本发明涉及医学技术领域，更具体的是涉及一种提高治疗性功能障碍的昔多芬药物功效的方法。
背景技术：
托拉塞米是新一代高效髓袢利尿剂，20多年临床应用证实，托拉塞米适应证广，利尿作用迅速强大且持久，不良反应发生率低，是临床上值得推广的一类高效利尿剂。其结构式如下：
托拉塞米有利尿、排na+和排cl-作用，但不显著改变肾小球滤过率、肾血浆流量和酸碱平衡。作用于髓袢升支粗段，干扰管腔细胞膜的na+/k+/2cl-同向转运体系，抑制cl-和na+的重吸收，使管腔液nacl的浓度增高，渗透压增大，肾髓质间液的nacl减少，渗透压梯度降低，从而干扰尿的浓缩过程，使尿na+，cl-和水的排泄增加。
作为新一代高效髓袢利尿剂，托拉塞米的传统给药方式为片剂或静脉制剂。其中，片剂采用口服的方式，用药方便，适应性广泛，然而其存在崩解慢、起效慢、吸收差、首过效应明显、胃肠道刺激等副作用多的问题，例如胃肠出血等。静脉制剂采用静脉注射的给药方式，静脉用药10分钟即可起效，达峰时间为1～2小时，其起效速度较口服制剂有很大提高，对胃肠道等刺激小、副作用少，然而其仅能在医院、病房、监护室等地方采用，患者无法自己执行，因而适应性较窄，一定程度上限制其使用范围。因此，急需一种起效快、服用方便、适应性广泛的剂型，在保证患者适应性的前提下，起到药物吸收快、副作用小、安全性和耐受性好的效果。
技术实现要素：
本发明的目的就是为了解决现有技术之不足而提供的一种起效快、服用方便、适应性广泛的舌下口服制剂，用药方便，不仅可减少药物服用剂量，还能使药物起效加快，并缩短药物作用时间、副作用小。
本发明是采用如下技术解决方案来实现上述目的：一种托拉塞米的舌下口服制剂，包括以下重量份原料：托拉塞米15-35重量份、渗透促进剂30-80重量份、崩解剂35-55重量份、填充剂150-200重量份。
优选的，所述舌下口服制剂，包括以下重量份原料：托拉塞米20-30重量份、渗透促进剂40-70重量份、崩解剂40-50重量份、填充剂160-180重量份。
优选的，所述舌下口服制剂，包括以下重量份原料：托拉塞米25重量份、渗透促进剂60重量份、崩解剂45重量份、填充剂170重量份。
优选的，所述舌下口服制剂，其中所述渗透促进剂选自由蛋黄卵磷脂、泊洛沙姆、油酸、聚山梨酯80、壳聚糖、环糊精组成的组中的一种或多种。
优选的，所述舌下口服制剂，其中所述崩解剂选自由低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠组成的组中的一种或多种。
优选的，所述舌下口服制剂，其中所述填充剂选自由蔗糖、乳糖、葡萄糖、可溶性淀粉、甘露醇、山梨醇、乳糖醇、木糖醇、微晶纤维素、糊精组成的组中的一种或多种。
优选的，所述舌下口服制剂，采用常规压片法制得。
本发明还提供了所述舌下口服制剂在制备利尿药中的用途。优选的，所述舌下口服制剂，以舌下口服的方式送服。
本发明采用上述技术解决方案所能达到的有益效果是：
舌下给药的方式，使得托拉塞米从口腔静脉流向上腔静脉，可避免肝脏的首过消除，使药物通过布满血管的舌下黏膜直接进入血液循环系统，即经过体内小循环，提高了药物起效的时间。
由于药物的吸收无需经过消化系统，能避免药物在胃肠道或肝脏中代谢造成的浪费，即避免了托拉塞米经过体内大循环，从而大幅度的减少药物的使用量，减少药物的副作用。
舌下给药适用于不能耐受口服或咽下困难，难控制的恶心呕吐、胃肠道阻塞或意识不清的患者尤其适用，其中不宜或不能咽下的病人，如有吞咽困难的老人、幼儿、病种患者等。
根据多次试验，其最快的起效时间能在30分钟以内，达到意想不到的效果。
本发明可将药物设计为薄片状，以扩大药片与舌下的接触面积，更利于药物的吸收，加快药物起效的时间。
具体实施方式
以下结合具体实施例对本发明的具体实施方案作进一步的详述。
实施例1
舌下口服制剂，包括以下重量份原料：托拉塞米25重量份、壳聚糖60重量份、交联聚维酮45重量份、甘露醇170重量份，混合压片制得。
实施例2
舌下口服制剂，包括以下重量份原料：托拉塞米25重量份、环糊精50重量份、交联羧甲基纤维素钠35重量份、甘露醇190重量份，混合压片制得。
实施例3
舌下口服制剂，包括以下重量份原料：托拉塞米25重量份、油酸80重量份、交联聚维酮25重量份、交联羧甲基纤维素钠20重量份、蔗糖150重量份，混合压片制得。
实施例4
舌下口服制剂，包括以下重量份原料：托拉塞米25重量份、蛋黄卵磷脂70重量份、低取代羟丙基纤维素65重量份、微晶纤维素200重量份，混合压片制得。
实验例1
通过正常大鼠舌下给药模型，考察托拉塞米舌下给药后尿液中钠离子、氯离子、钾离子含量以及总尿量。
实验动物：wistar大鼠180-200g，雄性，清洁级，随机分为7组，每组12只。
实验用药：实施例1-4舌下口服制剂各一组(实验组1-4)、托拉塞米片剂(阳性对照1)、托拉塞米静脉注射液(阳性对照2)、同体积的生理盐水(空白对照)。
实验方法：
实验前筛选大鼠泌尿作用，大鼠禁食不紧水12h，灌服25ml/kg生理盐水，2h内收集的尿量达到所灌入水量的40％以上的大鼠可用于实验。
将各组大鼠灌服25ml/kg生理盐水，大鼠经腹腔注射戊巴比妥钠40mg/kg麻醉，后固定在手术板上，手术结扎动物食管，向实验组1-4大鼠舌下放入托拉塞米舌下口服制剂，维持动物俯卧姿势，使药物停留在舌下区域并不溢出口腔外；向阳性对照1组灌服托拉塞米片剂，向阳性对照2组腹腔注射托拉塞米注射液，空白对照组灌服生理盐水2ml/100g。30min后，将大鼠放入代谢笼内(每笼一只)，0.5h、1h、2h、3h、5h分别量计一次尿量，共计5h，收集给药后5h总尿量，结果见表1。测定尿液中na、k、cl离子浓度，结果见表2。
表1，托拉塞米舌下口服制剂对水负荷大鼠模型5h尿量的影响结果
表2，托拉塞米舌下口服制剂对水负荷大鼠模型na、k、cl离子含量的影响结果
从上表1可看出，与空白对照组相比，本发明实施例1-4中的舌下口服制剂均可以明显增加尿液总量，且利尿效果快。与阳性对照组1及对照组2相比，其增加尿液总量的趋势也更为明显，并且其利尿效果快鱼对照组1及对照组2。
从上表2可看出，与空白对照组相比，本发明实施例1-4中的舌下口服制剂均可以明显增加尿液中钠离子含量、钾离子含量、氯离子含量，与阳性对照组1及对照组2相比，其增加尿液中钠钾氯离子含量的趋势也更为明显。
以上所述的仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明创造构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。