本发明属于有机化工和药物合成技术领域，特别涉及一种关于三氟乙氧基芳基醚的合成工艺。
背景技术：
三氟乙氧基有着优异的代谢稳定性和高亲脂性，已成为设计药物和候选药物的重要模板分子。在医药方面，氟卡胺(治疗和降低心律失)、兰索拉唑(治疗胃溃疡和十二指肠溃疡)和西洛多辛(治疗良性前列腺增生)等都含有三氟乙氧基结构单元。
目前，文献中所报道的方法存在反应温度高，时间长或需要金属催化，并且使用配体辅助，因此发展简单高效、条件温和的合成三氟乙基芳基醚衍生物的新方法具有重要意义。
技术实现要素：
本发明所解决的技术问题是：为了降低反应温度，减少反应时间，从而提供一种简单nah催化的，以三氟乙醇或六氟异丙醇和二芳基碘鎓三氟甲磺酸盐衍生物为原料一锅煮发生反应，操作简单、绿色高效的合成三氟乙氧基芳基醚衍生物的方法。
本发明采用如下技术方案：发展一种无金属催化合成三氟乙氧基芳基醚的方法，以三氟乙醇和二芳基碘鎓三氟甲磺酸盐为原料，在nah催化下，加入适量溶剂后，搅拌反应，生成三氟乙氧基芳基醚衍生物。
反应条件为：空气条件下，室温搅拌，反应时间为4-5小时。
上述的原料摩尔配比为三氟乙醇和二芳基碘鎓三氟甲磺酸盐2:1。
上述的催化剂为nah，用量为二芳基碘鎓三氟甲磺酸盐衍生物摩尔数的1.2倍。
上述的氟源为三氟乙醇、六氟异丙醇。
上述的原料二苯芳基碘鎓三氟甲磺酸盐衍生物结构式为
其中，所述r基团为h、4-cl、4-br、5-br、4-ph、2-ph、2-甲基苯或2-三氟甲基苯或2-氟苯等。
本发明反应过程及得到的产物结构式为：
反应后处理简便，只需要简单的柱色谱分离方法，以石油醚与乙酸乙酯的混合溶剂为洗脱剂就可以得到纯净的三氟乙氧基芳基醚衍生物。合成的化合物采用1hnmr和13cnmr表征，谱图数据与结构吻合。
本发明的有益效果在于：三氟乙氧基芳基醚是一类重要的生物、药物活性的分子，在医学和药物学具有广泛的用途。我们首次使用三氟乙醇或六氟异丙醇和二芳基碘鎓三氟甲磺酸盐衍生物为原料，无金属催化制备系列三氟乙氧基芳基醚衍生物，产率达69-90％。
具体实施方式
实施例1
将三氟乙醇(1mmol),双(4-氯苯)碘鎓三氟甲磺酸盐(2mmol)，nah(1.2nnol)和2ml二氯乙烷加入到15ml试管中，50℃下搅拌，反应3小时，硅胶柱层析分离，得到2a的产率为85％。1hnmr(300mhz,cdcl3)δ7.20(d,j＝8.4hz,2h),6.80(d,j＝7.9hz,2h),4.24(q,j＝7.9hz,2h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ155.9,129.7,129.0,127.6,124.3,122.1,116.3,66.0(q,j＝36.3hz).19fnmr(282mhz,cdcl3)δ-73.9.
实施例2
将三氟乙醇(1mmol),双(4-溴苯)碘鎓三氟甲磺酸盐(2mmol)，nah(1.2nnol)和2ml二氯乙烷加入到15ml试管中，50℃下搅拌，反应3小时，硅胶柱层析分离，得到2b的产率为83％。1hnmr(300mhz,cdcl3)δ7.37-7.32(m,2h),6.78-6.73(m,2h),4.24(q,j＝8.0hz,2h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ156.5,132.6,124.9,121.3,116.7,114.9,66.0(q,j＝35.5hz).19fnmr(282mhz,cdcl3)δ-74.2.
实施例3
将三氟乙醇(1mmol),双(4-甲基苯)碘鎓三氟甲磺酸盐(2mmol)，nah(1.2nnol)和2ml二氯乙烷加入到15ml试管中，50℃下搅拌，反应3小时，硅胶柱层析分离，得到2c的产率为81％。1hnmr(300mhz,cdcl3)δ7.03(d,j＝7.8hz,2h),6.75(d,j＝7.8hz,2h),4.23(q,j＝8.1hz,2h),2.22(s,3h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ155.4,131.9,124.5,122.4,114.9,66.1(q,j＝35.2hz),20.5.19fnmr(282mhz,cdcl3)δ-74.1.
实施例4
将三氟乙醇(1mmol),双(4-甲氧基苯)碘鎓三氟甲磺酸盐(2mmol)，nah(1.2nnol)和2ml二氯乙烷加入到15ml试管中，50℃下搅拌，反应3小时，硅胶柱层析分离，得到2d的产率为86％。
实施例5
将三氟乙醇(1mmol),2-溴苯-2,4,6-三甲基苯碘鎓三氟甲磺酸盐(2mmol)，nah(1.2nnol)和2ml二氯乙烷加入到15ml试管中，50℃下搅拌，反应3小时，硅胶柱层析分离，得到2e的产率为90％。
实施例6
将三氟乙醇(1mmol),2-苄溴-2,4,6-三甲基苯碘鎓三氟甲磺酸盐(2mmol)，nah(1.2nnol)和2ml二氯乙烷加入到15ml试管中，50℃下搅拌，反应3小时，硅胶柱层析分离，得到2f的产率为72％。
实施例7
将三氟乙醇(1mmol),2-联苯-2,4,6三甲基苯碘鎓三氟甲磺酸盐(2mmol)，nah(1.2nnol)和2ml二氯乙烷加入到15ml试管中，50℃下搅拌，反应4小时，硅胶柱层析分离，得到2g的产率为82％。
实施例8
将三氟乙醇(1mmol),3-甲基-2-联苯-2,4,6三甲基苯碘鎓三氟甲磺酸盐(2mmol)，nah(1.2nnol)和2ml二氯乙烷加入到15ml试管中，50℃下搅拌，反应4小时硅胶柱层析分离，得到2h的产率为78％。
实施例9
将三氟乙醇(1mmol),4-氟-2-联苯-2,4,6三甲基苯碘鎓三氟甲磺酸盐(2mmol)，nah(1.2nnol)和2ml二氯乙烷加入到15ml试管中，50℃下搅拌，反应4小时硅胶柱层析分离，得到2i的产率为78％。
实施例10
将六氟异丙醇(1mmol),双(4-溴苯)碘鎓三氟甲磺酸盐(2mmol)，nah(1.2nnol)和2ml二氯乙烷加入到15ml试管中，50℃下搅拌，反应4小时硅胶柱层析分离，得到2j的产率为72％。
实施例11
将六氟异丙醇(1mmol),4-联苯-2,4,6三甲基苯碘鎓三氟甲磺酸盐(2mmol)，nah(1.2nnol)和2ml二氯乙烷加入到15ml试管中，50℃下搅拌，反应4小时硅胶柱层析分离，得到2k的产率为69％。
实施例12
将六氟异丙醇(1mmol),2-联苯-2,4,6三甲基苯碘鎓三氟甲磺酸盐(2mmol)，nah(1.2nnol)和2ml二氯乙烷加入到15ml试管中，50℃下搅拌，反应4小时硅胶柱层析分离，得到2l的产率为78％。