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基)吡啶-3-磺酰胺

在室温下，将实施例322A(0.205g)在四氢呋喃(3mL)中用氟化四丁基铵(1M，在四氢呋喃中)(0.906mL)处理，并在室温下搅拌4小时。加入额外的氟化四丁基铵(1M，在四氢呋喃中)(1.8mL)，并将该混合物在40℃下加热45分钟。加入固体氟化四丁基铵(0.253g)，并继续加热30分钟。将该反应混合物浓缩，然后在硅胶上色谱分离，使用0-2％甲醇/二氯甲烷作为洗脱液，得到产物。

实施例322C

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[5-乙炔基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺酰基}-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例154E替代实施例1F，用实施例322B替代实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ11.21(s，1H)，8.62(d，1H)，8.22(d，1H)，7.53(d，1H)，7.35(m，5H)，7.04(d，2H)，6.65(dd，1H)，6.41(m，1H)，6.08(s，1H)，4.56(s，1H)，4.25(d，2H)，3.86(dd，2H)，3.35(m，2H)，3.05(m，4H)，2.81(m，2H)，2.24(m，6H)，2.04(m，1H)，1.95(s，2H)，1.64(dd，2H)，1.36(m，4H)，0.92(s，6H)。

实施例323

4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[5-乙炔基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺酰基}-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例277B替代实施例1F，用实施例322B替代实施例1G。1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δ12.39(s，1H)，9.27(d，1H)，8.90(d，1H)，8.09(d，1H)，7.52(t，1H)，7.46(m，4H)，7.10(m，2H)，6.68(dd，2H)，6.60(m，1H)，6.50(d，1H)，4.49(s，1H)，4.38(m，2H)，4.22(d，2H)，3.95(dd，2H)，3.29(td，2H)，2.98(m，4H)，2.82(s，2H)，2.21(m，2H)，2.09(m，4H)，1.98(m，1H)，1.63(dd，2H)，1.42(m，2H)，1.29(s，6H)。

实施例324

反式-2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-吗啉-4-基环己基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例324A

4-氟-2-(6-硝基吡啶-3-基氧基)苯甲酸甲酯

向4-氟-2-羟基苯甲酸甲酯(23.5g)和2-硝基-5-氯吡啶(21.9g)的N，N-二甲基甲酰胺(120mL)溶液中加入碳酸铯(45g)。将该混合物在50℃搅拌过夜。将该混合物用乙酸乙酯(800mL)稀释，用水(3x)和盐水洗涤。用Na2SO4干燥并过滤之后，真空蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱(2％乙酸乙酯/二氯甲烷)纯化，得到标题化合物。

实施例324B

2-(6-氨基吡啶-3-基氧基)-4-氟苯甲酸甲酯

在250ml SS耐压瓶中，将实施例324A(12.995g)和甲醇(150mL)加入到Ra-镍(水润湿的，6.50g)中，并在30psi和室温下搅拌2小时。通过尼龙膜过滤该混合物，并浓缩，得到标题化合物。

实施例324C

2-(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基氧基)-4-氟苯甲酸甲酯

将实施例324B(3.0g)和1-氯吡咯烷-2，5-二酮(1.680g)在N，N-二甲基甲酰胺(30mL)中、在室温下、在氮气氛围中一起搅拌16小时。将该反应用乙酸乙酯(200mL)稀释，用水(75mL)、盐水(75mL)洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，浓缩。进行硅胶色谱(GraceResolv 80g)，用5％至35％乙酸乙酯/己烷的梯度进行洗脱(40分钟，流速＝40ml/min)，得到标题化合物。

实施例324D

2-(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基氧基)-4-(哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯

将实施例324C(8.90g)和哌嗪(10.34g)的二甲亚砜(100mL)溶液加热至85℃。搅拌3小时之后，冷却该反应，用乙酸乙酯(400mL)稀释，用水(2x 250mL)、盐水(250mL)洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，浓缩，得到标题化合物。

实施例324E

2-氯-4，4-二甲基环己-1-烯甲醛

在250mL圆底烧瓶中加入N，N-二甲基甲酰胺(3.5mL)和二氯甲烷(30mL)。将该混合物冷却至-10℃，并逐滴加入三氯氧磷(4mL)。将该溶液升温至室温，并慢慢地加入3，3-二甲基环己酮(5.5mL)。将该混合物加热至回流，过夜。用0℃乙酸钠(25g，在50mL水中)溶液猝灭该反应混合物。将水层用醚(3x200mL)提取。合并有机层，用Na2SO4干燥，过滤，真空干燥，得到标题化合物。

实施例324F

2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯甲醛

向1L圆底烧瓶中加入实施例324E(6.8g)、4-氯苯基硼酸(6.5g)和醋酸钯(II)(0.2g)(在水(100mL)中)，得到悬浮液。加入碳酸钾(15g)和四丁基溴化铵(10g)。脱气(利用真空和氮气)之后，将该混合物在45℃下搅拌4小时。通过硅胶过滤之后，使用醚(4x200mL)提取产物。用Na2SO4干燥合并的有机层，过滤。浓缩滤液，并用硅胶快速色谱纯化，使用0至10％乙酸乙酯/己烷，提供标题化合物。

实施例324G

2-(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯

向实施例324D(9.0g)的二氯甲烷(75mL)溶液中加入实施例324F(7.40g)的二氯甲烷(25mL)溶液。向该溶液中加入三乙酰氧基硼氢化钠(7.89g)，并将该反应在室温下搅拌过夜。将该反应用饱和NaHCO3(100mL)淬灭，并用二氯甲烷(3x 100mL)提取。将有机层合并，用硫酸镁干燥，过滤，浓缩。进行硅胶色谱(Reveleris 330g)，用10％至75％乙酸乙酯/己烷的梯度进行洗脱(40分钟，流速＝90ml/min)，得到标题化合物。

实施例324H

2-(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸

向实施例324G(12.5g)的四氢呋喃(50mL)和甲醇(25mL)溶液中加入氢氧化锂(1.0M，52.5mL)，并将该反应加热至55℃。搅拌该反应4小时，冷却，用二氯甲烷(300mL)和水(50mL)稀释，用1N HCl水溶液(1.0M，50mL)淬灭。分离有机层，用盐水(100mL)洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，浓缩，得到标题化合物。

实施例324I

反式-4-吗啉代基环己基氨基甲酸叔丁基酯

在70℃，将反式-4-氨基环己基氨基甲酸叔丁基酯(20.32g)、1-溴-2-(2-溴乙氧基)乙烷(14.30mL)和三乙胺(33.0mL)的N，N-二甲基甲酰胺(200mL)溶液搅拌16小时。将该反应混合物冷却至室温，浓缩，并将产物用乙酸乙酯提取。将有机层用碳酸钠溶液(15％水溶液)洗涤，干燥(Na2SO4)，浓缩，得到标题化合物。

实施例324J

反式-4-吗啉代基环己胺二盐酸盐

向实施例324I(19.2g)的二氯甲烷(100mL)溶液中加入HCl(100mL，4M，在二噁烷中)，并将该反应混合物在室温下搅拌16小时。将该反应混合物用醚稀释，滤出固体盐，干燥，得到标题化合物。

实施例324K

4-(反式-4-吗啉代基环己基氨基)-3-硝基苯磺酰胺

向实施例324J(1.00g)和4-氟-3-硝基苯磺酰胺(0.90g)的四氢呋喃(15mL)悬浮液中加入二异丙基乙胺(4.75mL)，并将该反应在室温下搅拌过夜。过滤该反应，并将固体用二氯甲烷洗涤。将该反应混合物与洗涤液混合，浓缩。将得到的固体与二氯甲烷一起研磨，过滤，得到标题化合物。

实施例324L

反式-2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-吗啉-4-基环己基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

将实施例324H(0.72g)、实施例324K(0.48g)、1-乙基-3-[3-(二甲基氨基)丙基]-碳二亚胺盐酸盐(0.36g)和4-(二甲基氨基)吡啶(0.45g)的悬浮液在二氯甲烷(5mL)中搅拌。1小时之后，加入N，N-二甲基甲酰胺(10滴)，并将该反应搅拌过夜。将额外数量的N，N-二甲基甲酰胺(2mL)和二氯甲烷(5mL)加入到该反应中，并继续搅拌24小时。将反应物装填到硅胶(Reveleris 330g)上，并使用0.5％至7.5％甲醇/二氯甲烷的梯度洗脱(40分钟，流速＝100ml/分钟)。在60℃，将得到的固体与乙腈一起研磨1小时，冷却至室温，过滤，在真空烘箱中、在75℃干燥过夜，得到标题化合物。1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δ9.31(d，1H)，8.44(dd，1H)，8.40(d，1H)，8.08-7.99(m，2H)，7.47-7.43(m，2H)，7.41(d，1H)，7.11-7.07(m，2H)，7.05(d，1H)，6.90(s，2H)，6.72(dd，1H)，6.53(d，1H)，3.79-3.70(m，4H)，3.52-3.38(m，1H)，3.16-3.07(m，4H)，2.79(s，2H)，2.54-2.45(m，4H)，2.28(t，2H)，2.25-2.13(m，5H)，2.08(d，2H)，1.99(s，2H)，1.92-1.83(m，2H)，1.45-1.18(m，6H)，0.95(s，6H)。

实施例326

N-({5-氯-6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺

实施例326A

5-氯-6-((4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基)吡啶-3-磺酰胺

如下制备标题化合物：在实施例305B中，用实施例303A替代实施例305A，用实施例296C替代(1，3-二噁烷-4-基)甲醇。

实施例326B

N-({5-氯-6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例137中，用实施例154E替代实施例122C，用实施例326A替代实施例11A。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ11.18(s，1H)，8.75(s，1H)，8.27(s，1H)，7.55(d，1H)，7.34(m，4H)，7.23(br d，1H)，7.04(d，2H)，6.64(dd，1H)，6.40(s，1H)，6.09(s，1H)，4.53(d，2H)，3.77(m，2H)，3.60(m，2H)，3.06(v br s，4H)，2.82(br s，2H)，2.27(v br s，4H)，2.15(br m，2H)，1.95(s，2H)，1.85(m，4H)，1.40(t，2H)，0.92(s，6H)。

实施例327

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-环丙基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺

如实施例1H所述制备标题化合物，分别用实施例154E和实施例65A替代实施例1F和实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ11.21(s，1H)，8.57(d，1H)，8.24(d，1H)，7.87(dd，1H)，7.50(d，1H)，7.33(m，5H)，7.18(d，1H)，7.03(d，2H)，6.65(dd，1H)，6.40(s，1H)，6.09(s，1H)，3.70(m，1H)，2.98(m，6H)，2.73(s，2H)，2.23(m，6H)，1.93(m，4H)，1.76(m，1H)，1.57(m，2H)，1.38(t，2H)，0.92(s，6H)，0.43(m，5H)。

实施例328

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-乙基吗啉-3-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺

实施例328A

(4-乙基吗啉-3-基)甲醇

将吗啉-3-基甲醇(500mg)和碘乙烷(666mg)在N，N-二甲基甲酰胺中用K2CO3(1.1g)处理过夜。将该反应混合物用水稀释，并用乙酸乙酯提取。用Na2SO4干燥有机层，浓缩，提供标题化合物。

实施例328B

4-((4-乙基吗啉-3-基)甲氧基)-3-硝基苯磺酰胺

如实施例285A所述制备标题化合物，用实施例328A替代(1，4-二噁烷-2-基)甲醇。

实施例328C

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-乙基吗啉-3-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺

如实施例110F所述制备标题化合物，分别用实施例154E和实施例328B替代实施例110E和实施例1G。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ11.21(s，2H)，8.37(d，1H)，8.10(dd，1H)，7.52(t，2H)，7.37(t，1H)，7.31-7.36(m，3H)，7.26(d，1H)，7.04(d，2H)，6.64(dd，1H)，6.40(s，1H)，6.09(d，1H)，4.43(dd，1H)，4.24(dd，1H)，3.80(dd，1H)，3.64-3.74(m，1H)，3.49-3.61(m，2H)，3.03(s，4H)，2.92(s，1H)，2.78(s，4H)，2.52-2.60(m，1H)，2.45(s，1H)，2.23(s，4H)，2.14(s，2H)，1.95(s，2H)，1.38(t，2H)，1.00(t，3H)，0.92(s，6H)。

实施例329

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[(3S)-1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-3-基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺

实施例329A

(S)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-3-基氨基甲酸叔丁基酯

如下制备标题化合物：在实施例1A中，用二氢-2H-吡喃-4(3H)-酮替代4′-氯联苯-2-甲醛，用(S)-哌啶-3-基氨基甲酸叔丁基酯替代哌嗪-1-甲酸叔丁基酯。

实施例329B

(S)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-3-胺

如下制备标题化合物：在实施例1B中，用实施例329A替代实施例1A。

实施例329C

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[(3S)-1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-3-基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例240B中，用实施例329B替代2-氨基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙醇。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ8.92(br s，1H)，8.58(br s，1H)，7.85(m，1H)，7.52(d，1H)，7.37(m，1H)，7.33(m，3H)，7.28(br s，1H)，7.10(br s，1H)，7.03(d，2H)，6.65(m，1H)，6.40(br s，1H)，6.08(m，1H)，3.98(br s，1H)，3.90(m，2H)，3.27(m，2H)，3.01(m，4H)，2.77(m，4H)，2.60(m，2H)，2.16(m，6H)，1.94(m，2H)，1.64(m，5H)，1.50(m，3H)，1.38(m，2H)，1.23(m，1H)，0.94(s，6H)。

实施例330

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例318H替代实施例1F，用实施例296D替代实施例1G。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.88(s，1H)，8.58(d，1H)，8.38(dd，1H)，7.91(t，2H)，7.36(d，1H)，7.29-7.11(m，3H)，6.94(d，2H)，6.62-6.47(m，1H)，5.96(s，1H)，4.96(s，2H)，4.19(d，2H)，3.81(dt，4H)，3.13(s，4H)，2.78(s，2H)，2.22(d，6H)，2.07-1.78(m，6H)，1.44(s，2H)，0.97(d，6H)。

实施例331

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1，1-二氧代硫吗啉-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺

实施例331A

3-硝基-4-(二氧代硫代吗啉代基氨基)苯磺酰胺

如下制备标题化合物：在实施例4A中，用4-氨基硫吗啉-1，1-二氧化物替代3-(N-吗啉基)-1-丙胺。

实施例331B

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1，1-二氧代硫吗啉-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例154E替代实施例1F，用实施例331A替代实施例1G。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ11.22(s，1H)，9.65(s，1H)，8.56(d，1H)，7.88(m，2H)，7.51(d，1H)，7.35(m，5H)，7.03(d，2H)，6.64(dd，1H)，6.41(d，1H)，6.07(d，1H)，3.46(m，4H)，3.18(m，4H)，3.02(m，4H)，2.73(s，2H)，2.15(m，6H)，1.95(s，2H)，1.38(t，J＝6.15Hz，2H)，0.92(s，6H)。

实施例332

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氢呋喃-3-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例332A

3-硝基-4-((四氢呋喃-3-基)甲基氨基)苯磺酰胺

如下制备标题化合物：在实施例4A中，用2-氨甲基-四氢呋喃替代3-(N-吗啉基)-1-丙胺。

实施例332B

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氢呋喃-3-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例154E替代实施例1F，用实施例332A替代实施例1G。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ11.30(br.s，1H)，11.23(s，1H)，8.66(t，1H)，8.59(d，1H)，7.87(dd，1H)，7.50(d，1H)，7.38(t，1H)，7.34(m，3H)，7.30(d，1H)，7.16(d，1H)，7.04(d，2H)，6.66(dd，1H)，6.41(s，1H)，6.10(s，1H)，3.80(q，1H)，3.70(t，1H)，3.63(q，1H)，3.51(dd，1H)，3.40(m，2H)，3.06(br.s，4H)，2.80(m，2H)，2.58(m，2H)，2.35-2.10(m，5H)，2.00-1.90(m，3H)，1.65(m，1H)，1.39(t，2H)，0.94(s，6H)。

实施例333

反式-N-({5-溴-6-[(4-吗啉-4-基环己基)氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺

实施例333A

反式-4-吗啉代基环己醇

将反式-4-氨基环己醇(0.5g)、1-溴-2-(2-溴乙氧基)乙烷(1.07g)和三乙胺(2.42mL)溶于无水乙睛(20mL)中。将该反应混合物在60℃加热过夜。真空除去有机溶剂。将残余物用硅胶快速柱色谱纯化，用7-10％甲醇/二氯甲烷洗脱，得到标题化合物。

实施例333B

反式-5-溴-6-(4-吗啉代基环己基氧基)吡啶-3-磺酰胺

如下制备标题化合物：在实施例305B中，用实施例333A替代(1，4-二噁烷-2-基)甲醇。

实施例333C

反式-N-({5-溴-6-[(4-吗啉-4-基环己基)氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例154E替代实施例1F，用实施例333B替代实施例1G。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ11.15(s，1H)，8.51(d，1H)，8.30(d，1H)，7.57(d，1H)，7.33(m，4H)，7.18(d，1H)，7.05(d，2H)，6.60(dd，1H)，6.37(s，1H)，6.07(d，1H)，5.02(m，1H)，3.68(m，4H)，2.99(m，4H)，2.74(m，7H)，2.23(m，8H)，1.95(m，4H)，1.41(m，6H)，0.92(s，6H)。

实施例334

反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[4-(二环丙基氨基)环己基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺

实施例334A

(反式)-4-(二环丙基氨基)环己基氨基甲酸叔丁基酯

将(反式)-4-氨基环己基氨基甲酸叔丁基酯(1g)、分子筛3A(1g)、乙酸(2.67mL)、(1-乙氧基环丙氧基)三甲硅烷(3.74mL)和氰基硼氢化钠(0.880g)的无水甲醇(10mL)悬浮液回流加热3小时。滤出不溶性物质，将得到的溶液用NaOH水溶液(6M)碱化至pH14，并用醚提取。将合并的提取物用盐水洗涤，干燥，浓缩。用快速色谱纯化残余物(硅胶80g，30-100％丙酮/己烷)，提供产物。

实施例334B

(反式)-N1，N1-二环丙基环己烷-1，4-二胺二(2，2，2-三氟乙酸盐)

如下制备标题化合物：在实施例1B中，用实施例334A替代实施例1A。

实施例334C

反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[4-(二环丙基氨基)环己基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺

将实施例240A(0.14g)、实施例334B(0.110g)和N，N-二异丙基乙胺(0.303mL)的二噁烷(3mL)悬浮液在100℃下搅拌3天。浓缩该混合物，用RP HPLC纯化(C8，30％-100％CH3CN/水/0.1％TFA)。1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δ12.38(s，1H)，9.31(d，1H)，8.48(dd，1H)，8.38(d，1H)，8.15(d，1H)，7.47-7.53(m，3H)，7.41-7.46(m，3H)，7.01-7.08(m，3H)，6.72(dd，1H)，6.54-6.59(m，2H)，3.45(ddd，1H)，3.01-3.07(m，4H)，2.72-2.79(m，3H)，2.24(t，2H)，2.10(d，6H)，2.00-2.06(m，2H)，1.96(s，2H)，1.88(d，2H)，1.67(qd，2H)，1.34-1.40(m，2H)，1.20-1.29(m，2H)，0.93(s，6H)，0.48(d，8H)。

实施例335

反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[4-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)环己基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺

实施例335A

(反式)-4-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)环己基氨基甲酸叔丁基酯

如下制备标题化合物：在实施例1A中，用(反式)-4-氨基环己基氨基甲酸叔丁基酯替代哌嗪-1-甲酸叔丁基酯，用二氢-2H-吡喃-4(3H)-酮替代4′-氯联苯-2-甲醛。

实施例335B

(反式)-N1-(四氢-2H-吡喃-4-基)环己烷-1，4-二胺二(2，2，2-三氟乙酸盐)

如下制备标题化合物：在实施例1B中，用实施例335A替代实施例1A。

实施例335C

反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[4-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)环己基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例334C中，用实施例335B替代实施例334B。1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δ12.35(s，1H)，9.30(d，1H)，8.40(dd，1H)，8.35(d，1H)，8.19(d，1H)，7.51(dd，2H)，7.46-7.49(m，2H)，7.43(d，2H)，7.05(d，2H)，6.92(d，1H)，6.73(dd，1H)，6.54-6.59(m，2H)，3.99-4.04(m，2H)，3.45-3.52(m，1H)，3.41(t，2H)，3.10(s，1H)，3.01-3.07(m，4H)，2.91(s，1H)，2.75(s，2H)，2.21-2.26(m，2H)，2.11(d，5H)，2.08(d，3H)，1.96(s，4H)，1.59(s，2H)，1.54(d，2H)，1.30-1.40(m，4H)，0.93(s，6H)。

实施例336

反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[4-(4-四氢-2H-吡喃-4-基哌嗪-1-基)环己基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺

实施例336A

4-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌嗪-1-甲酸叔丁基酯

向在室温下搅拌24小时的哌嗪-1-甲酸叔丁基酯(5.15g)和二氢-2H-吡喃-4(3H)-酮(3.05g)的异丙醇化钛(IV)(16.20mL)溶液中加入甲醇(5mL)，而后小心地加入硼氢化钠(2.092g)。用水/NaOH溶液淬灭该反应混合物，用醚提取，用硫酸镁干燥，过滤，浓缩，得到产物。粗品在下一步中使用。

实施例336B

1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌嗪二盐酸盐

向实施例336A(3.92g)的醚溶液中加入HCl(25mL，2M，在醚中)，并将该反应混合物在室温下搅拌16小时。将固体产物滤出，干燥，并且不用进一步纯化就在下一步中使用。

实施例336C

反式-4-(4-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌嗪-1-基)环己基氨基甲酸叔丁基酯

向在室温下搅拌24小时的实施例336B(1g)和4-氧代环己基氨基甲酸叔丁基酯(0.877g)的异丙醇化钛(IV)(2.410mL)溶液中加入甲醇(2mL)，而后小心地加入硼氢化钠(0.311g)。用水淬灭该反应混合物，用醚提取，干燥，浓缩。用快速色谱纯化粗品(硅胶80g，50％-100％丙酮/己烷)，提供产物。

实施例336D

反式-4-(4-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌嗪-1-基)环己胺三(2，2，2-三氟乙酸盐)

如下制备标题化合物：在实施例1B中，用实施例336C替代实施例1A。

实施例336E

反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[4-(4-四氢-2H-吡喃-4-基哌嗪-1-基)环己基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例334C中，用实施例336D替代实施例334B。1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δ12.38(s，1H)，9.30-9.34(m，1H)，8.41-8.46(m，1H)，8.37(d，1H)，8.15(d，1H)，7.48-7.53(m，3H)，7.41-7.46(m，3H)，7.04(d，2H)，6.96(t，1H)，6.69-6.74(m，1H)，6.54-6.59(m，2H)，3.99-4.05(m，2H)，3.29-3.36(m，2H)，3.05(s，4H)，2.74(s，2H)，2.62(s，5H)，2.57(s，3H)，2.27-2.36(m，2H)，2.19-2.27(m，3H)，2.11(s，6H)，1.96(s，2H)，1.91(s，1H)，1.87(s，1H)，1.70(s，2H)，1.64(s，1H)，1.56(td，2H)，1.35-1.43(m，4H)，1.29(s，2H)，0.93(s，6H)。

实施例337

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(4-{[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺

实施例337A

甲磺酸(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲基酯

将实施例296C(1.4g)、甲磺酰氯(1.054mL)、三乙胺(2.99mL)和4-(二甲基氨基)吡啶(0.051g)在CH2Cl2(20mL)中的混合物、在0℃下搅拌2小时，浓缩，并在硅胶上色谱分离，用30％乙酸乙酯/己烷作为洗脱液，得到产物。

实施例337B

2-((4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)异二氢吲哚-1，3-二酮

将实施例337A(1.8g)和邻苯二酰亚胺钾(2.356g)在N，N-二甲基甲酰胺(30mL)中的混合物、在150℃下加热过夜，用乙酸乙酯稀释，用水和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，浓缩，在硅胶上色谱分离，用30％乙酸乙酯/己烷作为洗脱液，得到产物。

实施例337C

(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲胺

将实施例337B(1.4g)和肼(1.548mL)在乙醇(40mL)中的混合物、在70℃下加热过夜，冷却至室温，用CH2Cl2(200mL)形成浆液，过滤除去固体。将滤液浓缩，在硅胶上色谱分离，用100∶5∶1乙酸乙酯/甲醇/NH4OH作为洗脱液，得到产物。

实施例337D

4-((4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲基氨基)-3-硝基苯磺酰胺

将4-氟-3-硝基苯磺酰胺(0.44g)、实施例337C(0.266g)和三乙胺(1.11mL)在四氢呋喃(10mL)中的混合物、在70℃下过夜加热，用乙酸乙酯稀释，用水和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，浓缩，在硅胶上色谱分离，用50％乙酸乙酯/己烷作为洗脱液，得到产物。

实施例337E

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(4-{[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例154E替代实施例1F，用实施例337D替代实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ11.21(m，2H)，8.63(t，1H)，8.59(d，1H)，7.88(dd，1H)，7.51(d，1H)，7.33(m，6H)，7.03(m，2H)，6.65(dd，1H)，6.40(m，1H)，6.09(d，1H)，3.74(m，4H)，3.52(m，2H)，3.03(m，4H)，2.74(m，2H)，2.16(m，6H)，1.95(s，2H)，1.80(m，4H)，1.38(t，2H)，0.92(s，6H)。

实施例338

反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(4-{[(4-羟基环己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺

将实施例240A(153mg)、反式-4-(氨甲基)环己醇(73.5mg)和N-乙基-N-异丙基丙-2-胺(0.16mL)在二噁烷(2mL)中的混合物、在100℃下加热20小时，并浓缩。将残余物溶于二甲亚砜-甲醇(1∶1)中，用HPLC纯化，用40％-65％乙腈/(0.1％TFA/水)洗脱(40分钟)，提供标题化合物。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ11.22(s，2H)，8.56-8.62(m，2H)，7.85(dd，1H)，7.51(d，1H)，7.38(t，1H)，7.29-7.36(m，4H)，7.12(d，1H)，7.03(d，2H)，6.66(dd，1H)，6.41(s，1H)，6.09(d，1H)，4.51(d，1H)，3.24(t，2H)，3.03(s，4H)，2.74(s，2H)，2.16(d，6H)，1.95(s，2H)，1.83(d，2H)，1.74(d，2H)，1.56(dd，1H)，1.38(t，2H)，0.95-1.16(m，4H)，0.92(s，6H)。

实施例339

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-({3-[3-(二甲基氨基)丙基]-1H-吲哚-4-基}氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例339A

2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-氟苯甲酸甲酯

将2，4-二氟苯甲酸甲酯(1.53g)、K3PO4(1.89g)和4-羟基吲哚(1.08g)在110℃、在二甘醇二甲醚(12mL)中搅拌24小时。将该反应冷却，并倒入醚中。将该溶液用1M NaOH水溶液洗涤三次和用盐水洗涤，用Na2SO4干燥。然后浓缩该溶液，并使用20％乙酸乙酯/己烷，在硅胶上色谱分离粗品。

实施例339B

2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-(哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯

将实施例339A(1425mg)、哌嗪(452mg)和HK2PO4(550mg)在二甲亚砜(20mL)中、在140℃下搅拌24小时。将该反应用乙酸乙酯稀释，用水洗涤三次，用盐水洗涤，用Na2SO4干燥，浓缩。使用甲醇/二氯甲烷梯度，在硅胶上色谱分离粗品。

实施例339C

2-(3-溴-1H-吲哚-4-基氧基)-4-(哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯

将实施例339B(1mg)的二氯甲烷(50mL)和N，N-二甲基甲酰胺(5mL)溶液在冰浴中冷却。加入N-溴代琥珀酰亚胺(0.582g)，并将该混合物搅拌过夜，同时加热至室温。浓缩该反应，使用甲醇/二氯甲烷梯度，在硅胶上色谱分离粗品。

实施例339D

3-溴-4-(5-(4-(叔丁氧羰基)哌嗪-1-基)-2-(甲氧羰基)苯氧基)-1H-吲哚-1-甲酸叔丁基酯

将实施例339C(388mg)和二碳酸二叔丁基酯(590mg)溶于乙腈(20mL)和二氯甲烷(20mL)的混合物中。加入N-乙基-N-异丙基丙-2-胺(0.165mL)，而后加入N，N-二甲基吡啶-4-胺(33.0mg)，并将该混合物搅拌18小时。浓缩该反应，并使用15％乙酸乙酯/己烷，在硅胶塞上纯化粗品。

实施例339E

(E)-4-(3-(3-(3-(二甲基氨基)丙-1-烯基)-1H-吲哚-4-基氧基)-4-(甲氧羰基)苯基)哌嗪-1-甲酸叔丁基酯

将实施例339D(175mg)、(E)-N，N-二甲基-3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)丙-2-烯-1-胺(103mg)、碳酸钠(73.5mg)和二(三苯基膦)二氯化钯(II)(9.74mg)在1，2-二甲氧基乙烷(3.0mL)和水(1.5mL)的混合物中的混合物、在CEM Discover微波反应器中、在150℃下加热30分钟。将该反应在盐水和乙酸乙酯之间分配。用硫酸钠干燥有机层，过滤，浓缩。使用7N甲醇氨/二氯甲烷梯度，在硅胶上纯化粗品。

实施例339F

4-(3-(3-(3-(二甲基氨基)丙基)-1H-吲哚-4-基氧基)-4-(甲氧羰基)苯基)哌嗪-1-甲酸叔丁基酯

将实施例339E(715mg)和5％钯/碳(143mg)在甲醇(20mL)中的混合物、在30psi下、在室温下氢化16小时。过滤该反应混合物，浓缩，使用7N-甲醇氨/二氯甲烷，在硅胶上色谱分离粗品。

实施例339G

2-(3-(3-(二甲基氨基)丙基)-1H-吲哚-4-基氧基)-4-(哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯

将实施例339F(484mg)的二氯甲烷(22mL)溶液在冰浴中冷却，并加入2，2，2-三氟乙酸(11mL)。搅拌该反应2小时，浓缩，使用7N-甲醇氨/二氯甲烷，在硅胶上色谱分离粗品。

实施例339H

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-(3-(二甲基氨基)丙基)-1H-吲哚-4-基氧基)苯甲酸甲酯

用几分钟向实施例339G(285mg)和实施例60D(171mg)的二氯甲烷(20mL)溶液中分几份加入三乙酰氧基硼氢化钠(208mg)。将该反应在室温下搅拌72小时，慢慢加入饱和碳酸氢钠水溶液(100mL)，将该反应猝灭，用二氯甲烷(75mL)提取。用硫酸钠干燥有机层，过滤，浓缩。使用7N-甲醇氨/二氯甲烷，在硅胶上纯化粗品。

实施例339I

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-(3-(二甲基氨基)丙基)-1H-吲哚-4-基氧基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例399H替代实施例1E。

实施例399J

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-({3-[3-(二甲基氨基)丙基]-1H-吲哚-4-基}氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例339I替代实施例1F。1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δ12.00(s，1H)，9.24(s，1H)，8.49(m，1H)，8.43(d，1H)，8.37(d，1H)，7.45(m，2H)，7.25(m，2H)，7.11(d，2H)，7.00(t，1H)，6.81(m，3H)，6.63(d，1H)，3.96(d，2H)，3.30(t，2H)，3.06(m，10H)，2.82(m，7H)，2.49(m，2H)，2.24(m，5H)，1.99(m，1H)，1.76(m，1H)，1.55(m，2H)，1.41(m，2H)，1.25(m，4H)，0.96(m，6H)，0.84(m，2H)。

实施例340

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-({3-[3-(二甲基氨基)丙基]-1H-吲哚-4-基}氧基)-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例339I替代实施例1F，用实施例184A替代实施例1G。1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δ11.98(s，1H)，9.19(d，1H)，8.97(s，1H)，8.48(m，1H)，8.42(m，1H)，7.63(d，1H)，7.46(d，2H)，7.25(m，2H)，7.11(d，2H)，7.00(m，1H)，6.80(m，2H)，6.64(m，1H)，3.04(m，8H)，2.82(m，10H)，2.49(m，3H)，2.28(m，3H)，2.22(m，6H)，2.16(m，3H)，2.08(m，1H)，1.99(m，2H)，1.40(t，2H)，0.96(m，6H)，0.84(m，2H)。

实施例341

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-环丙基-4-氟哌啶-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺

实施例341A

4-氟-4-(羟甲基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯

在0℃，将4-氟哌啶-1，4-二甲酸1-叔丁基4-乙基酯(1.0g)在四氢呋喃(5mL)中用1.0N LiAlH4(2.54mL)处理。将该反应混合物在室温下搅拌2小时。将水(0.6mL)逐滴加入到该反应混合物中，而后加入2N NaOH水溶液(0.2mL)。将该反应再搅拌1小时。通过硅藻土垫过滤除去固体，并用乙酸乙酯洗涤。将滤液用盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，浓缩，得到产物。

实施例341B

4-氟-4-((2-硝基-4-氨磺酰基苯氧基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯

如下制备标题化合物：在实施例264A中，用实施例341A替代(四氢-2H-吡喃-4-基)甲醇。

实施例341C

4-((4-氟哌啶-4-基)甲氧基)-3-硝基苯磺酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1B中，用实施例341B替代实施例1A。

实施例341D

4-((1-环丙基-4-氟哌啶-4-基)甲氧基)-3-硝基苯磺酰胺

向实施例341C(0.24g)(在甲醇(3mL)中)中加入分子筛(0.1g)，随后顺序地加入乙酸(0.31mL)、(1-乙氧基环丙氧基)三甲硅烷(0.64mL)和氰基硼氢化钠(0.148g)。将该反应回流加热过夜。冷却后，将该反应混合物加载到硅胶柱上。干燥之后，用100∶2∶0.2乙酸乙酯/甲醇/NH4OH洗脱该柱，得到标题化合物。

实施例341E

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-环丙基-4-氟哌啶-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例154E替代实施例1F，用实施例341D替代实施例1G。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ11.20(s，1H)，8.37(d，1H)，8.10(d，1H)，7.53(d，1H)，7.44(d，1H)，7.32-7.37(m，4H)，7.24(d，1H)，7.04(d，2H)，6.63(dd，1H)，6.39(s，1H)，6.09(d，1H)，4.34(d，2H)，3.05(s，4H)，2.90(s，2H)，2.78(s，2H)，2.14-2.26(m，6H)，1.68-1.82(m，4H)，1.38(d，2H)，0.92(s，6H)，0.40-0.49(m，4H)。

实施例342

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-{[1-(4-甲氧苯甲基)-1H-1，2，3-苯并三唑-4-基]氧基}-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例342A

4-(叔丁基-二甲基甲硅烷基氧基)-1H-苯并三唑

向在四氢呋喃(250mL)中的4-羟基苯并三唑(5.000g)中加入氢化钠(60％，0.932g)。将该溶液在室温下搅拌20分钟，冷却至0℃，加入叔丁基二甲基氯硅烷(5.860g)，将该溶液加热至室温，并搅拌16小时。加入额外的氢化钠(60％，0.500g)，搅拌该溶液15分钟，加入额外的叔丁基二甲基氯硅烷(3.000g)，并将该溶液在室温下搅拌三小时。然后将该溶液加入到饱和氯化铵水溶液中，并用乙酸乙酯提取。用盐水洗涤有机提取物，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，使用20-30％乙酸乙酯/己烷，用硅胶快速柱色谱纯化。

实施例342B

4-(叔丁基-二甲基甲硅烷基氧基)-1-(4-甲氧基-苄基)-1H-苯并三唑

向在二甲基甲酰胺(40mL)中的实施例342A(2.00g)中加入氢化钠(60％，0.353g)。将该溶液在室温下混合10分钟，并加入4-甲氧基氯化苄(1.382g)。将该溶液在80℃下加热16小时，冷却，加入到水中，用50％乙酸乙酯/己烷提取。用盐水洗涤提取物，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，使用10％乙酸乙酯/己烷，用硅胶快速柱色谱纯化。

实施例342C

1-(4-甲氧基-苄基)-1H-苯并三唑-4-醇

向实施例342B(2.59g)的四氢呋喃(40mL)溶液中加入氟化四铵(1M，在四氢呋喃中，21.03mL)。将该溶液在室温下混合两个小时。真空除去溶剂，将残余物吸收在乙酸乙酯中，并将该溶液用硅胶垫真空过滤。将滤液浓缩，使用35％乙酸乙酯/己烷，用硅胶快速柱色谱纯化。

实施例342D

4-氟-2-[1-(4-甲氧基-苄基)-1H-苯并三唑-4-基氧基]-苯甲酸甲基酯

向实施例342C(990mg)和2，4-二氟苯甲酸甲酯(734mg)的二甘醇二甲醚(40mL)溶液中加入叔丁醇钾(1M，在四氢呋喃中，4.07mL)。将该溶液加热至100℃，保持16小时，冷却，加入到饱和氯化铵中，用70％乙酸乙酯/己烷提取。用盐水洗涤提取物，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，使用30％乙酸乙酯/己烷，用硅胶快速柱色谱纯化。

实施例342E

2-[1-(4-甲氧基-苄基)-1H-苯并三唑-4-基氧基]-4-哌嗪-1-基-苯甲酸甲基酯

向实施例342D(650mg)的二甲亚砜(12mL)溶液中加入哌嗪(618mg)。将该溶液在100℃下加热一个小时，冷却，加入到二氯甲烷中，用水提取三次，用无水硫酸钠干燥，过滤，并真空除去溶剂。

实施例342F

4-{4-[2-(4-氯-苯基)-4，4-二甲基-环己-1-烯基甲基]-哌嗪-1-基}-2-[1-(4-甲氧基-苄基)-1H-苯并三唑-4-基氧基]-苯甲酸甲基酯

如下制备标题化合物：在实施例1A中，用实施例60D替代4’-氯联苯-2-甲醛，用实施例342E替代哌嗪-1-甲酸叔丁基酯。

实施例342G

4-{4-[2-(4-氯-苯基)-4，4-二甲基-环己-1-烯基甲基]-哌嗪-1-基}-2-[1-(4-甲氧基-苄基)-1H-苯并三唑-4-基氧基]-苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例342F替代实施例1E。

实施例342H

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-{[1-(4-甲氧苯甲基)-1H-1，2，3-苯并三唑-4-基]氧基}-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例342G替代实施例1F。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ8.59(t，1H)，8.37(d，1H)，7.67(d，1H)，7.56(d，1H)，7.38-7.23(m，3H)，7.30(d，2H)，7.23(t，1H)，7.05(d，2H)，7.02(d，1H)，6.91(d，2H)，6.80(dd，1H)，6.51(d，1H)，6.37(d，1H)，5.87(s，2H)，3.85(dd，2H)，3.71(s，3H)，3.28(m，4H)，3.16(bs，2H)，2.78(bs，2H)，2.57(bs，2H)，2.29-2.14(m，6H)，1.97(bs，2H)，1.89(m，1H)，1.62(dd，2H)，1.40(t，2H)，1.26(m，2H)，0.93(s，6H)。

实施例343

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例318H替代实施例1F，用实施例184A替代实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ11.04-10.47(m，1H)，9.19(s，1H)，8.50(d，1H)，7.90-7.83(m，1H)，7.70(d，1H)，7.64(s，1H)，7.47(d，1H)，7.33(dd，3H)，7.06(d，2H)，6.63(d，1H)，6.20(d，1H)，6.07(s，2H)，3.08(s，4H)，2.95(s，4H)，2.75(s，3H)，2.42(s，4H)，2.19(m，8H)，1.97(s，2H)，1.41(d，2H)，0.94(s，6H)。

实施例344

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-(1，4-二噁烷-2-基甲氧基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例318H替代实施例1F，用实施例285A替代实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ11.54-11.15(m，1H)，8.35(t，2H)，8.05(dd，1H)，7.75(d，1H)，7.45(d，1H)，7.30(m，2H)，7.20(d，1H)，7.05(d，2H)，6.62(d，1H)，6.21-6.15(m，3H)，3.85-3.75(m，3H)，3.51(m，6H)，3.12(m，4H)，2.79(s，2H)，2.21(m，6H)，1.97(s，2H)，1.40(t，2H)，0.94(s，6H)。

实施例345

反式-2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(4-甲氧基环己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺

实施例345A

(4-甲氧基环己基)甲胺

在H2氛围(500psi)中，在50℃下，将(4-甲氧基苯基)甲胺(1g)在乙醇(10mL)中用5％Rh-Al2O3(99.8g)处理16小时。加入额外的5％Rh-Al2O3(0.4g)。将得到的混合物在H2氛围(500psi)中、在60℃下搅拌2小时。滤出不溶性物质，并将滤液浓缩，提供顺式和反式产物的混合物油，其不用进一步纯化就用于下一步。

实施例345B

4-((反式-4-甲氧基环己基)甲基氨基)-3-硝基苯磺酰胺

将4-氟-3-硝基苯磺酰胺(1.098g)和实施例345A(1g)在四氢呋喃(20mL)中用二异丙基乙胺(0.871mL)处理过夜。浓缩该反应混合物，并将残余物用反相色谱纯化，用40-55％乙腈/(0.1％三氟乙酸/水)洗脱(25分钟)，提供标题化合物。

实施例345C

反式-2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(4-甲氧基环己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺

如实施例110F所述制备标题化合物，分别用实施例318H和实施例345B替代实施例110E和实施例1G。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ8.62(t，1H)，8.58(d，1H)，7.86(dd，1H)，7.75(d，1H)，7.44(d，1H)，7.40(d，1H)，7.36(d，2H)，7.18(d，1H)，7.06(d，2H)，6.65(dd，1H)，6.18(s，3H)，3.26-3.33(m，4H)，3.22(s，3H)，3.12(s，4H)，3.03-3.09(m，1H)，2.79(s，2H)，2.24(s，4H)，2.17(s，2H)，1.93-2.03(m，4H)，1.80(d，2H)，1.62(dd，1H)，1.40(t，2H)，0.98-1.14(m，4H)，0.94(s，6H)。

实施例346

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1，4-二噁烷-2-基甲基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例318H替代实施例1F，用实施例291A替代实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ11.54-11.15(m，1H)，8.59(t，2H)，7.87(dd，1H)，7.74(d，1H)，7.44(d，1H)，7.34(s，3H)，7.20(d，1H)，7.06(d，2H)，6.65(dd，1H)，6.21-6.15(m，3H)，3.84-3.75(m，3H)，3.51(m，6H)，3.12(s，4H)，2.79(s，2H)，2.21(d，6H)，1.97(s，2H)，1.40(t，2H)，0.94(s，6H)。

实施例347

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(3-吗啉-4-基丙基)氨基]-3-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例347A

4-(3-吗啉代基丙基氨基)-3-(三氟甲基磺酰基)苯磺酰胺

将3-吗啉代基丙-1-胺(376mg)、实施例131C(800mg)和N-乙基-N-异丙基丙-2-胺(1.4mL)在四氢呋喃(15mL)中、在55℃下加热3小时。除去溶剂，并将残余物溶于乙酸乙酯中，用水和盐水洗涤。用Na2SO4干燥有机层，过滤，浓缩，得到标题化合物。

实施例347B

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(3-吗啉-4-基丙基)氨基]-3-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例318H替代实施例1F，用实施例347A替代实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ11.31-10.55(m，1H)，8.14(s，1H)，7.96(d，1H)，7.73(d，1H)，7.44(d，1H)，7.36(d，4H)，7.12(d，1H)，7.06(d，2H)，6.64(d，1H)，6.17(d，3H)，3.61(s，4H)，3.42(d，2H)，3.10(s，4H)，2.77(s，2H)，2.48-2.41(m，4H)，2.23(s，8H)，1.97(s，2H)，1.76(s，2H)，1.40(s，2H)，0.94(s，6H)。

实施例348

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]-3-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例348A

4-((4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基)-3-(三氟甲基磺酰基)苯磺酰胺

向实施例296C(0.500g)的四氢呋喃(5mL)溶液中加入氢化钠(0.596g)。加入四氢呋喃(25mL)，并将该混合物搅拌30分钟，然后加入实施例131C(1.145g)的四氢呋喃(5mL)溶液。搅拌2小时之后，将该反应在1N HCl水溶液(50mL)和二氯甲烷(200mL)之间分配。将二氯甲烷层用硫酸镁干燥，过滤，浓缩。将得到的固体用硅胶(Reveleris 80g)色谱分离，用0.5％至7.5％甲醇/二氯甲烷的梯度进行洗脱(30分钟，流速＝40ml/min)，得到标题化合物。

实施例348B

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]-3-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例318H替代实施例1F，用实施例348A替代实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ8.42(s，1H)，8.37-8.28(m，1H)，7.70(s，1H)，7.65-7.55(m，1H)，7.46(d，J＝8.8，1H)，7.37(d，J＝8.4，3H)，7.07(d，J＝8.4，2H)，6.67(s，1H)，6.23(s，1H)，6.12(s，2H)，4.47(d，J＝20.7，2H)，3.76(s，2H)，3.60(s，2H)，3.21-3.02(m，4H)，2.18(s，6H)，2.01-1.79(m，8H)，1.42(s，2H)，0.95(s，6H)。

实施例349

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-N-({5-氯-6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例110F中，用实施例326A替代实施例1G，用实施例318H替代实施例110E。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ8.53(s，1H)，8.22(s，1H)，7.72(s，1H)，7.34-7.38(m，13H)，7.07(d，2H)，6.66(dd，1H)，6.23(s，1H)，6.12(s，2H)，4.55(d，2H)，3.756-3.79(m，2H)，3.57-3.62(m，2H)，3.15(br s，4H)，2.18(m，2H)，1.99(s，2H)，1.82-1.91(m，4H)，1.42(t，2H)，0.95(s，6H)。

实施例350

2-[(6-氨基-5-溴代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例350A

2-(6-氨基-5-溴代吡啶-3-基氧基)-4-氟苯甲酸甲酯

将实施例318B(1.6g)的N，N-二甲基甲酰胺(50mL)混合物冷却至0℃，而后加入N-溴代琥珀酰亚胺(1.195g)的N，N-二甲基甲酰胺(10mL)溶液。将该反应混合物在0℃下搅拌1小时，并用冰冷的饱和NaHCO3水溶液淬灭。用乙酸乙酯提取该反应混合物。用水和盐水洗涤合并的有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩。使用快速柱纯化方法纯化粗品(使用30-40％乙酸乙酯/己烷)，提供标题化合物。

实施例350B

2-(6-氨基-5-溴代吡啶-3-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯

如下制备标题化合物：在实施例3G中，用实施例350A替代实施例3A。

实施例350C

2-(6-氨基-5-溴代吡啶-3-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例38H中，用实施例350B替代实施例38G。

实施例350D

2-[(6-氨基-5-溴代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例110F中，用实施例350C替代实施例110E。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ8.52(m，2H)，7.79(dd，1H)，7.73(d，1H)，7.49(d，1H)，7.40(s，1H)，7.36(d，2H)，7.13(d，1H)，7.06(d，2H)，6.64(dd，1H)，6.23(d，1H)，5.98(s，2H)，3.85(dd，2H)，3.27(m，4H)，3.08(s，4H)，2.75(s，2H)，2.19(m，6H)，1.93(m，4H)，1.63(m，2H)，1.40(t，2H)，1.27(m，2H)，0.94(s，6H)。

实施例351

2-氨基-5-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)氨基]羰基}苯氧基)烟酰胺

实施例351A

2-(6-氨基-5-氰基吡啶-3-基氧基)-4-氟苯甲酸甲酯

将实施例350A(150mg)、氰化锌(28mg)和四(三苯基膦)钯(0)(61mg)溶于N，N-二甲基甲酰胺(0.5mL)中，并用氮气吹扫三次。将该反应混合物在120℃下加热2小时。将该反应混合物冷却至室温，并用乙酸乙酯稀释。用水和盐水洗涤有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩。使用2.5-5％甲醇/二氯甲烷，用硅胶柱色谱纯化粗品，提供标题化合物。

实施例351B

2-(6-氨基-5-氰基吡啶-3-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯

如下制备标题化合物：在实施例3G中，用实施例351A替代实施例3A。

实施例351C

2-(6-氨基-5-氨基甲酰基吡啶-3-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例38H中，用实施例351B替代实施例38G。

实施例351D

2-氨基-5-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)氨基]羰基}苯氧基)烟酰胺

如下制备标题化合物：在实施例110F中，用实施例351C替代实施例110E。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ8.50(m，2H)，7.91(m，1H)，7.79(m，3H)，7.50(d，1H)，7.36(d，2H)，7.31(m，1H)，7.07(m，5H)，6.59(dd，1H)，6.16(s，1H)，3.84(dd，2H)，3.27(m，4H)，3.05(s，4H)，2.74(s，2H)，2.19(m，6H)，1.98(m，3H)，1.90(m，1H)，1.63(m，2H)，1.39(m，2H)，1.26(m，2H)，0.94(s，6H)。

实施例352

2-[(6-氨基-5-氰基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例352A

2-(6-氨基-5-氰基吡啶-3-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例38H中，用实施例351B替代实施例38G。

实施例352B

2-[(6-氨基-5-氰基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例110F中，用实施例352A替代实施例110E。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ8.46(m，2H)，7.93(d，1H)，7.76(d，1H)，7.52(d，1H)，7.36(m，3H)，7.08(m，3H)，6.65(dd，1H)，6.59(s，2H)，6.28(d，1H)，3.85(dd，2H)，3.27(m，4H)，3.09(s，4H)，2.76(s，2H)，2.20(m，6H)，1.93(m，5H)，1.64(m，2H)，1.40(t，2H)，1.27(m，2H)，0.94(s，6H)。

实施例353

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(3R)-1-(2，2-二氟乙基)吡咯烷-3-基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺

实施例353A

(R)-1-(2，2-二氟乙基)吡咯烷-3-基氨基甲酸叔丁基酯

在20mL管瓶中，将(R)-吡咯烷-3-基氨基甲酸叔丁基酯(500mg)与1，1-二氟-2-碘乙烷(618mg)和N-乙基-N-异丙基丙-2-胺(1.4mL)在N，N-二甲基甲酰胺(6mL)中混合。将该反应加热至70℃，保持48小时。浓缩该反应混合物，并将残余物用快速色谱纯化，用0-5％甲醇/二氯甲烷的梯度进行洗脱，提供标题化合物。

实施例353B

(R)-1-(2，2-二氟乙基)吡咯烷-3-胺

如下制备标题化合物：在实施例1B中，用实施例353A替代实施例1A。

实施例353C

(R)-4-(1-(2，2-二氟乙基)吡咯烷-3-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺

如下制备标题化合物：在实施例4A中，用实施例353B替代3-(N-吗啉基)-1-丙胺。

实施例353D

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(3R)-1-(2，2-二氟乙基)吡咯烷-3-基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例318H替代实施例1F，用实施例353C替代实施例1G。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ8.58(d，1H)，8.41(d，1H)，7.89(dd，1H)，7.73(d，1H)，7.43(d，1H)，7.36(m，3H)，7.18(d，1H)，7.06(d，2H)，6.65(dd，1H)，6.27，6.13，5.99(each t，全体为1H)，6.18(d，1H)，6.17(br s，2H)，4.31(m，1H)，3.12(m，4H)，2.92(m，5H)，2.80(m，3H)，2.55(m，1H)，2.25(m，4H)，2.17(m，2H)，1.97(s，2H)，1.74(m，1H)，1.40(t，2H)，0.94(s，6H)。

实施例354

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例318H替代实施例1F，用实施例131D替代实施例1G。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ8.07(d，1H)，7.90(dd，1H)，7.63(d，1H)，7.50(d，1H)，7.35(d，2H)，7.16(s，1H)，7.07(m，3H)，7.63(dd，1H)，6.54(br s，1H)，6.26(d，1H)，5.95(br s，2H)，3.78(m，1H)，3.19(m，2H)，3.06(m，5H)，2.86(m，2H)，2.76(m，2H)，2.63(m，2H)，2.23(m，4H)，2.18(m，2H)，2.07(m，2H)，1.97(s，2H)，1.63(m，2H)，1.40(t，2H)，0.94(s，6H)。

实施例355

2-{[6-(乙酰氨基)吡啶-3-基]氧基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例355A

2-(6-氨基吡啶-3-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯

如下制备标题化合物：在实施例3G中，用实施例318B替代实施例3A。

实施例355B

2-(6-乙酰胺基吡啶-3-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯

将实施例355A(200mg)溶于无水四氢呋喃(5mL)中，而后加入三乙胺(0.15mL)和乙酰氯(0.3mL)。将该反应混合物在室温下搅拌过夜。真空除去溶剂。用快速柱纯化方法纯化残余物(用20-40％乙酸乙酯/己烷)，提供标题化合物。

实施例355C

2-(6-乙酰胺基吡啶-3-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例38H中，用实施例355B替代实施例38G。

实施例355D

2-{[6-(乙酰氨基)吡啶-3-基]氧基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例110F中，用实施例355C替代实施例110E。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ10.36(s，1H)，8.39(m，2H)，7.92(d，1H)，7.83(s，1H)，7.64(m，1H)，7.57(d，1H)，7.36(d，2H)，7.15(m，1H)，7.07(d，2H)，6.98(d，1H)，6.68(dd，1H)，6.34(d，1H)，3.85(dd，2H)，3.27(m，4H)，3.08(s，4H)，2.76(s，2H)，2.20(m，6H)，2.06(s，3H)，1.99(m，3H)，1.89(m，1H)，1.62(m，2H)，1.40(t，2H)，1.26(m，2H)，0.94(s，6H)

实施例356

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-({6-[(甲基磺酰基)氨基]吡啶-3-基}氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例356A

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(6-(甲基磺酰氨基)吡啶-3-基氧基)苯甲酸甲酯

如下制备标题化合物：在实施例355B中，用甲磺酰氯替代乙酰氯。

实施例356B

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(6-(甲基磺酰氨基)吡啶-3-基氧基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例38H中，用实施例356A替代实施例38G。

实施例356C

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-({6-[(甲基磺酰基)氨基]吡啶-3-基}氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例110F中，用实施例356B替代实施例110E。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ10.30(s，1H)，8.41(s，2H)，7.83(s，1H)，7.64(d，1H)，7.59(d，1H)，7.36(d，2H)，7.16(d，1H)，7.05(m，3H)，6.88(d，1H)，6.69(dd，1H)，6.35(d，1H)，3.84(dd，2H)，3.27(m，7H)，3.09(s，4H)，2.76(s，2H)，2.20(m，6H)，1.98(m，3H)，1.90(m，1H)，1.63(m，2H)，1.40(t，2H)，1.26(m，2H)，0.95(s，6H)。

实施例357

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-({(3R)-1-[2-氟-1-(氟甲基)乙基]吡咯烷-3-基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺

实施例357A

(R)-1-(1，3-二氟丙-2-基)吡咯烷-3-胺

向(R)-吡咯烷-3-基氨基甲酸叔丁基酯(0.500g)和1，3-二氟丙-2-酮(0.278g)的二氯甲烷(5mL)溶液中加入三乙酰氧基硼氢化钠(0.853g)。搅拌1小时后，将该反应用饱和NaHCO3溶液(5mL)淬灭。将产物提取到二氯甲烷(25mL)中，用硫酸镁干燥，过滤，浓缩。将得到的粗品用HCl(4.0M，在二噁烷中，4mL)和甲醇(1mL)处理，并搅拌1小时。浓缩该混合物，提供标题化合物。

实施例357B

(R)-4-(1-(1，3-二氟丙-2-基)吡咯烷-3-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺

向在四氢呋喃(3.0mL)中的4-氟-3-硝基苯磺酰胺(0.272g)和(R)-1-(1，3-二氟丙-2-基)吡咯烷-3-胺(0.195g)加入N-乙基-N-异丙基丙-2-胺(0.512mL)，并将该反应在室温下搅拌。搅拌6小时之后，浓缩该反应，装填到硅胶(Reveleris 40g)上，并用快速色谱纯化产物，使用25％至100％乙酸乙酯/己烷的梯度(30分钟)，提供标题化合物。

实施例357C

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-({(3R)-1-[2-氟-1-(氟甲基)乙基]吡咯烷-3-基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例154E替代实施例1F，用实施例357B替代实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ11.21(s，2H)，8.58(d，1H)，8.39(d，1H)，7.89(d，1H)，7.51(d，1H)，7.40-7.25(m，5H)，7.13(d，1H)，7.03(d，2H)，6.67(s，1H)，6.40(s，1H)，6.09(s，1H)，4.62(dd，4H)，4.31-4.18(m，1H)，3.04(s，6H)，2.73(s，4H)，2.39-2.23(m，2H)，2.19(s，6H)，1.95(s，2H)，1.79-1.60(m，1H)，1.38(s，2H)，0.92(s，6H)。

实施例358

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-环丙基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例318H替代实施例1F，用实施例65A替代实施例1G。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ8.56(d，1H)，8.24(d，1H)，7.85(dd，1H)，7.72(d，1H)，7.44(d，1H)，7.35(m，3H)，7.22(d，1H)，7.06(d，2H)，6.64(dd，1H)，6.19(d，1H)，6.12(br s，2H)，3.74(m，2H)，3.11(m，5H)，2.91(m，2H)，2.76(m，3H)，2.22(m，6H)，1.97(m，4H)，1.58(m，2H)，1.40(t，2H)，0.94(s，6H)，0.46(m，2H)，0.36(m，2H)。

实施例359

2-[(6-氨基-5-溴代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例110F中，用实施例350C替代实施例110E，用实施例184A替代实施例1G。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ8.96(s，1H)，8.41(d，1H)，7.77(dd，1H)，7.67(d，1H)，7.53(dd，2H)，7.36(d，2H)，7.29(d，1H)，7.07(d，2H)，6.62(dd，1H)，6.26(d，1H)，5.85(s，2H)，3.28(m，4H)，3.06(s，4H)，2.90(m，4H)，2.75(s，2H)，2.31(s，3H)，2.20(m，7H)，1.97(s，2H)，1.40(t，2H)，0.94(s，6H)。

实施例360

2-[(6-氨基-5-溴代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例110F中，用实施例350C替代实施例110E，用实施例296D替代实施例1G。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ8.19(d，1H)，7.85(dd，1H)，7.62(d，1H)，7.57(d，1H)，7.36(d，2H)，7.31(d，1H)，7.22(d，1H)，7.08(d，2H)，6.63(dd，1H)，6.30(d，1H)，5.81(s，2H)，4.34(d，2H)，3.78(m，2H)，3.59(m，2H)，3.06(s，4H)，2.76(s，2H)，2.21(m，6H)，1.97(s，2H)，1.86(m，4H)，1.40(t，2H)，0.94(s，6H)。

实施例361

2-[(6-氨基-5-溴代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1，4-二噁烷-2-基甲基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例110F中，用实施例350C替代实施例110E，用实施例291A替代实施例1G。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ8.48(m，2H)，7.78(m，1H)，7.68(m，1H)，7.50(m，1H)，7.35(m，3H)，7.06(m，3H)，6.62(m，1H)，6.25(m，1H)，5.92(m，2H)，3.79(m，3H)，3.63(m，2H)，3.49(m，2H)，3.40(m，3H)，3.08(s，4H)，2.76(s，2H)，2.19(m，6H)，1.97(s，2H)，1.40(t，2H)，0.94(s，6H)。

实施例362

2-[(6-氨基-5-甲基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例362A

2-(6-氨基-5-甲基吡啶-3-基氧基)-4-氟苯甲酸甲酯

将实施例350A(260mg)、二环己基(2’，6’-二甲氧基联苯-2-基)膦(25mg)和醋酸钯(II)(7mg)悬浮在无水四氢呋喃(2mL)中。将该混合物用氮气吹扫三次，并在室温下搅拌5分钟，而后加入甲基氯化锌(II)(0.45mL)。将该反应混合物在室温下搅拌3小时。用饱和NH4Cl水溶液淬灭该反应，并用乙酸乙酯稀释。用水和盐水洗涤有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩。用快速柱纯化方法纯化残余物(用60-100％乙酸乙酯/己烷)，提供标题化合物。

实施例362B

2-(6-氨基-5-甲基吡啶-3-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯

如下制备标题化合物：在实施例3G中，用实施例362A替代实施例3A。

实施例362C

2-(6-氨基-5-甲基吡啶-3-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例38H中，用实施例362B替代实施例38G。

实施例362D

2-[(6-氨基-5-甲基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例110F中，用实施例362C替代实施例110E。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ8.57(m，2H)，7.86(dd，1H)，7.58(d，1H)，7.47(d，1H)，7.35(d，2H)，7.19(d，1H)，7.05(m，3H)，6.60(dd，1H)，6.10(d，1H)，5.61(s，2H)，3.85(dd，2H)，3.25(m，4H)，3.05(s，4H)，2.74(s，2H)，2.18(m，6H)，1.97(m，7H)，1.63(m，2H)，1.39(t，2H)，1.25(m，2H)，0.94(s，6H)。

实施例363

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例318H替代实施例1F，用实施例337D替代实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ11.53-11.08(m，1H)，8.66(t，1H)，8.59(d，1H)，7.87(dd，1H)，7.75(d，1H)，7.38(ddd，5H)，7.06(d，2H)，6.65(dd，1H)，6.18(s，3H)，3.77(dd，4H)，3.52(dd，2H)，3.12(s，4H)，2.81(s，2H)，2.22(d，6H)，2.03-1.67(m，6H)，1.40(t，2H)，0.94(s，6H)。

实施例364

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-氧杂环丁烷-3-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例364A

1-(氧杂环丁烷-3-基)哌啶-4-基氨基甲酸叔丁基酯

如下制备标题化合物：在实施例1A中，用哌啶-4-基氨基甲酸叔丁基酯替代哌嗪-1-甲酸叔丁基酯，用氧杂环丁烷-3-酮替代4′-氯联苯-2-甲醛。

实施例364B

1-(氧杂环丁烷-3-基)哌啶-4-胺

如下制备标题化合物：在实施例1B中，用实施例364A替代实施例1A。

实施例364C

3-硝基-4-(1-(氧杂环丁烷-3-基)哌啶-4-基氨基)苯磺酰胺

如下制备标题化合物：在实施例41A中，用实施例364B替代1-异丙基哌啶-4-胺。

实施例364D

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-氧杂环丁烷-3-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例318H替代实施例1F，用实施例364C替代实施例1G。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ8.57(d，1H)，8.28(d，1H)，7.86(dd，1H)，7.73(d，1H)，7.43(d，1H)，7.36(m，3H)，7.23(d，1H)，7.06(d，2H)，6.64(dd，1H)，6.17(m，3H)，4.55(t，2H)，4.44(t，2H)，3.76(br s，1H)，3.46(br s，1H)，3.11(m，5H)，2.77(m，2H)，2.67(m，2H)，2.20(m，6H)，2.08(m，1H)，1.97(m，4H)，1.65(m，2H)，1.40(t，2H)，0.94(s，6H)。

实施例365

2-[(6-氨基-5-异丙基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例365A

2-(6-氨基-5-异丙基吡啶-3-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯

如下制备标题化合物：在实施例362A中，用实施例350B替代实施例350A，用异丙基氯化锌(II)替代甲基氯化锌(II)。

实施例365B

2-(6-氨基-5-异丙基吡啶-3-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例38H中，用实施例365A替代实施例38G。

实施例365C

2-[(6-氨基-5-异丙基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例110F中，用实施例365B替代实施例110E。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ8.61(m，2H)，7.88(m，1H)，7.61(dd，1H)，7.47(d，1H)，7.35(d，2H)，7.22(dd，1H)，7.07(m，3H)，6.60(dd，1H)，6.06(dd，1H)，5.71(d，2H)，3.85(dd，1H)，3.27(m，4H)，3.06(s，4H)，2.90(m，1H)，2.74(s，2H)，2.38(t，1H)，2.17(m，6H)，1.92(m，3H)，1.63(m，2H)，1.52(m，1H)，1.39(t，2H)，1.26(m，2H)，1.11(d，6H)，0.93(s，6H)。

实施例366

2-[(6-氨基-5-环丙基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例366A

2-(6-氨基-5-环丙基吡啶-3-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯

如下制备标题化合物：在实施例362A中，用实施例350B替代实施例350A，用环丙基氯化锌(II)替代甲基氯化锌(II)。

实施例366B

2-(6-氨基-5-环丙基吡啶-3-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例38H中，用实施例366A替代实施例38G。

实施例366C

2-[(6-氨基-5-环丙基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例110F中，用实施例366B替代实施例110E。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ8.64(t，1H)，8.59(d，1H)，7.88(dd，1H)，7.60(d，1H)，7.45(d，1H)，7.35(d，2H)，7.23(d，1H)，7.06(d，2H)，6.91(d，1H)，6.61(dd，1H)，6.04(d，1H)，5.83(s，2H)，3.85(dd，2H)，3.27(m，4H)，3.06(s，4H)，2.75(s，2H)，2.18(m，6H)，1.97(m，3H)，1.65(m，3H)，1.40(t，2H)，1.26(m，2H)，0.94(s，6H)，0.87(m，2H)，0.49(m，2H)。

实施例367

反式-2-[(6-氨基-5-溴代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(4-甲氧基环己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例110F中，用实施例350C替代实施例110E，用实施例345B替代实施例1G。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ8.50(m，2H)，7.78(d，1H)，7.73(d，1H)，7.48(d，1H)，7.40(s，1H)，7.36(d，2H)，7.07(m，3H)，6.64(dd，1H)，6.22(s，1H)，5.98(s，2H)，3.27(m，4H)，3.22(s，3H)，3.06(m，4H)，2.76(s，2H)，2.20(m，6H)，1.99(m，4H)，1.80(d，2H)，1.62(s，1H)，1.40(t，2H)，1.04(m，4H)，0.94(s，6H)。

实施例368

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-4-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例368A

4-氟-2-(3-氟-2-硝基苯氧基)苯甲酸甲酯

向4-氟-2-羟基苯甲酸甲酯(1.225g)的无水四氢呋喃(25mL)溶液中加入叔丁醇钾(0.808g)。将该混合物在室温下搅拌20分钟。然后逐滴加入1，3-二氟-2-硝基苯(0.955g)的四氢呋喃(6mL)溶液。将得到的混合物在室温下搅拌1小时，然后在80℃搅拌过夜。用水(40mL)淬灭该反应混合物，并用二氯甲烷提取。将有机溶液干燥(MgSO4)，过滤，浓缩。将残余物用硅胶柱纯化，用25％乙酸乙酯/己烷洗脱，获得标题化合物。

实施例368B

2-(3-(二(4-甲氧基苯基)甲基氨基)-2-硝基苯氧基)-4-氟苯甲酸甲酯

将实施例368A(1.33g)、二(4-甲氧基苯基)甲胺(1.046g)和N-乙基-N-异丙基丙-2-胺(1.127mL)的无水1-甲基-2-吡咯烷酮(20mL)溶液在120℃搅拌过夜。将混合物浓缩，并将残余物吸收在水(100mL)中，用二氯甲烷提取。将残余物吸附在二氧化硅上，并用硅胶柱色谱纯化，使用25％乙酸乙酯/己烷洗脱，提供标题化合物。

实施例368C

2-(2-氨基-3-(二(4-甲氧基苯基)甲基氨基)苯氧基)-4-氟苯甲酸甲酯

将实施例368B(1.1g)的甲醇溶液在60psi H2条件下、在室温下用Raney镍氢化。浓缩滤液，得到标题化合物。

实施例368D

2-(1-(二(4-甲氧基苯基)甲基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-4-基氧基)-4-氟苯甲酸甲酯

将实施例368C(0.58g)和N-乙基-N-异丙基丙-2-胺(0.804ml)的二氯甲烷(8mL)溶液用冰浴冷却。然后，逐滴加入20wt％光气的甲苯(0.850ml)溶液。将该混合物在室温下搅拌过夜。用二氯甲烷稀释该混合物，用5％NaHCO3水溶液洗涤。然后将该物质吸附在二氧化硅上，在硅胶柱上纯化，用50％乙酸乙酯/己烷洗脱，提供标题化合物。

实施例368E

2-(1-(二(4-甲氧基苯基)甲基)-3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-4-基氧基)-4-氟苯甲酸甲酯

向实施例368D(250mg)的无水N，N-二甲基甲酰胺(6mL)溶液中加入氢化钠(34.1mg)。将该混合物在50℃下搅拌30分钟。然后，加入碘甲烷(35.6μl)，并将该混合物在50℃搅拌过夜。用水(30mL)淬灭该反应混合物，然后用乙酸乙酯提取。将该溶液干燥(MgSO4)，过滤，浓缩，得到标题化合物。

实施例368F

2-(1-(二(4-甲氧基苯基)甲基)-3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-4-基氧基)-4-(哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯

向烧瓶中加入实施例368E(281mg)、无水N，N-二甲基甲酰胺(6mL)和哌嗪(268mg)。将该混合物在75℃搅拌过夜。蒸发溶剂，并将残余物再溶于乙酸乙酯中。在硅胶柱上纯化粗品，用5％甲醇/二氯甲烷洗脱，提供标题化合物。

实施例368G

2-(1-(二(4-甲氧基苯基)甲基)-3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-4-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯

用5分钟向实施例368F(275mg)和实施例60D(169mg)的无水二氯甲烷(5mL)溶液中分几份加入三乙酰氧基硼氢化钠(172mg)。将得到的混合物在室温下搅拌过夜。将该混合物用5％Na2CO3水溶液(10mL)淬灭，并用二氯甲烷提取。在硅胶柱上纯化粗品，用45％乙酸乙酯/己烷洗脱，提供标题化合物。

实施例368H

2-(1-(二(4-甲氧基苯基)甲基)-3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-4-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸

如下制备该实施例：在实施例38H中，用实施例368G替代实施例38G。

实施例3681

2-(1-(二(4-甲氧基苯基)甲基)-3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-4-基氧基)4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-N-(3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基氨基)苯基磺酰基)苯甲酰胺

如下制备该实施例：在实施例1H中，用实施例368H替代实施例1F。

实施例368J

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-4-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

将实施例368I(140mg)的二氯甲烷(10mL)溶液用冰浴冷却。加入三氟乙酸(10mL)。使得到的溶液升温至室温，并搅拌48小时。浓缩该溶液，并将残余物与二乙醚一起研磨。将得到的固体用反相HPLC纯化，使用Waters Preparative LC4000系统(具有Phenomenex Luna C18柱)和用乙酸铵缓冲的水-乙腈移动相，提供标题化合物。1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δ12.34(s，1H)，9.20(d，1H)，8.87(t，1H)，8.44(dd，1H)，8.01(d，1H)，7.44(d，2H)，7.08(d，2H)，7.01(d，1H)，6.86-6.79(m，3H)，6.74(d，1H)，6.52(dd，1H)，3.96(dd，2H)，3.65(s，3H)，3.30(d，2H)，3.24(m，2H)，3.19(m，4H)，2.81(s，2H)，2.30-2.28(m，2H)，2.23(m，4H)，1.97(s，2H)，1.85-1.75(m，1H)，1.58(d，2H)，1.40(t，2H)，1.33(dq，2H)，0.94(s，6H)。

实施例369

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(4-环丙基吗啉-2-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺

实施例369A

2-((2-硝基-4-氨磺酰基苯基氨基)甲基)吗啉-4-甲酸叔丁基酯

如下制备标题化合物：在实施例4A中，用2-(氨甲基)吗啉-4-甲酸叔丁基酯替代3-(N-吗啉基)-1-丙胺。

实施例369B

4-(吗啉-2-基甲基氨基)-3-硝基苯磺酰胺

将实施例369A(0.8g)的二氯甲烷(10mL)和三氟乙酸(10mL)溶液在室温下搅拌2小时。蒸发溶剂，并将残余物与二乙醚一起研磨。将得到的固体溶于5％碳酸钠水溶液(20mL)中。将该混合物浓缩至干，并将得到的固体与10％甲醇/二氯甲烷溶液一起研磨若干次。蒸发有机溶剂，提供标题化合物。

实施例369C

4-((4-环丙基吗啉-2-基)甲基氨基)-3-硝基苯磺酰胺

将实施例369B(0.633g)和(1-乙氧基环丙氧基)三甲硅烷(1.601mL)的无水甲醇(15mL)和乙酸(1.717mL)溶液回流30分钟，并冷却至室温。然后加入氰基硼氢化钠(0.377g)，并在室温下搅拌该混合物过夜。将该反应混合物浓缩至干。将残余物与5％Na2CO3水溶液(25mL)混合，并用乙酸乙酯提取。在硅胶柱上纯化粗品，用5％至10％甲醇/二氯甲烷洗脱，提供标题化合物。

实施例369D

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(4-环丙基吗啉-2-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例318H替代实施例1F，用实施例369C替代实施例1G。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ11.34(br s，1H)，8.63(t，1H)，8.58(d，1H)，7.86(dd，1H)，7.73(d，1H)，7.45(d，1H)，7.38(d，1H)，7.36(d，2H)，7.20(d，1H)，7.06(d，2H)，6.65(dd，1H)，6.19(d，1H)，6.17(br s，2H)，3.83(m，1H)，3.64(m，1H)，3.56(m，1H)，3.45(m，2H)，3.12(m，4H)，2.91(m，1H)，2.74(m，3H)，2.26(m，5H)，2.15(m，3H)，1.97(m，2H)，1.66(m，1H)，1.40(t，2H)，0.94(s，6H)，0.42(m，2H)，0.33(m，2H)。

实施例370

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(3R)-1-环丙基吡咯烷-3-基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺

实施例370A

(R)-1-环丙基吡咯烷-3-基氨基甲酸叔丁基酯

如下制备标题化合物：在实施例334A中，用(R)-吡咯烷-3-基氨基甲酸叔丁基酯替代(反式)-4-氨基环己基氨基甲酸叔丁基酯。

实施例370B

(R)-1-环丙基吡咯烷-3-胺

如下制备标题化合物：在实施例1B中，用实施例370A替代实施例1A。

实施例370C

(R)-4-(1-环丙基吡咯烷-3-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺

如下制备标题化合物：在实施例41A中，用实施例370B替代1-异丙基哌啶-4-胺。

实施例370D

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(3R)-1-环丙基吡咯烷-3-基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例318H替代实施例1F，用实施例370C替代实施例1G。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ8.52(d，1H)，8.33(d，1H)，7.84(dd，1H)，7.69(d，1H)，7.46(d，1H)，7.36(m，2H)，7.30(d，1H)，7.10(d，1H)，7.06(d，2H)，6.64(dd，1H)，6.21(d，1H)，6.09(br s，2H)，4.27(m，1H)，3.09(m，4H)，3.01(m，1H)，2.91(m，1H)，2.76(m，3H)，2.62(m，1H)，2.22(m，6H)，1.97(m，2H)，1.76(m，1H)，1.68(m，1H)，1.40(t，2H)，0.94(s，6H)，0.43(m，2H)，0.37(m，2H)。

实施例371

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-({4-氟-1-[2-氟-1-(氟甲基)乙基]哌啶-4-基}甲氧基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺

实施例371A

4-((1-(1，3-二氟丙-2-基)-4-氟哌啶-4-基)甲氧基)-3-硝基苯磺酰胺

向实施例341C(0.100g)和1，3-二氟丙-2-酮(0.025g)的二氯甲烷(2mL)悬浮液中加入三乙酰氧基硼氢化钠(0.071g)。15分钟之后，逐滴加入N，N-二甲基甲酰胺，直到得到橙色溶液为止(～15滴)。搅拌过夜之后，加入额外的1，3-二氟丙-2-酮和三乙酰氧基硼氢化钠。3小时之后，将反应物装填到硅胶(Reveleris 40g)上，并使用0.5-5％甲醇/二氯甲烷的梯度洗脱(30分钟，流速＝40ml/分钟)，提供标题化合物。

实施例371B

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-({4-氟-1-[2-氟-1-(氟甲基)乙基]哌啶-4-基}甲氧基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例318H替代实施例1F，用实施例371A替代实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ12.05-10.74(m，1H)，8.38(s，1H)，8.08(s，1H)，7.73(d，1H)，7.50(dd，2H)，7.37(d，3H)，7.07(d，2H)，6.65(d，1H)，6.18(d，3H)，4.62(dd，4H)，4.38(d，2H)，3.16(s，5H)，2.97-2.60(m，8H)，2.18(s，4H)，2.07-1.60(m，6H)，1.42(s，2H)，0.94(s，6H)。

实施例372

6-溴-4-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)氨基]羰基}苯氧基)吡啶-2-基氨基甲酸叔丁基酯

实施例372A

2-(2，6-二溴-吡啶-4-基氧基)-4-氟-苯甲酸甲基酯

将4-氟-2-羟基苯甲酸甲酯(2.00g)、2，6-二溴-4-硝基吡啶(3.65g)和碳酸铯(4.21g)的N，N-二甲基甲酰胺(100mL)溶液加热至55℃，保持16小时，冷却，加入到水中，用50％乙酸乙酯/己烷提取。用盐水洗涤有机提取物，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，使用30-50％乙酸乙酯/己烷，用硅胶快速柱色谱纯化。

实施例372B

2-(2-溴-6-叔丁氧羰基氨基-吡啶-4-基氧基)-4-氟-苯甲酸甲基酯

将实施例372A(1400mg)、氨基甲酸叔丁基酯(405mg)和碳酸铯(1689mg)加入到1，4-二噁烷(24mL)中。将该溶液脱气，并用氮气吹扫三次。加入醋酸钯(II)(39mg)和4，5-二(二苯基膦基)-9，9-二甲基氧杂蒽(xanthene)(200mg)，并将该溶液在80℃下加热2.5小时，冷却，加入到水中，并用50％乙酸乙酯/己烷提取。用盐水洗涤提取物，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，使用10-20％乙酸乙酯/己烷，用硅胶快速柱色谱纯化。

实施例372C

2-(2-溴-6-叔丁氧羰基氨基-吡啶-4-基氧基)-4-哌嗪-1-基-苯甲酸甲基酯

如下制备标题化合物：在实施例342E中，用实施例372B替代实施例342D。

实施例372D

2-(2-溴-6-叔丁氧羰基氨基-吡啶-4-基氧基)-4-{4-[2-(4-氯-苯基)-4，4-二甲基-环己-1-烯基甲基]-哌嗪-1-基}-苯甲酸甲基酯

如下制备标题化合物：在实施例1A中，用实施例60D替代4’-氯联苯-2-甲醛，用实施例372C替代哌嗪-1-甲酸叔丁基酯。

实施例372E

2-(2-溴-6-叔丁氧羰基氨基-吡啶-4-基氧基)-4-{4-[2-(4-氯-苯基)-4，4-二甲基-环己-1-烯基甲基]-哌嗪-1-基}-苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例372D替代实施例1E。

实施例372F

6-溴-4-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)氨基]羰基}苯氧基)吡啶-2-基氨基甲酸叔丁基酯

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例372E替代实施例1F。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ9.93(s，1H)，8.58(bs，1H)，8.47(d，1H)，7.70(d，1H)，7.57(d，1H)，7.37(d，2H)，7.18(d，1H)，7.08(d，1H)，7.07(d，2H)，6.83(dd，1H)，6.63(bs，1H)，6.40(d，1H)，3.87(dd，2H)，3.35-3.25(m，8H)，2.85(bs，2H)，2.40-2.15(m，6H)，1.97(bs，2H)，1.93(m，1H)，1.65(d，2H)，1.41(t，2H)，1.40(s，9H)，1.36-1.22(m，2H)，0.95(s，6H)。

实施例373

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(2，6-二-叔丁氧羰基氨基-吡啶-4-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例373A

2-(2，6-二-叔丁氧羰基氨基-吡啶-4-基氧基)-4-氟-苯甲酸甲基酯

在实施例372B的合成期间制备标题化合物。

实施例373B

2-(2，6-二-叔丁氧羰基氨基-吡啶-4-基氧基)-4-哌嗪-1-基-苯甲酸甲基酯

如下制备标题化合物：在实施例342E中，用实施例373A替代实施例342D。

实施例373C

2-(2，6-二-叔丁氧羰基氨基-吡啶-4-基氧基)-4-{4-[2-(4-氯-苯基)-4，4-二甲基-环己-1-烯基甲基]-哌嗪-1-基}-苯甲酸甲基酯

如下制备标题化合物：在实施例1A中，用实施例60D替代4’-氯联苯-2-甲醛，用实施例373B替代哌嗪-1-甲酸叔丁基酯。

实施例373D

2-(2，6-二-叔丁氧羰基氨基-吡啶-4-基氧基)-4-{4-[2-(4-氯-苯基)-4，4-二甲基-环己-1-烯基甲基]-哌嗪-1-基}-苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例373C替代实施例1E。

实施例373E

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(2，6-二-叔丁氧羰基氨基-吡啶-4-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例373D替代实施例1F。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ9.12(bs，2H)，8.57(m，1H)，8.50(d，1H)，7.72(dd，1H)，7.53(d，1H)，7.36(d，2H)，7.12(d，1H)，7.06(d，2H)，6.86(s，2H)，6.79(dd，1H)，6.56(bs，1H)，3.86(dd，2H)，3.27-3.18(m，8H)，2.79(bs，2H)，2.31-2.15(m，6H)，1.97(bs，2H)，1.93(m，1H)，1.64(d，2H)，1.42(t，2H)，1.41(s，18H)，1.33-1.23(m，2H)，0.94(s，6H)。

实施例374

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-{[6-(环丙基氨基)吡啶-3-基]氧基}-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例374A

2-(6-(环丙基氨基)吡啶-3-基氧基)-4-氟苯甲酸甲酯

如下制备标题化合物：在实施例377B中，用环丙基胺替代氨基甲酸叔丁基酯。

实施例374B

2-(6-(环丙基氨基)吡啶-3-基氧基)-4-(哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯

如下制备标题化合物：在实施例377F中，用实施例374A替代实施例377E。

实施例374C

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(6-(环丙基氨基)吡啶-3-基氧基)苯甲酸甲酯

如下制备标题化合物：在实施例1A中，用实施例374B替代哌嗪-1-甲酸叔丁基酯，用实施例60D替代4’-氯联苯-2-甲醛。

实施例374D

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(6-(环丙基氨基)吡啶-3-基氧基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例38H中，用实施例374C替代实施例38G。

实施例374E

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-{[6-(环丙基氨基)吡啶-3-基]氧基}-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例110F中，用实施例374D替代实施例110E。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ8.54(m，2H)，7.85(m，1H)，7.77(d，1H)，7.48(d，1H)，7.36(d，2H)，7.17(m，2H)，7.06(d，2H)，6.60(m，3H)，6.13(d，1H)，3.85(dd，2H)，3.26(m，4H)，3.05(s，4H)，2.74(s，2H)，2.47(m，2H)，2.18(m，6H)，1.92(m，3H)，1.61(m，2H)，1.40(t，2H)，1.27(m，2H)，0.94(s，6H)，0.68(m，2H)，0.41(m，2H)。

实施例375

反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-({6-[(2，2-二氟乙基)氨基]吡啶-3-基}氧基)-N-[(4-{[(4-甲氧基环己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺

实施例375A

2-(6-(2，2-二氟乙基氨基)吡啶-3-基氧基)-4-氟苯甲酸甲酯

如下制备标题化合物：在实施例377B中，用2，2-二氟乙胺替代氨基甲酸叔丁基酯。

实施例375B

2-(6-(2，2-二氟乙基氨基)吡啶-3-基氧基)-4-(哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯

如下制备标题化合物：在实施例377F中，用实施例375A替代实施例377E。

实施例375C

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(6-(2，2-二氟乙基氨基)吡啶-3-基氧基)苯甲酸甲酯

如下制备标题化合物：在实施例1A中，用实施例375B替代哌嗪-1-甲酸叔丁基酯，用实施例60D替代4’-氯联苯-2-甲醛。

实施例375D

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(6-(2，2-二氟乙基氨基)吡啶-3-基氧基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例38H中，用实施例375C替代实施例38G。

实施例375E

反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-({6-[(2，2-二氟乙基)氨基]吡啶-3-基}氧基)-N-[(4-{[(4-甲氧基环己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例110F中，用实施例375D替代实施例110E，用实施例345B替代实施例1G。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ8.52(m，2H)，7.84(dd，1H)，7.75(d，1H)，7.47(d，1H)，7.35(m，2H)，7.16(m，2H)，7.05(d，2H)，6.87(t，1H)，6.60(m，2H)，6.10(m，2H)，3.66(m，2H)，3.27(m，4H)，3.23(s，3H)，3.05(s，4H)，2.74(s，2H)，2.18(m，6H)，1.99(m，4H)，1.79(m，2H)，1.61(m，1H)，1.40(t，2H)，1.07(m，4H)，0.94(s，6H)。

实施例376

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-({6-[(2，2-二氟乙基)氨基]吡啶-3-基}氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例110F中，用实施例375D替代实施例110E。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ8.55(m，2H)，7.86(dd，1H)，7.76(d，1H)，7.47(d，1H)，7.35(d，2H)，7.18(m，2H)，7.06(d，2H)，6.89(m，1H)，6.61(m，2H)，6.10(m，2H)，3.85(dd，2H)，3.66(m，2H)，3.27(m，4H)，3.06(s，4H)，2.74(s，2H)，2.18(m，6H)，1.94(m，4H)，1.62(d，2H)，1.40(t，2H)，1.28(m，2H)，0.94(s，6H)。

实施例377

2-{[5-氯-6-(甲基氨基)吡啶-3-基]氧基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例377A

2-(6-氯代吡啶-3-基氧基)-4-氟苯甲酸甲酯

向6-氯代吡啶-3-醇(2.41g)的2-甲基四氢呋喃(20mL)和N，N-二甲基甲酰胺(4mL)溶液中加入叔丁醇钾(1.0M，在四氢呋喃中)(18.60mL)。搅拌该反应15分钟，然后加入2，4-二氟苯甲酸甲酯(3.52g)的2-甲基四氢呋喃(2mL)溶液。然后将该反应加热到80℃，并在氮气氛围下搅拌3天。将该反应冷却，用乙酸乙酯(100mL)稀释，用水(50mL)、1N HCl水溶液(50mL)和盐水(50mL)洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，浓缩。进行硅胶色谱(Reveleris 80g)，用10％乙酸乙酯/己烷进行洗脱，提供标题化合物。

实施例377B

2-(6-(叔丁氧羰基氨基)吡啶-3-基氧基)-4-氟苯甲酸甲酯

向在二噁烷(30mL)中的实施例377A(3.30g)、氨基甲酸叔丁基酯(1.51g)和碳酸铯(5.73g)加入二乙酰氧基钯(0.079g)和(9，9-二甲基-9H-氧杂蒽(xanthene)-4，5-二基)二(二苯基膦)(0.41g)，并在氮气氛围中将该反应加热至85℃过夜。将该反应冷却，用乙酸乙酯(100mL)稀释，用水(75mL)和盐水(75mL)洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，浓缩。进行硅胶色谱(Reveleris 80g)，用10％乙酸乙酯/己烷进行洗脱(20分钟)，提供标题化合物。

实施例377C

2-(6-(叔丁氧羰基(甲基)氨基)吡啶-3-基氧基)-4-氟苯甲酸甲酯

向实施例377B(0.750g)的N，N-二甲基甲酰胺(5mL)溶液中加入氢化钠(0.091g)。将该反应在室温下搅拌30分钟，然后将碘甲烷(0.142mL)加入到该反应中，在室温下继续搅拌2小时。用水(25mL)淬灭该反应，并用乙酸乙酯(75mL)提取。分离有机层，用盐水(50mL)洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，浓缩。将残余物物装填到硅胶(Reveleris 40g)上，并使用5-15％乙酸乙酯/己烷的梯度洗脱(30分钟，流速＝40ml/min)，提供标题化合物。

实施例377D

4-氟-2-(6-(甲基氨基)吡啶-3-基氧基)苯甲酸甲酯

向在二氯甲烷(10mL)中的实施例377C(0.714g)中加入三氟乙酸(1.5mL)。搅拌3小时之后，浓缩该反应，溶于二氯甲烷(100mL)中，用饱和NaHCO3水溶液(2x 75mL)和盐水(75mL)洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，浓缩，提供标题化合物。

实施例377E

2-(5-氯-6-(甲基氨基)吡啶-3-基氧基)-4-氟苯甲酸甲酯

将实施例377D(0.450g)和N-氯代琥珀酰亚胺(0.239g)在N，N-二甲基甲酰胺(10mL)中的溶液、在室温下一起搅拌。将该反应搅拌48小时，用乙酸乙酯(100mL)稀释，用水(2x 50mL)和盐水(50mL)洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，浓缩。进行硅胶色谱(Reveleris 40g)，用5-30％乙酸乙酯/己烷的梯度进行洗脱(30分钟，流速＝40ml/min)，提供标题化合物。

实施例377F

2-(5-氯-6-(甲基氨基)吡啶-3-基氧基)-4-(哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯

将实施例377E(0.230g)和哌嗪(0.255g)的二甲亚砜(3mL)溶液加热至85℃，保持1小时。冷却该反应，并用乙酸乙酯(75mL)稀释。将有机层用水(3x 50mL)和盐水(50mL)洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，浓缩，得到标题化合物。

实施例377G

2-(5-氯-6-(甲基氨基)吡啶-3-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯

向实施例377F(0.230g)和实施例60D(0.182g)的二氯甲烷(2mL)溶液中加入三乙酰氧基硼氢化钠(0.194g)，并将该反应在室温下搅拌过夜。将该反应用饱和NaHCO3水溶液(25mL)淬灭，并提取到二氯甲烷(75mL)中。将有机层用盐水(25mL)洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，浓缩。进行硅胶色谱(Reveleris 40g)，用5-30％乙酸乙酯/己烷的梯度进行洗脱(30分钟)，提供标题化合物。

实施例377H

2-(5-氯-6-(甲基氨基)吡啶-3-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸

向实施例377G(0.295g)的四氢呋喃(5mL)和甲醇(2mL)溶液中加入1.0M LiOH水溶液(1.452mL)，并将该反应加热至55℃。搅拌3小时之后，冷却该反应，用二氯甲烷(75mL)和水(15mL)稀释，用1N HCl水溶液(1.45mL)淬灭。分离有机层，用盐水(15mL)洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，浓缩，提供标题化合物。

实施例3771

2-{[5-氯-6-(甲基氨基)吡啶-3-基]氧基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例377H替代实施例1F。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ11.52-11.16(m，1H)，8.63(s，1H)，8.57(d，1H)，7.87(dd，1H)，7.82(d，1H)，7.49-7.39(m，2H)，7.36(d，2H)，7.21(d，1H)，7.06(d，2H)，6.65(d，1H)，6.43(d，1H)，6.18(d，1H)，3.85(d，2H)，3.41-3.19(m，4H)，3.12(s，4H)，2.84(d，3H)，2.79(s，2H)，2.20(d，6H)，1.97(s，3H)，1.62(d，2H)，1.41(d，2H)，1.29(dd，2H)，0.94(s，6H)。

实施例378

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[({4-[2-氟-1-(氟甲基)乙基]吗啉-2-基}甲基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例378A

(4-(1，3-二氟丙-2-基)吗啉-2-基)甲基氨基甲酸叔丁基酯

如下制备标题化合物：在实施例1A中，用吗啉-2-基甲基氨基甲酸叔丁基酯替代哌嗪-1-甲酸叔丁基酯，用1，3-二氟丙-2-酮替代4′-氯联苯-2-甲醛。

实施例378B

(4-(1，3-二氟丙-2-基)吗啉-2-基)甲胺

如下制备标题化合物：在实施例1B中，用实施例378A替代实施例1A。

实施例378C

4-((4-(1，3-二氟丙-2-基)吗啉-2-基)甲基氨基)-3-硝基苯磺酰胺

如下制备标题化合物：在实施例4A中，用实施例378B替代3-(N-吗啉基)-1-丙胺。

实施例378D

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[({4-[2-氟-1-(氟甲基)乙基]吗啉-2-基}甲基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例318H替代实施例1F，用实施例378C替代实施例1G。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ11.30(br s，1H)，8.63(t，1H)，8.58(d，1H)，7.86(dd，1H)，7.74(d，1H)，7.44(d，1H)，7.38(d，1H)，7.36(d，2H)，7.20(d，1H)，7.06(d，2H)，6.65(dd，1H)，6.19(d，1H)，6.17(br s，2H)，4.68(t，2H)，4.56(t，2H)，3.83(d，1H)，3.71(m，1H)，3.51(m，4H)，3.12(m，4H)，2.90(d，1H)，2.80(m，2H)，2.73(m，1H)，2.57(t，1H)，2.42(t，1H)，2.25(m，4H)，2.17(m，2H)，1.97(m，2H)，1.40(t，2H)，0.94(s，6H)。

实施例379

2-[(2-氨基-6-溴代吡啶-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

将实施例372F(137mg)溶于二氯甲烷(2mL)中，并加入三氟乙酸(0.21mL)。将该混合物在室温下搅拌16小时，用二氯甲烷稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液提取，用无水硫酸钠干燥，真空浓缩，提供标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ8.57(bs，1H)，8.48(bs，1H)，7.69(dd，1H)，7.54(d，1H)，7.37(d，2H)，7.08(d，1H)，7.07(d，2H)，6.80(dd，1H)，6.55(bs，1H)，6.23(d，2H)，6.03(d，1H)，5.59(d，1H)，3.86(dd，2H)，3.24(m，8H)，2.81(bs，2H)，2.35-2.15(m，6H)，1.97(bs，2H)，1.93(m，1H)，1.65(d，2H)，1.42(t，2H)，1.35-1.21(m，2H)，0.95(s，6H)。

实施例380

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(2，6-二氨基吡啶-4-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例379中，用实施例373E替代实施例372F。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ8.36(d，1H)，8.34(t，1H)，7.70(dd，1H)，7.62(d，1H)，7.37(d，2H)，7.36(t，1H)，7.09(d，1H)，7.08(d，2H)，6.97(d，1H)，6.64(dd，1H)，6.28(d，1H)，5.21(bs，4H)，3.84(dd，2H)，3.25(m，2H)，3.06(m，4H)，2.76(m，2H)，2.29-2.15(m，8H)，1.98(bs，2H)，1.91(m，1H)，1.63(d，2H)，1.41(t，2H)，1.34-1.17(m，2H)，0.95(s，6H)。

实施例381

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[3-硝基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)苯基]磺酰基}苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例318H替代实施例1F，用实施例264A替代实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ11.78-11.08(m，1H)，8.35(s，1H)，8.07(s，1H)，7.73(d，1H)，7.54-7.43(m，2H)，7.36(d，3H)，7.07(d，2H)，6.65(d，1H)，6.18(d，3H)，4.13(d，2H)，3.88(d，2H)，3.35(d，2H)，3.14(s，4H)，2.99-2.78(m，2H)，2.08(t，9H)，1.66(d，2H)，1.45-1.22(m，4H)，0.94(s，6H)。

实施例382

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-({(3R)-1-[2-氟-1-(氟甲基)乙基]哌啶-3-基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺

实施例382A

(R)-1-(1，3-二氟丙-2-基)哌啶-3-胺盐酸

将(R)-哌啶-3-基氨基甲酸叔丁基酯(0.500g)、1，3-二氟丙-2-酮(0.258g)和三乙酰氧基硼氢化钠(0.794g)在二氯甲烷(5mL)中溶液一起搅拌过夜。将该反应用饱和NaHCO3水溶液(10mL)淬灭，并用二氯甲烷(30mL)提取。将有机层用盐水(20mL)洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，浓缩。将粗品在甲醇(2mL)中用HCl(4.0M，在二噁烷中，2mL)处理。搅拌2小时之后，浓缩该反应，提供标题化合物。

实施例382B

(R)-4-(1-(1，3-二氟丙-2-基)哌啶-3-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺

向在二噁烷(10mL)中的实施例382A(0.590g)和4-氯-3-硝基苯磺酰胺(0.611g)中加入N-乙基-N-异丙基丙-2-胺(1.641mL)，并将该反应加热到90℃。浓缩该反应，装填到硅胶(Reveleris 80g)上，使用35％至100％乙酸乙酯/己烷的梯度进行洗脱(30分钟)，得到标题化合物。

实施例382C

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-({(3R)-1-[2-氟-1-(氟甲基)乙基]哌啶-3-基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例318H替代实施例1F，用实施例382B替代实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ11.62-11.06(m，1H)，8.91(d，1H)，8.60(d，1H)，7.87(d，1H)，7.75(d，1H)，7.47-7.32(m，4H)，7.19(d，1H)，7.06(d，2H)，6.65(d，1H)，6.18(s，3H)，4.64(dt，4H)，4.00(s，1H)，3.27-3.08(m，5H)，2.90-2.58(m，6H)，2.20(d，6H)，1.97(s，2H)，1.60(s，4H)，1.40(s，2H)，0.94(s，6H)。

实施例383

5-溴-4-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)氨基]羰基}苯氧基)吡啶-2-基氨基甲酸叔丁基酯

实施例383A

2-(2-氨基-5-溴-吡啶-4-基氧基)-4-氟-苯甲酸甲基酯

将实施例271A(600mg)、溴化钾(300mg)和钼酸铵(85mg)加入到乙酸(6mL)中。加入高硼酸钠四水合物(387mg)。将该混合物在室温下搅拌16小时，并加入到水中。使用1M氢氧化钠水溶液，将pH值调节至12，并将该溶液用乙酸乙酯提取。用盐水洗涤提取物，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，使用30-70％乙酸乙酯/己烷，用硅胶快速柱色谱纯化。

实施例383B

2-(5-溴-2-叔丁氧羰基氨基-吡啶-4-基氧基)-4-氟-苯甲酸甲基酯

将实施例383A(726mg)、二碳酸二叔丁基酯(557mg)和4-(二甲基氨基)吡啶(26mg)加入到乙腈(15mL)中，并在室温下搅拌16小时。浓缩该溶液，使用20％乙酸乙酯/己烷，用硅胶快速柱色谱纯化，提供标题化合物。

实施例383C

2-(5-溴-2-叔丁氧羰基氨基-吡啶-4-基氧基)-4-哌嗪-1-基-苯甲酸甲基酯

如下制备标题化合物：在实施例342E中，用实施例383B替代实施例342D。

实施例383D

2-(5-溴-2-叔丁氧羰基氨基-吡啶-4-基氧基)-4-{4-[2-(4-氯-苯基)-4，4-二甲基-环己-1-烯基甲基]-哌嗪-1-基}-苯甲酸甲基酯

如下制备标题化合物：在实施例1A中，用实施例60D替代4’-氯联苯-2-甲醛，用实施例383C替代哌嗪-1-甲酸叔丁基酯。

实施例383E

2-(5-溴-2-叔丁氧羰基氨基-吡啶-4-基氧基)-4-{4-[2-(4-氯-苯基)-4，4-二甲基-环己-1-烯基甲基]-哌嗪-1-基}-苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例383D替代实施例1E。

实施例383F

5-溴-4-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)氨基]羰基}苯氧基)吡啶-2-基氨基甲酸叔丁基酯

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例383E替代实施例1F。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ9.62(bs，1H)，8.58(bs，1H)，8.48(bs，1H)，8.18(s，1H)，7.72(m，1H)，7.59(m，1H)，7.36(d，2H)，7.15-6.98(m，4H)，6.82(d，1H)，6.62(bs，1H)，3.87(d，2H)，3.35-3.20(m，8H)，2.79(m，2H)，2.30-2.16(m，6H)，1.97(bs，2H)，1.92(m，1H)，1.64(d，2H)，1.41(t，2H)，1.32(s，9H)，1.30(m，2H)，0.95(s，6H)。

实施例384

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例384A

2-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)-4-氟-苯甲酸甲基酯

如下制备标题化合物：在实施例342D中，用4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-醇替代实施例342C。

实施例384B

2-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)-4-哌嗪-1-基-苯甲酸甲基酯

如下制备标题化合物：在实施例342E中，用实施例384A替代实施例342D。

实施例384C

4-{4-[2-(4-氯-苯基)-4，4-二甲基-环己-1-烯基甲基]-哌嗪-1-基}-2-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)-苯甲酸甲基酯

如下制备标题化合物：在实施例1A中，用实施例60D替代4’-氯联苯-2-甲醛，用实施例384B替代哌嗪-1-甲酸叔丁基酯。

实施例384D

4-{4-[2-(4-氯-苯基)-4，4-二甲基-环己-1-烯基甲基]-哌嗪-1-基}-2-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基氧基)-苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例384C替代实施例1E。

实施例384E

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例384D替代实施例1F。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ12.07(s，1H)，8.60(t，1H)，8.58(d，1H)，8.07(s，1H)，7.88(dd，1H)，7.65(t，1H)，7.51(d，1H)，7.34(d，2H)，7.18(d，1H)，7.04(d，2H)，6.66(dd，1H)，6.50(dd，1H)，6.03(d，1H)，3.84(dd，2H)，3.26(m，4H)，3.13-2.96(m，4H)，2.73(m，2H)，2.16(m，6H)，1.95(bs，2H)，1.91(m，1H)，1.61(d，2H)，1.38(t，2H)，1.36-1.21(m，2H)，0.92(s，6H)。

实施例385

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2-({6-[(2，2，2-三氟乙基)氨基]吡啶-3-基}氧基)苯甲酰胺

实施例385A

2-(6-(叔丁氧羰基(2，2，2-三氟乙基)氨基)吡啶-3-基氧基)-4-氟苯甲酸甲酯

如下制备标题化合物：在实施例377C中，用1，1，1-三氟-2-碘乙烷替代甲基碘。

实施例385B

2-(6-(叔丁氧羰基(2，2，2-三氟乙基)氨基)吡啶-3-基氧基)-4-(哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯

如下制备标题化合物：在实施例377F中，用实施例385A替代实施例377E。

实施例385C

2-(6-(叔丁氧羰基(2，2，2-三氟乙基)氨基)吡啶-3-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯

如下制备标题化合物：在实施例1A中，用实施例385B替代哌嗪-1-甲酸叔丁基酯，用实施例60D替代4’-氯联苯-2-甲醛。

实施例385D

2-(6-(叔丁氧羰基(2，2，2-三氟乙基)氨基)吡啶-3-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例38H中，用实施例385C替代实施例38G。

实施例385E

5-(5-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃基)甲基氨基)苯磺酰氨基甲酰基)-苯氧基)吡啶-2-基(2，2，2-三氟乙基)氨基甲酸叔丁基酯

如下制备标题化合物：在实施例110F中，用实施例385D替代实施例110E。

实施例385F

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2-({6-[(2，2，2-三氟乙基)氨基]吡啶-3-基}氧基)苯甲酰胺

将实施例385E(20mg)溶于无水二氯甲烷中，并加入三氟乙酸(0.1mL)。在室温下搅拌该反应混合物1.5小时。真空除去溶剂。将残余物溶于乙酸乙酯中，用NaHCO3水溶液和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，提供标题化合物。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ8.56(m，2H)，7.86(dd，1H)，7.79(d，1H)，7.69(m，1H)，7.47(d，1H)，7.35(d，2H)，7.21(m，2H)，7.08(m，3H)，6.63(m，2H)，6.13(d，1H)，4.13(m，2H)，3.85(dd，2H)，3.27(m，4H)，3.06(s，4H)，2.74(s，2H)，2.18(m，6H)，1.97(m，3H)，1.61(m，2H)，1.40(t，2H)，1.27(m，2H)，0.94(s，6H)。

实施例386

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(4-羟基环己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺

实施例386A

反式-4-(氨甲基)环己醇

在0℃下，将反式-(4-羟基环己基)甲基氨基甲酸叔丁基酯(1g)在二氯甲烷(10mL)中用三氟乙酸(10mL)处理两个小时。将该反应混合物浓缩，并将残余物真空干燥，提供标题化合物。

实施例386B

4-(反式-(4-羟基环己基)甲基氨基)-3-硝基苯磺酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1G中，用实施例386A替代1-(四氢吡喃-4-基)甲胺。

实施例386C

反式-2-(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-N-(4-((4-羟基环己基)甲基氨基)-3-硝基苯基磺酰基)苯甲酰胺

如实施例110F所述制备标题化合物，分别用实施例318H和实施例386B替代实施例110E和实施例1G。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ8.61(t，1H)，8.58(d，1H)，7.86(dd，1H)，7.75(d，1H)，7.44(d，1H)，7.40(d，1H)，7.36(d，2H)，7.18(d，1H)，7.06(d，2H)，6.65(dd，1H)，6.18(s，3H)，4.52(d，1H)，3.24-3.30(m，4H)，3.12(s，4H)，2.79(s，2H)，2.25(s，4H)，2.17(s，2H)，1.97(s，2H)，1.79-1.89(m，2H)，1.75(d，2H)，1.50-1.64(m，1H)，1.40(t，2H)，0.97-1.17(m，4H)，0.94(s，6H)。

实施例387

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例387A

2-(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基氧基)-4-(哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯

将实施例318C(8.90g)和哌嗪(10.34g)的二甲亚砜(100mL)溶液加热至85℃。搅拌3小时之后，将该反应混合物冷却，用乙酸乙酯(400mL)稀释，用水(2x 250mL)和盐水(250mL)洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，浓缩，提供标题化合物。

实施例387B

2-(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基氧基)-4-(4-((4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯

向实施例387A(0.344g)和实施例38E(0.238g)的二氯甲烷(5mL)溶液中加入三乙酰氧基硼氢化钠(0.302g)，并将该反应在室温下搅拌过夜。将该反应用饱和NaHCO3水溶液(10mL)淬灭，并用二氯甲烷(50mL)提取。将有机层用合并，用硫酸镁干燥，过滤，浓缩。进行硅胶色谱(Reveleris40g)，用10-75％乙酸乙酯/己烷的梯度进行洗脱(30分钟，流速＝40ml/min)，提供标题化合物。

实施例387C

2-(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基氧基)-4-(4-((4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸

向实施例387B(0.300g)的四氢呋喃(5mL)和甲醇(1mL)溶液中加入氢氧化锂(1.0M，1.506mL)，并将该悬浮液加热至55℃。3小时之后，冷却该反应，用二氯甲烷(20mL)和水(10mL)稀释，用1N HCl水溶液(1.5mL)淬灭。分离有机层，并用20ml二氯甲烷提取水层。用盐水(25mL)洗涤合并的有机提取物，用硫酸镁干燥，过滤，浓缩，得到标题化合物。

实施例387D

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例387B替代实施例1F。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ11.40(s，1H)，8.64(t，1H)，8.59(d，1H)，7.87(dd，1H)，7.75(d，1H)，7.47-7.35(m，4H)，7.23(d，1H)，7.19-7.11(m，2H)，6.65(dd，1H)，6.18(s，3H)，4.14(s，2H)，3.85(dd，2H)，3.44-3.21(m，4H)，3.11(s，4H)，2.87(s，2H)，2.24(s，4H)，2.16(s，2H)，1.91(s，1H)，1.63(d，2H)，1.38-1.15(m，8H)。

实施例388

N-({5-氯-6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例277B替代实施例1F，用实施例326A替代实施例1G。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ11.22(s，1H)，8.60(d，1H)，8.30(d，1H)，7.55(d，1H)，7.38(m，4H)，7.29(br d，1H)，7.13(d，2H)，6.64(d，1H)，6.41(s，1H)，6.09(s，1H)，4.53(d，2H)，4.10(s，2H)，3.78(m，2H)，3.60(m，2H)，3.07(v br s，4H)，2.86(br s，2H)，2.25(v br s，4H)，2.15(s，2H)，1.85(m，4H)，1.18(s，6H)。

实施例389

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)N-({3-硝基-4-[(四氢呋喃-3-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例318H替代实施例1F，用实施例332A替代实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ11.52-11.11(m，1H)，8.65(s，1H)，8.58(d，1H)，7.87(d，1H)，7.74(d，1H)，7.47-7.32(m，4H)，7.22(d，1H)，7.06(d，2H)，6.65(d，1H)，6.17(s，3H)，3.86-3.38(m，6H)，3.12(s，4H)，2.79(s，2H)，2.61(s，1H)，2.21(d，6H)，1.97(s，3H)，1.65(d，1H)，1.40(s，2H)，0.94(s，6H)。

实施例390

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-N-({5-氯-6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例387C替代实施例1F，用实施例326A替代实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ11.94-11.04(m，1H)，8.58(d，1H)，8.26(d，1H)，7.75(d，1H)，7.48(d，1H)，7.40(d，3H)，7.16(d，2H)，6.66(d，1H)，6.18(d，3H)，4.56(d，2H)，4.15(s，2H)，3.77(dd，2H)，3.67-3.51(m，2H)，3.14(s，4H)，2.95(s，2H)，2.33(s，4H)，2.17(s，2H)，1.87(td，4H)，1.20(s，6H)。

实施例391

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-[4-({9-(4-氯苯基)-3-[2-氟-1-(氟甲基)乙基]-3-氮杂螺[5.5]十一-8-烯-8-基}甲基)哌嗪-1-基]N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例391A

4-(哌啶-1-基亚甲基)哌啶-1-甲酸苄基酯

向4-甲酰哌啶-1-甲酸苄基酯(22.35g)的甲苯(300mL)溶液中加入哌啶(11.55g)。将该混合物在回流下、在Dean-Stark分水器条件下搅拌过夜。然后真空浓缩该混合物，并将残余物直接用于下一步。

实施例391B

9-氧代-3-氮杂螺[5.5]十一-7-烯-3-甲酸苄基酯

向粗品实施例391A(35.5g)的乙醇(300mL)溶液中加入丁-3-烯酮(8.71g)。将该混合物回流搅拌过夜。将乙酸(50mL)加入到该混合物中，将其再次回流搅拌过夜。然后真空浓缩该混合物，并将残余物用乙酸乙酯(600mL)稀释，用水、盐水洗涤，用Na2SO4干燥。过滤并蒸发溶剂后，使用5-20％乙酸乙酯/己烷，进行硅胶色谱，提供标题化合物。

实施例391C

9-羟基-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-甲酸苄基酯

在250mL SS耐压瓶中，将实施例391B(21g)和四氢呋喃(160mL)加入到潮湿的5％Pt-C(3.15g)中，并将该混合物在30psi H2条件下搅拌24小时。通过尼龙膜过滤该混合物，并浓缩，得到产物。

实施例391D

9-氧代-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-甲酸苄基酯

向实施例391C(23.66g)的二氯甲烷(350mL)溶液中加入戴斯-马丁氧化剂(33.1g)。搅拌该混合物过夜。将该混合物用乙酸乙酯(600mL)稀释，用2N NaOH水溶液、水和盐水洗涤。用Na2SO4干燥之后，过滤该混合物，浓缩，提供标题化合物。

实施例391E

9-氯-8-甲酰基-3-氮杂螺[5.5]十一-8-烯-3-甲酸苄基酯

将三氯氧磷(5.68mL)逐滴加入到冷的(0℃)实施例391D(18.37g g)的N，N-二甲基甲酰胺(20mL)和二氯甲烷(80mL)溶液中。然后将该混合物搅拌过夜，而后用乙酸乙酯(600mL)稀释，用乙酸钠水溶液、水(3x)和盐水洗涤，用Na2SO4干燥。过滤和浓缩后，粗品不用进一反应纯化就在下一反应中直接使用。

实施例391F

9-(4-氯苯基)-8-甲酰基-3-氮杂螺[5.5]十一-8-烯-3-甲酸苄基酯

向4-氯苯基硼酸(11.34g，72.5mmol)、实施例391E(21.01g)、醋酸钯(II)(271mg)、K2CO3(25.05g)和四丁基溴化铵(19.5g)的混合物中加入水(120mL)。将该混合物在50℃搅拌过夜。将该混合物用乙酸乙酯(400mL)稀释，用水(3x)和盐水洗涤，用Na2SO4干燥。过滤和浓缩后，将残余物装填在柱上，用5-20％乙酸乙酯/己烷洗脱，提供标题化合物。

实施例391G

8-((4-(3-(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基氧基)-4-(甲氧羰基)苯基)哌嗪-1-基)甲基)-9-(4-氯苯基)-3-氮杂螺[5.5]十一-8-烯-3-甲酸苄基酯

向实施例387A(498mg)的二氯甲烷(10mL)溶液中加入实施例391F(582mg)和三乙酰氧基硼氢化钠(436mg)。搅拌该混合物过夜。将该反应混合物用乙酸乙酯(300mL)稀释，用2N NaOH水溶液和盐水洗涤，用Na2SO4干燥。过滤，蒸发溶剂，进行快速色谱(2％甲醇/二氯甲烷)，提供标题化合物。

实施例391H

2-(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基氧基)-4-(4-((9-(4-氯苯基)-3-氮杂螺[5.5]十一-8-烯-8-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯

向实施例391G(1.02g)的甲醇(20mL)溶液中加入Pd/C(10％，150mg)。将该混合物搅拌5小时。过滤该混合物，并将滤液浓缩，提供标题化合物。

实施例391I

2-(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基氧基)-4-(4-((9-(4-氯苯基)-3-(1，3-二氟丙-2-基)-3-氮杂螺[5.5]十一-8-烯-8-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸

向实施例391H(318mg)的二氯甲烷(4mL)溶液中加入1，3-二氟丙-2-酮(282mg)和乙酰氧基硼氢化钠(318mg)。搅拌该混合物过夜。将该反应混合物用乙酸乙酯(300mL)稀释，用2N NaOH水溶液和盐水洗涤，用Na2SO4干燥。过滤，浓缩，得到粗品，将其溶于四氢呋喃(10mL)、甲醇(5mL)和水(5mL)中。加入LiOH·H2O(450mg)，并将该混合物搅拌过夜。用2N HCl水溶液中和该混合物，分别用乙酸乙酯(300mL)和二氯甲烷(300mL)提取。将有机提取物合并，用Na2SO4干燥。过滤，浓缩，提供标题化合物。

实施例391J

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-[4-({9-(4-氯苯基)-3-[2-氟-1-(氟甲基)乙基]-3-氮杂螺[5.5]十一-8-烯-8-基}甲基)哌嗪-1-基]-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如实施例1H所述制备标题化合物，实施例391I替代实施例1F。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ8.62(t，1H)，8.57(d，1H)，7.86(dd，1H)，7.75(d，1H)，7.44(d，1H)，7.36(m，4H)，7.21(d，1H)，7.08(m，3H)，6.65(dd，1H)，6.17(m，3H)，4.69(d，2H)，4.53(d，2H)，3.85(dd，2H)，3.10(m，6H)，2.71(m，9H)，2.25(m，8H)，2.06(m，2H)，1.91(m，1H)，1.62(m，2H)，1.48(m，4H)，1.25(m，2H)。

实施例392

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[9-(4-氯苯基)-3-异丙基-3-氮杂螺[5.5]十一-8-烯-8-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例392A

2-(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基氧基)-4-(4-((9-(4-氯苯基)-3-异丙基-3-氮杂螺[5.5]十一-8-烯-8-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸

按照实施例391I制备标题化合物，用丙酮替代二氟丙-2-酮。

实施例392B

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[9-(4-氯苯基)-3-异丙基-3-氮杂螺[5.5]十一-8-烯-8-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如实施例1H所述制备标题化合物，用实施例392A替代实施例1F。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ8.40(m，2H)，7.71(dd，1H)，7.60(d，1H)，7.54(d，1H)，7.38(d，3H)，7.11(d，4H)，7.00(d，1H)，6.62(dd，1H)，6.28(d，1H)，5.88(s，2H)，3.84(dd，3H)，3.04(m，7H)，2.73(m，4H)，2.23(m，9H)，1.90(m，2H)，1.63(m，10H)，1.27(m，6H)

实施例393

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-N-[(5-氯-6-{[1-(N，N-二甲基甘氨酰)-4-氟哌啶-4-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺

实施例393A

4-氟-4-(羟甲基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯

在0℃，将4-氟哌啶-1，4-二甲酸1-叔丁基4-乙基酯(1.0g)在四氢呋喃(10mL)中用1N LiAlH4的四氢呋喃(2.54mL)溶液处理，在室温下搅拌2小时，逐滴用水(0.2mL)和2N NaOH水溶液(0.6mL)顺序处理，并搅拌1小时。通过硅藻土垫过滤除去固体，用乙酸乙酯冲洗。用水和盐水洗涤滤液，干燥(MgSO4)，过滤，浓缩，提供标题化合物。

实施例393B

4-((3-氯-5-氨磺酰基吡啶-2-基氧基)甲基)-4-氟哌啶-1-甲酸叔丁基酯

如下制备标题化合物：在实施例264A中，用实施例393A替代(四氢-2H-吡喃-4-基)甲醇，用实施例303A替代4-氟-3-硝基苯磺酰胺。

实施例393C

5-氯-6-((4-氟哌啶-4-基)甲氧基)吡啶-3-磺酰胺，2·三氟乙酸盐

如下制备标题化合物：在实施例1B中，用实施例393B替代实施例1A。

实施例393D

5-氯-6-((1-(2-(二甲基氨基)乙酰基)-4-氟哌啶-4-基)甲氧基)吡啶-3-磺酰胺

在5mL管瓶中，将5-氯-6-((4-氟哌啶-4-基)甲氧基)吡啶-3-磺酰胺、2·三氟乙酸(0.131g)、2-(二甲基氨基)乙酰氯、盐酸(0.139g)和碳酸钠(0.048g)与N，N-二甲基甲酰胺(3mL)一起混合，并在室温下搅拌过夜。加入额外的碳酸钠(0.048g)，而后加入2-(二甲基氨基)乙酰氯、盐酸(0.139g)，并继续搅拌过第二夜。将该反应混合物在高真空下浓缩，在CH2Cl2中形成浆液，过滤，浓缩，在胺功能化的硅胶上色谱分离，使用0至4％甲醇/CH2Cl2作为洗脱液，在真空烘箱中、在80℃干燥。

实施例393E

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-N-[(5-氯-6-{[1-(N，N-二甲基甘氨酰)-4-氟哌啶-4-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例110F中，用实施例318H替代实施例110E，用实施例393D替代实施例1G。1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δ9.14(d，1H)，8.75(d，1H)，8.08(d，1H)，8.02(d，1H)，7.45(m，2H)，7.40(d，1H)，7.09(m，2H)，6.73(dd，1H)，6.53(d，1H)，4.66(d，1H)，4.57(d，1H)，4.53(d，1H)，4.08(d，1H)，3.40(m，2H)，3.27(m，1H)，3.11(m，5H)，2.80(s，2H)，2.33(s，6H)，2.29(t，2H)，2.19(m，4H)，2.06(m，2H)，1.99(s，2H)，1.84(m，2H)，1.41(t，2H)，0.95(s，6H)。

实施例394

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-({(3R)-1-[2-氟-1-(氟甲基)乙基]吡咯烷-3-基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺

如下制备该实施例：在实施例1H中，用实施例318H替代实施例1F，用实施例357B替代实施例1G。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ8.58(d，1H)，8.41(d，1H)，7.89(d，1H)，7.73(d，1H)，7.44(d，1H)，7.37(m，3H)，7.19(d，1H)，7.06(d，2H)，6.65(dd，1H)，6.18(m，3H)，4.67(d，2H)，4.58(d，2H)，4.30(m，1H)，3.11(m，5H)，2.95(m，2H)，2.78(m，4H)，2.23(m，7H)，1.97(m，2H)，1.72(m，1H)，1.40(t，2H)，0.94(s，6H)。

实施例395

2-[(2-氨基-5-溴代吡啶-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备该实施例：在实施例379中，用实施例383F替代实施例372F。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ8.61(t，1H)，8.49(d，1H)，7.81(s，1H)，7.74(dd，1H)，7.54(d，1H)，7.37(d，2H)，7.12(d，1H)，7.08(d，2H)，6.82(dd，1H)，5.65(bs，1H)，5.93(bs，2H)，5.49(s，1H)，3.87(dd，2H)，3.31-3.19(m，8H)，2.84(m，2H)，2.40-2.15(m，6H)，1.99(bs，2H)，1.94(m，1H)，1.64(d，2H)，1.42(t，2H)，1.35-1.21(m，2H)，0.95(s，6H)。

实施例396

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(4，4-二氟环己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺

实施例396A

(4，4-二氟环己基)甲基氨基甲酸叔丁基酯

将(4-氧代环己基)甲基氨基甲酸叔丁基酯(5g)和三氟化二乙氨基硫(7.45g)在二氯甲烷(100mL)中搅拌24小时。将该混合物用pH7缓冲剂(100mL)淬灭，并倒入醚(400mL)中。将得到的溶液分离，并将有机层两次用水和盐水洗涤，浓缩，得到粗品和氟烯烃(3∶2比例)。将粗品吸收在四氢呋喃(70mL)和水(30mL)中，加入N-甲基吗啉-N-氧化物(1.75g)和OsO4(2.5wt％溶液，在叔丁醇中)，并将该混合物搅拌24小时。然后加入Na2S2O3(10g)，并将该混合物搅拌30分钟。然后用醚(300mL)稀释该混合物，并将得到的溶液分离，两次用水和盐水冲洗，浓缩。在硅胶上色谱分离粗品，使用5-10％乙酸乙酯/己烷，得到标题化合物。

实施例396B

(4，4-二氟环己基)甲胺

将实施例396A(3g)的二氯甲烷(35mL)、三氟乙酸(15mL)和三乙基硅烷(1mL)溶液搅拌2小时。将该溶液浓缩，然后用甲苯浓缩，并在高真空下保持24小时。将半固体吸收在醚/己烷中，过滤，得到标题化合物的TFA盐。

实施例396C

4-((4，4-二氟环己基)甲基氨基)-3-硝基苯磺酰胺

如下制备该实施例：在实施例41A中，用实施例396B替代1-异丙基哌啶-4-胺。

实施例396D

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(4，4-二氟环己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺

如下制备该实施例：在实施例1H中，用实施例318H替代实施例1F，用实施例396C替代实施例1G。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ8.67(t，1H)，8.58(d，1H)，7.86(dd，1H)，7.75(d，1H)，7.45(d，1H)，7.40(d，1H)，7.35(d，2H)，7.22(d，1H)，7.06(d，2H)，6.65(dd，1H)，6.17(m，3H)，3.35(m，2H)，3.12(v br m，4H)，2.80(br s，2H)，2.25(v br m，4H)，2.17(br t，2H)，2.01(br m，2H)，1.98(s，2H)，1.80(br m，5H)，1.40(t，2H)，1.28(br m，2H)，0.93(s，6H)。

实施例397

[3-氯-5-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)氨基]羰基}苯氧基)-2-亚氨基吡啶-1(2H)-基]甲基磷酸二氢酯

将实施例318J(93mg)、氯甲基磷酸二叔丁基酯(82mg)和N，N-二异丙基乙胺(0.12mL)的混合物在3mL乙腈中、在90℃、在Biotagc微波合成仪中加热3小时，冷却，浓缩。将残余物溶于二氯甲烷(3mL)中，并加入三氟乙酸(2mL)。将得到的溶液在室温下搅拌，浓缩。将残余物溶于二甲亚砜和甲醇的混合物中，用HPLC纯化，用40％-55％乙腈/(0.1％三氟乙酸/水)洗脱(40分钟)。获得标题化合物的TFA盐。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ8.67(t，1H)，8.59(d，1H)，8.21(d，1H)，8.12(d，1H)，7.89(dd，1H)，7.50(d，1H)，7.41(d，2H)，7.28(d，1H)，7.11(d，2H)，6.74(dd，1H)，6.39(d，1H)，5.77(d，2H)，3.86(dd，4H)，3.32-3.42(m，4H)，3.27(dd，4H)，2.99(s，4H)，2.23(s，2H)，2.04(s，2H)，1.91(dd，1H)，1.63(d，2H)，1.47(t，2H)，1.20-1.33(m，2H)，0.96(s，6H)。

实施例398

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-[4-({4’-氯-3-[2-(二甲基氨基)乙氧基]-1，1’-联苯-2-基}甲基)哌嗪-1-基]-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例398A

4’-氯-3-羟基联苯-2-甲醛

将2-溴-6-羟基苯甲醛(2.0g)、4-氯苯基硼酸(1.86g)和四(三苯基膦)钯(0)(0.575g)悬浮在二甲氧基乙烷(7mL)、乙醇(2mL)和2N Na2CO3水溶液(5mL)的混合溶剂中。将该反应混合物在90℃下加热2小时。将该反应混合物用乙酸乙酯稀释，并倒入水中。用水和盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩。将得到的固体与甲醇一起研磨，过滤，得到标题化合物。

实施例398B

4’-氯-3-(2-(二甲基氨基)乙氧基)联苯-2-甲醛

将实施例398A(250mg)和2-氯-N，N-二甲基乙胺盐酸盐(310mg)溶于二氯甲烷(1.5mL)和50％氢氧化钠水溶液(0.5mL)的混合溶剂中，而后加入碘化四丁铵(79mg)。将该反应混合物在室温下搅拌过夜。将该反应混合物用乙酸乙酯稀释，并用水和盐水洗涤。用无水硫酸钠干燥有机相，过滤，浓缩。用0-5％甲醇/二氯甲烷进行快速柱纯化，得到标题化合物。

实施例398C

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-[4-({4’-氯-3-[2-(二甲基氨基)乙氧基]-1，1’-联苯-2-基}甲基)哌嗪-1-基]-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备该实施例：在实施例1H中，用实施例398B替代实施例1F。1H NMR(300MHz，DMSO)δ11.67-11.61(m，1H)，9.91-9.71(m，1H)，9.13-8.93(m，1H)，8.68-8.65(m，1H)，8.59(d，1H)，7.85(s，1H)，7.75(d，1H)，7.54(d，3H)，7.47(d，1H)，7.41(d，1H)，7.38(s，2H)，7.24(d，2H)，6.98(s，1H)，6.71-6.64(m，1H)，6.21(s，2H)，4.45(s，8H)，3.83(s，3H)，3.60(s，3H)，3.31(d，6H)，2.92(s，4H)，1.99-1.82(m，1H)，1.60(s，2H)，1.36-1.18(m，2H)。

实施例399

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-N-{[5-氯-6-({(3R)-1-[2-氟-1-(氟甲基)乙基]吡咯烷-3-基}甲氧基)吡啶-3-基]磺酰基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺

实施例399A

(R)-5-氯-6-((1-(1，3-二氟丙-2-基)吡咯烷-3-基)甲氧基)吡啶-3-磺酰胺

将实施例400B(278mg)和1，3-二氟丙-2-酮(94mg)悬浮在1，2-二氯乙烷(10mL)中。逐滴加入N，N-二甲基甲酰胺(1.5mL)，直到形成乳状悬浮液为止。将该反应混合物在室温下搅拌15分钟，而后加入三乙酰氧基硼氢化钠(424mg)。在室温下搅拌该反应混合物过夜。真空除去溶剂。用快速柱纯化，使用2.5-5％甲醇/二氯甲烷，提供标题化合物。

实施例399B

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-N-{[5-氯-6-({(3R)-1-[2-氟-1-(氟甲基)乙基]吡咯烷-3-基}甲氧基)吡啶-3-基]磺酰基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺

如下制备该实施例：在实施例110F中，用实施例318H替代实施例110E，用实施例399A替代实施例1G。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ8.37(d，1H)，8.06(d，1H)，7.62(d，1H)，7.54(d，1H)，7.36(m，2H)，7.17(d，1H)，7.07(m，2H)，6.63(dd，1H)，6.27(d，1H)，5.92(bs，2H)，4.65(m，2H)，4.53(m，2H)，4.28(m，2H)，3.07(s，4H)，2.90(m，2H)，2.76(m，4H)，2.58(m，2H)，2.20(m，6H)，1.99(m，3H)，1.54(m，1H)，1.41(t，2H)，0.94(s，6H)。

实施例400

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-N-[(5-氯-6-{[(3R)-1-(2，2-二氟乙基)吡咯烷-3-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺

实施例400A

(R)-3-((3-氯-5-氨磺酰基吡啶-2-基氧基)甲基)吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯

如下制备该实施例：在实施例303B中，用(R)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯替代(四氢-2H-吡喃-4-基)甲醇。

实施例400B

(R)-5-氯-6-(吡咯烷-3-基甲氧基)吡啶-3-磺酰胺

将实施例400A(480mg)溶于无水四氢呋喃(10mL)中，而后加入盐酸/二噁烷溶液(4M，2.5mL)。在室温下搅拌该反应混合物过夜。真空除去溶剂，提供标题化合物。

实施例400C

(R)-5-氯-6-((1-(2，2-二氟乙基)吡咯烷-3-基)甲氧基)吡啶-3-磺酰胺

将实施例400B(353mg)、1，1-二氟-2-碘乙烷(268mg)和Na2CO3(283mg)在N，N-二甲基甲酰胺(10mL)中的反应混合物、在80℃下加热过夜。将该反应混合物冷却至室温，并用乙酸乙酯稀释。用水和盐水洗涤有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩。用快速柱纯化，使用2.5-3％甲醇/二氯甲烷，提供标题化合物。

实施例400D

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-N-[(5-氯-6-{[(3R)-1-(2，2-二氟乙基)吡咯烷-3-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺

如下制备该实施例：在实施例110F中，用实施例318H替代实施例110E，用实施例400C替代实施例1G。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ8.37(d，1H)，8.05(d，1H)，7.62(d，1H)，7.54(d，1H)，7.36(m，2H)，7.17(d，1H)，7.07(d，2H)，6.62(dd，1H)，6.27(d，1H)，6.07(m，3H)，4.27(m，2H)，3.07(s，4H)，2.83(m，5H)，2.64(m，3H)，2.20(m，6H)，1.99(m，4H)，1.54(m，1H)，1.41(t，2H)，0.94(s，6H)。

实施例401

反式-2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(4-氰基环己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺

实施例401A

2-(反式-4-(氨甲基)环己基)乙腈

在0℃，向(反式-4-(氰基甲基)环己基)甲基氨基甲酸叔丁基酯(500mg)的二氯甲烷(5mL)溶液中慢慢地加入三氟乙酸(3mL)。将该混合物加热至室温，搅拌1小时，浓缩。真空干燥残余物，提供标题化合物。

实施例401B

4-((反式-4-氰基环己基)甲基氨基)-3-硝基苯磺酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1G中，用实施例401A替代1-(四氢吡喃-4-基)甲胺。

实施例401C

反式-2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(4-氰基环己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺

如实施例110F所述制备标题化合物，分别用实施例318H和实施例401B替代实施例110E和实施例1G。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ8.63(t，1H)，8.58(d，1H)，7.85(dd，1H)，7.75(d，1H)，7.44(d，1H)，7.40(d，1H)，7.36(d，2H)，7.19(d，1H)，7.06(d，2H)，6.65(dd，1H)，6.19(s，3H)，3.24-3.31(m，4H)，3.12(s，4H)，2.79(s，2H)，2.58-2.69(m，1H)，2.25(s，4H)，2.17(s，2H)，1.92-2.07(m，4H)，1.79(d，2H)，1.60-1.73(m，1H)，1.34-1.55(m，4H)，0.97-1.12(m，2H)，0.94(s，6H)。

实施例402

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({5-氟-6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例402A

5-溴-3-氟-2-((4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基)吡啶

如下制备该实施例：在实施例264A中，用实施例296C替代(四氢-2H-吡喃-4-基)甲醇，用5-溴-2，3-二氟吡啶替代4-氟-3-硝基苯磺酰胺。

实施例402B

5-氟-6-((4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基)吡啶-3-基氨基甲酸叔丁基酯

在20mL管瓶中，将实施例402A(0.658g)、氨基甲酸叔丁基酯(0.300g)、醋酸钯(II)(0.024g)、4，5-二(二苯基膦基)-9，9-二甲基氧杂蒽(xanthcnc)(0.093g)和碳酸铯(1.044g)与二噁烷(10.7mL)混合。将管瓶用氮气吹扫，封盖，并在100℃搅拌过夜。用乙酸乙酯稀释该反应混合物，用水和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，浓缩，在硅胶上色谱分离，用20％乙酸乙酯/己烷作为洗脱液。

实施例402C

5-氟-6-((4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基)吡啶-3-磺酰氯

在冰冷却下，用20分钟将亚硫酰氯(1.563mL)逐滴加入到水(9mL)中。将该混合物搅拌12小时，得到含有SO2的溶液。独立地，在0℃，将实施例402B(0.295g)加入到二噁烷(3.2mL)和浓HCl(8mL)的混合物中。搅拌该溶液15分钟，在0℃，用亚硝酸钠(0.065g)的水(2mL)溶液逐滴处理，并在0℃下搅拌3小时。将该含有SO2的溶液冷却至0℃，用氯化铜(I)(0.042g)和重氮化的混合物顺序处理，并搅拌30分钟。然后用乙酸乙酯提取该反应混合物，并将有机层干燥(MgSO4)，过滤，浓缩。将残余物在硅胶上色谱分离，用5-10％乙酸乙酯/己烷作为洗脱液。

实施例402D

5-氟-6-((4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基)吡啶-3-磺酰胺

在0℃，将实施例402C(0.08g，)在异丙醇(2mL)中用氢氧化铵(1.70mL)处理，并搅拌过夜。将该反应混合物浓缩，在水中形成浆液，过滤，用水冲洗，真空干燥。

实施例402E

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({5-氟-6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备该实施例：在实施例110F中，用实施例402D替代实施例1G，用实施例318H替代实施例110E。1H NMR(400MHz，吡啶-d5)δ9.05(d，1H)，8.49(dd，1H)，8.03(d，1H)，8.00(d，1H)，7.45(m，2H)，7.39(d，1H)，7.09(m，2H)，6.73(dd，1H)，6.52(d，1H)，4.59(d，2H)，3.81(m，4H)，3.12(m，4H)，2.80(s，2H)，2.29(t，2H)，2.18(m，4H)，1.99(s，2H)，1.88(m，4H)，1.41(t，2H)，0.95(s，6H)。

实施例403

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-N-[(5-氯-6-{[1-(2，2-二氟乙基)-4-氟哌啶-4-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺

实施例403A

在20mL管瓶中将实施例393C(0.263g)、1，1-二氟-2-碘乙烷(0.23g)和碳酸钠(0.254g)与N，N-二甲基甲酰胺(6mL)混合，并将该混合物在70℃搅拌过夜。将该反应混合物在高真空下浓缩，在硅胶上色谱分离，使用0-5％甲醇/二氯甲烷作为洗脱液，在真空烘箱中、在80℃干燥过夜。

实施例403B

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-N-[(5-氯-6-{[1-(2，2-二氟乙基)-4-氟哌啶-4-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺

如下制备该实施例：在实施例110F中，用实施例403A替代实施例1G，用实施例318H替代实施例110E。1H NMR(400MHz，吡啶-d5)δ9.15(d，1H)，8.75(d，1H)，8.02(d，1H)，8.00(d，1H)，7.45(m，2H)，7.38(d，1H)，7.09(m，2H)，6.72(dd，1H)，6.50(d，1H)，6.18(tt，1H)，4.55(d，2H)，3.12(m，4H)，2.80(m，6H)，2.60(td，2H)，2.28(t，2H)，2.17(m，4H)，1.93(m，6H)，1.41(t，2H)，0.95(s，6H)。

实施例404

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-N-({3-氯-4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]苯基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺

实施例404A

3-氯-4-((4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基)苯磺酰胺

向实施例296C(0.175g)的四氢呋喃(5mL)溶液中加入氢化钠(0.209g)，并将该反应在室温下搅拌15分钟。加入3-氯-4-氟苯磺酰胺(0.273g)，并将该反应搅拌3小时。向该稠悬浮液中加入四氢呋喃(2mL)和N，N-二甲基甲酰胺(3mL)。将该反应在60℃搅拌3小时，然后倒入二氯甲烷(50ml)和1N HCl水溶液(50ml)中。将有机层用盐水(35mL)洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，浓缩。进行硅胶色谱(Reveleris 40g)，用10-100％乙酸乙酯/己烷的梯度进行洗脱(30分钟，流速＝40ml/分钟)，得到标题化合物。

实施例404B

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-N-({3-氯-4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]苯基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺

如下制备该实施例：在实施例1H中，用实施例318H替代实施例1F，用实施例404A替代实施例1G。1H NMR(300MHz，DMSO)δ11.44-11.17(m，1H)，7.91(d，1H)，7.83(dd，1H)，7.77(d，1H)，7.44(d，2H)，7.35(dd，3H)，7.06(d，2H)，6.66(d，1H)，6.19(d，3H)，4.31(d，2H)，3.84-3.73(m，2H)，3.66-3.55(m，2H)，3.13(s，4H)，2.81(s，2H)，2.26(s，4H)，2.17(s，2H)，2.02-1.74(m，6H)，1.41(t，2H)，0.94(s，6H)。

实施例405

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[6-({4-氟-1-[2-氟-1-(氟甲基)乙基]哌啶-4-基}甲氧基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺酰基}苯甲酰胺

实施例405A

5-硝基-3-(三氟甲基)吡啶-2-醇

在0℃，将3-(三氟甲基)吡啶-2-醇(2.3g)加入到浓硫酸(15mL)中。将该混合物在0℃下搅拌5分钟。用5分钟向此溶液中逐滴加入硝酸(发烟，6mL)。将该反应混合物在室温下搅拌2小时，然后在50℃下加热3小时。冷却后，将该反应混合物倒入冰(200g)中，并将该混合物用乙酸乙酯提取三次。将合并的有机层用盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，减压浓缩，得到标题化合物。

实施例405B

2-氯-5-硝基-3-(三氟甲基)吡啶

将实施例405A(1.69g)、五氯化磷(2.03g)和三氯氧磷(0.97mL)的混合物在90℃下加热3小时。冷却后，将该反应混合物倒入冰中，并用乙酸乙酯提取三次。将提取物用盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，并减压浓缩。将残余物用硅胶快速柱色谱纯化，用1∶9乙酸乙酯/己烷洗脱，得到标题化合物。

实施例405C

在水(40mL)中，将铁(1.5g)和氯化铵(2.38g)的混合物在室温下搅拌5分钟。向该悬浮液中加入实施例405B/甲醇(40mL)。在室温下搅拌该反应混合物1小时。将更多的铁(1.8g)加入到该反应混合物中，再搅拌3小时。从该反应混合物中滤出固体，并将滤液在水和乙酸乙酯之间分配。将合并的有机层用盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，减压浓缩。将残余物用硅胶快速柱色谱纯化，用1∶4乙酸乙酯/己烷洗脱，得到标题化合物。

实施例405D

6-氯-5-(三氟甲基)吡啶-3-磺酰氯

在冰冷却下，用20分钟将亚硫酰氯(4mL)逐滴加入到水(27mL)中。将该混合物过夜搅拌12小时，得到含有SO2的溶液。独立地，在0℃，将实施例405C(1.14g)/二噁烷(5mL)加入到浓HCl(20mL)中。搅拌该溶液5分钟。在0℃，向该悬浮液/溶液中逐滴加入亚硝酸钠(0.44g)/水(6mL)。在0℃下搅拌该溶液3小时。向该含有SO2的溶液中加入氯化铜(I)(0.115g)。然后，在0℃，向此溶液中加入重氮化的实施例405C。搅拌该溶液30分钟。用乙酸乙酯提取该反应混合物。将合并的有机层用盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，减压浓缩。将残余物用硅胶快速柱色谱纯化，用1∶20乙酸乙酯/己烷洗脱，得到标题化合物。

实施例405E

6-氯-5-(三氟甲基)吡啶-3-磺酰胺

如下制备该实施例：在实施例305A中，用实施例405D替代5-溴-6-氯吡啶-3-磺酰氯。

实施例405F

4-氟-4-((5-氨磺酰基-3-(三氟甲基)吡啶-2-基氧基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯

如下制备该实施例：在实施例305B中，用实施例405E替代实施例305A，用实施例341A替代(1，4-二噁烷-2-基)甲醇。

实施例405G

6-((4-氟哌啶-4-基)甲氧基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-磺酰胺

如下制备该实施例：在实施例400B中，用实施例405F替代实施例400A。

实施例405H

6-((1-(1，3-二氟丙-2-基)-4-氟哌啶-4-基)甲氧基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-磺酰胺

如下制备该实施例：在实施例399A中，用实施例405G替代实施例400B。

实施例405I

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[6-({4-氟-1-[2-氟-1-(氟甲基)乙基]哌啶-4-基}甲氧基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺酰基}苯甲酰胺

如下制备该实施例：在实施例110F中，用实施例318H替代实施例110E，用实施例405H替代实施例1G。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ8.62(d，1H)，8.29(d，1H)，7.57(m，2H)，7.36(d，2H)，7.09(m，3H)，6.62(dd，1H)，6.29(d，1H)，5.86(bs，2H)，4.67(d，2H)，4.53(m，4H)，3.08(m，5H)，2.74(m，6H)，2.19(m，6H)，1.89(m，6H)，1.41(t，2H)，0.94(s，6H)。

实施例406

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2-[2-(1H-吡唑-4-基)苯氧基]苯甲酰胺

实施例406A

2-(2-溴苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-N-(3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基氨基)苯基磺酰基)苯甲酰胺

如实施例110F所述制备标题化合物，用实施例42C替代实施例110E。

实施例406B

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2-[2-(1H-吡唑-4-基)苯氧基]苯甲酰胺

在Biotage微波合成仪中，将实施例406A(57mg)、4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑-1-甲酸叔丁基酯(27.7mg)、二氯双(三苯基膦)钯(II)(6.61mg)、K2CO3(0.2mL)在二甲氧基乙烷/乙醇/水(7∶2∶3)中的混合物、在160℃下加热10分钟，浓缩。将残余物溶于二甲亚砜∶甲醇(1∶1)中，用HPLC纯化，用40-65％乙腈/(0.1％TFA/水)洗脱(40分钟)，提供标题化合物的TFA盐。将TFA盐溶于二氯甲烷中，用饱和NaHCO3水溶液洗涤。用Na2SO4干燥有机层，过滤，浓缩，提供标题化合物。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ12.87(s，1H)，11.55(s，1H)，8.58(t，1H)，8.47(d，1H)，8.11(s，1H)，7.85(s，1H)，7.76(dd，1H)，7.59-7.67(m，1H)，7.48(d，1H)，7.34(d，2H)，7.00-7.11(m，5H)，6.73(dd，1H)，6.67(dd，1H)，6.08(d，1H)，3.85(dd，2H)，3.20-3.29(m，4H)，3.04(s，4H)，2.77(s，2H)，2.17(d，6H)，1.96(s，2H)，1.80-1.92(m，1H)，1.55-1.70(m，2H)，1.39(t，2H)，1.19-1.32(m，2H)，0.93(s，6H)。

实施例407

2-[2-(2-氨基吡啶-3-基)苯氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如实施例406B所述制备标题化合物，用3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶-2-基氨基甲酸叔丁基酯替代4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑-1-甲酸叔丁基酯。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ8.57(t，1H)，8.41(d，1H)，7.92(dd，1H)，7.74(dd，1H)，7.60(d，1H)，7.41(d，1H)，7.36(d，2H)，7.18(dd，1H)，7.02-7.13(m，5H)，6.97(t，1H)，6.70(dd，1H)，6.61-6.67(m，1H)，6.55(d，1H)，6.31(d，1H)，3.84(dd，2H)，3.21-3.30(m，4H)，3.15(s，4H)，2.83(s，2H)，2.23-2.34(m，4H)，2.17(s，2H)，1.84-2.02(m，3H)，1.63(dd，2H)，1.40(t，2H)，1.20-1.33(m，2H)，0.94(s，6H)。

实施例408

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2-[2-(1H-吡唑-5-基)苯氧基]苯甲酰胺

如实施例406B所述制备标题化合物，用1H-吡唑-5-基硼酸替代4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑-1-甲酸叔丁基酯。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ12.95(s，1H)，8.60(s，1H)，8.52(s，1H)，7.85(s，2H)，7.57-7.73(m，1H)，7.48(d，1H)，7.22-7.37(m，4H)，7.00-7.15(m，4H)，6.56-6.70(m，2H)，5.96(s，2H)，3.85(dd，2H)，3.21-3.28(m，4H)，3.02(s，4H)，2.70-2.85(m，2H)，2.10-2.30(m，5H)，1.83-1.99(m，3H)，1.62(d，2H)，1.39(t，2H)，1.19-1.31(m，2H)，0.92(s，6H)。

实施例409

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-N-({5-氯-6-[(4，4-二氟环己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺

实施例409A

(4，4-二氟环己基)甲醇

将氢化锂铝(0.24g)加入到二乙醚(15mL)中，然后向其中逐滴加入4，4-二氟环己烷甲酸乙酯(1.0g)/二乙醚(2mL)，并将该反应在氮气氛围中回流搅拌4小时。将该反应冷却至0℃，而后小心地加入水(0.24mL)、4N NaOH水溶液(0.24mL)和额外的水(0.72mL)。然后加入Na2SO4和二乙醚(40mL)，并将该混合物搅拌30分钟。通过硅藻土过滤和浓缩后，标题化合物不用进一步纯化就在下一步中使用。

实施例409B

5-氯-6-((4，4-二氟环己基)甲氧基)吡啶-3-磺酰胺

如下制备该实施例：在实施例305B中，用实施例409A替代(1，4-二噁烷-2-基)甲醇，用实施例303A替代实施例305A。

实施例409C

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-N-({5-氯-6-[(4，4-二氟环己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺

如下制备该实施例：在实施例137中，用实施例318H替代实施例122C，用实施例409B替代实施例11A。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ8.54(s，1H)，8.20(2，1H)，7.73(d，1H)，7.50(d，1H)，7.37(m，3H)，7.07(d，2H)，6.66(dd，1H)，6.22(s，1H)，6.13(br s，2H)，4.30(d，2H)，3.17(v br m，4H)，2.98(v br s，2H)，2.43(v br m，4H)，2.18(br t，2H)，2.05(br m，3H)，1.98(s，2H)，1.8(br m，4H)，1.43(t，2H)，1.35(br m，2H)，0.94(s，6H)。

实施例410

N-({5-氯-6-[(4，4-二氟环己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺

如下制备该实施例：在实施例137中，用实施例277B替代实施例122C，用实施例409B替代实施例11A。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ11.22(s，1H)，8.60(d，1H)，8.26(d，1H)，7.54(d，1H)，7.38(m，4H)，7.29(br d，1H)，7.13(d，2H)，6.64(d，1H)，6.41(s，1H)，6.09(s，1H)，4.30(d，2H)，4.10(s，2H)，3.05(v br s，4H)，2.86(v br s，2H)，2.25(v br s，4H)，2.15(s，2H)，2.03(br m，2H)，1.96(br m，1H)，1.85(br m，4H)，1.36(m，2H)，1.18(s，6H)。

实施例411

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(4，4-二氟环己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺

如下制备该实施例：在实施例137中，用实施例154E替代实施例122C，用实施例396C替代实施例11A。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ11.22(s，1H)，8.65(t，1H)，8.60(d，1H)，7.88(dd，1H)，7.52(d，1H)，7.39(dd，1H)，7.35(m，4H)，7.18(d，1H)，7.03(d，2H)，6.65(dd，1H)，6.21(s，1H)，6.08(s，1H)，3.04(v br m，4H)，2.76(br s，2H)，2.20(v br m，4H)，2.13(br t，2H)，2.00(br m，3H)，1.95(s，2H)，1.81(br m，6H)，1.39(t，2H)，1.24(br m，2H)，0.91(s，6H)。

实施例412

N-({3-氯-4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]苯基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺

实施例412A

3-氯-4-((4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基)苯磺酰胺

如下制备标题化合物：在实施例296D中，用4-氟-3-氯苯磺酰胺替代4-氟-3-硝基苯磺酰胺，但此处使用二甲基甲酰胺代替四氢呋喃。

实施例412B

N-({3-氯-4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]苯基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例137中，用实施例412A替代实施例11A，用实施例154E替代实施例122C。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ11.24(s，1H)，7.94(d，1H)，7.86(dd，1H)，7.51(d，1H)，7.35(m，6H)，7.04(d，2H)，6.65(dd，1H)，6.43(m，1H)，6.08(d，1H)，4.28(d，2H)，3.80(m，2H)，3.60(m，2H)，3.04(br m，4H)，2.75(s，2H)，2.20(br m，4H)，2.15(br m，2H)，1.95(s，2H)，1.86(m，4H)，1.39(t，2H)，0.92(s，6H)。

实施例413

N-({3-氯-4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]苯基}磺酰基)-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例137中，用实施例412A替代实施例11A，用实施例277B替代实施例122C。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ11.24(s，1H)，7.96(d，1H)，7.87(dd，1H)，7.51(d，1H)，7.37(m，5H)，7.33(d，1H)，7.13(d，2H)，6.66(dd，1H)，6.43(m，1H)，6.09(d，1H)，4.30(d，2H)，4.10(s，2H)，3.80(m，2H)，3.60(m，2H)，3.06(br s，4H)，2.90(v br s，2H)，2.25(v br s，4H)，2.15(br m，2H)，1.86(m，4H)，1.18(s，6H)。

实施例414

N-({5-氯-6-[(反式-4-羟基环己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲唑-4-基)氧基]苯甲酰胺

实施例414A

4-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)-6-氟-1H-吲唑

将6-氟-1H-吲唑-4-醇(0.91g)在四氢呋喃(20mL)中用60％氢化钠(0.251g)处理。10分钟之后，加入叔丁基氯二甲基硅烷(0.992g)。将该溶液搅拌16小时。除去溶剂，并将残余物用硅胶快速柱色谱纯化，得到标题化合物。

实施例414B

4-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)-6-氟-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吲唑

将实施例414A(1.32g)在四氢呋喃(20mL)中用60％NaH(0.215g)处理。10分钟之后，加入(2-(氯甲氧基)乙基)三甲基硅烷(1.03g)。将该溶液搅拌2小时。将该反应混合物在水和乙酸乙酯之间分配。分离有机层，并将水层用额外的乙酸乙酯提取。将合并的有机层用盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，浓缩。用硅胶快速色谱纯化残余物，得到标题化合物的两个异构体的混合物。

实施例414C

6-氟-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吲唑-4-醇

将实施例414B(1.8g)和1.0N氟化四丁基铵(13.6mL)在四氢呋喃(15mL)中的混合物搅拌2小时。除去溶剂，并将残余物在水和乙酸乙酯之间分配。分离有机层，并将水层用额外的乙酸乙酯提取。将合并的有机层用盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，浓缩。用硅胶快速色谱纯化残余物，得到标题化合物。

实施例414D

4-氟-2-(6-氟-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吲唑-4-基氧基)苯甲酸甲酯

如下制备标题化合物：在实施例3A中，用实施例414C替代2-甲基-5-吲哚酚，用2，4-二氟苯甲酸甲酯替代2，4-二氟苯甲酸乙基酯。

实施例414E

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(6-氟-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吲唑-4-基氧基)苯甲酸甲酯

如下制备标题化合物：在实施例3G中，用实施例414D替代实施例3A。

实施例414F

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(6-氟-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吲唑-4-基氧基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例414E替代实施例1E。

实施例414G

6-((反式-4-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)环己基)甲氧基)-5-氯吡啶-3-磺酰胺

如下制备标题化合物：在实施例305B中，用(反式-4-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)环己基)甲醇替代(1，4-二噁烷-2-基)甲醇，用实施例303A替代实施例305A。

实施例414H

N-(6-((反式-4-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)环己基)甲氧基)-5-氯代吡啶-3-基磺酰基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(6-氟-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吲唑-4-基氧基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例414F替代实施例1F，用实施例414G替代实施例1G。

实施例414I

N-({5-氯-6-[(反式-4-羟基环己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲唑-4-基)氧基]苯甲酰胺

将实施例414H(0.22g)在四氢呋喃(10mL)中用1.0N氟化四丁基铵(10mL)处理。将该反应混合物在60℃下加热16小时。除去溶剂，并将残余物在水和乙酸乙酯之间分配。分离有机层，并将水层用额外的乙酸乙酯提取三次。将合并的有机层用盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，浓缩。将残余物用带有Phenomenex制备柱(Luna，5μ，C18(2)，250X21.20mm，)的反相Gilson Prep HPLC系统纯化，用20-80％乙腈/水-三氟乙酸洗脱，得到标题化合物。将含有产物的馏份浓缩，并将浓缩物用二氯甲烷稀释，用NaHCO3水溶液中和，用Na2SO4干燥，过滤，浓缩。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ13.08(s，1H)，8.18(s，1H)，7.77(s，1H)，7.75(s，1H)，7.63(d，1H)，7.37(d，2H)，7.07(d，2H)，6.81(d，1H)，6.76(d，1H)，6.59(s，1H)，5.83(dd，1H)，4.53(d，1H)，4.16(d，2H)，3.19(br s，4H)，2.86(br s，2H)，2.19-2.34(m，4H)，1.99(s，2H)，1.75-1.86(m，6H)，1.42(t，2H)，1.08-1.18(m，6H)，0.94(s，6H)。

实施例415

N-({5-氯-6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲唑-4-基)氧基]苯甲酰胺

实施例415A

N-(5-氯-6-((4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基)吡啶-3-基磺酰基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(6-氟-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吲唑-4-基氧基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例414F替代实施例1F，用实施例326A替代实施例1G。

实施例415B

N-({5-氯-6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲唑-4-基)氧基]苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例414I中，用实施例415A替代实施例414H。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ13.08(s，1H)，8.18(s，1H)，7.83(s，1H)，7.75(s，1H)，7.64(d，1H)，7.37(d，2H)，7.07(d，2H)，6.82(dd，1H)，6.78(d，1H)，6.59(s，1H)，5.83(dd，1H)，4.49(d，2H)，3.76-3.81(m，2H)，3.57-3.64(m，2H)，3.18(br s，4H)，2.84(br s，2H)，2.19(s，2H)，1.99(s，2H)，1.82-1.91(m，4H)，1.42(t，2H)，0.95(s，6H)。

实施例416

5-[(4-{4-[({5-氯-6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)氨基甲酰基]-3-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯基}哌嗪-1-基)甲基]-4-(4-氯苯基)-3，6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁基酯

实施例416A

4-氯-3-甲酰基-5，6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁基酯

在0℃，向N，N-二甲基甲酰胺(3.87mL)中逐滴加入POCl3(3.73mL)，保持温度低于5℃。将得到的混合物在室温下搅拌1.5小时。然后在冰浴中冷却该反应混合物。慢慢地加入4-氧代哌啶-1-甲酸叔丁基酯(4.98g)的二氯甲烷(20mL)溶液。加入完成之后，除去冰浴，并将该反应在室温下搅拌1小时。将该反应混合物倾倒在冰和固体乙酸钠上，搅拌15分钟，然后用二氯甲烷提取。该提取物用水和盐水彻底地洗涤，用MgSO4干燥，过滤，真空浓缩，获得标题化合物，其不用进一步纯化就使用。

实施例416B

4-(4-氯苯基)-3-甲酰基-5，6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁基酯

将实施例416A(5.2g)、4-氯苯基硼酸(2.015g)和醋酸钯(II)(0.055g)在水中混合，得到悬浮液。加入碳酸钾(4.41g)和四丁基溴化铵(1.979g)。在45℃下搅拌该反应混合物3.5小时。将该混合物加热至室温，用200-300mL乙酸乙酯稀释。用水和盐水彻底地洗涤有机层，用MgSO4干燥，过滤，真空浓缩，用快速色谱纯化，用10％乙酸乙酯/己烷至40％乙酸乙酯/己烷的梯度进行洗脱。

实施例416C

4-(4-氯苯基)-3-((4-(3-(6-氟-1H-吲哚-5-基氧基)-4-(甲氧羰基)苯基)哌嗪-1-基)甲基)-5，6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁基酯

如下制备标题化合物：在实施例1A中，用实施例416B替代4′-氯联苯-2-甲醛，用实施例154C替代哌嗪-1-甲酸叔丁基酯。

实施例416D

4-(4-((1-(叔丁氧羰基)-4-(4-氯苯基)-1，2，5，6-四氢吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(6-氟-1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例38H中，用实施例416C替代实施例38G。

实施例416E

5-[(4-{4-[({5-氯-6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)氨基甲酰基]-3-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯基}哌嗪-1-基)甲基]-4-(4-氯苯基)-3，6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁基酯

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例416D替代实施例1F，用实施例326A替代实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ11.21(s，1H)，8.60(m，1H)，8.29(m，1H)，7.54(d，1H)，7.35(m，5H)，7.14(m，2H)，6.67(m，1H)，6.42(m，1H)，6.09(m，1H)，4.52(d，2H)，3.93(m，2H)，3.74(m，2H)，3.58(m，1H)，3.47(m，1H)，3.02(m，4H)，2.83(m，4H)，2.27(m，6H)，1.83(m，5H)，1.38(s，9H)。

实施例417

N-({5-氯-6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-1-(1，3-二氟丙-2-基)-1，2，5，6-四氢吡啶-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺

实施例417A

N-(5-氯-6-((4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基)吡啶-3-基磺酰基)-4-(4-((4-(4-氯苯基)-1，2，5，6-四氢吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(6-氟-1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1B中，用实施例416E替代实施例1A。

实施例417B

N-({5-氯-6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-1-(1，3-二氟丙-2-基)-1，2，5，6-四氢吡啶-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1A中，用实施例417A替代哌嗪-1-甲酸叔丁基酯，用1，3-二氟丙-2-酮替代4’-氯联苯-2-甲醛。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ8.57(m，1H)，8.26(m，1H)，7.53(d，1H)，7.36(m，4H)，7.26(m，1H)，7.11(m，2H)，6.64(dd，1H)，6.39(m，1H)，6.08(m，1H)，4.70(m，2H)，4.59(m，2H)，4.52(d，2H)，3.74(m，4H)，3.57(m，4H)，3.02(m，4H)，2.83(m，4H)，2.27(m，6H)，1.83(m，4H)。

实施例418

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲唑-4-基)氧基]-N-[(4-{[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺

实施例418A

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例414F替代实施例1F，用实施例337D替代实施例1G。

实施例418B

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲唑-4-基)氧基]-N-[(4-{[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例414I中，用实施例418A替代实施例414H。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ13.09(s，1H)，8.58(s，1H)，8.33(d，1H)，7.77(s，1H)，7.54-7.58(m，1H)，7.36(d，2H)，7.04-7.10(m，3H)，6.89(dd，1H)，6.80(d，1H)，6.60(s，1H)，5.87(dd，1H)，3.70-3.78(m，4H)，3.51-3.57(m，2H)，3.21(s，4H)，2.81(s，2H)，2.18-2.33(m，6H)，1.98(s，2H)，1.75-1.86(m，4H)，1.41(t，2H)，0.94(s，6H)。

实施例419

N-({5-氯-6-[(反式-4-羟基环己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(7-氟-1H-吲唑-4-基)氧基]苯甲酰胺

实施例419A

6-(苄氧基)-2，3-二氟苯甲醛

将2，3-二氟-6-羟基苯甲醛(0.93g)、(溴甲基)苯(1.11g)和碳酸钾(1.22g)在N，N-二甲基甲酰胺(15mL)中的混合物、在70℃加热过夜。冷却至室温之后，在水和乙酸乙酯之间分配该反应混合物。分离有机层，并将水层用额外的乙酸乙酯提取三次。将合并的有机层用盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，浓缩。用硅胶快速色谱纯化残余物，得到标题化合物。

实施例419B

4-(苄氧基)-7-氟-1H-吲唑

将实施例419A(1.45g)、o-甲基羟胺、盐酸(0.488g)和碳酸钾(0.888g)在二甲氧基乙烷(10mL)中的混合物、在室温下搅拌3小时。除去部分溶剂。向此溶液中加入水合肼(5mL)。将该反应混合物回流加热(110℃)过夜。除去溶剂，并将残余物在水和乙酸乙酯之间分配。用额外的乙酸乙酯提取水层三次。将合并的有机层用盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，浓缩。用硅胶快速色谱纯化残余物，提供标题化合物。

实施例419C

4-(苄氧基)-7-氟-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吲唑

如下制备标题化合物：在实施例414B中，用实施例418B替代实施例414A。

实施例419D

7-氟-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吲唑-4-醇

将实施例419C(1.25g)和5％钯/碳(0.35g)在乙醇(20mL)中的混合物用氢气球囊处理。搅拌该反应混合物过夜。滤出固体。浓缩滤液。用硅胶快速色谱纯化残余物，得到标题化合物。

实施例419E

4-氟-2-(7-氟-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吲唑-4-基氧基)苯甲酸甲酯

如下制备标题化合物：在实施例3A中，用实施例419D替代2-甲基-5-吲哚酚，用2，4-二氟苯甲酸甲酯替代2，4-二氟苯甲酸乙基酯。

实施例419F

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(7-氟-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吲唑-4-基氧基)苯甲酸甲酯

如下制备标题化合物：在实施例3G中，用实施例419E替代实施例3A。

实施例419G

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例419F替代实施例1E。

实施例419H

如下制备该实施例：在实施例1H中，用实施例419G替代实施例1F，用实施例414G替代实施例1G。

实施例419I

N-({5-氯-6-[(反式-4-羟基环己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(7-氟-1H-吲唑-4-基)氧基]苯甲酰胺

将实施例419H(185mg)溶于三氟乙酸(1.8mL)和水(0.2mL)中，并在室温下搅拌90分钟。真空除去溶剂，将残余物溶于1，4-二噁烷(2mL)中，用1M氢氧化钠(1mL)处理，并将该溶液在室温下搅拌30分钟。除去溶剂，并将残余物用带有Phenomenex制备柱(Luna，5μ，C18(2)，250X21.20mm，)的反相Gilson Prep HPLC系统纯化，用20-80％乙腈/水(含有0.1％三氟乙酸)洗脱。将含有产物的馏份浓缩，并将浓缩物用二氯甲烷稀释，用NaHCO3水溶液中和，用Na2SO4干燥，过滤，浓缩。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ13.66(s，1H)，8.20(s，1H)，7.92(s，1H)，7.85(s，1H)，7.57(d，1H)，7.37(d，2H)，7.06(d，2H)，6.88(dd，1H)，6.78(d，1H)，6.52(s，1H)，6.05(dd，1H)，4.53(s，1H)，4.17(d，2H)，3.15(br s，4H)，2.18-2.23(m，4H)，1.99(s，2H)，1.70-1.86(m，6H)，1.42(t，2H)，1.05-1.15(m，4H)，0.94(s，6H)。

实施例420

N-({5-氯-6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(7-氟-1H-吲唑-4-基)氧基]苯甲酰胺

实施例420A

N-(5-氯-6-((4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基)吡啶-3-基磺酰基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(7-氟-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吲唑-4-基氧基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例419G替代实施例1F，用实施例326A替代实施例1G。

实施例420B

N-({5-氯-6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(7-氟-1H-吲唑-4-基)氧基]苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例419I中，用实施例420A替代实施例419H。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ13.64(s，1H)，8.20(s，1H)，7.89(s，1H)，7.58(d，1H)，7.37(d，2H)，7.07(d，2H)，6.88(dd，1H)，6.78(dd，1H)，6.51(d，1H)，6.04(dd，1H)，4.50(d，2H)，3.75-3.80(m，2H)，3.57-3.63(m，2H)，3.19(br s，4H)，2.93(br s，2H)，2.18-2.33(m，4H)，1.99(s，2H)，1.81-1.92(m，4H)，1.42(t，2H)，0.94(s，6H)。

实施例421

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[3-硝基-4-({[4-(氧杂环丁烷-3-基)吗啉-2-基]甲基}氨基)苯基]磺酰基}苯甲酰胺

实施例421A

(4-(氧杂环丁烷-3-基)吗啉-2-基)甲基氨基甲酸叔丁基酯

向吗啉-2-基甲基氨基甲酸叔丁基酯(0.50g)的二氯甲烷(5mL)溶液中加入氧杂环丁烷-3-酮(0.20g)。搅拌5分钟之后，加入三乙酰氧基硼氢化钠(0.735g)。搅拌2小时后，该反应用二氯甲烷(50mL)稀释，用饱和NaHCO3溶液(50mL)淬灭。分离有机层，用盐水(40mL)洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，浓缩。进行硅胶色谱(Reveleris 80g)，用0.5％至5％甲醇/二氯甲烷的梯度进行洗脱(40分钟，流速＝40ml/分钟)，得到标题化合物。

实施例421B

(4-(氧杂环丁烷-3-基)吗啉-2-基)甲胺

如下制备标题化合物：在实施例1B中，用实施例421A替代实施例1A。

实施例421C

3-硝基-4-((4-(氧杂环丁烷-3-基)吗啉-2-基)甲基氨基)苯磺酰胺

向实施例421B(5mL)和二异丙基乙胺(1.24mL)的四氢呋喃(5mL)溶液中加入3-硝基-4-((4-(氧杂环丁烷-3-基)吗啉-2-基)甲基氨基)苯磺酰胺(0.45g)。搅拌该反应过夜，浓缩，装填到硅胶(Reveleris 80g)上，并使用0.75％至7.5％甲醇/二氯甲烷的梯度洗脱(40分钟，流速＝40ml/分钟)，得到标题化合物。

实施例421D

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[3-硝基-4-({[4-(氧杂环丁烷-3-基)吗啉-2-基]甲基}氨基)苯基]磺酰基}苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例318H替代实施例1F，用实施例421C替代实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ11.48-11.16(m，1H)，8.63(t，1H)，8.58(d，1H)，7.92-7.82(m，1H)，7.74(d，1H)，7.44(d，1H)，7.40-7.30(m，3H)，7.24-7.16(m，1H)，7.06(d，2H)，6.73-6.58(m，1H)，6.25-6.10(m，3H)，4.53(d，2H)，4.45(d，2H)，3.93-3.82(m，1H)，3.82-3.71(m，1H)，3.63-3.51(m，2H)，3.51-3.38(m，2H)，3.12(s，4H)，2.86-2.66(m，3H)，2.62-2.54(m，1H)，2.25(d，6H)，1.97(s，3H)，1.88-1.75(m，1H)，1.40(s，2H)，0.94(s，6H)。

实施例422

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-{[3-硝基-4-({[4-(氧杂环丁烷-3-基)吗啉-2-基]甲基}氨基)苯基]磺酰基}苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例154E替代实施例1F，用实施例421C替代实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ11.21(s，2H)，8.69-8.52(m，2H)，7.88(dd，1H)，7.50(d，1H)，7.41-7.25(m，5H)，7.15(d，1H)，7.08-6.97(m，2H)，6.65(dd，1H)，6.43-6.36(m，1H)，6.09(s，1H)，4.54(t，2H)，4.45(td，2H)，3.84(s，1H)，3.75(s，1H)，3.62-3.49(m，2H)，3.49-3.35(m，2H)，3.03(s，4H)，2.74(d，3H)，2.52(dd，2H)，2.16(d，6H)，1.95(s，4H)，1.80(s，1H)，1.38(t，2H)，0.92(s，6H)。

实施例423

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(7-氟-1H-吲唑-4-基)氧基]-N-[(4-{[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺

实施例423A

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例419G替代实施例1F，用实施例337D替代实施例1G。

实施例423B

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(7-氟-1H-吲唑-4-基)氧基]-N-[(4-{[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例419I中，用实施例423A替代实施例419H。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ13.66(s，1H)，8.60(t，1H)，8.39(d，1H)，7.89(dd，1H)，7.61(dd，1H)，7.51(d，1H)，7.34-7.37(m，2H)，7.15(d，1H)，7.03-7.07(m，2H)，6.92(dd，1H)，6.78(dd，1H)，6.49(d，1H)，6.13(dd，1H)，3.70-3.79(m，4H)，3.50-3.57(m，2H)，3.15(br s，4H)，2.79(br s，2H)，2.17-2.25(m，6H)，1.97(s，2H)，1.76-1.85(m，4H)，1.40(t，2H)，0.93(s，6H)。

实施例424

N-({5-氯-6-[(反式-4-羟基-4-甲基环己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲唑-4-基)氧基]苯甲酰胺

实施例424A

4-(羟甲基)-1-甲基环己醇

在0℃，将4-(羟甲基)环己酮(800mg)在四氢呋喃(15mL)中用3M氯化甲基镁/四氢呋喃(6.24mL)处理。用2小时将该反应加热至室温，用甲醇和水淬灭。将得到的混合物浓缩，并将残余物悬浮在乙酸乙酯中。滤出沉淀，并将滤液浓缩。用色谱纯化残余物，用0-100％乙酸乙酯/己烷洗脱，提供标题化合物。

实施例424B

5-氯-6-((反式-4-羟基-4-甲基环己基)甲氧基)吡啶-3-磺酰胺

在室温下，将实施例424A(970mg)和5，6-二氯吡啶-3-磺酰胺(1.6g)在N，N-二甲基甲酰胺(8mL)中用氢化钠(1.8g，60％)处理2天。将该反应用水淬灭。将得到的混合物用稀HCl中和，并用乙酸乙酯提取。用Na2SO4干燥有机层，过滤，浓缩。用反相色谱纯化残余物，用30-45％乙腈/(0.1％三氟乙酸/水)洗脱，提供标题化合物。

实施例424C

N-({5-氯-6-[(反式-4-羟基-4-甲基环己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲唑-4-基)氧基]苯甲酰胺

将实施例424B(88mg)、实施例414F(157mg)、4-二甲基氨基吡啶(107mg)和1-乙基-3-[3-(二甲基氨基)丙基]-碳二亚胺盐酸盐(51mg)在二氯甲烷(6mL)中的混合物搅拌过夜，浓缩。将残余物溶于1M氟化四丁基铵的四氢呋喃(10mL)溶液中。将得到的混合物回流8小时，并浓缩。用反相Gilson HPLC纯化残余物，用40％-70％乙腈/(0.1％三氟乙酸/水)洗脱(40分钟)。将目标馏份浓缩，除去乙腈，并用NaHCO3中和，用二氯甲烷提取。用Na2SO4干燥二氯甲烷层，过滤，干燥，干燥，提供标题化合物。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ13.12(s，1H)，8.21(s，1H)，7.80(s，1H)，7.77(s，1H)，7.61(d，1H)，7.37(d，2H)，7.07(d，2H)，6.84(dd，1H)，6.78(d，1H)，6.63(s，1H)，5.85(d，1H)，4.19-4.29(m，3H)，3.11-3.25(m，2H)，2.19(s，2H)，2.00(s，2H)，1.69-1.84(m，3H)，1.56(d，2H)，1.34-1.47(m，4H)，1.16-1.33(m，3H)，1.11(s，3H)，0.95(s，6H)。

实施例4254-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[5-氯-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺酰基}-2-[(3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-4-基)氧基]苯甲酰胺

实施例425A

2-(1-(二(4-甲氧基苯基)甲基)-3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-4-基氧基)-N-(5-氯-6-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基)吡啶-3-基磺酰基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例368H替代实施例1F，用实施例303B替代实施例1G。

实施例425B

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[5-氯-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺酰基}-2-[(3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-4-基)氧基]苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例368J中，用实施例425A替代实施例368I。1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δ12.36(s，1H)，9.13(m，1H)，8.66(d，1H)，8.02(d，1H)，7.44(d，2H)，7.08(d，2H)，6.90-6.79(m，3H)，6.74(d，1H)，6.52(d，1H)，6.12(m，1H)，4.26(d，2H)，3.97(m，2H)，3.65(s，3H)，3.31(m，2H)，3.20(m，4H)，2.81(s，2H)，2.29(m，2H)，2.23(m，4H)，1.98(m，3H)，1.62(m，2H)，1.45-1.37(m，4H)，0.94(s，6H)。

实施例426

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-[(3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-4-基)氧基]苯甲酰胺

实施例426A

2-(1-(二(4-甲氧基苯基)甲基)-3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-4-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)--N-(4-((4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基)-3-硝基苯基磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例368H替代实施例1F，用实施例296D替代实施例1G。

实施例426B

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-[(3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-4-基)氧基]苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例368J中，用实施例426A替代实施例368I。1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δ12.28(s，1H)，8.96(d，1H)，8.62(dd，1H)，8.02(d，1H)，7.44(d，2H)，7.37(d，1H)，7.08(d，2H)，6.86-6.80(m，3H)，6.76(m，1H)，6.51(dd，1H)，6.02(m，1H)，4.40(d，2H)，3.86-3.70(m，4H)，3.64(s，3H)，3.20(m，4H)，2.81(s，2H)，2.29(m，2H)，2.23(m，4H)，2.06-1.92(m，6H)，1.40(t，2H)，0.94(s，6H)。

实施例427

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(反式-4-甲氧基环己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]-2-[(3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-4-基)氧基]苯甲酰胺

实施例427A

2-(1-(二(4-甲氧基苯基)甲基)-3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-4-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)--N-(4-((反式-4-甲氧基环己基)甲基氨基)-3-硝基苯基磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例368H替代实施例1F，用实施例345B替代实施例1G。

实施例427B

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(反式-4-甲氧基环己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]-2-[(3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-4-基)氧基]苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例368J中，用实施例427A替代实施例368I。1H NMR(500MHz吡啶-d5)δ12.33(s，1H)，9.19(d，1H)，8.70(t，1H)，8.43(dd，1H)，8.01(d，1H)，7.44(d，2H)，7.07(d，2H)，6.98(d，1H)，6.85-6.79(m，3H)，6.74(d，1H)，6.51(dd，1H)，5.83(m，1H)，3.65(s，3H)，3.27(s，3H)，3.19(m，6H)，3.01(m，1H)，2.81(s，2H)，2.29(m，2H)，2.23(m，4H)，2.04(m，2H)，1.98(s，2H)，1.81(m，2H)，1.53(m，1H)，1.40(t，2H)，1.18(m，2H)，1.03-0.90(m，8H)。

实施例428

2-[(3-氨基-1H-吲唑-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺

实施例428A

2-(2-氰基-3-氟苯氧基)-4-氟苯甲酸甲酯

将4-氟-2-羟基苯甲酸甲酯(10.5g)、2，6-二氟代苄腈(17.17g)和Cs2CO3(22.12g)在二甲亚砜(150mL)中的混合物、在90℃下加热2小时。冷却之后，在水和乙酸乙酯之间分配该反应混合物。用额外的乙酸乙酯提取水层三次。将合并的有机层用盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，浓缩。将固体与7∶3己烷/乙酸乙酯(300mL)一起研磨。浓缩滤液，并将残余物用硅胶快速色谱纯化，用15％-25％乙酸乙酯/己烷洗脱，得到标题化合物。

实施例428B

2-(3-氨基-1H-吲唑-4-基氧基)-4-氟苯甲酸甲酯

将实施例428A(14.8g)、肼一水合物(2.74mL)和N-乙基-N-异丙基丙-2-胺(18mL)在二噁烷(150mL)中的混合物、在90℃加热过夜。除去溶剂，并将残余物在水和乙酸乙酯之间分配。用额外的乙酸乙酯提取水层三次。将合并的有机层用盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，浓缩。将残余物用硅胶快速色谱纯化，用80％-100％乙酸乙酯/己烷洗脱，得到标题化合物。

实施例428C

2-(3-氨基-1H-吲唑-4-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯

如下制备标题化合物：在实施例3G中，用实施例428B替代实施例3A。

实施例428D

2-(3-氨基-1H-吲唑-4-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例428C替代实施例1E。

实施例428E

2-(3-(二(叔丁氧羰基)氨基)-1-(叔丁氧羰基)-1H-吲唑-4-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸

将实施例428D(0.4g)、二碳酸二叔丁基酯(0.492g)、三乙胺(2.0mL)和4-二甲基氨基吡啶(0.042g)在四氢呋喃(10mL)中的混合物搅拌过夜。除去溶剂，并将残余物在水和乙酸乙酯之间分配。用额外的乙酸乙酯提取水层三次。将合并的有机层用盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，浓缩，得到标题化合物，其不用进一步纯化就用于下一个反应。

实施例428F

3-(二(叔丁氧羰基)氨基)-4-(5-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-((4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲基氨基)-3-硝基苯磺酰氨基甲酰基)苯氧基)-1H-吲唑-1-甲酸叔丁基酯

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例428E替代实施例1F，用实施例337D替代实施例1G。

实施例428G

2-[(3-氨基-1H-吲唑-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺

将实施例428F的粗品(0.10g)用1∶1二氯甲烷/三氟乙酸(10mL)处理。将该反应搅拌2小时。除去溶剂，并将残余物用带有Phenomenex制备柱(Luna，5μ，C18(2)，250X21.20mm，)的反相Gilson Prep HPLC系统纯化，用20-80％乙腈/水(含有0.1％三氟乙酸)洗脱。将含有产物的馏份浓缩，并将浓缩物用二氯甲烷稀释，用NaHCO3水溶液中和，用Na2SO4干燥，过滤，浓缩。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ11.47(s，1H)，8.58(t，1H)，8.40(d，1H)，7.49-7.53(m，2H)，7.36(d，2H)，7.06(d，2H)，7.01(d，1H)，6.88(t，1H)，6.88(d，2H)，6.49(d，1H)，5.69(s，1H)，3.68-3.79(m，4H)，3.52-3.56(m，2H)，3.17(br s，4H)，2.81(br s，2H)，2.17-2.25(m，6H)，1.97(s，2H)，1.77-1.87(m，4H)，1.40(t，2H)，0.94(s，6H)。

实施例429

2-[(3-氨基-1H-吲唑-4-基)氧基]4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例429A

3-(二(叔丁氧羰基)氨基)-4-(5-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-((4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基)-3-硝基苯磺酰氨基甲酰基)苯氧基)-1H-吲唑-1-甲酸叔丁基酯

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例428E替代实施例1F，用实施例296D替代实施例1G。

实施例429B

2-[(3-氨基-1H-吲唑-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例428G中，用实施例429A替代实施例428F。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ11.47(s，1H)，8.15(d，1H)，7.83(dd，1H)，7.53(d，1H)，7.36(d，2H)，7.24(d，1H)，7.06(d，2H)，6.93(t，1H)，6.81(d，2H)，6.73(s，1H)，6.46(s，1H)，5.82(br s，1H)，4.34(d，2H)，3.77-3.80(m，2H)，3.58-3.62(m，2H)，3.15(br s，4H)，2.81(br s，2H)，2.18-2.36(m，6H)，1.98(s，2H)，1.83-1.90(m，4H)，1.41(t，2H)，0.94(s，6H)。

实施例430

2-[(3-氨基-1H-吲唑-4-基)氧基]-N-({5-氯-6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺

实施例430A

3-(二(叔丁氧羰基)氨基)-4-(2-(5-氯-6-((4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基)吡啶-3-基磺酰基氨基甲酰基)-5-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯氧基)-1H-吲唑-1-甲酸叔丁基酯

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例428E替代实施例1F，用实施例326A替代实施例1G。

实施例430B

2-[(3-氨基-1H-吲唑-4-基)氧基]-N-({5-氯-6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例428G中，用实施例430A替代实施例428F。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ11.44(s，1H)，8.31(d，1H)，7.95(d，1H)，7.55(d，1H)，7.36(d，2H)，7.07(d，2H)，6.95(br s，1H)，6.82(d，2H)，6.70(br s，1H)，6.43(s，1H)，5.91(br s，1H)，4.49(d，2H)，3.76-3.79(m，2H)，3.56-3.61(m，2H)，3.08(br s，4H)，2.80(br s，2H)，2.16-2.30(m，6H)，1.98(s，2H)，1.81-1.90(m，4H)，1.41(t，2H)，0.94(s，6H)。

实施例431

2-[(3-氨基-1H-吲唑-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例431A

3-(二(叔丁氧羰基)氨基)-4-(5-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基氨基)苯磺酰氨基甲酰基)苯氧基)-1H-吲唑-1-甲酸叔丁基酯

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例428E替代实施例1F。

实施例431B

2-[(3-氨基-1H-吲唑-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例428G中，用实施例431A替代实施例428F。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ11.48(s，1H)，8.55(t，1H)，8.39(d，1H)，7.46-7.51(m，2H)，7.35(d，2H)，7.06(d，2H)，6.77-6.90(m，4H)，6.49(s，1H)，5.67(br s，1H)，3.84-3.90(m，2H)，3.16(br s，4H)，2.79(br s，2H)，2.17-2.33(m，6H)，1.97(s，2H)，1.61-1.66(m，2H)，1.41(t，2H)，1.23-1.28(m，2H)，0.94(s，6H)。

实施例432

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[4-氟-1-(氧杂环丁烷-3-基)哌啶-4-基]甲氧基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺

实施例432A

4-((4-氟-1-(氧杂环丁烷-3-基)哌啶-4-基)甲氧基)-3-硝基苯磺酰胺

向实施例341C(72mg)的四氢呋喃(1.5mL)和乙酸(0.5mL)溶液中加入氧杂环丁烷-3-酮(14mg)和MP-氰基硼氢化物(2.38mmol/g，162mg)。将该混合物在室温下搅拌过夜。然后过滤该反应，并将滤液真空浓缩。使残余物在醚中形成浆液，过滤收集产物。

实施例432B

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[4-氟-1-(氧杂环丁烷-3-基)哌啶-4-基]甲氧基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例432A替代实施例1G，用实施例318H替代实施例1F。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ8.31(m，1H)，8.05(m，1H)，7.68(d，1H)，7.49(m，2H)，7.37(d，2H)，7.29(m，1H)，7.08(d，2H)，6.65(dd，1H)，6.24(d，1H)，6.07(s，2H)，4.55(m，2H)，4.45(m，2H)，4.37(d，2H)，3.47(m，1H)，3.12(m，4H)，2.83(m，2H)，2.59(m，2H)，2.29(m，4H)，2.17(m，2H)，2.08(m，2H)，1.90(m，5H)，1.76(m，1H)，1.41(t，2H)，0.94(s，6H)。

实施例433

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲唑-4-基)氧基]-N-({4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例433A

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(6-氟-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吲唑-4-基氧基)-N-(4-((4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基)-3-硝基苯基磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例414F替代实施例1F，用实施例296D替代实施例1G。

实施例433B

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-[(6-氟-1H-吲唑-4-基)氧基]-N-({4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例414I中，用实施例433A替代实施例414H。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ13.11(s，1H)，8.09(s，1H)，7.75-7.81(m，2H)，7.61-7.62(m，1H)，7.37(d，2H)，7.29(br s，1H)，7.07(d，2H)，6.81-6.83(m，1H)，6.60(s，1H)，5.87(d，1H)，4.34(d，2H)，3.77-3.781(m，2H)，3.58-3.63(m，2H)，2.81(br s，2H)，2.19-2.37(m，4H)，1.99(s，2H)，1.85-1.89(m，4H)，1.42(t，2H)，0.94(s，6H)。

实施例434

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(反式-4-羟基-4-甲基环己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺

实施例434A

(4-羟基-4-甲基环己基)甲基氨基甲酸叔丁基酯

在-78℃，向强烈搅拌的(4-氧代环己基)甲基氨基甲酸叔丁基酯(1.7g)的四氢呋喃(40mL)溶液中滴加入1.6M甲基锂(14.02mL)/醚。加入完成之后，将该混合物在-78℃下搅拌1.2小时，并倒入冷却的NH4Cl水溶液中。将得到的混合物用二氯甲烷(3x100mL)提取，并将有机层用Na2SO4干燥，过滤，浓缩。将残余物溶于二氯甲烷中，装填到Analogix纯化系统上，用0-50％乙酸乙酯/二氯甲烷洗脱，提供标题化合物。

实施例434B

4-(氨甲基)-1-甲基环己醇

在0℃，将实施例434A(1.3g)在二氯甲烷(1.5mL)中用三氟乙酸(2.1mL)和几滴水处理1小时。将该反应混合物浓缩，并将残余物直接用于下一步。

实施例434C

4-((反式-4-羟基-4-甲基环己基)甲基氨基)-3-硝基苯磺酰胺

将实施例434B(732mg)和4-氟-3-硝基苯磺酰胺(1.1g)在四氢呋喃(15mL)中用三乙胺处理过夜。浓缩该反应混合物，并将残余物用反相色谱纯化，用30％-50％CH3CN/(0.1％三氟乙酸/水)溶液洗脱，提供标题化合物。

实施例434D

4-((顺式-4-羟基-4-甲基环己基)甲基氨基)-3-硝基苯磺酰胺

将实施例434B(732mg)和4-氟-3-硝基苯磺酰胺(1.1g)在四氢呋喃(15mL)中用TEA处理过夜。浓缩该反应混合物，并将残余物用反相色谱纯化，用30％-50％CH3CN/(0.1％三氟乙酸/水)溶液洗脱，提供标题化合物。

实施例434E

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(反式-4-羟基-4-甲基环己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺

如实施例110F所述制备标题化合物，分别用实施例318H和实施例434C替代实施例110E和实施例1G。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ11.32(s，1H)，8.56-8.63(m，2H)，7.86(dd，1H)，7.75(d，1H)，7.44(d，1H)，7.40(d，1H)，7.36(d，2H)，7.19(d，1H)，7.06(d，2H)，6.65(dd，1H)，6.18(s，3H)，4.23(s，1H)，3.12(s，4H)，2.79(s，2H)，2.24(s，4H)，2.17(s，2H)，1.97(s，2H)，1.63-1.74(m，3H)，1.54(d，2H)，1.28-1.43(m，4H)，1.07-1.19(m，5H)，0.94(s，6H)。

实施例435

2-[(3-氨基-1H-吲唑-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(反式-4-甲氧基环己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺

实施例435A

3-(二(叔丁氧羰基)氨基)-4-(5-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(4-((反式-4-甲氧基环己基)甲基氨基)-3-硝基苯磺酰氨基甲酰基)苯氧基)-1H-吲唑-1-甲酸叔丁基酯

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例428E替代实施例1F，用实施例345B替代实施例1G。

实施例435B

2-[(3-氨基-1H-吲唑-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(反式-4-甲氧基环己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例428G中，用实施例435A替代实施例428F。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ11.47(s，1H)，8.52(br s，1H)，8.38(d，1H)，7.50(d，1H)，7.44(br s，1H)，7.35(d，2H)，7.06(d，2H)，6.76-6.90(m，4H)，6.49(s，1H)，5.67(br s，1H)，3.23(s，3H)，2.77(br s，2H)，2.12-2.33(m，6H)，1.97-2.02(m，4H)，1.78-1.81(m，2H)，1.41(t，2H)，1.03-1.08(m，4H)，0.94(s，6H)。

实施例436

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(顺式-4-羟基-4-甲基环己基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例436A

4-((顺式-4-羟基-4-甲基环己基)甲氧基)-3-硝基苯磺酰胺

将实施例424A(732mg)和4-氟-3-硝基苯磺酰胺(1.2g)在四氢呋喃(40mL)中用60％氢化钠(1.6g)处理3天。将该反应用水淬灭。将得到的混合物用稀HCl中和，并用乙酸乙酯提取。用Na2SO4干燥有机层，过滤，浓缩。用反相色谱纯化残余物，用30-50％乙腈/(0.1％三氟乙酸/水)洗脱，提供标题化合物。

实施例436B

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(顺式-4-羟基-4-甲基环己基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例318H替代实施例1F，用实施例436A替代实施例1G。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ8.34(d，1H)，8.05(d，1H)，7.73(d，1H)，7.51(m，1H)，7.45(m，1H)，7.37(m，3H)，7.08(d，2H)，6.65(dd，1H)，6.18(m，3H)，4.07(d，2H)，3.95(s，1H)，3.14(m，4H)，2.85(m，1H)，2.31(m，3H)，2.17(m，2H)，1.98(m，2H)，1.70(m，1H)，1.56(m，4H)，1.41(m，4H)，1.28(m，2H)，1.10(s，3H)，0.94(s，6H)。

实施例437

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(顺式-4-羟基-4-甲基环己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺

如实施例110F所述制备标题化合物，分别用实施例318H和实施例434D替代实施例110E和实施例1G。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ11.31(s，1H)，8.63(t，1H)，8.59(d，1H)，7.86(dd，1H)，7.76(d，1H)，7.45(d，1H)，7.41(d，1H)，7.35(d，2H)，7.19(d，1H)，7.06(d，2H)，6.65(dd，1H)，6.14-6.23(m，3H)，3.95(s，1H)，3.27-3.32(m，4H)，3.12(s，4H)，2.79(s，2H)，2.25(s，4H)，2.17(s，2H)，1.97(s，2H)，1.46-1.60(m，5H)，1.33-1.44(m，4H)，1.19-1.30(m，2H)，1.08(s，3H)，0.94(s，6H)。

实施例438

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[3-氯-4-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)苯基]磺酰基}-2-[(3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-4-基)氧基]苯甲酰胺

实施例438A

3-氯-4-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基)苯磺酰胺

如下制备标题化合物：在实施例404A中，用(四氢-2H-吡喃-4-基)甲醇替代实施例296C。

实施例438B

2-(1-(二(4-甲氧基苯基)甲基)-3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-4-基氧基)-N-(3-氯-4-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基)苯基磺酰基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例368H替代实施例1F，用实施例438A替代实施例1G。

实施例438C

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[3-氯-4-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)苯基]磺酰基}-2-[(3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-4-基)氧基]苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例368J中，用实施例438B替代实施例368I。1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δ12.35(s，1H)，8.48(d，1H)，8.35(dd，1H)，8.01(d，1H)，7.44(d，2H)，7.07(d，2H)，7.03(d，1H)，6.91-6.84(m，2H)，6.79(dd，1H)，6.72(m，1H)，6.56(dd，1H)，6.00(m，1H)，3.98(m，2H)，3.82(d，2H)，3.62(s，3H)，3.32(m，2H)，3.19(m，4H)，2.81(s，2H)，2.29(m，2H)，2.22(m，4H)，1.98(m，3H)，1.66(m，2H)，1.49-1.38(m，4H)，0.94(s，6H)。

实施例439

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(4-环丙基吗啉-2-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]-2-[(3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-4-基)氧基]苯甲酰胺

实施例439A

2-(1-(二(4-甲氧基苯基)甲基)-3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-4-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)--N-(4-((4-环丙基吗啉-2-基)甲基氨基)-3-硝基苯基磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例368H替代实施例1F，用实施例369C替代实施例1G。

实施例439B

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(4-环丙基吗啉-2-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]-2-[(3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-4-基)氧基]苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例368J中，用实施例439A替代实施例368I。1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δ12.25(s，1H)，9.13(d，1H)，8.94(t，1H)，8.40(dd，1H)，8.01(d，1H)，7.44(d，2H)，7.09-7.05(m，3H)，6.82-6.75(m，4H)，6.49(dd，1H)，5.84(m，1H)，3.87-3.80(m，2H)，3.68(s，3H)，3.65-3.48(m，3H)，3.20(m，4H)，2.94(m，1H)，2.81(s，2H)，2.68(m，1H)，2.36-2.28(m，3H)，2.24-2.19(m，5H)，1.98(s，2H)，1.57(m，1H)，1.40(t，2H)，0.94(s，6H)，0.43-0.36(m，4H)。

实施例440

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[3-硝基-4-(2-氧杂螺[3.5]壬-7-基甲氧基)苯基]磺酰基}苯甲酰胺

实施例440A

1，4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8，8-二甲酸二乙基酯

向500mL圆底烧瓶中加入二异丙胺(16mL)和四氢呋喃(311mL)。在氮气氛围中，将该溶液冷却至-78℃，并加入正丁基锂(2.5M，在己烷中，44.8mL)。将该反应在-78℃搅拌30分钟，并加入1，4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-甲酸乙酯(20g)(四氢呋喃溶液(大约10mL))。将该混合物在-78℃下搅拌1小时，并加入纯的氯甲酸乙酯(9mL)。在-78℃下搅拌10分钟之后，用2小时将该反应加热至室温。用饱和NH4Cl水溶液淬灭该反应，并用二乙醚稀释。分离各层，用二乙醚提取水层，并将合并的有机物干燥(Na2SO4)，过滤，旋转蒸发浓缩。用常规相快速柱色谱纯化残余物(Analogix，0-65％己烷/乙酸乙酯)。

实施例440B

1，4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8，8-二基二甲醇

向1L圆底烧瓶中加入实施例440A(26.6g)和四氢呋喃(310mL)。将该溶液冷却至0℃，并通过注射器加入氢化锂铝(2M，在四氢呋喃中，62mL)。将该反应升温至室温，并搅拌过夜。将该混合物冷却回到0℃，慢慢地用4.7mL水、4.7ml 10％NaOH和14mL水猝灭。搅拌该混合物，直到形成盐为止，然后通过Supelco 90mm硅胶布氏漏斗过滤。旋转蒸发浓缩该滤液，并将残余物用常规相快速柱色谱纯化(Analogix，0-80％己烷/乙酸乙酯)。

实施例440C

2，8，11-三氧杂-二螺[3.2.4]十三烷

向1L圆底烧瓶中加入实施例440B(13g)(在四氢呋喃(321mL)中)。在氮气氛围中，将该混合物冷却至-78℃，并通过注射器逐滴加入正丁基锂(25.7mL)。加入结束之后，搅拌该混合物30分钟，通过加入漏斗加入甲苯-2-磺酰氯(12.25g)的四氢呋喃溶液。将该反应搅拌过夜，并逐渐地升温至室温。将该反应再冷却至-78℃，并加入正丁基锂(25.7mL)，然后加热至室温，并搅拌3小时。用饱和NH4Cl水溶液淬灭该反应，并用二乙醚稀释。分离各层，用二乙醚提取水层，并将合并的有机物干燥(Na2SO4)，过滤，旋转蒸发浓缩。用常规相快速柱色谱纯化残余物(Analogix，0-20％丙酮/己烷)。

实施例440D

2-氧杂螺[3.5]壬-7-酮

向500mL圆底烧瓶中加入实施例440C(11g)/80％乙酸(200mL)。将该反应加热至65℃，并搅拌大约4小时。旋转蒸发除去大部分乙酸和水，并将残余物用常规相快速柱色谱纯化(Analogix，0-65％己烷/乙酸乙酯)。

实施例440E

7-亚甲基-2-氧杂螺[3.5]壬烷

向250mL圆底烧瓶中加入甲基三苯基碘化鏻(4.33g)/四氢呋喃(35.7mL)。将该悬浮液冷却至-15℃。逐滴加入正丁基锂(2.5M，在己烷中，4.28mL)，并将该反应在-15℃下搅拌40分钟，加入实施例440D(1g)的四氢呋喃(大约5mL)溶液。将该反应在-15℃下搅拌大约15分钟，并加热至室温。1.5小时之后，反应结束，用饱和NH4Cl水溶液淬灭，并用二乙醚稀释。分离各层，并将水层用二乙醚提取(2x)。用盐水洗涤合并的有机物，干燥(Na2SO4)，过滤，旋转蒸发浓缩。用常规相色谱纯化残余物(Analogix，0-50％己烷/乙酸乙酯)。

实施例440F

2-氧杂螺[3.5]壬-7-基甲醇

向25mL圆底烧瓶中加入实施例440E(568mg)和四氢呋喃(4.11mL)。加入9-硼杂二环[3.3.1]壬烷(0.5M，在四氢呋喃中，24.7mL)，并在室温下搅拌该反应2小时。加入乙醇(11mL)，而后加入NaOH(5M，4.11mL)，然后加入过氧化氢(2.1mL)。在50℃下加热该反应2小时。旋转蒸发除去大部分乙醇和四氢呋喃，并将粗品用水和乙酸乙酯稀释。用乙酸乙酯(3x)提取水层，并将合并的有机物干燥(Na2SO4)，过滤，旋转蒸发浓缩。用常规相快速柱色谱纯化残余物(Analogix，0-70％己烷/乙酸乙酯)。

实施例440G

4-(2-氧杂螺[3.5]壬-7-基甲氧基)-3-硝基苯磺酰胺

如下制备标题化合物：在实施例264A中，用实施例440F替代(四氢-2H-吡喃-4-基)甲醇。

实施例440H

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[3-硝基-4-(2-氧杂螺[3.5]壬-7-基甲氧基)苯基]磺酰基}苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例440G替代实施例1G，用实施例318H替代实施例1F。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ8.34(s，1H)8.00-8.11(m，1H)7.73(d，1H)7.41-7.54(m，2H)7.36(m，3H)7.07(d，2H)6.65(dd，1H)6.18(d，3H)4.29(s，2H)4.21(s，2H)4.05(d，2H)3.05-3.23(m，4H)2.84(s，2H)2.12-2.42(m，5H)1.93-2.12(m，4H)1.64-1.78(m，3H)1.35-1.52(m，4H)0.99-1.16(m，2H)0.94(s，6H)。

实施例441

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(反式-4-羟基-4-甲基环己基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例441A

1，4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-甲酸乙酯

向4-氧代环己烷甲酸乙酯(31.8g)的甲苯(100mL)溶液中加入乙二醇(36.5mL)和对甲苯磺酸一水合物(0.426g)。将该双相混合物在室温下快速搅拌72小时。用水(900mL)稀释该反应，用醚(900mL)提取。用饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。过滤后，在高真空下浓缩，得到标题化合物。

实施例441B

1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基甲醇

向氢化锂铝(8.19g)的四氢呋喃(400mL)悬浮液中慢慢地逐滴加入实施例441A(37.8g)的四氢呋喃(75mL)溶液。然后将该混合物回流加热2小时。将该反应混合物在冰浴中冷却，并用水(8mL)慢慢地猝灭。然后顺序加入4N氢氧化钠(8mL)、醚(200mL)、水(24mL)、醚(500mL)和无水硫酸钠(250g)。将得到的混合物快速地搅拌2小时，然后过滤。浓缩滤液，分离标题化合物。

实施例441C

8-(苄氧基甲基)-1，4-二氧杂螺[4.5]癸烷

向氢化钠(60％油分散体)(8.86g)的四氢呋喃(170mL)悬浮液中加入实施例441B(30.52g)的四氢呋喃(100mL)溶液。搅拌该混合物30分钟，并加入苄基溴(24mL)。搅拌72小时之后，用饱和氯化铵溶液(400mL)淬灭该反应，用醚(500mL)稀释。分离各层，并将水层用醚(2x150mL)提取。用硫酸钠干燥合并的有机物，过滤，浓缩。在硅胶上纯化粗品，用0、10、15、75％乙酸乙酯/己烷的分级梯度进行洗脱，得到标题化合物。

实施例441D

4-(苄氧基甲基)环己酮

向实施例441C(43.02g)的二噁烷(500mL)溶液中加入水(125mL)和2M盐酸(90mL)。将该混合物在85℃下加热18小时。一旦冷却，将该反应混合物用盐水(1500mL)、饱和碳酸氢钠溶液(300mL)和醚(1000mL)稀释。用硫酸钠干燥有机层，过滤，浓缩。在硅胶上纯化粗品，用5、15、25、50％乙酸乙酯/己烷的分级梯度进行洗脱，得到标题化合物。

实施例441E

反式-4-(苄氧基甲基)-1-甲基环己醇

向2，6-二-叔丁基-4-甲酚(83.4g)/甲苯(1100mL)中略加小心地加入2.0M(在己烷中)(CH3)3Al(95mL)，以便控制甲烷逸出和少量放热。在室温下、在氮气氛围中搅拌该反应混合物75分钟，然后冷却至-77℃。逐滴加入实施例441D(14g)的甲苯(15mL)溶液，保持温度低于-74℃。然后逐滴加入甲基锂(1.6M，在二乙醚中)(120mL)，保持温度低于-65℃。在-77℃、在氮气氛围中将得到的混合物搅拌2小时。然后将该反应混合物倒入1N HCl水溶液(1600mL)中，用甲苯冲洗烧瓶。将有机层用盐水洗涤，并将合并的水层用二乙醚提取。干燥(Na2SO4)合并的有机层，过滤，浓缩。将浓缩物在650g球形硅胶上色谱分离，使用2.5L 80/20己烷/乙酸乙酯、然后使用3.0L 75/25己烷/乙酸乙酯、最后使用4.0L 70/30己烷/乙酸乙酯作为洗脱液，得到标题化合物。

实施例441F

反式-4-(羟甲基)-1-甲基环己醇

在500mL SS耐压瓶中，将实施例441E(12.6g)和乙醇(120mL)加入到潮湿的20％Pd(OH)2/C(1.260g)中。将该反应混合物在室温下、在30psi氢气氛围中搅拌。5分钟时氢气吸收停止。通过尼龙膜过滤该混合物，用乙醇冲洗。浓缩滤液，然后与甲苯(100mL)一起共沸，除去任何剩余乙醇。在高真空下将浓缩物干燥40分钟，得到标题化合物。

实施例441G

4-((反式-4-羟基-4-甲基环己基)甲氧基)-3-硝基苯磺酰胺

如下制备标题化合物：在实施例264A中，用实施例441F替代(四氢-2H-吡喃-4-基)甲醇。

实施例441H

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(反式-4-羟基4-甲基环己基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例318H替代实施例1F，用实施例441G替代实施例1G。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ8.34(d，1H)，8.05(d，1H)，7.73(d，1H)，7.48(m，2H)，7.35(m，3H)，7.07(d，2H)，6.65(dd，1H)，6.21(d，1H)，6.15(s，2H)，4.26(s，1H)，4.12(d，2H)，3.14(m，4H)，2.86(m，2H)，2.31(m，4H)，2.17(m，2H)，1.98(s，2H)，1.73(m，3H)，1.56(m，2H)，1.41(m，4H)，1.25(m，2H)，1.10(s，3H)，0.94(s，6H)。

实施例442

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-({[(2S)-4-环丙基吗啉-2-基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺

实施例442A

(R)-2-(甲苯磺酰基氧基甲基)吗啉-4-甲酸叔丁基酯

向(R)-2-(羟甲基)吗啉-4-甲酸叔丁基酯(1g)的二氯甲烷(50mL)溶液中加入三乙胺(1.604mL)和4-甲基苯-1-磺酰氯(1.097g)。将该混合物在室温下、在氮气氛围中搅拌72小时。用二氯甲烷(50mL)和盐水(100mL)稀释该反应。用二氯甲烷(75mL)提取盐水层。用硫酸钠干燥合并的有机物，过滤，浓缩。将粗品用硅胶柱纯化，用15-65％乙酸乙酯/己烷的梯度进行洗脱，得到标题化合物。

实施例442B

(R)-2-(叠氮基甲基)吗啉-4-甲酸-叔丁基酯

将实施例442A(1.66g，4.47mmol)和叠氮化钠(0.581g，8.94mmol)的无水N，N-二甲基甲酰胺(10mL)溶液在90℃下搅拌4小时。将该混合物冷却，并浓缩至干。将残余物吸收在5％碳酸钠水溶液中，并用二氯甲烷提取。将合并的有机层干燥(MgSO4)，过滤，浓缩，提供标题化合物。

实施例442C

(S)-2-(氨甲基)吗啉-4-甲酸叔丁基酯

如下获得标题化合物：在甲醇(50mL)中，将实施例442B(1g)在60psi氢气条件下、在潮湿20％钯/碳上氢化1小时。通过尼龙膜过滤该混合物，并浓缩，得到产物。

实施例442D

(S)-2-((2-硝基-4-氨磺酰基苯基氨基)甲基)吗啉-4-甲酸叔丁基酯

如下制备标题化合物：在实施例4A中，用实施例442C替代3-(N-吗啉基)-1-丙基胺。

实施例442E

(R)-4-(吗啉-2-基甲基氨基)-3-硝基苯磺酰胺

如下制备标题化合物：在实施例369B中，用实施例442D替代实施例369A。

实施例442F

(S)-4-((4-环丙基吗啉-2-基)甲基氨基)-3-硝基苯磺酰胺

如下制备标题化合物：在实施例369C中，用实施例442E替代实施例369B。

实施例442G

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-({[(2S)-4-环丙基吗啉-2-基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例110F中，用实施例318H替代实施例110E，用实施例442F替代实施例1G。1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δ9.28(d，1H)，8.93(t，1H)，8.40(dd，1H)，8.03(d，1H)，8.02(s，1H)，7.45(d，2H)，7.39(d，1H)，7.09(d，2H)，7.07(d，1H)，6.84(bs，2H)，6.72(dd，1H)，6.54(d1H)，3.85(m，2H)，3.61-3.47(m，3H)，3.12(m，4H)，2.93(d，1H)，2.80(s，2H)，2.70(d，1H)，2.25(dt，1H)，2.24(m，2H)，2.21(d，1H)，2.19(m，4H)，1.99(s，2H)，1.58(m，1H)，1.41(t，2H)，0.95(s，6H)，0.42(m，4H)。

实施例443

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-N-({5-氯-6-[(反式-1-氟-4-羟基-4-甲基环己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺

实施例443A

1，5，8-三氧杂二螺[2.2.2.4]十二烷

将1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-酮(6.25g)的二甲亚砜(40mL)溶液逐滴加入到三甲基碘化亚砜(8.8g)和叔丁醇钾(4.5g)的二甲亚砜(50mL)溶液中。将该混合物在室温下搅拌过夜。然后将该混合物倾倒在冰水中，用二乙醚(3x200mL)提取。用水和盐水洗涤合并的有机提取物，用Na2SO4干燥，过滤。浓缩滤液，得到粗品。

实施例443B

(8-氟-1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)甲醇

在聚乙烯瓶中，在0℃，将吡啶氢氟酸盐(4g)的二氯甲烷(10mL)溶液逐滴加入到实施例443A(1.7g)的二氯甲烷(20mL)溶液中。将该混合物在室温下搅拌过夜。将该混合物小心地倾倒在冰-水和Na2CO3的混合物中，并用乙酸乙酯(2x300mL)提取。用水和盐水洗涤之后，用Na2SO4干燥有机层，过滤。浓缩滤液，得到粗品。

实施例443C

5-氯-6-((8-氟-1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)甲氧基)吡啶-3-磺酰胺

在室温下，向实施例443B(500mg)的N，N-二甲基甲酰胺(5mL)溶液中加入NaH(65％，在矿物油中，252mg)。将该混合物搅拌30分钟，然后加入5，6-二氯吡啶-3-磺酰胺(0.6g)。将该混合物在室温下搅拌过夜。将该混合物倾倒在NH4Cl水溶液中，并用乙酸乙酯(3x100mL)提取。将合并的有机层用水、盐水洗涤，用Na2SO4干燥。过滤并蒸发溶剂后，将残余物装填在硅胶柱上，用30％乙酸乙酯/己烷洗脱，提供标题化合物。

实施例443D

5-氯-6-((1-氟4-氧代环己基)甲氧基)吡啶-3-磺酰胺

向实施例443C(1.6g)和对甲苯磺酸吡啶盐(1.2g)的丙酮(10mL)溶液中加入水(2mL)，并将该混合物在Biotage Initiator微波反应器中、在100℃下搅拌10分钟。将该混合物用二氯甲烷(300mL)稀释，用NaHCO3水溶液、水和盐水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤。浓缩滤液，得到粗品。

实施例443E

5-氯-6-((反式-1-氟-4-羟基-4-甲基环己基)甲氧基)吡啶-3-磺酰胺

在0℃，向实施例443D(1.2g)的四氢呋喃(30mL)溶液中逐滴加入甲基溴化镁(5mL，3.0M，在醚中)溶液。当加入时，该反应混合物凝固。将更多的四氢呋喃(10mL)加入到该混合物中，并继续搅拌1小时。将该混合物倾倒在NH4Cl水溶液中，并用乙酸乙酯(3x300ml)提取。将合并的有机层用水和盐水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤，浓缩。将残余物溶于二甲亚砜/甲醇(20mL，1∶1)中，装填在HPLC上(HPLC条件：Gilson，C18(100A)250x121.2mm(10微米)，条件：20％-45％乙腈/水(含有0.1％三氟乙酸))。

实施例443F

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-N-({5-氯-6-[(反式-1-氟-4-羟基-4-甲基环己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例318H替代实施例1F，用实施例443E替代实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ8.52(s，1H)，8.20(s，1H)，7.72(d，1H)，7.50(d，1H)，7.37(m，3H)，7.07(d，2H)，6.65(dd，1H)，6.23(s，1H)，6.09(m，2H)，4.49(d，2H)，4.14(s，1H)，3.16(m，5H)，2.25(m，6H)，1.85(m，5H)，1.49(m，7H)，1.14(s，3H)，0.95(s，6H)。

实施例444

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-N-({5-氯-6-[(顺式-1-氟-4-羟基-4-甲基环己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺

实施例444A

5-氯-6-((顺式-1-氟-4-羟基-4-甲基环己基)甲氧基)吡啶-3-磺酰胺

在实施例443E中也可形成标题化合物。

实施例444B

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-N-({5-氯-6-[(顺式-1-氟-4-羟基-4-甲基环己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例318H替代实施例1F，用实施例444A替代实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ8.54(s，1H)，8.22(s，1H)，7.73(d，1H)，7.50(d，1H)，7.37(d，3H)，7.07(d，3H)，6.65(dd，1H)，6.22(s，1H)，6.11(m，2H)，4.55(d，2H)，4.35(s，1H)，3.17(m，3H)，2.23(m，4H)，1.99(m，6H)，1.69(m，6H)，1.44(m，5H)，1.12(s，3H)，0.95(s，6H)

实施例445

2-[(3-氨基-1H-吲唑-4-基)氧基]-N-({5-氯-6-[(反式-4-羟基-4-甲基环己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺

实施例445A

1，4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-甲酸乙酯

向4-氧代环己烷甲酸乙酯(31.8g)的甲苯(100mL)溶液中加入乙二醇(36.5mL)和对甲苯磺酸一水合物(0.426g)。将该双相混合物在室温下快速搅拌72小时。用水(900mL)稀释该反应，用醚(900mL)提取。用饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，过滤。在高真空下浓缩滤液，得到标题化合物。

实施例445B

1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基甲醇

向氢化锂铝(8.19g)的四氢呋喃(400mL)悬浮液中慢慢地逐滴加入实施例445A(37.8g)的四氢呋喃(75mL)溶液。然后将该混合物回流加热2小时。将该反应混合物在冰浴中冷却，并用水(8mL)很慢地猝灭。然后顺序加入4N氢氧化钠(8mL)、醚(200mL)、水(24mL)、醚(500mL)和无水硫酸钠(250g)。将得到的混合物快速地搅拌2小时，然后过滤。浓缩滤液，分离标题化合物。

实施例445C

8-(苄氧基甲基)-1，4-二氧杂螺[4.5]癸烷

向氢化钠(60％油分散体)(8.86g)的四氢呋喃(170mL)悬浮液中加入实施例445B(30.52g)的四氢呋喃(100mL)溶液。搅拌该混合物30分钟，并加入苄基溴(24mL)。搅拌72小时之后，用饱和氯化铵溶液(400mL)淬灭该反应，用醚(500mL)稀释。分离各层，并将水层用醚(2x150mL)提取。用硫酸钠干燥合并的有机物，过滤，浓缩。在硅胶上纯化粗品，用0、10、15、75％乙酸乙酯/己烷的分级梯度进行洗脱，得到标题化合物。

实施例445D

4-(苄氧基甲基)环己酮

向实施例445C(43.02g)的二噁烷(500mL)溶液中加入水(125mL)和2M盐酸(90mL)。将该混合物在85℃下加热18小时。一旦冷却，将该反应混合物用盐水(1500mL)、饱和碳酸氢钠溶液(300mL)和醚(1000mL)稀释。用硫酸钠干燥有机层，过滤，浓缩。在硅胶上纯化粗品，用5、15、25、50％乙酸乙酯/己烷的分级梯度进行洗脱，得到标题化合物。

实施例445E

反式-4-(苄氧基甲基)-1-甲基环己醇

向2，6-二-叔丁基-4-甲基苯酚(83.4g)/甲苯(1100mL)中小心地加入2.0M(在己烷中)三甲基铝(95mL)，略加小心控制甲烷逸出和少量放热。在室温下、在氮气氛围中搅拌该反应混合物75分钟，然后冷却至-77℃。逐滴加入实施例445D(14g)的甲苯(15mL)溶液，保持温度低于-74℃。然后逐滴加入甲基锂(1.6M，在二乙醚中)(120mL)，保持温度低于-65℃。在-77℃、在氮气氛围中将得到的混合物搅拌2小时。然后将该反应混合物倒入1N HCl水溶液(1600mL)中，用甲苯冲洗烧瓶。将有机层用盐水洗涤，并将合并的水层用二乙醚提取。干燥(Na2SO4)合并的有机层，过滤，浓缩。将浓缩物在650g球形硅胶上色谱分离，使用2.5L 80/20己烷/乙酸乙酯、然后使用3.0L 75/25己烷/乙酸乙酯、最后使用4.0L 70/30己烷/乙酸乙酯作为洗脱液，得到标题化合物。

实施例445F

反式-4-(羟甲基)-1-甲基环己醇

在500mL SS耐压瓶中，将实施例445E(12.6g)和乙醇(120mL)加入到潮湿的20％Pd(OH)2/C(1.260g)中。将该反应混合物在室温下、在30psi氢气氛围中搅拌。5分钟时氢气吸收停止。通过尼龙膜过滤该混合物，用乙醇冲洗。浓缩滤液，然后与甲苯(100mL)一起共沸，除去任何剩余乙醇。在高真空下将浓缩物干燥40分钟，得到标题化合物。

实施例445G

5-氯-6-((反式-4-羟基-4-甲基环己基)甲氧基)吡啶-3-磺酰胺

如下制备标题化合物：在实施例305A中，用实施例303A替代4-氟-3-硝基苯磺酰胺，用实施例445F替代(四氢-2H-吡喃-4-基)甲醇。

实施例445H

3-(二(叔丁氧羰基)氨基)-4-(2-(5-氯-6-((反式-4-羟基-4-甲基环己基)甲氧基)吡啶-3-基磺酰基氨基甲酰基)-5-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯氧基)-1H-吲唑-1-甲酸叔丁基酯

如下制备该实施例：在实施例1H中，用实施例428E替代实施例1F，用实施例445G替代实施例1G。

实施例445I

2-[(3-氨基-1H-吲唑-4-基)氧基]-N-({5-氯-6-[(反式-4-羟基-4-甲基环己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例428G中，用实施例445H替代实施例428F。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ11.45(s，1H)，8.30(d，1H)，7.90(d，1H)，7.55(d，1H)，7.36(d，2H)，7.07(d，2H)，6.94(m，1H)，6.81(d，1H)，6.73(s，1H)，6.43(s，1H)，5.88(br s，1H)，4.21-4.25(m，3H)，3.13(s，4H)，2.82(br s，2H)，2.16-2.32(m，6H)，1.98(s，2H)，1.70-1.74(m，2H)，1.50-1.56(m，2H)，1.36-1.42(m，4H)，1.14-1.23(m，4H)，1.10(s，3H)，0.94(s，6H)。

实施例446

N-({5-氯-6-[(反式-4-羟基-4-甲基环己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-2-[(3-氯-1H-吲唑-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺

实施例446A

2-(3-氨基-2-甲基苯氧基)-4-氟苯甲酸甲酯

如下制备标题化合物：在实施例3A中，用3-氨基-2-甲基苯酚替代2-甲基-5-吲哚酚，用2，4-二氟苯甲酸甲酯替代2，4-二氟苯甲酸乙酯。

实施例446B

2-(1-乙酰基-1H-吲唑-4-基氧基)-4-氟苯甲酸甲酯

将实施例446A(1.0g)、乙酸酐(0.734mL)和乙酸钾(0.428g)在甲苯(20mL)中的混合物、在室温下搅拌三小时。向该烧瓶中加入亚硝酸异戊酯(1.03mL)。将该反应混合物在80℃下加热16小时。除去溶剂，并将残余物用硅胶快速柱色谱纯化，得到标题化合物。

实施例446C

将实施例446B(5.2g)溶于四氢呋喃(100mL)中。在室温下，向此溶液中逐滴加入LiOH一水合物(0.73g，在25mL水中)。将该反应搅拌3小时。用5％HCl水溶液(5mL)淬灭该反应。除去溶剂，并将残余物在水和乙酸乙酯之间分配。用额外的乙酸乙酯提取水层三次。将合并的有机层用盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，浓缩。将残余物用硅胶快速色谱纯化，用3∶7乙酸乙酯/己烷洗脱，得到标题化合物。

实施例446D

2-(3-氯-1H-吲唑-4-基氧基)-4-氟苯甲酸甲酯

将实施例446C(0.91g)和Cs2CO3(1.04g)在N，N-二甲基甲酰胺(8mL)中的混合物、在室温下搅拌10分钟。向此溶液中加入1-氯吡咯烷-2，5-二酮(0.467g)。将该反应混合物搅拌4小时。将该反应混合物在水和乙酸乙酯之间分配。用额外的乙酸乙酯提取水层三次。将合并的有机层用盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，浓缩。将残余物用硅胶快速色谱纯化，用3∶7乙酸乙酯/己烷洗脱，得到标题化合物。

实施例446E

2-(3-氯-1H-吲唑-4-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯

如下制备标题化合物：在实施例3G中，用实施例446D替代实施例3A。

实施例446F

2-(3-氯-1H-吲唑-4-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例1F中，用实施例446E替代实施例1E。

实施例446G

2-(1-(叔丁氧羰基)-3-氯-1H-吲唑-4-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸

如下制备标题化合物：在实施例428E中，用实施例446F替代实施例428D。

实施例446H

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例446G替代实施例1F，用实施例445G替代实施例1G。

实施例446I

N-({5-氯-6-[(反式-4-羟基-4-甲基环己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-2-[(3-氯-1H-吲唑-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例428G中，用实施例446H替代实施例428F。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ13.31(s，1H)，8.38(d，1H)，7.99(d，1H)，7.60(d，1H)，7.38(d，2H)，7.07-7.16(m，4H)，6.80(dd，1H)，6.50(d，1H)，6.20(d，1H)，4.24-4.26(m，3H)，2.25(s，2H)，2.01(s，2H)，1.73-1.80(m，4H)，1.55-1.58(m，2H)，1.36-1.54(m，4H)，1.17-1.25(m，4H)，1.12(s，3H)，0.95(s，6H)。

实施例447

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(顺式-4-乙基-4-羟基环己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺

实施例447A

(4-乙基-4-羟基环己基)甲基氨基甲酸苄基酯

在-78℃，向强烈搅拌的(4-氧代环己基)甲基氨基甲酸苄基酯(1g)的四氢呋喃(20mL)溶液中慢慢地加入1M乙基溴化镁(11.48mL)/醚。加入完成之后，将该混合物在-78℃下搅拌2小时，然后加热至0℃，并在冰浴中搅拌30分钟。用冷的NH4Cl水溶液淬灭该反应。滤出沉淀，并用乙酸乙酯洗涤。浓缩滤液。将残余物溶于二氯甲烷中，装填到Analogix纯化系统上，用0-50％乙酸乙酯/二氯甲烷洗脱，提供标题化合物。

实施例447B

4-(氨甲基)-1-乙基环己醇

将实施例447A(500mg)和10％Pd/C(100mg)在四氢呋喃(15mL)中的混合物、在H2氛围中搅拌3小时。过滤除去不溶性物质，并将滤液浓缩，得到标题化合物。

实施例447C

4-((顺式-4-乙基-4-羟基环己基)甲基氨基)-3-硝基苯磺酰胺

将实施例447B(270mg)和4-氟-3-硝基苯磺酰胺(417mg)在四氢呋喃中用三乙胺(0.8mL)处理过夜。将该反应用水淬灭。将得到的混合物用稀HCl中和，并用乙酸乙酯提取。用Na2SO4干燥有机层，过滤，浓缩。用反相色谱纯化残余物，用40-55％乙腈/(0.1％三氟乙酸/水)洗脱，提供标题化合物。

实施例447D

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(顺式-4-乙基-4-羟基环己基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺

如实施例110F所述制备标题化合物，分别用实施例318H和实施例447C替代实施例110E和实施例1G。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ11.31(s，1H)，8.63(t，1H)，8.58(d，1H)，7.86(dd，1H)，7.76(d，1H)，7.44(d，1H)，7.40(d，1H)，7.36(d，2H)，7.19(d，1H)，7.06(d，2H)，6.65(dd，1H)，6.15-6.22(m，3H)，3.76(s，1H)，3.28-3.32(m，4H)，3.12(s，4H)，2.79(s，2H)，2.24(s，4H)，2.17(s，2H)，1.97(s，2H)，1.47-1.62(m，5H)，1.29-1.46(m，6H)，1.13-1.24(m，2H)，0.94(s，6H)，0.81(t，3H)。

实施例448

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[3-硝基-4-({[(2S)-4-(氧杂环丁烷-3-基)吗啉-2-基]甲基}氨基)苯基]磺酰基}苯甲酰胺

实施例448A

(S)-3-硝基-4-((4-(氧杂环丁烷-3-基)吗啉-2-基)甲基氨基)苯磺酰胺

向圆底烧瓶中加入实施例442E(1.012g)、无水甲醇(15mL)和乙酸(2.75mL)。加入氧杂环丁烷-3-酮(0.461g)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。然后加入氰基硼氢化钠(0.603g)，并在室温下搅拌该混合物过夜。将该混合物浓缩，并将残余物吸收在5％Na2CO3水溶液(15mL)中。用乙酸乙酯提取该混合物。在硅胶柱上纯化粗品，用5％和10％甲醇/CH2Cl2洗脱，提供标题化合物。

实施例448B

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[3-硝基-4-({[(2S)-4-(氧杂环丁烷-3-基)吗啉-2-基]甲基}氨基)苯基]磺酰基}苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例110F中，用实施例448A替代实施例1G，用实施例318H替代实施例110E。1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δ9.28(d，1H)，8.92(t，1H)，8.40(dd，1H)，8.05(d，1H)，8.03(d，1H)，7.45(d，2H)，7.39(d，1H)，7.09(d，2H)，7.07(d，1H)，6.82(bs，2H)，6.72(dd，1H)，6.55(d 1H)，4.63(m，4H)，3.95(m，1H)，3.90(d，1H)，3.70(dt，1H)，3.55(m，1H)，3.50(m，1H)，3.38(m，1H)，3.12(m，4H)，2.82(s，2H)，2.72(d，1H)，2.48(d，1H)，2.30(m，2H)，2.19(m，4H)，1.99(s，2H)，1.96(dd，1H)，1.85(t，1H)，1.41(t，2H)，0.95(s，6H)。

实施例449

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({5-硝基-6-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]吡啶-3-基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例449A

6-氨基-5-硝基吡啶-3-磺酸

将6-氨基吡啶-3-磺酸(20g)在浓H2SO4(80mL)中、在50℃加热，直到它完全溶解为止。用20分钟向此溶液中逐滴加入发烟HNO3。保持缓慢的加入速率，使得内部温度不超过55℃。加入结束之后，将该反应混合物在50℃下加热1小时。冷却至室温之后，将它倒入150g冰中。将该混合物再搅拌1小时。将整个烧瓶冷却至0℃，并在0℃下再保持2小时。过滤收集固体。用冷的1∶1水/乙醇(20mL)洗涤固体，而后用二乙醚(10mL)洗涤。将固体在真空烘箱中干燥过夜，得到标题化合物。

实施例449B

6-羟基-5-硝基吡啶-3-磺酸

在0℃，将实施例449A(4.0g)在浓HCl(37％，12mL)和水(50mL)中用亚硝酸钠(1.19g)/水(8mL)逐滴处理。加入结束之后，将该反应混合物在0℃下搅拌一个小时。然后将它回流加热2小时。蒸馏出水，得到接近干燥的残余物。冷却至室温之后，加入1∶1乙醇/水溶液(20mL)。将得到的悬浮液冷却至0℃，并在0℃下保持1小时。过滤收集固体，得到标题化合物。

实施例449C

6-氯-5-硝基吡啶-3-磺酰氯

将实施例449B(2.6g)、PCl5(5.91g)和POCl3(10mL)的混合物在120℃下加热4小时。初始悬浮液变成澄清溶液。蒸馏出过量的POCl3。冷却至室温之后，将残余物倒入50g碎冰中。将固体提取到乙酸乙酯中。将水层用额外的乙酸乙酯提取。将合并的有机层用盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，浓缩，得到粗品，其不用进一步纯化就用于下一个反应。

实施例449D

6-氯-5-硝基吡啶-3-磺酰胺

将实施例449C在四氢呋喃(10mL)中冷却至-10℃。向此溶液中逐滴加入浓氢氧化铵(0.82mL)。将该溶液在-10℃下搅拌10分钟。在压力下、在室温下除去溶剂。然后将残余物在水和乙酸乙酯之间分配。将水层用额外的乙酸乙酯提取。将合并的有机层用盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，浓缩。将残余物用硅胶快速柱色谱纯化，得到标题化合物。

实施例449E

5-硝基-6-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基氨基)吡啶-3-磺酰胺

如下制备标题化合物：在实施例337D中，用实施例449D替代4-氟-3-硝基苯磺酰胺，用(四氢-2H-吡喃-4-基)甲胺替代实施例337C。

实施例449F

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({5-硝基-6-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]吡啶-3-基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例110F中，用实施例449E替代实施例1G，用实施例318H替代实施例110E。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ8.95(s，1H)，8.77(d，1H)，8.71(d，1H)，7.71(d，1H)，7.49(d，1H)，7.35-7.37(m，3H)，7.07(d，2H)，6.65(dd，1H)，6.21(s，1H)，6.10(s，2H)，3.83(dd，2H)，3.54(t，2H)，3.22-3.28(m，2H)，3.13(br s，4H)，2.84(br s，2H)，2.7-2.34(m，6H)，1.91-1.99(m，3H)，1.57-1.60(m，2H)，1.41(t，2H)，1.23-1.29(m，2H)，0.94(s，6H)。

实施例450

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(2-氧杂螺[3.5]壬-7-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

实施例450A

7-(叠氮基甲基)-2-氧杂螺[3.5]壬烷

向250mL圆底烧瓶中(加入)实施例440F(350mg)(在四氢呋喃(75.0mL)中)，得到无色溶液。将该溶液冷却至0℃，加入三苯基膦(2.94g)、偶氮二甲酸二异丙基酯(2.18mL)和叠氮磷酸二苯酯(2.32mL)，并将该反应在室温下搅拌30分钟。旋转蒸发除去大部分四氢呋喃，并将残余物用常规相快速柱色谱纯化(Analogix，0-20％己烷/乙酸乙酯)。

实施例450B

2-氧杂螺[3.5]壬-7-基甲胺

向50mL圆底烧瓶中加入10％钯/碳(58.7mg)。将烧瓶用氮气吹扫，加入实施例450A(400mg)的甲醇溶液(10.5mL)。然后用H2(通过球囊)吹扫该烧瓶若干次，并加热到45℃，保持2小时。将该反应冷却至室温，通过硅藻土过滤，并将滤液旋转蒸发浓缩。残余物不用进一步纯化就用于下一步。

实施例450C

4-(2-氧杂螺[3.5]壬-7-基甲基氨基)-3-硝基苯磺酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1G中，用实施例450B替代1-(四氢吡喃-4-基)甲胺。在这种情况下，用常规相快速柱色谱纯化产物(Analogix，0.4-4％二氯甲烷/甲醇)。

实施例450D

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(2-氧杂螺[3.5]壬-7-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例450C替代实施例1G，用实施例318H替代实施例1F。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ8.55-8.65(m，2H)7.85(dd，1H)7.75(d，1H)7.30-7.47(m，4H)7.18(d，1H)7.06(d，2H)6.65(dd，1H)6.18(s，3H)4.29(s，2H)4.19(s，2H)3.21-3.29(m，4H)3.03-3.16(m，4H)2.66-2.83(m，2H)2.11-2.33(m，6H)1.91-2.09(m，4H)1.54-1.73(m，3H)1.31-1.45(m，4H)0.89-1.04(m，8H)。

实施例451

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-({[反式-4-(吗啉-4-基)环己基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺

实施例451A

反式-4-((2-硝基-4-氨磺酰基苯基氨基)甲基)环己基氨基甲酸叔丁基酯

向反式-4-(氨甲基)环己基氨基甲酸叔丁基酯HCl(1.0g)和4-氟-3-硝基苯磺酰胺(0.83g)的四氢呋喃(5mL)悬浮液中加入二异丙基乙胺(1.98mL)，并将该反应在室温下搅拌1小时。将该反应用乙酸乙酯(75mL)稀释，用饱和氯化铵(50mL)、盐水(50mL)洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，浓缩。将得到的固体与二氯甲烷(50mL)一起研磨，过滤，干燥，得到标题化合物。

实施例451B

4-((反式-4-氨基环己基)甲基氨基)-3-硝基苯磺酰胺

向实施例451A(1.0g)中加入HCl(4.0M，在二噁烷中，1.7mL)。该物质慢慢地溶解，然后从溶液中沉淀出产物。搅拌2小时之后，浓缩该反应；用二乙醚(10mL)洗涤固体，干燥，得到标题化合物。

实施例451C

4-((反式-4-吗啉代基环己基)甲基氨基)-3-硝基苯磺酰胺

向实施例451B(0.85g)和二异丙基乙胺(2.03mL)的N，N-二甲基甲酰胺(7mL)溶液中加入二(2-溴乙基)醚(0.54g)的N，N-二甲基甲酰胺(1mL)溶液。将该反应在室温下搅拌1小时，并加热到70℃过夜。将该反应冷却，用乙酸乙酯(100mL)稀释，用水(50mL)洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，浓缩。进行硅胶色谱(Rcvleris 120g)，用0.75％至7.5％的梯度进行洗脱(30分钟，流速＝80ml/min)，得到标题化合物。

实施例451D

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-({[反式-4-(吗啉-4-基)环己基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例318H替代实施例1F，用实施例451C替代实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ10.71(s，1H)，8.52(d，2H)，7.80(dd，1H)，7.70(d，1H)，7.47(d，1H)，7.36(d，2H)，7.29(d，1H)，7.06(d，3H)，6.64(dd，1H)，6.21(d，1H)，6.07(s，2H)，3.63(s，4H)，3.31(s，2H)，3.08(s，4H)，2.75(s，6H)，2.21(s，6H)，1.97(s，6H)，1.61(s，2H)，1.40(s，6H)，0.94(s，6H)。

实施例452

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[顺式-4-(吗啉-4-基)环己基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺

实施例452A

顺式-4-甲基-4-吗啉代基环己基氨基甲酸叔丁基酯

将顺式-4-氨基环己基氨基甲酸叔丁基酯(1.5g)、二(2-溴乙基)醚(1.06mL)和三乙胺(2.4mL)的N，N-二甲基甲酰胺(15mL)溶液在70℃、在氮气氛围中加热20小时。将该反应冷却，加入到1M Na2CO3中，并用乙酸乙酯提取。将有机层用盐水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤，浓缩。用175g球形硅胶进行硅胶色谱，使用98/2/0.5的CHCl3/甲醇/浓NH4OH，得到标题化合物。

实施例452B

顺式-4-吗啉代基环己胺，盐酸

使实施例452A(600mg)在20mL 4N HCl/二噁烷中形成浆液15分钟。加入二氯甲烷(20mL)，并将该混合物额外搅拌1.5小时。浓缩该反应，在高真空下干燥，得到标题化合物。

实施例452C

4-(顺式-4-吗啉代基环己基氨基)-3-硝基苯磺酰胺

如下制备标题化合物：在实施例41A中，用实施例452B替代1-异丙基哌啶-4-胺。

实施例452D

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[顺式-4-(吗啉-4-基)环己基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例318H替代实施例1F，用实施例452C替代实施例1G。1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δ9.32(d，1H)，8.68(d，1H)，8.44(dd，1H)，8.44(dd，1H)，8.07-7.99(m，2H)，7.45(d，2H)，7.41(d，1H)，7.09(d，2H)，7.02(d，1H)，6.89(s，2H)，6.71(dd，1H)，6.52(d，1H)，3.79-3.65(m，5H)，3.15-3.07(m，4H)，2.79(s，2H)，2.45(d，4H)，2.28(t，2H)，2.16(dd，5H)，1.99(s，2H)，1.83(dd，2H)，1.67-1.54(m，6H)，1.41(t，2H)，0.95(s，6H)。

实施例453

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({5-氰基-6-[(反式-4-羟基-4-甲基环己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-2-[(6-氟-1H-吲唑-4-基)氧基]苯甲酰胺

实施例453A

5-溴-6-((反式-4-羟基-4-甲基环己基)甲氧基)吡啶-3-磺酰胺

如下制备标题化合物：在实施例305B中，用实施例445F替代(1，4-二噁烷-2-基)甲醇。

实施例453B

5-氰基-6-((反式-4-羟基-4-甲基环己基)甲氧基)吡啶-3-磺酰胺

如下制备标题化合物：在实施例305C中，用实施例453A替代实施例305B。

实施例453C

4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-N-(5-氰基-6-((反式-4-羟基-4-甲基环己基)甲氧基)吡啶-3-基磺酰基)-2-(6-氟-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吲唑-4-基氧基)苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例414F替代实施例1F，用实施例453B替代实施例1G。

实施例453D

4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({5-氰基-6-[(反式-4-羟基-4-甲基环己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-2-[(6-氟-1H-吲唑-4-基)氧基]苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例414I中，用实施例453C替代实施例414H。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6)δ13.05(s，1H)，8.39(s，1H)，8.06(s，1H)，7.72(s，1H)，7.66(d，1H)，7.37(d，2H)，7.08(d，2H)，6.80(dd，1H)，6.71(d，1H)，6.56(s，1H)，4.25-4.27(m，3H)，3.15(br s，4H)，2.78(br s，2H)，2.19-2.24(m，4H)，1.99(s，2H)，1.72-1.78(m，2H)，1.56-1.59(m，2H)，1.39-1.42(m，4H)，1.21-1.24(m，2H)，1.12(s，3H)，0.95(s，6H)。

实施例454

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-({[4-({[4-(甲氧基甲基)环己基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺

实施例454A

(4，4-二乙氧基环己基)甲醇

将按照文献方法(EurJ Org Chem，2008，5，895)合成的4，4-二乙氧基环己烷甲酸乙酯(6.67g)在四氢呋喃(60mL)中、在0℃下用2M氢化锂铝/四氢呋喃(14.5mL)处理1小时。慢慢地加入水(3mL)，猝灭该反应。滤出沉淀，并用乙酸乙酯洗涤。用Na2SO4干燥滤液，过滤，浓缩，提供标题化合物。

实施例454B

1，1-二乙氧基-4-(甲氧基甲基)环己烷

将实施例454A(665mg)在四氢呋喃(20mL)中用NaH(394mg)处理30分钟，然后慢慢地加入CH3I(0.267mL)。将得到的混合物搅拌过夜，并将该反应用几滴水淬灭。浓缩该混合物，并将残余物悬浮在水中，用二氯甲烷提取。用Na2SO4干燥有机层，过滤，浓缩。用快速色谱纯化残余物，用0-15％乙酸乙酯/二氯甲烷洗脱，提供标题化合物。

实施例454C

4-(甲氧基甲基)环己酮

将实施例454B(2.2g)在水(3mL)和乙酸(12mL)混合物中在65℃下加热2小时。浓缩该反应混合物。将残余物与水和饱和NaHCO3水溶液混合，并用二氯甲烷提取。用Na2CO3干燥二氯甲烷层，过滤，浓缩，提供标题化合物。

实施例454D

4-(甲氧基甲基)环己烷腈

向冷的(-10℃)实施例454C(1.18g)和甲苯磺酰基甲基异腈(2.268g)的二甲氧基乙烷(3mL)和绝对乙醇(0.1mL)溶液中分批加入叔丁醇钾(2.235g)。将该反应混合物继续搅拌30分钟，保持温度低于5℃，加热至室温，在35℃下加热30分钟，然后在室温下2小时。将该反应混合物浓缩，并将残余物溶于水-盐水中，用二氯甲烷提取。将二氯甲烷层用快速色谱纯化，用5％乙酸乙酯/二氯甲烷洗脱，提供标题化合物。

实施例454E

(4-(甲氧基甲基)环己基)甲胺

向实施例454D(460mg)的四氢呋喃(15mL)溶液中慢慢地加入2M氢化锂铝/四氢呋喃(2.252mL)。将该反应混合物在室温下搅拌1小时，回流1小时，冷却。加入氢氧化钠(2mL的2M溶液)和水(5mL)。滤出固体，并用醚洗涤。浓缩滤液。将残余物与二氯甲烷(50mL)混合，并将得到的混合物用Na2CO3干燥，过滤，浓缩，提供标题化合物。

实施例454F

4-((4-(甲氧基甲基)环己基)甲基氨基)-3-硝基苯磺酰胺

将实施例454E(450mg)和4-氟-3-硝基苯磺酰胺(693mg)在四氢呋喃(10mL)中搅拌过夜。浓缩该反应混合物，并将残余物悬浮在乙腈、甲醇和水的混合物中。收集沉淀，用水洗涤，干燥，得到标题化合物。

实施例454G

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-({[4-({[4-(甲氧基甲基)环己基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺

如实施例110F所述制备标题化合物，分别用实施例318H和实施例454F替代实施例110E和实施例1G。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6)δ11.30(s，1H)，8.62(t，1H)，8.58(d，1H)，7.83-7.89(m，1H)，7.76(d，1H)，7.44(d，1H)，7.40(d，1H)，7.33-7.38(m，2H)，7.19(d，1H)，7.02-7.10(m，2H)，6.65(dd，1H)，6.16-6.22(m，3H)，3.24-3.39(m，2H)，3.22(d，3H)，3.12(d，5H)，2.79(s，2H)，2.24(s，4H)，2.17(s，2H)，1.97(s，2H)，1.70-1.87(m，3H)，1.35-1.65(m，6H)，0.86-1.06(m，8H)。

实施例455

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(3-硝基-4-{[(3R)-1-(氧杂环丁烷-3-基)吡咯烷-3-基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺

实施例455A

(R)-1-(氧杂环丁烷-3-基)吡咯烷-3-基氨基甲酸叔丁基酯

如下制备标题化合物：在实施例1A中，用(R)-吡咯烷-3-基氨基甲酸叔丁基酯替代哌嗪-1-甲酸叔丁基酯，用3-氧杂环丁酮替代4′-氯联苯-2-甲醛。

实施例455B

(R)-1-(氧杂环丁烷-3-基)吡咯烷-3-胺

向实施例455A(0.7g)的二氯甲烷(2mL)溶液中加入三氟乙酸(2.2mL)。将该反应搅拌4小时，浓缩。将浓缩物加载到先前用1∶1甲醇/CH2Cl2洗涤的离子交换柱(Bond Elut Plexa柱，得自于Varian)上。用1∶1甲醇/CH2Cl2洗涤三氟乙酸。然后用7N NH3/甲醇洗脱该柱，得到标题化合物。

实施例455C

(R)-3-硝基-4-(1-(氧杂环丁烷-3-基)吡咯烷-3-基氨基)苯磺酰胺

如下制备标题化合物：在实施例41A中，用实施例455B替代1-异丙基哌啶-4-胺。

实施例455D

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(3-硝基-4-{[(3R)-1-(氧杂环丁烷-3-基)吡咯烷-3-基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例318H替代实施例1F，用实施例455C替代实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ11.35(s，1H)，8.58(d，1H)，8.42(d，1H)，7.88(dd，1H)，7.72(d，1H)，7.51-7.27(m，4H)，7.18(d，1H)，7.06(d，2H)，6.65(dd，1H)，6.25-6.11(m，3H)，4.58(d，2H)，4.49(d，2H)，4.33(s，1H)，3.79-3.59(m，1H)，3.12(s，4H)，2.79(d，5H)，2.47-2.31(m，2H)，2.24(s，6H)，1.97(s，2H)，1.78(dd，1H)，1.40(s，2H)，0.94(s，6H)。

实施例456

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(3-硝基-4-{[(3S)-1-(氧杂环丁烷-3-基)吡咯烷-3-基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺

实施例456A

(S)-1-(氧杂环丁烷-3-基)吡咯烷-3-基氨基甲酸叔丁基酯

如下制备标题化合物：在实施例1A中，用(S)-吡咯烷-3-基氨基甲酸叔丁基酯替代哌嗪-1-甲酸叔丁基酯，用3-氧杂环丁酮替代4′-氯联苯-2-甲醛。

实施例456B

(S)-1-(氧杂环丁烷-3-基)吡咯烷-3-胺

如下制备标题化合物：在实施例455B中，用实施例456A替代实施例455A。

实施例456C

(S)-3-硝基-4-(1-(氧杂环丁烷-3-基)吡咯烷-3-基氨基)苯磺酰胺

如下制备标题化合物：在实施例41A中，用实施例456B替代1-异丙基哌啶-4-胺。

实施例456D

2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(3-硝基-4-{[(3S)-1-(氧杂环丁烷-3-基)吡咯烷-3-基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例1H中，用实施例318H替代实施例1F，用实施例456C替代实施例1G。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ11.52-11.15(m，1H)，8.58(d，1H)，8.42(d，1H)，7.88(dd，1H)，7.72(d，1H)，7.44(d，1H)，7.40-7.30(m，3H)，7.18(d，1H)，7.14-6.99(m，2H)，6.73-6.58(m，1H)，6.25-6.11(m，3H)，4.59(t，2H)，4.49(dd，2H)，4.39-4.25(m，1H)，3.79-3.59(m，1H)，3.12(s，4H)，2.91-2.61(m，5H)，2.42(s，2H)，2.32-2.09(m，6H)，1.97(s，2H)，1.88-1.65(m，1H)，1.40(t，2H)，0.94(s，6H)。

实施例457

N-[4-({2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰基}氨磺酰基)-2-硝基苯基]吗啉-4-甲酰胺

实施例457A

吗啉-4-甲酰胺

将吗啉-4-羰基氯(2.0g)在甲醇(10mL)和7N NH3/甲醇(5mL)中的溶液中、在45℃搅拌过夜。浓缩该混合物，真空干燥固体。

实施例457B

N-(2-硝基-4-氨磺酰基苯基)吗啉-4-甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例296D中，用实施例457A替代实施例296C。

实施例457C

N-(4-(N-(2-(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)吗啉-4-甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例110F中，用实施例318H替代实施例110E，用实施例457B替代实施例1G。1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δ10.45(s，1H)，9.30(d，1H)，8.99(d，1H)，8.56(dd，1H)，8.02(d，1H)，8.00(d，1H)，7.45(d，2H)，7.38(d，1H)，7.09(d，2H)，6.80(bs，2H)，6.72(dd，1H)，6.54(d 1H)，3.66(m，4H)，3.58(m，4H)，3.12(m，4H)，2.80(s，2H)，2.29(t，2H)，2.18(m，4H)，1.99(s，2H)，1.41(t，2H)，0.95(s，6H)。

实施例458

N-[4-({2-[(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰基}氨磺酰基)-2-硝基苯基]-4-氰基哌啶-1-甲酰胺

实施例458A

4-氰基哌啶-1-甲酰胺

将含有光气(20％wt，在甲苯中，3.16mL)和二氯甲烷(10mL)的圆底烧瓶用冰浴冷却。通过注射器逐滴加入N-乙基-N-异丙基丙-2-胺(1.393mL)和哌啶-4-腈(0.441g)/二氯甲烷(5mL)。在室温下搅拌该混合物过夜，然后浓缩至干。将残余物溶于甲醇(10mL)和2mL 7N NH3/甲醇中。将该混合物在50℃搅拌过夜。将该混合物浓缩，并将残余的固体与盐水(5mL)混合，用乙酸乙酯(8x25mL)提取。将有机溶液干燥(MgSO4)，过滤，浓缩。在硅胶柱上纯化粗品，用5-10％甲醇/CH2Cl2洗脱。

实施例458B

4-氰基-N-(2-硝基-4-氨磺酰基苯基)哌啶-1-甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例296D中，用实施例458A替代实施例296C。

实施例458C

N-(4-(N-(2-(6-氨基-5-氯代吡啶-3-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)-4-氰基哌啶-1-甲酰胺

如下制备标题化合物：在实施例110F中，用实施例318H替代实施例110E，用实施例458B替代实施例1G。1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δ10.50(s，1H)，9.28(d，1H)，8.75(d，1H)，8.56(dd，1H)，8.02(d，1H)，8.00(d，1H)，7.45(d，2H)，7.38(d，1H)，7.09(d，2H)，6.80(bs，2H)，6.72(dd，1H)，6.53(d 1H)，3.82(m，2H)，3.47(m，2H)，3.12(m，4H)，2.98(m，1H)，2.80(s，2H)，2.29(t，2H)，2.18(m，4H)，1.99(s，2H)，1.85(m，2H)，1.79(m，2H)，1.41(t，2H)，0.95(s，6H)。

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  • 技术研发人员：M·布伦科;戴瑜嘉;丁宏;G·A·多赫蒂;S·W·埃尔摩尔;L·哈斯沃尔德;L·赫克萨默;A·孔策尔;R·A·曼泰;W·J·麦克莱兰;C·H·朴;C-M·朴;A·M·佩特罗斯;宋晓宏;A·J·索尔斯;G·M·萨利文;陶志福;G·T·王;王乐;王锡禄;M·D·温德特;T·M·汉森;
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