专利名称：大环内酯合成方法
技术领域：
本发明涉及大环内酯的制备方法，具体来说，本发明涉及任选取代的20，23-二哌唳基-5-0-碳霉胺糖基(mycaminosyl)-泰乐内酯(tylonolide)及其衍生物的制备方法，以及使用此类大环内酯的治疗方法，此类大环内酯的制药用途和尤其可用来制备大环内酯的中间体的制备方法。
背景技术：
大环内酯早就已知对治疗人、家畜、家禽和其它动物的传染病是有效的。早期的大环内酯包括16-元大环内酯,例如,泰乐菌素A(tylosin A)
权利要求
1.大环内酯或其盐的制备方法，其中该大环内酯结构上对应于通式(I)
2.权利要求I的方法，其中该方法包括在非极性溶剂存在下使泰乐菌素A(或其盐)、通式(II)的哌啶基化合物
3.权利要求I的方法，其中该方法包括使通式(III)的20-哌啶基-泰乐菌素化合物
4.权利要求I的方法，其中该方法包括使该23-0-(6-脱氧-2，3-二 -O-甲基-D-阿洛糖基)-20-哌啶基-5-0-碳霉胺糖基-泰乐内酯化合物与酸反应形成通式(V)的23-羟基-20-哌啶基-5-0-碳霉胺糖基-泰乐内酯化合物
5.权利要求4的方法，其中该方法还包括通过包括使该20-哌啶基-泰乐菌素化合物与酸反应的方法制备该23-0-(6-脱氧-2，3- 二 -O-甲基-D-阿洛糖基)_20_哌啶基-5-0-碳霉胺糖基-泰乐内酯化合物。
6.权利要求5的方法，其中使该23-0-(6-脱氧-2，3-二 -O-甲基-D-阿洛糖基)-20-哌唳基-5-0-碳霉胺糖基-泰乐内酯化合物的至少一部分和该20-哌唳基-泰乐菌素化合物的至少一部分与HBr反应。
7.权利要求I的方法，其中 所述方法还包括 使泰乐菌素A (或其盐)、哌啶和甲酸在甲苯存在下反应； 使该20-哌啶基-泰乐菌素化合物与HBr反应；使该23-0-(6-脱氧-2，3- 二 -O-甲基-D-阿洛糖基)-20-哌啶基-5-0-碳霉胺糖基-泰乐内酯化合物与HBr反应；和 用活化剂活化该23-羟基-20-哌啶基-5-0-碳霉胺糖基-泰乐内酯化合物； 该20-哌啶基-泰乐菌素化合物结构上对应于通式(III-A)
8.权利要求2的方法，其中该非极性溶剂包括甲苯。
9.权利要求I或2的方法，其中L是碘代基。
10.权利要求1、2、3和4中任一项的方法，其中R1、! 2和R3各自是氢。
11.权利要求I的方法，其中R4、R5和R6各自是氢。
12.权利要求I的方法，其中R1UU和R6各自是氢。
全文摘要
本发明涉及大环内酯的制备方法，具体来说，涉及任选取代的20,23-二哌啶基-5-O-碳霉胺糖基-泰乐内酯及其衍生物的制备方法，以及大环内酯制药的用途，使用大环内酯治疗的方法和尤其可用来制备大环内酯的中间体的制备方法。
文档编号C07H17/08GK102875622SQ20121038213
公开日2013年1月16日 申请日期2007年7月26日 优先权日2006年7月28日
发明者F·布拉特尔, M·布伦纳, M·布林克, K·弗莱施豪尔, G·胡, H·P·尼德曼, T·拉赫尔, T·施魏泽尔, S·法伊特, R·瓦尔拉斯, H-J·文内斯海默 申请人:英特威国际有限公司, 公益财团法人微生物化学研究会