含MicranthanoneA用于抗肿瘤的药物的制作方法

文档序号:11090527 阅读:411 来源:国知局

本发明涉及一种包含Micranthanone A用于抗肿瘤的药物,属于医药技术领域。



背景技术:

随着医学的进步,一般性传染疾病逐渐被控制,而恶性肿瘤则成为日益常见且严重威胁人类生命和生活质量的主要疾病之一。据世界卫生组织报告,肿瘤是全世界一个最主要死亡原因。

抗肿瘤药是指抗恶性肿瘤的药物,又称抗癌药。自四十年代氮芥用于治疗恶性淋巴瘤后,几十年来化学治疗已经取得了很大的进展,已由单一的化学治疗进入了综合化疗的阶段,并且能成功的治愈病人或明显的延长病人的生命。近年来,随着分子生物学技术的发展和对肿瘤发病机制以及在细胞分子水平的进一步认识,新药开发已经由传统的底物-受体-基因药理学研究模式向基因-受体-药物这一逆向分子药理学模式转变。而抗肿瘤药物的研究也正从传统的细胞毒药物向着针对肿瘤发生发展机制中多个环节靶向的新型抗肿瘤药物发展。

然而,现有的抗肿瘤药物存在着选择性较差、毒副作用、耐药性等问题。寻找高效低毒的抗肿瘤药物仍是科学家面临的重要课题。

化合物Micranthanone A发表于Micranthanone A,a New Diterpenoid with an Unprecedent Carbon Skeleton from Rhododendron micranthum的文章,发表在《Organic Letters》,2013,15(12):3094-7,该化合物拥有全新的骨架类型,目前还未见到关于Micranthanone A和积雪草苷在抗肿瘤的报道。



技术实现要素:

针对上述现有技术存在的问题,本发明提供一种包含Micranthanone A用于抗肿瘤的药物。

为了实现上述目的,本发明采用的技术方案是:一种包含Micranthanone A用于抗肿瘤的药物,有效成分包括Micranthanone A,结构式如下:

有效成分包括还包括积雪草苷。

按照重量计算,Micranthanone A和积雪草苷比值为1:1-20:1。

该药物组合物优选固体口服制剂;

进一步地,所述的口服制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂、干混悬剂或滴丸。

需要说明的是,本发明所述药剂学上可用的辅料,是指除活性成分以外包含在剂型中的非活性物质,包括但不仅限于填充剂(稀释剂)、润滑剂(助流剂或抗粘着剂)、分散剂、湿润剂、粘合剂、增溶剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂、崩解剂等。粘合剂包含糖浆、阿拉伯胶、明胶、山梨醇、黄芪胶、纤维素及其衍生物(如微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素或羟丙甲基纤维素等)、明胶浆、糖浆、淀粉浆或聚乙烯吡咯烷酮等;填充剂包含乳糖、糖粉、糊精、淀粉及其衍生物、纤维素及其衍生物、无机钙盐(如硫酸钙、磷酸钙、磷酸氢钙、沉降碳酸钙等)、山梨醇或甘氨酸等;润滑剂包含微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉、氢氧化铝、硼酸、氢化植物油、聚乙二醇等;崩解剂包含淀粉及其衍生物(如羧甲基淀粉钠、淀粉乙醇酸钠、预胶化淀粉、改良淀粉、羟丙基淀粉、玉米淀粉等)、聚乙烯吡咯烷酮或微晶纤维素等;湿润剂包含十二烷基硫酸钠、水或醇等;抗氧剂包含亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、二丁基苯酸等;抑菌剂包含0.5%苯酚、0.3%甲酚、0.5%三氯叔丁醇等;乳化剂包含聚山梨酯-80、没酸山梨坦、卵磷酯、豆磷脂等;增溶剂包含吐温-80、胆汁、甘油等。

本发明提供的一种包含Micranthanone A用于抗肿瘤的药物,通过Micranthanone A和积雪草苷联合应用,实验结果表明,Micranthanone A和积雪草苷在2:1-5:1对于抗肿瘤具有很好的协同功效。

具体实施方式

上述说明仅是本发明技术方案的概述,为了能够更清楚了解本发明的技术手段,并可依照说明书的内容和本领域的常规技术手段予以实施,以下对本发明的动物试验例做进一步的详细描述。

中文名称:积雪草苷,CAS号:16830-15-2,南京世洲生物科技有限公司等公司均有售。

本发明所涉及化合物Micranthanone A的制备方法参见文献:(Org.Lett.,2013,15(12),3094–3097)

药效试验:

造模:清洁级昆明种小鼠,体重20~24g,雄性,动物室环境温度27℃~30℃,湿度35%~45%。210只小鼠随机分为21组,每组10只,分为20组给药组,一组空白组。取传代接种后9-10d的瘤源小鼠,无菌条件下从腹腔抽出瘤液,用灭菌生理盐水调整瘤细胞数至5×106/mL,每组小鼠右腋皮下接种药剂。接种次日同时灌胃给药,每日给药一次,连续10d。空白组给等体积生理盐水。

实验方法

停药次日断椎处死,称体重,解剖剥离皮下瘤体,称瘤重。同时剖取胸腺和脾脏,称其重量,按下式计算胸腺、脾脏指数:脾脏(胸腺)指数=脾脏(胸腺)重量(mg)/体重(g)。

A为Micranthanone A,B为积雪草苷

各组小鼠的瘤重,胸腺、脾脏指数的比较(g,x±s)。

实验结果表明:各组小鼠瘤重的比较,实验后给药Micranthanone A和积雪草苷在2:1-5:1两组大鼠的瘤重均显著低于其它组,可见药Micranthanone A和积雪草苷在2:1-5:1之间对S180小鼠体肿瘤抑制作用最好。

还有各组小鼠胸腺、脾脏指数含量比较,实验后给药Micranthanone A和积雪草苷在2:1-5:1两组大鼠的胸腺、脾脏指数最接近空白组,说明该比例对胸腺、脾脏没危害。

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